Daylette 3 mg/0,02 mg filmom obložene tablete

Oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju Daylette tableta treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine ţene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika kod uzimanja Daylette tableta u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Način primjene: peroralna primjena.

Doziranje

Kako uzimati Daylette tablete

Tablete se moraju uzimati svaki dan u pribliţno isto vrijeme, ako je potrebno s malo tekućine,

6049264103768redoslijedom prikazanim na blister pakiranju. Tablete se uzimaju kontinuirano. Uzima se jedna tableta

na dan tijekom 28 uzastopnih dana. Tablete iz svakog sljedećeg pakiranja počinju se uzimati dan nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakiranja. Prijelomno krvarenje obično nastupa 60492649815830

2 do 3 dana nakon početka uzimanja zelenih placebo tableta (posljednji red) i moţda neće završiti prije početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja.

Kako početi uzimati Daylette tablete

 Ako žena prethodno nije uzimala hormonske kontraceptive (u prethodnom mjesecu)

Ţena mora početi uzimati tablete prvoga dana svog prirodnog ciklusa (tj. prvoga dana menstrualnog krvarenja).

 Prelazak s kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Poţeljno je da ţena počne uzimati Daylette tablete dan nakon što uzme posljednju aktivnu tabletu (posljednju tabletu koja sadrţi djelatne tvari) svog prethodnog KOK-a, a najkasnije dan nakon uobičajenog razdoblja bez uzimanja tableta ili razdoblja uzimanja placebo tableta iz pakiranja prethodnog KOK-a.

Ako je ţena koristila vaginalni prsten ili transdermalni flaster, poţeljno je da počne uzimati Daylette tablete na dan kada ukloni vaginalni prsten ili transdermalni flaster, a najkasnije na dan sljedeće predviĎene primjene.

 Prelazak s metode koja sadrži samo progestagen (tableta, injekcija ili implantat koji sadrže samo progestagen) ili intrauterinog sustava koji oslobađa progestagen (engl. intrauterine system, IUS)

Ţena moţe prijeći s tableta koje sadrţi samo progestagen na Daylette tablete bilo koji dan (s implantata ili IUS-a na dan njihova uklanjanja, a s injekcijskog kontraceptiva na dan kada bi trebala primiti sljedeću injekciju), ali joj u svakom od ovih slučajeva treba savjetovati da tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta koristi i dodatno mehaničku metodu kontracepcije.

 Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće

Ţena moţe odmah početi uzimati tablete. U tom slučaju ne mora koristiti dodatne kontracepcijske mjere.

 Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće

Ţeni treba savjetovati da počne uzimati tablete 21. - 28. dana nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće. Ako započne kasnije, treba joj savjetovati da tijekom prvih 7 dana koristi dodatno mehaničku metodu kontracepcije. MeĎutim, ako je ţena već imala spolni odnos, potrebno je isključiti trudnoću ili ţena treba pričekati prvu mjesečnicu prije nego što počne uzimati KOK.

Za informacije o dojiljama vidjeti dio 4.6.

Što učiniti u slučaju propuštanja tableta

Placebo tablete (zelene tablete) iz posljednjeg (četvrtog) reda u blisteru mogu se zanemariti. MeĎutim, treba ih baciti kako bi se izbjeglo nehotično produljenje razdoblja uzimanja placebo tableta. Sljedeći savjeti odnose se samo na propuštene aktivne tablete:

Ako ţena kasni s uzimanjem bilo koje tablete manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Ţena treba uzeti tabletu čim se sjeti te nastaviti uzimati ostale tablete u uobičajeno vrijeme. Ako ţena kasni s uzimanjem bilo koje tablete više od 24 sata, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena. Kod postupanja u slučaju propuštanja tableta moţe se voditi sljedećim dvama osnovnim pravilima:

1. preporučeni interval uzimanja tableta bez hormona je 4 dana; uzimanje tableta se nikada ne smije prekinuti na dulje od 7 dana

2. potrebno je 7 dana uzimati tablete, bez prekida, kako bi se postigla odgovarajuća supresija osi

hipotalamus-hipofiza-jajnik.

2

U skladu s time, u svakodnevnoj se praksi mogu dati sljedeći savjeti:  1-7. dan

Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Osim toga, tijekom sljedećih 7 dana mora koristiti i mehaničku metodu kontracepcije, poput prezervativa. Ako je u prethodnih 7 dana došlo do spolnog odnosa, mora se razmotriti mogućnost trudnoće. Što je više tableta ţena propustila uzeti i što su one bliţe razdoblju uzimanja placebo tableta, to je veći rizik od trudnoće.

 8-14. dan

Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Ako je ţena uzimala tablete na pravilan način tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, ne mora poduzimati dodatne kontracepcijske mjere. MeĎutim, ako je propustila uzeti više od jedne tablete, treba joj savjetovati da tijekom sljedećih 7 dana koristi i dodatnu kontracepciju.

 15-24. dan

Rizik od smanjene pouzdanosti je neminovan zbog predstojećeg razdoblja uzimanja placebo tableta. MeĎutim, još je moguće spriječiti smanjenje kontracepcijske zaštite prilagoĎavanjem rasporeda uzimanja tableta. Ako se korisnica pridrţava jedne od sljedećih dviju opcija, nema potrebe za korištenjem dodatnih kontracepcijskih mjera, pod uvjetom da je tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti sve tablete uzela na pravilan način. U protivnom se mora pridrţavati prve od ovih dviju opcija i koristiti dodatnu kontracepciju tijekom sljedećih 7 dana.

1. Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme, sve dok ne potroši sve aktivne tablete. Četiri zelene placebo tablete iz posljednjeg reda mora baciti. Mora odmah početi uzimati tablete iz sljedećeg blister pakiranja. Nije vjerojatno da će ţena imati prijelomno krvarenje dok ne potroši sve aktivne tablete iz drugog pakiranja, ali moţe imati točkasto ili probojno krvarenje tijekom uzimanja tih tableta.

2. Ţeni se moţe savjetovati i da prestane uzimati aktivne tablete iz trenutnog blister pakiranja. Tada treba početi uzimati zelene placebo tablete iz posljednjeg reda, koje će uzimati tijekom najviše 4 dana, uključujući dane kada je propustila uzeti tablete. Zatim treba nastaviti s tabletama iz sljedećeg blister pakiranja.

Ako ţena propusti uzeti tablete i nakon toga u razdoblju uzimanja placebo tableta ne dobije prijelomno krvarenje, mora se razmotriti mogućnost trudnoće.

Savjet u slučaju probavnih smetnji

U slučaju teških probavnih smetnji (npr. povraćanja ili proljeva), apsorpcija kontraceptiva moţda će biti nepotpuna pa treba poduzeti dodatne kontracepcijske mjere. Ako unutar 3 – 4 sata nakon uzimanja aktivne tablete doĎe do povraćanja, treba što prije uzeti novu (zamjensku) tabletu. Ako je moguće, novu tabletu treba uzeti unutar 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ako proĎe više od 24 sata, vrijede isti savjeti kao i za propuštene tablete, navedeni u odlomku 'Što učiniti u slučaju propuštanja tablete' u dijelu 4.2. Ako ţena ne ţeli promijeniti uobičajen raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu tabletu (tablete) iz drugog blister pakiranja.

Kako odgoditi prijelomno krvarenje

Da bi odgodila mjesečnicu, ţena treba nastaviti uzimati tablete iz drugog blister pakiranja Daylette tableta bez uzimanja placebo tableta iz trenutnog pakiranja. Produljenje se moţe nastaviti koliko god ţena ţeli, sve dok ne potroši sve aktivne tablete u drugom pakiranju. Tijekom produljenja ciklusa ţena moţe imati probojno ili točkasto krvarenje. Redovito uzimanje Daylette tableta nastavlja se nakon razdoblja uzimanja placebo tableta.

Kako bi pomaknula mjesečnicu na neki drugi dan u tjednu umjesto onoga na koji je navikla prema postojećem rasporedu, ţeni se moţe savjetovati da skrati nadolazeće razdoblje uzimanja placebo

604926472256H tableta za koliko god dana ţeli. Što je interval kraći, veći je rizik da ţena neće imati prijelomno A L M E D

krvarenje i da će imati probojno i točkasto krvarenje tijekom uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja (baš kao i kod odgaĎanja mjesečnice).

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK-i) ne smiju se koristiti u prisustvu bilo kojeg od stanja navedenih u nastavku. Ako se bilo koje od tih stanja prvi put pojavi tijekom uzimanja KHK-a, njegova se primjena mora odmah obustaviti.

- Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - Preosjetljivost na kikiriki ili soju

- Postojeća venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)

- venska tromboembolija – prisutna VTE (na antikoagulansima) ili VTE u povijesti bolesti (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

- poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C (uključujući faktor V Leiden), nedostatka antitrombina III, nedostatka proteina C i nedostatka proteina S

- velik kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4)

- visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4)

- Postojeća arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE) - arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija, arterijska

tromboembolija u povijesti bolesti (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

- cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, moţdani udar u anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA)

- poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinskih protutijela, lupus antikoagulansa)

- migrena sa ţarišnim neurološkim simptomima u povijesti bolesti

- visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti većeg broja čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4) ili jednog ozbiljnog čimbenika rizika, kao što je:

- šećerna bolest s krvoţilnim simptomima - teška hipertenzija

- teška dislipoproteinemija

- Postojeća teška jetrena bolest ili teška jetrena bolest u anamnezi, sve dok se vrijednosti parametara jetrene funkcije ne normaliziraju

- Teška insuficijencija bubrega ili akutno zatajenje bubrega

- Postojeći tumori jetre ili tumori jetre u anamnezi (dobroćudni ili zloćudni)

- PotvrĎen nalaz ili sumnja na zloćudne tumore osjetljive na spolne steroide (npr. na spolnim organima ili dojkama)

- Nedijagnosticirano vaginalno krvarenje

Daylette je kontraindicirana pri istodobnoj primjeni s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5).

Upozorenja

- Ako je prisutno neko od niţe navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti Daylette tableta.

- U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od navedenih stanja ili čimbenika rizika, ţeni treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu Daylette tableta.

- U slučaju sumnje na VTE ili ATE ili njihove potvrde, potrebno je prekinuti primjenu KHK-a. Ako se započinje antikoagulantna terapija, potrebno je uvesti neku drugu odgovarajuću kontracepciju zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarina).

 Poremećaji cirkulacije

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kad se ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrţe levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najniţim rizikom od VTE-a. Drugi lijekovi, kao što je Daylette, mogu nositi do dvostruko veći rizik. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za kojeg je poznato da imaju najniţi rizik od VTE-a treba donijeti samo nakon razgovora sa ţenom, kako bi se utvrdilo da razumije koliki je rizik od VTE-a uz Daylette tablete i kako njezini trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik te da je njezin rizik od VTE-a najviši tijekom prve godine primjene. Neki dokazi takoĎer pokazuju da je taj rizik povećan kada se KHK ponovno počne primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 ili više tjedana.

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KHK i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. MeĎutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim čimbenicima rizika (vidjeti niţe).

Procjenjuje se1 da će od 10 000 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi drospirenon njih 9 do 12 razviti VTE u godinu dana; to je usporedivo s pribliţno 62ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv KHK-a koji sadrţi levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE-a u godinu dana manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće ili postpartalnog razdoblja.

VTE moţe imati smrtni ishod u 1-2% slučajeva.

Broj VTE dogaĎaja na 10 000 ţena u godinu dana

900430-2573937

900988106665

1 Ove su incidencije procijenjene na temelju svih podataka iz epidemioloških ispitivanja, uz uporabu relativnih rizika za različite kontraceptive u usporedbi s KHK koji sadrţe levonorgestrel.

60492641393952 Srednja točka raspona od 5 – 7 na 10 000 ţena-godina, na temelju relativnog rizika kod uzimanja KHK-a koji

sadrţe levonorgestrel u odnosu na njihovo neuzimanje od pribliţno 2,3 do 3,6.

5

U korisnica KHK-a iznimno je rijetko bio zabiljeţen nastanak tromboze u drugim krvnim ţilama, npr. jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim ili retinalnim venama i arterijama. 60492649815830

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu).

Daylette je kontraindicirana u ţena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE-a. Ako se smatra da je ravnoteţa koristi i rizika negativna, ne smije se propisati KHK (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za VTE

832104-4377903Čimbenik rizika Napomena Pretilost (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m2) Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito je vaţno razmotriti jesu li prisutni i drugi čimbenici rizika. Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo kakav kirurški zahvat na nogama ili u zdjelici, neurokirurški zahvat ili velika trauma Napomena: privremena imobilizacija (uključujući putovanje avionom > 4 sata) takoĎer moţe biti čimbenik rizika za VTE, osobito u ţena s drugim čimbenicima rizika U tim se situacijama savjetuje prekinuti primjenu flastera/tablete/prstena (u slučaju elektivnog kirurškog zahvata, najmanje 4 tjedna prije) i nastaviti s primjenom tek nakon što proĎu dva tjedna od potpune remobilizacije. Potrebno je primjenjivati drugu metodu kontracepcije da bi se izbjegla neplanirana trudnoća. Ako primjena Daylette tableta nije unaprijed prekinuta, potrebno je razmotriti antitrombotsko liječenje. Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije 50. godine). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a. Druga zdravstvena stanja povezana s VTE-om Rak, sistemski eritemski lupus, hemolitički uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, osobito u razdoblju od 6 tjedana babinja (za informacije o „Plodnosti, trudnoći i dojenju“ vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE-a (duboke venske tromboze i plućne embolije)

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste zdravstvenog radnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

- unilateralno oticanje noge i/ili stopala i oticanje duţ vene u nozi

- bol ili osjetljivost noge na dodir, koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju

- povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjenu boje koţe na nozi

6

60492649815830

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

- iznenadan nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja - iznenadan kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom

- oštru bol u prsištu

- jaku ošamućenost ili omaglicu

- ubrzane ili nepravilne otkucaje srca.

Neki od ovih simptoma (npr. „nedostatak zraka“, „kašalj“) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške dogaĎaje (npr. infekciju dišnih putova).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida moţe nastupiti gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski dogaĎaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u ţena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu). Daylette je kontraindicirana ako ţena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik. Ako se ravnoteţa koristi i rizika smatra negativnom, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za ATE

832104-3426976Čimbenik rizika Napomena Povećana dob Osobito iznad 35. godine ţivota Pušenje Ţenama treba savjetovati da ne puše ako ţele koristiti kombiniranu hormonsku kontracepciju. Ţenama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugačiju metodu kontracepcije. Hipertenzija Pretilost (indeks tjelesne mase iznad 30 kg/m2) Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito vaţno u ţena s dodatnim čimbenicima rizika. Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije 50. godine ţivota) Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o uporabi bilo kojeg KHK-a. Migrena Povećana učestalost ili teţina migrene tijekom primjene KHK-a (koja moţe biti prodromalni znak cerebrovaskularnog dogaĎaja) moţe biti razlogom da se odmah prekine primjena. Druga zdravstvena stanja povezana sa štetnim krvoţilnim dogaĎajima Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematodes

Simptomi ATE-a

3601847148799U slučaju simptoma ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i da obavijeste

zdravstvenog radnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

7

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

- iznenadnu utrnulost ili slabost u licu, ruci ili nozi, osobito na jednoj strani tijela - iznenadne poteškoće s hodanjem omaglicu, gubitak ravnoteţe ili koordinacije

- iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje - iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka

- iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju bez poznatog uzroka - gubitak svijesti ili nesvjesticu sa ili bez napadaja.

Prolazni simptomi upućuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

- bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti - nelagodu koja se širi u leĎa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac

- osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje - znojenje, mučninu, povraćanje ili omaglicu

- izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak zraka - ubrzani ili nepravilni otkucaji srca

 Tumori

U nekim je epidemiološkim ispitivanjima prijavljen povećan rizik od raka vrata maternice u dugotrajnih korisnica KOK-a (> 5 godina), no i dalje je sporno u kojoj se mjeri ovaj nalaz moţe pripisati ometajućim učincima spolnog ponašanja i drugih čimbenika poput humanog papiloma virusa (HPV).

Meta-analiza podataka iz 54 epidemiološka ispitivanja pokazala je da ţene koje trenutno koriste KOK imaju blago povećan relativan rizik (RR = 1,24) da im se dijagnosticira rak dojke. Taj dodatan rizik postupno se smanjuje tijekom 10 godina nakon prestanka uzimanja KOK-a. Budući da je rak dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, dodatni broj dijagnoza raka dojke u ţena koje trenutno koriste ili su nedavno koristile KOK malen je u odnosu na ukupan rizik od raka dojke. Ta ispitivanja nisu pruţila dokaze uzročne povezanosti. Opaţeni uzorak povećanog rizika moţe biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u korisnica KOK-a, bioloških učinaka KOK-a ili kombinacije obaju čimbenika. Rak dojke u ţena koje su u bilo kojem razdoblju svog ţivota uzimale KOK često se dijagnosticira u klinički manje uznapredovaloj fazi nego u ţena koje nikada nisu koristile kombinirane oralne kontraceptive.

U rijetkim su slučajevima u korisnica KOK-a zabiljeţeni dobroćudni tumori jetre, a još rjeĎe zloćudni tumori jetre. U izoliranim su slučajevima ti tumori uzrokovali po ţivot opasna intraabdominalna krvarenja. Tumor jetre treba uzeti u obzir prilikom diferencijalne dijagnoze kod pojave jake boli u gornjem dijelu abdomena, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja u ţena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.

Kod primjene KOK-a s višim dozama djelatnih tvari (50 µg etinilestradiola) smanjuje se rizik od raka endometrija i jajnika. Još ostaje da se potvrdi odnosi li se to i na kombinirane oralne kontraceptive koji sadrţe niţe doze djelatnih tvari.

 Ostala stanja

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Progestagenska komponenta u ovom kontraceptivu je antagonist aldosterona koji štedi kalij. U većini se slučajeva ne očekuje porast koncentracije kalija. MeĎutim, u jednom je kliničkom ispitivanju došlo do blagog, ali ne i značajnog, povećanja serumske koncentracije kalija u nekih bolesnica s blagim do umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije koje su drospirenon uzimale istodobno s lijekovima koji štede kalij. Stoga se preporučuje kontrolirati serumske koncentracije kalija tijekom prvog ciklusa

604926482779H primjene u ţena s bubreţnom insuficijencijom čija je razina kalija u serumu prije primjene bila u A L M E D

gornjem dijelu referentnog raspona, osobito tijekom istodobne primjene lijekova koji štede kalij. Vidjeti i dio 4.5.

Ţene s hipertrigliceridemijom ili hipertrigliceridemijom u obiteljskoj anamnezi mogu biti izloţene povećanom riziku od pankreatitisa tijekom primjene KOK-a.

Iako su mala povišenja krvnog tlaka prijavljena u mnogih ţena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive, klinički značajni porasti su rijetki. Samo je u tim rijetkim slučajevima opravdano odmah prekinuti primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva. Ako tijekom primjene KOK-a u ţena s otprije postojećom hipertenzijom stalno povišene vrijednosti krvnog tlaka ili značajno povišen krvni tlak ne odgovore adekvatno na liječenje antihipertenzivima, primjena KOK-a mora se obustaviti. Kada se to ocijeni primjerenim, primjena KOK-a moţe se nastaviti ako se liječenjem antihipertenzivima mogu postići normalne vrijednosti krvnog tlaka.

Tijekom trudnoće i primjene KOK-a prijavljeni su pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, ali ne moţe se donijeti zaključak o njihovoj povezanosti s primjenom KOK-a : ţutica i/ili pruritus povezan s kolestazom; ţučni kamenci; porfirija; sistemski eritemski lupus; hemolitički uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Egzogeni estrogeni mogu inducirati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

Akutni ili kronični poremećaji jetrene funkcije mogu zahtijevati prekid primjene KOK-a sve dok se pokazatelji jetrene funkcije ne vrate na normalne vrijednosti. Ponovna pojava kolestatske ţutice i/ili pruritusa povezanog s kolestazom koji su prethodno nastupili tijekom trudnoće ili prethodne primjene spolnih steroida zahtijeva obustavu primjene KOK-a.

Iako KOK moţe utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i podnošenje glukoze, nema dokaza da je potrebno mijenjati terapijski reţim u ţena sa šećernom bolešću koje koriste KOK s niskim dozama djelatnih tvari (koji sadrţe < 0,05 mg etinilestradiola). MeĎutim, ţene sa šećernom bolešću potrebno je paţljivo nadzirati, osobito tijekom početnog razdoblja primjene KOK-a.

Kod primjene KOK-a prijavljeno je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Ponekad se moţe javiti kloazma, osobito u ţena koje su imale kloazmu u trudnoći. Ţene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju KOK.

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije uvoĎenja ili ponovnog uvoĎenja Daylette tableta mora se uzeti cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s Daylette tabletama u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ţeni takoĎer treba savjetovati da paţljivo pročita uputu za korisnice i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrĎenim smjernicama za praksu i biti prilagoĎeni pojedinoj ţeni.

Ţenama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena djelotvornost

Djelotvornost KOK-a moţe biti smanjena, npr. u slučaju propuštanja aktivnih tableta (vidjeti dio 4.2), probavnih smetnji tijekom uzimanja aktivnih tableta (vidjeti dio 4.2) ili istodobnog uzimanja lijekova (vidjeti dio 4.5).

6049264103173

Smanjena kontrola ciklusa

Neredovito krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje) se moţe javiti kod svih KOK-a, osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Stoga procjena bilo kojeg neredovitog krvarenja ima smisla samo nakon razdoblja prilagodbe od pribliţno tri ciklusa.

Ako neredovita krvarenja potraju ili uslijede nakon prethodnih redovitih ciklusa, potrebno je razmotriti nehormonske uzroke i poduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere kako bi se isključile zloćudne bolesti ili trudnoća. Te mjere mogu uključivati i kiretaţu.

U nekih ţena moţe izostati prijelomno krvarenje tijekom razdoblja uzimanja placebo tableta. Ako se KOK uzimao u skladu s uputama opisanima u dijelu 4.2, ţena vjerojatno nije trudna. MeĎutim, ako se prije izostanka prvog prijelomnog krvarenja KOK nije uzimao prema uputama ili ako su izostala dva uzastopna prijelomna krvarenja, prije nastavka primjene KOK-a mora se isključiti trudnoća.

Pomoćne tvari

Jedna aktivna filmom obloţena tableta sadrţi 48,53 mg laktoze hidrata, a jedna neaktivna filmom obloţena tableta 37,26 mg laktoze. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Aktivne filmom obloţene tablete sadrţe 0,07 mg sojina lecitina po tableti. Ovaj lijek se ne smije davati pacijentima sa alergijom na kikiriki ili soju.

Filmom obloţene placebo tablete sadrţe boju „Sunset yellow FCF“ (E110), koja moţe izazvati alergijske reakcije.

Napomena: Potrebno je provjeriti informacije o lijekovima u istodobnoj primjeni kako bi se utvrdile moguće interakcije.

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji su sadrţavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga, povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3).

Stoga korisnice lijeka Daylette moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode kontracepcije) prije nego što započnu liječenje navedenim kombinacijama lijekova. Daylette se moţe ponovno uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim reţimima.

Farmakokinetičke interakcije

 Utjecaj drugih lijekova na Daylette tablete

Moguće su interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomske enzime, što moţe dovesti do pojačanog klirensa spolnih hormona, koji za posljedicu moţe imati probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije.

Liječenje

Indukcija enzima primjetna je već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima obično nastupa unutar nekoliko tjedana. Nakon prestanka primjene lijeka, indukcija enzima moţe se odrţati tijekom pribliţno 4 tjedna.

Kratkoročno liječenje

Ţene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime trebale bi uz KOK privremeno koristiti i mehaničku kontracepciju ili neku drugu metodu kontracepcije. Mehanička se kontracepcija mora koristiti tijekom cijelog razdoblja istodobne primjene lijeka te još 28 dana nakon prestanka njegove primjene.

Ako istodobna primjena lijeka potraje i nakon razdoblja uzimanja tableta iz trenutnog pakiranja KOK-a, placebo tablete se moraju baciti i odmah treba početi uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja KOK-a.

Dugoročno liječenje

U ţena koje se dugotrajno liječe lijekovima koji induciraju jetrene enzime preporučuje se neka druga pouzdana, nehormonska metoda kontracepcije.

U literaturi su prijavljene sljedeće interakcije.

Lijekovi koji pojačavaju klirens KOK-a (smanjena djelotvornost KOK-a zbog indukcije enzima), npr.:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te lijekovi za liječenje

HIV infekcije ritonavir, nevirapin i efavirenz, a potencijalno i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i pripravci koji sadrţe biljni lijek gospinu travu (Hypericum perforatum).

Lijekovi s varijabilnim učincima na klirens KOK-a:

Kada se primjenjuju istodobno s KOK-ima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s inhibitorima HCV-a, mogu povećati ili smanjiti plazmatske koncentracije estrogena ili progestagena. Sljedeći učinak tih promjena moţe u nekim slučajevima biti klinički značajan.

Stoga je potrebno pročitati informacije o lijekovima za HIV/HCV koji se istodobno primjenjuju, kako bi se identificirale potencijalne interakcije i sve preporuke povezane s njima. U slučaju bilo kakve sumnje, ţene koje se liječe inhibitorom proteaze ili nenukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze trebaju koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Lijekovi koji smanjuju klirens KOK-a (inhibitori enzima):

Klinički značaj mogućih interakcija s inhibitorima enzima i dalje je nepoznat.

Istodobna primjena snaţnih inhibitora CYP3A4 moţe povećati plazmatske koncentracije estrogena, progestagena ili obiju tvari.

U ispitivanju višestrukih doza kombinacije drospirenona (3 mg/dan) / etinilestradiola (0,02 mg/dan), istodobna primjena snaţnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola tijekom 10 dana povećala je AUC(0-24) drospirenona 2,7 puta, a AUC(0-24) etinilestradiola 1,4 puta.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg/dan povećavaju plazmatske koncentracije etinilestradiola od 1,4 do 1,6 puta kada se uzimaju istodobno s kombiniranim hormonskim kontraceptivom koji sadrţi 0,035 mg etinilestradiola.

 Utjecaj Daylette tableta na druge lijekove

KOK-i mogu utjecati na metabolizam nekih drugih lijekova. U skladu s time, koncentracije u plazmi i tkivu mogu se ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

midazolam kao indikativni supstrat pokazala su da klinički značajna interakcija drospirenona u dozi od 3 mg s metabolizmom drugih lijekova putem citokroma P450 nije vjerojatna.

Klinički podaci ukazuju na to da etinilestradiol inhibira klirens supstrata za CYP1A2, što dovodi do blagog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povećanja njihovih plazmatskih koncentracija.

 Drugi oblici interakcija

U korisnica bez bubreţne insuficijencije, istodobna primjena drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nije pokazala značajan učinak na serumsku koncentraciju kalija. MeĎutim, istodobna primjena Daylette tableta s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije se ispitivala. U tom je slučaju potrebno kontrolirati serumsku koncentraciju kalija tijekom prvog ciklusa primjene. Vidjeti i dio 4.4.

 Laboratorijske pretrage

Primjena kontracepcijskih steroida moţe utjecati na nalaze nekih laboratorijskih pretraga, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubreţnih ţlijezda i bubrega, plazmatske vrijednosti proteina (nosača), npr. globulina koji vezuje kortikosteroide i udjela lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljikohidrata te parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene najčešće ostaju unutar granica normalnih laboratorijskih vrijednosti. Blago antimineralokortikoidno djelovanje drospirenona uzrokuje povećanje aktivnosti plazmatskog renina i plazmatskog aldosterona.

Trudnoća

Primjena Daylette tableta nije indicirana u trudnoći.

Ako ţena zatrudni tijekom primjene Daylette tableta, njihova se primjena mora odmah prekinuti. Opseţna epidemiološka ispitivanja nisu ukazala ni na povećan rizik od priroĎenih mana u djece čije su majke uzimale KOK prije trudnoće niti na teratogen učinak kada se KOK nehotično uzimao tijekom trudnoće.

Istraţivanja na ţivotinjama pokazala su neţeljene učinke tijekom skotnosti i laktacije (vidjeti dio 5.3). Na temelju podataka prikupljenih u ţivotinja, ne mogu se isključiti nuspojave uzrokovane hormonskim djelovanjem djelatnih tvari. MeĎutim, općenito iskustvo s primjenom KOK-a tijekom trudnoće nije pruţilo dokaze stvarnih štetnih učinaka u ljudi.

Dostupni podaci o primjeni drospirenona/etinilestradiola tijekom trudnoće previše su oskudni da bi omogućili donošenje zaključaka o negativnim učincima drospirenona/etinilestradiola na trudnoću i zdravlje ploda ili novoroĎenčeta. Do sada nisu dostupni relevantni epidemiološki podaci.

Povećani rizik od VTE-a tijekom postporoĎajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene Daylette tableta (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Dojenje

KOK moţe utjecati na laktaciju jer moţe smanjiti količinu mlijeka i promijeniti njegov sastav. Stoga se primjena KOK-a načelno ne preporučuje sve do potpunog prestanka dojenja. Tijekom primjene KOK-a male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u majčino mlijeko. Te količine mogu utjecati na dijete.

Plodnost

Daylette tablete su indicirane za sprečavanje trudnoće. Pogledajte dio 5.1 za više informacija o povratu plodnosti.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U korisnica KOK-a nije primijećen utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Za ozbiljne nuspojave u korisnica KOK-a vidjeti dio 4.4.

Tijekom primjene drospirenona/etinilestradiola prijavljene su sljedeće nuspojave:

Sljedeća tablica prikazuje nuspojave prema MedDRA organskim sustavima. Učestalosti se temelje na podacima iz kliničkih ispitivanja. Najodgovarajući MedDRA termin koji se upotrebljava za opisivanje odreĎene reakcije i njeni sinonimi i povezana stanja.

60492649815830

832104-4359656Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki bol u dojkama, metroragija*, amenoreja vaginalna kandidijaza, bol u zdjelici, povećanje dojki, fibrocistična bolest dojki, krvarenje iz maternice/vagine*, genitalni iscjedak, navale vrućine, vaginitis, menstrualni poremećaj, dismenoreja, hipomenoreja, menoragija, vaginalna suhoća, sumnjiv nalaz Papa testa, smanjen libido dispareunija, vulvovaginitis, krvarenje poslije spolnog odnosa, prijelomno krvarenje, cista na dojkama, hiperplazija dojke, neoplazma dojke, polip vrata maternice, atrofija endometrija, cista na jajniku, povećanje maternice Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija, pojačano znojenje, edem (generalizirani edem, periferni edem, edem na licu) slabost Pretrage povećanje tjelesne teţine smanjenje tjelesne teţine *nepravilnosti kod krvarenja obično se povuku tijekom nastavka liječenja

Opis odabranih nuspojava

U ţena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive opaţen je povećani rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući infarkt miokarda, moţdani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u dijelu 4.4.

U korisnica KOK-a prijavljene su sljedeće ozbiljne nuspojave, koje su detaljnije opisane u dijelu 4.4. Posebno upozorenje i mjere opreza pri uporabi:

- venski tromboembolijski poremećaji

- arterijski tromboembolijski poremećaji - hipertenzija

- jetreni tumori

- nastup ili pogoršanje stanja za koja se ne moţe pouzdano potvrditi povezanost s primjenom KOK-a: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom maternice, porfirija, sistemski eritemski lupus, gestacijski herpes, Sydenhamova koreja, hemolitički uremijski sindrom, kolestatska ţutica

- kloazma

- akutni ili kronični poremećaji jetrene funkcije mogu zahtijevati prekid uzimanja KOK-a sve dok se pokazatelji jetrene funkcije ne vrate na normalne vrijednosti

- egzogeni estrogeni mogu inducirati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

MeĎu korisnicama oralnih kontraceptiva vrlo je blago povišena učestalost dijagnoze raka dojke. Budući da je rak dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, dodatni je broj dijagnoza malen u odnosu na ukupan rizik od raka dojke. Uzročna povezanost s primjenom KOK-a nije poznata. Za više

informacija vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Interakcije

15

Interakcije izmeĎu oralnih kontraceptiva i drugih lijekova (induktora enzima) mogu uzrokovati probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije (vidjeti dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617326022900988486042Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Zasad nema iskustva s predoziranjem Daylette tabletama. Opće iskustvo s kombiniranim oralnim kontraceptivima pokazuje da se u slučaju predoziranja aktivnim tabletama mogu pojaviti sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje i prijelomno krvarenje. Prijelomno krvarenje moţe se pojaviti i u mlaĎih djevojaka prije menarhe, ako slučajno uzme lijek. Ne postoji antidot pa daljnje liječenje treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i modulatori genitalnog sustava; Progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije; ATK oznaka: G03AA12

Pearlov indeks za neuspjeh metode: 0,41 (gornja granica dvostranog intervala pouzdanosti od 95%: 0,85)

Ukupan Pearlov indeks (neuspjeh metode + nepravilno korištenje): 0,80 (gornja granica dvostranog intervala pouzdanosti od 95%: 1,30)

Mehanizam djelovanja

Kontracepcijski učinak Daylette tableta temelji se na interakciji raznih čimbenika, od kojih se najvaţnijima smatraju inhibicija ovulacije i promjene endometrija.

U ispitivanju inhibicije ovulacije u 3 ciklusa u kojem se usporeĎivao drospirenon od 3 mg i etinilestradiol od 0,02 mg u reţimu od 24 dana i reţimu od 21 dan, reţim od 24 dana povezan je s većom supresijom folikularnog razvoja. Nakon namjernih pogrešaka u doziranju tijekom trećeg ciklusa liječenja, veći udio ţena u reţimu od 21 dan pokazao je aktivnost jajnika uključujući izbjegnute ovulacije u usporedbi sa ţenama koje su uzimale reţim od 24 dana. Aktivnost jajnika se vratila na razine prije liječenja tijekom ciklusa poslije liječenja kod 91,8% ţena koje su uzimale reţim od 24 dana.

Daylette je kombinirani oralni kontraceptiv koji sadrţi etinilestradiol i progestagen drospirenon. U terapijskim dozama, drospirenon ima i antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva. Nema estrogeno, glukokortikoidno ni antiglukokortikoidnog djelovanje. Zahvaljujući tome, farmakološki profil drospirenona uvelike nalikuje onome prirodnog hormona progesterona.

Neki podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na to da blaga antimineralokortikoidna svojstva drospirenona/etinilestradiola dovode do blagog antimineralokortikoidnog učinka.

Obavljena su dva multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja za procjenu djelotvornosti i sigurnosti drospirenona i etinilestradiola u ţena s umjerenim acne vulgaris. Nakon šest mjeseci liječenja, u usporedbi s placebom, drospirenon/etinilestradiol je pokazao statistički značajno veće smanjenje od 15,6% (49,3% naspram 33,7%) u upalnim lezijama, 18,5% (40,6% naspram 22,1%) u neupalnim lezijama i 16,5% (44,6% naspram 28,1%) u ukupnom broju lezija. Pored

toga, veći postotak ispitanica, 11,8% (18,6% naspram 6,8%), pokazao je „čistu“ i „gotovo čistu“ ocjenu na skali Statične opće procjene ispitivača (ISGA).

Drospirenon

Apsorpcija

Peroralno primijenjen drospirenon apsorbira se brzo i gotovo potpuno. Maksimalne serumske koncentracije djelatne tvari od pribliţno 38 ng/ml postiţu se pribliţno 1 – 2 sata nakon jednokratne primjene. Bioraspoloţivost iznosi izmeĎu 76% i 85%. Istodobno uzimanje hrane ne utječe na bioraspoloţivost drospirenona.

Distribucija

Nakon peroralne primjene, serumske vrijednosti drospirenona smanjuju se uz terminalni poluvijek od 31 sata. Drospirenon se vezuje za serumski albumin, ali ne i za globulin koji veţe spolne hormone (engl. sex hormone binding globuline, SHBG) i globulin koji veţe kortikoide (engl. corticoid binding globulin, CBG). Samo 3 – 5% ukupne serumske koncentracije djelatne tvari prisutno je u obliku slobodnih steroida. Etinilestradiolom induciran porast SHBG-a ne utječe na vezivanje drospirenona za serumske proteine. Srednja vrijednost prividnog volumena distribucije drospirenona iznosi

3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se nakon peroralne primjene opseţno metabolizira. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u obliku kiseline, koji nastaje otvaranjem laktonskog prstena, te 4,5-dihidro-

drospirenon-3-sulfat, koji nastaje redukcijom nakon koje slijedi sulfatacija. Drospirenon je podloţan i oksidacijskom metabolizmu koji katalizira CYP3A4.

In vitro, drospirenon moţe izazvati blagu do umjerenu inhibiciju enzima citokroma P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Eliminacija

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u serumu iznosi 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon se u neizmijenjenom obliku izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se kroz feces i mokraću uz omjer izlučivanja od pribliţno 1,2 do 1,4. Poluvrijeme izlučivanja metabolita kroz mokraću i feces iznosi pribliţno 40 sati.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Tijekom ciklusa liječenja, maksimalne serumske koncentracije drospirenona u stanju dinamičke ravnoteţe od pribliţno 70 ng/ml postiţu se nakon pribliţno 8 dana primjene. Drospirenon se u serumu kumulirao uz faktor od pribliţno 3, što je posljedica omjera terminalnog poluvijeka i intervala doziranja.

Posebne populacije

Učinak oštećenja funkcije bubrega

Serumska vrijednost drospirenona u stanju dinamičke ravnoteţe u ţena s blagim oštećenjem bubreţne funkcije (klirens kreatinina [Clcr] 50 – 80 ml/min) mogla se usporediti s onom u ţena s normalnom bubreţnom funkcijom. Serumske razine drospirenona bile su prosječno 37% više u ţena s umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije (CLcr: 30 – 50 ml/min) nego u ţena s normalnom bubreţnom funkcijom. Primjenu drospirenona dobro su podnosile i ţene s blagim i umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije. Primjena drospirenona nije imala klinički značajnih učinaka na serumsku koncentraciju kalija.

Učinak oštećenja funkcije jetre

U kliničkom ispitivanju jednokratne doze, klirens (CL/F) nakon peroralne primjene bio je pribliţno 50% manji u dobrovoljki s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije nego u ţena s normalnom jetrenom

6049264103370funkcijom. Opaţeno smanjenje klirensa drospirenona u dobrovoljki s umjerenim oštećenjem jetrene

funkcije nije bilo praćeno vidljivom razlikom u serumskoj koncentraciji kalija. Porast serumske koncentracije kalija iznad gornje granice normale nije primijećen čak ni u slučaju šećerne bolesti i istodobnog liječenja spironolaktonom (dva čimbenika koja bolesnicu mogu učiniti podloţnijom razvoju hiperkalijemije). Moţe se zaključiti da bolesnice s blagim do umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij B) dobro podnose drospirenon.

Etničke skupine

Nisu primijećene klinički značajne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola izmeĎu ţena japanskog podrijetla i bjelkinja.

Etinilestradiol

Apsorpcija

Peroralno primijenjen etinilestradiol apsorbira se brzo i potpuno. Vršne serumske koncentracije od pribliţno 33 pg/ml postiţu se unutar 1 – 2 sata nakon jednokratne peroralne doze. Apsolutna bioraspoloţivost kao posljedica predsistemske konjugacije i metabolizma prvog prolaza iznosi pribliţno 60%. Istodobno uzimanje hrane smanjilo je bioraspoloţivost etinilestradiola u pribliţno 25% ispitanica, dok u drugih nisu opaţene nikakve promjene.

Distribucija

Serumske vrijednosti etinilestradiola smanjuju se u dvije faze, a terminalnu fazu raspoloţivosti karakterizira poluvijek od pribliţno 24 sata. Etinilestradiol se opseţno ali nespecifično vezuje za serumski albumin (pribliţno 98,5%) te inducira povećanje serumske koncentracije SHBG-a i globulina koji veţe kortikoide (CBG). UtvrĎen je prividni volumen distribucije od pribliţno 5 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol je podloţan opseţnom metabolizmu prvog prolaza u crijevima i jetri. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, pri čemu nastaje širok raspon hidroksiliranih i metiliranih metabolita, koji su prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati glukuronida i sulfata. Brzina metaboličkog klirensa etinilestradiola iznosi pribliţno 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilan inhibitor CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma djelovanja enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u značajnoj mjeri u neizmijenjenom obliku. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se kroz mokraću i ţuč u omjeru 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita iznosi pribliţno

1 dan.

Stanje dinamičke ravnoteţe

Stanje dinamičke ravnoteţe postiţe se tijekom druge polovice ciklusa primjene. Etinilestradiol se kumulira u serumu uz faktor od pribliţno 2,0 do 2,3.

Učinci drospirenona i etinilestradiola u laboratorijskih ţivotinja bili su ograničeni na one povezane s njihovim poznatim farmakološkim djelovanjem. Istraţivanja reproduktivne toksičnosti posebice su pokazala embriotoksične i fetotoksične učinke na ţivotinjama koji se smatraju specifičnima za pojedinu vrstu. Pri razinama izloţenosti koje su bile veće od onih koje se postiţu u korisnica drospirenona/etinilestradiola primijećeni su učinci na spolnu diferencijaciju u fetusa štakora, ali ne i majmuna.

Jezgra tablete (aktivna tableta): laktoza hidrat

kukuruzni škrob

kukuruzni škrob, prethodno geliran

makrogol poli(vinilni alkohol) kopolimer, cijepljeni magnezijev stearat

Film ovojnica (aktivna tableta): poli(vinilni alkohol)

titanijev dioksid (E171) talk

makrogol 3350 lecitin (soja)

Jezgra tablete (placebo tableta): celuloza, mikrokristalična laktoza

kukuruzni škrob, prethodno geliran magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Film ovojnica (placebo tableta): Poli(vinilni alkohol)

titanijev dioksid (E171) makrogol 3350

talk

boja Indigo carmine (E132) boja Quinoline yellow (E104) ţeljezov oksid, crni (E172) boja Sunset yellow FCF (E110)

Nije primjenjivo.

2 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 25C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Daylette 3 mg/0,02 mg filmom obloţene tablete zapakirane su u bezbojna, prozirna PVC/PE/PVDC-Al blister pakiranja. Blisteri su pakirani u kutiju, a svaka kutija sadrţi uputu o lijeku,etui vrećicu i naljepnicu(e) s oznakama dana u tjednu.

Veličine pakiranja:

1×(24+4) filmom obloţenih tableta 3×(24+4) filmom obloţenih tableta 6×(24+4) filmom obloţenih tableta

19

13×(24+4) filmom obloţenih tableta

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

­ Daylette je kontracepcijska tableta koja se koristi za sprječavanje trudnoće.

­ Svaka od 24 bijele tablete sadrži malu količinu dvaju različitih ženskih hormona, koji se zovu drospirenon i etinilestradiol.

­ Četiri zelene tablete ne sadrže djelatne tvari a nazivaju se još i placebo tabletama.

­ Kontracepcijske tablete koje sadrže dva hormona nazivaju se 'kombiniranim' tabletama.

.

U nastavku slijedi popis nuspojava koje se povezuju s primjenom drospirenona/etinilestradiola:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): - promjene raspoloženja

- glavobolja - mučnina

- bol u dojkama, problemi s mjesečnicom, kao što su neredovna mjesečnica, odsustvo mjesečnice

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): - depresija, nervoza

- omaglica, osjećaj trnaca i bockanja, - pospanost, migrena

- varikozne vene, visok krvni tlak

- bol u trbuhu, povraćanje, loša probava, plinovi u crijevima, upala želuca, proljev - akne, svrbež, osip

- bolovi, npr. u vratu, bol u ekstremitetu, grčevi mišića - vaginalna gljivična infekcija,

- bol u zdjelici, uvećane dojke, dobroćudne kvržice na dojkama, krvarenje iz materice/vagine (obično se povuče nakon nastavljenog liječenja), vaginalni iscjedak, navale vrućine, upala vagine (vaginitis), problemi s mjesečnicom, bolne mjesečnice, smanjene mjesečnice, veoma obilne mjesečnice, suhoća vagine, abnormalan nalaz brisa vrata maternice, smanjena želja za spolnim odnosom

- nedostatak energije, pojačano znojenje, zadržavanje tekućine - povećanje tjelesne težine

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba) - kandida (gljivična infekcija)

- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca u krvi (anemija), povećanje broja trombocita u krvi (trombocitemija)

- alergijska reakcija

- hormonski (endokrini) poremećaj

- povećani apetit, gubitak apetita, abnormalno visoka koncentracija kalija u krvi, abnormalno niska koncentracija natrija u krvi

- nemogućnost doživljavanja orgazma, nesanica - vrtoglavica, tremor

- poremećaji oka, npr. upala očnog kapka, suhoća očiju - abnormalno brz otkucaj srca

- upala vena, nesvjestica - krvarenje iz nosa

- uvećan abdomen, poremećaj crijeva, osjećaj nadutosti, hernija u želucu, gljivična infekcija u ustima, zatvor, suhoća usta

- bol u žučnom kanalu ili žučnom mjehuru, upala žučnog mjehura

- žuto-smeĎe mrlje na koži, ekcem, gubitak kose, upala kože nalik aknama, suhoća kože, upala kože nalik kvržicama, pretjeran rast dlaka, poremećaj kože, strije na koži, upala kože, upala kože osjetljiva na svjetlost, čvorići na koži

- težak ili bolan spolni odnos, upala vagine (vulvovaginitis), krvarenje nakon spolnog odnosa, prijelomno krvarenje, ciste na dojkama, povećani broj ćelija u dojkama (hiperplazija), maligne kvržice u dojkama, abnormalni rast sluznice vrata maternice, skupljanje ili trošenje zida maternice, ciste na jajnicima, uvećanje maternice

- općenito osjećaj slabosti - gubitak tjelesne težine

- štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji, primjerice:

­ u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza [DVT]) ­ u plućima (tj. plućna embolija [PE])

­ srčani udar

­ moždani udar

­ mali moždani udar ili prolazni simptomi nalik moždanom udaru, poznati kaotranzitorna ishemijska ataka (TIA)

­ krvni ugrušci u jetri u želucu/crijevima, bubrezima ili oku.

Vjerojatnost nastanka krvnog ugruška može biti veća ako imate i neko drugo zdravstveno stanje koja povećava taj rizik (pogledajte dio 2. za više informacija o stanjima koja povećavaju rizik od nastanka krvnih ugrušaka i simptomima krvnog ugruška).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - preosjetljivost

- multiformni eritem (osip praćen crvenilom ili ranicama nalik na mete)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Svaki blister sadrži 24 bijele aktivne tablete i 4 zelene placebo tablete. Dvije vrste Daylette tableta različite boje poredane su prema redoslijedu uzimanja. Jedan blister sadrži 28 tableta.

Uzmite jednu Daylette tabletu svaki dan, po potrebi s malom količinom vode. Tablete možete uzimati s hranom ili bez nje, ali ih trebate uzimati svakog dana u približno isto vrijeme.

Nemojte pomiješati tablete: uzimajte bijelu tabletu prva 24 dana, a zatim zelenu tabletu zadnja 4 dana. Nakon toga morate odmah nastaviti uzimati tablete iz novog blistera (prvo 24 bijele tablete, a zatim 4 zelene tablete). Dakle, nema stanke izmeĎu dvaju blistera.

Budući da tablete imaju različit sastav, morate početi s prvom tabletom koja se nalazi na mjestu pod brojem 1 označenom riječju 'Početak', a zatim nastaviti uzimati tablete svaki dan. Da biste tablete uzimali ispravnim redoslijedom, slijedite strelice i brojeve na blisteru.

Priprema blistera

Da biste lakše pratili jeste li uzeli tabletu, dobit ćete 7 samoljepljivih naljepnica s oznakama 7 dana u tjednu. Odaberite naljepnicu koja počinje s danom na koji počinjete s uzimanjem tableta. Primjerice, ako počinjete uzimati tablete u srijedu, uzmite naljepnicu koja počinje sa „Sri“.

Podesite položaj simbola “” na naljepnici prema položaju istog tog simbola na blisteru i

zalijepite naljepnicu unutar okvira označenog crnom linijom. Na taj način će se svaka oznaka za dan poravnati s jednim stupcem tableta.

Sada se iznad svake tablete nalazi oznaka dana, pa možete provjeriti jeste li odreĎenog dana uzeli tabletu. Slijedite smjer strelica na blisteru dok ne uzmete svih 28 tableta.

Krvarenje (takozvano prijelomno krvarenje) treba početi tijekom 4 dana dok uzimate zelene placebo tablete (dani kada uzimate placebo). To obično nastupa drugog i trećeg dana nakon posljednje bijele aktivne Daylette tablete. Nakon što ste uzeli posljednju zelenu tabletu, trebate početi uzimati sljedeći blister, bez obzira je li krvarenje prestalo ili ne. To znači da trebate početi uzimati svaki blister istog dana u tjednu, te da bi prijelomno krvarenje trebalo nastupiti na isti dan svakog mjeseca.

Ako koristite Daylette tablete na taj način, bit ćete zaštićeni od trudnoće i tijekom 4 dana uzimanja placebo tableta.

Kada možete početi s prvim blisterom?

 Ako tijekom prethodnog mjeseca niste uzimali hormonski kontraceptiv

Počnite uzimati Daylette tablete prvog dana ciklusa (tj. prvog dana mjesečnice). Ako počnete uzimati Daylette tablete prvog dana mjesečnice, odmah ste zaštićeni od trudnoće. Tablete možete početi uzimati i 2.- 5. dana ciklusa, ali onda morate koristiti i dodatne mjere zaštite (primjerice, prezervativ) tijekom prvih 7 dana.

 Prelazak s kombiniranog hormonskog kontraceptiva ili kombiniranog kontracepcijskog vaginalnog prstena ili flastera

Poželjno je da Daylette tablete počnete uzimati dan nakon uzimanja posljednje aktivne tablete (posljednje tablete koja sadrži djelatne tvari) iz pakiranja kontraceptiva koji ste dotad koristili, ali najkasnije dan nakon završetka razdoblja neuzimanja tableta prethodnog kontraceptiva (ili

Pri prelasku s vaginalnog prstena ili flastera slijedite savjet svog liječnika.

 Prelazak s metode kontracepcije koja sadrži samo progestagen (tableta, injekcija ili implantat koji sadrže samo progestagen ili intrauterini sustav (IUS) koji otpušta progestagen)

Tablete koje sadrže samo progestagen možete zamijeniti Daylette tabletama bilo koji dan (implantat ili intrauterini sustav na dan njihova uklanjanja, a injekcijski kontraceptiv na dan kada biste trebali primiti sljedeću injekciju), ali u svakom slučaju morate koristiti dodatne mjere zaštite (primjerice, prezervativ) tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta.

 Nakon spontanog pobačaja Slijedite savjete svog liječnika.

 Nakon poroda

Daylette tablete možete početi uzimati izmeĎu 21. i 28. dana nakon poroda. Ako ih počnete uzimati nakon 28. dana, tijekom prvih sedam dana morate koristiti i tzv. mehaničku metodu kontracepcije (primjerice, prezervativ). Ako ste nakon poroda imali spolni odnos prije nego što ste (ponovno) počeli uzimati Daylette tablete, prvo morate biti sigurni da niste trudni ili pričekati do sljedeće mjesečnice.

 Ako dojite i želite (ponovno) početi uzimati Daylette tablete nakon poroda Pročitajte dio 'Dojenje'.

Ako niste sigurni kada početi uzimati tablete, obratite se svom liječniku.

Ako uzmete više Daylette tableta nego što ste trebali

Nisu prijavljeni nikakvi ozbiljni štetni učinci nakon uzimanja previše Daylette tableta.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, mogu se javiti mučnina ili povraćanje ili možete krvariti iz rodnice. Čak i djevojke koje još nisu počele menstruirati, ali su slučajno uzimale ovaj lijek mogu doživjeti takvo krvarenje.

Ako ste uzeli previše Daylette tableta ili otkrili da je dijete progutalo tablete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.

Ako ste zaboravili uzeti Daylette tablete

Posljednje četiri tablete u četvrtom redu u blisteru su placebo tablete. Ako zaboravite uzeti jednu od tih tableta, to neće utjecati na pouzdanost Daylette tableta. Bacite placebo tabletu koju ste zaboravili uzeti.

Ako zaboravite uzeti bijelu aktivnu tabletu (tablete 1–24 iz blistera), učinite sljedeće:

 Ako s uzimanjem tablete kasnite manje od 24 sata, zaštita od trudnoće nije smanjena. Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite i zatim uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.

 Ako s uzimanjem tablete kasnite više od 24 sata, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Što ste više tableta zaboravili uzeti, to je veći rizik od trudnoće.

Rizik od nepotpune zaštite od trudnoće najveći ako zaboravite bijelu tabletu s početka ili s kraja blistera. Stoga se morate pridržavati sljedećih pravila (pogledajte i dijagram):

 Ako ste zaboravili uzeti više od jedne tablete iz ovog blistera Obratite se svom liječniku.

 Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu izmeĎu dana 1 i 7 (prvi red)

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete odjednom. Nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme i koristite dodatne mjere zaštite tijekom sljedećih 7 dana (primjerice, prezervativ). Ako ste imali spolni odnos u tjednu prije nego što ste zaboravili uzeti tabletu, morate shvatiti da postoji rizik da ste trudni. U tom se

10 16 - 03 - 2023

 Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu izmeĎu dana 8 i 14 (drugi red)

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete odjednom. Nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Zaštita od trudnoće nije smanjena, pa ne morate poduzimati dodatne mjere kontracepcijske zaštite.

 Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu izmeĎu dana 15 i 24 (treći ili četvrti red) Možete odabrati jednu od dvije mogućnosti:

1. Uzmite zaboravljenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete odjednom. Nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Umjesto da uzmete zelene placebo tablete iz trenutnog blistera, bacite ih i počnite uzimati tablete iz sljedećeg blistera (početni dan će se razlikovati).

Mjesečnicu ćete najvjerojatnije dobiti na kraju drugog blistera, dok budete uzimali zelene placebo tablete, ali se može pojaviti i lagano krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici tijekom uzimanja tableta iz drugog blistera.

2. Druga je mogućnost da prestanete uzimati bijele aktivne tablete i da odmah prijeĎete na 4 zelene placebo tablete (prije nego uzmete placebo tablete, zabilježite onaj dan kada ste zaboravili uzeti tabletu). Ako želite početi uzimati tablete iz novog blistera na dan na koji uvijek počinjete uzimanje, uzimajte placebo tablete manje od 4 dana.

Ako se budete pridržavali jedne od ovih dviju preporuka, i dalje ćete biti zaštićeni od trudnoće.

 Ako ste zaboravili uzeti bilo koju tabletu u blisteru i ne dobijete krvarenje tijekom razdoblja uzimanja placebo tableta, to može značiti da ste trudni. Morate se obratiti svom liječniku prije nego što počnete uzimati tablete iz sljedećeg blistera.

Više od 1 propuštene bijele tablete u 1 blisteru

1. do 7. dan

Obratite se svom liječniku za savjet

da

Jeste li imali spolni odnos u tjednu prije propuštanja tablete?

ne

Samo jedna zaboravljena bijela tableta (uzeta s više od 24 sata zakašnjenja)

8. do 14. dan

- Uzmite zaboravljenu tabletu

- Koristite mehaničku kontracepciju (prezervativ) tijekom sljedećih 7 dana i

- Dovršite blister

- Uzmite zaboravljenu tabletu i - Dovršite blister

- Uzmite zaboravljenu tabletu i

- Dovršite uzimanje bijelih tableta

- Bacite 4 zelenih tableta

- Počnite s novim blisterom

ili

dan

- Odmah prestanite uzimati bijele tablete - Odmah počnite uzimati 4 zelenih tableta - Nakon toga počnite s novim blisterom

Što učiniti u slučaju povraćanja ili teškog proljeva

Ako povratite unutar 3 – 4 sata od uzimanja bijele aktivne tablete ili ako imate težak proljev, postoji rizik da se djelatne tvari iz tablete neće potpuno apsorbirati u Vaše tijelo. To je gotovo isto kao da ste zaboravili uzeti tabletu. Nakon povraćanja ili proljeva morate što prije uzeti još jednu bijelu tabletu iz rezervnog blistera. Ako je moguće, uzmite je unutar 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja pilule. Ako to nije moguće ili ako je prošlo 24 sata, pridržavajte se savjeta iz dijela 'Ako ste zaboravili uzeti Daylette tablete'.

OdgaĎanje mjesečnice: što morate znati

Iako se odgaĎanje mjesečnice ne preporučuje, mjesečnicu možete odgoditi tako što nećete uzeti zelene placebo tablete iz četvrtog reda, nego odmah prijeĎite na tablete iz novog blistera Daylette tableta i nastavite ih uzimati sve dok ne ispraznite blister. Tijekom uzimanja tableta iz drugog blistera možete imati blago krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici. Završite drugi blister uzimanjem 4 zelene tablete iz četvrtog reda. Nakon toga počnite uzimati tablete iz sljedećeg blistera.

Prije nego što odlučite odgoditi mjesečnicu, možete se obratiti svom liječniku za savjet.

Pomicanje prvog dana mjesečnice: što morate znati

Ako uzimate tablete prema uputama, mjesečnica će Vam započeti u danima uzimanja placebo tableta. Ako morate promijeniti taj dan, smanjite broj dana uzimanja zelenih placebo tableta (ali ih nikada nemojte povećavati – to razdoblje ne smije biti dulje od 4 dana!). Primjerice, ako placebo tablete počnete uzimati u petak i želite to pomaknuti na utorak (3 dana ranije), morate početi uzimati tablete iz novog blistera 3 dana prije nego inače. Možda nećete imati krvarenje tijekom tog vremena. U tom ćete slučaju možda dobiti blago krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici.

Ako niste sigurni što učiniti, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Ako prestanete uzimati Daylette tablete

Daylette tablete možete prestati uzimati kad god poželite. Ako ne želite zatrudnjeti, pitajte svog liječnika o drugim pouzdanim metodama kontrole začeća.

Ako želite zatrudnjeti, prestanite uzimati Daylette tablete i pričekajte do sljedeće mjesečnice prije nego što pokušate zatrudnjeti. Tada ćete lakše moći izračunati očekivani termin poroda.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica Daylette tableta, molimo obratite se svom liječniku.

Ozbiljne nuspojave

Smjesta se obratite liječniku ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma angioedema: oticanje lica, jezika i/ili grla, i/ili otežano gutanje, ili koprivnjaču uz moguće otežano disanje (pogledajte takoĎer dio „Upozorenja i mjere opreza“).

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane

hormonske kontracepcije, molimo pogledajte dio

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Daylette sadrži

- Djelatne tvari su 3 mg drospirenona i 0,02 mg etinilestradiola u svakoj bijeloj tableti.

- Drugi sastojci su:

Filmom obložene bijele aktivne tablete: Jezgra tablete:

laktoza hidrat, kukuruzni škrob,

prethodno geliran kukuruzni škrob,

makrogol poli(vinilni) alkohol (cijepljeni kopolimer), magnezijev stearat.

Film ovojnica: poli(vinilni alkohol), titanijev dioksid (E171), talk,

makrogol 3350, lecitin (soja).

Filmom obložene zelene placebo tablete: Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza, laktoza,

prethodno geliran kukuruzni škrob, magnezijev stearat,

bezvodni koloidni silicijev dioksid.

Film ovojnica: polivinilni alkohol, titanijev dioksid (E171), makrogol 3350,

talk,

boja indigo carmine (E132), boja quinoline yellow (E104), crni željezov oksid (E172), boja sunset yellow FCF (E110).

Kako Daylette izgleda i sadržaj pakiranja

Aktivna filmom obložena tableta je bijela ili bjelkasta, okrugla, bikonveksna tableta, promjera približno 6 mm. Na jednoj strani je utisnuta oznaka “G73”, a druga strana je bez oznake.

Filmom obložena placebo tableta je zelena, okrugla, bikonveksna tableta, promjera približno 6 mm, bez utisnutih oznaka.

Daylette 3 mg/0,02 mg filmom obložene tablete zapakirane su u PVC/PE/PVDC-Al blister pakiranja. Blisteri su pakirani u kutiju, a svaka kutija sadrži uputu o lijeku, etui vrećicu i naljepnicu(e) s oznakama dana u tjednu.

Veličine pakiranja:

1×(24+4) filmom obloženih tableta. 3×(24+4) filmom obloženih tableta. 6×(24+4) filmom obloženih tableta. 13×(24+4) filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21. 1103 Budimpešta MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Gedeon Richter Croatia d.o.o.

Radnička cesta 80 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5625 712

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod

sljedećim nazivima:

CZ, EE, FI, HR, LT, LV, PL, SI, SK: Daylette HU: Tolukim

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2023.