Yasmin 0,03 mg/3 mg filmom obložene tablete

Oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju lijeka Yasmin treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine ţene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika od VTE kod uzimanja lijeka Yasmin u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Način primjene

Kroz usta

Doziranje

Kako uzimati Yasmin

Tablete se moraju uzimati svaki dan otprilike u isto vrijeme prema redoslijedu navedenu na pakiranju te, ukoliko je potrebno, s nešto tekućine. Dnevno se uzima po jedna tableta u neprekinutu nizu od dvadeset i jednog dana. Svako sljedeće pakiranje počinje se uzimati nakon sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta tijekom kojeg obično dolazi do prijelomnog krvarenja. Ono obično počinje dva ili tri dana nakon uzimanja posljednje tablete i ne mora završiti prije početka uzimanja sljedećeg pakiranja.

Kako početi uzimati Yasmin

 Ako prethodno nisu uzimani hormonski kontraceptivi (u prošlom mjesecu)

110 - 11 - 2023

S uzimanjem tableta potrebno je početi prvoga dana ţenina prirodnog ciklusa (tj. prvoga dana menstrualnog krvarenja).

 Prelazak s kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Ţena mora početi uzimati Yasmin najbolje dan nakon zadnje aktivne tablete (zadnja tableta koja sadrţi djelatne tvari) njenog prethodnog KOK, ali najkasnije dan nakon uobičajene stanke ili razdoblja primjene placebo tableta njezinog prethodnog KOK-a. U slučaju da je ţena koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster, Yasmin bi bilo najbolje početi uzimati na sam dan uklanjanja prstena ili flastera, ali najkasnije u vrijeme sljedeće aplikacije.

 Prelazak s metoda zaštite protiv začeća koje sadrţe samo progestagen (tableta koja sadrţi samo progestagen, injekcija, implantat) ili s intrauterinoga sustava (IUS) koji otpušta progestagen

Ţena moţe prijeći bilo koji dan s tablete koja sadrţi samo progestagen (s implantata ili IUS-a na dan njihova uklanjanja, s injekcije u vrijeme sljedeće injekcije), ali treba joj savjetovati u svim ovim slučajevima da primijeni dodatnu mehaničku metodu zaštite tijekom prvih sedam dana uzimanja tableta.

 Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Ţena moţe s uporabom početi odmah. Ako to učini, nije potrebno primjenjivati dodatne metode kontracepcije.

 Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju

Ţenama je potrebno savjetovati da s uzimanjem tableta započnu od 21. do 28. dana nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako započne kasnije, ţeni se mora savjetovati da primijeni dodatnu mehaničku zaštitu tijekom prvih sedam dana uzimanja tableta. Ipak, ukoliko je već došlo do spolnog odnosa, valja isključiti trudnoću prije početka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva ili ţena treba pričekati prvu mjesečnicu.

Za ţene koje doje, vidjeti dio 4.6.

Postupanje u slučaju propuštenih tableta

Ukoliko korisnica kasni s uzimanjem tablete manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Ţena treba uzeti propuštenu tabletu čim se sjeti, a sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme.

Ukoliko korisnica kasni s uzimanjem tablete više od 12 sati, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena. Postupanje u slučaju propuštenih tableta moţe se voditi prateći dva osnovna pravila:

1. Uzimanje tableta nikad ne smije biti prekinuto dulje od sedam dana

2. Sedam dana neprekinuta uzimanja tableta potrebno je da se odrţi odgovarajuća supresija osovine hipotalamus – hipofiza – jajnici.

Sukladno tome, u svakodnevnoj praksi se moţe dati sljedeći savjet:

 Prvi tjedan

Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete

626110061501H A L istodobno. Nakon toga nastavlja se uzimanje tableta u uobičajeno vrijeme. Dodatno je potrebno M E D

210 - 11 - 2023

upotrebljavati mehaničku zaštitu, primjerice prezervativ, sljedećih sedam dana. Ukoliko je do spolnog odnosa došlo u prethodnih sedam dana, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Više propuštenih tableta i ukoliko su propuštene tablete u danima bliţim razdoblju kad se tablete ne uzimaju, znače veći rizik od začeća.

 Drugi tjedan

Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Uz pretpostavku da je ţena pravilno uzimala tablete kroz sedam dana prije prve propuštene tablete, nema potrebe za primjenom dodatnih metoda kontracepcije. Ipak, ukoliko je ţena propustila uzeti više od jedne tablete, treba joj savjetovati da primijeni dodatne metode kontracepcije sljedećih sedam dana.

 Treći tjedan

Rizik od smanjene pouzdanosti je neizbjeţan zbog predstojećeg sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta. Ipak, prilagodbom rasporeda uzimanja tableta smanjena kontracepcijska zaštita moţe biti spriječena. Ukoliko se slijedi bilo koja od sljedeće dvije opcije, nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije, uz pretpostavku da su tablete uzimane pravilno u sedam dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti. Ukoliko to nije slučaj, ţena treba slijediti prvu od ove dvije opcije te u sljedećih sedam dana primijeniti i dodatne metode kontracepcije.

1. Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Sljedeće pakiranje treba započeti odmah nakon što se prethodno potroši, odnosno nema pauze izmeĎu uzimanja 2 pakiranja. Malo je vjerojatno da će u korisnice nastupiti prijelomno krvarenje dok se ne potroši drugo pakiranje, ali moţe se pojaviti točkasto ili probojno krvarenje u dane uzimanja tableta.

2. Ţeni takoĎer moţe biti savjetovano da prekine uzimanje tableta iz upravo korištenog pakiranja. Tada treba slijediti razdoblje od sedam dana neuzimanja tableta, uključujući i dane kada je propustila uzeti tabletu, te nakon toga nastaviti s novim pakiranjem.

Ukoliko je ţena propustila uzeti tablete i nakon toga nema prijelomno krvarenje u prvom razdoblju neuzimanja tableta, valja razmotriti mogućnost trudnoće.

Savjet u slučaju probavnih poremećaja

U slučaju teških probavnih poremećaja (npr., povraćanje ili proljev), apsorpcija moţda nije potpuna te valja primijeniti dodatne metode kontracepcije. Ukoliko doĎe do povraćanja tri do četiri sata nakon uzimanja tablete, novu tabletu (zamjensku) treba uzeti što je prije moguće. Ako je moguće, novu tabletu treba uzeti unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja. Ako je prošlo više od 12 sati, moţe se primijeniti savjet dan u dijelu 4.2 "Postupanje u slučaju propuštenih tableta“. Ako ţena ne ţeli mijenjati redovit raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu/e tabletu/e iz drugoga blister-pakiranja.

Kako odgoditi prijelomno krvarenje

Da bi odgodila prijelomno krvarenje, ţena treba nastaviti sa sljedećim pakiranjem tableta Yasmin preskačući razdoblje neuzimanja tableta. Produljenje se moţe nastaviti koliko se dugo ţeli do kraja drugog pakiranja. Tijekom odgaĎanja ţena moţe imati probojna ili točkasta krvarenja. Redovito uzimanje lijeka Yasmin ponovno započinje nakon sedmodnevnoga razdoblja neuzimanja tableta.

310 - 11 - 2023

Da bi promijenila dan u tjednu kada dobiva mjesečnicu prema trenutnom rasporedu, ţeni se moţe savjetovati da skrati nadolazeće razdoblje neuzimanja tableta za koliko dana ţeli. Što je razdoblje neuzimanja tableta kraće, to je veći rizik da neće doći do prijelomnog krvarenja i da će imati probojna i točkasta krvarenja tijekom drugoga pakiranja (kao i u slučaju odgaĎanja mjesečnice).

Dodatne informacije o posebnim populacijama

Pedijatrijska populacija

Yasmin je indiciran samo nakon menarhe. Na temelju epidemioloških podataka prikupljenih na više od 2000 adolescentica mlaĎih od 18 godina, nema podataka koji ukazuju da su sigurnost i djelotvornost drugačije od onih poznatih u ţena starijih od 18 godina.

Stariji

Yasmin nije indiciran nakon menopauze.

Bolesnice s oštećenjem funkcije jetre

Yasmin je kontraindiciran u ţena s teškom bolešću jetre. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Bolesnice s oštećenjem funkcije bubrega

Yasmin je kontraindiciran u ţena s teškom bubreţnom insuficijencijom ili akutnim zatajenjem bubrega. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK-i) ne smiju se primjenjivati u sljedećim stanjima. Ukoliko se bilo koje od stanja javi prvi put tijekom primjene kombiniranog hormonskog kontraceptiva, lijek treba odmah prestati uzimati.

 Prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)

o Venska tromboembolija – prisutna VTE (na antikoagulansima) ili VTE u povijesti bolesti (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C, (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S

o Veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4)

o Visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4)

 Prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)

o Arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u povijesti bolesti (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

o Cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, moţdani udar u povijesti bolesti ili prodromalno stanje (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA)

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant)

o Migrena sa ţarišnim neurološkim simptomima u povijesti bolesti

410 - 11 - 2023

o Visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti većeg broja čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4) ili jednog ozbiljnog čimbenika rizika kao što je:

 šećerna bolest s krvoţilnim simptomima  teška hipertenzija

 teška dislipoproteinemija

 Teška bolest jetre ili njezino postojanje u anamnezi tako dugo dok se vrijednosti jetrenih funkcija nisu vratile u normalu

 Teška bubreţna insuficijencija ili akutno zatajenje bubrega

 Tumori jetre (benigni ili maligni) ili njihovo postojanje u anamnezi

 Dijagnosticirani ili suspektni maligniteti na koje su utjecali spolni steroidi (npr. genitalnih organa ili dojki)

 Vaginalno krvarenje neutvrĎenog uzroka

 Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Yasmin je kontraindiciran za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti di0 4.5).

Upozorenja

 Ako je prisutno neko od niţe navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti lijeka Yasmin.

 U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od navedenih stanja ili čimbenika rizika, ţeni treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu lijeka Yasmin.

 Ako postoji sumnja ili se potvrdi rizik od VTE ili ATE, primjena KHK-a mora se prekinuti. U slučaju da je antikoagulantna terapija počela, mora se primijeniti prikladna zamjenska metoda kontracepcije s obzirom na teratogenost antikoagulantnih lijekova (kumarini).

 Poremećaji u cirkulaciji

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK-a) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kad se ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrţe levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najniţim rizikom od VTE. Drugi lijekovi, kao što je Yasmin, mogu nositi do dvostruko veći rizik. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za kojeg je poznato da ima najniţi rizik od VTE treba donijeti samo nakon razgovora sa ţenom kako bi se utvrdilo da razumije koliki je rizik od VTE uz Yasmin i kako njezini trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik te da je njezin rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene. Neki dokazi takoĎer pokazuju da je taj rizik povećan kad se KHK-i ponovno počnu primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 ili više tjedana.

510 - 11 - 2023

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KHK-e i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. MeĎutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim čimbenicima rizika (vidjeti niţe). 62611009182100

Procjenjuje se1 da će od 10 000 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi drospirenon njih 9 do 12 razviti VTE u godinu dana; to je usporedivo s pribliţno 62 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE u godinu dana manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće i postpartalnog razdoblja.

VTE moţe imati smrtni ishod u 1-2% slučajeva.

Broj VTE dogaĎaja na 10 000 ţena u godinu dana

900430161321

Nisu korisnice KHK-a (2 dogaĎaja)

KHK-i koji sadrţe levonorgestrel (5-7 dogaĎaja)

KHK-i koji sadrţe drospirenon (9-12 dogaĎaja)

U korisnica KHK-a iznimno je rijetko bio zabiljeţen nastanak tromboze u drugim krvnim ţilama, npr. jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim ili retinalnim venama i arterijama.

Iznimno se rijetko javlja tromboza u drugim krvnim ţilama u korisnica KHK-a, npr. u jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim, ili venama i arterijama retine.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu).

90098889671

1Ove su incidencije bile procijenjene na temelju ukupnih podataka epidemiološkog ispitivanja, uporabom relativnih rizika za različite lijekove u usporedbi s KHK-ima koji sadrţe levonorgestrel.

2 Srednja točka raspona od 5-7 na 10 000 ţena-godina, na temelju relativnog rizika kod uzimanja KHK-a koji sadrţe levonorgestrel naspram

njihovog neuzimanja koji iznosi pribliţno 2,3 do 3,6.

6

Yasmin je kontraindiciran u ţena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je ravnoteţa koristi i rizika negativna, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za VTE

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o “Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

710 - 11 - 2023

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da odmah potraţe medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

– unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duţ vene na nozi;

– bol ili osjetljivost noge koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju, – povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje koţe na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

– iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; – iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom;

– oštra bol u prsištu;

– jaka ošamućenost ili omaglica;

– ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. “nedostatak zraka”, “kašalj”) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške dogaĎaje (npr. infekciju dišnih puteva).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojanost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski dogaĎaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u ţena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu). Yasmin je kontraindiciran ako ţena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik. Ako se ravnoteţa koristi i rizika smatra negativnom, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za ATE

Simptomi ATE

3644519149240U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

– iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela;

– iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije;

– iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje;

– iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;

– iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka;

– gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

– bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti;

– nelagoda koja se širi u leĎa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac;

– osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje;

– znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica;

– izrazita slabost, anksioznost ili nedostatak zraka;

– ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

 Tumori

9

U nekim epidemiološkim studijama zapaţen je povećan rizik od nastanka karcinoma grlića maternice u ţena koje dulje vrijeme uzimaju kombinirane oralne kontraceptive (više od 5 godina), ali i dalje postoje neslaganja o tome u kojoj se mjeri rezultati mogu dovesti u vezu s neţeljenim posljedicama seksualnog ponašanja i drugim faktorima kao što su humani papilloma virus (HPV). 62611009182100

Meta–analiza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji blago povećani relativni rizik (RR=1,24) od dijagnosticiranja karcinoma dojke u ţena koje trenutno koriste kombinirani oralni kontraceptiv. Povećani rizik postepeno nestaje tijekom razdoblja od 10 godina nakon prestanka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Karcinom dojke rijedak je u ţena mlaĎih od četrdeset godina te je zbog toga povećan broj dijagnoza karcinoma dojke u trenutnih i donedavnih korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva malen u odnosu na sveukupan rizik od karcinoma dojke. Ta istraţivanja ne pruţaju dokaz uzročne povezanosti. Zapaţeni obrazac povećana rizika moţe biti povezan s ranije dijagnosticiranim karcinomom dojke u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva, biološkim posljedicama kombiniranih oralnih kontraceptiva, ili kombinaciji oboje. Karcinom dojke koji se dijagnosticira u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva biva u manje uznapredovaloj fazi nego karcinomi dijagnosticirani u ţena koje ih nikad nisu uzimale.

U rijetkim slučajevima u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva zapaţeni su benigni tumori jetre, a maligni u još rjeĎim slučajevima. U pojedinačnim slučajevima ti tumori su doveli do po ţivot opasnog krvarenja u abdomenu. Tumor jetre treba uzeti u obzir u slučaju diferencijalne dijagnoze jake boli u gornjem abdomenu, povećanja jetre ili znakova krvarenja u abdomenu u ţena koje uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv.

Rizik od nastanka karcinoma endometrija i jajnika je smanjen s primjenom visokodoziranih KOK (s 50 µg etinilestradiola). Još se razmatra vrijedi li ovo i za niskodozirane KOK.

 Ostala stanja

Progesteronska komponenta u lijeku Yasmin je antagonist aldosterona koji štedi kalij. U većini slučajeva se ne očekuje porast koncentracije kalija. MeĎutim, tijekom kliničkog ispitivanja u nekih bolesnica s blagim do umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije koje su uzimale drospirenon zajedno s lijekovima koji štede kalij, koncentracija kalija u serumu je blago narasla, ali ne značajno. Stoga se preporučuje kontrola koncentracije kalija tijekom prvog ciklusa primjene u bolesnica s renalnom insuficijencijom čija je razina kalija u serumu prije terapije bila na gornjoj referentnoj granici, te posebice tijekom konkomitantne primjene lijekova koji štede kalij. TakoĎer, vidjeti dio 4.5.

Ţene s hipertrigliceridemijom ili one koje u obiteljskoj anamnezi imaju hipertrigliceridemiju mogu imati povećan rizik od nastanka pankreatitisa tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako je malo povišenje krvnoga tlaka zabiljeţeno u mnogih ţena koje uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv, klinički značajna povišenja su rijetka. Samo u tim rijetkim slučajevima je trenutni prekid primjene opravdan. Ako tijekom primjene kombiniranog oralnog kontraceptiva kod bolesnica s prethodno postojećom hipertenzijom, kontinuirano povišene vrijednosti krvnog tlaka ili značajni porast krvnog tlaka ne reagira primjereno na antihipertenzivnu terapiju, primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva treba prekinuti. Kada se smatra prikladnim, moţe se nastaviti s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva ako se vrijednosti krvnog tlaka normaliziraju antihipertenzivnom terapijom.

U trudnoći i pri primjeni kombiniranih oralnih kontraceptiva zabiljeţena je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, ali dokaz o povezanosti s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva nije do kraja razjašnjen: ţutica i/ili svrbeţ povezan s kolestazom, stvaranje ţučnoga kamenca, porfirija, sistemski eritemski lupus, hemolitičko-uremički sindrom, Sydenhamova koreja, herpes u trudnoći, gubitak sluha povezan s

otosklerozom.

Egzogeni estrogeni mogu potaknuti ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema. 62611009182100

Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva sve dok se markeri jetrenih funkcija ne vrate u normalu. Ponovna pojava kolestatske ţutice i/ili svrbeţa povezanog s kolestazom koji su prvi put zabiljeţeni tijekom trudnoće ili prijašnje primjene spolnih steroida zahtijeva prekid uporabe kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu rezistenciju na inzulin i toleranciju na glukozu, nema dokaza za potrebom izmjene reţima terapije u dijabetičarki koji se koriste nisko doziranim kombiniranim oralnim kontraceptivima (koji sadrţe <0,05 mg etinilestradiola). Ipak, dijabetičarke valja pomno nadzirati, osobito u ranoj fazi primjene kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Tijekom primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva prijavljeno je pogoršanje epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Kloazma se moţe javiti povremeno, posebice u ţena koje imaju anamnezu kloazme u trudnoći. Ţene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv.

Ovaj lijek sadrţi 46 mg laktoze po jednoj tableti. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom koji su na prehrani bez laktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Medicinski pregled / savjetovanje

Prije uvoĎenja ili ponovnog uvoĎenja lijeka Yasmin, mora se uzeti cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s lijekom Yasmin u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ţeni takoĎer treba savjetovati da paţljivo pročita uputu za korisnice i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrĎenim smjernicama za praksu i biti prilagoĎeni pojedinoj ţeni.

Ţenama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena djelotvornost

Učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva moţe biti smanjena, primjerice u slučaju propuštenih tableta (vidjeti dio 4.2), probavnih poremećaja (vidjeti dio 4.2) ili istodobne primjene drugih lijekova (vidjeti dio 4.5).

Smanjena kontrola ciklusa

11

Kod primjene svih kombiniranih oralnih kontraceptiva moţe se pojaviti nepravilno krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje), posebice tijekom prvih mjeseci uporabe. Zbog toga procjena bilo kakva nepravilna krvarenja ima smisla tek nakon razdoblja prilagodbe od oko tri ciklusa.

Ukoliko se nepravilnosti u krvarenju nastave ili pojave nakon prethodno urednih ciklusa, tada valja razmotriti nehormonske uzroke te indicirati prikladne mjere dijagnosticiranja da se isključe malignosti ili trudnoća. One mogu uključivati kiretaţu.

U nekih se ţena prijelomno krvarenje neće pojaviti tijekom razdoblja neuzimanja tableta. Ukoliko su kombinirani oralni kontraceptivi uzimani sukladno uputama opisanim u dijelu 4.2, nije vjerojatno da je ţena trudna. Ipak, ako kombinirani oralni kontraceptivi nisu uzimani sukladno uputama prije prvoga nepojavljivanja krvarenja ili ako se nisu pojavila dva prijelomna krvarenja, valja isključiti trudnoću prije nastavka uzimanja kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Opaska: Treba se posavjetovati o konkomitantnoj terapiji radi identifikacije potencijalnih interakcija.

 Učinci drugih lijekova na Yasmin

Mogu se javiti interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime što moţe rezultirati u povećanom klirensu spolnih hormona i moţe dovesti do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije.

Postupanje

Indukcija enzima se moţe primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima općenito se opaţa unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida liječenja, stanje indukcije enzima moţe trajati otprilike 4 tjedna.

Kratkotrajno liječenje

Ţene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime moraju privremeno primjenjivati mehaničku metodu zaštite ili drugu metodu kontracepcije dodatno uz kombinirane oralne kontraceptive. Mehanička metoda zaštite mora se primjenjivati tijekom cijelog vremena liječenja konkomitantnim lijekom te 28 dana nakon prekida liječenja. Ukoliko se liječenje nastavi nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz pakiranja kombiniranog oralnog kontraceptiva, placebo tablete moraju se baciti te odmah treba nastaviti s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva iz sljedećeg pakiranja.

Dugotrajno liječenje

U ţena koje se dugotrajno liječe djelatnim tvarima koje induciraju jetrene enzime preporuča se korištenje druge pouzdane nehormonske metode kontracepcije.

Ove su interakcije zabiljeţene u literaturi:

Tvari koje povećavaju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (smanjena učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva indukcijom enzima), npr.:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te lijekovi za HIV ritonavir, nevirapin i efavirenc te moguće takoĎer felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i lijekovi koji sadrţe biljni pripravak gospinu travu (hypericum perforatum).

Tvari s promjenjivim učincima na klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva:

Kada se primjenjuju zajedno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mnoge kombinacije inhibitora HIV

6261100102062proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s HCV inhibitorima,

1210 - 11 - 2023

mogu povisiti ili sniziti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Krajnji rezultat ovih promjena u nekim slučajevima moţe biti klinički relevantan.

Stoga se moraju provjeriti informacije o propisivanju konkomitantnih HIV/HCV lijekova kako bi se otkrile moguće interakcije te bilo kakve povezane preporuke. U slučaju bilo kakvih nedoumica, ţene koje se liječe inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze trebaju koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Tvari koje smanjuju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (inhibitori enzima):

Klinički značaj mogućih interakcija s inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Konkomitantna primjena jakih inhibitora enzima CYP3A4 moţe povisiti koncentracije estrogena ili progestina ili njih oboje u plazmi.

U ispitivanju više doza kombinacije drospirenona (3 mg na dan) i etinilestradiola (0,02 mg na dan), istodobna primjena jakog inhibitora enzima CYP3A4 ketokonazola tijekom 10 dana povisila je AUC (0-24 sati) drospirenona 2,7 puta, odnosno etinilestradiola 1,4 puta.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg na dan povisuju koncentracije etinilestradiola u plazmi od 1,4 do 1,6 puta, odnosno kad se uzimaju konkomitantno s kombiniranim hormonskim kontraceptivom koji sadrţi 0,035 mg etinilestradiola.

 Učinci lijeka Yasmin na druge lijekove

KOK mogu djelovati na metabolizam odreĎenih drugih djelatnih tvari. Sukladno tome, koncentracije u plazmi i tkivu se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (lamotrigin).

Na temelju in vivo ispitivanja interakcija u ţena koje su dobrovoljno koristile omeprazol, simvastatin ili midazolam kao marker supstrat, nije vjerojatno da će nastupiti klinički značajna interakcija izmeĎu drospirenona u dozama od 3 mg i metabolizma drugih djelatnih tvari posredovanog citokromom P450.

Klinički podaci ukazuju na to da etinilestradiol inhibira klirens supstrata enzima CYP1A2, dovodeći do slabog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povišenja koncentracije u plazmi.

 Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji su sadrţavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga se korisnice lijeka Yasmin moraju prebaciti na drugu metodu kontracepcije (npr. kontracepcija samo progestagenom ili nehormonske metode) prije početka liječenja gore navedenim kombinacijama lijekova. Liječenje lijekom Yasmin moţe ponovno započeti 2 tjedna nakon završetka liječenja gore navedenim kombinacijama lijekova.

U bolesnica bez renalne insuficijencije, istodobna primjena drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nije pokazala značajan učinak na koncentraciju kalija u serumu. Ipak, istodobna

626110092536H A L primjena tableta Yasmin s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije ispitivana. U M E D

1310 - 11 - 2023

ovom slučaju, potrebno je mjeriti koncentraciju kalija u serumu tijekom prvog ciklusa primjene. Vidjeti takoĎer dio 4.4.

 Ostali oblici interakcija

Laboratorijski testovi

Primjena kontraceptivnih steroida moţe utjecati na rezultate odreĎenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadubreţnih ţlijezda i bubrega, razine proteina (nosača) u plazmi, npr. globulina koji veţe kortikosteroide i lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljikohidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene općenito ostaju unutar referentnih laboratorijskih raspona. Drospirenon uzrokuje povećanje aktivnosti plazmatskog renina te plazmatskog aldosterona, što je inducirano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.

Trudnoća

Lijek Yasmin nije indiciran tijekom trudnoće.

Ukoliko doĎe do trudnoće tijekom primjene lijeka Yasmin, potrebno je odmah prekinuti njegovu primjenu. Opširna epidemiološka ispitivanja nisu otkrila ni povećani rizik od nastanka priroĎenih mana u djece roĎene od majki koje su uzimale kombinirane oralne kontraceptive prije trudnoće ni teratogeni efekt kada su kombinirani oralni kontraceptivi uzimani nenamjerno tijekom rane trudnoće.

Ispitivanja na ţivotinjama su pokazala neţeljene učinke tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 5.3.). Na temelju ovih podataka u ţivotinja, neţeljeni učinci uvjetovani hormonskim djelovanjem djelatnih tvari ne mogu biti isključeni. Ipak, opće iskustvo s kombiniranim oralnim kontraceptivima tijekom trudnoće nije dokazalo stvarni štetni učinak u ljudi.

Dostupni podaci o primjeni lijeka Yasmin tijekom trudnoće previše su ograničeni da bi omogućili donošenje zaključaka o negativnom utjecaju lijeka Yasmin na trudnoću, zdravlje fetusa ili nedonoščeta. Nikakvi relevantni epidemiološki podaci dosada nisu dostupni.

Povećani rizik od VTE tijekom postporoĎajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene lijeka Yasmin (vidjeti dio 4.2 i 4.4).

Dojenje

Kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na dojenje tako da smanje količinu mlijeka te mu promijene sastav. Zbog toga primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva općenito se ne preporučuje sve dok majka doji. Male količine kontraceptivnih steroida i / ili drugih metabolita mogu biti izlučene u mlijeku. Ove količine mogu utjecati na dijete.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U korisnica KOK-a nisu zapaţeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

O ozbiljnim nuspojavama u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva vidjeti takoĎer dio 4.4.

6261100116222

1410 - 11 - 2023

Sljedeće nuspojave su prijavljene tijekom primjene lijeka Yasmin:

832408-7205571Klasifikacija organskih sustava (MedDRA) Učestalost nuspojava Često ≥1/100 do <1/10 Manje često ≥1/1000 do <1/100 Rijetko ≥1/10000 do <1/1000 Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost, Astma Pogoršanje simptoma nasljednog ili stečenog angioedema Psihijatrijski poremećaji Depresivno raspoloţenje Povećanje libida, Smanjenje libida Poremećaji ţivčanog sustava Glavobolja Poremećaji uha i labirinta Hipoakuzija Krvoţilni poremećaji Migrena Hipertenzija, Hipotenzija Venska tromboembolija (VTE) Arterijska tromboembolija (ATE) Probavni poremećaji Mučnina Povraćanje, Proljev Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Akne, Ekcem, Pruritus, Alopecija Nodozni eritem, Multiformni eritem Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Menstrualni poremećaji, Krvarenje izmeĎu mjesečnica, Bol u dojkama, Osjetljivost dojki, Vaginalni iscjedak, Vaginalna kandidijaza Povećanje dojki, Vaginalna infekcija Iscjedak iz dojki Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Zadrţavanje tekućine, Povećanje teţine, Smanjenje teţine

Opis odabranih nuspojava

1510 - 11 - 2023

U ţena koje koriste kombiniranu hormonsku kontracepciju opaţen je povećani rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući infarkt miokarda, moţdani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u dijelu 4.4. 62611009182100

Sljedeći ozbiljni štetni dogaĎaji su prijavljeni kod ţena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive, koji su navedeni u dijelu 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi:

 Venski tromboembolijski poremećaji;

 Arterijski tromboembolijski poremećaji;  Hipertenzija;

 Tumori jetre;

 Pojava ili pogoršanje stanja čija povezanost s primjenom kombiniranih oralnih kontraceptiva nije jasna: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miomi uterusa, porfirija, sistemski eritemski lupus, herpes u trudnoći, Sydenhamova koreja, hemolitičko- uremički sindrom, kolestatska ţutica;

 Kloazma;

 Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva dok se markeri jetrene funkcije ne vrate u raspon normalnih vrijednosti.

Učestalost dijagnosticiranja karcinoma dojke je vrlo blago povišena kod korisnica oralnih kontraceptiva. Obzirom da je karcinom dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, povećana učestalost u odnosu na opći rizik od karcinoma dojke je mala. Uzročna povezanost s kombiniranim oralnim kontraceptivima je nepoznata. Za dodatne informacije, vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije mogu biti rezultat interakcija drugih lijekova (induktora enzima) s oralnim kontraceptivima (vidjeti dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3213227317749nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem

Dosada nema nikakvih iskustava predoziranja Yasmin tabletama. Na osnovi općenitog iskustva s kombiniranim oralnim kontraceptivima, simptomi koji se mogu javiti u slučaju predoziranja su: mučnina, povraćanje i krvarenje zbog hormonalnog ustezanja. Krvarenje zbog hormonalnog ustezanja moţe se javiti i u djevojaka prije menarhe, ako su slučajno uzele lijek. Ne postoji antidot u slučaju predoziranja, a daljnje liječenje mora biti simptomatsko.

Farmakoterapijska grupa (ATK): progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije ATK oznaka: G03AA12

Pearl indeks za neuspjeh metode: 0,09 (gornja granica pouzdanosti od 95%, dvostrano: 0,32)

Ukupni Pearl indeks (neuspjeh metode + neuspjeh bolesnice): 0,57 (gornja granica pouzdanosti od 95%,

dvostrano: 0,90)

16

62611009182100

Kontracepcijski učinak tableta Yasmin zasniva se na meĎudjelovanju različitih faktora, od kojih su najvaţniji inhibicija ovulacije i promjene endometrija.

Yasmin je kombinirani oralni kontraceptiv s etinilestradiolom i progestagenom drospirenonom. U terapijskoj dozi drospirenon takoĎer posjeduje antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva. Ne posjeduje estrogensku, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. Stoga je farmakološki profil drospirenona vrlo sličan prirodnom progesteronu.

Postoje indikacije iz kliničkih ispitivanja koje pokazuju kako blago antimineralokortikoidno svojstvo lijeka Yasmin rezultira blagim antimineralokortikoidnim učinkom.

 Drospirenon

Apsorpcija

Oralno primijenjen drospirenon brzo se i gotovo potpuno apsorbira. Maksimalna koncentracija djelatne tvari u serumu od otprilike 38 ng/ml doseţe se 1–2 sata nakon pojedinačnog uzimanja. Bioraspoloţivost je otprilike 76–85%. Istodobno uzimanje hrane ne utječe na bioraspoloţivost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primjene, koncentracija drospirenona u serumu pada s terminalnim poluvremenom od 31 sat. Drospirenon se veţe na serumski albumin, a ne veţe se na globulin koji veţe spolne hormone (SHBG) ili na globulin koji veţe kortikoide (CBG). Samo 3–5% ukupne koncentracije djelatne tvari u serumu prisutno je kao slobodni steroid. Etinilestradiolom inducirano povišenje SHBG-a ne utječe na vezanje drospirenona na serumske proteine. Srednji prividni volumen distribucije drospirenona je otprilike 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se opseţno metabolizira nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u formi kiseline, nastao otvaranjem laktonskog prstena te 4, 5–dihidro-drospirenon–3–sulfat, koji nastaje redukcijom i posljedičnom sulfatacijom. Drospirenon je takoĎer podloţan oksidativnom metabolizmu koji je kataliziran enzimom CYP3A4.

In vitro, drospirenon moţe slabo do umjereno inhibirati enzime CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 citokroma P450.

Eliminacija

Metabolički klirens drospirenona u serumu je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon se nepromijenjen izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona se izlučuju u fecesu i urinu u omjeru oko 1,2 do 1,4. Poluvrijeme eliminacije metabolita urinom i fecesom je pribliţno 40 sati.

Uvjeti ravnoteţnoga stanja

Tijekom ciklusa maksimalna koncentracija drospirenona u serumu u ravnoteţnom stanju od oko 70 ng/ml dostiţe se nakon 8 dana primjene. Koncentracije drospirenona u serumu se akumuliraju uz faktor od oko 3, kao posljedica omjera trajanja terminalnog poluvremena i intervala doziranja.

Posebne populacije

Učinak oštećenja bubrežne funkcije

17

Razine drospirenona u ravnoteţnom stanju u ţena s blagim oštećenjem bubreţne funkcije (klirens kreatinina CLcr = 50–80 ml/min) se mogu usporediti s onima u ţena s normalnim bubreţnom funkcijom. Razine drospirenona u serumu bile su u prosjeku 37% više u ţena s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr=30–50 ml/min) nego u ţena s normalnom funkcijom bubrega. Terapija drospirenonom takoĎer se dobro podnosila u ţena s blagim i umjerenim bubreţnim oštećenjem. Terapija drospirenonom nije pokazala nikakav klinički značajan utjecaj na koncentraciju kalija u serumu.

Učinak oštećenja jetrene funkcije

U ispitivanju s jednokratnom dozom u dobrovoljki s umjereno oštećenom funkcijom jetre oralni klirens (CL/F) smanjen je za otprilike 50% u usporedbi s onima s normalnom funkcijom jetre. Zapaţeni pad u klirensu drospirenona u dobrovoljki s umjerenim oštećenjima jetrene funkcije nije imao utjecaj na vidljivu razliku u količini koncentracije kalija u serumu. Čak i uz prisutnost dijabetesa i prateće terapije spironolaktonom (dva faktora koji mogu predodrediti bolesnicu za hiperkalemiju) nije zapaţeno povećanje koncentracije kalija u serumu iznad gornje granice normalnoga raspona. Moţe se zaključiti da je drospirenon dobro toleriran u bolesnica s blagim ili umjerenim oštećenjima jetre (Child–Pugh B).

Etničke skupine

Nema zapaţenih klinički značajnih razlika u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola izmeĎu promatranih Japanki i bjelkinja.

 Etinilestradiol

Apsorpcija

Oralno primijenjen etinilestradiol brzo se i potpuno apsorbira. Nakon administracije 30 µg, vršna koncentracija u serumu od 100 pg/ml doseţe se unutar 1–2 sata nakon uzimanja. Etinilestradiol podlijeţe opseţnom efektu prvog prolaska kroz jetru sa izrazitim interindividualnim razlikama. Apsolutna bioraspoloţivost je pribliţno 45%.

Distribucija

Etinilestradiol ima prividni volumen raspodjele 5 l/kg i veţe se za proteine plazme otprilike 98%. Etinilestradiol inducira sintezu SHBG i CBG u jetri.

Tijekom primjene 30 µg etinilestradiola koncentracija SHBG u plazmi raste od 70 do 350 nmol/l. Etinilestradiol prolazi u majčino mlijeko u malim količinama (0,02 % doze).

Biotransformacija

Etinilestradiol se značajno metabolizira u crijevu i jetri prvim prolazom. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, ali nastaju razni hidroksilirani i metilirani metaboliti, prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati glukuronida i sulfata. Stopa metaboličkog klirensa etinilestradiola iznosi oko 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor enzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku u značajnoj mjeri. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju urinom i putem ţuči u omjeru 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita je oko 1 dan. Poluvrijeme eliminacije je 20 sati.

Uvjeti ravnoteţnog stanja Uvjeti ravnoteţnoga stanja postiţu se tijekom druge polovice terapijskoga ciklusa i koncentracije

626110099571etinilestradiola u serumu nakupljaju se uz faktor od oko 1,4 do 2,1.

1810 - 11 - 2023

62611009182100

U ispitivanjima na laboratorijskim ţivotinjama zabiljeţeni učinci drospirenona i etinilestradiola su u skladu sa poznatim farmakološkim djelovanjem. Posebice, ispitivanja reproduktivne toksičnosti su otkrila embriotoksični i fetotoksični učinak u ţivotinja za koje se smatra da su specifični za vrstu. Pri većoj izloţenosti od one u korisnica lijeka Yasmin, učinci na diferencijaciju spola su zabiljeţeni u fetusa štakora, ali ne i u majmuna. Ispitivanja procjene rizika za okoliš (ERA) pokazala su da etinilestradiol i drospirenon imaju potencijal za predstavljanje rizika za vodeni okoliš (vidjeti dio 6.6).

Jezgra: laktoza hidrat

kukuruzni škrob

kukuruzni škrob, prethodno geliran povidon K25

magnezijev stearat

Ovojnica: hipromeloza makrogol 6000 talk

titanijev dioksid (E171) ţeljezov oksid, ţuti (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage.

Veličine pakiranja:

21 tableta 3x21 tableta 6x21 tableta 13x21 tableta

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lijek moţe predstavljati rizik za okoliš (vidjeti dio 5.3). Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

 Yasmin je kontracepcijska tableta i koristi se za sprječavanje trudnoće.

 Svaka filmom obložena tableta sadrži malu količinu dva različita ženska hormona koji se zovu drospirenon i etinilestradiol.

 Kontracepcijske tablete koje sadrže dva hormona se nazivaju „kombinirani“ kontraceptivi.

.

Ozbiljne nuspojave:

Odmah se javite liječniku ako imate bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: otečeno lice, jezik i/ili grlo i/ili poteškoće pri gutanju ili osip s mogućim poteškoćama pri disanju (vidjeti takoĎer dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Popis nuspojava koje se povezuju s uzimanjem lijeka Yasmin:

Česte nuspojave (izmeĎu 1 i 10 na svakih 100 korisnica ih mogu imati):

 menstrualni poremećaji, krvarenje izmeĎu mjesečnica, bol u dojkama, osjetljivost dojki  glavobolja, depresivna raspoloženja

 migrena  mučnina

 gusti bjelkasti iscjedak iz rodnice i gljivična infekcija rodnice.

Manje česte nuspojave (izmeĎu 1 i 10 na svakih 1000 korisnica ih mogu imati):  povećanje dojki, promjene u zanimanju za seks

 visoki krvni tlak, niski krvni tlak  povraćanje, proljev

 akne, kožni osip, jak svrbež, ispadanje kose (alopecija)  infekcija rodnice

 zadržavanje tekućine i promjene tjelesne težine.

Rijetke nuspojave (izmeĎu 1 i 10 na svakih 10000 korisnica ih mogu imati):  alergijske reakcije (preosjetljivost), astma

 iscjedak iz dojki  oštećenje sluha

 kožna stanja nodozni eritem (karakteriziran bolnim crvenkastim kožnim čvorićima) ili polimorfni eritem (karakteriziran osipom sa crvenilom u obliku koncentričnih kružnica ili ranama)

 štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji, na primjer:

o u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza) o u plućima (tj. plućna embolija)

o srčani udar

o moždani udar

o mali-moždani udari ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se još zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

o krvni ugrušci u jetri, trbuhu/crijevima, bubrezima ili oku.

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (pogledajte dio 2 za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uzmite jednu tabletu lijeka Yasmin svaki dan, ako je potrebno s malom količinom vode. Tablete se ne smiju žvakati. Tablete možete uzeti s ili bez hrane, ali ih trebate uzeti svaki dan u otprilike isto vrijeme.

Pakiranje sadrži 21 filmom obloženu tabletu. Svaka tableta označena je danom u tjednu kada je treba uzeti. Na primjer, ako počnete u srijedu, uzmite tabletu s oznakom SRI. Slijedite znakove strelica na pakiranju dok ne uzmete svih 21 tabletu.

Tijekom sljedećih sedam dana nemojte uzimati tablete. Mjesečnica bi trebala početi unutar razdoblja od tih sedam dana neuzimanja tableta (koje se zove tjedan stanke ili pauze). To tzv. „prijelomno krvarenje“ obično počinje drugi ili treći dan razdoblja stanke.

Počnite uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja osmi dan nakon posljednje uzete tablete lijeka Yasmin (tj. nakon tjedna stanke), bez obzira ako mjesečnica još traje ili ne. To znači da sljedeće pakiranje trebate početi istog dana u tjednu te da se prijelomno krvarenje treba javiti istih dana u mjesecu.

Ukoliko koristite Yasmin na ovaj način, zaštićeni ste od začeća tijekom sedam dana neuzimanja tableta.

Kada možete početi uzimati tablete iz prvoga pakiranja lijeka Yasmin

 Ako u prethodnom mjesecu niste koristili hormonski kontraceptiv

Počnite s uzimanjem Yasmin filmom obloženih tableta prvoga dana ciklusa (tj. prvi dan menstrualnog krvarenja). Ako uzmete Yasmin tablete prvi dan ciklusa, odmah ste zaštićeni od trudnoće. TakoĎer možete započeti izmeĎu drugog i petog dana ciklusa, ali tada morate primijeniti dodatnu mehaničku kontracepcijsku zaštitu (npr. prezervativ) prvih sedam dana.

 Ako prelazite s kombiniranog hormonskog kontraceptiva ili kombiniranog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera

Najbolje je početi uzimati Yasmin tablete dan nakon uzimanja posljednje djelatne tablete (posljednje tablete koja sadrži djelatne tvari) prethodno korištenog kontraceptiva, ali najkasnije dan nakon razdoblja neuzimanja tableta iz prethodnog pakiranja (ili nakon posljednje nedjelatne tablete prethodnog pakiranja kontraceptivnih tableta). Ako prelazite s kombiniranog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.

 Ako prelazite s pripravaka koji sadrže samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implantat, intrauterini sustav koji otpušta progestagen)

S tableta koje sadrže samo progestagen možete preći bilo koji dan (s implantata ili intrauterinog sustava na dan njihova uklanjanja; s injekcije u vrijeme sljedeće injekcije), ali u svim tim slučajevima koristite dodatnu kontracepcijsku zaštitu (primjerice, prezervativ) prvih 7 dana uzimanja tableta.

 Nakon pobačaja Slijedite savjet liječnika.

 Nakon poroda

Možete početi koristiti Yasmin izmeĎu 21. i 28. dana nakon poroda. Ako počnete kasnije od 28. dana morate koristiti tzv. metodu barijere (npr. prezervativ) tijekom prvih sedam dana primjene tableta Yasmin. Ako nakon poroda imate spolni odnos prije započinjanja uzimanja Yasmin tableta (iznova), morate prvo biti sigurni da niste trudni ili sačekati sljedeće menstrualno krvarenje.

 Ako dojite i želite početi koristiti Yasmin (opet) nakon poroda Pročitajte dio “Dojenje”.

Neka Vas liječnik savjetuje u slučaju da niste sigurni kada početi.

Ako uzmete više lijeka Yasmin nego što ste trebali

Nema izvještaja o ozbiljnim štetnim utjecajima nakon uzimanja previše tableta Yasmin.

Ako ste uzeli nekoliko tableta odjednom, možete osjećati mučninu ili povraćati ili krvariti iz rodnice. Čak i mlade djevojke koje još nisu imale prvu menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek mogu imati takvo krvarenje.

Ako ste uzeli previše Yasmin filmom obloženih tableta ili ako otkrijete da ih je dijete uzelo, upitajte liječnika ili ljekarnika za savjet.

Ako ste zaboravili uzeti Yasmin

 Ako ste zaboravili uzeti tabletu, a prošlo je manje od 12 sati od uobičajenoga vremena uzimanja, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Trebate uzeti tabletu čim se sjetite i uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme.

 Ako ste zaboravili uzeti tabletu, a prošlo je više od 12 sati od uobičajenoga vremena uzimanja, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Više propuštenih tableta u nizu znači veću opasnost od smanjenja kontracepcijske zaštite.

Najveći rizik od nepotpune zaštite od trudnoće postoji ako propustite tablete na početku ili kraju pakiranja. Stoga trebate slijediti sljedeća pravila (vidi dijagram).

o Više od jedne propuštene tablete u pakiranju Pitajte liječnika za savjet.

o Jedna propuštena tableta u prvom tjednu

Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme te primijenite dodatnu zaštitu sljedećih sedam dana, npr., prezervativ. Ukoliko ste imali spolni odnos u tjednu prije zaboravljanja tablete moguće je da ste trudni. U tom se slučaju javite liječniku.

o Jedna propuštena tableta u drugom tjednu

Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nastavite s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Pouzdanost kontracepcije nije smanjena i ne trebate primijeniti dodatne kontracepcijske mjere.

o Jedna propuštena tableta u trećem tjednu Možete izabrati jednu od ove dvije mogućnosti:

1. Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete istodobno. Nastavite uzimanje tableta u uobičajeno vrijeme. Umjesto razdoblja neuzimanja tableta počnite s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja.

Najvjerojatnije ćete imati mjesečnicu na kraju drugog pakiranja, ali možete imati i lagano ili krvarenje nalik mjesečnici dok uzimate tablete iz drugog pakiranja.

2. Možete prekinuti s uzimanjem tableta iz trenutnoga pakiranja te odmah napraviti

stanku u uzimanju tableta od sedam dana (zabilježite dan kada ste zaboravili uzeti tabletu). Ukoliko želite započeti s uzimanjem tableta iz novog pakiranja na točno odreĎeni dan, razdoblje neuzimanja tableta treba biti kraće od 7 dana.

Ako slijedite jedan od ova 2 savjeta, bit ćete zaštićeni od trudnoće.

 Ukoliko ste propustili uzeti tablete iz pakiranja i nakon toga nemate očekivanu mjesečnicu u prvoj stanci, možda ste trudni. Savjetujte se s liječnikom prije nego što počnete uzimati tablete iz sljedećega pakiranja.

Više od 1 propuštene tablete u jednom Savjetujte se s liječnikom

pakiranju

Da

Prvi tjedan

Imali ste spolni odnos u tjednu

prije propuštanja tablete?

Ne





uzmite propuštenu tabletu primijenite mehaničke mjere zaštite

(prezervativ) sljedećih 7 dana

 dovršite pakiranje

Samo 1 propuštena tableta

(uzeta s više od 12 sati kašnjenja) Drugi tjedan  

uzmite propuštenu tabletu dovršite pakiranje







uzmite propuštenu tabletu dovršite pakiranje umjesto stanke

nastavite sa sljedećim pakiranjem

ili

Treći tjedan  prekinite odmah uzimanje tableta iz sadašnjega pakiranja

 napravite stanku (ne više od 7 dana uključujući propuštene

tablete)

 nastavite sa sljedećim pakiranjem

Što učiniti u slučaju povraćanja ili teškog proljeva

Ukoliko povraćate unutar 3-4 sata od uzimanja tablete ili imate teški proljev, postoji rizik da djelatne tvari tablete ne budu potpuno apsorbirane u organizmu. Situacija je gotovo identična onoj kad zaboravite uzeti tabletu. Nakon povraćanja ili proljeva, morate uzeti drugu tabletu iz rezervnog pakiranja što je prije moguće. Ako je moguće uzmite je unutar 12 sati od vremena u kojem inače uzimate tabletu. Ako to nije moguće ili je prošlo 12 sati, slijedite savjet iz dijela „Ako ste zaboravili uzeti Yasmin“.

OdgaĎanje mjesečnice: što morate znati

Iako se ne preporučuje, mjesečnicu možete odgoditi tako da odmah započnete s primjenom sljedećega pakiranja tableta Yasmin umjesto sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta te da završite drugo pakiranje. Možete imati blago ili krvarenje nalik mjesečnici za vrijeme uzimanja drugog pakiranja. Počnite sa sljedećim pakiranjem nakon uobičajene stanke od sedam dana.

Možete potražiti savjet liječnika prije odluke o odgađanju mjesečnice.

Promjena dana početka mjesečnice: što morate znati

Ukoliko uzimate tablete kako je propisano, mjesečnicu ćete imati u vrijeme sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta. Ukoliko to morate promijeniti, skratite razdoblje neuzimanja tableta (ali ga nikada ne produžujte – 7 je maksimum!). Na primjer, ako razdoblje neuzimanja tableta obično započinje u petak, a želite to promijeniti tako da počinje u utorak (tri dana ranije), počnite s uzimanjem tableta iz novog pakiranja tri dana ranije nego inače. Ukoliko je stanka vrlo kratka (npr. tri dana ili kraće), moguće je da nemate krvarenje tijekom stanke. Nakon toga možete imati blago krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici.

Ako niste sigurni kako postupiti, pitajte svog liječnika za savjet.

Ako prestanete uzimati Yasmin

Yasmin tablete možete prestati uzimati kad god želite. Ukoliko ne želite zatrudnjeti, upitajte svog liječnika o drugoj pouzdanoj kontracepcijskoj metodi. Ukoliko želite zatrudnjeti, prestanite uzimati Yasmin i pričekajte mjesečnicu prije nego što pokušate zatrudnjeti. Tako ćete lakše moći izračunati očekivani datum poroda.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica lijeka Yasmin, molimo obratite se svom liječniku.

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "Rok valjanosti“.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Yasmin sadrži

 Djelatne tvari su drospirenon i etinilestradiol.

Svaka tableta sadrži 3 miligrama drospirenona i 0,030 miligrama etinilestradiola.

 Ostali sastojci (pomoćne tvari) su laktoza hidrat, kukuruzni škrob, kukuruzni škrob, prethodno geliran, povidon K25, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 6000, talk, titanijev dioksid (E171), željezov oksid, žuti (E172); pogledajte dio 2 „Yasmin sadrži laktozu“.

Kako Yasmin izgleda i sadržaj pakiranja

 Svaki blister lijeka Yasmin sadrži 21 svijetložutu filmom obloženu tabletu

 Tablete Yasmin su filmom obložene tablete; jezgra tablete je prekrivena ovojnicom. Tablete su svijetložute, okrugle, konveksne, označene slovima „DO“ u pravilnom šesterokutu na jednoj strani.

 Yasmin filmom obložene tablete dostupne su u pakiranjima od 1, 3, 6, ili 13 blistera koji sadrži 21 tabletu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Bayer d.o.o., Radnička cesta 80, 10000 Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač Bayer AG

13342 Berlin, Njemačka

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

 Austrija, Belgija, Bugarska, Hrvatska, Danska, Finska, Njemačka, Grčka, Island, Irska, Italija, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Španjolska, Švedska: Yasmin

 Francuska: Jasmine

 Češka, MaĎarska, Slovačka: Yadine

 Estonija, Latvija, Litva, Slovenija: Yarina

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2023.