Ganfort® 5mg/mL+300mcg/mL kapi za oči, rastvor

Snižavanje očnog pritiska kod odraslih pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili očnom hipertenzijom, koji nedovoljno reaguju na lokalne beta-blokatore ili analoge prostaglandina.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle (uključujući i starije osobe)

Preporučena doza jeste jedna kap leka Ganfort u obolelo oko (oči) jedanput dnevno, primenjeno bilo ujutru ili uveče. Lek se mora primeniti u isto vreme svakog dana.

Postojeći literaturni podaci za lek Ganfort ukazuju da bi večernje doziranje moglo biti efikasnije u snižavanju očnog pritiska od jutarnjeg doziranja. Međutim, prilikom razmatranja jutarnjeg ili večernjeg doziranja treba uzeti u obzir i verovatnoću komplijanse (videti odeljak 5.1).

Ukoliko se propusti jedna doza, terapiju treba nastaviti sledećom planiranom dozom. Doza leka ne sme preći jednu kap dnevno u obolelo oko (oči).

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Lek Ganfort nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre i stoga se treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Ganfort nisu ustanovljene kod dece uzrasta od 0 do 18 godina. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Ukoliko se primenjuje više od jednog lokalnog oftalmološkog leka, potrebno ih je primenjivati u razmaku od najmanje 5 minuta.

Nazolakrimalnom okluzijom ili zatvaranjem kapaka u trajanju od dva minuta, smanjuje se sistemska resorpcija leka. To može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i do povećanja lokalne aktivnosti.

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Reaktivne bolesti disajnih puteva, koje obuhvataju bronhijalnu astmu ili istoriju bronhijalne astme, tešku hroničnu opstruktivnu bolest pluća.
• Sinusna bradikardija, sick-sinus sindrom, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena, nekontrolisan pejsmejkerom. Očigledna srčana insuficijencija, kardiogeni šok.

Aktivne supstance (timolol/bimatoprost) u leku Ganfort mogu da se sistemski resorbuju, poput drugih lokalno primenjenih oftalmoloških lekova. Nije primećeno povećanje sistemske resorpcije pojedinačnih aktivnih supstanci.

Zbog beta-adrenergičke komponente, timolola, mogu da se pojave iste kardiovaskularne, plućne i druge neželjene reakcije, koje se dešavaju kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca za sistemska neželjena dejstva leka nakon primene lokalnog oftalmološkog leka je manja nego kod sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Poremećaji rada srca

Pacijenti koji boluju od kardiovaskularnih bolesti (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i primaju hipotenzivnu terapiju beta-blokatorima trebalo bi posebno da se pregledaju i kod njih treba razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijenti sa kardiovaskularnim oboljenjima treba da se prate zbog znakova pogoršanja ovih bolesti i zbog neželjenih reakcija.

Zbog svog negativnog dejstva na vreme provođenja, beta-blokatori treba samo da se daju uz oprez pacijentima koji imaju srčani blok prvog stepena.

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima periferne cirkulacije (odnosno sa teškim oblicima Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ovog sindroma) treba sa oprezom lečiti.

Respiratorni poremećaji

Respiratorne reakcije, uključujući smrt usled bronhospazma kod pacijenata koji imaju astmu, prijavljene su nakon primene nekih oftalmoloških beta-blokatora.

Lek Ganfort treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i samo ako potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik.

Endokrini poremećaji

Beta-adrenergički blokatori treba da se primenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni spontanoj hipoglikemiji ili kod onih sa nestabilnim dijabetesom, pošto beta-blokatori mogu da zamaskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori takođe mogu da zamaskiraju simptome hipertireoidizma. Bolesti rožnjače

Oftalmološki β-blokatori mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijenti koji imaju oboljenja rožnjače treba da se

leče uz oprez.

Ostali beta-blokatori

Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznata dejstva sistemskih beta blokatora mogu da se povećaju kada se timolol daje pacijentima koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovori ovih pacijenata moraju pažljivo da se prate. Upotreba dva lokalna beta-adrenergička blokatora nije preporučljiva (videti odeljak 4.5).

Anafilaktičke reakcije

Dok se uzimaju beta blokatori, pacijenti koji imaju istoriju pojave atopije ili teških anafilaktičkih reakcija na različite alergene, mogu da imaju više reakcija kod ponovljene pojave tih alergena, a da pri tom ne odreaguju na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi u terapiji anfilaktičkih reakcija.

Odvajanje horoidee

Odvajanje horoidee je prijavljeno kod primene terapije vodenom supresijom (npr. timolol, acetazolamid) nakon sprovedenih procedura filtracije.

Hirurška anestezija

Oftalomološki preparati β-blokatora mogu da blokiraju dejstva sistemskih β-agonista, npr. adrenalina. Anesteziolozi treba da budu obavešteni kada pacijent uzima timolol.

Bolesti jetre

Kod pacijenata sa istorijom blagog oboljenja jetre ili abnormalnim početnim vrednostima alanin aminotransfereze (ALT), aspartat aminotransfereze (AST) i/ili bilirubina, bimatoprost ne dovodi do pojave neželjenih reakcija na funkciju jetre tokom upotrebe duže od 24 meseca. Ne postoje poznate neželjene reakcije timolola za okularnu primenu na funkciju jetre.

Poremećaji oka

Pre samog početka terapije, pacijenti treba da budu obavešteni o mogućem rastu trepavica, potamnjenju očnih kapaka ili kože oko očiju i pojačane braon pigmentacije irisa, pošto su ove pojave praćene tokom terapije bimatoprostom i lekom Ganfort. Pojačana pigmentacija irisa može biti trajna i može dovesti do razlike u izgledu očiju, ukoliko se leči samo jedno oko. Nakon prestanka primene leka Ganfort, pigmentacija irisa može ostati trajna. Nakon 12 meseci terapije lekom Ganfort, incidenca pigmentacije irisa bila je 0,2%. Nakon 12 meseci terapije isključivo kapima za oči sa bimatoprostom, incidenca je bila 1,5%, a nije došlo do povećanja u naredne 3 godine terapije. Do promene pigmentacije dolazi usled povećanog sadržaja melanina u melanocitima pre nego zbog povećanja broja melanocita. Dugoročni efekti pojačane pigmentacije irisa nisu poznati. Promene boje irisa kod oftalmološke primene bimatoprosta mogu da se ne primete nekoliko meseci do nekoliko godina. Čini se da terapija ne utiče na nevuse i pege na irisu. Prijavljeno je da je pigmentacija tkiva u periorbitalnoj regiji reverzibilna kod nekih pacijenata.

Makularni edem, uključujući cistoidni edem makule prijavljen je kod upotrebe leka Ganfort. Stoga lek Ganfort treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa afakijom, pseudofakijom sa oštećenom posteriornom kapsulom sočiva ili kod pacijenata sa poznatim rizikom za pojavu makularnog edema (npr. intraokularna operacija, okluzija retinalne vene, zapaljensko oboljenje oka i dijabetesna retinopatija).

Lek Ganfort treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata koji imaju aktivno intraokularno zapaljenje (npr. uveitis), jer zapaljenje može da se pogorša.

Poremećaji kože

Postoji mogućnost pojave rasta dlaka u područjima gde rastvor leka Ganfort više puta dođe u kontakt sa površinom kože. Zbog toga je važno da se lek Ganfort primenjuje prema uputstvu i da se izbegne slivanje rastvora niz obraz ili neke druge delove kože.

Pomoćne supstance

Konzervans u leku Ganfort, benzalkonijum-hlorid može izazvati iritaciju očiju. Izbegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Pre primene skinuti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja. Poznato je da benzalkonijum hlorid menja boju mekih kontaktnih sočiva.

Prijavljeno je da benzalkonijum-hlorid može dovesti do tačkaste keratopatije i/ili toksične ulcerativne keratopatije. Stoga je potrebno praćenje za vreme učestale ili duže upotrebe leka Ganfort kod pacijenata sa sindromom suvih očiju ili gde je ugrožena kornea.

Ostala stanja

Lek Ganfort nije proučavan kod pacijenata sa zapaljenskim stanjima oka, neovaskularnim zapaljenskim, glaukomom zatvorenog ugla, urođenim glaukomom ili glaukomom uskog ugla.

Studije sa bimatoprostom od 0,3 mg/mL kod pacijenata sa glaukomom ili očnom hipertenzijom, pokazuju da učestalije izlaganje oka više od jednoj dozi bimatoprosta dnevno može da umanji efekat snižavanja očnog pritiska. Pacijenti koji koriste lek Ganfort sa drugim prostaglandinskim analozima treba da se prate zbog promena koje se javljaju kod njihovog intraokularnog pritiska.

Nisu sprovedene studije interakcija sa fiksnom kombinacijom bimatoprost/timolol.

Postoji mogućnost za aditivno dejstvo koje će dovesti do pojave hipotenzije i/ili izražene bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora primenjuje istovremeno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, gvanetidinom ili beta-adrenergičkim blokatorima, parasimpatomimeticima, antiaritmicima (uključujući amjodaron) i glikozidima digitalisa.

Prijavljeni su slučajevi pojačane sistemske beta-blokade (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) pri istovremenoj primeni inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Midrijaza koja je rezultat istovremene upotrebe oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina), povremeno je bila prijavljena.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primeni bimatoprosta/timolola u fiksnoj kombinaciji kod trudnica. Lek Ganfort ne sme da se koristi tokom trudnoće, osim ako nije izričito neophodan. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Bimatoprost

Ne postoje odgovarajući klinički podaci o izloženosti tokom trudnoće. Studije sprovedene na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost pri primeni visokih doza koje izazivaju toksičnost kod majki (videti odeljak 5.3).

Timolol

Epidemiološke studije nisu otkrile malformativne efekte, ali prikazale su rizik za intrauterini zastoj rasta, kada se beta-blokatori primenjuju oralnim putem. Osim toga, znaci i simptomi blokade beta-adrenergičkih receptora (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres sindrom i hipoglikemija) primećeni su u neonatalnom periodu, kada su se beta blokatori primenjivali sve do porođaja. Ukoliko se lek Ganfort primenjuje do porođaja, novorođenče treba pažljivo da se prati tokom prvih dana života. Studije sprovedene na životinjama sa timololom pokazale su reproduktivnu toksičnost pri primeni doza koje su značajno više od onih koje se koriste u kliničkoj praksi (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Timolol

Beta blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, pri primeni terapijskih doza timolola u kapima za oči, malo je verovatno da bi bila prisutna dovoljna količina u majčinom mleku koja bi dovela do pojave kliničkih simptoma beta blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Bimatoprost

Nije poznato da li se bimatoprost izlučuje u majčino mleko, ali se izlučuje u mleko ženke pacova. Lek Ganfort ne bi trebalo da se primenjuje tokom dojenja.

Plodnost

Ne postoje nikakvi podaci o dejstvu leka Ganfort na plodnost kod ljudi.

Lek Ganfort ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kao i kod drugih terapija oka, ukoliko se pojavi prolazno zamagljenje vida pri primeni leka, potrebno je da pacijent sačeka sa vožnjom ili rukovanjem mašinama dok se vid ne izbistri.

Ganfort

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim studijama u kojima se se koristio lek Ganfort bila su ograničena na ona koja su ranije bila prijavljena za pojedinačne aktivne supstance bimatoprost i timolol. Nikakve nove neželjene reakcije, specifične za lek Ganfort, nisu prijavljene u kliničkim studijama.

Većina neželjenih reakcija na lek prijavljena u kliničkim studijama u kojima se koristio lek Ganfort odnosila se na oko, bila je blagog oblika i nijedna od njih nije bila ozbiljna. Na osnovu dvanaestomesečnih kliničkih podataka, najčešće prijavljena neželjena reakcija na lek bila je konjunktivalna hiperemija, (uglavnom neznatna do blage reakcije i veruje se da nije zapaljenske prirode) kod približno 26% pacijenata, što je dovelo do prekida terapije kod 1,5% pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1 prikazuje neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih studija sa lekom Ganfort (sve neželjene reakcije su opisane opadajućim redosledom u odnosu na ozbiljnost u okviru svake grupe učestalosti pojave tih reakcija) ili u postmarketinškom periodu.

Učestalost pojave mogućih neželjenih reakcija definisana je sledećom konvencijom:

Tabela 1.

1neželjene reakcije zabeležene samo sa jednodoznom formulacijom leka Ganfort. Na tržištu R. Srbije nije dostupna jednodozna formulacija leka Ganfort.

2neželjene reakcije zabeležene samo sa višedoznom formulacijom leka Ganfort.

Poput drugih lokalnih oftalmoloških lekova, lek Ganfort (bimatoprost/timolol) se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Resorpcija timolola može prouzrokovati slične neželjene reakcije kao što je prikazano kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemske neželjene reakcije na lek, nakon primene lokalnog oftalmološkog leka, niža je nego kod sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Dodatne neželjene reakcije koje su primećene kod obe aktivne supstance (bimatoprosta ili timolola) i koje potencijalno mogu da se pojave pri primeni leka Ganfort su dole navedene u Tabeli 2:

Tabela 2.

1 Neželjene reakcije koje su primećene kod primene timolola

2 Neželjene reakcije koje su primećene kod primene bimatoprosta Neželjene reakcije prijavljene pri primeni kapi koje sadrže fosfate

Prijavljeni su veoma retki slučajevi kalcifikacije rožnjače povezani sa primenom kapi koje sadrže fosfate kod nekih pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Malo je verovatno da će doći do predoziranja lekom Ganfort pri okularnoj primeni leka ili da je ona povezana sa toksičnošću.

Bimatoprost

Ukoliko se lek Ganfort slučajno proguta, sledeće informacije mogu biti od koristi: tokom dvonedeljnih studija oralne primene leka kod pacova i miševa u dozama većim od 100 mg/kg/dan nije došlo do pojave toksičnosti. Ova doza izražena u mg/m2 je najmanje 70 puta veća od količine leka Ganfort koja se nalazi u bočici, a koju bi dete sa telesnom masom od 10 kg moglo slučajno da proguta.

Timolol

Simptomi sistemskog predoziranja timololom jesu: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, glavobolja, vrtoglavica, nedostatak vazduha i srčani zastoj. Ispitivanje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su uzimali timolol pokazalo je da se timolol ne dijalizuje brzo.

Ukoliko dođe do predoziranja, terapija treba da bude simptomatska i suportivna.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na oko; beta adrenergički blokatori

ATC šifra: S01ED51

Mehanizam dejstva:

Lek Ganfort sadrži dve aktivne supstance: bimatoprost i timolol. Ove dve komponente snižavaju povišeni intraokularni pritisak (IOP) komplementarnim mehanizmima dejstva i kad se kombinuju dovode do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska u poređenju sa primenom samo jedne od komponenti. Lek Ganfort deluje veoma brzo nakon primene.

Bimatoprost je potentna aktivna supstanca za sniženje očnog pritiska. To je sintetski prostamid, strukturno sličan prostaglandinu F2α (PGF2α), koji ne deluje preko poznatih prostaglandinskih receptora. Bimatoprost selektivno imitira efekte novootkrivenih biosintetisanih supstanci koje se nazivaju prostamidi. Međutim, struktura prostamidskog receptora nije još uvek identifikovana. Mehanizam dejstva pomoću koga bimatoprost snižava očni pritisak kod ljudi je povećanje isticanja očne vodice kroz trabekularno tkivo i poboljšanje uveoskleralnog oticanja očne vodice.

Timolol je neselektivni blokator beta1 i beta2 adrenergičkih receptora koji nema značajnu sopstvenu simpatomimetsku aktivnost, direktno depresorno dejstvo na miokard ili lokalno anestetičko dejstvo (stabilizacija ćelijske membrane). Timolol snižava povišeni intraokularni pritisak smanjujući stvaranje očne vodice. Precizan mehanizam dejstva nije jasno ustanovljen. Timolol verovatno sprečava sintezu cikličnog AMP-a izazvanu endogenom beta-adrenergičkom stimulacijom.

Kliničko dejstvo:

Efekat snižavanja povišenog očnog pritiska pomoću leka Ganfort nije manji u odnosu na onaj efekat koji se postiže kombinovanom terapijom bimatoprostom (jedanput dnevno) i timololom (dvaput dnevno).

Postojeći literaturni podaci za lek Ganfort ukazuju da bi večernje doziranje moglo biti efektivnije u snižavanju očnog pritiska od jutarnjeg doziranja. Međutim, prilikom razmatranja jutarnjeg ili večernjeg doziranja treba uzeti u obzir i verovatnoću komplijanse.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Ganfort nisu ustanovljene kod dece uzrasta od 0 do 18 godina.

Lek Ganfort:

Koncentracije bimatoprosta i timolola u plazmi određene su u ukrštenoj studiji, gde se poredilo monoterapijsko lečenje sa terapijom pomoću leka Ganfort kod zdravih osoba. Sistemska resorpcija pojedinačnih komponenti bila je minimalna i na nju nije uticala njihova istovremena primena u obliku jednog leka.

U dve dvanaestomesečne studije u kojima je merena sistemska resorpcija, nije primećeno nakupljanje bilo koje pojedinačne komponente.

Bimatoprost:

Bimatoprost dobro prolazi humanu korneu i skleru in vitro. Nakon okularne primene leka kod odraslih pacijenata, sistemska izloženost bimatoprostu je veoma mala i nema akumulacije tokom vremena. Nakon primene jedne kapi bimatoprosta od 0,03% u svako oko jednom dnevno tokom dve nedelje, maksimalna koncentracija u krvi dostizala se tokom 10 minuta nakon primene, a smanjivala se tokom 1,5 sati nakon primene do vrednosti ispod praga detekcije (0,025 nanograma/mL). Srednje vrednosti Cmax i PIK0-24 sata bile su slične 7. i 14. dana primene leka, i to približno 0,08 nanograma/mL, odnosno 0,09 nanogramah/mL, što ukazuje da je koncentracija bimatoprosta u stanju ravnoteže dostignuta tokom prvih sedam dana primene ovog leka.

Bimatoprost se umereno distribuira u tkiva, tako da je sistemski volumen distribucije kod ljudi u stanju ravnoteže 0,67 L/kg. U humanoj krvi bimatoprost se uglavnom raspoređuje u plazmi. Vezivanje bimatoprosta za proteine plazme je oko 88%.

Bimatoprost je glavna cirkulišuća supstanca u krvi onda kada dostigne sistemsku cirkulaciju nakon okularne primene. Bimatoprost zatim podleže oksidaciji, N-deetilaciji i glukuronidaciji uz stvaranje različitih metabolita.

Bimatoprost se primarno eliminiše putem renalne ekskrecije; do 67% intravenski primenjene doze kod zdravih dobrovoljaca izlučilo se putem urina, dok se 25% izlučilo putem fecesa. Poluvreme eliminacije bimatoprosta, određeno nakon intravenske primene, iznosilo je približno 45 minuta; ukupni klirens iz krvi je bio 1,5 L/h/kg.

Karakteristike kod starijih osoba:

Nakon primene rastvora bimatoprosta dvaput dnevno, srednja vrednost PIK0-24 sata od 0,0634 nanogramah/mL kod starijih osoba (osobe starije od 65 godina) je bila značajno veća u odnosu na 0,0218 nanogramah/mL koja je izmerena kod mladih zdravih odraslih osoba. Međutim, ovaj podatak nije klinički relevantan, s obzirom na to da se nakon okularne primene leka veoma mala količina može detektovati u sistemskoj cirkulaciji. Nije zabeleženo nakupljanje bimatoprosta u krvi tokom vremena i bezbednosni profil je sličan kod starijih i mladih pacijenata.

Timolol:

Nakon okularne primene 0,5% rastvora kapi za oči kod ljudi koji su podvrgnuti operaciji katarakte, najviša koncentracija timolola u očnoj vodici od 898 nanograma/mL je bila jedan sat posle primene. Deo doze se resorbuje sistemski, gde se većim delom metaboliše u jetri. Poluvreme eliminacije timolola u plazmi iznosi oko 4 do 6 sati. Timolol se delimično metaboliše u jetri, a izlučuje se zajedno sa svojim metabolitima putem bubrega. Timolol se većim delom ne vezuje za plazmu.

Lek Ganfort:

Studije okularne toksičnosti nakon primene ponovljenih doza leka Ganfort pokazale su da nema poseban rizik za ljude. Okularni i sistemski bezbednosni profil pojedinačnih komponenti je dobro ustanovljen.

Bimatoprost:

Pretklinički podaci ukazuju da ne postoji poseban rizik za ljude na osnovu uobičajenih studija bezbednosne farmakologije, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. U studijama sprovedenim na pacovima evidentirani su slučajevi pobačaja koji su specifični za tu vrstu pri sistemskoj izloženosti od 33 do 97 puta većoj nego prilikom okularne primene kod ljudi.

Majmuni kod kojih su okularno primenjivane koncentracije bimatoprosta od ≥0,03% dnevno tokom godinu dana, imali su pojačanu pigmentaciju dužice i reverzibilne dozno-zavisne periokularne efekte koje karakteriše istaknuti gornji i/ili donji sulkus i širenje palpebralne fisure. Pojačana pigmentacija dužice izgleda da je prouzrokovana povećanom stimulacijom proizvodnje melanina u melanocitima, a ne povećanjem broja melanocita. Nisu primećene nikakve funkcionalne niti mikroskopske promene vezane za periokularne efekte, a mehanizam nastanka periokularnih promena nije poznat.

Timolol:

Pretklinički podaci ukazuju da ne postoji posebna opasnost za ljude, na osnovu uobičajenih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

Benzalkonijum-hlorid Natrijum-hlorid

Dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat Limunska kiselina, monohidrat

Hlorovodonična kiselina ili natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda, prečišćena

Nije primenljivo.

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost leka u toku 28 dana kada se lek čuva na temperaturi do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, vreme i uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja leka predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da bude duže od 28 dana ako se čuva na temperaturi do 25 °C.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bela, neprovidna bočica sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) zatvorena zatvaračem sa navojem od polistirena. Volumen punjenja jedne bočice je 3 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 3 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nisu potrebne posebne mere pri odlaganju.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ganfort sadrži dve različite aktivne supstance (bimatoprost i timolol) koje obe snižavaju pritisak u oku. Bimatoprost pripada grupi lekova koji se zovu prostamidi, analozi prostaglandina. Timolol pripada grupi lekova koji se zovu beta-blokatori.

Vaše oči sadrže čistu, vodenastu tečnost koja hrani unutrašnjost oka. Tečnost se konstantno drenira (odvodi) iz oka, a nova tečnost se stvara kako bi je zamenila. Ukoliko tečnost ne može da se isprazni dovoljno brzo, pritisak u unutrašnjosti oka se povećava i posledično može oštetiti Vaš vid (dovesti do oboljenja koje se zove glaukom). Lek Ganfort deluje tako što smanjuje stvaranje tečnosti u oku i takođe povećava oticanje tečnosti iz oka. Na ovaj način smanjuje se pritisak u oku.

Lek Ganfort, kapi za oči, koristi se za lečenje povišenog pritiska u oku kod odraslih osoba, uključujući i starije osobe. Povišeni pritisak može dovesti do glaukoma. Vaš lekar će Vam propisati lek Ganfort u slučaju da druge kapi za oči, koje sadrže beta-blokatore ili analoge prostaglandina, samostalno ne deluju u dovoljnoj meri.

• ako ste alergični (preosetljivi) na bimatoprost, timolol, beta-blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ako imate ili ste imali bilo koju bolest disajnih puteva kao što je astma i/ili teška hronična opstruktivna bolest pluća (teško oboljenje pluća koje može uzrokovati zviždanje prilikom disanja, otežano disanje i/ili dugotrajan kašalj) ili druge tipove problema sa disanjem
• ako imate problema sa srcem kao što su spori otkucaji srca, srčani blok ili srčana slabost.

Upozorenja i mere opreza

Pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, recite Vašem lekaru ako sada imate ili ste u prošlosti imali:

• koronarnu bolest srca (simptomi mogu da uključuju bol ili stezanje u grudima, gubitak daha ili gušenje), srčanu slabost, nizak krvni pritisak
• poremećaj otkucaja srca, kao što je usporeni rad srca
• probleme sa disanjem, astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća
• slabu cirkulaciju (bolest perifernih krvnih sudova kao što je Raynaud-ova bolest ili Raynaud-ov sindrom)
• prekomernu aktivnost štitaste žlezde, pošto timolol može da zamaskira znake i simptome bolesti štitaste žlezde
• dijabetes (šećernu bolest), pošto timolol može da zamaskira znake i simptome niske koncentracije šećera u krvi
• teške alergijske reakcije
• probleme sa jetrom ili bubrezima
• probleme na spoljašnjem delu oka
• odvajanje jednog od slojeva unutar očne jabučice nakon operacije zbog smanjivanja pritiska u oku
• poznate faktore rizika za razvoj edema makule (otok mrežnjače koji dovodi do pogoršanja vida), na primer, operacija katarakte.

Pre hirurške anestezije, recite Vašem lekaru da uzimate lek Ganfort, pošto timolol može da promeni delovanje nekih lekova koji se koriste tokom anestezije.

Lek Ganfort može uzrokovati da Vaše trepavice potamne i porastu, kao i potamnjivanje kože oko kapaka. Takođe, boja Vaše dužice može tokom vremena postati tamnija. Ove promene mogu biti trajne. Promene mogu biti uočljivije ukoliko lečite samo jedno oko. Lek Ganfort može uzrokovati rast kose kada je u kontaktu sa površinom kože.

Deca i adolescenti

Lek Ganfort ne smeju koristiti deca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Drugi lekovi i Ganfort

Lek Ganfort može da utiče ili da na njega utiču drugi lekovi koje uzimate, uključujući druge kapi za oči kod lečenja glaukoma. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete uzimati bilo koje druge lekove. Kažite Vašem lekaru ukoliko uzimate ili nameravate da uzimate lekove za snižavanje krvnog pritiska, lekove za lečenje bolesti srca, lekove za lečenje dijabetesa, hinidin (koji se koristi radi lečenja srčanih poremećaja i nekih vrsta malarije) ili lekove za lečenje depresije, poznate kao fluoksetin i paroksetin.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Nemojte primenjivati lek Ganfort ako ste trudni, osim ako Vam Vaš lekar ne preporuči da ga koristite.

Nemojte primenjivati lek Ganfort ako dojite. Timolol može dospeti u majčino mleko. Pitajte Vašeg lekara za savet pre nego što uzmete bilo koji lek tokom perioda dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Ganfort može izazvati zamagljenost vida kod nekih pacijenata. Nemojte upravljati vozilom ili rukovati mašinama dok se Vaš vid ne izbistri.

Lek Ganfort sadrži benzalkonijum-hlorid

Lek Ganfort sadrži konzervans koji se zove benzalkonijum-hlorid.

Ovaj lek sadrži 0,15 mg benzalkonijum hlorida u svaka 3 mL rastvora, što je ekvivalentno 0,05 mg/mL. Benzalkonijum hlorid se može apsorbovati na meka kontaktna sočiva, zbog čega može doći do promene njihove boje. Potrebno je izvaditi kontaktna sočiva pre primene leka i sačekati 15 minuta pre ponovnog stavljanja sočiva.

Benzalkonijum hlorid takođe može dovesti do nadražaja oka, naročito ukoliko imate suvoću očiju ili poremećaje rožnjače (prozirni sloj prednjeg dela oka). U slučaju neuobičajenog osećaja u oku, bockanja ili bola u oku nakon primene ovog leka, obratite se Vašem lekaru.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza je jedna kap dnevno ujutru ili uveče, u oko koje lečite. Ukapavajte u isto vreme svakog dana.

Uputstvo za upotrebu:

Ne smete koristiti bočicu sa lekom ukoliko je zaštitni zatvarač na vratu bočice slomljen (oštećen) pre prve upotrebe leka.

• Operite ruke. Zabacite glavu unazad i pogledajte u plafon.
• Nežno povucite nadole donji kapak dok se ne stvori mali džep.
• Okrenite bočicu naopako (vrhom nadole) i pritisnite je kako bi oslobodili jednu kap u oko koje lečite.
• Pustite donji kapak i zatvorite oko.
• Dok držite oko zatvorenim, pritisnite ugao zatvorenog oka prstom (na mestu gde se sreću oko i nos) i držite tako 2 minuta. Na ovaj način ćete sprečiti da lek Ganfort dospe u neki drugi deo tela.

Ako kap promaši oko, pokušajte ponovo.

Kako biste sprečili kontaminaciju, nemojte dozvoliti da vrh bočice dodirne Vaše oko ili bilo šta drugo. Vratite zatvarač i zatvorite bočicu odmah nakon upotrebe.

Ako primenjujete lek Ganfort sa nekim drugim lekom za oči, napravite najmanje 5 minuta pauze između stavljanja leka Ganfort i tog drugog leka. Ako je potrebno da primenite mast za oči ili gel za oči, nanesite ih na samom kraju.

Ako ste primenili više leka Ganfort nego što treba

Ako ste primenili više leka Ganfort nego što je trebalo, mala je verovatnoća da će Vam ozbiljno naškoditi. Narednu dozu leka primenite u uobičajeno vreme. Ako ste zabrinuti, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da primenite lek Ganfort

Ako ste zaboravili da primenite lek Ganfort, stavite jednu kap čim se setite, a nakon toga primenjujte lek u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Ganfort

Lek Ganfort treba primenjivati svakodnevno kako bi delovao na odgovarajući način.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obično možete nastaviti sa uzimanjem kapi, osim ako neželjena dejstva nisu ozbiljna. Ako ste zabrinuti, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Nemojte prekidati sa primenom leka Ganfort bez prethodnog savetovanja sa Vašim lekarom.

Sledeća neželjena dejstva mogu se javiti pri primeni leka Ganfort:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Poremećaji oka

Crvenilo.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Poremećaji oka

osećaj pečenja, svrab, peckanje, iritacija konjunktive (providna sluzokoža oka), osetljivost na svetlost, bol u oku, lepljive oči, suve oči, osećaj stranog tela u oku, male naprsline na površini oka sa ili bez zapaljenja, poteškoće da se jasno vidi, crvenilo i svrab kapaka, rast dlaka oko oka, tamnija prebojenost kapaka, tamnija boja kože oko očiju, duže trepavice, iritacija oka, suzenje očiju, otekli kapci, oslabljen vid.

Poremećaji drugih delova tela curenje nosa, glavobolja.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Poremećaji oka

abnormalne senzacije u oku, zapaljenje dužice, otečena konjunktiva (providna sluzokoža oka), bolni kapci, umorne oči, rast trepavica prema unutra, tamnija boja dužice, oči izgledaju upalo, spušten očni kapak, skupljanje očnih kapaka (očni kapak pomeren sa površine oka što dovodi do nemogućnosti potpunog zatvaranja očnih kapaka), zatezanje kože na očnim kapcima, tamnije trepavice.

Poremećaji drugih delova tela nedostatak daha.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji oka

cistoidni makularni edem (otok mrežnjače koji dovodi do pogoršanja vida), otok oka, zamagljen vid, nelagodnost u oku.

Poremećaji drugih delova tela

otežano disanje/zviždanje prilikom disanja, simptomi alergijske reakcije (otok, crvenilo oka, osip na koži), promene ukusa, vrtoglavica, usporavanje srčanog ritma, povišen krvni pritisak, poteškoće sa spavanjem, noćne more, astma, gubitak kose, diskoloracija kože (periokularno), umor.

Sledeća neželjena dejstva pojavljuju se kod pacijenata koji koriste kapi za oči koje sadrže timolol ili bimatoprost, pa postoji mogućnost da se pojave i sa lekom Ganfort. Poput drugih lekova koji se primenjuju u oko, timolol se repsorbuje u krv. Ovo može uzrokovati slična neželjena dejstva kao i kod beta-blokatora koji se primenjuju intravenski i/ili oralno. Mogućnost da se pojave neželjena dejstva nakon upotrebe kapi za oči manja je nego kada se lekovi na primer uzimaju oralnim putem ili putem injekcije. Navedena neželjena dejstva obuhvataju reakcije koje se pojavljuju sa bimatoprostom i timololom kada se primenjuju za lečenje oboljenja oka:

• Teške alergijske reakcije uz oticanje i otežano disanje, koje mogu biti opasne po život
• Smanjena vrednost koncentracije šećera u krvi
• Depresija; gubitak pamćenja; halucinacije
• Nesvestica; moždani udar; smanjen dotok krvi u mozak; pogoršanje miastenije gravis (povećana slabost mišića); osećaj peckanja
• Smanjena osetljivost površine oka; dvostruka slika u oku; spušteni kapci; odvajanje jednog od sloja unutar očne jabučice nakon operacije da bi se smanjio pritisak u oku; zapaljenje površine oka; krvarenje u zadnjem delu oka (retinalno krvarenje), zapaljenje unutar oka, pojačano treptanje
• Insuficijencija (slabost) srca; nepravilnosti ili zaustavljanje srčanog ritma; spor ili ubrzan srčani ritam; suviše tečnosti, uglavnom vode, koja se zadržava u telu; bol u grudima
• Nizak krvni pritisak; oticanje ili hladnoća ruku, nogu i ekstremiteta, uzrokovani sužavanjem krvnih sudova
• Kašalj, pogoršanje astme, pogoršanje bolesti pluća pod nazivom hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP)
• Dijareja (proliv); bol u stomaku; mučnina i povraćanje; poremećaj varenja; suva usta
• Crvene ljuspice na koži; osip po koži;
• Bol u mišićima
• Smanjen seksualni nagon; seksualna disfunkcija
• Slabost
• Povišeni rezultati analiza krvi koje pokazuju kako radi Vaša jetra.

Ostala neželjena dejstva prijavljena sa kapima za oči koje sadrže fosfate

Ovaj lek sadrži 2,85 mg fosfata u svaka 3 mL rastvora, što je ekvivalentno 0,95 mg/mL. Ukoliko bolujete od teškog oštećenja prozirnog sloja prednjeg dela oka (rožnjače), u veoma retkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnjači zbog nakupljanja kalcijuma tokom lečenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ganfort posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici bočice i kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka iznosi 28 dana kada se čuva na temperaturi do 25 C.

Jednom kada se otvori, rastvor se može kontaminirati i prouzrokovati infekciju oka. Ne smete koristiti kapi duže od 4 nedelje posle prvog otvaranja, čak i ako u bočici ima još rastvora. Kako biste pomogli sebi da zapamtite, zapišite datum otvaranja leka u prostor koji je za to predviđen, a nalazi se na kutiji leka.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: timolol-maleat i bimatoprost. Jedan mL rastvora sadrži 5 mg timolola (što odgovara 6,8 mg timolol-maleata) i 0,3 mg bimatoprosta.

Pomoćne supstance su: benzalkonijum-hlorid; natrijum-hlorid; dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat; limunska kiselina, monohidrat; voda, prečišćena. Male količine hlorovodonične kiseline ili natrijum- hidroksida mogu se dodati kako bi se postigla odgovarajuća kiselost rastvora (za podešavanje pH vrednosti).

Kako izgleda lek Ganfort i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do slabo žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bela, neprovidna bočica sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) zatvorena zatvaračem sa navojem od polistirena. Volumen punjenja jedne bočice je 3 mL.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 3 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ABBVIE D.O.O. BEOGRAD,

Bulevar Mihaila Pupina 115E, sprat 6, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač

ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND

Castlebar Road, Westport, Co.Mayo, Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02075-22-001 od 06.06.2023.