OPTODROP-CO 5mg/mL+20mg/mL kapi za oči, rastvor

Lek OPTODROP-CO je indikovan u lečenju povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom, kod kojih lokalna monoterapija beta- blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doziranje

Doza je jedna kap leka OPTODROP-CO u konjunktivalnu kesicu obolelog oka (očiju) dva puta dnevno.

Ako se koristi više od jednog leka za okularnu primenu, treba ih primeniti sa razmakom od najmanje 10 minuta.

Pacijente treba savetovati da operu ruke pre upotrebe leka i da vode računa da vrh kapaljke ne dođe u kontakt sa okom i okolnim strukturama.

Pacijentima takođe treba objasniti da se rastvori za oftalmološku primenu, ako se njima ne rukuje na pravilan način, mogu kontaminirati patogenim bakterijama za koje se zna da izazivaju infekcije oka. Posle upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i, kao posledica toga, gubitka vida.

Pacijente treba uputiti kako da pravilno rukuju sa OPTODROP – CO, kapima za oči.

Način primene

• Oprati ruke.
• Otvoriti bočicu. Voditi računa da vrh kapaljke ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.
• Nagnuti glavu unazad i držati bočicu u obrnutom položaju iznad oka.
• Povući donji kapak na dole i pogledati na gore. Lagano stisnuti bočicu sa bočne strane iste tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.
• Pritisnuti prstom ugao oka oko nosa ili zatvoriti kapke na 2 minuta. Ovo pomaže u sprečavanju da lek dospe u ostatak tela.
• Ponoviti korake od 3 do 5 za drugo oko, ukoliko Vam je lekar tako savetovao.
• Vratiti poklopac na bočicu i čvrsto zatvoriti bočicu.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost ovog preparata u pedijatrijskoj populaciji nije ustanovljena.

Bezbednost primene ovog leka kod dece mlađe od dve godine nije ustanovljena (za podatke koje se odnose na bezbednost upotrebe kod dece uzrasta od ≥ 2 do < 6 godina, videti odeljak 5.1.).

Lek OPTODROP-CO je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili istoriju bronhijalne astme, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća,
• sinusnu bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog i trećeg stepena koji nije kontrolisan pejsmejkerom, manifestna srčana insuficijencija, kardiogeni šok,
• teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) ili hiperhloremijsku acidozu,
• preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.

Navedene kontraindikacije su bazirane na pojedinačnim sastojcima leka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki lekovi, timolol se sistemski resorbuje. Zbog prisustva timolola koji pripada grupi beta-adrenergičkh lekova, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih neželjenih reakcija koje su zabeležene kod primene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon okularne upotrebe je niža nego kod sistemske primene. Videti odeljak

4.2 za podatke o smanjivanju sistemske resorpcije.

Kardiološki poremećaji:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom potrebno je da ozbiljno proceniti da li treba primeniti terapiju beta- blokatorima i razmotriti primenu nekih drugih aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba pratiti da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i znaci neželjenih reakcija.

Zbog negativnog efekta na vreme provodljivosti, pacijentima sasrčanim blokom prvog stepena beta- blokatori se moraju davati samo uz oprez.

Vaskularni poremećaji:

Pacijente sa teškim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (tj. teškim oblicima Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ovog sindroma) potrebno je lečiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji:

Nakon primene nekih oftalmoloških beta-blokatora bili su zabeleženi slučajevi neželjenih reakcija na respiratorni sistem, uključujući smrt zbog bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lek OPTODROP-CO treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP), i to samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje funkcije jetre, i zato ga treba primenjivati uz oprez kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosetljivost

Kao i drugi oftalmološki lekovi za lokalnu primenu, i ovaj lek se može resorbovati sistemski. Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu, koja se takođe nalazi kod sulfonamida. Prema tome, nakon primene ovog leka, mogu se očekivati iste neželjene reakcije kao i posle sistemske primene sulfonamida, uključujći ozbiljne neželjene reakcije kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko se pojave znaci ozbiljnih reakcija ili znaci preosetljivosti, treba prekinuti primenu ovog leka.

Lokalna neželjenja dejstva na oko, koja su slična neželjenim dejstvima koja su zabeležena kod primene dorzolamid-hidrohlorid kapi za oči, uočene su posle primene leka OPTODROP-CO. Ako dođe do pojave takvih reakcija, treba razmotriti prekidanje primene ovog leka.

U toku terapije beta-blokatorima, pacijenti koji su imali atopiju ili pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reakcije na različite alergene, mogu jače da reaguju na ponovljeno izlaganje tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u lečenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Delovanje na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske beta-blokade mogu biti pojačani kad se timolol primjenjuje kod pacijenata koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istvoremena primena dva beta-adrenergička blokatora za lokalnu primenu (videti odeljak 4.5).

Ne preporučuje se istovremena primena dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Obustava terapije

Kao i posle sistemske primene beta-blokatora, ako je neophodan prekid terapije timololom za okularnu upotrebu kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest srca, terapiju treba postepeno obustaviti.

Dodatni uticaji β-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes:

Beta-blokatori treba da se primenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom, jer beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori mogu maskirati znakove hipertiroidizma. Nagli prekid lečterapije beta-blokatorima može uzrokovati pogoršanje simptoma.

Bolesti rožnjače (kornee):

Beta-blokatori za okularnu upotrebu mogu izazvati suvoću oka. Pacijente sa bolestima kornee treba lečiti uz oprez.

Hirurška anestezija:

Preparati beta-blokatora za okularnu upotrebu mogu blokirati sistemska beta-agonistička dejstva, npr. adrenalina. Anesteziolog treba da bude obavešten ako pacijent upotrebljava timolol.

Lečenje beta-blokatorima može pogoršati simptome mijastenije gravis.

Dodatni uticaji inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže posebno kod pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu. Iako nije bilo poremećaja acido- bazne ravnoteže posle primene ovog leka, retko je prijavljivana urolitijaza. S obzirom na to da lek OPTODROP-CO sadrži inhibitor karboanhidraze za okularnu primenu koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu može postojati povećan rizik za nastajanje urolitijaze u toku primene leka OPTODROP-CO.

Ostalo

Lečenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored primene okularnih hipotenzivnih lekova, zahteva i druge terapijske mere. Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Edem rožnjače i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su predhodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vreme kada su koristili dorzolamid. Mogućnost razvoja kornealnog edema povećana je kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija. Kod ovih pacijenata lek OPTODROP-CO treba primenjivati uz oprez.

Odvajanje horoidee (ablacija sudovnjače) je zabeleženo kod primene terapije kojom se smanjuje stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon sprovedenih procedura filtracije.

Kao i posle primene drugih lekova za lečenje glaukoma, kod nekih pacijenata opisan je slabiji odgovor na preparate timolol-maleata za okularnu primenu posle dugotrajne terapije. U kliničkim ispitivanjima kod 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u u srednjoj vrednosti intraokularnog pritiska posle njegove početne stabilizacije.

Benzalkonijum-hlorid

Benzalkonijum-hlorid može izazvati iritaciju oka, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i površinu kornee. Treba ga koristiti uz oprez kod pacijenata sa sindromom suvog oka i kod pacijena kod kojih kornea može biti oštećena. Potrebno je praćenje pacijenata u slučaju produžene upotrebe.

Upotreba kontaktnih sočiva

Lek OPTODROP-CO sadrži konzervans benzalkonijum-hlorid. Pre primene skinuti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja. Poznato je da benzalkonijum-hlorid menja boju mekih kontaktnih sočiva.

Pedijatrijska populacija

Videti odeljak 5.1.

Nisu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije kapi za oči koje sadrži timolol, dorzolamid sa drugim lekovima.

U kliničkim ispitivanjima, lek koji sadrži timolol/dorzolamid u obliku kapi za oči je istovremeno upotrebljavan sa sledećim lekovima za sistemsku primenu, pri čemu nisu uočene neželjene interakcije: ACE inhibitori, blokatori kalcijumovih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili izražene bradikardije ako se oftalmološki rastvor beta-blokatora primeni zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, lekovima koji snižavaju koncentraciju kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Prijavljeni su slučajevi potenciranja sistemskih efekata izazvanih blokadom beta adrenergičkih receptora (npr. usporen srčani ritam, depresija) tokom kombinovane terapije inhibitorima CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) i timololom.

Iako sam lek OPTODROP-CO ispoljava slab ili nikakav efekat na veličinu zenica, povremeno je zabeležena midrijaza posle istovremene primene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo antidijabetičnih lekova.

Oralni beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju do koje može doći posle obustavljanja terapije klonidinom.

Trudnoća

OPTODROP-CO ne treba koristiti u toku trudnoće.

Dorzolamid

Nema adekvatnih kliničkih podataka o upotrebi u trudnoći. Kod kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo je do teratogenih efekata (videti odeljak 5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primenu timolola kod trudnica. Timolol ne treba da se primenjuje tokom trudnoće osim ukoliko je to apsolutno neophodno. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Epidemiološke studije nisu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterinog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta- blokade (na primer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori primenjivani sve do porođaja. Ako se ovaj lek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u humano mleko. Kod ženki pacova u laktaciji koje su dobijale dorzolamid, zapaženo je smanjenje porasta telesne mase mladunaca. Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Ipak, pri primeni terapijskih doza timolola u obliku kapi za oči, mala je verovatnoća da će se u humanom mleku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Ako je terapija lekom OPTODROP-CO neophodna, onda se dojenje ne preporučuje.

Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja

mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što je zamućen vid, mogu kod nekih pacijenata da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rukovanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima primene timolol/dorzolamida zabeležena neželjena dejstva bila su slična onima koja su prethodno zabeležena kod primene dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.

U toku kliničkih studija, 1035 pacijenata je bilo lečeno kombinacijom timolol/dorzolamid.

Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% od ukupnog broja pacijenata terapija prekinuta zbog alergijskih reakcija ili preosetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi lekovi za okularnu upotrebu, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. To može izazvati neželjena dejstva slična onima koja su primećena kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne okularne upotrebe niža je nego kod sistemske primene.

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene u toku lečenja kombinacijom timolol/dorzolamid ili jednom od aktivnih supstanci ili u toku kliničkih ispitivanja ili u periodu nakon stavljanja leka u promet: [veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), nepoznato (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu raspoloživih podataka).]

*Ove neželjene reakcije su takođe zapažene pri upotrebi kapi za oči, timolol/dorzolamid nakon stavljanja leka u promet.

** Dodatna neželjena dejstva koja su zapažena nakon okularne upotrebe beta-blokatora i mogu se javiti pri primeni leka kapi za oči, timolol/dorzolamid.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema podataka o predoziranju kod ljudi usled slučajne ili namerne ingestije timolol/dorzolamid kapi za oči.

Simptomi

Postoje izveštaji o nehotičnom predoziranju rastvorom timolol-maleata za okularnu upotrebu, što je izazvalo sistemska dejstva slična onima koji su opisani i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i zastoj srca. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamida su poremećaj ravnoteže elektrolita, razvoj acidoze, kao i moguća dejstva na centralni nervni sistem.

Dostupan je mali broj podataka koji se odnose na predoziranje kod ljudi slučajnom ili namernom ingestijom dorzolamid-hidrohlorida. Posle oralnog unošenja opisana je pospanost. Posle lokalne primene opisana su sledeća dejstva: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi i disfagija.

Terapija

Terapija treba da bude simptomatska i potporna. Treba pratiti koncentracije elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja u značajnoj meri dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na oko; beta-adrenergički blokatori.

ATC šifra: S01ED51

Mehanizam dejstva

Lek OPTODROP-CO se sastoji od dve aktivne supstance: dorzolamid-hidrohlorida i timolol-maleata. Svaka od ove dve supstance snižava povišen intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima smanjuje sekreciju očne vodice.

Dorzolamid-hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i redukuje transport natrijuma i tečnosti. Timolol-maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Precizan mehanizam dejstva timolol-maleata u snižavanju intraokularnog pritiska nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tonografske studije ukazale da prvenstveno deluje na smanjenje formiranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je takođe pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva leka rezultiralo je dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska (IOP) u poređenju sa svakim lekom primenjenim posebno.

Posle okularne primene, ovaj lek snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li postoji glaukom. Povećan intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Lek OPTODROP-CO snižava intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva miotika kao što je noćno slepilo, spazam akomodacije i sužavanje zenica.

Farmakodinamsko dejstvo

Klinička efekasnost i bezbednost

Klinička ispitivanja u trajanju do 15 meseci sprovedena su da bi se uporedilo dejstvo kombinacije timolol/dorzolamid koji je primenjivan dva puta dnevno (ujutru i uveče pred spavanje) na snižavanje intraokularnog pritiska sa pojedinačnom ili istovremenom primenom 0,5% timolola i 2,0% dorzolamida, kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom za koje se u ispitivanjima smatralo da je istovremena terapija odgovarajuća. U studije su uključeni su pacijenti koji nisu ranije lečeni kao i oni kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je pre uključivanja u studiju bila lečena monoterapijom beta blokatorom za okularnu primenu. Analiza kombinovanih studija pokazala je da je efekat leka timolol/dorzolamid (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0,5% timololom dva puta dnevno. Dejstvo leka timolol/dorzolamid na sniženje intraokularnog pritiska bilo je ekvivalentno dejstvu istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj efekat leka timolol/dorzolamid, posle primene dva puta dnevno, potvrđen je merenjem u nekoliko vremenskih tačaka u toku dana i održavao se u toku dugotrajne primene.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je kontrolisana studija u trajanju od tri meseca sa ciljem da se dokaže bezbednost okularne primene oftalmološkog rastvora 2% rastvora dorzolamid-hidrohlorida kod dece mlađe od 6 godina. U ovoj studiji 30 pacijenata starosti od 2 godine do ispod 6 godina, kod kojih intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili timololom, primalo je lek timolol/dorzolamid u otvorenoj fazi studije. Efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena. U ovoj maloj grupi pacijenti su uopšteno dobro podnosili lek timolol/dorzolamid koji je davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period lečenja, dok je kod 11 pacijenata terapija prekinuta zbog hirurške intervencije, promene leka ili zbog nekih drugih razloga.

Dorzolamid-hidrohlorid

Za razliku od oralne primene inhibitora karboanhidraze, okularna primena dorzolamid-hidrohlorida omogućava direktno delovanje aktivne supstance u oku i to pri značajno manjim dozama, i samim tim sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima ovo je dovelo do sniženja povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili poremećaja ili promene karakteristika elektrolita, što je slučaj kod primene oralnih inhibitora karboanhidraze.

Kad se primeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se procenio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze posle lokalne primene, bile su određivane koncentracije aktivne supstance i metabolita u eritrocitima i plazmi, i inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima tokom hronične primene, zbog selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se u plazmi održavaju ekstremno niske koncentracije slobodne aktivne supstance. Izvorna aktivna supstanca formira jedan N- desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na izvornu aktivnu supstancu, ali takođe inhibira manje aktivan izoenzim (CA-I). Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se primarno vezuje za karboanhidrazu I (CA-I). Dorzolamid se umereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje nepromenjen urinom kao i njegov metabolit. Nakon prestanka primene, dorzolamid se uklanja iz eritrocita nelinearnom farmakokinetikom, tako da najpre dolazi do brzog smanjenja koncentracije aktivne supstance, a zatim do faze sporije eliminacij sa poluvremenom eliminacije od oko 4 meseca.

Kad je dorzolamid primenjen oralno da bi se simulirala maksimalna sistemska izloženost posle dugotrajne lokalne primene u oko, ravnotežno stanje je bilo dostignuto za 13 nedelja. U ravnotežnom stanju, u plazmi nije bilo nimalo slobodne aktivne supstance, niti metabolita; inhibicija karboanhidraze u eritrocitima je bila manja nego što se očekivalo da je potrebno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati su bili zapaženi posle hronične lokalne primene dorzolamid-hidrohlorida. Međutim, neki stariji pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega (procenjeni klirens kreatinina 30-60 mL/min) imali su više koncentracije metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnih razlika u inhibiciji karboanhidraze, niti klinički značajnih sistemskih neželjenih dejstava koja bi se mogla pripisati ovom nalazu.

Timolol-maleat

U ispitivanju koncentracije aktivnog leka u plazmi kod šest ispitanika, sistemska izloženost timololu je određivana posle lokalne primene oftalmološkog rastvora 0,5% timolol-maleata dva puta dnevno. Najveća srednja koncentracija u plazmi posle jutarnjeg doziranja bila je 0,46 nanograma/mL, a posle popodnevnog doziranja 0,35 nanograma/mL.

Bezbednosni profili pojedinačnih aktivnih supstanci posle okularne i sistemske primene su dobro utvrđeni.

Dorzolamid

Kada su ženkama kunića primenjene toksične doze dorzolamida koje su izazivale metaboličku acidozu, uočene su malformacija tela pršljenova.

Timolol

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeno dejstvo.

Kod životinja koje su lokalno tretirane okularnim rastvorom dorzolamid-hidrohlorida i timolol-maleata ili posle istovremene primene ovih lekova nije bilo neželjenih dejstava na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom supstancom pojedinačno nisu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze leka timolol/dorzolamid predstavljati značajan rizik za bezbednu primenu kod ljudi.

• benzalkonijum-hlorid
• hidroksietilceluloza
• manitol (E421)
• natrijum-citrat, dihidrat (E331)
• natrijum- hidroksid (E524) za podešavanje pH
• voda za injekcije

Nije primenljivo.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja, lek čuvati na temperaturi do 25°C, najduže 28 dana.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bela sterilna bočica zapremine 10 mL, izrađena od polietilena niske gustine (LDPE), sa integrisanom belom sterilnom kapaljkom, izrađenom od polietilena niske gustine (LDPE) i belim sterilnim zatvaračem, izrađenim od polietilena visoke gustine (HDPE) i polietilena niske gustine (LDPE). Zatvarač sadrži sigurnosni prsten bele boje, izrađen od polietilena visoke gustine (HDPE), koji omogućava da se uoči ukoliko je kontejner bio otvaran.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek OPTODROP-CO sadrži sadrži dve aktivne supstance: timolol i dorzolamid.

• Timolol pripada grupi lekova koji se nazivaju „beta-blokatori“.
• Dorzolamid pripada grupi lekova koji se nazivaju „inhibitori karboanhidraze“ Ove aktivne supstance snižavaju pritisak u oku, ali to čine na različite načine.

Lek OPTODROP-CO se koristi u lečenju povišenog očnog pritiska kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom, kod kojih lokalna monoterapija beta-blokatorom nije dovoljno efikasna.

Lek OPTODROP-CO ne smete primenjivati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na dorzolamid-hidrohlorid, timolol-maleat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka OPTODROP-CO (navedene u odeljku 6)
• ukoliko imate ili ste ranije imali problema sa disanjem, kao što je astma ili težak hronični opstruktivni bronhitis (teška bolest pluća koja može uzrokovati “zviždanje“ pri disanju, poteškoće sa disanjem i/ili dugotrajan kašalj)
• ukoliko imate usporeni rad srca, srčanu insuficijenciju ili poremećaje srčanog ritma (nepravilni otkucaji srca)
• ukoliko imate teško oboljenje bubrega ili probleme sa bubrezima, ili ste ranije imali kamen u bubregu
• ukoliko imate povišenu kiselost krvi izazvanu nagomilavanjem hlorida u krvi (hiperhloremijska acidoza).

Ako niste sigurni da li treba da koristite lek OPTODROP-CO, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek OPTODROP-CO.

Obavestite Vašeg lekara ako imate ili ste ranije imali bilo koje zdravstvene probleme ili probleme sa očima:

• koronarna bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u grudnom košu, gubitak daha ili gušenje), zastoj srca, nizak krvni pritisak
• poremećaji brzine rada srca, kao što je usporen rad srca
• problemi sa disanjem, astma ili hronična opstruktivna bolest pluća
• problemi sa slabom cirkulacijom (kao što je Raynaud-ova bolest ili Raynaud-ov sindrom)
• šećerna bolest, jer timolol može prikriti znake i simptome niske koncentracije šećera u krvi
• prekomerna aktivnost štitaste žlezde, jer timolol može maskirati znake i simptome ovog poremećaja.

Ukoliko treba da se podvrgnete nekoj operaciji, obavestite svog lekara da primenjujete lek OPTODROP- CO, jer timolol može da promeni dejstvo nekih lekova koji se koriste tokom anestezije.

Takođe, obavestite lekara ako imate bilo kakve alergije ili alergijske reakcije uključujući koprivnjaču, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, a koje mogu izazvati poteškoće pri disanju ili gutanju.

Obavestite Vašeg lekara ako imate slabost mišića ili ako vam je postavljena dijagnoza miastenija gravis.

Ako vam se pojavi bilo kakav nadražaj oka ili bilo kakav problem sa očima kao crvenilo oka ili otok očnih kapaka, odmah se obratite Vašem lekaru.

Ako sumnjate da lek OPTODROP-CO kod Vas izaziva alergijske reakcije ili reakcije preosetljivosti (npr.

osip na koži, ozbiljne kožne reakcije ili crvenilo i svrab oka), prestanite sa upotrebom leka OPTODROP- CO i odmah se obratite Vašem lekaru.

Obavestite Vašeg lekara ako se kod Vas pojavi infekcija oka, ako povredite oko, imate hiruršku intervenciju na oku, ili se pojavi neka reakcija uključujući nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Kada se lek OPTODROP-CO ukapa u oko, može uticati na Vaš ceo organizam.

Primena kod dece

Iskustvo sa upotrebom leka OPTODROP-CO kod odojčadi i dece je ograničeno.

Primena kod starijih pacijenata

U ispitivanjima je pokazano da je dejstvo leka OPTODROP-CO slično kod starijih i kod mlađih pacijenata.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Obavestite Vašeg lekara ako imate ili ste ranije imali probleme sa jetrom.

Drugi lekovi i lek OPTODROP-CO

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koje ste nabavili bez recepta.

Lek OPTODROP-CO može da utiče na dejstvo drugih lekova i, takođe, drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka OPTODROP-CO, uključujući druge kapi za oči koje se koriste za lečenje glaukoma.

Obavestite svog lekara ako uzimate ili nameravate da uzimate lekove za snižavanje krvnog pritiska, lekove za srce ili lekove za lečenje šećerne bolesti.

Posebno je važno da obavestite lekara ako:

• uzimate lekove za snižavanje krvnog pritiska ili lekove za lečenje bolesti srca (npr. blokatori kalcijumskih kanala, beta-blokatori ili digoksin);
• uzimate lekove za terapiju poremećaja ili nepravilnog rada srca kao što su blokatori kalcijumovih kanala, beta-blokatore ili digoksin;
• uzimate neke druge kapi za oči koje sadrže beta-blokator;
• uzimate neki drugi inhibitor karboanhidraze kao što je acetazolamid;
• uzimate neki inhibitor monoaminooksidaze (MAOI);
• uzimate neki parasimpatomimetik koji vam je bio propisan da olakša mokrenje. Parasimpatomimetici su takođe vrsta lekova koji se nekad primenjuju da bi se uspostavio normalan rad creva;
• uzimate narkotike kao što je morfin, koji se koristi za terapiju umerenih i jakih bolova;
• uzimate lekove za lečenje dijabetesa;
• uzimate lekove za lečenje depresije, poznate pod imenom fluoksetin ili paroksetin;
• uzimate sulfonamide;
• uzimate hinidin (lek koji se koristi za lečenje bolesti srca i nekih vrsta malarije).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte koristiti lek OPTODROP-CO u toku trudnoće, osim ukoliko Vaš lekar smatra da je to neophodno.

Nemojte primjenjivati lek OPTODROP-CO tokom dojenja. Timolol može preći u majčino mleko. Potražite savet lekara pre nego što uzmete bilo koji lek tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju ovog leka na sposobnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Lek OPTODROP-CO izaziva neželjena dejstva poput zamućenog vida što može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i/ili rukujete mašinama. Nemojte da upravljate vozilima ili rukujete mašinama sve dok ne budete sigurni da se osećate dobro i da vam je vid bistar.

Lek OPTODROP-CO sadrži benzalkonijum-hlorid

Ovaj lek sadrži 0,075 mg/mL benzalkonijum-hlorida.

Meka kontaktna sočiva mogu absorbovati benzalkonijum-hlorid i on može promeniti boju kontaktnih sočiva. Pre primene leka skinuti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja.

Benzalkonijum-hlorid takođe može izazvati iritaciju očiju, naročito ukoliko imate suve oči ili poremećaje rožnjače (proziran sloj na prednjoj strani oka). Ukoliko imate neuobičajen osećaj u oku, bockanje ili bol u oku nakon primene ovog leka, obratite se Vašem lekaru.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni kako da koristite lek proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Vaš lekar će utvrditi koja je doza odgovarajuća za Vas i koliko dugo treba da traje lečenje.

Uobičajena doza je jedna kap ujutro i jedna kap uveče u obolelo oko (oči).

Ako koristite lek OPTODROP-CO zajedno sa drugim kapima za oči, primena ovih lekova treba da bude vremenski odvojena najmanje 10 minuta.

Ne menjajte dozu ovog leka bez konsultacije sa Vašim lekarom.

Ne dozvolite da vrh bočice dodirne oko ili područije oko oka. Vrh bočice može postati kontaminiran (zagađen) bakterijama koje mogu da izazovu infekciju oka koja može da dovede do ozbiljnog oštećenja oka, pa čak i gubitka vida. Da biste izbegli moguću kontaminaciju vrha bočice, operite ruke pre upotrebe leka i ne dozvolite da vrh bočice dotakne bilo koju površinu. Ukoliko mislite da je Vaš lek kontaminiran ili ukoliko Vam se razvije infekcija oka, odmah se obratite Vašem lekaru vezano za nastavak upotrebe ove bočice.

Uputstvo za upotrebu leka

Nemojte koristiti bočicu ukoliko je plastični sigurnosni prsten oko vrata bočice prekinut ili ukoliko on nedostaje. Prilikom prvog otvaranja bočice pokidajte plastični sigurnosni prsten.

• Oprati ruke.
• Otvoriti bočicu. Voditi računa da vrh kapaljke ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.
• Nagnuti glavu unazad i držati bočicu u obrnutom položaju iznad oka.
• Povući donji kapak na dole i pogledati na gore. Lagano stisnuti bočicu na bočnim stranama iste tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.
• Pritisnuti prstom ugao oka oko nosa ili zatvoriti kapke na 2 minuta. Ovo pomaže u sprečavanju da lek dospe u ostatak tela.
• Ponoviti korake od 3 do 5 za drugo oko, ukoliko Vam je lekar tako savetovao.
• Vratiti poklopac na bočicu i čvrsto zatvoriti bočicu.

Ako ste primenili više leka OPTODROP-CO nego što treba

Ako ste stavili previše kapi u oko ili progutali bilo koju količinu sadržaja bočice, pored drugih dejstava, možete da osetite ošamućenost, otežano disanje ili da osećate da Vam srce radi sporije. Odmah se obratite Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da primenite lek OPTODROP-CO

Važno je da koristite OPTODROP-CO prema uputstvu Vašeg lekara.

Ako propustite dozu uzmite je što je pre moguće. Međutim, ako je došlo vreme za uzimanje naredne doze, nemojte da uzimate propuštenu dozu već samo nastavite sa uobičajenim uzimanjem leka u uobičajeno vreme za doziranje.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek OPTODROP-CO

Ako želite da prekinete upotrebu ovog leka, prvo razgovarajte sa Vašim lekarom. Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

U većini slučajeva možete da nastavite sa primenom kapi, osim ukoliko se pojave ozbiljne neželjene reakcije. Ukoliko ste zabrinuti, obratite se lekaru ili farmaceutu. Nemojte da prestanete sa primenom leka OPTODROP-CO pre nego što o tome porazgovarate sa Vašim lekarom.

Ukoliko Vam se javi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, prekinite upotrebu ovog leka i odmah potražite medicinsku pomoć budući da ovo mogu biti znaci reakcije na lek:

generalizovane alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože, mogu da se pojave na delovima tela kao što su lice i udovi i mogu da dovedu do opstrukcije disajnih puteva, što može uzrokovati otežano gutanje, kratak dah, koprivnjaču ili osip sa svrabom, lokalizovani i generalizovani osip, svrab, teške iznenadne alergijske reakcije koje su opasne po život.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva nakon upotrebe leka OPTODROP-CO ili nekom od aktivnih supstanci leka bilo u toku kliničkih studija ili nakon stavljanja leka u promet:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): osećaj peckanja i probadanja u oku, izmenjen osećaj ukusa.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): crvenilo u oku/očima i oko oka/očiju, suzenje ili svrab oka/očiju, erozija rožnjače (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), otok i/ili nadražaj u ili oko oka (očiju), osećaj kao da se nešto nalazi u oku, smanjena osetljivost rožnjače (bez osećaja da ima nečeg u oku i bez osećaja bola), bol u oku, suve oči, zamućen vid, glavobolja, sinuzitis (osećaj napetosti i punoće u nosu), osećaj mučnine, slabost/zamor ili malaksalost.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida sa refraktivnim promenama (u nekim slučajevima usled obustave terapije mioticima), usporen rad srca, nesvestica, kratak dah, poremećaj varenja i pojava kamena u bubregu (često sa znacima iznenadne pojave izrazito jakih, grčevitih bolova u donjem delu leđa i/ili bočno, preponama ili stomaku).

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): sistemski lupus eritematozus (imunska bolest koja može izazvati zapaljenje unutrašnjih organa), utrnulost ili ukočenost šaka i stopala, poremećaji spavanja, košmari, gubitak pamćenja, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis (mišićni poremećaj), smanjenje seksualne želje, šlog, prolazna kratkovidost koja se može povući posle prekida lečenja, odvajanje sloja ispod retine koji sadrži krvne sudove posle filtracione operacije što može izazvati poremećaje vida, spušteni očni kapci (oko ostaje napola zatvoreno), dupli vid, stvaranje krasti na očnom kapku, otok rožnjače (sa simptomima poremećaja vida), nizak pritisak u oku, zujanje u ušima, snižen krvni pritisak, promene ritma ili brzine srčanih otkucaja, kongestivna srčana insuficijencija (bolest srca praćena kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nagomilavanja tečnosti), edem (nagomilavanje tečnosti), cerebralna ishemija (smanjeno snabdevanje mozga krvlju), bol u grudima, osećaj ubrzanog i/ili nepravilnog rada srca (palpitacije), srčani udar, Raynaud-ov fenomen, otok ili hladnoća šaka i stopala i smanjena cirkulacija u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bolovi u nogama u toku hodanja (klaudikacija), kratak dah, poremećaj funkcije pluća, curenje ili zapušenost nosa, krvarenje iz nosa, suženje disajnih puteva u plućima, kašalj, nadražaj ždrela, suvoća usta, dijareja, kontaktni dermatitis, opadanje kose, osip na koži belo-sivkaste boje (psorijaza ili pogoršanje psorijaze), Peyronie-va bolest (koja može izazvati zakrivljenje penisa), reakcije alergijskog tipa kao što su osip, koprivnjača, svrab, retko je moguć otok usana, očiju i usta, šištanje, ili ozbiljne reakcije na koži (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Kao i drugi lekovi koji se primenjuju u oko, timolol se resorbuje u krv. To može uzrokovati slična neželjena dejstva kakva su zapažena kod oralne upotrebe beta-blokatora. Incidenca neželjenih dejstava nakon okularne upotrebe je manja nego kad se lekovi uzimaju, na primer, oralno ili ubrizgavaju injekcijom.

Navedena dodatna neželjena dejstva uključuju reakcije zapažene kod svih beta-blokatora kad se primenjuju za lečenje bolesti oka.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Niska koncentracija šećera u krvi, srčana insuficijencija, jedna vrsta poremećaja srčanog ritma, bol u stomaku, povraćanje, bol u mišićima koja nije uzrokovan vežbanjem, poremećaj seksualne funkcije, halucinacije i osećaj stranog tela u oku (osećaj da Vam je nešto u oku).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.

Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek OPTODROP-CO posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon prvog otvaranja, lek čuvati na temperaturi do 25°C, najduže 28 dana.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su timolol-maleat i dorzolamid-hidrohlorid.
• Jedan mL rastvora sadrži 5 mg timolola (u obliku 6,83 mg timolol-maleata) i 20 mg dorzolamida (u obliku 22,26 mg dorzolamid-hidrohlorida).
• Pomoćne supstance su: benzalkonijum-hlorid; hidroksietilceluloza; manitol (E421); natrijum- citrat, dihidrat (E331); natrijum- hidroksid (E524) za podešavanje pH; voda za injekciju.

Kako izgleda lek OPTODROP-CO i sadržaj pakovanja

Kapi za oči, rastvor.

Slabo opalescentna, skoro bezbojna, slabo viskozna tečnost.

Unutrašnje pakovanje je bela sterilna bočica zapremine 10 mL, izrađena od polietilena niske gustine (LDPE), sa integrisanom belom sterilnom kapaljkom, izrađenom od polietilena niske gustine (LDPE) i belim sterilnim zatvaračem, izrađenim od polietilena visoke gustine (HDPE) i polietilena niske gustine (LDPE). Zatvarač sadrži sigurnosni prsten bele boje, izrađen od polietilena visoke gustine (HDPE), koji omogućava da se uoči ukoliko je kontejner bio otvaran.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PROTON MED D.O.O. BEOGRAD - VRAČAR

Šumatovačka 16, sprat 3, stan 13, Beograd-Vračar

Proizvođač:

RAFARM SA

Thesi Pousi -Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, Grčka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04695-21-002 od 02.02.2023.