Glaumax 20mg/mL+5mg/mL kapi za oči, rastvor

Lek Glaumax je indikovan u lečenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom kod kojih lokalna monoterapija beta-blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doza leka Glaumax kapi za očijejedna kap ukonjunktivalnu kesicu obolelogoka dva puta dnevno.

Ako se koristi još neki oftalmološki preparat nanošenjem u ili na oko,primenu leka Glaumax i drugog leka treba vremenski razdvojiti najmanje desetminuta.

Pacijentima treba reći da operu ruke pre upotrebe leka i da izbegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnimtkivima.

Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Posle upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i kao posledica toga, gubitka vida.

Pacijentima treba objasniti kako da pravilno koriste bočice.

1 od 13

Uputstvo za upotrebu

1. Oprati ruke

2. Skinuti zatvarač sa bočice. Voditi računa da vrh kapaljke bočice ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.

3. Nagnuti glavu unazad i držati bočicu u obrnutom položaju iznad oka.

4. Povući donji kapak na dole i pogledati na gore. Lagano stisnuti bočicu tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.

5. Pritisnuti prstom ugao oka oko nosa ili zatvoriti kapke na 2 minuta. Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili se očni kapci drže zatvoreni 2 minuta, sistemska resorpcija leka se smanjuje. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih reakcija i povećanja lokalne aktivnosti.

6. Ponoviti korake od 3 do 5 sa drugim okom ukoliko je tako rekao Vaš lekar.

7. Vratiti zatvarač i čvrsto zatvoriti bočicu.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.

Bezbednost leka kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od dve godinenijeutvrđena (za podatke kojise odnose na bezbednost primene leka kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥ 2 do < 6 godina, videti odeljak 5.1).

Lek Glaumax je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

preosetljivost na jednu ili obe aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstancileka, navedenih u odeljku 6.1.

reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća;

sinusnu bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena koji se ne kontroliše pejsmejkerom, manifestna srčana insuficijencija, kardiogenišok;

teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) ili hiperhloremijsku acidozu;

Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim aktivnim supstancama leka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki lekovi za lokalnu primenu timolol može da se resorbuje sistemski. Zbog prisustva beta-adrenergičke komponente, timolola, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih neželjenih reakcija koje su zabeležene kod primene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon okularne primene, je manja nego nakon sistemske primene. Videti odeljak 4.2 za podatke o smanjivanju sistemskeresorpcije.

2 od 13

Kardiološki poremećaji:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primer, koronarna bolest srca, Prinzmetal-ova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom, potrebno je da se ozbiljno proceni da li treba davati terapiju beta-blokatorima i da se razmotri primena nekih drugih aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i znaci neželjenih reakcija.

Beta-blokatori treba da se daju samo uz oprez pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena, zbog njihovog negativnog uticaja na vreme provodljivosti.

Vaskularni poremećaji:

Pacijentesa ozbiljnimporemećajima/bolestima periferne cirkulacije(na primer,teški obliciRejnoove bolesti ili Rejnoovog sindroma) treba lečiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji:

Nakonprimenenekihoftalmološkihbeta-blokatorazabeleženisuslučajevineželjenihreakcija na respiratorni sistem, uključujući smrtni ishod usled bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lek Glaumax treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP), i to samo u situacijama kada je moguća korist od primene terapije veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timololnisu ispitivane kod pacijenata koji imaju oštećenje funkcije jetre i zato ga treba primenjivati sa oprezomkod ovih pacijenata.

Imunologija i preosetljivost

Kao i drugi oftalmološki lekovi i lek Glaumax se može resorbovati sistemski. Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida. Zbog toga se, nakon primene ovog leka, mogu očekivati iste neželjene reakcije kao i posle sistemske primene sulfonamida, uključujući i ozbiljne neželjenereakcijekao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko se pojave ozbiljnereakcije ili znaci preosetljivosti treba prekinutiupotrebu ovog leka.

Lokalna neželjena dejstva na oko, koja su slična dejstvima zabeleženim kod upotrebe dorzolamid-hidrohlorid kapi za oči, uočene su posle primene kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol. Ako dođe do takvih reakcija treba razmotriti prekid primene ovog leka.

U toku terapije beta-blokatorima pacijenti koji su imali atopiju ili pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače da reaguju na ponovljenu izloženost tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u lečenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati uticaji sistemske beta-blokade mogu da se pojačaju kada se timolol primenjuje kod pacijenata koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istovremena upotreba dva beta-adrenergička blokatora za lokalnu primenu (videti odeljak 4.5).

Ne preporučuje se istovremena upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Obustava terapije

3 od 13

Kao i kod sistemske primene beta-blokatora, ako je neophodan prekid oftalmološke primene timolola kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest, terapiju treba postepeno obustaviti.

Dodatni uticaji beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori treba da se primenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može da maskira neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može da pogorša simptome.

Bolest kornee

Oftalmološki beta-blokatori za okularnu upotrebu mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjima kornee treba lečiti uz oprez.

Hirurška anestezija

Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemska dejstva beta-agonista, na primer, adrenalina. Anesteziolog mora da bude informisan ako pacijent upotrebljava timolol.

Terapija beta-blokatorima može da pogorša simptome miastenije gravis.

Dodatni uticaji inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, a posebno kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu. Iako nisu zabeleženi poremećaji acido-bazne ravnoteže nakon primene leka Glaumax, retko je prijavljivana urolitijaza. S obzirom da lek Glaumax sadrži inhibitor karboanhidraze koji se primenjuje lokalno i koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu može da postoji povećan rizik za nastanak urolitijaze u toku primene ovog leka.

Ostalo

Lečenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored primene okularnih hipotenzivnih lekova, zahteva i druge terapijske mere. Primena kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timololnijeispitivana kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vreme kada su koristili dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata lek Glaumax treba pažljivo upotrebljavati.

Ablacija sudovnjače zabeležena je kod primene terapije supresije stvaranja očne vodice (timolol, acetazolamid) nakon filtracionih operacija.

Kao i posle primene drugih lekova za lečenje glaukoma, kod nekih pacijenata opisan je slabiji odgovor na oftalmološke preparate timolol-maleata posle dugotrajne terapije. Međutim, u kliničkim ispitivanjima, koja su spovedena kod 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u srednjoj vrednosti intraokularnog pritiska posle njegove inicijalnestabilizacije.

Benzalkonijum-hlorid

Benzalkonijum-hlorid može izazvati iritaciju oka, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i

4 od 13

površinu rožnjače. Potrebno je primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa sindromom suvog oka i kod pacijena kod kojih je rožnjača kompromitovana. Potrebno je pratiti pacijenteu slučaju produžene upotrebe.

Upotreba kontaktnih sočiva

Lek Glaumax sadrži konzervans benzalkonijum-hlorid koji može da izazove iritaciju oka. Pre primene leka treba uklonitikontaktnasočivaisačekatinajmanje15 minutaprenjihovogponovnogstavljanja. Benzalkonijum-hlorid može da promeni boju mekih kontaktnihsočiva.

Pedijatrijska populacija Videti odeljak 5.1.

Nisu sprovedene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol sa drugim lekovima.

U kliničkim ispitivanjima kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol, istovremeno su primenjivan sasledećimlekovima za sistemsku primenu, pri čemu nisu uočene neželjene interakcije: ACE inhibitori, blokatori kalcijumovih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili izražene bradikardije ako se oftalmološki rastvor beta-blokatora primenjuje zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumovih kanala, lekovima koji snižavaju koncentracije kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Prijavljeni su slučajevi potenciranja sistemske beta-blokade (npr. usporen srčani ritam, depresija) tokom kombinovane terapije timolola i inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin).

Iako sama kombinacija dorzolamid/timolol, kapi za oči ispoljava slab ili nikakav uticaj na veličinu zenica, povremeno je zabeležena midrijaza nastala kao posledica istovremene primene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta-blokatori mogu da pojačaju hipoglikemijski efekat antidijabetičnih lekova.

Oralni beta-adrenergički blokatori mogu da pogoršaju povratnu hipertenziju koja može da nastane posle obustavljanja terapije klonidinom.

Trudnoća

Lek Glaumax ne treba primenjivati tokom trudnoće.

Dorzolamid

Nema odgovarajućih kliničkih podataka o primeni leka tokom trudnoće. Kod kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo je do teratogenih efekata (videti odeljak 5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primenu timolola kod trudnica. Timolol ne treba da se primenjuje tokom trudnoće osim ukoliko je to apsolutno neophodno. Videti odeljak 4.2 za

5 od 13

podatke o smanjenju sistemske resorpcije.

Epidemiološke studije nisu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta-blokade (na primer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta blokatori primenjivani sve do porođaja. Ako se ovaj lek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih danaživota.

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mleko. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid uočeno je smanjenje telesne mase mladunaca. Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Ipak, pri primeni terapijskih doza timolola u obliku kapi za oči, mala je verovatnoća da će se u majčinom mleku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak4.2.

Ako je terapija lekom Glaumax neophodna, ne preporučuje se dojenje.

Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što je zamućen vid, mogu kod nekih pacijenata da utiču na sposobnost upravljanja vozilom i/ili rukovanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima primene kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči, uočene neželjene reakcije su bile konzistentne sa neželjenim reakcijama koje su prethodno zabeležene kod primene dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.

U toku kliničkih studija, 1035 pacijenata je bilo lečeno kombinacijom dorzolamid/timolol, kapi za oči. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% od ukupnog broja pacijenata, terapija prekinuta zbog alergijskih reakcija ili preosetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi lekovi za okularnu upotrebu, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može izazvati neželjena dejstva slične onima koja su primećena kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne okularne upotrebe manja je nego kod sistemske primene.

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije posle upotrebe kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči ili neke od njegovih aktivnih supstanci u toku kliničkih ispitivanja ili u toku postmarketinškog praćenja Neželjene reakcije su definisane prema učestalosti na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), nepoznata učestalost (ne može da se utvrdi na osnovu dostupnihpodataka).

Klasa Sistema organa (MedDRA)

Formulacija Veoma često Često Povremeno Retko

Nepoznata učestalost**

6 od 13

kombinacija dorzolamid/ti molol kapiza oči, rastvor

znaci i simptomi sistemskih alergijskih reakcija, uključujući angioedem, urtikariju, pruritus, osip, anafilaksu

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

timolol-maleat, kapi za oči, rastvor

timolol-maleat, kapi za oči, rastvor

znaci i simptomi alergijskih reakcija uključujući

angioedem, urtikariju, lokalizovani i generalizovani osip, anafilaksu

pruritus

hipoglikemija

Psihijatrijski poremećaji

timolol-maleat, kapi za oči, rastvor

depresija* nesanica*, noćne halucinacije more*, gubitak

pamćenja

Poremećaji dorzolamid-nervnog sistemahidrohlorid,

kapi za oči, rastvor

timolol-maleat, kapi za oči, rastvor

Poremećaji oka kombinacija osećaj ja molol, i

kapiza oči, bockanja u oku

dorzolamid–hidrohlorid, kapi za oči, rastvor

glavobolja*

glavobolja*

konjunktival na injekcija, zamagljen vid, erozija kornee, svrab oka, suzenje oka

zapaljenje očnog kapka*, iritacija očnog kapka*

vrtoglavica*, sinkopa*

iridociklitis*

vrtoglavica*, parestezija*

parestezija*, pojačanje znakova i simptoma mijastenije gravis, smanjen libido*, cerebrovaskularni akcident*, cerebralna ishemija

iritacija uključujući crvenilo*, bol*, stvaranje kraste na očnom

kapku *, prolazna miopija (koja nestaje nakon prekidaterapije), edem rožnjače*, hipotonija oka*, ablacija sudovnjače (posle filtracione operacije)*

osećaj prisustva stranog tela u oku

7 od 13

timolol-maleat, kapi za oči, rastvor

Poremećaji uha timolol–

i labirinta maleat, kapi za oči, rastvor

znaci i simptomi iritacije oka uključujući blefaritis*, keratitis*, smanjena kornealna senzitivnost, suvoća u očima*

poremećaji ptoza, diplopija, vida sa ablacija horioidee refraktivnim (posle filtracione promenama (u operacije)* (videti nekim odeljak 4.4, Posebna slučajevima upozorenja imere zbog opreza pri uptrebi obustavljanja leka).

terapije mioticima)*

tinitus*

svrab, suzenje, crvenilo oka, zamagljen vid, erozija rožnjače

Kardiološki poremećaji

timolol-maleat, kapi za oči, rastvor

bradikardija * bol u grudima*,

palpitacije*, edem*, artimija*, kongestivna

srčana insuficijencija *, srčani arest*, srčani blok

atrioventriku-larni blok, insuficijencija srca

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

dorzolamid–hidrohlorid, kapi za oči, rastvor

timolol–maleat, kapi za oči, rastvor

dorzolamid–hidrohlorid, kapi za oči, rastvor kombinacija dorzolamid/ti molol kapiza oči, rastvor

dorzolamid–hidrohlorid, kapi za oči, rastvor

timolol–maleat, kapi za oči, rastvor

sinuzitis

dispneja*

hipotenzija*, klaudikacija, Raynaud-ov

fenomen*, hladne šake i stopala*

kratak dah, respiratorni zastoj, rinitis, retko bronhospazam

epistaksa*

bronhospazam (uglavnom kod pacijenata koji su već imali bronhospastična oboljenja)*, respiratorna insuficijencija, kašalj*

palpitacije, tahikardija

hipertenzija

dispneja

kombinacija dorzolamid/ti molol, kapi za oči,

Gastrointestinal astvor

ni poremećaji: dorzolamid- mučnina* hidrohlorid,

kapi za oči, rastvor

iritacijagrla, suva usta*

8 od 13

timolol–maleat, kapi za oči, rastvor

kombinacija dorz olamid/dorzo lamid, kapi za oči,

Poremećaji dorzolamid-

potkožnog tkivakapi za oči, rastvor

timolol-maleat, kapi za oči, rastvor

mučnina*, dispepsija*

dijareja, suva usta*

kontaktni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

osip*

alopecija*, psoriaziformni osip ili pogoršanje psorijaze*

disgeuzija, bol u abdomenu, povraćanje

kožni osip

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

timolol–maleat, kapi za oči, rastvor

kombinacija dorz olamid/timol ol, kapi za oči, rastvor

sistemski lupus mialgija eritematozus

urolitijaza

timolol–reproduktivnog maleat, kapi sistema i dojki rastvor

dorzolamid–hidrohlorid,

Opšti kapi za oči, poremećaji i rastvor poremećaji na

mestu primene maleat, kapi za oči, rastvor

astenija/umor*

astenija/ umor*

Peyronie-va bolest* smanjen libido

poremećaj seksualne funkcije

*Ove neželjene reakcije su takođe zapažene pri upotrebi kapi za oči, dorzolamid/timololnakon stavljanja leka u promet.

** Dodatna neželjenereakcijekojesu zapaženenakon okularne upotrebe beta-blokatora i mogu se javiti pri primeni leka kapi za oči, dorzolamid/timolol.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija zalekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

9 od 13

Vojvode Stepe 458, 11221Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu dostupni podaci koji se odnose na predoziranje leka kod ljudi posle slučajne ili namerne ingestije kombinacije dorzolamid/timolol kapi za oči.

Simptomi

Postoje izveštaji o nehotičnom predoziranju sa oftalmološkim rastvorom timolol-maleata, što je rezultiralo sistemskim dejstvima slični onima koji su opisani i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, glavobolja, nedostatak vazduha, bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamidom su disbalans elektrolita,razvojacidoze,kaoi moguće dejstvo na centralni nervni sistem.

Dostupan je mali broj podataka koji se odnose na predoziranje slučajnom ili namernom ingestijom dorzolamid-hidrohlorida. Posle oralne primene zabeležena je pospanost. Posle okularne primene opisana su sledeća dejstva: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, neuobičajeni snovi, disfagija.

Terapija

Terapija treba da bude simptomatska i suportivna. Treba pratiti koncentracije elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja u značajnoj meri dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji deluju na oko; beta-adrenergički blokatori ATC šifra: S01ED51

Mehanizam dejstva

Lek Glaumax sadrži dve aktivne supstance: dorzolamid-hidrohlorid i timolol-maleat. Svaka od ove dve aktivnesupstance snižava povišen intraokularni pritisak tako štorazličitim mehanizmima dejstva smanjuje sekreciju očne vodice.

Dorzolamid-hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i time redukuje transport natrijuma i tečnosti. Timolol-maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Precizan mehanizam dejstva timolol-maleata u snižavanju intraokularnog pritiska trenutno nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tonografske studije ukazale da je dominantno dejstvo verovatno vezano za smanjenje stvaranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je takođe pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva leka rezultuje dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska u poređenju sa svakim lekom primenjenim posebno.

Posle okularne primene, lek Glaumax snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je

10 od 13

praćen glaukomom. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Lek Glaumax snižava intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva karakteristična za miotike kao što su to noćno slepilo, akomodativni spazam i suženje zenice.

Farmakodinamsko dejstvo

Klinička dejstva

Kliničke studije u trajanju do 15 meseci sprovedene su da bi se uporedilo dejstvo dorzolamid/timolol, 20 mg/mL+ 5 mg/mL, kapi za oči, koji je primenjivan dva puta dnevno (ujutro i uveče pred spavanje) na snižavanje intraokularnog pritiska sa pojedinačnom ili istovremenom primenom 2,0% dorzolamida i 0,5% timolola, kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom za koje se u ispitivanjima smatralo da je istovremena terapija odgovarajuća. Uključeni su i pacijenti koji nisu ranije lečeni kao i pacijenti kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je pre uključivanja u studiju bila lečena monoterapijom beta-blokatorom za okularnu primenu. Analiza kombinovanih studija pokazala je da je dejstvo kombinacije dorzolamid/timolol, koji je primenjivan dva puta dnevno, na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od dejstva monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0,5% timololom dva puta dnevno. Dejstvo dorzolamid/timolol, 20 mg/mL+ 5 mg/mL, kapi za oči, na sniženje intraokularnog pritiska bilo je ekvivalentno dejstvu istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovo dejstvo dorzolamid/timolol, 20 mg/mL+ 5 mg/mL, kapi za oči, posle primene dva puta dnevno, na sniženje intraokularnog pritiska, potvrđeno je merenjem u nekoliko vremenskih tačaka u toku dana i ovaj efekat se održavao tokom dugotrajneprimene.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je kontrolisana studija u trajanju od tri meseca sa ciljem da se dokaže bezbednost okularne primene2%-tnog rastvora dorzolamid-hidrohlorida kod dece mlađeod 6 godina. U studiju je bilo uključeno 30 pacijenata starosti od 2 do 6 godina, kod kojih intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili timololom. Ovim pacijentima dat je dorzolamid/timolol, 20 mg/mL+ 5 mg/mL, kapi za oči u otvorenoj fazi studije. Efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena. U ovoj maloj grupi pacijenti su generalno dobro podnosili primenu dorzolamid/timolol, 20 mg/mL+ 5 mg/mL, kapi za oči dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period lečenja, dok je kod 11 pacijenata terapija prekinuta zbog hirurške intervencije, promene leka ili zbog nekih drugih razloga.

Dorzolamid-hidrohlorid

Za razliku od oralno primenjenih inhibitora karboanhidraze, okularna primena dorzolamid-hidrohlorida omogućava direktno delovanje aktivne supstance u oku i to pri značajno manjim dozama, a time i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima ovo je dovelo do sniženja povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promene karakteristika elektrolita, što je slučaj kod primene oralnih inhibitora karboanhidraze.

Kad se primeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se procenio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze posle lokalne primene merena je koncentracija aktivne supstance i metabolita u eritrocitima i plazmi i merena inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima tokom hronične primene kao rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se izuzetno male koncentracije slobodne aktivne supstance održavaju u plazmi. Glavna aktivna supstanca formira jedan N-desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na glavnu aktivnu supstancu, ali takođe inhibira manje aktivan izoenzim karboanhidrazu I (CA-I). Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se primarno

11 od 13

vezuje za karboanhidrazu I (CA-I). Dorzolamid se umereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje nepromenjen urinom; metabolit se takođe izlučuje urinom. Posle prestanka doziranja dorzolamid se uklanja iz eritrocita nelinearnom farmakokinetikom, tako da najpre dolazi do brzog smanjenja koncentracije aktivne supstance, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom eliminacije od oko 4 meseca.

Kada je dorzolamid primenjen oralnim putem da bi se simulirala maksimalna sistemska izloženost posle dugotrajne lokalne primene u oko, ravnotežno stanje je postignuto za 13 nedelja. U ravnotežnom stanju skoro uopšte nije bilo slobodnog oblika aktivne supstance, niti metabolita u plazmi; inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se pretpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati zabeleženi su i posle hronične lokalne aplikacije dorzolamid- hidrohlorida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenje bubrežne funkcije (procenjeni klirens kreatinina 30-60 mL/min) zabeležena je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih reakcija koje bi se direktno mogle pripisati ovom nalazu.

Timolol-maleat

U ispitivanju koncentracije aktivne supstance leka u plazmi kod šest pacijenata, sistemska izloženost timololu je određivana posle lokalne primene oftalmološkog rastvora 0,5% timolol-maleata dva puta dnevno. Srednja vrednost maksimalne koncentracije u plazmi posle jutarnjeg doziranja bila je 0,46 nanograma/mL, a posle popodnevnog doziranja 0,35 nanograma/mL.

Bezbednosni profili pojedinačnih aktivnih supstanci posle okularne i sistemske primene su dobro utvrđeni.

Dorzolamid

Kada su skotnim ženkama kunića primenjene maternotoksične doze dorzolamida povezane sa metaboličkom acidozom, uočene su malformacije tela pršljenova.

Timolol

U studijama na životinjama nije uočeno teratogeno dejstvo.

Kod životinja koje su lokalno tretirane oftalmološkim rastvorom dorzolamid-hidrohlorida i timolol-maleata ili posle istovremene primene ovih lekova nije bilo neželjenih dejstava na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom komponentom pojedinačno nisu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze dorzolamid/timolol, 20 mg/mL+ 5 mg/mL, kapi za oči, predstavljati značajan rizik za bezbednu primenu kod ljudi.

Benzalkonijum-hlorid Manitol (E421) Natrijum-citrat (E331)

Natrijum-hidroksid (E524) Hidroksietilceluloza 250-400 mPa/s Voda, prečišćena

12 od 13

Nije primenjivo.

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Čuvati na temperaturido 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica (LDPE/HDPE) sa kapaljkom od LDPE materijala koji se zatvara zatvaračem od HDPE materijala sa 5 mL rastvora.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutijau kojoj senalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladusa važećim propisima.