PANKLAV 2X 875mg + 125mg film tableta

Primjena lijeka Panklav 2X je indikovana u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih osoba i djece (vidjeti

djelove 4.2, 4.4 i 5.1):

• akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)
• akutnog otitis media
• akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno dijagnostikovanih)
• vanbolničkih pneumonija
• cistitisa
• pijelonefritisa
• infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
• infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primjeni antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kiseline, izuzev u slučaju kada su izražene doze

pojedinačnih komponenti.

Prilikom izbora doze lijeka Panklav 2X u terapiji infekcije potrebno je uzeti u obzir sljedeće:

• očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove (vidjeti dio 4.4)
• težinu i mjesto infekcije
• uzrast, tjelesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta u skladu sa niže navedenim podacima.

Potrebno je uzeti u obzir primjenu drugih oblika i jačina lijeka koji sadrži amoksicilin i klavulansku kiselinu (npr. koji obezbjeđuju više doze amoksicilina i/ili različite odnose količina amoksicilina i klavulanske kiseline) onda kada je to neophodno (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Kod odraslih osoba i djece tjelesne mase ≥ 40 kg ova formulacija lijeka Panklav 2X (7:1) primijenjena prema niže navedenim preporukama obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina + 250 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja dva puta dnevno, odnosno 2625 mg amoksicilina + 375 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja tri puta dnevno.

Kod djece tjelesne mase < 40 kg, navedena formulacija lijeka primijenjena prema niže navedenim preporukama, obezbjeđuje maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina + 143-400 mg klavulanske kiseline. Ukoliko se smatra da je potrebna primjena više dnevne doze amoksicilina, preporučuje se izbor alternativne formulacije kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline, kako bi se izbjegla nepotrebna primjena visokih dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Trajanje terapije bi trebalo da bude određeno kliničkim odgovorom pacijenta. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju primjenu terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Liječenje ne treba da traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procjene (vidjeti dio 4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).

Odrasle osobe i djece tjelesne mase ≥ 40 kg

Preporučene doze:

• uobičajena doza (za sve indikacije): 875 mg + 125 mg, dva puta dnevno;
• viša doza (posebno u slučaju infekcija, kao što su otitis media, sinuzitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog trakta): 875 mg + 125 mg, tri puta dnevno.

Djece tjelesne mase < 40 kg

Za djecu tjelesne mase manje od 40 kg dostupne su druge formulacije lijeka.

Preporučene doze:

• 25 mg + 3,6 mg/kg/dan do 45 mg + 6,4 mg/kg/dan, primijenjeno u dvije podijeljene doze;
• doza do 70 mg + 10 mg/kg/dan, primijenjena u dvije podijeljene doze, se može uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis media, sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).

S obzirom na to da film tablete nijesu predviđene za dijeljenje na pola u svrhu doziranja, kod djece tjelesne mase manje od 25 kg ne smiju se primjenjivati Panklav 2X film tablete.

U tabeli navedenoj u nastavku teksta prikazane su ostvarene doze (mg/kg tjelesne mase) kod djece tjelesne mase 25 do 40 kg nakon primjene jedne film tablete od 875mg + 125mg.

Djecu koja imaju manje od 25 kg tjelesne mase treba liječiti drugim formulacijama kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline.

Nijesu dostupni klinički podaci o primjeni kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline u formulacijama 7:1, u dozama višim od 45 mg + 6.4 mg po kg tjelesne mase, dnevno, kod djece mlađe od 2 godine života.

Nema kliničkih podataka o primjeni kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline u formulacijama 7:1 kod pacijenata mlađih od 2 mjeseca života. Zbog toga nije moguće dati preporuke o doziranju za navedenu populaciju.

Starije osobe

Nije neophodno podešavanje doze lijeka.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min nije potrebno podešavanje doze.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min se ne preporučuje primjena kombinacije

amoksicilina i klavulanske kiseline, sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline od 7:1, s obzirom na to da nijesu dostupne preporuke o podešavanju doze.

Oštećenje funkcije jetre

Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim razmacima (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Način primjene

Lijek Panklav 2X, film tableta je namijenjen za oralnu primjenu.

Lijek uzeti na početku obroka, kako bi se moguća gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću mjeru i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.

Lijek Panklav 2X se može koristiti kao nastavak terapije započete parenteralnim formulacijama amoksicilina i klavulanske kiseline namijenjenim za intravensku primjenu koje su dostupne na tržištu.

Preosjetljivost na aktivne supstance, na peniciline ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Teška reakcija rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) na drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Žutica/hepatička insuficijencija usljed primjene amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Prilikom upotrebe penicilinskih antibiotika prijavljeni su slučajevi ozbiljnih i povremeno fatalnih reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne i teške neželjene reakcije na koži). Reakcije preosjetljivosti mogu napredovati do Kounis sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može izazvati infarkt miokarda (vidjeti dio 4.8). Navedene reakcije će se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa anamnezom preosjetljivosti na penicilin i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. Lijekom izazvan enterokolitis sindrom (Drug induced enterokolitis syndrome - DIES) je često prijavljivan kod djece koja su primala amoksicilin/klavulanat (vidjeti dio 4.8). DIES je alergijska reakcija sa glavnim simptomom prolongiranog povraćanja (1-4 sata nakon uzimanja lijeka Panklav) bez pojave alergije ili respiratornih simptoma. Dalji simptomi mogu biti bol u abdomenu, dijareja, hipotenzija ili leukocitoza sa neutrofilijom. Prijavljeni su teški slučajevi koji su uključivali progresiju do šoka. U slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti primjena terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna terapija.

U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim vodičima.

Primjena navedene formulacije lijeka Panklav 2X nije odgovarajuća u slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji penicillin rezistentne S. pneumioniae.

Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka (vidjeti dio 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati primjenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih reakcija.

Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom, udruženog sa pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8). Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene kombinacije amoksicilina/klavulanske kiseline i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena amoksicilina.

Savjetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kiseline kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 4.8).

Pojava poremećaja jetre prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog pola i starijih pacijenata i može se povezati sa produženom primjenom terapije. Pojava navedenih poremećaja veoma rijetko je prijavljena kod djece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedjelja po prekidu primjene terapije. Navedeni poremećaji su uglavnom reverzibilne prirode. Poremećaji jetre mogu biti teški i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Takvi poremećaji su se gotovo uvijek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju za koju je poznato da može imati uticaj na jetru (vidjeti dio 4.8).

Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, a njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (vidjeti dio 4.8). Zbog toga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primjenom lijeka Panklav 2X, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.

Prilikom produžene primjene terapije savjetuje se periodično ispitivanje funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i hematopoeze.

Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno podešavanje doze oralnih antikoagulantnih ljekova u cilju održanja nivoa koagulacije na željenom nivou (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena pojava kristalurije (uključujući akutnu renalnu insuficijenciju), uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije. Tokom primjene visokih doza amoksicilina savjetuje se održavanje odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti dio 4.8 i 4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primijeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu lijeka Panklav 2X može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da nijesu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Zbog toga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Oralna antikoagulantna terapija

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. international normalised ratio INR) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena ljekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena probenecida može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mikofenolat mofetil

Kod pacijenata kojima se primjenjuje mikofenolat mofetil, prijavljeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MPA), mjerene prije primjene doze od oko 50% nakon započinjanja primjene amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promjena u navedenoj koncentraciji prije primjene doze ne mora precizno predstaviti promjenu u ukupnoj izloženosti MPA. Zbog toga, promjena doze mikofenolat mofetila obično ne bi trebalo da bude neophodna, ukoliko su odsutni klinički pokazatelji poremećaja funkcije grafta. Ipak, savjetuje se pažljivo kliničko praćenje tokom istovremene primjene navedenih ljekova, kao i kratko vrijeme nakon završenog liječenja antibiotikom.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povećanog rizika od nastanka kongenitalnih malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa prijeterminskom, prijevremenom rupturom fetalne membrane, zabilježeno je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa povećanim rizikom od nastankom nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.

Dojenje

Obje aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nijesu poznata dejstva klavulanske kiseline na djecu koja su dojena). Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potreban prestanak dojenja.

Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primijeniti tokom dojenja isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane odgovornog ljekara.

Nijesu sprovedena klinička ispitivanja dejstava na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice, konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama (vidjeti dio 4.8).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i povraćanje.

U nastavku teksta su navedene neželjena dejstva kombinacije amoksicilina/klavulanske kiseline dobijena na osnovu kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.

U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija.

Veoma česta (≥ 1/10)

Česta (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremena (≥ 1/1000 do < 1/100)

Rijetka (≥ 1/10 000 do < 1/1000)

Veoma rijetka (< 1/10 000)

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi i znaci predoziranja

Moguća je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja ravnoteže tečnosti i elektrolita.

Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim slučajevima dovodila do insuficijencije

bubrega (vidjeti dio 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji dobijaju visoke doze lijeka moguća je

pojava konvulzija.

Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim kateterima, uglavnom nakon intravenske

primjene visokih doza lijeka. Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti dio 4.4).

Terapija intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i

elektrolita.

Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu; kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta laktamaze

ATC kod: J01CR02

Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.

Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i zbog toga spektar

aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kiselina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprječavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T > MIK)

odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam nastanka rezistencije

Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

• Inaktivacija onim bakterijskim beta laktamazama koje nijesu inhibirane klavulanskom kiselinom,

uključujući klasu B, C i D.

• Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema ciljnoj strukturi.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno kod Gram negativnih bakterija.

Granične vrijednosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), koje je utvrdio Evropski odbor za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) za amoksicilin/klavulansku kiselinu su prikazani na sljedećem linku:

Prevalenca rezistencije može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog perioda, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistenciji, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, potrebno je potražiti savjet eksperta kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primjene lijeka u terapiji bar nekih tipova infekcija.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obje komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske

kiseline je optimalna prilikom primjene lijeka na početku obroka. Nakon oralne primjene lijeka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obje komponente u plazmi su slične i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 sat.

Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je amoksicilin/klavulanska kiselina (film tablete jačine 875 mg + 125 mg, primijenjene dva puta dnevno) natašte bio primijenjen grupama zdravih ispitanika su navedeni u nastavku teksta.

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene nakon primjene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu tečnost.

Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u tkivima materija porijeklom od neke od aktivnih supstanci lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih ljekova, može naći u majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se takođe može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6).

Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu barijeru (vidjeti dio 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se djelom ekskretuje u urin u vidu neaktivne peniciloinske kiseline u količinama koje su ekvivalentne do najviše 10 do 25% od inicijalne doze. Klavulanska kiselina podliježe intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.

Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi približno jedan sat a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 l/h kod zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kiseline se u nepromijenjenom obliku izluči urinom tokom prvih 6 sati od primjene jedne tablete lijeka koji sadrži amoksicilin i klavulansku kiselinu, jačine 250 mg + 125 mg ili 500 mg + 125 mg. Različitim ispitivanjima je pokazana urinarna ekskrecija od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2 sata nakon primjene lijeka.

Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5).

Starost

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta približno 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih osoba. U slučaju veoma male djece (uključujući novorođenčad rođenu prije termina) tokom prve nedjelje života učestalost primjene lijeka ne bi trebalo da prelazi dva puta dnevno, usljed nerazvijenosti renalnih puteva eliminacije. Kod starijih pacijenata, s obzirom na veću vjerovatnoću smanjene funkcije bubrega, savjetuje se oprez prilikom odabira doze lijeka, a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.

Pol

Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem funkcije bubrega. Smanjenje klirensa lijeka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s obzirom na to da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega. Zbog toga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primijenjenim dozama lijeka spriječi neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje adekvatne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.

Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primjenom amoksicilina/klavulanske kiseline kod pasa su prikazane nadraženost želuca, povraćanje i prebojenost jezika.

Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovođena sa kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina, kao ni sa njenim pojedinačnim komponentama.

Jezgro tablete

Celuloza, mikrokristalna

Natrijum skrob glikolat (tip A)

Magnezijum stearat

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Butilhidroksianizol

Film obloga tablete

Hipromeloza 15 cp

Titan dioksid (E171, C.I. 77891)

Propilen glikol

Talk

Nije primjenljivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (tip III), koja sadrži 14 film tableta, zatvorena plastičnim zatvaračem, koji sa unutrašnje strane ima ugrađen kertridž sa silika gelom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Panklav 2X je antibiotik i djeluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Lijek Panklav 2X sadrži dvije različite aktivne supstance koje se nazivaju amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada grupi ljekova koji se nazivaju "penicilini" čije dejstvo pod određenim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni). Druga aktivna supstanca lijeka (klavulanska kiselina) sprječava navedenu pojavu.

Lijek Panklav 2X se primjenjuje kod odraslih i djece u liječenju sljedećih infekcija:

•akutnog bakterijskog sinuzitisa (zapaljenje sinusa), koji je adekvatno dijagnostikovan;

•akutnog otitis media (infekcija srednjeg uha);

•akutnih pogoršanja hroničnog bronhitisa (adekvatno dijagnostikovanih);

•vanbolničkih zapaljenja pluća;

•zapaljenje mokraćne bešike (cistitis);

•zapaljenje bubrežne karlice i bubrega (pijelonefritis);

•infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitis, ujeda životinjskog porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi;

•infekcija kostiju i zglobova, posebno gnojno zapaljenje kostiju (osteomijelitis).

Lijek Panklav 2X ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicillin ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6)
• ukoliko ste nekada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji antibiotik. Navedeno može da podrazumijeva kožni osip ili oticanje lica ili vrata
• ukoliko ste nekada imali problem sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože) prilikom primjene antibiotika.

Nemojte primjenjivati lijek Panklav 2X ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Panklav 2X.

Upozorenja i mjere opreza:

Kada uzimate lijek Panklav 2X, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Panklav 2X ukoliko:

• imate žljezdanu groznicu (infektivnu mononukleozu)
• ste liječeni zbog problema sa jetrom ili bubrezima
• ne mokrite redovno.

Ukoliko nijeste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Panklav 2X.

U pojedinim okolnostima, ljekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije.

U zavisnosti od rezultata analiza, može Vam biti propisana druga jačina lijeka Panklav ili drugi lijek.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Primjena lijeka Panklav 2X može dovesti do pogoršanja određenih postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (epileptične napade) i zapaljenje debelog crijeva. Neophodno je da tokom primjene lijeka Panklav 2X vodite računa o pojavi pojedinih simptoma, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Vidjeti „Stanja na koja treba obratiti pažnju” u dijelu 4.

Analize krvi i urina

Ukoliko je potrebno da uradite analize krvi (kao što su ispitivanja crvenih krvnih ćelija ili ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze) obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru da uzimate lijek Panklav 2X. Primjena lijeka Panklav 2X može uticati na rezultate navedenih ispitivanja.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove.

Ukoliko uzimate alopurinol (koji se primjenjuje u terapiji gihta) istovremeno sa lijekom Panklav 2X, postoji veća vjerovatnoća nastanka alergijske kožne reakcije.

Ukoliko uzimate probenecid (koji se primjenjuje u terapiji gihta), Vaš ljekar može odlučiti da podesi dozu lijeka Panklav 2X koju uzimate.

Ukoliko se ljekovi koji sprječavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin) primjenjuju istovremeno sa lijekom Panklav 2X, mogu biti potrebne dodatne analize krvi.

Primjena lijeka Panklav 2X može uticati na dejstvo metotreksata (lijeka koji se primjenjuje u terapiji karcinoma ili reumatske bolesti).

Primjena lijeka Panklav 2X može uticati na dejstvo mikofenolat mofetila (lijeka koji se primjenjuje u sprječavanju odbacivanja presađenih organa).

Uzimanje lijeka Panklav 2X sa hranom ili pićem

Lijek Panklav 2X je najbolje uzeti u toku obroka.

Na taj način se omogućava bolje dejstvo lijeka, a smanjuje rizik od pojave neželjenih dejstava na sistem organa za varenje.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka Panklav 2X na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Primjena lijeka Panklav 2X može dovesti do pojave neželjenih dejstava, a tegobe nastale na taj način mogu uticati na Vašu sposobnost za upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Ukoliko se ne osjećate dobro, nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Panklav 2X

Lijek Panklav 2X sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Odrasle osobe i djeca tjelesne mase 40 kg i više

• Uobičajena doza – po jedna film tableta dva puta u toku dana
• Viša doza – po jedna film tableta tri puta u toku dana

Djeca tjelesne mase manje od 40 kg

Kod djece uzrasta 6 godina života i mlađe preporučuje se primjena kombinacije amoksicilina/klavulanske kiseline u obliku oralne suspenzije.

Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prilikom primjene film tablete lijeka Panklav 2X djeci tjelesne mase manje od 40 kg. Tablete nijesu pogodne za upotrebu kod djece koja imaju tjelesnu masu manju od 25 kg.

Pacijenti koji imaju probleme sa bubrezima i jetrom

• Ukoliko imate problema sa bubrezima može Vam biti promijenjena doza lijeka. Vaš ljekar može odlučiti da je potrebno da uzmete drugu jačinu lijeka ili drugi lijek.
• Ukoliko imate problema sa jetrom može biti potrebna češća analiza uzoraka krvi, kako bi se provjerio rad jetre.

Kako da koristite lijek Panklav 2X

Progutajte cijelu film tabletu lijeka Panklav 2X sa dovoljnom količinom vode. Lijek uzmite uz obrok.

Film tablete možete prelomiti duž podione crte kako biste ih lakše progutali. Oba dijela film tablete morate uzeti istovremeno.

Rasporedite primjenu doza lijeka ravnomjerno tokom dana, sa periodom od najmanje 4 sata između primjene dvije doze. Ne uzimajte 2 doze lijeka unutar perioda od 1 sata.

Lijek Panklav 2X nemojte primjenjivati duže od 2 nedjelje. Ukoliko se i dalje ne osjećate dobro, potrebno je da ponovo posjetite ljekara.

Ako ste uzeli više lijeka Panklav 2X nego što je trebalo

Ukoliko uzmete veću dozu lijeka Panklav 2X, nego što bi trebalo, znaci koji mogu da se jave uključuju stomačne tegobe (mučnina, povraćanje ili proliv) ili konvulzije. Obratite se ljekaru što prije je moguće. Ponesite pakovanje lijeka, kako biste ga pokazali ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Panklav 2X

Ukoliko zaboravite da uzmete film tabletu, uzmite je čim se sjetite. Narednu dozu lijeka ne bi trebalo da upotrijebite neposredno nakon toga, već nakon perioda od oko 4 sata. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Panklav 2X

Lijek Panklav 2X uzimajte do završetka terapije, čak i ukoliko se osjećate bolje. Potrebno je uzeti sve propisane doze lijeka, kako bi se pomogla borba protiv infekcije. Ukoliko pojedine bakterije opstanu, one mogu prouzrokovati ponovnu pojavu infekcije.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Panklav 2X može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Alergijske reakcije:

• osip po koži
• zapaljenje krvnih sudova (vasculitis) koji se može uočiti kao izdignute crvene ili purpurne mrlje na koži, ali može zahvatiti i druge djelove tijela
• groznica, bol u zglobovima, otečene limfne žlijezde na vratu, pazuhu ili preponama
• otok, ponekad lica i usta (angioedem), koji uzrokuje otežano disanje
• kolaps
• bol u grudima u okviru alergijske reakcije, što može biti simptom alergijski izazvanog infarkta miokarda (Kounis sindrom).
• Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko se kod Vas javi neka od navedenih tegoba. Prekinite da uzimate lijek Panklav 2X.

Zapaljenje debelog crijeva

Zapaljenje debelog crijeva koje uzrokuje pojavu vodenastog proliva, obično praćenog pojavom krvi i sluzi u stolici, bolom u trbuhu i/ili groznicom.

Lijekom izazvan enterokolitis sindrom (DIES)

DIES je često prijavljen kod djece koja su primala amoksicilin/klavulanat. To je vrsta alergijske reakcije sa glavnim simptomom ponavljanog povraćanja (1-4 sata nakon primjene lijeka Panklav 2X). Dalji simptomi mogu podrazumijevati bol u trbuhu, pospanost, proliv i nizak krvni pritisak.

Akutno zapaljenje pankreasa (akutni pankreatitis)

Ukoliko imate jake ili dugotrajne bolove u stomaku, ovo može biti znak akutnog pankreatitisa.

• Obratite se Vašem ljekaru za savjet što prije je moguće ukoliko se kod Vas jave navedene tegobe.

Veoma česta neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek

• proliv (kod odraslih osoba).

Česta neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek

• zapaljenje sluzokože (candida - gljivična infekcija vagine, usne duplje ili prevoja kože)
• mučnina, posebno prilikom primjene visokih doza lijeka
• ukoliko dođe do pojave navedenih neželjenih dejstava, lijek Panklav 2X uzmite prije obroka
• povraćanje
• proliv (kod djece).

Povremena neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek

• kožni osip, svrab
• izdignut kožni osip praćen svrabom (koprivnjača)
• slabo varenje
• vrtoglavica
• glavobolja.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima analiza krvi:

• povećanje vrijednosti enzima jetre

Rijetka neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva se mogu javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek

• kožni osip, na kom se mogu razviti plikovi, a izgledom podsjeća na male mete (tamne mrlje u sredini, okružene blijedom površinom i tamnim prstenom na ivici – erythema multiforme)
• Hitno obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uočite pojavu nekog od navedenih simptoma.

Rijetka neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima analiza krvi:

• nizak broj ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi
• nizak broj bijelih krvnih ćelija.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti

Ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka

• Alergijske reakcije (vidjeti u prethodno navedenom tekstu)
• Zapaljenje debelog crijeva (vidjeti u prethodno navedenom tekstu)
• Zapaljenje zaštitne opne koja okružuje mozak (aseptični meningitis)
• Ozbiljne kožne reakcije:
• rasprostranjeni osip praćen plikovima i ljuštenjem kože, posebno u predjelu oko usta, nosa, očiju i polnih organa (Stevens-Johnsonov sindrom) i teži oblik, koji uzrokuje obimno ljuštenje kože (više od 30% površine kože – toksična epidermalna nekroliza)
• rasprostranjeni kožni osip crvene boje sa malim plikovima ispunjenim gnojem (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• crveni, ljuspasti osip sa neravninama ispod površine kože i plikovima (egzantemozna pustuloza)
• simptomi nalik gripu sa osipom, groznicom, otečenim limfnim čvorovima i poremećajem laboratorijskih vrijednosti u krvi (uključujući porast eozinofilnih leukocita i enzima jetre) - reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).
• crveni osip koji se obično vidi sa obje strane gluteusa, gornjeg unutrašnjeg dijela bedara, pazuha, vrata (simetrični intertriginozni i fleksuralni egzantem povezan sa lijekom (SDRIFE)).
• Odmah obavijestite Vašeg ljekara u slučaju pojave nekog od navedenih simptoma.
• osip sa plikovima poređanim kružno sa centralnom krastom ili nanizanim poput bisera (linerna IgA bolest).
• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žutica, uzrokovana povećanjem vrijednosti bilirubina u krvi (materije koju stvara jetra), koje može uzrokovati pojavu žute prebojenosti kože i beonjača
• zapaljenje bubrežnih kanalića
• produženo zgrušavanje krvi
• hiperaktivnost
• konvulzije (kod osoba kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka Panklav 2X ili koje imaju problema sa bubrezima)
• tamna prebojenost jezika, dlakavog izgleda.

Neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima analiza krvi ili urina:

• izrazito smanjenje broja bijelih krvnih ćelija
• nizak broj crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija)
• pojava kristala u urinu (kristalurija) - (koji vode ka akutnoj bubrežnoj insuficijenciji (oštećenju bubrežne funkcije).

Ukoliko dođe do pojave nekog neželjenog dejstva

• Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili uznemiravajuće ili ukoliko primijetite pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno u ovom Uputstvu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Panklav 2X

• Aktivne supstance su amoksicilin i klavulanska kiselina.

Jedna film tableta sadrži 875 mg amoksicilina (u obliku amoksicilin trihidrata) i 125 mg klavulanske kiseline (u obliku kalijum klavulanata razblaženog sa celulozom, mikrokristalnom (1:1)).

• Pomoćne supstance su:

jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; natrijum skrob glikolat (tip A); magnezijum stearat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni i butilhidroksianizol.

film obloga tablete: hipromeloza 15 cp; titan dioksid (E171, C.I. 77891); propilen glikol i talk.

Kako izgleda lijek Panklav 2X i sadržaj pakovanja

Ovalne, bijele do skoro bijele, bikonveksne film tablete, sa podionom crtom sa jedne strane tablete, žućkaste boje na presjeku.

Podiona crta služi samo da olakša lomljenje tablete, kako bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (tip III), koja sadrži 14 film tableta, zatvorena plastičnim zatvaračem, koji sa unutrašnje strane ima ugrađen kertridž sa silika gelom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica,

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Hemofarm AD Vršac,

Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2761 – 7745 od 30.07.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2025. godine