Latamed 5mg/mL+50mcg/mL kapi za oči, rastvor

Lek Latamed je indikovan kod odraslih osoba (uključujući starije) za smanjenje intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla i očnom hipertenzijom, kod kojih nije dobijen odgovarajući terapijski odgovor sa lokalnom okularnom primenom beta-blokatora ili analoga prostaglandina.

Doziranje

Preporučeno doziranje za odrasle (uključujući i starije pacijente):

Preporučena doza je jedna kap u obolelo oko (oči), jedanput dnevno. Ako se jedna doza propusti, terapiju treba nastaviti primenom sledeće doze, po utvrđenom rasporedu. Dnevna doza ne treba da bude veća od jedne kapi u obolelo oko (oči).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece i adolescenata nisu utvrđene. Način primene

Pre primene leka potrebno je skinuti kontaktna sočiva. Ona se mogu ponovo staviti 15 minuta nakon primene (videti odeljek 4.4).

Ako se u terapiji koristi vise od jednog oftalmološkog leka za lokalnu primenu, treba ih primeniti sa razmakom od najmanje 5 minuta.

Primenom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranjem kapaka na 2 minuta nakon primene, smanjuje se sistemska resorpcija leka. Time se mogu smanjiti i sistemski neželjeni efekti i pojačati lokalno delovanje leka.

Lek Latamed je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• reaktivnom bolešću disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili anamnezu bronhijalne astme, teška hronična opstruktivna bolest pluća;
• sinusnu bradikardiji, sindrom bolesnog sinusa, SA blok, AV blok II ili III stepena koji nije korigovan primenom pejsmejkera, potvrđena srčana insuficijencija, kardiogeni šok;
• hipersenzitivnosti na aktivne supstance ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Sistemski efekti:

Kao i drugi oftalmološki lekovi za lokalnu primenu i lek Latamed, kada se primene u obliku kapi za oči, resorbuju se u sistemsku cirkulaciju. Zbog pristustva beta-adrenergičkog blokatora timolola, mogu se javiti isti kardiovaskularni, plućni i drugi sistemski neželjeni efekti kao i pri primeni sistemskih beta-blokatora. Međutim incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primene beta blokatora manja je u odnosu na njihovu sistemsku primenu. Da biste smanjili sistemsku resorpciju (videti odeljak 4.2).

Kardiološki poremećaji:

Neophodna je pažljiva procena pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjem (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzivnom terapijom beta-blokatorima pri čemu treba razmotriti primenu alternativnog leka. Pacijente sa srčanim oboljenjima treba pratiti u potrazi za simptomima pogoršanja ovih bolesti i neželjenih reakcija.

Usled negativnog efekta na sprovodljivost, beta-blokatore treba s oprezom primenjivati kod pacijenata sa srčanim blokom I stepena. Nakon primene timolola su zabeležene srčane neželjene reakcije i retko, smrt udružena sa srčanom insuficijencijom.

Vaskularni poremećaji:

Lek treba s oprezom primenjivati kod pacijenata sa teškom perifernom cirkulatornom bolešću/poremećajem (teški oblik Raynaud-ova bolest ili Raynaud-ov sindrom).

Respiratorni poremećaji:

Za vreme primene nekih oftalmoloških beta-blokatora su zabeležene respiratorne reakcije uključujući i smrt usled bronhospazma. Lek Latamed treba s oprezom koristiti kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i samo ukoliko korist prevazilazi potencijalni rizik.

Hipoglikemija/dijabetes:

Beta-blokatore treba s oprezom primenjivati kod pacijenata sa sumnjom na hipoglikemiju ili sa nekontrolisanim dijabetesom, s obzirom da beta-blokatori mogu maskirati znake i simptome akutne hipoglikemije. Beta-blokatori mogu takođe maskirati znake hipertireoidizma.

Oboljenja rožnjače:

Oftalmološki beta-blokatori mogu izazvati suvoću oka. Pacijente sa oboljenjem rožnjače treba lečiti s oprezom.

Drugi beta-blokatori:

Kada se timolol primenjuje kod pacijenata koji su već na terapiji sistemskim beta-blokatorom, može doći do promene intraokularnog pritiska ili pojačanja sistemskih efekata beta-blokatora. S oprezom treba pratiti terapijski odgovor ovih pacijenata. Ne preporučuje se istovremena primena dva lokalna beta-blokatora (videti odeljak 4.5).

Anafilaktičke reakcije:

Za vreme terapije beta-blokatorima, pacijenti sa anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na veliki broj alergena, mogu biti osetljiviji na ponovno izlaganje ovim alergenima i bez kliničkog odgovora na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za lečenje anafilaktičkih reakcija.

Odvajanje horioidee:

Tokom primene lekova koji smanjuju sekreciju očne vodice (npr. timolol ili acetazolamid) opisani su slučajevi odvajanja horioidee nakon procedure filtracije.

Anestezija:

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati sistemske efekte beta-agonista poput adrenalina. Anesteziolog mora biti upoznat da je pacijent na terapiji timololom.

Istovremena terapija:

Može doći do interakcije timolola i drugih lekova (videti odeljak 4.5). Drugi analozi prostaglandina

Ne preporučuje se primena dva ili više prostaglandina, analoga ili derivata prostaglandina (videti odeljak 4.5).

Promene pigmentacije irisa

Latanoprost može postepeno dovesti do promene boje oka povećavajući koncentraciju braon pigmenta u dužici. Do povećane pigmentacije dužice došlo je kod 16-20% pacijenata lečenih kombinacijom timolol, latanoprost, tokom perioda od godinu dana.

Promene u boji očiju posledica su povećanja količine melanina u stromalnim melanocitima dužice i najčešće se javljaju kod pacijenata sa mešovito obojenim dužicama npr. plavo-braon, sivo-braon, žuto- braon i zeleno-braon.

Braon pigmentacija se koncentrično širi oko pupile ka periferiji zahvaćenog oka, pri čemu čitava dužica ili njeni delovi mogu biti intenzivnije braon prebojeni. Kod pacijenata sa homogenom

prebojenošću očiju, plavih, sivih, zelenih ili braon, ova promena je retko registrovana za vreme dvogodišnjeg kliničkog ispitivanja sa latanoprostom.

Do promene boje dužice dolazi postepeno, tako da ona može ostati neprimećena tokom nekoliko meseci ili godina i nije praćena bilokakvim simptomima ili patološkim promenama.

Nakon prestanka lečenja ne dolazi do daljeg povećanja braon pigmenta u dužici, ali dobijena promena boje može biti trajna. Terapija ne deluje na nevuse ili mrlje na dužici. Akumulacija pigmenta u trabekularnoj mreži ili negde u prednjoj očnoj komori nije zabeležena, ali pacijente treba pažljivo pregledati i u zavisnosti od kliničkog stanja, terapija se može prekinuti ukoliko se javi hiperpigmentacija dužice.

Pre započinjanja terapije, pacijenta treba obavestiti o mogućoj promeni boje očiju. Unilateralna primena leka može dovesti do trajne razlike u boji očiju.

Promene na očnim kapcima i trepavicama

Zatamnjenje kože očnih kapaka je uglavnom prolazno i javlja se samo tokom primene latanoprosta. Latanoprost može postepeno promeniti trepavice i dlake na tretiranom oku; ove promene uključuju povećanu dužinu, debljina, pigmentacija i broj trepavica ili dlačica, i pogrešno usmeren rast trepavica. Promene trepavica su reverzibilne po prekidu terapije

Glaukom

Nema iskustva o primeni latanoprosta kod pacijenata sa inflamatornim, neovaskularnim, hroničnim glaukomom zatvorenog ugla ili, glaukomom otvorenog ugla kod pacijenata sa pseudofakijom i kod pigmentoznog glaukoma. Latanoprost je bez ili sa vrlo malim uticajem na pupilu, ali nema dovoljno podataka kod akutnih napada glaukoma zatvorenog ugla. Zbog toga se kod ovakvih stanja preporučuje oprez prilikom upotrebe leka Latamed, dok se ne steknu klinička iskustva.

Herpetični keratitis

Latanoprost treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa herpetičnim keratitisom, a treba ga izbegavati kod pacijenata sa aktivnim herpes simplex keratitisom i kod pacijenata sa rekurentnim herpes virusnim keratitisom koji se specifično javlja pri primeni analoga prostaglandina.

Makularni edem

Makularni edem, uključujući i cistični makularni edem, su prijavljeni tokom primene latanoprosta. Ovakvi slučajevi su se uglavnom javljali kod pacijenata sa afakijom, kod pacijenata sa pseudofakijom sa rupturom zadnje kapsule sočiva ili kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za nastanak makularnog edema. Lek Latamed kapi za oči treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa ovakvim poremećajima.

Konzervansi

Lek Latamed, kapi za oči sadrže benzalkonijum-hlorid, koji se često koristi kao konzervans u oftalmološkim proizvodima. Benzalkonijum-hlorid može izazvati tačkastu keratopatiju i/ili toksičnu ulceroznu keratopatiju, iritaciju oka. Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje, pacijenata sa suvim očima ili oštećenom rožnjačom, u slučaju česte ili produžene primene leka Latamed.

Upotreba kontaktnih sočiva

Kontaktna sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum-hlorid, zbog čega dolazi do obezbojavanja mekih kontaktnih sočiva. Kontaktna sočiva treba ukloniti pre ukapavanja kapi, a mogu se ponovo staviti najranije 15 minuta nakon primene leka (videti odeljak 4.2).

Nisu sprovedene studije interakcija sa lekom koji sadrži kombinaciju timolola i latanoprosta.

Postoje podaci o paradoksalnom porastu intraokularnog pritiska usled istovremene oftalmološke primene dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporučuje istovremena upotreba dva ili više prostaglandina, analoga ili derivata prostaglandina.

Kada se oftalmološki preparati beta-blokatora primenjuju zajedno sa preparatima za oralnu primenu: kalcijumskim antagonistima, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatikomimeticima i gvanetidinom, postoji potencijal za aditivno dejstvo koje rezultira hipotenzijom i/ili izraženom bradikardijom.

Za vreme istovremene primene timolola i CYP2D6 inhibitora (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) postoji mogućnost za pojačanje sistemskih efekata beta-blokatora (smanjena srčana frekvenca, depresija).

Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemskih beta-blokatora mogu biti pojačani kada se lek Latamed dozira pacijentima koji su već na terapiji oralnim beta-blokatorima, a ne preporučuje se ni lokalna primena dva ili više beta-blokatora.

Povremeno je zabeležena midrijaza pri istovremenoj primeni lokalnih beta-blokatora i adrenalina.

Za vreme primene beta-blokatora se može pojačati hipertenzivna reakcija koja nastaje usled naglog povlačenja klonidina iz terapije.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo antidijabetika. Beta-blokatori mogu maskirati znake i simptome hipoglikemije (videti odeljak 4.4)

Trudnoća

Latanoprost:

Nema dovoljno podataka o primeni latanoprosta kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Nije poznato kakav je mogući rizik kod ljudi.

Timolol:

Nema dovoljno podataka o primeni timolola kod trudnica. Timolol ne treba koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko je to zaista neophodno. Za smanjenje sistemske resorpcije (videti odeljak 4.2).

Epidemiološke studije nisu otkrile malformacije ali je dokazan rizik od intrauterine retardacije pri oralnoj primeni beta-blokatora. Takođe, pri primeni beta-blokatora za vreme porođaja, kod novorođenčeta su zabeleženi znaci i simptomi poput bradikardije, hipotenzije, respiratornog distres sindroma i hipoglikemije. Ukoliko se lek Latamed primenjuje sve do porođaja, novorođenče treba pažljivo pratiti prvih nekoliko dana.

S tim u vezi, lek Latamed ne treba koristiti za vreme trudnoće (videti odeljak 5.3). Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u mleko dojilje. Međutim, pri primeni terapijskih doza timolola u vidu kapi za oči, vrlo je malo verovatno da će njegova koncentracija u mleku biti dovoljna da dovede do kliničkih simptoma blokade beta receptora kod novorođenčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije (videti odeljak 4.2).

Latanoprost i njegovi metaboliti se mogu izlučiti u mleko dojilje. Zbog toga, lek Latamed ne treba davati ženama za vreme dojenja.

Plodnost

U studijama na životinjama ni latanoprost ni timolol nisu pokazali uticaj na plodnost kod mužjaka i ženki.

Lek Latamed ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama. Ukapavanjem kapi za oči može doći do prolaznog zamućenja vida. Pacijent ne bi trebalo da vozi ili upravlja mašinama sve dok se ovaj efekat ne povuče.

Kod primene latanoprosta, većina neželjenih dejstava se odnosi na oko. U proširenoj fazi pivot studije, kod 16 – 20% pacijenata je došlo do hiperpigmentacije dužice koja može biti trajna. U otvorenoj, petogodišnjoj, bezbednosnoj studiji sa latanoprostom, kod 33% pacijenata je došlo do pigmentacije dužice (videti odeljak 4.4). Ostala oftalmološka neželjena dejstva su uglavnom prolazna i dozno zavisna. Kod timolola, većina teških neželjenih reakcija je sistemskog porekla uključujući bradikardiju, aritmiju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lokalni oftalmološki preparati, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Na taj način se mogu javiti slična neželjena dejstva zabeležena kod primene beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primene je manja nego kod sistemske primene leka.

Navedena neželjena dejstva obuhvataju i ona zabeležena kod primene oftalmoloških beta-blokatora.

Neželjene reakcije su klasifikovane prema učestalosti na sledeći način: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tokom kliničkih ispitivanja sa kombinacijom timolol/latanoprost su zabeležena sledeća neželjena dejstva.

Dodatna zabeležena neželjena dejstva se odnose na pojedinačne komponente leka i rezultat su kliničkih ispitivanja, spontanog prijavljivanja ili se nalaze u dostupnoj literaturi.

Latanoprost:

Timolol

Pri primeni kapi za oči koje sadrže fosfate kod pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače, veoma retko su prijavljeni slučajevi kalcifikacije rožnjače.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema podataka o predoziranju lekom koji sadrži latanoprost i timolol kod ljudi. Simptomi

Simptomi sistemskog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i srčani arest. Osim iritacije oka i konjunktivalne hiperemije, usled predoziranja latanoprostom nisu zabeležena druga lokalna ili sistemska neželjena dejstva

Terapija

U slučaju pojave ovih simptoma, treba primeniti simptomatsku i suportivnu terapiju. U slučaju zadesnog trovanja latanoprostom mogu biti korisne sledeće informacije:

Studije su pokazale da se timolol ne uklanja lako dijalizom.

Lečenje: po potrebi gastrična lavaža. Simptomatsko lečenje. Latanoprost se u velikom procentu metaboliše pri prvom prolasku kroz jetru. Intravenska infuzija od 3 mikrograma/kg kod zdravih dobrovoljaca nije izazvala nikakve simptome, ali je doza od 5,5 – 10 mikrograma/kg dovela do

nauzeje, abdominalnog bola, vrtoglavice, slabosti, crvenila i znojenja. Ova neželjena dejstva su blaga do umerena i spontano nestaju, oko 4 sata po prestanku infuzije.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na oko. Beta-adrenergički blokatori.

ATC šifra: S01ED51

Mehanizam delovanja:

Lek Latamed kapi za oči se sastoje iz dve aktivne komponente latanoprost i timolol-maleat. Ove dve komponente smanjuju povišen intraokularni pritisak (IOP) različitim mehanizmom delovanja, tako da se sa njihovom kombinacijom dobija dodatno sniženje IOP u poređenju sa svakom komponentom pojedinačno.

Latanoprost, analog prostaglandina F2alfa je selektivni agonista prostanoidnih FP receptora koji snižava intraokularni pritisak tako što dovodi do povećanog oticanja očne vodice. Glavni mehanizam njegovog delovanja je povećan uveoskleralni protok (oticanje). Osim toga, kod ljudi je opisano i izvesno olakšanje u oticanju očne vodice. tj. smanjenje otpora pri isticanju na trabekularnom nivou. Latanoprost nema značajan uticaj na stvaranje očne vodice, na barijeru krv-očna vodica, kao ni na intraokularnu cirkulaciju. Prema nalazu dobijenom angiografijom sa fluoresceinom, hronična primena latanoprosta u oči majmuna, koji su bili podvrgnuti ekstrakapsularnoj ekstrakciji sočiva, nije imala uticaj na krvne sudove mrežnjače. Tokom kratkotrajne primene latanoprost nije izazvao curenje fluoresceina u zadnji segment oka kod osoba sa pseudofakijom.

Timolol je neselektivni blokator beta-1 i beta-2 adrenergičkih receptora koji nema značajnu intrizičku simpatikomimetičku aktivnost, kao ni direktno kardiodepresivno dejstvo, niti stabilizujuće dejstvo na ćelijsku membranu. Timolol snižava intraokularni pritisak tako što smanjuje stvaranje očne vodice u cilijarnom epitelu.

Precizan mehanizam delovanja nije u potpunosti razjašnjen. Timolol verovatno sprečava sintezu cikličnog AMP-a izazvanu endogenom β-adrenergičkom stimulacijom. Utvrđeno je da timolol nema značajan uticaj na propustljivost barijere krv-očna vodica za proteine plazme. Kod kunića timolol nije imao uticaj na regionalni protok krvi u oku, pri hroničnoj primeni.

Farmakodinamsko dejstvo

Podaci iz kliničkih studija

U studijama utvrđivanja doze, kombinacija latanoprosta i timolola u kapima za oči, dovela je do značajno većeg sniženja prosečne dnevne IOP vrednosti u poređenju sa latanoprostom ili timololom, kada su bili primenjeni jednom dnevno kao monoterapija. U dve dobro kontrolisane, dvostruko-slepe studije, u trajanju od 6 meseci, poređeni su efekti kombinacije timolol i latanoprost sa monoterapijom latanoprostom i monoterapijom timololom, kod pacijenata IOP vrednostima ≥ 25 mm Hg. Posle uvodnog (run-in) perioda od 2-4 nedelje na timololu (prosečno smanjenje IOP bilo je 5 mmHg u odnosu na početne vrednosti), tokom sledećih 6 meseci terapije dobijeno je dodatno smanjenje prosečnih dnevnih vrednosti IOP: sa kombinacijom timolol i latanoprost, 3,1 mmHg, sa latanoprostom 2,0 mmHg i sa timololom (dva puta dnevno) 0,6 mmHg. Efekat kombinacije timolol i latanoprost na IOP održavao se i tokom dodatnih šest meseci terapije, što je dokazano u otvorenim extension fazama ovih studija.

Prema postojećim podacima izgleda da primena kombinacije timolol i latanoprost, uveče, ima veći efekat na smanjenje IOP u odnosu na njegovu primenu ujutru. Međutim, kada se razmatra da li lek treba primeniti ujutru ili uveče, treba uzeti u obzir i način života pacijenta, kao i njegovu komplijansu.

Treba imati na umu, da u slučaju nedovoljne efikasnosti fiksne kombinacije, rezultati studija ukazuju na to da odvojena primena timolola (dva puta dnevno) i latanoprosta (jednom dnevno), u kombinaciji, može i dalje biti delotvorna.

Dejstvo kombinacije timolol i latanoprost počinje za jedan sat od primene, a maksimalni efekat se ispoljava za 6-8 sati. Pokazano je da se pri hroničnoj terapiji odgovarajuće sniženje IOP održava i do 24 sata od primene leka.

Timolol

Resorpcija i distribucija

Maksimalna koncentracije timolola u očnoj vodici postižu se približno 1 sat posle lokalne primene kapi za oči. Jedan deo primenjene doze resorbuje se sistemski, a maksimalna koncentracija u plazmi od 1 nanogram/mL postiže se 10-20 minuta posle ukapavanja jedne kapi u svako oko, jednom dnevno (300 mikrograma dnevno).

Biotransformacija

Poluvreme eliminacije timolola iznosi približno 6 sati. Timolol se ekstenzivno metaboliše u jetri. Eliminacija

Metaboliti se izlučuju urinom zajedno sa izvesnom količinom nepromenjenog leka.

Kombinacija timolol i latanoprost

Nisu uočene farmakokinetičke interakcije između latanoprosta i timolola, iako su koncentracije kiseline latanoprosta u očnoj vodici bile približno dva puta veće 1-4 sata posle primene kombinacije timolol i latanoprost u poređenju sa monoterapijom latanoprostom.

Latanoprost Resorpcija

Latanoprost je prolek u formi izopropil estra koji je sam po sebi nije aktivan, ali se pod uticajem enzima esteraza hidrolizuje u rožnjači do kiseline latanoprosta i postaje biološki aktivan. Prolek se dobro resorbuje preko rožnjače i sav lek koji uđe u očnu vodicu se hidrolizuje tokom prolaska kroz rožnjaču.

Distribucija

Studije na ljudima pokazale su da se maksimalna koncentracija u očnoj vodici, od približno 15-30 nanograma/mL, postiže za oko dva sata nakon lokalne primene samog latanoprosta. Nakon lokalne primene, kod majmuna, latanoprost se distribuira prvenstveno u prednji segment, konjunktive i očne kapke, a samo male količine leka prolaze u zadnji segment.

Kiselina latanoprosta ima plazma-klirens od 0,40 L/h/kg i mali volumen distribucije od 0,16 L/kg, što ima za posledicu kratko poluvreme eliminacije iz plazme od 17 minuta. Posle lokalne primene u oko, sistemska bioraspoloživost kiseline latanoprosta iznosi 45% a njeno vezivanje za proteine plazme iznosi 87%.

Metabolizam i eliminacija

Praktično nema metabolisanja kiseline latanoprosta u oku. Glavni metabolizam odvija se u jetri. Glavni metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, u studijama na životinjama, nisu imali ili su ispoljili samo blagu biološku aktivnost. Izlučuju se primarno urinom.

Profil bezbednosti pojedinačnih komponenti leka dobro je ustanovljen, kako pri lokalnoj tako i pri sistemskoj primeni. Nisu primećeni ni lokalni (na oku) ni sistemski neželjeni efekti kod kunića koji su lokalno dobijali fiksnu kombinaciju ili istovremeno latanoprost i timolol u obliku kapi za oči. U pretkliničkim ispitivanjima farmakološke bezbednosti leka, genotoksičnosti i karcinogenosti sa svakom komponentom posebno, nisu otkrivene posebne opasnosti za ljude. Latanoprost nije uticao na zaceljivanje rožnjače oka kunića, dok je timolol inhibirao ovaj proces u oku kunića i majmuna pri primeni učestalijoj od jednom dnevno.

Nije utvrđeno da latanoprost ima uticaja na plodnost mužjaka i ženki pacova, niti teratogeni potencijal kod pacova kunića. Nisu uočeni ni embriotoksični efekti kod pacova posle intravenske primene doza ≤ 250 mikrograma/kg/dan. Međutim, kod kunića, u dozama od 5 mikrograma /kg/dan i većim (doza približno 100 puta veća od terapijske doze) latanoprost je izazvao značajnu embriofetalnu toksičnost sa povećanom incidencom kasnih resorpcija i abortusa kao i smanjenom težinom fetusa. Za timolol je pokazano da ne utiče na fertilitet mužjaka i ženki pacova, niti da ima teratogeni potencijal kod miševa, pacova i kunića.

Benzalkonijum-hlorid;

Natrijum-hidroksid ili koncentrovana hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Voda za injekcije.

In vitro studije pokazale su da dolazi do precipitacije kada se kapi za oči koje sadrže tiomersal mešaju sa latanoprostom. Ako se ove kapi za oči primenjuju istovremeno, treba ih primeniti sa bar pet minuta razmaka.

2 godine

Rok upotrebe posle prvog otvaranja bočice: 4 nedelje, čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Čuvati u frižideru, (na temperaturi od 2°C do 8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je neprozirna bočica sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem sa navojem sa sigurnosnim prstenom od polietilena visoke gustine (HDPE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca sa kapaljkom sa 2,5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Latamed predstavlja kombinaciju dve aktivne supstance: timolol-maleata (beta-blokatora) i latanoprosta (derivata prostaglandina). Timolol dovodi do snižavanja očnog pritiska tako što smanjuje produkciju očne vodice. Latanoprost olakšava prirodno oticanje očne vodice iz oka.

Lek Latamed se koristi za snižavanje povišenog očnog pritiska kod stanja kao što su glaukom otvorenog ugla i očna hipertenzija. Vaš lekar će Vam propisati lek Latamed ukoliko se druga terapija nije pokazala adekvatnom.

Lek Latamed mogu koristiti odrasli muškarci i žene (uključujući i starije osobe), ali se ne preporučuje primena ukoliko ste malđi od 18 godina.

Lek Latamed ne smete primenjivati:

• ako ste alergični (preosetljivi) na timolol ili latanoprost, beta-blokatore ili na bilo koje druge suptancu u leku Latamed (navedene u odeljku 6.);
• ako imate ili ste preležali oboljenje disajnih puteva, npr. bronhijalna astma, ili ste imali tešku hroničnu opstrukciju disajnih puteva (hronična opstruktivna bolest pluća je teško oboljenje pluća koje može izazvati škripanje u plućima, otežano disanje i/ili dugotrajan kašalj);
• ako imate ozbiljna srčana oboljenja ili poremećaj srčanog ritma.

Upozorenja i mere opreza

Pre primene leka obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko:

• imate koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u grudima, nedostatak daha ili gušenje), slabost srca, nizak krvni pritisak
• imate poremećaj srčanog ritma kao što je usporen rad srca
• imate probleme sa disanjem, astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća
• imate oboljenje čiji je simptom slaba cirkulacija krvi (kao što je teški oblik Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ov sindrom)
• imate dijabetes (šećernu bolest); timolol može maskirati znakove i simptome male koncentracije šećera u krvi
• imate prekomernu aktivnost štitaste žlezde jer timolol može maskirati simptome ove bolesti
• treba da imate bilo koju hiruršku intervenciju na oku (uključujući operaciju katarakte) ili ste imali nekada operaciju na oku
• probleme sa očima (poput bola u oku, iritacije oka, zapaljenja oka ili zamagljenog vida) ili znate da bolujete od suvoće oka
• nosite kontaktna sočiva. Ipak, možete koristiti lek Latamed ukoliko se pridržavate uputstva o
• nošenju sočiva pri primeni leka u poglavlju 3.
• znate da bolujete od angine pektoris (posebno od tipa pod nazivom Prinzmetalova angina)
• znate da bolujete od teških alergijskih reakcija koje obično zahtevaju bolničko lečenje
• ste imali ili imate virusnu infekciju oka izazvanu herpes simplex virusom

Obavestite Vašeg lekara ukoliko ćete imati operativni zahvat, jer timolol može uticati na efekat nekih lekova tokom anestezije.

Drugi lekovi i lek Latamed

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate neki od lekova iz sledećih grupa:

• Prostaglandine, analoge prostaglandina ili derivate prostaglandina
• Beta-blokatore (za lečenje visokog krvnog pritiska)
• Adrenalin
• Lekove za lečenje povišenog krvnog pritiska kao što su blokatori kalcijumskih kanala, gvanetidin, antiaritmici, glikozidi digitalisa ili parasimpatikomimetici
• Hinidin (koristi se za lečenje oboljenja srca i nekih tipova malarije)
• lekove za lečenje depresije (fluoksetin i paroksetin)

Uzimanje leka Latamed sa hranom ili pićima

Normalni obroci, hrana ili piće nemaju uticaj na primenu leka Latamed.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni, obratite se Vašem lekaru. Nema dovoljno bezbednosnih podataka o primeni leka Latamed u trudnoći. Zbog toga ne treba koristiti lek Latamed u trudnoći, osim ukoliko Vaš lekar ne odluči drugačije.

Dojenje

Ukoliko dojite, prestanite sa uzimanjem leka Latamed. Plodnost

Latanoprost i timolol nisu imali uticaja na mušku niti žensku plodnost u studijama koje su sprovedene na životinjama.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukapavanjem kapi za oči može doći do prolaznog zamućenja vida. U tom slučaju nemojte upravljati vozilom i rukovati mašinama, sve dok Vam se vid ne postane opet jasan.

Lek Latamed sadrži benzalkonijum-hlorid

Latamed sadrži benzalkonijum-hlorid, koji može izazvati iritaciju očiju. Izbegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Pre primene skinuti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja. Poznato je da menja boju mekih kontaktnih sočiva.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza za odrasle (uključujući starije osobe) je jedna kap jednom dnevno u obolelo oko (oči).

Nemojte koristiti lek Latamed više od jednom dnevno, jer ćešća primena ovog leka može umanjiti efikasnost terapije.

Koristite lek Latamed prema uputstvima lekara, sve dok Vam lekar ne savetuje da prekinete terapiju.

Tokom terapije lekom Latamed lekar će Vas dodatno pregledati da bi utvrdio da li se javljaju efekti na srce i cirkulaciju.

Ako nosite kontaktna sočiva:

Ukoliko Vi ili Vaše dete nosite kontaktna sočiva, važno je da ih uklonite pre nego što upotrebite lek Latamed i da sačekate 15 minuta posle primene leka pre nego što ih vratite nazad u oči.

Način primene

• Operite ruke i smestite se u udoban položaj.
• Odvrnite spoljnju zaštitnu kapicu sa bočice.
• Uklonite sigurnosni prsten sa bočice.
• Prstom, pažljivo, povucite naniže (posuvratite) donji kapak kako bi napravili "džep" (prostor za ukapavanje leka) između kapka i oka obolelog oka.
• Postavite vrh bočice blizu oka, ali ga nemojte dodirivati.
• Nežno stisnite bočicu do ukapavanja jedne kapi u oko.Vodite računa da ne stisnete bočicu suviše jako i na taj način aplikujete u oko više od jedne kapi. Pustite donji kapak.
• Nakon korišćenja leka Latamed, pritisnite prstom unutrašnji ugao oka, pored nosa u trajanju od 2 minuta pri čemu držite oko zatvoreno. Na ovaj način se sprečava resorpcija leka (timolol i latanoprost) u Vašu cirkulaciju.
• Ukoliko Vam je lekar propisao da primenjujete lek i u drugo oko, ponovite predhodno navedeni postupak za aplikaciju leka i u drugo oko. Ukoliko tokom primene leka promašite oko, ponovite postupak do ukapavanja jedne kapi.
• Vratite zaštitni unutrašnji zatvarač na bočicu, posle upotrebe.

Primena kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se primena leka Latamed kod dece i adolescenata.

Ako koristite lek Latamed zajedno sa drugim kapima za oči

Ako koristite još neki lek u obliku kapi za oči, tada razmak između njegove primene i primene leka Latamed treba da iznosi najmanje 5 minuta.

Ako ste primenili više leka Latamed nego što treba

Ukoliko aplikujete previše kapi, može doći do iritacije i crvenila oka.

Ukoliko misite da ste uzeli veću dozu leka Latamed od onoga što Vam je preporučeno ili je neko drugi uzeo Vaš lek, ili ste greškom Vi ili neko drugi popili lek Latamed, kapi za oči, odmah se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi! Ponesite sa sobom kutiju leka.

Ukoliko progutate lek Latamed

Ukoliko slučajno progutate lek Latamed potražite savet lekara. Ukoliko progutate veliku količinu leka Latamed možete osetiti mučninu, bol u stomaku, zamor, nalete vrućine, vrtoglavicu i možete početi da se znojite.

Ako ste zaboravili da primenite lek Latamed

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Ukoliko ste preskočili da uzmete dozu leka, uzmite je što je pre moguće. Međutim, ukoliko se približilo vreme za uzimanje sledeće doze, nastavite sa uzimanjem leka po preporučenom režimu.

Ne treba premašiti dnevnu dozu od jedne kapi u obolelo oko. Ne duplirajte dozu leka da biste nadomestili preskočenu dozu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Dole su navedena poznata neželjena dejstva kod primene kapi za oči koje sadrže aktivne supstance timolol i latanoprost. Najznačajnije neželjeno dejstvo je mogućnost postepene, trajne promene boje očiju. Takođe postoji mogućnost da kapi za oči koje sadrže timolol i latanoprost mogu izazvati ozbiljne poremećaje u radu srca. Ukoliko primetite promene u radu srca ili srčane funkcije, odmah se obratite Vašem lekaru i obavestite ga da uzimate lek Latamed.

Tokom primene kombinacije timolol/latanoprost, zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (javljaju se kod više od 1 na 10 lečenih pacijenata):

• postepena promena boje očiju sa povećanjem braon pigmenta u obojenom delu oka pod nazivom dužica. Ukoliko imate mešovitu prebojenost očiju (plavo-braon, sivo-braon, žuto- braon ili zeleno-braon), veća je verovatnoća da primetite promenu boje očiju za razliku od osoba sa istom prebojenošću (plave, sive, zelene ili smeđe). Bilo koja promena boje Vaših očiju se može godinama razvijati. Promena boje može biti trajna i uočljivija ukoliko primenjujete lek Latamed samo u jednom oku. Izgleda da promenu boje očiju ne prate drugi poremećaji. Nakon prestanka terapije lekom Latamed ne dolazi do dalje promene boje očiju.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod 1 - 10 na 100 lečenih pacijenata):

• iritacija oka (osećaj pečenja, peska u očima, svraba, bockanja ili stranog tela u oku), bol u oku.

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod 1 - 10 na 1000 lečenih pacijenata):

glavobolja, crvenilo oka, infekcija oka (konjunktivitis), zamućen vid, suzenje očiju, zapaljenje očnih kapaka, iritacija ili nelagodnost na površini oka, kožna ospa ili svrab (pruritus).

Druga neželjena dejstva

Kao i drugi lekovi koji se primenjuju ukapavanjem u oko, i lek Latamed se resorbuje u krv. Učestalost neželjenih dejstava nakon lokalne oftalmološke primene je manja nego nakon oralne ili intravenske primene.

Iako nisu zabeležena prilikom primene leka Latamed, sledeća dodatna neželjena dejstva zabeležena su prilikom primene aktivnih supstanci leka Latamed (timolol i latanoprost) i stoga se mogu javiti kada koristite lek Latamed. Navedena neželjena dejstva uključuju reakcije koje su zabeležene unutar grupe beta-blokatora (npr. Timolol) kada su ovi lekovi korišćeni u lečenju oboljenja oka:

• Razvoj virusne infekcije oka prouzrokovane herpes simplex virusom (HSV).
• Generalizovane alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože koje se može javiti u područjima poput lica i udova, što može dovesti do suženja disajnih puteva, otežanog gutanja i disanja, koprivnjače ili osipa koji svrbi, lokalizovanog ili opšteg osipa, svraba, iznenadne teške alergijske reakcije koja ugrožava život.
• Mučnina, povraćanje
• Mala vrednost šećera u krvi.
• Otežano spavanje (nesanica), depresija, košmari, gubitak pamćenja.
• Vrtoglavica.
• Nesvestica, moždani udar, smanjen dotok krvi u mozak, pojačanje znakova i simptoma mijastenije gravis (mišićnog poremećaja, neobični osećaj poput trnaca i žmaraca i glavobolja.
• Otok zadnjeg dela oka (makularni edem), cista ispunjena tečnošću unutar obojenog dela oka (cista na irisu), osetljivost na svetlost (fotofobija), upali izgled očiju (produbljivanje prevoja očnog kapka).
• Znaci i simptomi iritacije oka (npr. peckanje, bockanje, svrab, suzenje, crvenilo), zapaljenje očnog kapka, zapaljenje rožnjače, zamagljen vid i odvajanje sloja ispod mrežnjače koji sadrži krvne sudove (može se javiti nakon hirurške drenaže očne vodice i može prouzrokovati poremećaj vida), smanjenu osetljivost rožnjače, suve oči, eroziju rožnjače (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), spuštanje gornjeg očnog kapka (što dovodi do toga da oko bude poluzatvoreno), dvostruki vid.
• Tamnjenje kože oko područja očiju, promene na trepavicama i finim dlačicama oko oka (povećan broj, dužina, debljina i tamnija boja), pogrešno usmeren rast trepavica, otok oko očiju, otok prebojenih delova oka (iritis/uveitis), pojava ožiljaka na površini oka.
• Zviždanje/zvonjenje u ušima (tinitus).
• Angina, pogoršanje angine kod pacijenata sa već postojećom bolešću.

-Usporen rad srca, bol u grudima, lupanje srca, edem (nakupljanje tečnosti), promene ritma ili brzine rada srca, kongestivna srčana slabost (oboljenje srca koje prati nedostatak daha i oticanje stopala i nogu zbog nakupljanja tečnosti), određena vrsta poremećaja srčanog ritma, srčani udar, srčana insuficijencija (slabost).

• Pad krvnog pritiska, obezbojavanje/hladnoća prstiju i palčeva i hladnoća šaka i stopala.
• Kratkoća daha, Stezanje vazdušnih puteva u plućima (pretežno kod pacijenata sa postojećim oboljenjem), otežano disanje, kašalj, astma, pogoršanje astme.
• Poremećaj čula ukusa, loše varenje, proliv, suvoća usta, bol u stomaku.
• Gubitak kose/ćelavost (alopecija), srebrnkasti osip na koži (psorijatični osip) ili pogoršanje psorijaze, osip na koži.
• Bol u zglobovima, bol u mišićima koji nije prouzrokovan vežbanjem, slabost/zamor mišića.
• Poremećaj seksualne funkcije, smanjen libido (seksualni nagon).

U veoma retkim slučajevima, kod nekih pacijenata sa teškim oštećenjem rožnjače (providni, prednji ispupčeni deo očne jabučice) došlo je do pojave zamućenja na rožnjači zbog taloženja kalcijuma tokom lečenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Latamed posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati u frižideru, (na temperaturi od 2°C do 8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Nakon prvog otvaranja, čuvati na temperaturi do 25°C i upotrebiti ih u roku 4 nedelje od otvaranja. Kada se ne koriste, Latamed kapi držati u originalnom pakovanju kako bi bile zaštićene od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: timolol -maleat i latanoprost

Jedan mililitar kapi za oči sadrži timolol-maleata 6,83 mg (što odgovara 5,00 mg timolola) i 50 mikrograma latanoprosta.

Pomoćne supstance: dinatrijum-fosfat, dodekahidrat; natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; natrijum- hlorid; benzalkonijum-hlorid; natrijum-hidroksid ili koncentrovana hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Latamed i sadržaj pakovanja

Kapi za oči, rastvor.

Lek Latamed je bistar, bezbojan rastvor, praktično bez čestica.

Unutrašnje pakovanje je neprozirna bočica sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem sa navojem sa sigurnosnim prstenom od polietilena visoke gustine (HDPE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca sa kapaljkom sa 2,5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

WORLD ILAC DOO, Kneza Miloša 90a, sprat 5, stan 43, Beograd-Savski Venac Proizvođač:

WORLD MEDICINE ILAC SANAYI VE TICARET A. S.; 15 Temmuz Mah. Cami Yolu Cad. No:

50, Gunesli-Bagcilar, Istanbul, Turska Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Januar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

000457946 2023 59010 007 000 515 001 04 001 od 10.01.2024.