DUOKOPT® 5mg/mL+20mg/mL kapi za oči, rastvor

Lek DUOKOPT je indikovan u lečenju povišenog intraokularnog pritiska (engl. intraocular pressure, IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativnim glaukomom kada lokalna monoterapija beta-blokatorom nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap leka DUOKOPT u konjunktivalnu kesu obolelog oka (očiju) dva puta dnevno. Ovaj lek je sterilan rastvor koji ne sadrži konzervans.

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena efikasnost kombinovane formulacije timolol/dorzolamid kod dece uzrasta od 0 do 18 godina. Bezbednost kod dece uzrasta od 0 do 2 godine nije utvrđena. (Za informacije o bezbednosti kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta ≥ 2 i <6 godina života, videti odeljak 5.1).

Način primene:

Ako se primenjuje drugi lokalni oftalmološki lek, lek DUOKOPT i drugi lek treba da se primenjuju u razmaku od najmanje deset minuta. Pacijente treba upozoriti da izbegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim strukturama.

Pacijente treba takođe upozoriti da rastvori za oči, ukoliko se sa njima nepravilno rukuje, mogu postati kontaminirani bakterijama za koje je poznato da izazivaju infekcije oka. Primena kontaminiranog rastvora može da izazove ozbiljno oštećenje oka i posledično gubitak vida.

Pacijente treba uputiti na sledeći način:

Pre prve upotrebe proveriti da sigurnosni zatvarač nije oštećen. Zatim čvrsto odvrnite sigurnosni zatvarač da bi otvorili bočicu.

• Pre svake upotrebe temeljno operite ruke i uklonite zatvarač sa vrha bočice. Ne dodirujte vrh bočice prstima.

Kako biste aktivirali pumpni mehanizam, pritisnite nekoliko puta bočicu okrenutu prema dole, dok se ne pojavi prva kap. Ovaj postupak se sprovodi samo kod prve upotrebe i neće biti potrebno da se sprovodi kod sledeće primene.

• Postavite palac na jezičak na vrhu bočice, a kažiprst na dno bočice. Zatim postavite i srednji prst na drugi jezičak na dnu bočice. Držite bočicu naopako.
• Da biste upotrebili kapi za oči, malo nagnite glavu unazad i držite kapaljku bočice vertikalno iznad vašeg oka. Kažiprstom druge ruke, lagano povucite donji kapak prema dole. Stvoreni prostor naziva se donja konjunktivalna kesica. Izbegavajte kontakt vrha bočice sa prstima ili očima.

Da biste ukapali kap u donju konjunktivalnu kesicu zahvaćenog oka (očiju), kratko i čvrsto pritisnite bočicu. Zbog automatskog doziranja, pri svakom pritiskanju ispušta se tačno jedna kap.

Ako se kap ne oslobodi, pažljivo prodrmajte bočicu kako biste uklonili zaostalu kap sa vrha. U tom slučaju ponovite korak 3.

• Primenom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranjem očnih kapaka u trajanju od 2 minuta, sistemska resorpcija se smanjuje. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i povećanja lokalne aktivnosti leka.
• Zatvorite vrh bočice zatvaračem odmah nakon upotrebe.

Lek DUOKOPT je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• preosetljivost na jednu ili na obe aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili tešku hroničnu opstruktivnu bolest pluća;
• sinusnu bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sino-atrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena koji se ne kontroliše pejsmejkerom, insuficijencija srca, kardiogeni šok;
• teško oštećenje funkcije bubrega (CrCl <30 ml / min) ili hiperhloremijsku acidozu.

Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim aktivnim supstancama i nisu jedinstvene za njihovu kombinaciju.

Sistemski efekti

Iako se primenjuje lokalno, timolol se sistemski resorbuje. Zbog prisustva timolola koji pripada grupi beta- adrenergičkih lekova, mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih neželjenih reakcija kao i kod primene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primene je manja nego posle sistemske primene. Da biste smanjili sistemsku resorpciju, pogledajte odeljak 4.2.

Kardiovaskularne / respiratorne reakcije

Srčani poremećaji

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetal-ova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom, terapiju beta-blokatorima treba kritički proceniti i razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijente sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pratiti zbog moguće pojave znakova pogoršanja ovih oboljenja i pojave neželjenih reakcija.

Zbog negativnog uticaja na vreme sprovođenja, beta-blokatore treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa srčanim blokom prvog stepena.

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa teškim poremećajima / oboljenjima periferne cirkulacije (tj. teškim oblicima Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ovog sindroma) treba lečiti sa oprezom.

Respiratorni poremećaji

Nakon primene nekih oftalmoloških beta blokatora bile su zabeležene reakcije respiratornih organa, uključujući smrt zbog bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lek DUOKOPT treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i samo ako potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i zbog toga ga treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i zbog toga ga treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata. Videti odeljak 4.3.

Imunologija i preosetljivost

Iako se lokalno primenjuje, ovaj lek može biti sistemski resorbovan. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu grupu, koja je takođe prisutna kod sulfonamida. Zbog toga, iste vrste neželjenih reakcija koje se javljaju kod sistemske primene sulfonamida mogu se javiti i prilikom lokalne primene dorzolamida, uključujući teške reakcije kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko dođe do znakova ozbiljnih reakcija ili preosetljivosti, prekinite upotrebu ovog leka.

Lokalna okularna neželjena dejstva, su slična onima koja su zabeležena i prilikom primene dorzolamid hidrohlorida kapi za oči. Ukoliko dođe do pojave takvih neželjenih dejstava, treba razmotriti prekid primene leka DUOKOPT.

Anafilaktičke reakcije

Za vreme terapije beta-blokatorima, pacijenti sa atopijom u anamnezi ili ozbiljnim anafilaktičkim reakcijama na razne alergene u anamnezi, mogu biti reaktivniji na ponovljeno izlaganje takvim alergenima i mogu da ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za lečenje anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze povezana je sa urolitijazom kao rezultatom poremećaja acidobazne ravnoteže, naročito kod pacijenata sa prethodnom istorijom kamena u bubrezima. Iako nisu primećeni poremećaji acidobazne ravnoteže sa kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom, urolitijaza je bila retko prijavljivana. Pošto lek DUOKOPT sadrži inhibitor karboanhidraze za lokalnu primenu koji se sistemski resorbuje, pacijenti sa renalnom kalkulozom u anamnezi mogu imati povećan rizik za nastanak urolitijaze tokom korišćenja ovog leka.

Ostali beta-blokatori

Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznato sistemsko dejstvo beta-blokatora mogu se pojačati kada se timolol daje pacijentima koji već primaju sistemski beta-blokator. Odgovor kod ovih pacijenata treba pažljivo pratiti. Ne preporučuje se upotreba dva lokalna beta-adrenergička blokatora (videti odeljak 4.5).

Ne preporučuje se upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Prekid terapije

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekidanje oftalmološke primene timolola kod pacijenata sa koronarnim srčanim oboljenjima, terapiju treba ukidati postepeno.

Dodatna dejstva beta-blokatora

Hipoglikemija / dijabetes

Beta-blokatore treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su skloni spontanoj hipoglikemiji ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom, jer beta-blokatori mogu da zamaskiraju znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori takođe mogu prikriti znakove hipertireoze. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može dovesti do pogoršavanja simptoma.

Hirurška anestezija

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati sistemske efekte beta-agonista, npr. adrenalina. Anesteziolog treba da bude obavešten kada pacijent prima timolol.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Okularna dejstva

Za lečenje pacijenata sa akutnim glaukomom zatvorenog ugla potrebne su dodatne terapijske intervencije uz primenu okularnih hipotenzivnih lekova. Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata sa akutnim glaukomom zatvorenog ugla.

Za vreme primene dorzolamida zabeleženi su edem rožnjače i ireverzibilna dekompenzacija rožnjače kod pacijenata s postojećim hroničnim oštećenjima rožnjače i/ili intraokularnom operacijom u anamnezi. Postoji povećana mogućnost za razvoj edema rožnjače kod pacijenata s malim brojem endotelijalnih ćelija. Ovim grupama pacijenata lek DUOKOPT se mora propisivati s oprezom.

Odvajanje horoidee

Odvajanje horoidee (ablacija sudovnjače) je zabeleženo kod primene lekova koji suprimiraju stvaranje očne vodice (timolol, acetazolamid) nakon filtracijske operacije.

Bolesti rožnjače

Oftalmološki beta-blokatori mogu izazvati suvoću očiju. Pacijente s bolestima rožnjače treba lečiti s oprezom.

Kao i kod primene drugih antiglaukomskih lekova, kod nekih pacijenata je zabeležen smanjen terapijski odgovor na timolol-maleat pri njegovoj dugotrajnijoj oftalmološkoj primeni. Međutim, u kliničkim ispitivanjima u kojima je praćeno 164 pacijenta tokom najmanje tri godine, nije uočena statistički značajna razlika u prosečnom intraokularnom pritisku nakon početne stabilizacije.

Upotreba kontaktnih sočiva

Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva.

Sportisti

Lek DUOKOPT može izazvati pozitivne rezultate kod doping kontrole.

Pedijatrijska populacija

Videti odeljak 5.1.

Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija sa lekom DUOKOPT.

U kliničkoj studiji, kombinovana formulacija timolol/dorzolamid korišćena je istovremeno sa sledećim sistemskim terapijama bez dokaza o neželjenim interakcijama: ACE-inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni lekovi uključujući acetilsalicilnu kiselinu i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnih dejstava koja dovode do hipotenzije i/ili izražene bradikardije kada se beta- blokatori primjenjuju istovremeno s oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, beta-adrenergičkim blokatorima, lekovima koji snižavaju nivo kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Pojačana sistemska beta-blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) je zabeležena tokom kombinovane terapije CYP2D6 inhibitora (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin) sa timololom.

Iako samostalno primenjena kombinacija timolol/dorzolamid sa konzervansom ima mali ili nikakav uticaj na veličinu zenice, povremeno je zabeležena midriazija koja je rezultat istovremene upotrebe oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta-blokatori mogu povećati hipoglikemijski efekat antidijabetika.

Oralni beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju koja se može javiti nakon prestanka terapije klonidinom.

Trudnoća

Lek DUOKOPT ne treba koristiti tokom trudnoće. Timolol

Ne postoje adekvatni podaci o primeni timolola kod trudnica. Timolol ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko je apsulutno neophodno. Da bi se smanjila sistemsku resorpcija, pogledati odeljak 4.2.

Epidemiološke studije nisu otkrile malformativne efekte, ali pokazuju rizik za usporavanje intrauterinog rasta kada se beta-blokatori primjenjuju oralno. Pored toga, kod novorođenčadi su zabeleženi znaci i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kada su beta-blokatori primenjivani pre porođaja. Ako se ovaj lek primenjuje pre porođaja, novorođenčad treba pažljivo pratiti tokom prvih dana života.

Dorzolamid

Nema adekvatnih kliničkih podataka o primeni tokom trudnoće. Kod zečeva, dorzolamid je imao teratogene efekte prilikom primene doza koje su toksične za skotnu ženku (vidi odeljak 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mleko. Kod ženki pacova koje primaju dorzolamid tokom laktacije, primećeno je smanjenje telesne mase mladunaca.

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, pri primeni terapijskih doza timolola u kapima za oči nije verovatno da će količine prisutne u majčinom mleku biti dovoljne da bi se proizveli klinički simptomi beta-blokade kod deteta. Da bi se smanjila sistemska resorpcija, pogledati odeljak 4.2. Ako je potrebno lečenje lekom DUOKOPT, onda se ne preporučuje dojenje.

Plodnost

Podaci su dostupni za svaku aktivnu supstancu, ali ne i za fiksnu kombinaciju dorzolamid-hidrohlorida i timolol-maleata. Međutim, u terapijskim dozima ovog leka u kapima za oči, ne očekuje se nikakav efekat na plodnost.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek DUOKOPT ima manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašina: kao i kod drugih preparata za oči, ukapavanje kapi za oči može prouzrokovati prolazno zamućenje vida. U tom slučaju, pacijenta je potrebno savetovati da ne upravlja vozilima ili rukuje mašinama, dok se opet ne uspostavi normalan vid.

U kliničkom ispitivanju kombinovane formulacije timolol/dorzolamid bez konzervansa, uočene neželjene reakcije su bile konzistentne sa onim koje su prethodno zabeležene sa kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom, dorzolamid-hidrohloridom i/ili timolol-maleatom.

Tokom kliničkih studija, 1035 pacijenata je lečeno kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom. Približno 2,4% svih pacijenata obustavilo je terapiju kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom zbog lokalnih neželjenih reakcija na oku; približno 1,2% svih pacijenata je prekinulo terapiju zbog lokalnih neželjenih reakcija koje su ukazivale na alergiju ili preosetljivost (kao što su zapaljenje kapka i konjunktivitis).

Pokazano je da kombinovana formulacija timolol/dorzolamid formulacija bez konzervansa, ima sličan bezbednosni profil u poređenju sa kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom u komparativnoj, dvostruko slepoj, kliničkoj studiji sa ponovljenim dozama.

Timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može uzrokovati slične neželjene reakcije kao kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primene je manja nego nakon sistemske primene.

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene pri primeni kombinovane formulacije timolol/dorzolamid bez konzervansa ili pri primeni jedne od aktivnih supstanci bilo tokom kliničkih ispitivanja ili tokom postmarketinškog praćenja:

Neželjene rakcije klasifikovane su prema učestalosti na sledeći način: Veoma česte: (≥ 1/10), česte: (≥ 1/100 do <1/10), povremene: (≥ 1/1000 do < 1/100) i retke: (≥ 1/10000 do < 1/1000). Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

* Ove neželjene reakcije su takođe primećene prilikom primene kombinovane formulacije timolol/dorzolamid sa konzervansom tokom postmarketinškog iskustva.

** Dodatne neželjene reakcije su primećene prilikom primene oftalmoloških beta blokatora i mogu se eventualno pojaviti prilikom primene kombinovane formulacije timolol/dorzolamid bez konzervansa.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema dostupnih podataka o predoziranju slučajnim ili namernim gutanjem kombinovane formulacije timolol/dorzolamid sa ili bez konzervansa.

Simptomi

Prijavljeni su slučajevi nenamernog predoziranja timolol-maleat rastvorom za oči, što je izazvalo sistemske efekte slične onima kakvi se vide uz sistemski primenjene beta-adrenergičke blokatore, kao što su vrtoglavica, glavobolja, nedostatak vazduha, bradikardija, bronhospazam i srčani arest. Najčešći znakovi i simptomi koji se mogu očekivati nakon predoziranja dorzolamidom su poremećaji elektrolita i razvoj stanja acidoze, a mogući su i efekti na centralni nervni sistem.

Dostupni su samo ograničeni podaci o predoziranju ljudi slučajnim ili namernim gutanjem dorzolamid- hidrohlorida. Pri oralnom uzimanju bila je prijavljena somnolencija. Pri lokalnoj primeni bili su prijavljeni sledeći simptomi: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, neobični snovi i disfagija.

Lečenje

Lečenje predoziranja mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je pratiti koncentraciju elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol teško uklanja dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na oko; beta adrenergički blokatori

ATC šifra: S01ED51 Mehanizam dejstva

Lek DUOKOPT sadrži dve aktivne supstance: timolol-maleat i dorzolamid-hidrohlorid. Svaka od ove dve supstance smanjuje povišeni intraokularni pritisak smanjivanjem sekrecije očne vodice, ali to čini putem različitih mehanizama dejstva.

Timolol-maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Tačan mehanizam dejstva timolo- maleata na smanjenje intraokularnog pritiska nije potpuno utvrđen, međutim ispitivanja sa fluoresceinom i tonografska ispitivanja su pokazala da bi glavni mehanizam dejstva mogao biti povezan sa smanjenim stvaranjem očne vodice. Međutim, u nekim ispitivanjima bilo je primećeno i donekle olakšanje oticanja.

Dorzolamid-hidrohlorid je jak inhibitor karboanhidraze II. Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim procesima oka smanjuje sekreciju očne vodice, pretpostavlja se usporavanjem stvaranja bikarbonatnih jona uz posledično smanjenje transporta natrijuma i tečnosti. Kombinacija efekata ove dve supstance dovodi do dodatnog smanjenja intraokularnog pritiska (IOP) u poređenju s onim kad se te dve komponente primenjuju pojedinačno.

Nakon lokalne primene lek DUOKOPT smanjuje povišeni intraokularni pritisak, bez obzira na to da li je povezan s glaukomom. Povišeni intraokularni pritisak glavni je faktor rizika u patogenezi oštećenja vidnog živca i glaukomatoznog gubitka vidnog polja. Ovaj lek snižava intraokularni pritisak bez čestih neželjenih dejstava kakve imaju miotici, poput noćne slepoće, akomodacijskog spazma i konstrikcije zenice.

Lek DUOKOPT su kapi za oči, rastvor, bez konzervansa, dostupne u višedoznoj bočici s pumpicom.

Farmakodinamsko dejstvo Kliničko dejstvo

Klinička ispitivanja u trajanju do 15 meseci sprovedena sa ciljem poređenja dejstva kombinovane formulacije timolol, dorzolamid, s konzervansom pri doziranju dva puta dnevno (ujutro i uveče) na snižavanje IOP u odnosu na pojedinačno i istovremeno primenjenim 0,5%-tnim timololom i 2,0%-tnim dorzolamidom kod pacijenata s glaukomom ili okularnom hipertenzijom za koje se smatralo da je adekvatno istovremeno primeniti ove terapije. Ispitivanje je uključivalo i pacijente koji nisu bili lečeni i pacijente kod

kojih se bolest nije mogla kontrolisati na odgovarajući način monoterapijom timololom. Većina pacijenata lečila se lokalnim beta-blokatorima u monoterapiji pre uključenja u kliničko ispitivanje. Analizom kombinovanih ispitivanja efekat kombinovane formulacije timolol/dorzolamid s konzervansom pri doziranju dva puta dnevno na snižavanje IOP bio je jači od onog izazvanog monoterapijom 2%-tnim dorzolamidom tri puta dnevno ili 0,5%-tnim timololom dva puta dnevno. Efekat kombinovane formulacije timolol/dorzolamid s konzervansom pri dva puta dnevno doziranju na snižavanje IOP bio je jednak onom izazvanom istovremenom terapijom dorzolamidom pri dvaput dnevnom doziranju i timololom dvaput dnevno. Efekat kombinovane kombinacije timolol/dorzolamid s konzervansom pri doziranju dva puta dnevno na snižavanje IOP pokazao se i kad se intraokularni pritisak merio u različitim vremenskim intervalima tokom dana i održao se tokom dugotrajne primene.

U dvostruko slepoj, komparativnoj kliničkoj studiji sa aktivnom kontrolisanom terapijom kod 261 pacijenta s povišenim intraokularnim pritiskom ≥ 22 mm Hg u jednom ili oba oka kombinovana formulacija timolol/dorzolamid bez konzervansa smanjila je IOP jednako kao i kombinovana formulacija timolol/dorzolamid s konzervansom. Bezbednosni profil kombinovane formulacije timolol/dorzolamid bez konzervansa bio je sličan bezbednosnom profilu kombinovane formulacije timolol/dorzolamid s konzervansom.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je kontrolisana klinička studija u trajanju od tri meseca s primarnim ciljem da se utvrdi bezbednost primene 2%-tnog rastvora za oči dorzolamid-hidrohlorida kod dece mlađe od šest godina. U toj kliničkoj studiji 30 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥ 2 do 6 godina čiji IOP nije bio odgovarajuće kontrolisan uz monoterapiju timololom ili dorzolamidom je primilo kombinovanu formulaciju timolol/dorzolamid s konzervansom u otvorenoj fazi studije. Efikasnost kod tih pacijenata nije utvrđena. U toj maloj grupi pacijenata primena kombinovane formulacije timolol/dorzolamid s konzervansom dva puta dnevno generalno se dobro podnosila, s tim da je 19 pacijenata završilo terapiju, a 11 pacijenata je prekinulo terapiju zbog operacije, promene leka ili drugih razloga.

Timolol-maleat

U ispitivanju koncentracije aktivne supstance u plazmi kod šest ispitanika sistemska izloženost timololu odredila se nakon lokalne primene 0,5%-tnog rastvora timolol-maleata, kapi za oči, dva puta dnevno. Srednja najveća koncentracija u plazmi nakon jutarnje doze bila je 0,46 nanograma/mL, a nakon poslepodnevne doze 0,35 nanograma/mL.

Dorzolamid-hidrohlorid

Za razliku od oralno primenjenih inhibitora karboanhidraze (engl. carbonic anhydrase, CA) lokalna primena dorzolamid-hidrohlorida omogućuje aktivnoj supstanci da pokaže efikasnost direktno na oku pri znatno manjim dozama i na osnovu toga uz manju sistemsku izloženost. U kliničkim studija je to dovelo do smanjenja IOP bez poremećaja acidobazne ravnoteže ili promena u elektrolitnim svojstvima oralno primenjenih inhibitora karboanhidraze.

Kad se primeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se procenila mogućnost sistemske inhibicije karboanhidraze nakon lokalne primene, merena je koncentracija aktivne supstance i metabolita u crvenim krvnim ćelijama (eritrocitima) i plazmi i inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se nakuplja u eritrocitima tokom hronične primene kao rezultat selektivnog vezanja za CA-II, dok se izrazito male koncentracije slobodne aktivne supstance zadržavaju u plazmi. Početna aktivna supstanca stvara jedan N-dezetil metabolit koji inhibira CA-II slabije od početne aktivne supstance, ali takođe inhibira manje efikasan izoenzim (CA-I). Metabolit se isto nakuplja u eritrocitima, gde se prvenstveno veže za CA-I. Dorzolamid se umereno veže za proteine plazme (približno 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje neizmenjen u urinu; metabolit se takođe izlučuje u urinu. Nakon završetka doziranja dorzolamid se ispira iz

eritrocita nelinearno, što dovodi do naglog opadanja koncentracije aktivne supstance na početku, nakon čega sledi sporija faza eliminacije uz poluvreme eliminacije od otprilike četiri meseca.

Kad se dorzolamid davao oralno radi simulacije maksimalne sistemske izloženost nakon dugotrajne lokalne okularne primene, stanje dinamičke ravnoteže postiglo se nakon od 13 nedelja. U stanju dinamičke ravnoteže gotovo da nije bilo slobodne aktivne supstance i metabolita u plazmi; CA inhibicija u eritrocitima bila je manja od one koja se očekivala kao neophodna da se postigne farmakološki efekat na bubrežnu ili respiratornu funkciju. Slični farmakokinetički rezultati bili su primećeni nakon hronične, lokalne primene dorzolamid-hidrohlorida. Međutim, neki stariji pacijenti s oštećenjem funkcije bubrega (procenjeni klirens kreatinina 30-60 mL/min) imali su veću koncentraciju metabolita u eritrocitima, ali ne i značajne razlike u inhibiciji karboanhidraze i nije bilo klinički značajnih sistemskih neželjenih dejstava koja se mogu pripisati ovom nalazu.

Okularni i sistemski bezbednosni profil pojedinih komponenti je dobro utvrđen.

Timolol

Istraživanja sprovedena na životinjama nisu pokazala teratogeni efekat.

Dorzolamid

Kod skotnih ženki kunića koje su primile toksične doze dorzolamida povezane s metaboličkom acizodom primećene su malformacije tela pršljenova.

Nadalje, nisu bili primećeni štetni efekti na oči kod životinja lokalno lečenih rastvorom za oči timolol- maleata i dorzolamid-hidrohlorida ili istovremeno primenjenim dorzolamid-hidrohloridom i timolol- maleatom. In vitro i in vivo ispitivanja sa svakom pojedinačnom komponentom nisu otkrila mutageni potencijal. Na osnovu toga se ne očekuje da lek DUOKOPT primenjen u terapijskim dozama mogao predstavljati značajan rizik za bezbednost kod ljudi.

hidroksietilceluloza manitol (E421) natrijum-citrat (E331)

natrijum-hidroksid (E524) za podešavanje pH voda za injekcije.

Nije primenljivo.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja bočice: 2 meseca

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je višedozna bočica od polietilena visoke gustine (HDPE) koja sadrži 10 mL rastvora (najmanje 250 kapi bez konzervansa) s pumpicom za doziranje i sigurnosnim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 10 mL rastvora (1 x 10 mL) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek DUOKOPT su kapi za oči, rastvor, bez konzervansa.

Lek DUOKOPT sadrži dve aktivne supstance: timolol i dorzolamid.

• Timolol pripada grupi lekova koji se zovu “beta-blokatori”.
• Dorzolamid pripada grupi lekova koji se zovu “inhibitori karboanhidraze”. Ove aktivne supstance snižavaju očni pritisak na različite načine.

Lek DUOKOPT se propisuje za snižavanje povišenog pritiska u oku, za lečenje glaukoma, kad primena samo beta-blokatora u obliku kapi za oči nije dovoljna.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na timolol-maleat, dorzolamid-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko imate ili ste već u prošlosti imali respiratorne probleme, kao što su astma ili ozbiljna hronična opstruktivna bolest pluća (ozbiljna bolest pluća koja može uzrokovati zviždanje u grudima, poteškoće pri disanju i/ili dugotrajni kašalj);
• ako imate usporeni rad srca, zatajenje srca ili poremećaj srčanog ritma (nepravilne otkucaje srca);
• ako imate tešku bolest bubrega ili tegobe s bubrezima ili ste u prošlosti imali kamen u bubregu;
• ako imate preveliku kiselost krvi izazvanu nakupljanjem hlorida u krvi (hiperhloremijska acidoza).

Ako niste sigurni da li smete da primenjujete lek DUOKOPT, obratite se Vašem lekaru ili faramceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek DUOKOPT, o svakom zdravstvenom problemu ili tegobama s očima koje imate ili ste ranije imali, kao što su:

• koronarna bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u grudima, nedostatak vazduha ili gušenje), zatajenje srca, nizak krvni pritisak;
• poremećaj srčanog ritma kao što je usporen rad srca;
• problemi s disanjem, astma ili hronična opstruktivna bolest pluća;
• problemi s cirkulacijom (kao što je Raynaud-ova bolest ili Raynaud-ov sindrom);
• šećerna bolest jer timolol može da maskira znakove i simptome male vrednosti šećera u krvi;
• prekomerna aktivnost štitaste žlezde jer timolol može da maskira znakove i simptome;
• bilo kakve alergijske ili anafilaktičke reakcije;
• slabost mišića, osobito u slučaju dijagnostfikovane miastenije gravis.
• ​

Pre operacije obavestite svog lekara da koristite lek DUOKOPT jer timolol može promeniti dejstvo nekih lekova koji se koriste tokom anestezije.

Tokom lečenja lekom DUOKOPT odmah se obratite svom lekaru:

• ako nastupi bilo kakva nadraženost oka ili se jave bilo kakvi novi problemi s očima kao što je crvenilo očiju ili otok kapaka;
• ako sumnjate da lek DUOKOPT uzrokuje alergijsku reakciju ili preosetljivost (na primer, kožni osip, tešku kožnu reakciju ili crvenilo i svrabočiju), prestanite da primenjujete lek DUOKOPT;
• ako se razvije infekcija oka, ako povredite oko, imate operaciju oka ili se razvije reakcija koja uključuje nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Kada se lek DUOKOPT primeni u oko, to može da utiče na celo telo.

Ako koristite kontaktna sočiva

Lek DUOKOPT nije ispitivan kod pacijenata koji koriste kontaktna sočiva.

Ako nosite meka kontaktna sočiva, pre upotrebe leka DUOKOPT posavetujte se sa svojim lekarom.

Deca

Iskustva u primeni kombinovane formulacije timolol/dorzolamid s konzervansom kod odojčadi i dece su ograničena. Upotreba leka DUOKOPT se ne preporučuje kod dece uzrasta od 0 do 18 godina.

Stariji pacijenti

U ispitivanjima sprovedenim s kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid s konzervansom efekat leka je bio sličan kod starijih i mlađih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Obavestite svog lekara ako imate ili ste ranije imali problema s jetrom.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Obavestite svog lekara ako imate ili ste ranije imali problema s bubrezima.

Sport

Lek DUOKOPT može izazvati pozitivne rezultate kod doping kontrole.

Drugi lekovi i lek DUOKOPT

Lek DUOKOPT može uticati ili biti pod uticajem drugih lekova koje koristite, uključujući i druge kapi za oči za lečenje glaukoma.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzeli ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

To je posebno važno ukoliko:

• uzimate lekove za snižavanje krvnog pritiska ili lečenje bolesti srca (kao što su blokatori kalcijumovih kanala, beta blokatori ili digoksin);
• uzimate lekove za lečenje poremećenog ili nepravilnog rada srca, kao što su blokatori kalcijumovih kanala, beta blokatori ili digoksin;
• koristite druge kapi za oči koje sadrže beta blokatore;
• uzimate drugi inhibitor karboanhidraze kao što je acetazolamid;
• uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAOI) koji se koriste za lečenje depresije;
• uzimate parasimpatomimetičke lekove koji su Vam možda propisani kako bi Vam olakšali mokrenje. Parasimpatomimetici su posebna vrsta lekova koja se ponekad koriste da bi se uspostavio normalan rad creva;
• uzimate narkotike kao što je morfin koji se koristi za lečenje umerenog do jakog bola;
• uzimate lekove koji se koriste za lečenje šećerne bolesti;
• uzimate lekove koji se koriste za lečenje depresije kao što su fluoksetin i paroksetin;
• uzimate sulfonamide;
• uzimate hinidin (koristi se za lečenje srčanih stanja i nekih vrsta malarije).

Trudnoća i dojenje

Nemojte da uzimate lek DUOKOPT ako ste trudni, osim ako Vaš lekar smatra da je to neophodno. Pitajte svog lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja bilo kojeg leka.

Nemojte da uzimate lek DUOKOPT ako dojite. Timolol može ući u majčino mleko. Ako dojite, pitajte za savet svog lekara pre nego što uzmete bilo koji lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Postoje neželjena dejstva povezana s primenom leka DUOKOPT, kao što je zamagljen vid, koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rukovanja mašinama. Nemojte da vozite ili rukujete mašinama sve dok se ne budete osećali dobro i dok Vam se vid ne razbistri.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom. Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu i trajanje terapije.

Ovaj lek je namenjen za primenu u oko (okularnu upotrebu).

Doziranje

• Uobičajena doza je jedna kap u obolelo oko (oči) ujutru i uveče.
• Ukoliko koristite istovremeno lek DUOKOPT s drugim kapima za oči, između primene ta dva leka mora da prođe najmanje 10 minuta.
• Nemojte promeniti dozu leka bez prethodnog savetovanja sa lekarom.
• Pazite da vrh bočice ne dodirne oko ili područje oko oka. Vrh se može kontaminirati bakterijama koje mogu prouzrokovati infekcije i dovesti do ozbiljnog oštećenja oka, čak i do gubitka vida. Da bi se izbegla mogućnost zagađenja bočice, pazite da vrhom bočice ne dodirujete nikakvu površinu.

Uputstvo za upotrebu

Važno je da se pridržavate sledećih uputstava pri upotrebi ovog leka:

Ako ste primenili više leka DUOKOPT nego što treba

Ako ukapate previše kapi u oko ili progutate deo sadržaja bočice, među ostalim efektima može nastupiti ošamućenost, otežano disanje ili usporen rad srca. Odmah se obratite svom lekaru.

Ako ste zaboravili da primenite lek DUOKOPT

Važno je da primenjujete lek DUOKOPT kako Vam je Vaš lekar propisao.

Ako propustite dozu, primenite kapi što pre moguće. Međutim, ako je uskoro vreme za sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu i nastavite s primenom prema uobičajenom rasporedu.

Ne primenjujte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek DUOKOPT

Ako želite da prestanete da koristite ovaj lek, prvo se posavetujte sa svojim lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obično možete da nastavite sa primenom kapi, osim ako se ne pojave ozbiljna neželjena dejstva. Ako ste zabrinuti, obratite se lekaru ili farmaceutu. Nemojte da prekidate sa primenom leka DUOKOPT pre nego što porazgovarate s Vašim lekarom.

Alergijske reakcije

Generalizovane alergijske reakcije, uključujući potkožne otoke koji mogu da se pojave na područjima kao što su lice i ekstremiteti i mogu da dovedu do opstrukcije disajnih puteva što može dovesti do otežanog gutanja ili disanja, pojava koprivnjače ili osipa koji svrbi, lokalizovani i generalizovani osip, svrab, teške iznenadne životno ugrožavajuće alergijske reakcije. Ako primetite bilo koje od ovih neželjenih dejstava, prestanite da uzimate lek DUOKOPT i odmah se obratite svom lekaru.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Peckanje i bockanje u očima, izmenjen osećaj ukusa.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Crvenilo oka i područja oko oka (očiju), suzenje ili svrab oka (očiju), erozija rožnjače (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), oticanje i/ili nadraženost oka ili područja oko oka (očiju), osećaj stranog tela u oku, smanjena osetljivost rožnjače (nesvesnost stranog tela u oku i bezbolnost oka), bol u oku, suve oči, zamagljen vid, glavobolja, sinuzitis (osećaj napetosti ili punoće nosa), mučnina, slabost/umor i malaksalost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida uključujući promene refrakcije (u nekim slučajevima zbog prekida terapije mioticima), usporen rad srca, nesvestica, otežano disanje (dispneja), poremećaj varenja i pojava kamena u bubregu.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Sistemski eritematozni lupus (imunološka bolest koja može da izazove zapaljenje unutrašnjih organa), trnjenje ili utrnulost šaka ili stopala, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, povećanje znakova i simptoma miastenije gravis (poremećaj mišića), smanjen seksualni nagon, moždani udar (šlog), privremena kratkovidost koja se može povući nakon prestanka terapije, odvajanje sudovnjače nakon filtracijskog operativnog zahvata, što može da uzrokuje poremećaj vida, spuštanje očnih kapaka (oko je poluotvoreno), dvostruki vid, stvaranje krusti na očnom kapku, oticanje rožnjače (sa simptomima poremećaja vida), nizak

pritisak u oku, zujanje u ušima, nizak krvni pritisak, promena ritma ili brzine otkucaja srca, kongestivna srčana insuficijencija (bolest srca s kratkoćom daha i oticanje stopala i nogu zbog zadržavanja tečnosti), otoci (nakupljanje tečnosti), cerebralna ishemija (smanjen dotok krvi u mozak), bol u grudima, snažni otkucaji srca koji mogu biti brzi ili nepravilni (palpitacije), srčani udar, Raynaud-ov fenomen, oticanje ili hladnoća šaka i stopala i smanjena cirkulacija u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bolovi u nogama pri hodu (klaudikacija), nedostatak vazduha, respiratorna insuficijencija (slabost), rinitis, krvarenje iz nosa, suženje disajnih puteva u plućima, kašalj, nadražaj grla, suva usta, dijareja, kontaktni dermatitis, gubitak kose, osip na koži belo-srebrnaste boje (psorijatiformni osip) ili pogoršanje simptoma psorijaze, Peyronie- ova bolest (koja može prouzrokovati zakrivljenje penisa), alergijske reakcije kao što su osip, koprivnjača, svrab, u retkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, zviždanje u grudima ili teške kožne reakcije (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Kao i drugi lekovi koji se primenjuju u oči, timolol se resorbuje u krv. To može uzrokovati slična neželjena dejstva koja se javljaju kod peroralnih beta blokatora. Učestalost pojave neželjenih dejstava nakon primene u oči je manja nego kad se lekovi, na primer, uzimaju oralno ili ubrizgavaju putem injekcije.

Sledeća neželjena dejstva prijavljena su za lekove iste grupe kada se koriste za lečenje bolesti očiju.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: učestalost ne može da se utvrdi na osnovu dostupnih podataka

Mala koncentracija glukoze u krvi, srčana insuficijencija, jedna vrsta poremećaja srčanog ritma, bol u stomaku, povraćanje, bolovi u mišićima koji nisu uzrokovani vežbanjem, seksualna disfunkcija, nedostatak vazduha, osećaj stranog tela u oku (osećaj da imate nešto u oku), halucinacija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek DUOKOPT posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:” . Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lek DUOKOPT može da se koristi do 2 meseca nakon prvog otvaranja. Na bočici zapišite datum prvog otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivne supstance su timolol-maleat i dorzolamid-hidrohlorid.

Jedan mL rastvora sadrži 5 mg timolola (u obliku 6,83 mg timolol-maleata) i 20 mg dorzolamida (u obliku 22,25 mg dorzolamid-hidrohlorida).

• Pomoćne supstance su: hidroksietilceluloza, manitol (E421), natrijum-citrat (E331), natrijum-hidroksid (E 524), za podešavanje pH, voda za injekcije.

Kako izgleda lek DUOKOPT i sadržaj pakovanja

Kapi za oči, rastvor.

Bistar, bezbojan do blago žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je višedozna bočica od polietilena visoke gustine (HDPE) koja sadrži 10 mL rastvora (najmanje 250 kapi bez konzervansa, za terapiju u trajanju od 2 meseca) s pumpicom za doziranje i sigurnosnim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 10 mL rastvora (1 x 10 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođači

Nosilac dozvole:

INSPHARMA S DOO

Vladimira Popovića 38-40 Beograd – Novi Beograd

Proizvođači:

DELPHARM TOURS

Rue Paul Langevin Chambray Les Tours Francuska

LABORATOIRES THEA

12, rue Louis Bleriot Clermont Ferrand Francuska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04423-20-001 od 09.03.2023.