Adrienne 0,02 mg /3 mg filmom obložene tablete

Oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju lijeka Adrienne treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine ţene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE) te visinu rizika od VTE kod uzimanja lijeka Adrienne u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Doziranje

Kako uzimati Adrienne

Tablete se moraju uzimati svaki dan u otprilike isto vrijeme i po potrebi s malo tekućine, redoslijedom prikazanim na blister pakiranju. Tablete se uzimaju neprekidno. Uzima se jedna tableta dnevno tijekom 28 uzastopnih dana. Tablete iz sljedećeg pakiranja počinju se uzimati dan nakon što se uzela posljednja tableta iz prethodnog pakiranja. Prijelomno krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon početka uzimanja placebo tableta (posljednji red tableta) i moţe trajati do početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja.

Kako se počinje uzimati Adrienne

• U slučaju kad prethodno nije uzimana nikakva hormonska kontracepcija (u prethodnih mjesec dana)

Uzimanje tableta mora početi prvog dana prirodnog ciklusa ţene (tj. prvog dana menstruacijskog krvarenja).

• Prelazak s kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Poţeljno je da ţena počne uzimati Adrienne dan nakon zadnje aktivne tablete (zadnja tableta koja sadrţi djelatnu tvar) njenog prethodnog KOK-a, ali najkasnije dan nakon uobičajene stanke ili razdoblja primjene placebo tableta njezinog prethodnog KOK-a. U slučaju da je ţena koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster, ţena mora početi uzimati Adrienne na sam dan uklanjanja prstena ili flastera, a najkasnije onda kada je trebala biti sljedeća aplikacija.

• Prelazak s metoda zaštite protiv začeća koje sadrţe samo progestagen (tableta koja sadrţi samo progestagen, injekcija, implantat) ili s intrauterinog sustava (IUS) koji otpušta progestagen

Ţena moţe bilo koji dan prijeći s tableta koje sadrţe samo progestagen (s implantata ili IUS na dan uklanjanja, odnosno progestagena u injekciji na dan kada bi trebala primiti sljedeću injekciju), ali u svim tim slučajevima ţeni treba savjetovati da tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta dodatno koristi mehaničku kontracepciju.

• Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Ţena moţe odmah početi s uzimanjem tableta. Ako to učini, ne mora primjenjivati dodatne kontracepcijske metode.

• Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju

Ţeni treba savjetovati da počne uzimati tablete izmeĎu 21. i 28. dana nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako će početi uzimati tablete kasnije, ţeni treba savjetovati da tijekom prvih 7 dana koristi dodatnu mehaničku kontracepciju. MeĎutim, u slučaju da je ţena već imala spolni odnos, prije početka uzimanja kombinirane oralne kontracepcije mora se isključiti trudnoću ili ţena mora pričekati da dobije prvu menstruaciju.

Za dojilje, vidjeti dio 4.6.

Postupak u slučaju propuštanja tableta

Placebo tablete iz posljednjeg (četvrtog) reda blistera mogu se zanemariti. MeĎutim, placebo tablete treba baciti kako bi se izbjeglo nehotično produţavanje razdoblja u kojem se uzima placebo. Sljedeći se savjet odnosi samo na slučaj propuštene tablete s djelatnim tvarima:

Ako korisnica kasni s uzimanjem tablete s djelatnim tvarima manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Ţena mora uzeti tabletu čim se sjeti te nastaviti s uzimanjem ostalih tableta u uobičajeno vrijeme.

Ako ţena kasni s uzimanjem tablete s djelatnim tvarima više od 24 sata, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena. Postupanje u slučaju propuštenih tableta moţe se voditi u skladu sa sljedeća dva osnovna pravila:

1. Preporučeni interval uzimanja tableta bez hormona je 4 dana, uzimanje tableta ne smije se nikad prekinuti na duţe od 7 dana.

2. Tablete se moraju uzimati bez prekida tijekom 7 dana da bi se postigla primjerena supresija hipotalamo-hipofizno-ovarijske osi.

U skladu s tim, u svakodnevnoj se praksi moţe dati sljedeći savjet:

• 1.- 7. dan

Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu s djelatnim tvarima čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Uz tablete mora koristiti i mehaničku kontracepciju, na primjer, prezervativ, tijekom sljedećih 7 dana. Ako je ţena imala spolni odnos u prethodnih 7 dana, mora se razmotriti mogućnost trudnoće. Što je propušten veći broj tableta i što su te tablete bliţe placebo fazi, to je veći rizik od trudnoće.

• 8.- 14. dan

Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu s djelatnim tvarima čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Pod uvjetom da je ţena uzimala tablete na ispravan način tijekom 7 dana prije prve propuštene tablete, nije potrebno primijeniti dodatne kontracepcijske metode. MeĎutim, ako je ţena propustila uzeti više od 1 tablete, mora joj se savjetovati da koristi dodatne kontracepcijske mjere tijekom sljedećih 7 dana.

• 15.- 24. dan

Prijeti rizik da je zaštita od trudnoće smanjena jer se pribliţava razdoblje uzimanja placebo tableta. MeĎutim, smanjenje kontracepcijske zaštite još se moţe spriječiti prilagoĎavanjem rasporeda uzimanja tableta. Pridrţavanjem jedne od sljedećih dviju opcija nema potrebe za primjenom dodatnih kontracepcijskih mjera, pod uvjetom da je ţena tijekom 7 dana prije prve propuštene tablete uzimala tablete na ispravan način. U slučaju da ih nije uzimala na ispravan način tijekom 7 dana, ţena treba odabrati prvu opciju i takoĎer koristiti dodatne mjere zaštite tijekom sljedećih 7 dana.

1. Korisnica mora uzeti posljednju propuštenu tabletu s djelatnim tvarima čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Potom nastavlja s uzimanjem djelatnih tableta u uobičajeno vrijeme dok ih sve ne potroši. Četiri placebo tablete iz zadnjeg reda pakiranja moraju se baciti. Ţena odmah nastavlja s uzimanjem djelatnih tableta iz sljedećeg blister pakiranja. Prijelomno krvarenje vjerojatno neće nastupiti prije nego što se potroše tablete s djelatnim tvarima iz tog drugog pakiranja, ali se tijekom uzimanja tih tableta moţe javiti oskudno točkasto ili probojno krvarenje.

2. Ţeni se moţe savjetovati i da prekine s uzimanjem djelatnih tableta iz blistera koji trenutno koristi i da počne uzimati placebo tablete iz zadnjeg reda blistera tijekom najviše 4 dana, uključujući i dane kada je propustila uzeti tablete, te da potom nastavi s tabletama iz sljedećeg blister pakiranja.

Ako ţena propusti uzeti tablete te u razdoblju uzimanja placebo tableta nema prijelomno krvarenje, valja razmotriti mogućnost trudnoće.

Savjet u slučaju probavnih poremećaja

U slučaju teških probavnih poremećaja (npr. povraćanja ili proljeva), apsorpcija djelatnih tvari moţe biti nepotpuna, pa se moraju primijeniti dodatne kontracepcijske metode. Ako povraćanje nastupi u roku od 3 do 4 sata nakon uzimanja tablete s djelatnim tvarima, ţena mora što prije uzeti novu (zamjensku) tabletu. Nova tableta bi se morala po mogućnosti uzeti u roku 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja tableta. Ako je prošlo više od 24 sata, te ako je primjenjivo, ţeni se moţe dati savjet koji se odnosi na postupak u slučaju propusta uzimanja tablete, kako je opisano u dijelu 4.2 „Postupak u slučaju propuštanja tableta“. Ako ţena ne ţeli promijeniti svoj uobičajeni raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu tabletu (tablete) iz drugog blister pakiranja.

Kako odgoditi prijelomno krvarenje

Da bi odgodila prijelomno krvarenje, ţena mora nastaviti uzimati tablete s djelatnim tvarima iz sljedećeg blister pakiranja lijeka Adrienne bez uzimanja placebo tableta iz pakiranja koje trenutno koristi. Ciklus se moţe produţiti onoliko dugo koliko to ţena ţeli, sve dok ne potroši tablete s

djelatnim tvarima iz drugog pakiranja. Tijekom produţenja ciklusa u ţene mogu nastupiti probojna ili točkasta krvarenja. Nakon razdoblja uzimanja placebo tableta, ţena nastavlja redovito uzimati lijek Adrienne na uobičajeni način.

Da bi pomaknula mjesečnicu na drugi dan u tjednu od onog na koji je navikla prema postojećem rasporedu, ţeni se moţe savjetovati da skrati dolazeće razdoblje u kojem će uzimati placebo tablete za onoliko dana koliko to ţeli. Što je to razdoblje kraće, to je veći rizik da neće nastupiti prijelomno krvarenje te da će se tijekom uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja javiti probojno i točkasto krvarenje (baš kao u slučaju kad se odgaĎa prijelomno krvarenje).

Dodatne informacije o posebnim populacijama

Pedijatrijska populacija

Adrienne je indiciran samo nakon menarhe.

Stariji

Adrienne nije indiciran nakon menopauze.

Bolesnice s oštećenjem funkcije jetre

Adrienne je kontraindiciran u ţena s teškom bolešću jetre. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Bolesnice s oštećenjem funkcije bubrega

Adrienne je kontraindiciran u ţena s teškom bubreţnom insuficijencijom ili akutnim zatajenjem bubrega. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Način primjene

kroz usta.

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK-i) ne smiju se primjenjivati u sljedećim stanjima

Ako se bilo koje od tih stanja javi po prvi put tijekom uzimanja kombiniranih hormonskih kontraceptiva, uzimanje kontraceptiva odmah treba prekinuti.

• Prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)

o venska tromboembolija – prisutna VTE (na antikoagulansima) ili VTE u povijesti bolesti (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

o poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C, (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S

o veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4)

o visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4)

• Prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)

o arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u povijesti bolesti (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

o cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, moţdani udar u povijesti bolesti ili prodromalno stanje (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA)

o poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant).

o migrena sa ţarišnim neurološkim simptomima u povijesti bolesti.

o visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti većeg broja čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4) ili jednog ozbiljnog čimbenika rizika kao što je:

• šećerna bolest s krvoţilnim simptomima

• teška hipertenzija

• teška dislipoproteinemija

• teška bolest jetre ili njezino postojanje u anamnezi, sve dok se vrijednosti jetrenih funkcija ne vrate na normalu

• teška bubreţna insuficijencija ili akutno zatajenje bubrega

• postojeći tumori jetre (benigni ili maligni) ili tumori jetre u anamnezi

• potvrĎen nalaz ili sumnja na maligni tumor osjetljiv na spolne steroidne hormone (npr. tumor genitalnih organa ili dojki)

• nedijagnosticirano vaginalno krvarenje

• preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Adrienne je kontraindiciran za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/vokcilaprevir (vidjeti dio 4.5.).

Upozorenja

Ako je prisutno neko od niţe navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti lijeka Adrienne.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od navedenih stanja ili čimbenika rizika, ţeni treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu lijeka Adrienne.

Ako postoji sumnja ili se potvrdi rizik od VTE ili ATE, primjena KHK-a mora se prekinuti. U slučaju da je antikoagulantna terapija počela, mora se primijeniti prikladna zamjenska metoda kontracepcije s obzirom na teratogenost antikoagulantnih lijekova (kumarini).

• Poremećaji u cirkulaciji

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK-a) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kad se ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najnižim rizikom od VTE. Drugi lijekovi, kao što je Adrienne, mogu nositi do dvostruko veći rizik. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za kojeg je poznato da ima najniži rizik od VTE treba donijeti samo nakon razgovora sa ženom kako bi se utvrdilo da razumije koliki je rizik od VTE uz Adrienne i kako njezini trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik te da je njezin rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene. Neki dokazi takoĎer pokazuju da je taj rizik povećan kad se KHK-i ponovno počnu primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 ili više tjedana.

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KHK-e i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. MeĎutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim čimbenicima rizika (vidjeti niţe).

5610733169779 Procjenjuje se1 da će od 10 000 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi drospirenon njih 9 do 12 razviti VTE u godinu dana; to je usporedivo s pribliţno 62 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi levonorgestrel.

899464102956

1 Ove su incidencije bile procijenjene na temelju ukupnih podataka epidemiološkog ispitivanja, uporabom relativnih rizika za različite lijekove u usporedbi s KOK-ima koji sadrže levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE u godinu dana manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće i postpartalnog razdoblja.

VTE moţe imati smrtni ishod u 1-2% slučajeva.

Broj VTE dogaĎaja na 10 000 žena u godinu dana

899159-2424262

U korisnica KHK-a iznimno je rijetko bio zabiljeţen nastanak tromboze u drugim krvnim ţilama, npr. jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim ili retinalnim venama i arterijama.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu).

Adrienne je kontraindiciran u ţena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je omjer koristi i rizika negativan, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3)

Tablica 1: Čimbenici rizika za VTE

899464102662

2 Srednja točka raspona od 5-7 na 10 000 žena-godina, na temelju relativnog rizika kod uzimanja KOK-a koji sadrže levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja koji iznosi približno 2,3 do 3,6.

830580-3807714Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo kakav kirurški zahvat na nogama ili zdjelici, neurokirurški zahvat ili velika trauma Napomena: privremena imobilizacija uključujući putovanje avionom >4 sata takoĎer moţe biti čimbenik rizika za VTE, osobito u ţena s drugim čimbenicima rizika. U tim se situacijama savjetuje prekinuti primjenu flastera/tablete/prstena (u slučaju elektivnog kirurškog zahvata, najmanje 4 tjedna prije) i nastaviti s primjenom tek nakon što proĎu 2 tjedna od potpune remobilizacije. Potrebno je primjenjivati drugu metodu kontracepcije da bi se izbjegla neplanirana trudnoća. Ako primjena lijeka Adrienne nije bila prethodno prekinuta, potrebno je razmotriti antitrombotsko liječenje. Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a Druga zdravstvena stanja povezana s VTE Karcinom, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o “Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da odmah potraţe medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

o unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duţ vene na nozi;

o bol ili osjetljivost noge koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju, o povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje koţe na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

o iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; o iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom;

o oštra bol u prsištu;

o jaka ošamućenost ili omaglica;

o ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. “nedostatak zraka”, “kašalj”) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške dogaĎaje (npr. infekciju dišnih putova).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojanost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.

60492649815830

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KOK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski dogaĎaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u ţena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu). Adrienne je kontraindiciran ako ţena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik. Ako se omjer koristi i rizika smatra negativnim, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica 2: Čimbenici rizika za ATE

830580-3832451Čimbenik rizika Napomena Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota Pušenje Ţenama treba savjetovati da ne puše ako ţele koristiti kombiniranu hormonsku kontracepciju. Ţenama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugačiju metodu kontracepcije. Hipertenzija Pretilost (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²) Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito vaţno kod ţena s dodatnim čimbenicima rizika. Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a. Migrena Povećana učestalost ili teţina migrene tijekom primjene KHK-a (koja moţe biti prodromalni znak cerebrovaskularnog dogaĎaja) moţe biti razlogom trenutačnog prekida primjene. Druga zdravstvena stanja povezana sa štetnim krvoţilnim dogaĎajima Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematodes.

Simptomi ATE

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

– iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela; – iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije; – iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje;

– iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;

– iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka; – gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez napadaja.

8

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

– bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti; – nelagoda koja se širi u leĎa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac;

– osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje; – znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica;

– izrazita slabost, anksioznost ili nedostatak zraka; – ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

• Tumori

U nekim epidemiološkim ispitivanjima opisan je povećan rizik od karcinoma grlića maternice u ţena koje su dugo koristile kombiniranu oralnu kontracepciju (>5 godina), no i dalje je sporno u kojoj se mjeri taj rizik moţe pripisati neţeljenim učincima spolnog ponašanja i prisutnosti drugih čimbenika, npr. humanog papiloma virusa (HPV).

Meta-analiza 54 epidemiološka ispitivanja pokazala je da postoji blago povećan relativni rizik (RR = 1,24) od nastanka raka dojke u ţena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive. Povećan rizik postepeno nestaje tijekom razdoblja od 10 godina nakon prekida korištenja kombiniranih oralnih kontraceptiva. Budući da je rak dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, dodatni broj dijagnoza raka dojke u ţena koje trenutno koriste ili su nedavno koristile kombiniranu oralnu kontracepciju je malen u odnosu na ukupni rizik od raka dojke. Ta ispitivanja ne pruţaju dokaz uzročne povezanosti. Opaţeno povećanje rizika moţe biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva, bioloških učinaka kombinirane oralne kontracepcije ili kombinaciji oboje. Rak dojke u ţena koje su u nekom razdoblju ţivota koristile oralnu kontracepciju češće se dijagnosticirao u klinički ranijoj fazi nego u ţena koje nikad nisu koristile oralnu kontracepciju.

U rijetkim su slučajevima u ţena koje su koristile kombiniranu oralnu kontracepciju opisani benigni tumori jetre, a još rjeĎe maligni tumori jetre. U izoliranim su slučajevima ti tumori doveli do ţivotno opasnog intraabdominalnog krvarenja. Tumor jetre mora se uključiti u diferencijalnu dijagnozu u slučaju pojave jake boli u gornjem dijelu trbuha, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja u ţena koje uzimaju kombiniranu oralnu kontracepciju.

Uz primjenu većih doza kombiniranih oralnih kontraceptiva (50 μg etinilestradiola) smanjen je rizik od raka endometrija i jajnika. Moţe li se to primijeniti i na niţe doze kombiniranih oralnih kontraceptiva tek se mora potvrditi.

• Ostala stanja

Progestagenska komponenta lijeka Adrienne antagonist je aldosterona i ima svojstvo da štedi kalij. U većini slučajeva ne treba očekivati povećanje razine kalija. Ipak, u jednom su se kliničkom ispitivanju razine kalija u serumu blago, premda ne značajno, povisile tijekom uzimanja drospirenona u nekih bolesnica s blagim ili umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije koje su istodobno uzimale lijekove koji štede kalij. Stoga se preporučuje provjeriti razinu serumskog kalija tijekom prvog ciklusa kontracepcije u ţena sa znakovima bubreţnog zatajivanja i serumskim vrijednostima kalija prije kontracepcije pri gornjoj granici normale, te osobito tijekom istodobne primjene lijekova koji štede kalij. Vidjeti takoĎer dio 4.5.

Ţene s hipertrigliceridemijom ili koje u obiteljskoj anamnezi imaju hipertrigliceridemiju mogu imati povišen rizik od nastanka pankreatitisa za vrijeme korištenja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Premda je u mnogih ţena koje uzimaju kombiniranu oralnu kontracepciju zabiljeţeno blago povišenje krvnog tlaka, klinički značajna povišenja tlaka su rijetka. Samo u tim rijetkim slučajevima opravdano je odmah prekinuti uzimanje kombiniranog oralnog kontraceptiva. Ako je tijekom uporabe kombiniranih oralnih kontraceptiva u ţena koja već ima hipertenziju stalno povišena vrijednost krvnog

60492649815830

tlaka ili ako značajno povišenje krvnog tlaka ne reagira primjereno na liječenje antihipertenzivima, uzimanje kombiniranih oralnih kontraceptiva mora se prekinuti. Uporaba kombinirane oralne kontracepcije, u slučaju da se smatra primjerenom, moţe se nastaviti ako se normalne vrijednosti tlaka mogu postići pomoću antihipertenzivne terapije.

Zabiljeţeno je da se sljedeća stanja javljaju ili pogoršavaju s trudnoćom ili uporabom kombinirane oralne kontracepcije, premda njihova povezanost s uporabom kombiniranih oralnih kontraceptiva nije do kraja razjašnjena: ţutica i/ili svrbeţ povezan s kolestazom; ţučni kamenci; porfirija; sistemski lupus eritematodes; hemolitičko-uremički sindrom; Sydenhamova koreja; gestacijski herpes i gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Egzogeni estrogeni mogu dovesti do indukcije ili egzacerbacije simptoma nasljednog ili stečenog angioedema.

Akutni ili kronični poremećaji jetrene funkcije mogu zahtijevati prekid uzimanja kombiniranog oralnog kontraceptiva sve dok se parametri jetrenih funkcija ne vrate na normalu. U slučaju povratka kolestatske ţutice i/ili pruritusa povezanog s kolestazom koji su se prethodno javili tijekom trudnoće ili prethodnog uzimanja spolnih steroida, potrebno je prestati uzimati kombinirane oralne kontraceptive.

Premda kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da bi osobe sa šećernom bolešću koje koriste kombinirane oralne kontraceptive u niskim dozama (s <0.05 mg etinilestradiola) trebale promijeniti terapijsku shemu. MeĎutim, ţene sa šećernom bolešću se mora strogo nadzirati, osobito u početku uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Opisano je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti ili ulceroznog kolitisa tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Povremeno se moţe pojaviti i kloazma, osobito u ţena koje su je imale tijekom trudnoće. Ţene sklone razvoju kloazme moraju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.

Jedna ruţičasta tableta lijeka Adrienne sadrţi 44 mg laktoze, dok jedna bijela tableta sadrţi 89,5 mg laktoze. Ţene s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjele uzimati ovaj lijek.

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije uvoĎenja ili ponovnog uvoĎenja lijeka Adrienne, mora se uzeti cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s lijekom Adrienne u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ţeni takoĎer treba savjetovati da paţljivo pročita uputu za korisnice i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrĎenim smjernicama za praksu i biti

prilagoĎeni pojedinoj ţeni.

10

Ţenama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena djelotvornost

Djelotvornost kombinirane oralne kontracepcije moţe biti smanjena u slučaju kad se, npr. propusti uzeti tableta s djelatnim tvarima (vidjeti dio 4.2.), u slučaju probavnih poremećaja tijekom uzimanja djelatnih tableta (vidjeti dio 4.2.) ili u slučaju istodobnog uzimanja drugih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

Smanjena kontrola ciklusa

Tijekom uzimanja bilo kojih kombiniranih oralnih kontraceptiva moţe nastupiti nepravilno krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje), osobito tijekom prvih mjeseci uzimanja. Stoga procjena bilo kakvog nepravilnog krvarenja ima smisla samo nakon razdoblja prilagodbe u trajanju od oko tri ciklusa.

Ako nepravilna krvarenja uporno traju ili nastupe nakon prethodno pravilnih ciklusa, onda se moraju uzeti u obzir nehormonalni uzroci. Indicirane su prikladne dijagnostičke mjere, koje mogu uključivati i kiretaţu, kako bi se isključila maligna bolest ili trudnoća.

Prijelomno krvarenje tijekom faze placeba ne mora nastupiti u svih ţena. Ako su se kombinirani oralni kontraceptivi uzimali u skladu s uputama opisanima u dijelu 4.2, nije vjerojatno da je ţena trudna. MeĎutim, ako se kombinirani oralni kontraceptivi nisu uzimali u skladu s uputama prije prvog izostalog prijelomnog krvarenja ili ako je to krvarenje izostalo dva puta uzastopno, mora se isključiti trudnoća prije nego što se nastavi s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Napomena: Moraju se provjeriti informacije o propisivanja lijekova koji će se uzimati istodobno, kako bi se identificirale moguće interakcije.

• Učinci drugih lijekova na Adrienne

Mogu se javiti interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime što moţe rezultirati u povećanom klirensu spolnih hormona i moţe dovesti do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije.

Postupanje

Indukcija enzima se moţe primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima općenito se opaţa unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida liječenja, stanje indukcije enzima moţe trajati otprilike 4 tjedna.

Kratkotrajno liječenje

Ţene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime moraju privremeno primjenjivati mehaničku metodu zaštite ili drugu metodu kontracepcije dodatno uz kombinirane oralne kontraceptive. Mehanička metoda zaštite mora se primjenjivati tijekom cijelog vremena liječenja konkomitantnim lijekom te 28 dana nakon prekida liječenja. Ukoliko se liječenje nastavi nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz pakiranja kombiniranog oralnog kontraceptiva, placebo tablete moraju se baciti te odmah valja nastaviti s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva iz sljedećeg pakiranja.

Dugotrajno liječenje

U ţena koje se dugotrajno liječe djelatnim tvarima koje induciraju jetrene enzime preporuča se korištenje druge pouzdane nehormonske metode kontracepcije.

Sljedeće interakcije su opisane u literaturi.

Tvari koje povećavaju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (smanjena učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva indukcijom enzima), npr.:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te lijekovi za HIV ritonavir, nevirapin i efavirenc te moguće takoĎer felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i lijekovi koji sadrţe biljni pripravak gospinu travu (Hypericum perforatum).

Tvari s promjenjivim učincima na klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva:

Kada se primjenjuju zajedno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s HCV inhibitorima, mogu povisiti ili sniziti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Krajnji rezultat ovih promjena u nekim slučajevima moţe biti klinički relevantan.

Stoga se moraju provjeriti informacije o propisivanju konkomitantnih HIV/HCV lijekova kako bi se otkrile moguće interakcije te bilo kakve povezane preporuke. U slučaju bilo kakvih nedoumica, u ţena koje se liječe inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze valja koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Tvari koje smanjuju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (inhibitori enzima):

Klinički značaj mogućih interakcija s inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Konkomitantna primjena jakih inhibitora enzima CYP3A4 moţe povisiti koncentracije estrogena ili progestina ili njih oboje u plazmi.

U ispitivanju više doza kombinacije drospirenona (3 mg na dan) i etinilestradiola (0,02 mg na dan), istodobna primjena jakog inhibitora enzima CYP3A4 ketokonazola tijekom 10 dana povisila je AUC (0-24 sati) drospirenona 2,7 puta, odnosno etinilestradiola 1,4 puta.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg na dan povisuju koncentracije etinilestradiola u plazmi od 1,4 do 1,6 puta, odnosno kad se uzimaju konkomitantno s kombiniranim hormonskim kontraceptivom koji sadrţi 0,035 mg etinilestradiola.

• Učinci lijeka Adrienne na druge lijekove

KOK-i mogu utjecati na metabolizam odreĎenih drugih djelatnih tvari. U skladu s time, moţe doći do povećanja (npr. ciklosporin) ili smanjenja (npr. lamotrigin) njihovih koncentracija u plazmi i tkivima.

Na temelju in vivo ispitivanja interakcija u ţena koje su se dobrovoljno uključile u ispitivanja i koristile omeprazol, simvastatin ili midazolam kao supstrat biljeg, nije vjerojatno da će nastupiti klinički značajna interakcija izmeĎu drospirenona u dozama od 3 mg i metabolizma drugih djelatnih tvari posredovanog citokromom P450.

Klinički podaci ukazuju na to da etinilestradiol inhibira klirens supstrata enzima CYP1A2, dovodeći do slabog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povišenja koncentracije u plazmi.

• Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u

60492649815830

bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga korisnice lijeka Adrienne moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode kontracepcije) prije nego što započnu liječenje navedenim kombinacijama lijekova. Lijek Adrienne se moţe ponovno uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim reţimima.

U bolesnica koje nemaju bubreţnu insuficijenciju, istodobno uzimanje drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nije značajno utjecalo na koncentraciju kalija u serumu. MeĎutim, istodobna uporaba lijeka Adrienne s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije se ispitivala. U tim slučajevima mora se odrediti koncentracija kalija u serumu tijekom prvog ciklusa liječenja. Vidjeti takoĎer dio 4.4.

• Ostali oblici interakcija

Laboratorijsko ispitivanje

Primjena kontraceptivnih steroida moţe utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga, uključujući biokemijsko odreĎivanje parametara funkcije jetre, štitne ţlijezde, nadbubreţne ţlijezde i bubrega; razine proteina (nosača) u plazmi, npr. globulina koji veţu kortikosteroide; udjela lipida/lipoproteina; parametara metabolizma ugljikohidrata i parametara koagulacije i fibrinolize. Promjene općenito ostaju unutar raspona normalnih laboratorijskih vrijednosti. Drospirenon povećava aktivnost renina u plazmi i razinu aldosterona u plazmi induciranu njegovim blagim antimineralokortikoidnim djelovanjem.

Trudnoća

Primjena lijeka Adrienne nije indicirana tijekom trudnoće.

Ako tijekom korištenja lijeka Adrienne doĎe do trudnoće, uzimanje tog preparata mora se odmah prekinuti. Opseţna epidemiološka ispitivanja nisu otkrila niti povećan rizik od uroĎenih anomalija u djece čije su majke uzimale kombiniranu oralnu kontracepciju prije trudnoće, niti teratogene učinke kad se kombinirana oralna kontracepcija nehotično uzimala tijekom trudnoće.

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su neţeljene učinke tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 5.3). Na temelju podataka prikupljenih u tim ispitivanjima, ne mogu se isključiti neţeljeni učinci izazvani hormonskim djelovanjem djelatnih tvari. MeĎutim, na temelju općeg iskustva s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva tijekom trudnoće, nema dokaza da kombinirana oralna kontracepcija izaziva stvarne nuspojave u ljudi.

Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka Adrienne tijekom trudnoće na temelju kojih bi se moglo zaključiti da Adrienne ima negativne učinke na trudnoću, zdravlje fetusa ili zdravlje novoroĎenčeta. Do sada nema dostupnih relevantnih epidemioloških podataka.

Povećani rizik od VTE tijekom postporoĎajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene lijeka Adrienne (vidjeti dio 4.2 i 4.4).

Dojenje

Kombinirana oralna kontracepcija moţe utjecati na dojenje, jer moţe smanjiti količinu mlijeka i promijeniti mu sastav. Stoga se uporaba kombinirane oralne kontracepcije općenito ne preporučuje dok dijete u potpunosti ne prekine s dojenjem. Tijekom uporabe kombinirane oralne kontracepcije, male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u mlijeko. Te količine

mogu utjecati na dijete.

13

Plodnost

Adrienne je indiciran za sprječavanje trudnoće. Za informacije o vraćanju plodnosti u normalno stanje, vidjeti dio 5.1.

Nisu provedena ispitivanja djelovanja lijeka Adrienne na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U ţena koje su koristile kombiniranu oralnu kontracepciju nisu opaţeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Za ozbiljne nuspojave u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva, vidjeti takoĎer dio 4.4.

Tijekom primjene lijeka Adrienne opisane su sljedeće nuspojave:

U sljedećoj su tablici prikazane nuspojave u skladu sa sistemsko organskom klasifikacijom MedDRA-e (MedDRA SOC). Učestalost se temelji na podacima iz kliničkih ispitivanja. Za opis odreĎene reakcije, njezinih sinonima i povezanih stanja, odabran je najprimjereniji MedDRA izraz.

Nuspojave koje se povezuju s uporabom lijeka Adrienne kao oralnog kontraceptiva ili terapije umjereno teških akni vulgaris prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i terminologiji MedDRA-e

830580-5329174vezivnog tkiva Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Bol u dojkama Metroragija* Amenoreja Vaginalna kandidijaza Bol u zdjelici Povećanje dojki Fibrocistična bolest dojki Uterino/vaginalno krvarenje* Iscjedak Valunzi Vaginitis Menstrualni poremećaj Dismenoreja Hipermenoreja Menoragija Vaginalna suhoća Sumnjiv razmaz po Papanicolaou Smanjeni libido Dispareunija Vulvovaginitis Postkoitalno krvarenje Prijelomno krvarenje Cista dojke Hiperplazija dojke Tumor dojke Cervikalni polip Atrofija endometrija Ovarijalna cista Povećanje maternice Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija Pojačano znojenje Edem (generalizirani edem, periferni edem, edem lica) Malaksalost Pretrage Povećanje tjelesne teţine Gubitak tjelesne teţine *nepravilno krvarenje obično nestane tijekom kontinuiranog liječenja

Opis odabranih nuspojava

U ţena koje koriste kombiniranu hormonsku kontracepciju opaţen je povećani rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući infarkt miokarda, moţdani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u dijelu 4.4.

U ţena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive opisane su sljedeće ozbiljne nuspojave, o kojima se raspravlja u dijelu 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi:

- venski tromboembolijski poremećaji;

- arterijski tromboembolijski poremećaji; - hipertenzija;

- tumori jetre;

- nastanak ili pogoršanje stanja za koja se ne moţe sa sigurnošću potvrditi da su povezana s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom maternice, porfirija, sistemski lupus eritematodes, gestacijski herpes, Sydenhamova koreja, hemolitičko-uremički sindrom, kolestatska ţutica;

- kloazma;

- akutni ili kronični poremećaji jetrene funkcije, zbog kojih moţe biti potrebno prekinuti korištenje kombiniranog oralnog kontraceptiva sve dok se biljezi jetrene funkcije ne normaliziraju;

- egzogeni estrogeni mogu inducirati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

Učestalost dijagnoze raka dojke vrlo je blago povišena u korisnica kombinirane oralne kontracepcije. S obzirom na to da je rak dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, povećana učestalost u odnosu na ukupni rizik od raka dojke je mala. Nije poznato postoji li uzročna veza s korištenjem kombiniranog oralnog kontraceptiva. Za dodatne informacije, vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije mogu biti rezultat interakcija drugih lijekova (induktora enzima) s oralnim kontraceptivima (vidjeti dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1505966480976 navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava prijave nuspojava:

Nema iskustava s predoziranjem s lijekom Adrienne. Na temelju općeg iskustva s kombiniranim oralnim kontraceptivima, simptomi koji mogu nastupiti u slučaju predoziranja tabletama koje sadrţe djelatnu tvar uključuju mučninu, povraćanje i krvarenje zbog hormonalnog ustezanja. Krvarenje zbog hormonalnog ustezanja moţe se javiti i u djevojaka prije menarhe, ako su slučajno uzele lijek.. Nema antidota i liječenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije ATK oznaka: G03AA12

Pearl indeks za neuspjeh metode: 0,41 (gornja granica pouzdanosti od 95%, obostrano: 0,85)

Ukupni Pearl indeks (neuspjeh metode + neuspjeh bolesnice): 0,80 (gornja granica pouzdanosti od 95%, obostrano: 1,30)

Kontracepcijski učinak lijeka Adrienne temelji se na interakciji različitih čimbenika, od kojih se najvaţnijima smatraju inhibicija ovulacije i promjene endometrija.

U tricikličkom kliničkom ispitivanju inhibicije ovulacije koje je usporedilo reţim uzimanja tableta koje sadrţe 3 mg drospirenona i 0,020 mg etinilestradiola tijekom 24 dana i uzimanje tijekom 21 dan, reţim uzimanja tableta tijekom 24 dana bio je povezan s većom supresijom razvoja folikula. Nakon namjerno izazvanih pogrešaka u doziranju tijekom trećeg ciklusa liječenja, viši postotak ţena u reţimu uzimanja tijekom 21 dana pokazao je aktivnost jajnika, uključujući pojavu ovulacija (escape ovulation), u usporedbi sa ţenama koje su imale reţim uzimanja tableta tijekom 24 dana. Aktivnost jajnika vratila se na predterapijsku razinu tijekom postterapijskog ciklusa u 91,8 % ţena koje su uzimale tablete prema reţimu od 24 dana.

Adrienne je kombinirani oralni kontraceptiv koji sadrţi etinilestradiol i progestagen drospirenon. Drospirenon u terapijskim dozama ima i antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva. Nema estrogeno, glukokortikoidno ni antiglukokortikoidno djelovanje. Iz tih razloga, farmakološki profil drospirenona jako nalikuje onome prirodnog hormona progesterona.

U kliničkim se ispitivanjima pokazalo da blaga antimineralokortikoidna svojstva lijeka Adrienne rezultiraju blagim antimineralokortikoidnim učinkom.

Provedena su dva multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja kako bi se procijenila djelotvornost i sigurnost fiksne kombinacije etinilestradiola i drospirenona u ţena s umjereno teškim oblikom akni vulgaris.

Nakon 6 mjeseci liječenja, u usporedbi s placebom, fiksna kombinacija etinilestradiola i drospirenona je pokazala statistički značajno veće smanjenje od 15,6% (49,3% prema 33,7%) kod upalnih lezija, 18,5% (40,6% prema 22,1%) kod neupalnih lezija i 16,5% (44,6% prema 28,1%) kod ukupnog broja lezija. Uz to, veći postotak ispitanica, 11,8% (18,6% prema 6,8%), imale su ocjenu „čisto“ ili „gotovo čisto“ na ISGA ljestvici (ISGA - Investigator's Static Global Assessment).

• Drospirenon

Apsorpcija

Oralno primijenjen drospirenon brzo se i gotovo potpuno apsorbira. Maksimalne koncentracije djelatne tvari u serumu od oko 38 ng/ml postiţu se otprilike 1-2 sata nakon pojedinog uzimanja tablete. Bioraspoloţivost se kreće izmeĎu 76% i 85%. Istodobno uzimanje hrane nema nikakvog utjecaja na bioraspoloţivost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primjene, razine drospirenona u serumu padaju s terminalnim poluvremenom od 31 sata. Drospirenon se veţe na serumski albumin, ali se ne veţe na globulin koji veţe spolne hormone (SHBG) ili globulin koji veţe kortikosteroide (CBG). Samo 3-5% ukupne serumske koncentracije djelatne tvari prisutno je u obliku slobodnog steroida. Etinilestradiolom izazvano povišenje SHBG-a ne utječe na vezanje drospirenona za serumske proteine. Prosječni prividni volumen raspodjele drospirenona iznosi 3,7±1,2 l/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se nakon oralne primjene opseţno metabolizira. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u obliku kiseline, koji nastaje otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, koji nastaje redukcijom i posljedičnom sulfatacijom. Drospirenon je takoĎer podloţan oksidativnom metabolizmu koji je kataliziran enzimom CYP3A4.

In vitro, drospirenon moţe slabo do umjereno inhibirati enzime CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 citokroma P450.

Eliminacija

Stopa metaboličkog klirensa drospirenona u serumu iznosi 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon se u neizmijenjenom obliku izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se stolicom i mokraćom uz omjer izlučivanja od oko 1,2 do 1,4. Poluvrijeme izlučivanja metabolita mokraćom i stolicom iznosi oko 40 sati.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Tijekom ciklusa liječenja, maksimalne koncentracije drospirenona u serumu u stanju dinamičke ravnoteţe od oko 70 ng/ml postiţu se nakon otprilike 8 dana liječenja. Razina drospirenona u serumu nakupila se uz faktor od oko 3, kao posljedica omjera terminalnog poluvremena i intervala doziranja.

Posebne populacije

Učinak oštećene funkcije bubrega

Razina drospirenona u serumu u stanju dinamičke ravnoteţe u ţena s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina, CLcr, od 50-80 ml/min) mogla se usporediti s onom u ţena s normalnom funkcijom bubrega. Razina drospirenona u serumu bila je prosječno 37% veća u ţena s umjerenim oštećenjem bubrega (CLcr od 30-50 ml/min) nego u ţena s normalnom bubreţnom funkcijom. Liječenje drospirenonom dobro su podnosile i ţene s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega.

Liječenje drospirenonom nije pokazalo nikakve klinički značajne učinke na koncentraciju kalija u serumu.

Učinak oštećene funkcije jetre

U kliničkom ispitivanju s jednokratnom dozom lijeka oralni klirens (CL/F) bio je oko 50% manji u ispitanica s umjerenim oštećenjem jetre u odnosu na oralni klirens u ţena s normalnom funkcijom jetre. Opaţeno sniţenje klirensa drospirenona u ispitanica s umjerenim oštećenjem jetre, nije bilo praćeno nikakvom vidljivom razlikom u koncentraciji kalija u serumu. Čak i uz prisutnost šećerne bolesti i istodobnog liječenja spironolaktonom (dva čimbenika koji su predisponirajući za nastanak hiperkalemije), nije se opazilo povećanje koncentracije kalija u serumu iznad gornje granice normalnog raspona, pa se stoga moţe zaključiti da bolesnice s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) dobro podnose drospirenon.

Etničke skupine

Nisu primijećene nikakve relevantne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola izmeĎu bjelkinja i ţena japanskog porijekla.

• Etinilestradiol

Apsorpcija

Oralno primijenjen etinilestradiol vrlo se brzo i potpuno apsorbira. Vršna koncentracija u serumu od oko 33 pg/ml postiţe se u roku od 1-2 sata nakon oralne primjene jedne doze. Apsolutna bioraspoloţivost kao rezultat predsistemske konjugacije i metabolizma prvog prolaska iznosi oko 60%. Istodobno uzimanje hrane smanjilo je bioraspoloţivost etinilestradiola u oko 25% ispitanica, dok se u drugih nisu opazile nikakve promjene.

Distribucija

Razine etinilestradiola u serumu opadaju u dvije faze; terminalnu fazu raspoloţivosti karakterizira poluvrijeme od oko 24 sata. Etinilestradiol se u velikoj mjeri veţe za serumski albumin (oko 98,5%), premda nespecifično, te izaziva povećanje serumske koncentracije SHBG-a i globulina koji veţe kortikosteroide (CBG). OdreĎen je prividni volumen distribucije od oko 5 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se značajno metabolizira u crijevu i jetri prvim prolazom. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, ali nastaju razni hidroksilirani i metilirani metaboliti, prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati glukuronida i sulfata. Stopa metaboličkog klirensa etinilestradiola iznosi oko 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor enzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u neizmijenjenom obliku u značajnoj mjeri. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se putem mokraće i ţuči u omjeru 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita iznosi oko jedan dan.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Stanje dinamičke ravnoteţe postiţe se tijekom druge polovice ciklusa liječenja i razine etinilestradiola u serumu nakupljaju se uz faktor od oko 2,0 do 2,3.

Učinci drospirenona i etinilestradiola u laboratorijskih ţivotinja bili su ograničeni na one povezane s njihovim poznatim farmakološkim djelovanjem. Posebice, ispitivanja reproduktivne toksičnosti u

ţivotinja pokazala su embriotoksične i fetotoksične učinke specifične za vrstu. Pri izloţenosti koja je bila veća od izloţenosti ţena koje koriste Adrienne učinci na spolnu diferencijaciju opaţeni su u fetusa štakora, ali ne i majmuna.

Ispitivanja procjene rizika za okoliš (ERA) pokazala su da etinilestradiol i drospirenon imaju potencijal za predstavljanje rizika za vodeni okoliš (vidjeti dio 6.6).

Filmom obloţene tablete s djelatnim tvarima (ruţičaste):

Jezgra tablete: laktoza hidrat

kukuruzni škrob, prethodno geliran magnezijev stearat

povidon K-30 karmelozanatrij, umreţena polisorbat 80

Film – ovojnica tablete:

Opadry II ruţičasti

Placebo filmom obloţene tablete (bijele):

laktoza, bezvodna povidon K-30 magnezijev stearat

Opadry II bijeli

poli(vinilni alkohol), djelomično hidroliziran poli(vinilni alkohol), djelomično hidroliziran

titanijev dioksid (E171) makrogol 3350 talk (E553b) ţeljezov oksid ţuti (E172) ţeljezov oksid crveni (E172) ţeljezov oksid crni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine

titanijev dioksid (E171)

makrogol 3350

talk (E553b)

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Prozirni ili lagano neproziran PVC/PVDC/aluminijski blister. Svaki blister sadrţi 24 ruţičaste filmom obloţene tablete s djelatnim tvarima i 4 bijele placebo filmom obloţene tablete.

Veličina pakiranja: 3x28 tableta u blisteru, u kutiji.

Lijek moţe predstavljati rizik za okoliš (vidjeti dio 5.3). Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

 Adrienne je kontracepcijska tableta i koristi se za zaštitu od trudnoće trudnoće.

 Svaka od 24 ružičaste filmom obložene tablete sadrži malu količinu dva različita ženska spolna hormona koji se zovu drospirenon i etinilestradiol.

 4 bijele filmom obložene tablete ne sadrže djelatne tvari i zovu se placebo tablete.  Kontracepcijske tablete koje sadrže dva hormona zovu se „kombinirane“ tablete.

.

Dolje su navedene nuspojave koje se mogu povezati s uzimanjem lijeka Adrienne:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - promjene raspoloženja

- glavobolja - mučnina

- bol u dojkama, problemi s mjesečnicom, kao što su neuredan ciklus, izostanak mjesečnica

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - depresija, nervoza, pospanost

- omaglica, osjećaj trnaca i bockanja

- migrena, varikoziteti vena, povišeni krvni tlak

- bol u želucu, povraćanje, loša probava, plinovi u crijevima, upala želuca, proljev - akne, svrbež, osip

- dugotrajna tupa bolnost i bol, npr. bol u leĎima, bolovi u udovima, grčevi u mišićima

- vaginalna gljivična infekcija, bol u zdjelici, povećane dojke, benigne kvržice u dojkama, maternično/vaginalno krvarenje (koje obično prestaje tijekom neprekidnog liječenja), genitalni iscjedak, valunzi, upala rodnice (vaginitis), problemi s mjesečnicom, bolne mjesečnice, slabije mjesečnice, vrlo jake mjesečnice, suhoća rodnice, abnormalan bris cerviksa, smanjen seksualni interes

- gubitak energije, pojačano znojenje, zadržavanje tekućine - povećanje tjelesne težine

- koprivnjača

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - kandida (gljivična infekcija)

- anemija, povećanje broja trombocita u krvi - alergijske reakcije

- hormonalni (endokrini) poremećaj

- pojačan apetit, gubitak apetita, abnormalno visoka koncentracija kalija u krvi, abnormalno niska koncentracija natrija u krvi

- izostanak orgazma, nesanica - vrtoglavica, tremor

- očni poremećaji, npr. upala vjeĎa, suhoća očiju

- abnormalno brz ritam srca

- upala vene, krvarenje iz nosa, nesvjestica

- povećan trbuh, crijevni poremećaj, osjećaj nadutosti, trbušna hernija, gljivična infekcija usta, zatvor, suhoća usta

- bol u području žučnih kanala ili žučnog mjehura, upala žučnog mjehura

- žutosmeĎe mrlje na koži, ekcem, gubitak kose, upalne promjene kože slične aknama, suha koža, upalne kvržice u koži, pretjeran rast dlaka, kožni poremećaji, strije, kožne upale, upalne reakcije kože na svjetlo, kožni čvorići

- poteškoće ili bol pri spolnom odnosu, upala rodnice (vulvovaginitis), krvarenje nakon spolnog odnosa, prijelomno krvarenje, ciste u dojkama, povećan broj stanica dojke (hiperplazija), maligne kvržice u dojci, abnormalni rast sluznice vrata maternice, smanjenje ili stanjenje sluznice maternice, ciste jajnika (tekućinom ispunjene strukture nalik mjehurićima), povećanje maternice

- opće loše osjećanje

- gubitak tjelesne težine

- štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji, na primjer:

• u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza)

• u plućima (tj. plućna embolija)

• srčani udar

• moždani udar

• mali-moždani udari ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se još zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

• krvni ugrušci u jetri, želucu/crijevima, bubrezima ili oku

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (pogledajte dio 2 za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- preosjetljivost,

- osip sa crvenilom u obliku koncentričnih kružnica ili s ranama (eritema multiforme).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestur. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili

ljekarnikom ako niste sigurni.

Svaki blister sadrži 24 djelatne ružičaste tablete i 4 bijele placebo tablete.

Tablete Adrienne dolaze u dvije različite boje i poredane su po redu uzimanja. Blister sadrži 28 tableta.

Uzmite jednu tabletu lijeka Adrienne svaki dan, po potrebi uz malu količinu vode. Tablete možete i ne morate uzimati uz obrok, ali ih trebate uzimati svakog dana u otprilike isto vrijeme.

Nemojte pomiješati tablete: uzimajte ružičaste tablete tijekom prva 24 dana, a zatim bijele tablete zadnja 4 dana. Nakon toga odmah nastavite s novim blisterom (prvo 24 ružičaste tablete, a zatim 4 bijele tablete). IzmeĎu dva blistera tableta stoga nema stanke.

Budući da tablete imaju različit sastav, morate početi s prvom tabletom u gornjem lijevom uglu blistera i onda svaki dan uzimati jednu tabletu. Da biste uzimali tablete ispravnim redoslijedom, slijedite smjer kojeg pokazuju strelice na blisteru s tabletama.

Priprema blistera

Da biste lakše provjerili jeste li na odreĎeni dan uzeli tabletu, uz svaki blister lijeka Adrienne priloženo je 7 samoljepivih naljepnica koje pokazuju dane u tjednu. Odaberite tjednu naljepnicu koja počinje s danom na koji ste počeli uzimati tablete. Na primjer, ako ste počeli uzimati tablete u srijedu, uporabite naljepnicu koja počinje sa „SRI“.

Zalijepite tjednu naljepnicu uz gornji rub blistera Adrienne, tamo gdje piše „Zalijepiti naljepnicu ovdje“ tako da oznaka prvog dana kad ste uzeli tabletu bude iznad tablete označene s „1“.

Sada se iznad svake tablete nalazi oznaka dana, pa možete provjeriti jeste li tog dana uzeli tabletu. Strelice pokazuju redoslijed uzimanja tableta.

Krvarenje (tzv. prijelomno krvarenje) trebalo bi nastupiti tijekom četiri dana kad uzimate bijele placebo tablete (dani placeba). Ono obično započinje drugog ili trećeg dana nakon što ste uzeli posljednju ružičastu tabletu s djelatnim tvarima lijeka Adrienne. Nakon što ste uzeli zadnju bijelu tabletu, morate započeti sa sljedećim blisterom lijeka Adrienne, bez obzira na to je li krvarenje prestalo ili nije. To znači da trebate započeti s uzimanjem tableta iz sljedećeg blistera na isti dan u tjednu te da prijelomno krvarenje mora nastupiti istih dana svakog mjeseca.

Ako koristite ovaj lijek na ovaj način, bit ćete zaštićeni od trudnoće i tijekom 4 dana uzimanja placebo tableta.

Kada možete početi s prvim blisterom

• Ako prethodnog mjeseca niste koristili hormonalnu kontracepciju

Počnite uzimati Adrienne prvog dana ciklusa (to jest, prvog dana mjesečnice). Ako počnete uzimati ovaj lijek prvog dana menstruacijskog ciklusa, odmah ste zaštićeni od trudnoće. Možete početi s uzimanjem tableta i 2-5 dana ciklusa, ali onda morate koristiti dodatne mjere zaštite (na primjer, prezervativ) tijekom prvih 7 dana.

• Prelazak s kombinirane hormonalne kontracepcije, kombiniranog kontracepcijskog vaginalnog prstena ili flastera

Najbolje je početi uzimati Adrienne dan nakon što završi razdoblje uzimanja djelatnih tableta (posljednje tablete koja sadrži djelatne tvari) kontracepcijskih tableta koje ste do tada koristili, ali najkasnije dan nakon završetka razdoblja stanke u uzimanju tableta (ili nakon zadnje nedjelatne tablete prethodno korištenih tableta). Ako pri prelasku s kombiniranog kontracepcijskog vaginalnog prstena ili flastera želite koristiti ovaj

lijek, slijedite savjet liječnika.

• Prelazak s metode kontracepcije koja sadrži samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen,

injekcije progestagena, implantat ili intrauterini uložak koji otpušta progestagen)

Progestagenske kontracepcijske tablete možete zamijeniti tabletama Adrienne bilo koji dan (implantat ili intrauterini uložak na dan njihovog uklanjanja, injekcije na dan kad biste trebali dobiti sljedeću injekciju), ali, u svim ovim slučajevima morate koristiti dodatnu zaštitu od trudnoće (na primjer, prezervativ) tijekom

prvih 7 dana uzimanja tableta.

• Nakon pobačaja

Pridržavajte se savjeta liječnika.

• Nakon poroda

Možete započeti s uzimanjem tableta Adrienne izmeĎu 21. i 28. dana nakon poroda. Ako počnete uzimati ovaj lijek nakon 28. dana, morate koristiti tzv. mehaničku kontracepciju (na primjer, prezervativ) tijekom prvih 7 dana uzimanja ovog lijeka.

U slučaju da ste nakon poroda imali spolni odnos prije nego što ste (ponovno) počeli uzimati Adrienne, morate prvo provjeriti da niste trudni ili morate pričekati do sljedećeg menstrualnog krvarenja.

• Ako dojite i želite (ponovno) početi uzimati Adrienne nakon poroda Pročitajte dio „Dojenje“.

Ako niste sigurni kada započeti s uzimanjem tableta, upitajte za savjet liječnika.

Ako uzmete više lijeka Adrienne nego što ste trebali

Nema saznanja da je uzimanje prevelikog broja tableta Adrienne imalo ozbiljne štetne posljedice.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, možete osjećati mučninu ili povraćati ili krvariti iz rodnice. Čak i mlade djevojke koje još nisu imale prvu menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek mogu imati takvo krvarenje.

Ako ste uzeli previše tableta Adrienne ili otkrili da je dijete progutalo tablete, potražite savjet liječnika ili ljekarnika.

Ako ste zaboravili uzeti Adrienne

Posljednje 4 tablete u četvrtom redu blistera su placebo tablete. Ako zaboravite uzeti bilo koju od tih tableta, to neće utjecati na pouzdanost lijeka Adrienne. Placebo tablete koje ste zaboravili popiti bacite.

Ako propustite uzeti ružičastu tabletu s djelatnim tvarima (tablete 1-24 u blisteru), morate učiniti sljedeće:

• Ako kasnite manje od 24 sata s uzimanjem tablete, zaštita od trudnoće nije smanjena. Uzmite tabletu čim se sjetite i zatim uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.

• Ako kasnite s uzimanjem tablete više od 24 sata, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili uzeti, to je veći rizik da zatrudnite.

Rizik od nepotpune zaštite od trudnoće najveći je ako ste zaboravili uzeti ružičastu tabletu s početka ili

kraja blistera. U tom slučaju, pridržavajte se sljedećih pravila (vidjeti takoĎer dijagram):

• Ako ste zaboravili uzeti više od jedne tablete iz ovog blistera Obratite se liječniku.

• Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu izmeĎu 1. i 7. dana (prvi red tableta)

Uzmite tabletu koju ste zaboravili popiti čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete odjednom. Nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme i koristite dodatnu zaštitu od trudnoće tijekom sljedećih 7 dana, na primjer, prezervativ. Ako ste imali spolni odnos u tjednu prije nego što ste zaboravili uzeti tabletu, morate znati da postoji rizik od trudnoće. U tom slučaju obratite se liječniku.

• Jedna zaboravljena tableta izmeĎu 8. i 14. dana (drugi red tableta)

Uzmite tabletu koju ste zaboravili popiti čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete odjednom. Potom nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Zaštita od trudnoće

nije smanjena, pa ne morate poduzimati dodatne mjere zaštite od trudnoće.

• Jedna zaboravljena tableta izmeĎu 15. i 24. dana (treći ili četvrti red tableta)

Možete odabrati izmeĎu dvije mogućnosti:

1. Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete odjednom. Potom nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Umjesto da uzmete bijele

placebo tablete, bacite ih i započnite sa sljedećim blisterom (dan početka uzimanja će biti različit).

Najvjerojatnije ćete dobiti mjesečnicu na kraju drugog blistera - tijekom uzimanja bijelih placebo tableta - iako za vrijeme uzimanja tableta iz drugog blistera možete dobiti i točkasto (lagano)

krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici.

2. Možete i prestati s uzimanjem ružičastih tableta s djelatnim tvarima i odmah početi uzimati 4 bijele placebo tablete (prije nego uzmete placebo tabletu, zabilježite koji ste dan zaboravili uzeti ružičastu tabletu). Ako želite početi uzimati tablete iz novog blistera na dan na koji ste uvijek uzimali, uzimajte placebo tablete kraće od 4 dana.

Ako slijedite jednu od te dvije preporuke, ostat ćete zaštićeni od trudnoće.

• Ako ste zaboravili uzeti neku od tableta u blisteru, a ne dobijete krvarenje tijekom razdoblja uzimanja placebo tableta, to može značiti da ste trudni. Morate se javiti liječniku prije nego što počnete sa sljedećim blisterom.

Više od jedne propuštene Savjetujte se s liječnikom ružičaste tablete u blisteru

Samo jedna propuštena ružičasta tableta (uzeta

s više od 24 sata zakašnjenja)

Imali ste spolni odnos u tjednu prije propuštanja tablete?

• Uzmite zaboravljenu tabletu

• Koristite mehaničku kontracepciju

(prezervativ) tijekom sljedećih 7 dan i

• Dovršite blister

• Uzmite zaboravljenu tabletu

• Dovršite blister

• Uzmite zaboravljenu tabletu i

• Dovršite uzimanje ružičastih tableta

• Bacite 4 bijele tablete

• Započnite s uzimanjem tableta

iz novog blistera

ili

• Odmah prekinite uzimati ružičaste tablete

• Odmah počnite s uzimanjem 4 bijele tablete

• Potom započnite s uzimanjem tableta iz novog blistera

Što učiniti u slučaju povraćanja ili jakog proljeva

Ako ste povraćali u roku od 3 do 4 sata nakon uzimanja ružičaste tablete s djelatnim tvarima ili imate jaki proljev, postoji rizik da se djelatne tvari iz tablete neće potpuno apsorbirati u Vašem organizmu. Situacija je gotovo ista kao da ste zaboravili popiti tabletu. Nakon povraćanja ili proljeva, morate uzeti sljedeću ružičastu tabletu iz rezervnog blistera što prije. Uzmite je po mogućnosti u roku od 24 sata nakon što biste normalno uzeli tabletu. Ako to nije moguće ili je već prošlo više od 24 sata, slijedite savjet naveden u dijelu „Ako ste zaboravili uzeti Adrienne“.

OdgaĎanje mjesečnice: što morate znati

Premda se odgaĎanje mjesečnice (prijelomnog krvarenja) ne preporučuje, to je moguće učiniti tako što nećete uzeti bijele placebo tablete iz 4. reda, nego ćete odmah nastaviti s tabletama iz novog blistera Adrienne i dovršiti ga do kraja. Možete dobiti točkasto (mrljasto) ili probojno krvarenje za vrijeme uzimanja tableta iz tog drugog blistera. Završite drugo pakiranje uzimanjem 4 bijele tablete iz četvrtog reda. Tada nastavite s uzimanjem tableta iz sljedećeg blistera.

Prije nego što odlučite odgoditi mjesečnicu, možete upitati liječnika za savjet.

Pomicanje prvog dana mjesečnice: što morate znati

Ako uzimate tablete u skladu s uputama, onda će Vaša mjesečnica početi tijekom razdoblja uzimanja placeba. Ako morate pomaknuti dan početka krvarenja, skratite trajanje razdoblja uzimanja placeba - kad uzimate bijele placebo tablete - (ali ga nikad ne produžujte – 4 dana je najdulje razdoblje!). Na primjer, ako razdoblje placeba počinje u petak, a vi ga želite pomaknuti na utorak (3 dana ranije), morate započeti s novim blisterom 3 dana ranije nego obično. Može se dogoditi da nećete imati nikakvo krvarenje tijekom tog razdoblja. Nakon toga možete dobiti točkasto krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici.

Ako niste sigurni što učiniti, upitajte za savjet liječnika.

Ako prestanete uzimati Adrienne

Možete prestati uzimati Adrienne kad god želite. Ako ne želite zatrudnjeti, posavjetujte se s liječnikom o drugim pouzdanim metodama zaštite od trudnoće. Ako želite zatrudnjeti, prestanite uzimati Adrienne i pričekajte mjesečnicu prije nego što pokušate ostati u drugom stanju. Tada ćete puno lakše moći izračunati očekivani datum poroda.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica lijeka Adrienne, molimo obratite se liječniku.

Odmah obavijestite doktora ako osjetite da Vam se javljaju neki od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili ždrijela i/ili otežano gutanje ili koprivnjača zajedno s otežanim disanjem (pogledajte takoĎer dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti

lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Adrienne sadrži

• Djelatne tvari su etinilestradiol i drospirenon.

Svaka ružičasta filmom obložena tableta s djelatnim tvarima sadrži 0,02 miligrama etinilestradiola i 3 miligrama drospirenona.

Bijele filmom obložene tablete ne sadrže djelatne tvari.

• Drugi sastojci su:

o Ružičaste filmom obložene tablete s djelatnim tvarima:

- Jezgra tablete: laktoza hidrat, prethodno geliran kukuruzni škrob, magnezijev stearat, povidon K-

30, karmelozanatrij, umrežena, polisorbat 80

- Film-ovojnica tablete: Opadry II ružičasti (sadrži: djelomično hidroliziran poli(vinilni alkohol),; titanijev dioksid (E171); makrogol 3350; talk (E553b); željezov oksid žuti (E172);

željezov oksid crveni (E172); željezov oksid crni (E172))

o Bijele nedjelatne filmom obložene tablete:

- Jezgra tablete: laktoza bezvodna, povidon K-30, magnezijev stearat (E470b)

- Film-ovojnica tablete: Opadry II bijeli (sadrži: djelomično hidroliziran poli(vinilni alkohol); titanijev dioksid (E171); makrogol 3350; talk (E553b))

Kako Adrienne izgleda i sadržaj pakiranja

• Tablete s djelatnim tvarima su ružičaste boje, okrugle, bez oznake, promjera 5,7 mm i debljine 3,5 mm.

• Placebo tablete su bijele boje, okrugle, bez oznake, promjera 5,7 mm i debljine 3,5 mm.

• Jedan blister lijeka Adrienne sadrži 24 ružičaste filmom obložene tablete s djelatnim

tvarima u 1., 2., 3. i 4. redu i 4 bijele placebo filmom obložene tablete u 4. redu.

• Adrienne je dostupan u pakiranju od 3 blistera s po 28 tableta, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

ProizvoĎači

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

Laboratorios Leon Farma, S.A., Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24008 –Leon, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2023.