Rosanne 0,03 mg/3 mg filmom obložene tablete

Oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju Rosanne treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine ţene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika od VTE kod uzimanja Rosanne u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Doziranje

Kako se uzima Rosanne

Tablete se moraju uzimati svaki dan u otprilike isto vrijeme, s nešto tekućine ako je potrebno, prema redoslijedu navedenom na pakiranju. Dnevno se uzima po jedna tableta tijekom 21 uzastopan dan. Tablete iz svakog sljedećeg pakiranja počinju se uzimati nakon sedmodnevnog razdoblja u kojem se ne uzimaju tablete i tijekom kojeg dolazi do krvarenja. Krvarenje obično počinje dva ili tri dana nakon uzimanja posljednje tablete i ne mora završiti prije početka uzimanja sljedećeg pakiranja.

Kako započeti uzimanje Rosanne

 Ako prethodno nisu uzimani hormonski kontraceptivi (u prošlom mjesecu)

Uzimanje tableta treba započeti prvog dana ţenina prirodnog ciklusa (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja).

 Prelazak s drugog kombiniranog hormonskog kontraceptiva (kombinirani oralni kontraceptiv),

vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera

Ţena treba započeti uzimati Rosanne na dan nakon uzimanja posljednje tablete koja sadrţi djelatnu tvar prethodno uzimanog kombiniranog hormonskog kontraceptiva, ali najkasnije na dan nakon razdoblja neuzimanja tableta ili uzimanja placebo tableta prethodnog kombiniranog hormonskog kontraceptiva. U slučajevima kada je korišten vaginalni prsten ili transdermalni flaster, ţena treba započeti uzimati Rosanne na dan njihova uklanjanja ili najkasnije u vrijeme njihove sljedeće primjene.

 Prelazak sa sredstava zaštite od začeća koja sadrţe samo progestagen (tableta koja sadrţi samo

progestagen, injekcija, implantant) ili s intrauterinog sustava (IUS) koji otpušta progestagen

Ţena moţe prijeći bilo koji dan s tableta koje sadrţe samo progestagen na Rosanne (s implantata ili IUS-a na dan njegova uklanjanja, s injekcije u vrijeme sljedeće injekcije), ali se u svim ovim slučajevima treba savjetovati o primjeni dodatne mehaničke metode zaštite tijekom prvih sedam dana uzimanja tableta.

 Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Ţena moţe s uporabom započeti odmah. U tom slučaju ne treba primjenjivati dodatne metode kontracepcije.

 Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju

Ţene treba savjetovati da s uzimanjem tableta započnu od 21. do 28. dana nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju. Ako započne kasnije, ţeni treba savjetovati da primijeni dodatne mehaničke metode zaštite tijekom prvih sedam dana uzimanja tableta. Ipak, ukoliko je došlo do spolnog odnosa, valja isključiti trudnoću prije početka uzimanja kombiniranih hormonskih kontraceptiva ili ţena treba sačekati prvu mjesečnicu.

Za ţene koje doje, vidjeti dio 4.6.

Postupak u slučaju propuštenih tableta

Ako ţena kasni s uzimanjem tablete manje od 12 sati, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Ţena treba uzeti propuštenu tabletu čim se sjeti, a sljedeće tablete treba uzeti u uobičajeno vrijeme.

Ako ţena kasni s uzimanjem tablete više od 12 sati, kontracepcijska zaštita moţe biti smanjena. Postupak zbog propuštanja uzimanja tableta je odreĎen s dva osnovna pravila:

1. uzimanje tableta nikad ne smije biti prekinuto dulje od 7 dana.

2. potrebno je 7 dana neprekinutog uzimanja tableta da bi se odrţala odgovarajuća supresija osovine

hipotalamus-hipofiza-jajnici.

Prema navedenom, u svakodnevnoj praksi se savjetuje sljedeće:

 Prvi tjedan

Ţena treba uzeti posljednju tabletu koju je propustila čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dviju tableta istodobno. Nakon toga treba nastaviti s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Dodatno je potrebno koristiti mehaničku zaštitu, primjerice kondom, tijekom sljedećih 7 dana. Ako je ţena imala spolni odnos u prethodnih 7 dana, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće. Što je više propuštenih tableta i što je vrijeme propuštanja njihovog uzimanja bliţe razdoblju kada se ne uzimaju tablete, to je veća mogućnost trudnoće.

 Drugi tjedan

Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dviju tableta istodobno. Nakon toga treba nastaviti s uzimanjem tableta u uobičajeno vrijeme. Uz pretpostavku da je ţena pravilno uzimala tablete u 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nema potrebe za posebnim dodatnim mjerama kontracepcije.

MeĎutim, ako je propustila uzeti više od 1 tablete, ţenu treba savjetovati da primjeni dodatne mjere kontracepcije tijekom sljedećih 7 dana.

 Treći tjedan

Rizik smanjene pouzdanosti je neizbjeţan zbog predstojećeg sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta. Ipak, prilagodbom rasporeda uzimanja tableta, smanjena kontracepcijska zaštita još moţe biti spriječena. Uz pridrţavanje bilo koje od sljedeće dvije opcije nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije, uz pretpostavku da je ţena pravilno uzimala tablete u 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti. Ako to nije slučaj, ţeni treba savjetovati da se odluči za prvu od ove dvije opcije te da u sljedećih 7 dana primijeni i dodatne mjere kontracepcije.

1. Ţena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dviju tableta istodobno. Nakon toga nastavlja uzimanje tableta u uobičajeno vrijeme. Sljedeće pakiranje lijeka treba započeti uzimati odmah nakon što se prethodno potroši, bez prekida u uzimanju izmeĎu dva pakiranja. Krvarenje vjerojatno neće nastupiti dok se ne potroše tablete iz drugog pakiranja, ali se tijekom uzimanja tih tableta moţe javiti oskudno točkasto ili probojno krvarenje.

2. Ţeni se takoĎer moţe savjetovati da prekine uzimanje tableta iz pakiranja koje upravo koristi. Zatim treba nastaviti s razdobljem neuzimanja tableta do 7 dana, uključujući i dane kada je propustila uzeti tablete te nakon toga nastaviti s novim pakiranjem.

Ako je ţena propustila uzeti tablete i nakon toga nema pojave krvarenja u prvom razdoblju neuzimanja tableta, treba razmotriti mogućnost trudnoće.

Savjet u slučaju probavnih poremećaja

U slučaju teţih probavnih poremećaja (npr. povraćanje ili proljev), apsorpcija lijeka moţe biti nepotpuna, pa je potrebno primijeniti dodatne mjere kontracepcije. Ako se povraćanje javi 3 do 4 sata nakon uzimanja tablete, novu (zamjensku) tabletu treba uzeti čim prije. Ako je moguće, novu tabletu treba uzeti unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja. Ako je prošlo više od 12 sati, moţe se primijeniti savjet iz dijela 4.2. ''Postupak u slučaju propuštenih tableta''. Ako ţena ne ţeli mijenjati redoviti raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatne tablete iz drugog pakiranja.

Kako odgoditi mjesečnicu

Da bi odgodila mjesečnicu, ţena treba nastaviti uzimati sljedeće blister pakiranje Rosanne preskačući razdoblje kada ne uzima tablete. Nastup mjesečnice se moţe odgoditi koliko god se ţeli sve do kraja uzimanja tableta iz drugog pakiranja. Tijekom razdoblja odgaĎanja, ţena moţe imati probojno ili točkasto krvarenje. Redovito uzimanje Rosanne ponovo počinje nakon uobičajenog razdoblja neuzimanja tableta.

Da bi promijenila dan u tjednu kada dobiva mjesečnicu prema trenutnom rasporedu, ţeni se moţe savjetovati da skrati predstojeće razdoblje neuzimanja tableta za koliko god dana ţeli. Što je razdoblje kraće, to je veći rizik da neće doći do krvarenja i da će ţena imati probojna i točkasta krvarenja tijekom uzimanja drugog pakiranja lijeka (kao i u slučaju odgaĎanja mjesečnice).

Dodatne informacije za posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Lijek Rosanne je indiciran samo nakon menarhe. Na temelju epidemioloških podataka prikupljenih na više od 2000 adolescentica mlaĎih od 18 godina, nema podataka koji ukazuju da su sigurnost i djelotvornost drugačije od onih poznatih u ţena starijih od 18 godina.

Stariji

Rosane nije indiciran nakon menopauze.

Bolesnice s oštećenjem funkcije jetre

Rosane je kontraindiciran u ţena s teškom bolešću jetre. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Bolesnice s oštećenjem funkcije bubrega

Rosane je kontraindiciran u ţena s teškom bubreţnom insuficijencijom ili akutnim zatajenjem bubrega. Vidjeti takoĎer dijelove 4.3 i 5.2.

Način primjene

Oralno.

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smiju se uzimati u slučaju bilo kojeg od navedenih stanja. Ako se bilo koje navedeno stanje pojavi prvi put tijekom primjene kombiniranog hormonskog kontraceptiva, lijek treba odmah prestati uzimati.

 prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)

o Venska tromboembolija – prisutna VTE (na antikoagulansima) ili VTE u povijesti bolesti (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na aktivirani protein C, (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S

o Veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4.)

o Visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4.)

 prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)

o Arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u povijesti bolesti (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

o Cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, moţdani udar u povijesti bolesti ili prodromalno stanje (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA)

o Poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulant).

o Migrena sa ţarišnim neurološkim simptomima u povijesti bolesti.

o Visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti većeg broja čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4.) ili jednog ozbiljnog čimbenika rizika kao što je:

 šećerna bolest s krvoţilnim simptomima  teška hipertenzija

 teška dislipoproteinemija

 teška bolest jetre, postojeća ili u anamnezi, u kojoj se vrijednosti funkcije jetre nisu normalizirale  teška bubreţna insuficijencija ili akutno zatajenje bubrega

 tumori jetre, postojeći ili u anamnezi (dobroćudni ili zloćudni)

 dijagnosticirane ili suspektne zloćudne bolesti uvjetovane spolnim hormonima

(npr. spolnih organa ili dojki)

 vaginalno krvarenje neutvrĎenog uzroka

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Rosanne 0,03 mg/3mg filmom obloţene tablete kontraindicirane su za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/volksilaprevir (vidjeti dio 4.5.).

Upozorenja

 Ako je prisutno neko od niţe navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ţenom o prikladnosti lijeka Rosanne.

 U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od navedenih stanja ili čimbenika rizika, ţeni treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu Rosanne.

 Ako postoji sumnja ili se potvrdi rizik od VTE ili ATE, primjena KHK-a mora se prekinuti. U slučaju da je antikoagulantna terapija počela, mora se primijeniti prikladna zamjenska metoda kontracepcije s obzirom na teratogenost antikoagulantnih lijekova (kumarini).

 Poremećaji cirkulacije.

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK-a) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kad se ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najnižim rizikom od VTE. Drugi lijekovi, kao što je Rosanne, mogu nositi do dvostruko veći rizik. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za kojeg je poznato da ima najniži rizik od VTE treba donijeti samo nakon razgovora sa ženom kako bi se utvrdilo da razumije koliki je rizik od VTE uz Rosanne i kako njezini trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik te da je njezin rizik od VTE najviši tijekom prve godine primjene. Neki dokazi takoĎer pokazuju da je taj rizik povećan kad se KHK-i ponovno počnu primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 ili više tjedana.

Pribliţno 2 ţene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KHK-e i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. MeĎutim, u pojedine ţene taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim čimbenicima rizika (vidjeti niţe).

Procjenjuje se1 da će od 10 000 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi drospirenon njih 9 do 12 razviti VTE u godinu dana; to je usporedivo s pribliţno 62 ţena koje uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv koji sadrţi levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE u godinu dana manji je od broja koji se očekuje u ţena tijekom trudnoće i postpartalnog razdoblja.

VTE moţe imati smrtni ishod u 1-2 % slučajeva.

Broj VTE dogaĎaja na 10 000 žena u godinu dana

720725-2881108

1 Navedene incidencije su procijenjene iz ukupnih podataka epidemioloških studija, uz primjenu relativnog rizika za različite lijekove u usporedbi s KHK-ima koji sadrţe levonorgestrel.

2 Srednja točka raspona od 5-7 na 10,000 ţena-godina, na osnovi relativnog rizika za KHK-e koji sadrţe levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja od pribliţno 2,3 do 3,6.

Iznimno se rijetko javlja tromboza u drugim krvnim ţilama u korisnica KHK-a, npr. u jetrenim, mezenterijskim, bubreţnim, ili venama i arterijama retine.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe biti znatno povećan u ţena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti tablicu).

Lijek Rosanne je kontraindiciran u ţena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (vidjeti dio 4.3.). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je ravnoteţa koristi i rizika negativna, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3.).

Tablica: Čimbenici rizika za VTE

652271-2244471Napomena: privremena imobilizacija uključujući putovanje avionom >4 sata takoĎer moţe biti čimbenik rizika za VTE, osobito u ţena s drugim čimbenicima rizika. Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a Druga zdravstvena stanja povezana s VTE Karcinom, sistemski lupus eritematodes, hemolitičko-uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica Povećana dob Osobito nakon 35. godine ţivota

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a osobito u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o „Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6.).

Simptomi VTE (duboke venske tromboze i plućne embolije)

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da odmah potraţe medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

– unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duţ vene na nozi;

– bol ili osjetljivost noge koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju, – povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje koţe na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

– iznenadni nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; – iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom;

– oštra bol u prsištu;

– jaka ošamućenost ili omaglica;

– ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. „nedostatak zraka”, „kašalj”) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške dogaĎaje (npr. infekciju dišnih puteva).

Drugi znakovi okluzije krvne ţile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojanost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski dogaĎaji mogu imati smrtni ishod.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećan je u ţena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu). Lijek Rosanne je kontraindiciran ako ţena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izloţena većem riziku od arterijske tromboze

(vidjeti dio 4.3.). Ako ţena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika moţe biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik. Ako se ravnoteţa koristi i rizika smatra negativnom, ne smije se propisati kombinirani hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za ATE

652271-3698466Čimbenik rizika Napomena Povećana dob Osobito iznad 35. godine Pušenje Ţenama treba savjetovati da ne puše ako ţele koristiti kombiniranu hormonsku kontracepciju. Ţenama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugačiju metodu kontracepcije. Hipertenzija Pretilost (indeks tjelesne mase iznad 30 kg/m2) Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito vaţno kod ţena s dodatnim čimbenicima rizika Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja osobito u relativno ranoj dobi, npr., prije 50. godine ţivota). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o uporabi bilo kojeg KHK-a Migrena Povećana učestalost ili teţina migrene tijekom primjene KHK-a (koja moţe biti prodromalni znak cerebrovaskularnog dogaĎaja) moţe biti razlogom trenutačnog prekida primjene Druga zdravstvena stanja povezana sa štetnim krvoţilnim dogaĎajima Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematodes.

Simptomi ATE

U slučaju simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

– iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela; – iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije; – iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje;

– iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;

– iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka; – gubitak svijesti ili nesvjestica s ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

– bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti;

– nelagoda koja se širi u leĎa, čeljust, grlo, ruku, ţeludac; – osjećaj punoće, probavne tegobe ili gušenje;

– znojenje, mučnina, povraćanje ili omaglica;

– izrazita slabost, anksioznost ili nedostatak zraka; – ubrzani ili nepravilni otkucaji srca.

 Tumori

U nekim epidemiološkim studijama naĎen je povećan rizik od nastanka karcinoma cerviksa maternice u ţena koje dulje vrijeme uzimaju kombinirane oralne kontraceptive (više od 5 godina), ali i dalje postoje

nesuglasice o tome u kojoj se mjeri taj nalaz moţe pripisati utjecaju seksualnog ponašanja i drugih čimbenika kao što su infekcije humanim papiloma virusom (HPV).

Meta analiza provedena na 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji blago povećani relativni rizik (RR=1,24) za karcinom dojke u ţena koje upravo uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive. Povećani rizik postupno nestaje tijekom razdoblja od 10 godina nakon prestanka uzimanja kombiniranih hormonksih kontraceptiva. Obzirom da je karcinom dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, taj dodatni broj dijagnoza karcinoma dojke u trenutnih i donedavnih korisnica kombiniranih hormonskih kontraceptiva je malen u odnosu na opći rizik za karcinom dojke. Ta istraţivanja ne pruţaju dokaze o uzročnosti. Zapaţeni obrazac povećanja rizika moţe biti povezan s ranije dijagnosticiranim karcinomom dojke u ţena koje su koristile kombinirane hormonske kontraceptive, biološkim posljedicama hormonskih kombiniranih kontraceptiva ili s oboje. Karcinomi dojke dijagnosticirani u ţena koje su koristile kombinirane hormonske kontraceptive su obično u manje klinički uznapredovaloj fazi nego karcinomi dijagnosticirani u ţena koje ih nikad nisu uzimale.

U rijetkim slučajevima, u ţena koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive zapaţeni su benigni tumori jetre, a maligni tumori jetre su zapaţeni još rjeĎe. U pojedinačnim slučajevima, ti tumori su uzrokovali po ţivot opasna abdominalna krvarenja. Tumor jetre treba razmotriti kod diferencijalne dijagnoze jake boli u gornjem dijelu abdomena, povećanja jetre ili znakova krvarenja u abdomenu u ţena koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive.

Uz primjenu većih doza kombiniranih hormonskih kontraceptiva (50 μg etinilestradiola) smanjen je rizik za karcinom endometrija i jajnika. Odnosi li se to i na niţe doze kombiniranih hormonskih kontraceptiva, tek se treba potvrditi.

 Ostala stanja

Progesteronska komponenta u tabletama Rosanne je antagonist aldosterona i štedi kalij. U većini slučajeva se ne očekuje porast koncentracije kalija. Ipak, u kliničkom ispitivanju u bolesnica s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, koje su uz drospirenon istovremeno uzimale i lijekove koji štede kalij, koncentracija kalija u serumu je blago ali ne i značajno porasla. Zato se preporučuje kontrola serumskog kalija tijekom prvog ciklusa terapije u bolesnica s renalnom insuficijencijom čija je razina kalija u serumu prije terapije bila na gornjoj referentnoj granici, a posebno ako dodatno koriste lijekove koji štede kalij. Vidjeti takoĎer dio 4.5.

Ţene s hipertrigliceridemijom ili s obiteljskom anamnezom hipertrigliceridemije, mogu imati povećan rizik od nastanka pankreatitisa tijekom primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

Iako je malo povišenje krvnog tlaka zabiljeţeno u mnogih ţena koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive, klinički značajna povišenja krvnog tlaka su rijetka. Samo je u tim rijetkim slučajevima opravdan trenutni prekid primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva. Ako tijekom primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva kod bolesnica s prethodno postojećom hipertenzijom, kontinuirano povišenje vrijednosti krvnog tlaka ili značajan porast krvnog tlaka ne reagira zadovoljavajuće na antihipertenzivnu terapiju, primjenu kombiniranog hormonskog kontraceptiva treba odmah prekinuti. Kada se procjeni prikladnim, moţe se nastaviti s primjenom hormonskih kombiniranih kontraceptiva ako se vrijednost krvnog tlaka normalizirala uz antihipertenzivnu terapiju.

U trudnoći i kod primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva zabiljeţena je pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, ali dokaz o povezanosti s primjenom kombiniranih hormonskih kontraceptiva nije potvrĎen: ţutica i/ili svrbeţ povezan s kolestazom, ţučni kamenci, porfirija, sistemski lupus eritematodes, hemolitički uremijski sindrom, Sydenhamova koreja, gestacijski herpes, gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Kod ţena s hereditarnim angioedemom, primjena egzogenih estrogena moţe potaknuti ili pogoršati simptome angioedema.

Akutni ili kronični poremećaj funkcije jetre mogu zahtijevati prekid kombiniranih hormonskih kontraceptiva sve dok se pokazatelji jetrenih funkcija ne normaliziraju. Ponovna pojava kolestatske ţutice i/ili svrbeţa povezanog s kolestazom, koji su se ranije javili tijekom trudnoće ili prijašnje primjene spolnih hormona (steroida), zahtijeva prekid primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

Iako kombinirani hormonski kontraceptivi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza o potrebi promjene terapije kod ţena s dijabetesom koje uzimaju nisko dozirane kombinirane hormonske kontraceptive (koji sadrţe <0,05 mg etinilestradiola). Ipak, bolesnice s dijabetesom treba pomno nadzirati, osobito tijekom rane primjene kombiniranog hormonskog kontraceptiva.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Chronove bolesti i ulceroznog kolitisa je prijavljeno tijekom primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloţenja i simptoma depresije, uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ţenama je potrebno savjetovati da se obrate liječniku.

Kloazme se mogu pojaviti povremeno, pogotovo kod ţena koje su takve promjene imale u trudnoći. Ţene sklone kloazmama trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju za vrijeme primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

Svaka tableta sadrţi 62 mg laktoze. Bolesnice s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom koje su na dijeti bez laktoze moraju ovu količinu uzeti u obzir.

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije uvoĎenja ili ponovnog uvoĎenja Rosanne, mora se uzeti cjelokupnu povijest bolesti (uključujući obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled, rukovodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3.) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4.). Vaţno je ţeni obratiti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s lijekom Rosanne u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.

Ţeni takoĎer treba savjetovati da paţljivo pročita uputu za korisnice i da se pridrţava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrĎenim smjernicama za praksu i biti prilagoĎeni pojedinoj ţeni.

Ţenama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena učinkovitost

Učinkovitost kombiniranih hormonskih kontraceptiva moţe biti smanjena, primjerice u slučaju propuštenih tableta (vidjeti dio 4.2.), probavnih smetnji (vidjeti dio 4.2.) i istovremene primjene drugih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

Smanjena kontrola ciklusa

Kod primjene svih kombiniranih hormonskih kontraceptiva moţe se pojaviti nepravilno krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje), pogotovo tijekom prvih mjeseci uporabe. Zbog toga procjena bilo kojeg nepravilnog krvarenja ima smisla tek nakon razdoblja prilagodbe od otprilike tri ciklusa.

Ako se nepravilna krvarenja nastave ili pojave nakon prethodno urednih ciklusa, tada treba razmotriti nehormonske uzroke te propisati odgovarajuće dijagnostičke postupke kako bi se isključile maligne bolesti ili trudnoća. To moţe uključivati i kiretaţu.

U nekih se ţena krvarenje neće pojaviti tijekom razdoblja neuzimanja tableta. Ako se kombinirani hormonskii kontraceptivi uzimaju u skladu s uputama opisanim u dijelu 4.2., malo je vjerojatno da je ţena trudna. MeĎutim, ako kombinirani hormonski kontraceptivi nisu uzimani u skladu s uputama prije prvog izostanka krvarenja ili ako se nisu pojavila dva krvarenja, treba isključiti mogućnost trudnoće prije nastavka uzimanja kombiniranih hormonskih kontraceptiva.

Napomena: Potrebno je proučiti upute o lijekovima koji se koriste istodobno kako bi se ustanovile moguće interakcije.

 Utjecaj drugih lijekova na Rosanne

Mogu se javiti interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime što moţe rezultirati u povećanom klirensu spolnih hormona i moţe dovesti do probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije.

Postupanje

Indukcija enzima se moţe primijetiti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima općenito se opaţa unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida liječenja, stanje indukcije enzima moţe trajati otprilike 4 tjedna.

Kratkotrajno liječenje

Ţene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime moraju privremeno primjenjivati mehaničku metodu zaštite ili drugu metodu kontracepcije dodatno uz kombinirane oralne kontraceptive. Mehanička metoda zaštite mora se primjenjivati tijekom cijelog vremena liječenja konkomitantnim lijekom te 28 dana nakon prekida liječenja. Ukoliko se liječenje nastavi nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz pakiranja kombiniranog oralnog kontraceptiva, placebo tablete moraju se baciti te odmah treba nastaviti s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva iz sljedećeg pakiranja.

Dugotrajno liječenje

U ţena koje se dugotrajno liječe djelatnim tvarima koje induciraju jetrene enzime preporuča se korištenje druge pouzdane nehormonske metode kontracepcije.

Ove su interakcije zabiljeţene u literaturi:

Tvari koje povećavaju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (smanjena učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva indukcijom enzima), npr.:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i lijekovi za HIV ritonavir, nevirapin i efavirenz te moguće takoĎer felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i lijekovi koji sadrţe biljni pripravak gospinu travu (Hypericum perforatum).

Tvari s promjenjivim učincima na klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva:

Kada se primjenjuju zajedno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mnoge kombinacije

inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s HCV inhibitorima, mogu povisiti ili sniziti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Krajnji rezultat ovih promjena u nekim slučajevima moţe biti klinički relevantan.

Zbog toga se moraju provjeriti informacije o propisivanju konkomitantnih HIV/HCV lijekova kako bi se otkrile moguće interakcije i bilo kakve povezane preporuke. U slučaju bilo kakvih nedoumica,

ţene koje se liječe inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze trebaju koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Tvari koje smanjuju klirens kombiniranih oralnih kontraceptiva (inhibitori enzima):

Klinički značaj mogućih interakcija s inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Konkomitantna primjena jakih inhibitora enzima CYP3A4 moţe povisiti koncentracije estrogena ili progestina ili njih oboje u plazmi.

U ispitivanju više doza kombinacije drospirenona (3 mg na dan) i etinilestradiola (0,02 mg na dan), istodobna primjena jakog inhibitora enzima CYP3A4 ketokonazola tijekom 10 dana povisila je AUC (0-24 sati) drospirenona 2,7 puta, odnosno etinilestradiola 1,4 puta.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg na dan povisuju koncentracije etinilestradiola u plazmi od 1,4 do 1,6 puta, odnosno kad se uzimaju konkomitantno s kombiniranim hormonskim kontraceptivom koji sadrţi 0,035 mg etinilestradiola.

 Utjecaj Rosanne na druge lijekove

Oralni kontraceptivi mogu djelovati na metabolizam odreĎenih drugih djelatnih tvari. Sukladno tome, koncentracije u plazmi i tkivu se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (lamotrigin).

Na temelju in vivo ispitivanja interakcija u ţena koje su dobrovoljno koristile omeprazol, simvastatin i midazolam kao marker supstrate pokazala su da klinički značajne interakcije drospirenona u dozi od 3 mg s metabolizmom drugih lijekova posredovanog citokromom P450 nisu vjerojatne.

Klinički podaci ukazuju na to da etinilestradiol inhibira klirens supstrata enzima CYP1A2, dovodeći do slabog (npr. teofilin) ili umjerenog (npr. tizanidin) povišenja koncentracije u plazmi.

 Ostali oblici interakcija

U bolesnica bez renalne insuficijencije, istodobna primjena drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nije pokazala značajan učinak na koncentraciju kalija u serumu. Ipak, istodobna primjena Rosanne s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije ispitivana. U ovom slučaju, potrebno je mjeriti koncentraciju kalija u serumu tijekom prvog ciklusa primjene. Vidjeti i dio 4.4.

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir u kombinaciji s ribavirina ili bez njega, povišenja vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) značajno su se češće javljala u ţena koje su uzimale lijekove koji su sadrţavali etinilestradiol, kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga povišenje razine ALT-a zabiljeţeno je i u bolesnica liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/volksilaprevirom koje su koristile i lijekove koji sadrţe etinilestradiol, kao što su KHK (vidjeti dio 4.3.).

Stoga korisnice lijeka Rosanne 0,03 mg/3mg filmom obloţene tablete moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontraceptiv koji sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode kontracepcije) prije

nego što započnu liječenje navedenim kombinacijama lijekova. Lijek Rosanne 0,03 mg/3mg filmom obloţene tablete se moţe ponovo uvesti 2 tjedna nakon završetka liječenja tim kombiniranim reţimima.

 Laboratorijski testovi

Primjena kontraceptivnih steroida moţe utjecati na rezultate odreĎenih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubreţnih ţlijezda i bubrega, razine proteina (nosača) u plazmi, npr. globulina koji veţe kortikosteroide i lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljikohidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene općenito ostaju unutar referentnih laboratorijskih raspona. Drospirenon uzrokuje povećanje aktivnosti plazmatskog renina i plazmatskog aldosterona, što je inducirano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.

Trudnoća

Rosanne nije indicirana tijekom trudnoće.

Ako doĎe do trudnoće za vrijeme uzimanja Rosanne, treba odmah prekinuti njezino korištenje. Opširna epidemiološka ispitivanja nisu otkrila povećan rizik nastanka priroĎenih mana u djece roĎene od majki koje su uzimale kombinirane hormonske kontraceptive prije trudnoće niti teratogeni učinak kada su kombinirani hormonski kontraceptivi uzimani nenamjerno tijekom rane trudnoće.

Ispitivanja provedena na ţivotinjama su dokazala nuspojave tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 5.3.). Na osnovi tih podataka, nuspojave zbog hormonskog djelovanja aktivnih tvari ne mogu biti isključene. Ipak, opće iskustvo s primjenom kombiniranih hormonskih kontraceptiva tijekom trudnoće nije dokazalo štetan učinak u ljudi.

Dostupni podaci o primjeni Rosanne tijekom trudnoće su vrlo ograničeni da bi se moglo zaključiti o negativnom utjecaju Rosanne na trudnoću, zdravlje fetusa ili novoroĎenčeta. Za sada, nema dostupnih relevantnih epidemioloških podataka.

Povećani rizik od VTE tijekom postporoĎajnog razdoblja mora se uzeti u obzir pri ponovnom početku primjene Rosanne (vidjeti dio 4.2. i 4.4.).

Dojenje

Kombinirani hormonski kontraceptivi mogu utjecati na dojenje tako da smanje količinu mlijeka i promijene njegov sastav. Zato uzimanje kombiniranih hormonskih kontraceptiva općenito nije preporučljivo za vrijeme dojenja. Male količine kontraceptivnih steroida i/ili drugih metabolita mogu biti izlučene u majčinom mlijeku za vrijeme uzimanje kombiniranih hormonskih kontraceptiva. Te količine mogu imati učinak na dijete.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rad sa strojevima. Nisu primijećeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i na rad sa strojevima kod osoba koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive.

Za ozbiljne nuspojave kombiniranih hormonskih kontraceptiva vidjeti dio 4.4.

Sljedeće nuspojave su primijećene za vrijeme uzimanja lijeka Rosanne:

652271-5615291Organski sustav Učestalost nuspojava Često ≥1/100 do <1/10 Manje često ≥1/1000 do <1/100 Rijetko ≥1/10000 do <1/1000 Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost, Astma Psihijatrijski poremećaji Depresivno raspoloţenje Povećanje libida Smanjenje libida Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Poremećaji uha i labirinta Hipoakuzija Krvožilni poremećaji Migrena Hipertenzija Hipotenzija Venska tromboembolija (VTE) Arterijska tromboembolija (ATE) Poremećaji probavnog sustava Mučnina Povraćanje Proljev Poremećaji kože i potkožnog tkiva Akne Ekcem Pruritus Alopecija Nodozni eritem Multiformni eritem Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Menstrualni poremećaji Krvarenje izmeĎu mjesečnica Bol u dojkama Osjetljivost dojki Vaginalni iscjedak Vaginalna kandidijaza Povećanje dojki Vaginalna infekcija Iscjedak iz dojki Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Zadrţavanje tekućine Povećanje teţine Smanjenje teţine

Opis odabranih nuspojava

U ţena koje koriste kombiniranu hormonsku kontracepciju opaţen je povećani rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih dogaĎaja, uključujući infarkt miokarda, moţdani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u dijelu 4.4.

Sljedeće ozbiljne nuspojave su prijavljene u ţena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive, a koji su navedeni u dijelu 4.4. - Posebna upozorenja i mjere opreza:

 venski tromboembolijski poremećaji

 arterijski tromboembolijski poremećaji  hipertenzija

 tumori jetre

 pojava ili pogoršanje stanja čija povezanost s primjenom kombiniranih hormonskih kontraceptiva nije potvrĎena : Chronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, migrena, miomi uterusa, porfirija, sistemski lupus eritematodes, gestacijski herpes, Sydenhamova koreja, hemolitički uremijski sindrom, kolestatska ţutica.

 kloazma

 akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene kombiniranih hormonskih kontraceptiva dok se markeri jetrene funkcije ne vrate u raspon normalnih vrijednosti.

 kod ţena s hereditarnim angioedemom, primjena egzogenih estrogena moţe potaknuti ili pogoršati simptome angioedema.

Učestalost dijagnosticiranih karcinoma dojke je vrlo blago povišena u ţena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive. Obzirom da je karcinom dojke rijedak u ţena mlaĎih od 40 godina, taj dodatni broj je malen u odnosu na opći rizik karcinoma dojke. Nije poznata uzročno posljedična povezanost s kombiniranim hormonskim kontraceptivima. Za dodatne informacije, vidjeti dio 4.3. i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije mogu biti rezultat interakcija drugih lijekova (induktora enzima) s oralnim kontraceptivima (vidjeti dio 4.5.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4923409316636navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Do sada nema iskustava o predoziranju s Rosanne. Na osnovi općeg iskustva s kombiniranim hormonskim kontraceptivima, simptomi koji se mogu javiti u slučaju predoziranja tabletama s djelatnim tvarima su: mučnina, povraćanje te, u mladih djevojaka, blago vaginalno krvarenje. Ne postoji antidot u slučaju predoziranja i liječenje treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina (ATK): progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije ATK oznaka: G03AA12

Pearl Indeks za neuspjeh metode: 0,09 (gornja granica pouzdanosti od 95%, dvostrano: 0,32).

Ukupni Pearl Indeks (neupjeh metode + neuspjeh bolesnice): 0,57 (gornja granica pouzdanosti od 95%, dvostrano: 0,90).

Kontracepcijski utjecaj Rosanne zasniva se na meĎudjelovanju različitih čimbenika, od kojih su najvaţniji inhibitori ovulacije i promjene endometrija.

Rosanne je kombinirani hormonski kontraceptiv, koji sadrţi etinilestradiol i progestogen drospirenon. U terapijskim dozama, drospirenon takoĎer posjeduje antiandrogenu i blagu antimineralokortikoidnu aktivnost. Ne posjeduje estrogensku, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. Zato je farmakološki profil drospirenona vrlo sličan prirodnom progesteronu.

Klinička ispitivanja ukazuju da blaga antimineralokortikoidna svojstva Rosanne rezultiraju blagim antimineralokortikoidnim učinkom.

Drospirenon

Apsorpcija

Oralno primijenjen drospirenon se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira. Maksimalne koncentracije djelatne tvari u serumu od pribliţno 38 ng/ml postiţu se 1 do 2 sata nakon pojedinačnog uzimanja. Bioraspoloţivost se kreće izmeĎu 76 i 85%. Istovremeno uzimanje hrane ne utječe na bioraspoloţivost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primjene, koncentracija drospirenona u serumu se smanjuje uz terminalno poluvrijeme od 31 sat.Drospirenon se veţe za albumine u serumu, a ne veţe se za globulin koji veţe spolne hormone (SHBG) ili na globulin koji veţe kortikoide (CBG). Samo 3 do 5% ukupne koncentracije djelatne tvari u serumu je prisutno kao slobodni steroid. Etinilestradiol - inducirano povišenje SHBG-a ne utječe na vezanje drospirenona na serumske proteine. Srednja vrijednost prividnog volumena distribucije drospirenona iznosi pribliţno 3,7±1,2 l/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se opseţno metabolizira nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u formi kiseline, koji je nastao otvaranjem laktonskog prstena te 4, 5–dihidro-drospirenon–3– sulfat, koji nastaje redukcijom i posljedičnom sulfatacijom. Drospirenon je takoĎer podloţan oksidativnom metabolizmu koji je kataliziran enzimom CYP3A4.

In vitro, drospirenon moţe slabo do umjereno inhibirati enzime CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 citokroma P450.

Eliminacija

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u plazmi iznosi 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon se nepromijenjen izlučuje samo u tragovima. Metaboliti drospirenona se izlučuju fecesom i urinom u omjeru oko 1,2 do 1,4. Poluvrijeme izlučivanja metabolita u urinu i fecesu iznosi pribliţno 40 sati.

Uvjeti uravnoteţenog stanja (steady-state)

Tijekom terapijskog ciklusa, maksimalna koncentracija drospirenona u uravnoteţenom stanju iznosi oko 70 ng/ml nakon otprilike 8 dana primjene. Razine drospirenona u serumu se kumuliraju uz faktor 3, kao posljedica omjera terminalnog poluvremena i intervala doziranja.

Posebne populacije

Učinak oštećenja funkcije bubrega

Razine drospirenona u stanju uravnoteţene koncentracije u ţena s blagim stupnjem oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina CLcr 50-80 ml/min) se mogu usporediti s učinkom u ţena s normalnom bubreţnom funkcijom. Razine drospirenona u serumu bile su prosječno 37% više u ţena s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 30-50 ml/min) u usporedbi sa ţenama s normalnom bubreţnom funkcijom. Liječenje drospirenonom su dobro podnosile ţene s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega. Liječenje drospirenonom nije značajno utjecalo na koncentraciju kalija u serumu.

Učinak oštećenja funkcije jetre

U kliničkom ispitivanju s jednokratnom dozom, oralni klirens (CL/F) je bio smanjen za pribliţno 50% u ispitanica s umjereno oštećenom funkcijom jetre u usporedbi s ispitanicama s normalnom jetrenom funkcijom. Zapaţeno smanjenje klirensa drospirenona u ispitanica s umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije znatno utjecalo na koncentacije kalija u serumu. Čak i kod prisutnosti dijabetesa i istovremenog liječenja spironolaktonom (dva čimbenika koja mogu dovesti do hiperkalijemije) nije zabiljeţeno povećanje koncentracije kalija u serumu iznad gornje referentne vrijednosti. Moţe se zaključiti da bolesnice s blagim i umjerenim stupnjem oštećenja funkcije jetre dobro podnose drospirenon (Child-Pugh B).

Etničke skupine

Nisu zapaţene klinički značajne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola izmeĎu Japanki i bjelkinja.

Etinilestradiol

Apsorpcija

Etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira nakon ingestije. Nakon primjene 30µg, vršna koncentracija u plazmi od 100 pg/ml postiţe se tijekom 1-2 sata nakon ingestije. Etinilestradiol podlijeţe opseţnom metabolizmu prvog prolaza, koji se znatno razlikuje izmeĎu pojedinih osoba. Apsolutna bioraspoloţivost iznosi pribliţno 45%.

Distribucija

Prividni volumen distribucije etinilestradiola iznosi 5 l/kg. Za proteine plazme veţe se pribliţno 98%. Etinilestradiol inducira sintezu SHBG i CBG u jetri. Za vrijeme primjene 30 µg etinilestradiola koncentracija SHBG u plazmi raste od 70 do oko 350 nmol/l. Etinilestradiol prolazi u majčino mlijeko u malim količinama (0,02% doze).

Biotransformacija

Etinilestradiol se značajno metabolizira u crijevu i jetri prvim prolazom. Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, ali nastaju razni hidroksilirani i metilirani metaboliti, prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati glukuronida i sulfata. Stopa metaboličkog klirensa etinilestradiola iznosi oko 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor enzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se u nepromjenjenom obliku ne izlučuje u znatnim količinama. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju urinom i ţuči u omjeru 4:6. Poluvrijeme izlučivanja metabolita je oko 1 dan. Poluvrijeme eliminacije iznosi 20 sati.

Uvjeti uravnoteţenog stanja (steady-state)

Uvjeti uravnoteţenog stanja se postiţu tijekom druge polovice terapijskog ciklusa. Koncentracije etinilestradiola u serumu se nakupljaju uz faktor od pribliţno 1,4 do 2,1.

U ispitivanjima provedenim na pokusnim ţivotinjama učinci drospirenona i etinilestradiola su bili u skladu s već poznatim farmakološkim djelovanjem. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti su pokazala embriotoksične i fetotoksične učinke u ţivotinja za koje se smatra da su specifični za vrstu. Pri izloţenosti većim dozama od onih koje primaju korisnici Rosanne, zabiljeţeni su učinci na diferencijaciju spola u fetusa štakora, ali ne i u majmuna.

Ispitivanja procjene rizika za okoliš (ERA) pokazala su da etinilestradiol i drospirenon imaju potencijal za predstavljanje rizika za vodeni okoliš (vidjeti dio 6.6).

Jezgra laktoza hidrat

kukuruzni škrob

kukuruzni škrob, prethodno geliran krospovidon

povidon

polisorbat 80 magnezijev stearat.

Ovojnica

Poli(vinilni) alkohol, djelomično hidroliziran titanijev dioksid (E171)

makrogol 3350 talk

ţeljezov oksid, ţuti (E172).

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

21 (1x21) filmom obloţena tableta u PVC/PVDV/Al blisteru.

Lijek moţe predstavljati rizik za okoliš (vidjeti dio 5.3). Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Rosanne su kontracepcijske tablete i koriste se za sprječavanje trudnoće.

Svaka tableta sadrži male količine dva različita ženska hormona: drospirenon i etinilestradiol. Kontracepcijske tablete koje sadrže dva hormona nazivaju se „kombinirani“ kontraceptivi.

.

Sljedeće nuspojave su povezane s uzimanjem tableta Rosanne:

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 poremećaji menstruacije, krvarenje izmeĎu mjesečnica, bol u dojkama, osjetljivost dojki  glavobolja, depresivna raspoloženja

 migrena  mučnina

 gusti, bjelkasti iscjedak iz rodnice, gljivična infekcija rodnice.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  povećanje dojki, promjene u zanimanju za seks

 visoki krvni tlak, niski krvni tlak  povraćanje, proljev

 akne, kožni osip, jaki svrbež, ispadanje kose (alopecija)  infekcije rodnice

 zadržavanje tekućine u tijelu i promjene tjelesne težine.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  alergijske reakcije (preosjetljivost), astma

 iscjedak iz dojki  oštećenje sluha

 kožna stanja kao npr. nodozni eritem (karakteriziran bolnim crvenkastim kožnim čvorićima) ili polimorfni eritem (karakteriziran osipom sa crvenilom u obliku koncentričnih kružnica ili ranama)

 krvni ugrušci u veni ili arteriji, na primjer:

- u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza) - u plućima (tj. plućna embolija)

- srčani udar

- moždani udar

- mali moždani udari ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se još zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

- krvni ugrušci u jetri, želucu/crijevima, bubrezima ili oku.

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (vidjeti dio 2. za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uzmite jednu tabletu Rosanne svaki dan, ako je potrebno s malom količinom vode. Možete uzeti tablete s hranom ili bez nje, ali je važno da tablete uzmete svaki dan u približno isto vrijeme.

Jedno pakiranje sadrži 21 tabletu, a svaka tableta je označena danom u tjednu kada je treba uzeti. Na primjer, ako započnete uzimanje u srijedu, odaberite tabletu označenu sa „Sr“. Slijedite znakove strelica na pakiranju dok ne uzmete sve tablete (21 tabletu).

Zatim, tijekom 7 dana nemojte uzimati tablete. Tijekom tih 7 dana kada se ne uzimaju tablete (tjedan pauze) trebalo bi započeti krvarenje. To se naziva „krvarenje zbog prekida terapije“ i obično započinje 2. ili 3. dan u tjednu kada se ne uzimaju tablete.

Na 8. dan od zadnje tablete Rosanne (nakon što proĎe tjedan kada se ne uzimaju tablete), trebate započeti sa sljedećim pakiranjem, bez obzira da li je krvarenje prestalo ili ne. To znači da trebate započeti s novim pakiranjem uvijek isti dan u tjednu i da krvarenje treba nastupiti isti dan u tjednu, svaki mjesec.

Ako uzimate Rosanne na taj način, bit ćete takoĎer zaštićeni od trudnoće tijekom sedmodnevnog razdoblja neuzimanja tableta.

Kada možete početi uzimati prvo pakiranje?

 Ako u prošlom mjesecu niste koristili hormonska sredstva za kontracepciju

Započnite s uzimanjem Rosanne tableta prvog dana ciklusa, (tj. prvi dan menstrualnog krvarenja). Ako uzmete Rosanne tablete prvog dana ciklusa, odmah ste zaštićeni od trudnoće. TakoĎer možete započeti s uzimanjem Rosanne tableta u razdoblju od drugog do petog dana ciklusa, ali tada morate koristiti dodatne mjere zaštite (npr. kondom) u prvih 7 dana.

 Ako prelazite s druge kombinirane kontracepcijske tablete ili drugog kombiniranog kontracepcijskog sredstva (vaginalni prsten, flaster)

Možete započeti uzimati Rosanne dan nakon uzimanja posljednje tablete koja sadrži djelatne tvari iz pakiranja prethodnih kontracepcijskih tableta, a najkasnije nakon što završi period neuzimanja tableta (ili nakon posljednje tablete koja ne sadrži djelatnu tvar iz Vašeg prethodnog pakiranja).

Ako prelazite s drugog kombiniranog kontracepcijskog sredstva (vaginalni prsten, flaster) obratite se Vašem liječniku za savjet.

 Ako prelazite s pripravka koji sadrže samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implantat ili intrauterini sustav (IUS) koji otpušta progestagen)

Tabletu koja sadrži samo progestagen možete prestati uzimati bilo koji dan i početi uzimati Rosanne (implantat ili intrauterini sustav (IUS) koji otpušta progesteron možete zamijeniti s Rosanne na dan odstranjenja, a injekcije na dan kada trebate primiti sljedeću injekciju), ali u svim slučajevima morate primijeniti dodatnu zaštitu (npr. kondom) tijekom prvih 7 dana korištenja tableta.

 Ako ste imali pobačaj

Postupite prema savjetu liječnika.

 Nakon poroda

Možete početi uzimati Rosanne izmeĎu 21. i 28. dana nakon poroda. Ako počnete uzimati nakon 28. dana, morate koristiti mehaničku zaštitu (npr. kondom) tijekom prvih 7 dana uzimanja Rosanne.

Ako nakon poroda imate spolni odnos prije ponovnog početka uzimanja Rosanne, morate biti sigurni da niste trudni ili pričekati sljedeću mjesečnicu.

 Ako dojite i želite započeti (ponovo) uzimati Rosanne nakon poroda. Pogledajte dio „Dojenje“.

Pitajte Vašeg liječnika za savjet ako niste sigurni kada započeti s uzimanjem.

Ako uzmete više Rosanne nego što ste trebali

Nema podataka o ozbiljnim štetnim posljedicama uzimanja previše Rosanne tableta.

Ako ste uzeli nekoliko tableta istovremeno, možete imati mučninu i povraćanje ili krvariti iz rodnice. Čak i mlade djevojke koje još nisu imale prvu menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lijek mogu imati takvo krvarenje. Ako ste uzeli previše Rosanne tableta ili ako otkrijete da ih je dijete uzelo, obratite se za savjet liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili uzeti Rosanne

 Ako ste zakasnili s uzimanjem tablete manje od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja, zaštita od trudnoće nije smanjena. Tabletu uzmite odmah čim se sjetite i nastavite s uzimanjem sljedećih tableta u uobičajeno vrijeme.

 Ako ste zakasnili s uzimanjem tablete više od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Više propuštenih tableta u nizu znači veći rizik za nastanak trudnoće.

Najveći rizik nedostatne zaštite od trudnoće postoji ako propustite uzeti tabletu na početku ili na kraju pakiranja. Ako se to dogodi, slijedite sljedeće upute (vidjeti dijagram):

 Ako zaboravite uzeti više od jedne tablete u pakiranju Obratite se Vašem liječniku.

 Jedna propuštena tableta u prvom tjednu

Uzmite propuštenu tabletu odmah čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dviju tableta odjednom. Nakon toga nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme i primijenite dodatne mjere zaštite, npr. kondom, tijekom sljedećih 7 dana. Ako ste imali spolni odnos u tjednu prije nego što ste zaboravili uzeti tabletu, postoji mogućnost da ste trudni. U tom se slučaju odmah javite Vašem liječniku.

 Jedna propuštena tableta u drugom tjednu

Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dviju tableta odjednom. Nakon toga nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Pouzdanost zaštite od trudnoće nije smanjena. Ne treba primijeniti dodatne mjere zaštite.

 Jedna propuštena tableta u trećem tjednu Možete izabrati jednu od dviju mogućnosti:

1. Uzmite propuštenu tabletu čim se sjetite, čak i ako to znači uzimanje dviju tableta odjednom. Nakon toga nastavite uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Umjesto razdoblja u kojem ne uzimate tablete, započnite trošiti novo pakiranje. (Ili: Preskočite razdoblje u kojem ne uzimate tablete i započnite trošiti novo pakiranje.)

Vjerojatno ćete dobiti mjesečnicu na kraju uzimanja drugog pakiranja, ali moguća su slaba krvarenja nalik mjesečnici za vrijeme uzimanja drugog pakiranja.

2. Možete prekinuti s uzimanjem tableta i prijeći na razdoblje u kojem ne uzimate tablete (zabilježite dan kada ste zaboravili uzeti tabletu). Ako želite započeti s novim pakiranjem na dan kada to uobičajeno radite, neka razdoblje bez uzimanja tableta bude kraće od 7 dana.

Ako postupite prema jednoj od ovih dvaju preporuka, biti ćete zaštićeni od trudnoće.

 Ako ste propustili uzeti bilo koju tabletu iz pakiranja i nakon toga nemate očekivanu mjesečnicu u razdoblju kada ne uzimate tablete, postoji mogućnost da ste trudni. Obratite se Vašem liječniku prije nego što počnete uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja.

Zaboravljeno je više od Zatražite savjet liječnika jedne tablete u jednom

blister pakiranju

da

U 1. tjednu

Jeste li imali spolni odnos u tjednu prije propuštanja tablete?

ne

 Uzmite zaboravljenu tabletu

 Koristite mehaničku kontracepciju (prezervativ) tijekom sljedećih 7 dana i

 Dovršite blister pakiranje

Zaboravljena je samo jedna tableta

(uzeta s više od 12 U 2. tjednu sati zakašnjenja)

 Uzmite zaboravljenu tabletu  Dovršite blister pakiranje

 Uzmite zaboravljenu tabletu i  Dovršite blister pakiranje

 Umjesto tjedna pauze, započnite s uzimanjem tableta iz novog blistera pakiranja

ili

 Odmah prekinite s uzimanjem tableta iz blister pakiranja

 Započnite tjedan pauze (ne duže od 7 dana uključujući zaboravljenu tabletu)

 Potom započnite s uzimanjem tableta iz novog blistera pakiranja

Što učiniti u slučaju povraćanja ili teškog proljeva

Ako počnete povraćati 3 do 4 sata nakon uzimanja tablete ili imate teški proljev, moguće je da djelatne tvari iz tablete ne budu potpuno apsorbirane u Vaš organizam. Slično se dogaĎa kada zaboravite uzeti tabletu. Nakon povraćanja ili proljeva morate što prije uzeti drugu tabletu iz rezervnog pakiranja. Ako je moguće, uzmite ju unutar 12 sati od vremena u kojem inače uzimate tabletu. Ako to nije moguće ili ako je prošao period od 12 sati, postupite prema preporuci iz dijela „Ako ste zaboravili uzeti Rosanne“.

OdgaĎanje mjesečnice: što trebate znati

Iako se odgaĎanje mjesečnice ne preporučuje, mjesečnicu možete odgoditi ako preskočite razdoblje u kojem se ne uzimaju tablete, već počnete odmah uzimati novo pakiranje Rosanne i sve potrošite. Možete dobiti blago krvarenje nalik na mjesečnicu za vrijeme uzimanja drugog pakiranja. Nakon uzimanja tableta iz drugog pakiranja, nastavite s uobičajenim razdobljem kada ne uzimate tablete. Nakon toga započnite s novim pakiranjem.

Obratite se Vašem liječniku za savjet prije odluke o odgađanju mjesečnice.

Promjena prvog dana mjesečnice: što trebate znati

Ako uzimate tablete kako je propisano, mjesečnicu ćete dobiti u tjednu kada ne uzimate tablete. Ako želite promijeniti taj dan, smanjite broj dana u kojima ne uzimate tablete – (ali nemojte ih nikako povećavati - 7 dana je gornja granica!). Primjerice, ako tjedan kada ne uzimate tablete obično započinje u petak, a to želite promijeniti (pomaknuti) na utorak (3 dana ranije), započnite s uzimanjem novog pakiranja 3 dana ranije nego inače. Ako jako skratite razdoblje neuzimanja tableta (npr. na 3 dana ili kraće) moguće je da nećete imati krvarenje tijekom tog razdoblja. Može doći do slabog krvarenja ili krvarenja slično menstruacijskom.

Ako niste sigurni što učiniti, savjetujte se sa Vašim liječnikom.

Ako prestanete uzimati Rosanne

Rosanne možete prestati uzimati kad god želite. Ako ne želite zatrudnjeti, obratite se Vašem liječniku za savjet o drugoj pouzdanoj metodi za sprječavanje začeća.

Ako želite zatrudnjeti, prestanite uzimati Rosanne i pričekajte do pojave menstruacije prije nego što pokušate zatrudnjeti. Moći ćete izračunati očekivani dan poroda puno jednostavnije.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili uporno traje, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica uzimanja Rosanne, molimo obratite se Vašem liječniku.

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombiniranu hormonsku kontracepciju. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti, navedenog na pakiranju iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Rosanne sadrži

Djelatni sastojci su etinilestradiol 0,03 mg i drospirenon 3 mg.

Drugi sastojci su:

Jezgra: laktoza hidrat, prethodno geliran kukuruzni škrob, krospovidon, povidon, polisorbat 80, magnezijev stearat.

Ovojnica: djelomično hidroliziran polivinilni alkohol, titanijev dioksid (E171), makrogol 3350, talk, željezov oksid, žuti (E172).

Kako Rosanne izgleda i sadržaj pakiranja

Žute, okrugle, filmom obložene tablete, promjera 5,6 – 5,8 mm i debljine 3,5 mm +/- 0,5 mm.

Lijek Rosanne je dostupan u blister pakiranju s 21 tabletom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

Laboratorios León Farma S.A., Navatejera, 24008 Villaquialambre, Leon, Španjolska SalutasPharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Njemačka

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u srpnju 2023.