Taptiqom® 15mcg/mL+5mg/mL kapi za oči, rastvor u jednodoznom kontejneru

Snižavanje intraokularnog pritiska (IOT) kod odraslih pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom koji nedovoljno reaguju na lokalnu monoterapiju beta-blokatorima ili analozima prostaglandina i zahtevaju kombinovanu terapiju, i koji bi imali koristi od kapi za očibez konzervansa.

Doziranje

Preporučena doza leka Taptiqomje jedna kap u konjunktivalnu kesicu obolelog oka/očiju, jednom dnevno.

Ako se propusti jedna doza, terapiju treba nastaviti sa sledećom dozom prema planu. Doza ne sme biti veća od jedne kapi dnevnou bolesno oko.

Lek Taptiqom je sterilni rastvor bez konzervansa pakovan u jednodozni kontejner. Samo za jednokratnu upotrebu, jedan kontejner je dovoljan za oba oka. Neiskorišćeni rastvor mora se baciti neposredno nakon upotrebe.

Pedijatrijska populacija

1 od 12

Bezbednost i efiksanost leka Taptiqom kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nijeustanovljena. Nema podataka o primeni koddece.

Lek Taptiqom se ne preporučuje za primenu koddece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kodstarijih pacijenata.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega/jetre

Kapi za oči koje sadrže tafluprost i timolol nisu ispitane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega/jetre i stoga se lek Taptiqom mora primenjivati oprezno kod takvih pacijenata.

Način primene

Okularna upotreba.

Da bi se smanjilo tamnjenje kože očnih kapaka, pacijenti moraju obrisati višakrastvor sa kože.

Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili zatvaranje očnih kapaka na dva minuta, sistemska resorpcija se smanjuje. To može uzrokovati smanjenje sistemskih neželjenih dejstava i pojačati lokalno dejstvo.

Ako seistovremeno koristi više oftalmoloških preparata za topikalnu primenu, njihova pojedninačna primena treba vremenski da se razdvoji najmaje 5 minuta.

Pre ukapavanja kapi u oko potrebno je ukloniti kontaktna sočiva, koja se mogu ponovno staviti nakon 15 minuta.

Pacijente treba uputiti da izbegavaju mogućnost dodirivanja kontejnera sa okom ili okolnim strukturama, jer to može uzrokovati povredu oka (videti uputstvoza upotrebu).

Pacijente treba uputiti da se rastvor za oko, ako se njime nepravilno rukuje, može kontaminirati bakterijama za koje je poznato da često uzrokuju infekcije oka. Ozbiljno oštećenje oka i posledični gubitak vida mogu nastati kao posledica upotrebe kontaminiranograstvora.

Preosetljivost na aktivne supstanceili na bilo koju odpomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Reaktivna bolest disajnih puteva uključujući i bronhijalnu astmu ili bronhijalna astma u anamnezi, teška hronična opstruktivna bolest pluća.

Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora uključujući i sino-atrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena koji se ne može kontrolisati srčanim elektrostimulatorom. Manifestna insuficijencija srca, kardiogeni šok.

Sistemski uticaji:

Poput drugih topikalno primenjenih oftalmoloških preparata, tafluprost i timolol se resorbuju sistemski. Zbog beta-adrenergičke komponente timolola mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih neželjenih dejstava kao i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih dejstava nakon topikalne oftalmološke primene niža je nego kod sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak4.2.

Srčani poremećaji:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnom bolešću (npr. koronarnom bolešću srca, Prinzmetalovom anginom i srčanom insuficijencijom) i hipotenzijom, terapiju beta-blokatorima treba kritički proceniti kao i razmotriti

2 od 12

terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba nadzirati zbog znakova pogoršanja istih, kao i neželjenih dejstava.

Zbog svog negativnog uticaja na vreme provođenja, beta-blokatore treba davati samo sa oprezom pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena.

Poremećaji krvnih sudova:

Pacijente sa teškim perifernim cirkulatornim smetnjama/poremećajima (tj. teškim oblikom Rejnoove bolesti ili Rejnoovogsindroma) treba lečiti oprezno.

Poremećaji respiratornog sistema:

Respiratorne reakcije uključujući i smrt zbog bronhospazma kod pacijenata sa astmom prijavljeni su nakon primene nekih beta-blokatora za okularnu primenu. Lek Taptiqom treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (HOPB) i samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.

Hipoglikemija/dijabetes:

Beta-blokatore treba primenjivati oprezno kod pacijenata podložnih spontanoj hipoglikemiji ili kod pacijenata sa nekontrolisanim dijabetesom, jer beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori mogu takođe maskirati znakove hipertireoze. Nagli prekid lečenja beta-blokatorima može uzrokovati pogoršanje simptoma.

Bolesti rožnjače:

Beta-blokatori za okularnu primenu mogu prouzrokavati suvoću očiju. Stoga se pacijenti sa bolestima rožnjače moraju lečiti sa oprezom.

Drugi beta-blokatori:

Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati uticaji sistemske beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol (komponenta Taptiqoma) dajepacijentima koji već primaju sistemske beta-blokatore. Odgovor tih pacijenata treba pomno nadzirati. Primena dva topikalna beta-adrenergička blokatora se ne preporučuje.

Glaukom zatvorenog ugla:

Kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla neposredni cilj lečenja je otvaranje ugla. To zahteva suženje zenice miotikom. Timolol ima mali ili nikakav uticaj na zenicu. Kada se timolol koristi za snižavanje povišenog intraokularnog pritiska kod glaukoma zatvorenog ugla, treba se primenjivati sa miotikom, a ne sam.

Anafilaktičke reakcije:

Dok uzimaju beta-blokatore, pacijenti sa anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače reagovati na ponovno izlaganje takvim alergenima i neće reagovati na uobičajene doze adrenalina koje se primenjuju za lečenje anafilaktičkih reakcija.

Odvajanje horoideae:

Uz primenu terapije za supresiju stvaranja očne vodice (npr. timolola, acetazolamida) nakon postupaka filtracije prijavljena je ablacija horoideae.

Anestezija kod hirurških zahvata:

Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu blokirati sistemska dejstva beta-agonista, npr. adrenalina. Anesteziologa treba obavestiti kada pacijent prima timolol.

Pre početka lečenja pacijente treba obavestiti o mogućnosti rasta trepavica, tamnjenja kože očnih kapaka i pojačane pigmentacije dužice koji su povezani sa terapijom tafluprostom. Kad se leči samo jedno oko, neke od tih promjna mogu biti trajne i dovesti do razlike u izgledu očiju.

3 od 12

Promena u pigmentaciji dužice nastupa polako i ne mora biti vidljiva nekoliko meseci. Promena u boji oka uglavnom se viđa kod pacijenata sa mešanim bojama dužice, npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe. Postoji jasan rizik od doživotne heterohromije očiju kod lečenja samo jednog oka.

Postoji mogućnost pojave rasta dlaka u područjima gde rastvor tafluprosta ponovljeno dolazi u dodir sa površinom kože.

Ne postoji iskustvo sa primenom tafluprosta u lečenju neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog ugla ili urođenog glaukoma. Iskustvo sa primenom tafluprosta kod pacijenata sa afakijom ili pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim glaukomom je ograničeno.

Preporučuje se oprez kad se tafluprost primenjuje kod pacijenata sa afakijom, pseudofakijom i razderanom zadnjom stranom kapsule sočiva ili sočivom u prednjoj očnoj komori ili kod pacijenata sa prisutnim faktorima rizika za cistoidni makularni edem ili iritis/uveitis.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Postoji mogućnost aditivnih dejstava sa posledičnom hipotenzijom i/ili naglašenom bradikardijom kada se rastvor beta-blokatora za okularnu upotrebu primenjuje istovremeno sa blokatorima kalcijumovih kanala za oralnu upotrebu, blokatorima beta-adrenergičkih receptora, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima i gvanetidinom.

Beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju koja sledi nakon prestanka lečenja klonidinom.

Pojačana sistemska beta-blokada (npr. smanjen broj srčanih otkucaja, depresija) prijavljena je tokom kombinovanoglečenja inhibitorima CYP2D6 (npr. hinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) i timololom. Povremeno je zabeležena midrijaza koja nastaje zbog istovremene primene beta-blokatora za okularnu upotrebu i adrenalina (epinefrina).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni leka Taptiqom kodtrudnica ograničeni.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti efektivnu kontracepciju tokom lečenja lekom Taptiqom.

Lek Taptiqom ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije jasno potrebno (u slučaju da nisu dostupne druge opcije lečenja).

Tafluprost:

Nema odgovarajućih podataka o primeni tafluprosta kod trudnica. Lek tafluprost može imati štetne farmakološke uticaje na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Timolol:

Nema odgovarajućih podataka o primeni timolola kod trudnica. Timolol se ne treba primjenjivati tokom trudnoće osim ako to nije jasno potrebno. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak4.2. Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila efekte malformacije, ali pokazuju rizik od zastoja rasta ploda u materici kada se beta-blokatori primenjuju oralno. Pored toga, znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) uočeni su kod novorođenčadi kada se beta-blokatori primenjuju do porođaja. Ako se lek Taptiqom primenjuje do porođaja, novorođenče treba pažljivo nadgledatitokom prvih dana života.

Dojenje

4 od 12

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko nije verovatno da će u majčinom mleku biti prisutna dovoljna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak4.2.

Nije poznato izlučuju li se lek tafluprost i/ili njegovi metaboliti u majčino mleko. Dostupni toksikološki podaci kod životinja pokazuju da se tafluprost i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko (za detalje videti odeljak5.3). Međutim, pri terapijskim dozama tafluprosta u kapima za oko nije verovatno da će u majčinom mleku biti prisutna dovoljna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta-blokade kod dojenčeta.

Kao mera opreza, dojenje se ne preporučuje ako je potrebno lečenje lekom Taptiqom.

Plodnost

Nema podataka o uticajima leka Taptiqom na plodnost kodljudi.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka Taptiqoma na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ako se prilikom primene, pojave neželjena dejstva poput prolaznog zamućenja vida, pacijenti moraju pričekati da im se vid razbistri i da se osećaju dobro pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima, više od 484 pacijenata lečeno je lekom Taptiqom. Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo povezanosa primenom leka bila je konjuktivalna/okularna hiperemija. Dogodila se kodpribližno 7% pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima u Europi, u većini je slučajeva je bila blaga i povezana sa prestankom lečenja u 1,2% pacijenata.

Neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih ispitivanja leka Taptiqom bile su ograničene na one prijavljene ranije za bilo koju pojedinačnu aktivnu supstancu, tafluprost ili timolol. U kliničkim ispitivanjima nisu uočene nove nežljene reakcije specifične za lek Taptiqom. Većina prijavljenih neželjenih reakcija bile su okularne iblage ili umerene po težini i nijedna nije bila ozbiljna.

Kao i drugi okularno primenjeni lekovi, tafluprost i timolol resorbuju se sistemski. To može uzrokovati slične neželjene reakcije kakve su uočene i kod beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon topikalne primene u oko niža je nego kod sistemske primene. Navedene neželjene reakcije uključuju reakcije uočene unutar klase beta-blokatora za okularnu upotrebu.

Sledeće neželjene reakcije prijavljene su za lek Taptiqom tokom kliničkih ispitivanja (unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana u padajućem nizu prema učestalosti).

Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih u nastavku definisana je prema sledećoj konvenciji:

Taptiqom (kombinacija tafluprost/timolol)

5 od 12

Dodatna neželjena dejstva primećena sa bilo kojom aktivnom supstancom (tafluprostom ili timololom), a koja se takođe mogu javiti i sa lekom Taptiqom navedena su u nastavku:

Tafluprost

Timolol

6 od 12

Kod nekih pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače, veoma retko su prijavljeni slučajevi kalcifikacije rožnjače povezani sa primenom kapi za oči koje sadrže fosfate.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

7 od 12

Nije verovatno da će se dogoditi topikalno predoziranje tafluprostom ili da će biti povezano sa toksičnošću.

Zabeležena su nehotična predoziranja timololom koja su rezultovala sistemskim dejstvima sličnim onima uočenim sa sistemskim beta-adrenergičkim blokatorima, kao što su vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj (videti takođe odeljak4.8).

U slučaju predoziranja sa lekom Taptiqom, lečenje treba biti simptomatsko i suportivno. Timolol se ne uklanja lako dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji deluju na oko; lekovi u terapiji glaukoma i miotici; beta-adrenergički blokatori

ATC oznaka: S01ED51

Mehanizam dejstva

Lek Taptiqom sadržo dve aktivne supstance: tafluprost i timolol. Svaka od ove dve aktivne supstance snižava povišen intraokularni pritisak (IOP) komplementarnim mehanizmom dejstva, a kombinovani efekat rezultuje dodatnim sniženjem IOT u poređenju sa zasebnoprimenjenim komponentama.

Tafluprost je fluorirani analog prostaglandina F2α. Tafluprostna kiselina, biološki aktivan metabolit tafluprosta, visoko je potentan i selektivan agonist humanog prostanoidnog FP receptora. Farmakodinamska ispitivanja na majmunima pokazuju da tafluprost smanjuje intraokularni pritisak povećavanjem uveoskleralnog oticanja očne vodice.

Timolol-maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Tačan mehanizam dejstva timolol-maleata u snižavanju intraokularnog pritiska za sada nije jasno ustanovljen, iako ispitivanja sa fluoresceinom i tonografska ispitivanja ukazuju da glavno dejstvo može biti povezano sa smanjenim stvaranjem očne vodice. Međutim, u nekim ispitivanjima takođe je uočen i blagi porast efikasnostioticanja.

Klinička efikasnost

U 6-mesečnom ispitivanju (n=400) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrednošću nelečenog IOP-a između 24 i 26 mmHg, dejstvo leka Taptiqom na snižavanje IOP-a (jednom dnevno, ujutro) poređen je sa istovremenom primenom 0,0015% tafluprosta (jednom dnevno, ujutro) i 0,5% timolola (dva puta dnevno). Lek Taptiqom se pokazao neinferioran u poređenju sa dejstvom istovremeno primenjenih 0,0015% tafluprosta i 0,5% timolola u svim vremenskim tačkama i posetama sa granicom neinferiornosti od 1,5 mmHg, koja se uopšteno koristila. Prosečni pad diurnalnog intraokularnog pritiska od početka iznosio je 8 mmHg u obe grupe prilikom primarnog ishoda od 6 meseci (sniženja u rasponu od 7 do 9 mm Hg u obe grupe u različitim vremenskim tačkama tokom dana prilikom poseta tokomispitivanja).

Drugo 6-mesečno ispitivanje (n=564) uporedilo je lek Taptiqom sa odgovarajućim monoterapijama kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrednošću nelečenog IOP-a između 26 i 27 mmHg. Pacijenti koji nisu bili dovoljno kontrolisani bilo pomoću 0,0015% tafluprosta (IOP 20 mmHg ili veći prilikom lečenja) ili 0,5% timolola (IOT 22 mmHg ili veći prilikom lečenja) bili su nasumično dodeljeni u grupu lečenu lekom Taptiqom ili istom monoterapijom. Prosečna diurnalna redukcija u IOP za lek Taptiqom bila je statistički superiorna u odnosu na onu za tafluprost koji se primenjivao jednom dnevno, ujutro, ili onu za timolol koji se primenjivao dva puta dnevno, prilikom poseta u 6. nedelji, 3. mesecu (primarni parameter praćenja efikasnosti) i u 6. mesecu. Prosečni pad u diuranalnom IOP-u od početka lečenja lekom Taptiqom u 3. mesecu iznosio je 9 mmHg u poređenju sa 7 mmHg uočenih kod obe monoterapije. Sniženja IOP-a lekom Taptiqom u različitim vremenskim tačkama tokom dana prilikom

8 od 12

poseta, kretala su se u rasponu između 8 i 9 mmHg u poredbenoj grupi, koja je primala monoterapiju tafluprostom i između 7 i 9 mmHg u poredbenoj grupi koja je primala monoterapiju timololom.

Kombinovani podaci pacijenata lečenih lekom Taptiqom sa visokim početnim vrednostima IOP-a od 26 mmHg (prosečni diurnalni) ili iznad toga u ta dva glavna ispitivanja (n=168) pokazali su da je prosečna diurnalna redukcija u IOP-a iznosila 10 mmHg kod primarnog ishoda (3 ili 6 meseci), u rasponu od 9 do 12 mmHg u različitim vremenskim tačkama tokom dana.

Evropska agencija za lekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Taptiqom u svim podgrupama pedijatrijske populacije (videti odeljak4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Koncentracije u plazmi tafluprostne kiseline i timolola ispitivane su kod zdravih dobrovoljaca nakon pojedinačne i ponovljene doze u oko tokom osam dana lečenja lekom Taptiqom (jednom dnevno), 0,0015% tafluprostom (jednom dnevno) i 0,5% timololom (dva puta dnevno). Koncentracije tafluprostne kiseline u plazmi bile su najviše 10 minuta nakon doziranja, a opadale su ispod donje granice detekcije (10 pikograma/mL) 30 minuta pre doziranja leka Taptiqom. Nakupljanje tafluprostne kiseline bilo je zanemarljivo, a srednja vrednost PIK0-last tafluprostne kiseline (monoterapija: 4,45±2,57 pikogram·h/mL; Taptiqom: 3,60±3,70 pikogram·h/mL) i srednja vrednost Cmax (monoterapija: 23,9±11,8 pikogram/mL; Taptiqom: 18,7±11,9 pikogram/mL) bile su blago niže sa lekom Taptiqom u poređenju sa monoterapijom tafluprostom 8. dana. Koncentracije u plazmi timolola dostigle su najviše vrednosti pri medijani Tmax od 15 i 37,5 minuta nakon doziranja leka Taptiqom 1. odnosno 8. dana. Srednja vrednost PIK0-last 8. dana za timolol (monoterapija: 5750±2440 pikogram·h/mL; lek Taptiqom:4560±2980 pikogram·h/mL) i srednja vrednost Cmax (monoterapija: 1100±550 pikogram/mL; lek Taptiqom: 840 ± 520 pikogram/mL) bile su obe nešto niže sa lekom Taptiqom u poređenju sa monoterapijom timololom. Niža plazmatska izloženost timololu sa lekom Taptiqom čini se uzrokovana doziranjem leka Taptiqom jednom dnevno naspram doziranja monoterapije timolola dva puta dnevno.

Tafluprostol i timolol se resorbiraju kroz rožnjaču. Kod kunića, penetracija tafluprosta iz leka Taptiqom u rožnjaču bila je slična onoj kod monokomponetnog tafluprosta nakon jedne primene, dok je penetracija timolola iz leka Taptiqom bila nešto manja u poređenju sa monokomponentnim timololom. Za tafluprostnu kiselinu PIK4h je iznosio 7,5 nanogram·h/mL nakon primene leka Taptiqom i 7,7 nanogram·h/mL nakon primene monokomponentnog tafluprosta. Za timolol PIK4h je iznosio 585 nanogram·h/mL nakon primene leka Taptiqom odnosno 737 nanogram h/mL nakon primene monokomponentnog timolola. Tmax za tafluprostnu kiselinu iznosio je 60 minuta i za lek Taptiqom i monokomponentni tafluprost, dok je Tmax za timolol iznosio 60 minuta za lek Taptiqom i 30 minuta za monokomponentnitimolol.

Distribucija

Tafluprost

Kod majmuna nije bilo specifične distribucije radioizotopom označenog tafluprosta u cilijarnom telu dužice ili horoidee uključujući i pigmentni epitel mrežnjače, što ukazuje na nizak afinitet za pigment melanin. U autoradiografskom ispitivanju celog tela na pacovima, najveća koncentracija radioaktivnosti uočena je u rožnjači, a nakon toga u očnim kapcima, beonjači i dužici. Radioaktivnost je izvan oka bila raspoređena na suzni aparat, nepce, jednjak i gastrointestinalnitrakt, bubreg, jetru, žučnu kesu i mokraćnu bešiku. Vezivanje tafluprosta na humani serumski albumin in vitro iznosilo je 99% kod doze tafluprostne kiseline od 500 nanograma/mL.

Timolol

Maksimalni nivo radioaktivnosti povezane sa timololom u očnoj vodici dostignuta je 30 minuta nakon jedne primene 3H-radioizotopom označenog timolola (0,5% otopina: 20 mikroL/oko) u oba oka kod kunića. Timolol se eliminišeiz očne vodice puno brže nego iz pigmentiranih tkiva dužicei cilijarnog tela.

Biotransformacija

9 od 12

Tafluprost

Glavni metabolički put tafluprosta kod ljudi, ispitan in vitro je hidroliza do farmakološki aktivnog metabolita, tafluprostne kiseline, koja se dalje metaboliše glukuronidacijom ili beta-oksidacijom. Proizvodi beta-oksidacije 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor tafluprostne kiseline, koji su farmakološki inaktivni, mogu se glukoronovati ili hidroksilovati. Enzimski sastav citohroma P450 (CYP) ne učestvuje u metabolizmu tafluprostne kiseline. Na temelju ispitivanja tkiva rožnjače kod kunića i sa pročišćenim enzimima određeno je da je karboksilesteraza glavna esteraza odgovorna za hidrolizu estara do tafluprostne kiseline. Butilholinesteraza, ali ne i acetilholinesteraza mogu takođe pospešitihidrolizu.

Timolol

Timolol se metaboliše prvenstveno u jetri putem enzima CYP2D6 do inaktivnog metabolita, koji se prvenstveno izlučuju putem bubrega.

Eliminacija

Tafluprost

Nakon primene 3H-tafluprosta (0,005% oftamološki rastvor; 5 mikrolitar/oko) jednom dnevno tokom 21 dana u oba oka pacova, približno 87% ukupne doze radioaktivnosti otkriveno je u izlučevinama. Procenat ukupne izlučene doze u urinu iznosio je približno 27-38%, a približno 44-58% doze izlučeno je u fecesu.

Timolol

Poluvreme eliminacije iz humane plazme iznosi približno 4 sata. Timolol se opsežno metabolizuje u jetri, a metaboliti se izlučuju u urinu uz 20% nepromenjenog timolola nakon peroralne primene.

Lek Taptiqom

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i okularnih farmakokinetičkih ispitivanja. Profili okularne i sistemske bezbednosti pojedinih komponenti dobro su utvrđeni.

Tafluprost

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, sistemske toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti. Kao i sa drugim PGF2 agonistima, ponovljena doza pri topikalnoj primeni tafluprosta u oko majmuna izazvala je ireverzibilne efektena pigmentaciju dužice i reverzibilno povećanje palpebralne fisure.

Pojačana kontrakcija uterusa kod pacova i kunića in vitro primećena je pri koncentracijama tafluprostne kiseline koje su bile od 4 do 40 puta više od maksimalnih koncentracija tafluprostne kiseline u plazmi kod ljudi. Uterotonično delovanjetafluprosta nije se ispitivalo na preparatima humanog uterusa.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sprovela su se intravenskom primenom na pacovima i kunićima. Kod pacova nisu bili primećeni štetni uticajina plodnost ili rani embrionalni razvoj pri sistemskoj izloženosti koja je bila više od 12000 puta veća od maksimalne kliničke izloženosti na temelju Cmax ili više od 2200 puta na temelju PIK-a.

U konvencionalnim ispitivanjima embriofetalnog razvoja, tafluprost je prouzrokovao smanjenje fetalne telesne mase i povećao postimplantacijske gubitke. Tafluprost je povećao incidencu poremećaja kostura pacova, kao i incidencu malformacija lobanje, mozga i kičmene moždine kunića. U ispitivanjima na kunićima, koncentracija tafluprosta u plazmi i njegovih metabolita bilisu ispod nivoa kvantifikacije.

U ispitivanju prenatalnog i postnatalnog razvoja pacova, povećan mortalitet novorođenih, smanjena telesna masa i usporeno odvanjanje ušiju primećeni su kod potomaka pri dozama tafluprosta koje su bile više od 20 puta veće od kliničkih doza.

10 od 12

Eksperimenti na pacovima sa radioizotopom označenim tafluprostom pokazali su da se oko 0,1% topikalno primenjene doze u oko izlučilo mlekom. Kako je poluvreme aktivnog metabolita (tafluprostne kiseline) u plazmi jako kratko (ne može se detektovatinakon 30 minuta kod ljudi), veći deo radioaktivnosti verovatno je predstavljao farmakološki slabo aktivne ili neaktivne metabolite. Na temelju metabolizma tafluprosta i prirodnih prostaglandina, očekuje se da će oralna bioraspoloživost biti vrlo niska.

Timolol

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenosti, reproduktivne toksičnosti.

glicerol

dinatrijum-fosfat, dodekahidrat dinatrijum-edetat

polisorbat 80

hlorovodonična kiselina i/ili natrijumhidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

Nije primenljivo.

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja kesice: 28 dana.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C). Nakon otvaranja kesice:

Jednodozne kontejnerečuvati u originalnoj kesiciradi zaštite od svetlosti. Čuvati na temperaturi do25°C.

Neposredno nakon upotrebebacite jednodozni kontejner sa preostalimrastvorom.

Unutrašnje pakovanje je jednodozni kontejner od polietilena niske gustine (LDPE) koji sadrži 0,3 mL rastvora. Intermedijerno pakovanje je višeslojna kesica od papira, aluminijuma i polietilena u kojoj se nalazi deset jednodoznih kontejnera.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 kesice (30 jednodoznih kontejnera) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

11 od 12

Kakav je to lek i kako deluje?

Lek Taptiqom, kapi za oko sadrže tafluprost i timolol. Tafluprost pripada grupi lekova koji se zovu analozi prostaglandina, a timolol pripada grupi lekova koji se zovu beta-blokatori. Tafluprost i timolol deluju zajedno i snižavaju pritisaku oku. Lek Taptiqom se primjenjuje kada je očni pritisakpovišen.

Čemu služi Vaš lek?

Lek Taptiqom se primenjuje za lečenje vrste glaukoma koji se zove glaukom otvorenog ugla, kao i za lečenje stanja poznatog kao očna hipertenzija kod odraslih. Oba stanja povezana su sa porastom pritiska unutar oka i vremenom mogu uticati na Vaš vid.

LekTaptiqom ne smete primenjivati:

ukolikoste alergični(preosetljivi) na tafluprost, timolol, beta-blokatore ili bilo koju od pomoćnih supstanciovog leka (navedene u odeljku 6.)

ako trenutno imate ili ste imali u prošlosti respiratorne probleme poput astme, teškog hroničnog opstruktivnog bronhitisa (teške bolesti pluća koja može uzrokovati zviždanjepri disanju, poteškoće u disanju i/ili dugotrajni kašalj)

ako imate usporene otkucaje srca, poremećaj srčanog ritma (nepravilne otkucaje srca kao posledice poremećaja u sprovođenju impulsa u srcu), ili ako u istoriji imate zastoj srca i kardiogeni šok (stanje kada Vaše srce nije u mogućnosti da dopremi dovoljno krvi u telo).

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutomili medicinskomsestrompre nego što primenite lek Taptiqom.

Pre nego što primenite ovaj lek, recite svom lekaruako trenutno imate ili ste imali u prošlosti:

koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključivati bol u grudima ili stezanje u grudima, zadihanost ili gušenje), srčanu insuficijenciju, nizak krvni pritisak

smetnje u srčanom ritmu poput malog broja srčanih otkucaja u minuti probleme sa disanjem, astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća

bolest slabe cirkulacije (poput Rejnoove bolesti ili Rejnoovogsindroma)

šećernu bolest, jer timolol može maskirati znakei simptome niske koncentracije šećera u krvi

prekomernu aktivnost štitastežlezde, jer timolol može maskiratiznake i simptome bolesti štitaste žlezde

bilo koje alergije ili anafilaktičke reakcije

mijasteniju gravis (retku bolest koja uzrokuje slabost mišića)

druge bolesti oka; npr. bolest rožnjače(prozirnog tkiva koje pokriva prednji deo oka) ili bolest koja zahteva hirurški zahvat na oku.

Recite svom lekaruako imate probleme sa bubrezima

probleme sa jetrom.

Imajte na umu da lek Taptiqom može imati sledeće uticaje i da su neki od njih trajni:

Lek Taptiqom može povećati dužinu, debljinu, boju i/ili broj trepavica i može uzrokovati neuobičajen rast dlaka na Vašim očnim kapcima.

Lek Taptiqom može uzrokovati tamnjenje boje kože oko očiju. Obrišite višak rastvora sa kože. To će umanjiti rizik od tamnjenja kože.

Lek Taptiqom može promeniti boju Vašedužice (obojenog dela Vašeg oka). Ako se lek Taptiqom primenjuje samo na jednom oku, boja lečenog oka može postati trajno različita od boje drugog oka.

2 od 9

Lek Taptiqom može uzrokovatipojavu rasta dlaka u područjima gde rastvor ponovo dolazi u dodir sa površinom kože.

Recite svom lekaru pre hirurškog zahvata da uzimate lek Taptiqom jer timolol može promeniti uticaje nekih lekova koji se primenjuju kod anestezije.

Deca i adolescenti

Lek Taptiqom se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbednostii efikasnostiu ovom uzrastnom dobu.

Drugilekovii lek Taptiqom

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Taptiqom može uticati na druge lekove koje primenjujete ili drugi lekovi mogu uticati na njega. Naročito recite svom lekaru ako primenjujete ili nameravate da primenite:

druge kapi za oko za lečenje glaukoma lekove za snižavanje krvnog pritiska

lekove za srce

lekove za lečenje šećerne bolesti

hinidin (primenjuje se za lečenje bolestisrca i nekih vrsta malarije) antidepresive poput fluoksetina i paroksetina.

Ako primenjujete druge lekove u oko, sačekajte najmanje 5 minuta između stavljanja leka Taptiqom i drugog leka.

Kontaktnasočiva

Skinite kontaktna sočiva prestavljanja kapi i pričekajte najmanje 15 minuta pre nego opet stavite sočiva.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ako biste mogli zatrudneti, morate koristiti efikasnu metodu kontracepcije tokom lečenja lekom Taptiqom. Nemojte primenjivati lek Taptiqom ako ste trudni. Nemojteprimenjivati lek Taptiqom ako dojite.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Postoje neželjene reakcije povezane sa lekom Taptiqom, poput zamućenog vida, koje mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i/ili rukovanja mašinama. Nemojte voziti ili upravljati mašinama dok se ne budete osećali dobro i dok Vam se vid ne razbistri.

LekTaptiqomsadrži fosfatne pufere

Ovaj lek sadrži približno 0,04 mg fosfata u svakoj kapi što odgovara 1,3 mg/mL. Ukoliko imate teško oštećenje providnog prednjeg dela oka (rožnjače), u veoma retkim slučajevima fosfati mogu izazvati mutne mrlje na rožnjačizbog nakupljanja kalcijuma tokom lečenja.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekaromili farmaceutom.

3 od 9

Preporučena doza je jedna kap leka Taptiqom kapi za oči u oko ili oči, jedanput dnevno. Nemojte ukapavati više kapi ili češće nego što Vam je to preporučio Vaš lekar. To može učiniti lek Taptiqom manje efikasnim. Primenite lek Taptiqom u oba oka samo ako Vam je lekar to rekao. Bacite otvoreni kontejner sa preostalim rastvoromneposredno nakon upotrebe.

Samo za upotrebu u obliku kapi za oko. Nemojte gutati.

Nemojte dopustiti da ijedan deo jednodoznog kontejnera dodiruje Vaše oko ili područje oko oka. To bi moglo uzrokovati povredu Vašeg oka. Oko se takođe može kontaminirati bakterijama koje mogu uzrokovati infekcije oka koje mogu dovesti do ozbiljnog oštećenja oka i čak i do gubitka vida. Kako bi se izbegla moguća kontaminacija jednodoznog kontejnera, držite vrh jednodoznog kontejnera dalje od kontakta sa bilo kojom površinom.

Uputstvo za upotrebu: Kada otvorite prvu kesicu:

Nemojte koristiti jednodozne kontejnere ako je kesica pocepana. Otvorite kesicu duž linije sa crticama. Zapišite datum otvaranja kesice na prostor rezervisan za datum na kesici.

Svaki put kada primenjujete lek Taptiqom:

1. Operite ruke.

2. Izvadite traku sa kontejneromiz kesice.

3. Odvojite jedan jednodozni kontejner iz trake.

4. Vratite preostalu traku nazadu kesicu i presavijterub kako biste zatvorili vrećicu. 5. Za otvaranje kontejnera, izokrenite jezičak. (Slika A)

6. Držite kontejner između palca i kažiprsta. Imajte na umu da vrhkontejnera ne sme viriti više od 5 mm iznad ruba Vašeg kažiprsta. (Slika B)

7. Nagnite glavu unazad ili lezite. Stavite ruku na čelo. Vaš kažiprst mora bitiu ravnisa obrvom ili mora biti na mostu nosa. Pogledajte prema gore. Drugom rukom povucite donji očni kapak prema dole. Nemojte dopustiti da ijedan deo kontejnera dodiruje Vaše oko ili područje oko oka. Nežno stisnite kontejner kakobiste ispustili jednu kap u prostor između očnog kapka i oka. (Slika C)

8. Zatvorite oko i držite pritisnutim unutrašnji ugao oka prstom tokom dva minuta. To pomaže u sprečavanju oticanja kapi iz oka niz suzni kanal. (Slika D)

9. Obrišite suvišan rastvor sa kože oko oka.

Ako kap promaši oko, pokušajte ponovno.

Ako Vam je lekar rekao da primenjujete kapi u oba oka, ponovite korake 7 do 9 za drugo oko.

Sadržaj jednog jednodoznog kontejnera dovoljan je za lečenje oba oka. Bacite otvoreni kontejner sa preostalim rastvoromneposredno nakon upotrebe.

4 od 9

Ako primenjujete druge lekove za oko, sačekajte najmanje 5 minuta između stavljanja leka Taptiqom i drugog leka.

Ako ste primeniliviše lekaTaptiqom nego što treba

Ako ste primenili više leka Taptiqom nego što treba, možda ćete se osećati ošamućeno ili imati glavobolju, probleme sa srcem ili disanjem. Ako je potrebno, obratite se lekaru za savet.

Ako se lek slučajno proguta, obratite se lekaru za savet.

Ako ste zaboravilidaprimenite lekTaptiqom

Ako ste zaboravili da primenite lek Taptiqom, primenite jednu kap čim se setite i potom se vratite na redovnu rutinu. Međutim, ako je uskoro vreme za sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete daprimenjujete lekTaptiqom

Nemojte prestati primjenjivati lek Taptiqom bez savetovanja sa svojim lekarom. Ako prestanete da primenjujete lek Taptiqom, pritisak u oku će ponovo porasti. To bi moglo uzrokovati trajnu povredu Vašeg oka.

Ako imate dodatnihpitanja oprimeniovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Većina neželjenih dejstava nije ozbiljna.

Poznate su sledeća neželjena dejstvaleka Taptiqom:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Poremećaji oka

- svrab u oku,

- iritacija u oku, - bol u oku,

- crvenilo oka,

- promene u dužini, debljini i broju trepavica, - osećaj stranog tela u oku,

- promena boja trepavica, - osetljivost na svetlo,

- zamućenivid.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) Poremećaji nervnog sistema

- glavobolja.

Poremećaji oka - suvo oko,

- crvenilo očnih kapaka,

- mala mrljasta područja zapaljenja na površini oka, - suzenje očiju,

- natečeni očni kapci, - umorne oči,

- zapaljenje očnih kapaka,

- zapaljenjeunutrašnjegdela oka,

5 od 9

- nelagodnost u oku, - alergija oka,

- zapaljenje oka,

- neuobičajen osećaj u oku.

Sledeće neželjene reakcije primećene prilikom upotrebe aktivnih supstanci iz leka Taptiqom (tafluprost i timolol) i stoga se mogu javiti i prilikom primene leka Taptiqom:

Sledeće neželjene reakcije uočene su prilikom upotrebe aktivne supstance tafluprost: Poremećaji oka

- smanjena oštrina vida,

- promena boje dužice(može biti trajna), - promena boje kože oko očiju,

- oticanje površinskih membrana oka, - iscedak iz oka,

- pigmentacija površinskih membrana oka, - folikuli u površinskim membranama oka, - spušteno oko,

- iritis/uveitis (zapaljenje obojenog dela oka),

- makularni edem/cistoidni makularni edem (oticanje retine unutar oka koje dovodi do pogoršanja vida).

Poremećaji kože

- neuobičajen rast dlaka na očnim kapcima.

Respiratorni poremećaji - pogoršanje astme,

- kratak dah.

Sledeće neželjene reakcije uočene su prilikom upotrebe aktivne supstance timolol:

Poremećaji imunskogsistema

- alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože, koprivnjača, osip, - teške i iznenadne, po život opasne alergijske reakcije,

- svrab.

Poremećaji metabolizma i ishrane

- smanjena koncentracija šećera u krvi.

Psihijatrijski poremećaji - depresija,

- poteškoćesa spavanjem, - noćne more,

- gubitak pamćenja, - nervoza,

- halucinacije.

Poremećaji nervnogsistema - vrtoglavica,

- nesvestica,

- neuobičajeni osećaji (poput trnaca i žmaraca),

- povećanje znakova i simptoma mijastenije gravis (poremećaja mišića), - moždani udar,

- smanjen dotok krvi u mozak.

Poremećaji oka

- zapaljenjerožnjače,

6 od 9

- smanjena osetljivost rožnjače,

- smetnje vida uključujući refraktivne promene (ponekad zbog ukidanja miotičke terapije), - spuštanje gornjeg očnog kapka,

- dupli vid,

- zamućeni vid i odvajanje sloja ispod mrežnjače koji sadrži krvne sudove nakon filtracijskog hirurškog zahvata koji može uzrokovati smetnje vida

- erozija rožnjače.

Poremećaji uha

- tinitus (zujanjeu ušima).

Srčani poremećaji - usporeni rad srca, - bol u grudima,

- osećaj lupanja srca,

- oticanje(nakupljanje tečnosti),

- promene u ritmu ili brzini srčanih otkucaja,

- kongestivna srčana insuficijencija (bolest srca s kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nakupljanja tečnosti),

- vrsta poremećaja srčanog ritma, - srčani udar,

- srčana insuficijencija.

Poremećajikrvnih sudova - nizak krvni pritisak,

- hramanje,

- Rejnoovfenomen, hladne šake i stopala.

Poremećaji disanja

- suženje disajnihputeva u plućima (prvenstvenokod pacijenata sa već postojećom bolešću), - poteškoće sa disanjem,

- kašalj.

Poremećaji gastrointestalnog sistema - mučnina,

- otežano varenje, - proliv,

- suva usta,

- poremećaji ukusa, - bol u stomaku,

- povraćanje.

Poremećaji kože - gubitak kose,

- osip na koži belo-srebrnkastog izgleda (osip kao kod psorijaze) ili pogoršanje psorijaze, - osip na koži.

Poremećaji mišića i kostiju

- bol u mišićima koji nije uzrokovan vežbanjem, - bol u zglobovima.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

- Pejronijeva bolest (koja može uzrokovati zakrivljenost penisa), - seksualna disfunkcija,

- smanjen libido.

7 od 9

Opštiporemećaji

- slabost u mišićima/umor, - žeđ.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvatilekvan vidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tapitiqom posle roka upotrebe naznačenog na jednodoznom kontejneru, kesici i kutiji nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednjidan navedenog meseca.

Neotvorene kesice čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C).

Nemojte otvarati kesicu ako nećete početi sa primenom kapi za oči, jer se neiskorišćeni kontejneri u otvorenoj kesici moraju baciti 28 dana nakon prvog otvaranja kesice.

Nakon otvaranja kesice:

Jednodozne kontejnerečuvati u originalnoj kesiciradi zaštite od svetlosti. Čuvati na temperaturi do25°C.

Bacite neiskorišćene jednodozne kontejnere nakon 28 dana od prvog otvaranja kesice. Neposredno nakon upotrebebacite jednodozni kontejner sa preostalim rastvorom.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere ćepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekTaptiqom

Aktivne supstance su tafluprost i timolol.

Jedan mililitar rastvora sadrži 15 mikrograma tafluprosta i 5mg timolola (u obliku timolol-maleata). Pomoćne supstance:glicerol; dinatrijum-fosfat, dodekahidrat;dinatrijum-edetat; polisorbat80, hlorovodonična kiselina i/ili natrijumhidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgledalekTaptiqomisadržaj pakovanja

Lek Taptiqom je bistar, bezbojan rastvor sa pH od 6,0 do 6,7 i osmolalnošću od 290 do 370 mOsm/kg. Unutrašnje pakovanje je jednodozni plastični kontejner od kojih svaki sadrži 0,3 mL rastvora. Intermedijerno pakovanje je kesica u kojoj se nalazi deset jednodoznih kontejnera.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 jednodoznih kontejnera iUputstvo za lek.

8 od 9

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

MEDIS PHARMA D.O.O BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

SANTEN OY, Kelloportinkatu 1, Tampere, Finska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Oktobar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole: 000461101 2023 od 01.10.2024.

9 od 9