AMOKSIKLAV® 2X 400 mg/5ml + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

Lijek Amoksiklav 2x je indikovan za primjenu u terapiji infekcija odraslih osoba i djece navedenih u daljem tekstu (vidjeti odjeljak 4.2, odjeljak 4.4 i odjeljak 5.1):

• akutnog bakterijskog sinuzitisa (dijagnostički potvrđenog)
• akutnih upala srednjeg uha (otitis media)
• akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (dijagnostički potvrđenog)
• vanbolnički stečene pneumonije
• cistitisa
• pijelonefritisa
• infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ugriza životinjskog porijekla, teških dentalnih apscesa sa celulitisom koji se širi
• infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične preporuke o adekvatnoj primjeni antibakterijskih ljekova.

U čitavom tekstu doze su izražene prema sadržaju amoksicilina/klavulanske kisjeline, izuzev u slučaju kada su izražene doze pojedinačnih komponenti.

Prilikom izbora doze lijeka Amoksiklav 2x u terapiji infekcije potrebno je uzeti u obzir:

- očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove (vidjeti odjeljak 4.4)

- težinu i lokalizaciju infekcije

- starost, tjelesnu masu i renalnu funkciju pacijenta, u skladu sa niže navedenim podacima.

Ukoliko je neophodno potrebno je uzeti u obzir primjenu alternativnih oblika i jačina lijeka Amoksiklav 2x (npr. koji obezbjeđuju dostupnost viših doza amoksicilina i/ili različite odnose koncentracija amoksicilina i klavulanske kisjeline) (vidjeti odjeljak 4.4 i odjeljak 4.5).

Za odrasle i djecu tjelesne mase ≥ 40 kg, ova formulacija lijeka daje ukupnu dnevnu dozu 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kisjeline dva puta dnevno i 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kisjeline tri puta dnevno, kada se primijeni kao što se preporučuje u nastavku teksta. Za djecu tjelesne mase < 40 kg, ova formulacija lijeka daje maksimalnu dnevnu dozu 1000 – 2800 mg amoksicilina/143 – 400 mg klavulanske kisjeline, kada se primijeni kao što se preporučuje u nastavku teksta. Ako se smatra da je potrebna viša dnevna doza amoksicilina, preporučuju se druge formulacije ovog lijeka u cilju izbjegavanja nepotrebno visokih dnevnih doza klavulanske kisjeline (vidjeti odjeljak 4.4 i odjeljak 4.5).Dužina trajanja terapije zavisi od vrste infekcije i stanja bolesnika, odnosno individualnog odgovora na terapiju, i ne bi trebalo da traje duže od 14 dana, bez prethodnog ponovnog razmatranja i eventualne korekcije daljeg doziranja.

Za odrasle osobe i djecu tjelesne mase 40 kg ili više su dostupne druge formulacije lijeka.

Djeca tjelesne mase ispod 40 kg

Uobičajena preporuka za dnevni režim doziranja je:

25/3,6 mg/kg/dan kod blagih i umjerenih infekcija (infekcije gornjih partija respiratornog trakta, kao što je rekurentni tonzilitis, infekcije donjih partija respiratornog trakta i infekcije kože i mekih tkiva) primijenjeno u dvije pojedinačne doze, do 45/6,4 mg/kg/dan za liječenje ozbiljnih infekcija (infekcije gornjih partija respiratornog trakta, kao što su otitis media i sinuzitis, infekcije donjih partija respiratornog trakta, kao što je bronhopneumonija i infekcije urinarnog trakta) primijenjeno u dvije pojedinačne doze.

Tabele ispod daju smernice za doziranje kod djece.

Djeca starija od 2 godine

Djeca starosti od 2 mjeseca do 2. godine života

Djeca starosti do 2. godine života treba da dobijaju doze koje su određene u odnosu na tjelesnu težinu.

Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni formulacije lijeka Amoksiklav 2x sa odnosom sadržaja aktivnih supstanci 7:1 u dozama višim od 45 mg/6,4 mg po kilogramu tjelesne mase dnevno kod djece mlađe od 2 godine.

Nema kliničkih podataka o primjeni formulacije lijeka Amoksiklav 2x sa odnosom sadržaja aktivnih supstanci 7:1 kod pacijenata mlađih od 2. mjeseca života. Stoga, nije moguće dati preporuke za doziranje u navedenoj populaciji.

Stariji pacijenti

Smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu lijeka.Oštećenje bubrega

Ne zahtijeva se podešavanje doze kod pacijenata sa klirensom kreatinina višim od 30 ml/min.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min ne preporučuje se primjena ovog lijeka.

Oštećenje jetre

Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u redovnim vremenskim intervalima (vidjeti odjeljak 4.3 i odjeljak 4.4).

Način primjene

Lijek Amoksiklav 2x, prašak za oralnu suspenziju namijenjen je za oralnu primjenu.

Lijek primijeniti na početku obroka, kako bi se u najvećoj mjeri umanjila mogućnost nastanka gastrointestinalne intolerancije i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kisjeline.

Terapiju je moguće započeti farmaceutskim oblikom lijeka za parenteralnu primjenu, u skladu sa preporukama navedenim u Sažetku karakteristika lijeka Amoksiklav za intravensku primjenu i potom nastaviti terapiju oblikom za oralnu primjenu.

Protresti bočicu dok prašak ne postane rastresit, dodati vodu u skladu sa navedenim uputstvom, okrenuti bočicu naopako i promućkati.

Bočicu promućkati prije primjene svake doze (vidjeti odjeljak 6.6).

Preosjetljivost na amoksicilin, klavulansku kisjelinu, na peniciline ili bilo koji drugi sastojak preparata.

Postojanje teške reakcije preosjetljivosti sa trenutnim nastankom (npr. anafilaksa) na drugi beta-laktamski antibiotik (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Pojava žutice/hepatičke insuficijencije nakon primjene amoksicilina/klavulanske kisjeline u anamnezi (vidjeti odjeljak 4.8).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom, potrebno je pažljivo ispitati prethodnu pojavu reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti odjeljak 4.3 i odjeljak 4.8).

Bilo je izvještaja o pojavi teških i povremeno fatalnih (anafilaktoidnih) reakcija preosjetljivosti kod pacijenata na penicilinskoj terapiji. Navedene reakcije će se javiti sa većom vjerovatnoćom kod osoba sa anamnezom preosjetljivosti na peniciline i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. U slučaju pojave alergijske reakcije, potrebno je prekinuti sa primjenom terapije amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom i uvesti odgovarajuću alternativnu terapiju.

U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa terapije amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom na terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim preporukama.

Primjena navedene formulacije lijeka Amoksiklav 2x nije odgovarajuća u slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kisjelinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji S.pneumoniae rezistentne na penicilin.

Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka (vidjeti odjeljak 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu ne savjetuje se primjena amoksicilina/klavulanske kisjeline, obzirom da je nakon primjene amoksicilina pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem.

Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije amoksicilinom može povećati vjerovatnoću za nastanak alergijskih kožnih reakcija.

Produžena primjena lijeka povremeno može dovesti do dominantnog rasta rezistentnih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom udruženog sa pustulama na početku primjene terapije može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (vidjeti odjeljak 4.8). Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene lijeka Amoksiklav 2x i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena amoksicilina.

Savjetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kisjeline kod pacijenata sa znacima hepatičke insuficijencije (vidjeti odjeljke 4.2, 4.3 i 4.8).

Pojava događaja hepatičkog porijekla prijavljena je uglavnom kod osoba muškog pola i starijih pacijenata i mogla je biti udružena sa produženom primjenom terapije. Pojava navedenih događaja veoma rijetko je prijavljena kod djece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi su se obično javljali tokom ili neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim slučajevima bi se javili nekoliko nedjelja nakon prekida primjene terapije. Navedeni znaci i simptomi su uglavnom reverzibilne prirode. Događaji hepatičkog porijekla mogu biti teški i bilo je izvještaja o smrtnim ishodima u izuzetno rijetkim okolnostima. Takvi događaji su se gotovo uvijek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji primjenjuju terapiju za koju je poznato da može imati hepatička dejstva (vidjeti odjeljak 4.8).

Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova, uključujući amoksicilin, i njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primjenom lijeka Amoksiklav 2x, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.

Prilikom primjene terapije tokom dužeg vremenskog perioda savjetuje se periodično ispitivanje funkcija organskih sistema, uključujući renalnu, hepatičku i hematopoeznu funkciju.

Rijetko je prijavljeno produženje protrombinskog vremena kod pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kisjelina. Potrebno je pratiti stanje pacijenta na odgovarajući način u slučaju da je propisana istovremena primjena antkoagulantne terapije. Može biti neophodno podešavanje doze oralnih antikoagulantnih ljekova u cilju održavanja nivoa koagulacije na željenom nivou (vidjeti odjeljke 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom potrebno je podešavanje doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti odjeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina veoma je rijetko uočena pojava kristalurije, uglavnom prilikom primjene terapije parenteralnim putem. Prilikom primjene visokih doza amoksicilina savjetuje se održavanje unosa tečnosti i urinarne produkcije na odgovarajućem nivou u cilju smanjenja mogućnosti za nastanak amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak 4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primijeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kisjeline u sastavu lijeka Amoksiklav 2x može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG imunoglobulina i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom za koje je naknadno utvrđeno da nisu inficirani. Prijavljene su ukrštene rekacije između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza posredstvom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa. Stoga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje amoksicilin/klavulanska kisjelina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Ovaj lijek sadrži natrijum. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.

Oralna antikoagulantna terapija

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanja INR (internacionalnog normalizovanog odnosa) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena ljekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata dovodeći do potencijalnog povećanja toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena probenecida može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kisjeline.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina/klavulanske kisjeline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povišenog rizika za nastanak kongenitalnih malformacija. U pojedinačnom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom, prevremenom rupturom plodovih ovojnica, utvrđeno je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom može biti udružena sa povišenim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, izuzev ukoliko ljekar ne smatra da je to neophodno.

Laktacija

Obje aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nisu poznata dejstva klavulanske kisjeline na organizam odojčeta). Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potrebno prekinuti sa dojenjem.

Amoksicilin/klavulansku kisjelinu treba primijeniti tokom dojenja isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane odgovornog ljekara.

Nisu sprovedena klinička ispitivanja dejstava na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijska reakcija, vrtoglavice, konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama (vidjeti odjeljak 4.8).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i povraćanje.

U daljem tekstu su navedena neželjena dejstva lijeka Amoksiklav 2x dobijena na osnovu kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja, klasifikovana prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema.

U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija.

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 do <1/10)

Povremena (≥1/1,000 do < 1/100)

Rijetka (≥1/10,000 do <1/1,000)

Veoma rijetka (<1/10,000)

Nepoznata (nije moguće procijeniti učestalost na osnovu dostupnih podataka)

Simptomi i znaci predoziranja

Moguće je jasno postojanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja balansa vode i elektrolita. Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim slučajevima vodila u renalnu insuficijenciju (vidjeti odjeljak 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom ili kod pacijenata koji dobijaju visoke doze lijeka moguća je pojava konvulzija.

Bilo je podataka da se amoksicilin taloži u urinarnim kateterima, uglavnom nakon intravenske primjene visokih doza lijeka. Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak 4.4).

Terapija intoksikacije

Gastrointestinalne simptome je potrebno liječiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja balansa vode i elektrolita.

Amoksicilin/klavulanska kisjelina se iz cirkulacije mogu ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa:

kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta-laktamaze

ATC kod:

J01CR02

Način dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta-laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicilin-vezujući proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.

Amokisiclin je podložan degradaciji beta-laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kisjelina je beta-laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamske enzime, na taj način sprječavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kisjelina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Odnos FK/FD

Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam nastanka rezistencije

Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin/klavulansku kisjelinu su:

• Inaktivacija onim bakterijskim beta-laktamazama koje nisu inhibirane klavulanskom kisjelinom, uključujući klasu B, C i D.
• Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema ciljnoj strukuri

Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno u slučaju Gram negativnih bakterija.

Granice osjetljivosti

MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kisjelinu su vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (European Committee on Antimicrobial Suseptibility Testing, EUCAST)

Za navedene vrste mikroorganizama prevalenca rezistencije može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistenciji, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, potrebno je potražiti savjet eksperta kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primjene lijeka u terapiji bar nekih tipova infekcija.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kisjelina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obje komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske kisjeline je optimalna prilikom primjene lijeka na početku obroka. Nakon oralne primjene lijeka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kisjeline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obje komponente u plazmi su slične i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 čas.

U daljem tekstu su navedeni farmakokinetički rezultati kliničkih ispitivanja u kojima je amoksicilin/klavulanska kisjelina (tablete jačine 825mg/125 mg, primijenjene dva puta dnevno) bile primijenjene grupama zdravih volontera nakon perioda od najmanje 8 časova nakon unosa poslednjeg obroka.

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kisjeline u serumu dobijene nakon primjene amoksicilina/klavulanske kisjeline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kisjeline.

Distribucija

Približno 25% od ukupne koncentracije klavulanske kisjeline u plazmi i 18% od ukupne koncentracije amoksicilina u plazmi je vezano za proteine plazme. Prividni volumen distibucije iznosi približno 0,3-0,4 l/kg a amoksicilin i približno 0,2 l/kg za klavulansku kisjelinu.

Nakon intravenske primjene, i amoksicilin i klavulanska kisjelina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnoj tečnosti.

Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u tkivima materija koje su porijekla neke od aktivnih supstanci lijeka. Moguća je detekcija amoksicilina u majčinom mlijeku, kao i većine penicilinskih ljekova. Takođe je moguća detekcija klavulanske kisjeline u tragovima u majčinom mlijeku (vidjeti odjeljak 4.6).

Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kisjelina prolaze placentnu barijeru (vidjeti odjeljak 4.6).

Biotransfiormacija

Amoksicilin se dijelom ekskretuje u urin u obliku inaktivne penicilinske kisjeline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kisjelina podliježe intezivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa i u obliku ugljen-dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se za klavulansku kisjelinu glavni put eliminacije odvija renalnim i nerenalnim mehanizmima.

Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilin/klavulanske kisjeline iznosi približno jedan čas i srednji ukupni klirens iznosi približno 25 l/h kod zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kisjeline se ekskretuje u nepromijenjenom obliku u urin tokom perioda od prvih 6 sati nakon primjene pojedinačne doze lijeka Amoksiklav 2x, tableta jačine 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različita klinička ispitivanja su pokazala vrijednost urinarne ekskecije 50-85% za amoksicilin i između 27-60% za klavulansku kisjelinu tokom perioda od 24 časa. Najveća količina klavulanske kisjeline se ekskretuje tokom prva 2 časa nakon primjene lijeka.

Istovremena primjena probenecida odlaže ekskreciju amoksicilina, ali ne odlaže renalnu ekskreciju klavulanske kisjeline (vidjeti odjeljak 4.5).

Starost

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece starosti približno 3 mjeseca do 2.godine života i kod starije djece i odraslih osoba. U slučaju veoma male djece (uključujući preterminsku novorođenčad) učestalost primjene lijeka tokom prve nedjelje života ne bi trebalo da prelazi primjenu dva puta dnevno, usljed nezrelosti renalnih metaboličkih puteva eliminacije. Savjetuje se oprez prlikom odabira doze lijeka kod starijih pacijenata, kod kojih postoji veća vjerovatnoća za postojanje smanjene renalne funkcije i u navedenenom slučaju može biti korisno praćenje renalne funkcije.

Pol

Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kisjeline zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kisjeline.

Renalna insuficijencija

Ukupni serumski klirens amoksicilina/klavulanske kisjeline se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem renalne funkcije. Smanjenje klirensa lijeka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kisjelinu, obzirom da se veći procenat amoksicilina ekskretuje renalnim putem. Stoga je kod renalnog oštećenja neophodno podesiti doze lijeka, kako bi se spriječila neželjena akumulacija amoksicilina i istovremeno obezbijedilo održanje potrebnih nivoa klavulanske kisjeline (vidjeti odjeljak 4.2).

Hepatička insuficijencija

Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa hepatičkom insuficijencijom i redovno praćenje hepatičke funkcije u pravilnim vremenskim intervalima.

Na osnovu ispitivanja farmakološke bezbjednosti lijeka, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti, pretklinički podaci nijesu pokazali postojanje posebne opasnosti od primjene lijeka po ljude.

Pretklinička ispitivanja toksičnosti ponovljenoh doza amoksicilina/klavulanske kisjeline sprtovedena na psima pokazala su pojavu gastrične iritacije i povraćanja i diskoloracije jezika.

Nijesu sprovedene sudije karcinogenosti sa lijekom Amoksiklav niti sa njegovim komponentama.

Limunska kisjelina, bezvodna

Natrijum-citrat, bezvodni

Celuloza, mikrokristalna

Karboksimetilceluloz-natrijum

Ksantan guma

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Silicijum-dioksid

Aroma divlje trešnje

Aroma limuna

Saharin-natrijum

Manitol

Nije primjenljivo.

2 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, na suvom mjestu; čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati pripremljenu suspenziju u frižideru (2°C – 8°C) i upotrijebiti je u roku od 7 dana.

Promućkati bočicu prije svake upotrebe.

Čvrsto zatvoriti bočicu odmah nakon upotrebe.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica (staklena, boje ćilibara, hidrolitičke grupe ) sa zatvaračem od polimjera za pripremu 70 ml oralne suspenzije, kao i pipeta za doziranje.

Rekonstitucija

Prije primjene provjeriti da li je zapečaćeni poklopac intaktan. Bočicu protresti dok prašak ne postane rastresit. Dodajte 59 ml vode, okrenite bočicu naopako i snažno promućkati. Alternativna mogućnost je da se bočica napuni vodom neposredno ispod oznake na bočici, bočicu okrenuti naopako i snažno promućkati. Oralnu suspenziju dopuniti tačno do oznake na bočici, bočicu okrenuti naopako i ponovo snažno promućkati.

Neupotrebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.

Lijek Amoksiklav 2X je antibiotik i djeluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Lijek Amoksiklav 2X sadrži dva različita lijeka koji se nazivaju amoksicilin i klavulanska kisjelina. Amoksicilin pripada grupi ljekova koji se nazivaju "penicilini" čije dejstvo u pojedinim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni). Druga aktivna supstanca lijeka (klavulanska kisjelina) sprječava navedenu pojavu.

Lijek Amoksiklav 2X se primjenjuje kod beba i djece u cilju liječenja navedenih infekcija:

• infekcija srednjeg uha i sinusa
• infekcija disajnih puteva
• infekcija mokraćnih puteva
• infekcija kože i mekih tkiva, uključujući infekcije zuba
• infekcija kostiju i zglobova.

Lijek Amoksiklav 2X ne smijete primijeniti Vašem djetetu:

• ukoliko je alergično (preosjetljivo) na amoksicilin, klavulansku kisjelinu, na peniciline ili bilo koji sastojak lijeka Amoksiklav 2X (navedeni u odjeljku 6.)
• ukoliko je ikada imalo tešku alergijsku reakciju (reakcija preosjetljivosti) na bilo koji antibiotik. Navedeno može da uključuje kožni osip ili otok lica ili vrata
• ukoliko je ikada imalo problema sa jetrom ili žuticom (žuta prebojenost kože) prilikom primjene antibiotika.

Ne primjenjujte Vašem djetetu lijek Amoksiklav 2X ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vaše dijete. Ukoliko niste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primijenite lijek Amoksiklav 2X.

Kada primjenjujete lijek Amoksiklav 2X Vašem djetetu, posebno vodite računa:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što Vašem djetetu primijenite lijek Amoksiklav 2X ukoliko Vaše dijete:

• ima žljezdanu groznicu (infektivnu mononukleozu)
• je liječeno zbog problema sa jetrom ili bubrezima
• ne mokri redovno.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vaše dijete, posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što Vašem djetetu primijenite lijek Amoksiklav 2X.

U pojedinim okolnostima, ljekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije.

U zavisnosti od dobijenih rezultata analiza, Vašem djetetu može biti primijenjena druga jačina lijeka Amoksiklav 2X ili drugi lijek.

Okolnosti u kojima je potrebno da budete na oprezu

Primjena lijeka Amoksiklav 2X može dovesti do pogoršanja postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (grčeve) i zapaljenje tkiva debelog crijeva. Neophodno je da tokom primjene lijeka Amoksiklav 2X Vašem djetetu vodite računa o pojavi pojedinih simptoma, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Vidjeti odjeljak 4. "Okolnosti u kojima je potrebno da budete na oprezu" u Uputstvu.

Analiza krvi i urina

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta da Vaše dijete upotrebljava lijek Amoksiklav 2X ukoliko je potrebna analiza krvi Vašeg djeteta (kao što su ispitivanje statusa crvenih krvnih ćelija ili ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze). Primjena lijeka Amoksiklav 2X može uticati na rezultate navedenih ispitivanja.

Primjena drugih ljekova

Molimo da obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko Vaše dijete primjenjuje ili je nedavno upotrebljavalo bilo koje druge ljekove. Navedeno uključuje ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta, kao i biljne ljekove.

Ukoliko Vaše dijete primjenjuje alopurinol (koji se primjenjuje u terapiji gihta) istovremeno sa lijekom Amoksiklav 2X, moguća je pojava alergijske kožne reakcije.

Ukoliko Vaše dijete primjenjuje probenecid (koji se primjenjuje u terapiji gihta), Vaš ljekar može odlučiti da prilagodi dozu lijeka Amoksiklav 2X.

Može biti potrebna primjena dodatnih analiza krvi ukoliko se istovremeno sa lijekom Amoksiklav 2X primjenjuju ljekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin).

Primjena lijeka Amoksiklav 2X može uticati na dejstvo metotreksata (lijeka koji se primjenjuje u terapiji karcinoma ili reumatske bolesti).

Uzimanje lijeka Amoksiklav 2X sa hranom ili pićima

Lijek primijeniti na početku obroka.

Važno je da pijete više tečnosti nego obično tokom liječenja lijekom Amoksiklav 2X.

Primjena lijeka Amoksiklav 2X u periodu trudnoće i dojenja

Molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko je Vaše dijete, koje bi trebalo da primjenjuje lijek Amoksiklav 2X, u drugom stanju.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene bilo kog lijeka.

Uticaj lijeka Amoksiklav 2X na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije primjenljivo.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Amoksiklav 2X

Ovaj lijek sadrži natrijum. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata na kontrolisanoj natrijumskoj dijeti.

Lijek Amoksiklav 2X uvek primjenjujte u skladu sa savjetom Vašeg ljekara. Ukoliko niste sigurni, potrebno je da provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Odrasle osobe i djeca tjelesne mase 40 kg ili više

Primjena navedene oralne suspenzije se obično ne preporučuje kod odraslih osoba i djece tjelesne mase 40 mg ili više. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Djeca tjelesne mase ispod 40 kg

U zavisnosti od tjelesne mase djeteta u kilogramima efikasna je primjena različitih doza lijeka.

- Vaš ljekar će Vam preporučiti tačnu dozu lijeka koju je potrebno da primjenjujete Vašem djetetu, kao i koliko dugo da ga primjenjujete.

- Uz pakovanje lijeka biće priložena pipeta za doziranje, koju je potrebno da koristite kako bi Vašoj bebi ili Vašem djetetu primijenili odgovarajuću dozu lijeka.

- Uobičajena doza je 25 mg/3,6 mg do 45 mg/6,4 mg po kilogramu telesne mase dnevno, primijenjeno u dvije pojedinačne doze.

- Veća doza – do 70 mg/10 ml na svaki kilogram tjelesne mase dnevno, primijenjeno u dvije pojedinačne doze. Tabele ispod daju smjernice za doziranje kod djece.

Djeca iznad 2 godine starosti

Djeca starosti od 2 mjeseca do 2. godine života

Djeca starosti do 2. godine života treba da dobiju doze koje su određene u odnosu na tjelesnu težinu.

Nema kliničkih podataka o primjeni ovog lijeka kod pacijenata mlađih od 2.mjeseca života. Stoga, nije moguće dati preporuke za doziranje u navedenoj populaciji.

Pacijenti sa bubrežnim problemima i problemima sa jetrom

• Ukoliko Vaše dijete ima bubrežnih problema, doza lijeka se može umanjiti. Vaš ljekar može odlučiti da je potrebna primjena drugačije jačine lijeka ili drugog lijeka.
• Ukoliko Vaše dijete ima problema sa jetrom može biti potrebna češća analiza uzoraka krvi, kako bi se provjerila funkcija jetre.

Na koji način primijeniti lijek Amoksiklav 2X?

• Prije primjene svake doze, bočicu lijeka dobro promućkajte.
• Lijek primijenite na početku obroka ili neposredno prije.
• Primjenu doza lijeka raspodijelite ravnomjerno tokom dana, sa periodom od najmanje 4 časa između primjene dvije pojedinačne doze. Ne primjenjujte 2 doze lijeka unutar perioda od 1 časa.
• Lijek Amoksiklav 2X ne primjenjujte tokom perioda dužeg od 2 nedjelje. Ukoliko se Vaše dijete i dalje ne osjeća dobro, potrebno je da ponovo posjetite ljekara.

Uputstvo za pripremu oralne suspenzije namijenjeno zdravstvenom radniku:

Prije primjene provjeriti da li je zapečaćeni poklopac intaktan. Bočicu protresti dok prašak ne postane rastresit. Dodajte 59 ml vode, okrenite bočicu naopako i snažno promućkati. Alternativna mogućnost je da se bočica napuni vodom neposredno ispod oznake na bočici, bočicu okrenuti naopako i snažno promućkati. Oralnu suspenziju dopuniti tačno do oznake na bočici, bočicu okrenuti naopako i ponovo snažno promućkati.

Ako ste primijenili Vašem djetetu više lijeka Amoksiklav 2X nego što je trebalo

Ukoliko primijenite Vašem djetetu previše lijeka Amoksiklav 2X, znaci bi mogli da uključuju stomačne tegobe (osjećaj mučnine, mučnina ili proliv) ili konvulzije. Obratite se ljekaru što je prije moguće. Ponesite bočicu lijeka, kako bi pokazali ljekaru.

Ako zaboravite da primijenite lijek Amoksiklav 2X

Ukoliko zaboravite da primijenite dozu lijeka Vašem djetetu, primijenite je čim se sjetite. Ne bi trebalo da ubrzo primijenite narednu dozu lijeka Vašem djetetu, već sačekajte oko 4 časa prije nego što primijenite narednu dozu lijeka.

Ako Vaše dijete naglo prestane da uzima lijek Amoksiklav 2X

Lijek Amoksiklav 2X primjenjujte Vašem djetetu do završetka terapije kako Vam je ljekar preporučio, čak i ukoliko se osjeća bolje. Vašem djetetu je potrebna primjena svake doze lijeka, koja će pomoći u borbi protiv infekcija. Ukoliko pojedine bakterije opstanu, mogu prouzrokovati ponovnu pojavu infekcije.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primjeni navedenog lijeka, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i prilikom primjene svih ljekova, primjena lijeka Amoksiklav 2X može dovesti do pojave neželjenih dejstava, iako se ona neće javiti kod svih osoba.Prilikom primjene ovog lijeka može doći do pojave neželjenih dejstava navedenih u daljem tekstu.

Okolnosti u kojima je potrebno da budete na oprezu

Alergijske reakcije

• kožni osip
• zapaljenje zidova krvnih sudova (vaskulitis) koje se može uočiti kao izdignute crivene ili purpurne mrlje koje prominiraju iznad površine kože, mogu biti zahvaćeni i drugi djelovi organizma
• groznica, bol u zglobovima, otečene limfne žlijezde na vratu, pazuhu ili preponama
• otoci, ponekad lica i usta (angioedem), koji uzrokuju otežano disanje
• kolaps.

Odmah se obratite ljekaru ukoliko se Vašem djetetu, javi neki od navedenih simptoma. Prekinite sa primjenom lijeka Amoksiklav 2X.

Zapaljenje tkiva debelog crijeva

Zapaljenje tkiva debelog crijeva, koje uzrokuje pojavu vodenastog proliva, obično praćenog pojavom krvi i sluzi u stolici, bolom u trbuhu i/ili groznicom.

Obratite se za savjet Vašem ljekaru što je prije moguće ukoliko kod Vašeg djeteta dođe do pojave navedenih simptoma.

Veoma česta neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba

• proliv (kod odraslih osoba)

Česta neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba

• zapaljenje sluznice (gljivična infekcija vagine, usne duplje ili kože)
• osećaj mučnine (nauzeja), posebno prilikom primjene visokih doza lijeka

ukoliko je došlo do pojave navedenih neželjenih dejstava, lijek Amoksiklav 2X primijenite prije obroka

• povraćanje
• proliv (kod djece).

Povremena neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 100 osoba

• kožni osip, svrab
• kožni osip iznad površine kože praćen svrabom (koprivnjača)
• loše varenje
• vrtoglavica
• glavobolja.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu javiti u rezultatima analiza krvi:

• povećanje nivoa enzima jetre

Rijetka neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva se mogu javiti kod najviše 1 na 1000 osoba

• kožni osip, koji se može javiti u obliku plikova i izgledom podsjećati na male mete (centralno postavljene tamne mrlje okružene blijedom površinom i tamnim prstenom na ivici- erythema multiforme)

Hitno obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uočite pojavu nekog od navedenih simptoma.

Rijetka neželjena dejstva koja se mogu javiti u reziultatima analiza krvi:

• smanjenje broja ćelija uključenih u proces zgrušavanja krvi
• smanjenje broja bijelih ćelija krvi.

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva su se javljala kod malog broja ljudi, ali je tačna učestalost njihovog javljanja nepoznata.

• Alergijske reakcije (vidjeti u gore navedenom tekstu)
• Zapaljenje tkiva debelog crijeva (vidjeti u gore navedenom tekstu)
• Ozbiljne kožne reakcije:

- rasprostranjeni osip praćen plikovima i perutanjem kože, posebno u predjelu oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnson sindrom) i teži oblik, koji uzrokuje izrazito perutanje kože (više od 30% površine kože- toksična epidermalna nekroliza)

- rasprostranjeni kožni osip sa malim plikovima ispunjenim gnojem (bulozni eksfolijativni dermatitis)

- crveni, ljuspasti osip sa nateklinama ispod površine kože i plikovima (egzantematozna pustuloza)

Odmah obavijestite Vašeg ljekara u slučaju pojave nekog od navedenih simptoma.

• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žutica, uzrokovana povišenjem nivoa bilirubina u krvi (materije koje stvara jetra) koji može uzrokovati pojavu žute prebojenosti kože i beonjača kod Vašeg djeteta
• zapaljenje tkiva bubrežnih kanala
• produženo zgrušavanje krvi
• hiperaktivnost
• konvulzije (kod osoba kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka Amoksiklav 2X ili koje imaju bubrežnih problema)
• tamna prebojenost jezika, vlasastog izgleda
• promjena boje zuba (kod djece), koja se obično može ukloniti oralnom higijenom, primjenom četkice za zube.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti u rezultatima analiza krvi ili urina:

• izrazito smanjenje broja bijelih ćelija krvi
• mali broj crvenih ćelija krvi (hemolitička anemija)
• pojava kristala u urinu.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili uznemiravajuće, ili ukoliko primijetite pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno u ovom Uputstvu.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

2 godine.

Nemojte koristiti lijek Amoksiklav 2X poslije isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, na suvom mjestu; čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati pripremljenu suspenziju u frižideru (2°C – 8°C) i upotrebiti je u roku od 7 dana.

Promućkati bočicu prije svake upotrebe.

Čvrsto zatvoriti bočicu odmah nakon upotrebe.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Medicinski savjet

Antibiotici se primjenjuju u terapiji infekcija čiji su uzročnici bakterije. Primjena antibiotika ne ispoljava dejstvo na infekcije uzrokovane virusima.

U pojedinim okolnostima se infekcija bakterijama neće povući nakon primjene antibiotika. Jedan od najčešćih razloga navedene pojave je da su bakterije uzročnici infekcije otporne na dejstvo primijenjenog antibiotika. Pod navedenim se podrazumijeva da bakterije mogu preživjeti ili se čak umnožiti uprkos primijeni antibiotika.

Bakterije mogu postati otporne na primjenu antibiotika iz mnogo razloga. Pažljiva primjena antibiotika može umanjiti vjerovatnoću da bakterije postanu otporne na primjenu antibiotika.

Terapija antibioticima propisana od strane Vašeg ljekara namijenjena je isključivo za liječenje oboljenja od koga trenutno bolujete. Pažljivo pridržavanje dalje navedenih savjeta pomoćiće u sprječavanju javljanja otpornih bakterija, koje može spriječiti dejstvo antibiotika.

• Veoma je važno da primjenjujete antibiotik u odgovarajućoj dozi, u odgovarajuće vrijeme i tokom odgovarajućeg broja dana. Pročitajte smjernice navedene u Uputstvu i posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko postoji nešto što Vam nije jasno.
• Ne bi trebalo da primjenjujete antibiotik, osim ukoliko Vam tako nije izričito savjetovano i potrebno je da ga primijenjujete isključivo u terapiji infekcija za koje je propisan.
• Ne bi trebalo da primjenjujete antibiotike koji su propisani drugim osobama, čak i u slučaju da su bolovali od infekcije slične Vašoj.
• Ne bi trebalo da drugim osobama dajete antibiotike koji su propisani Vama.
• Ukoliko Vam nakon terapije propisane od strane ljekara preostane neiskorišćena količina antibiotika, potrebno je da se posavjetujete sa farmaceutom u vezi odgovarajućeg odlaganja lijeka.

Šta sadrži lijek Amoksiklav 2X

Aktivne supstance su: amoksicilin, trihidrat i kalijum-klavulanat.

5 ml oralne suspenzije sadrži 400 mg amoksicilina u obliku amoksicilin, trihidrata i 57 mg klavulanske kisjeline u obliku kalijum-klavulanata, u odnosu 7:1.

Ostali sastojci su: limunska kisjelina, bezvodna; natrijum-citrat, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; karboksimetilceluloza-natrijum; ksantan guma; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; silicijum-dioksid; aroma divlje trešnje; aroma limuna; saharin-natrijum; manitol.

Kako izgleda lijek Amoksiklav 2X i sadržaj pakovanja

Opis: kristalni prašak, bijele do žućkaste boje

Po dodatku 59 ml vode dobija se homogena suspenzija skoro bijele do žute boje.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica (staklena, boje ćilibara, hidrolitičke grupe ) sa zatvaračem od polimjera za pripremu 70 ml oralne suspenzije, kao i pipeta za doziranje.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Ul. Vojislavljevićeva br.57, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Lek farmacevtska družba d.d.

Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2013

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Amoksiklav® 2x prašak za oralnu suspenziju (400 mg + 57 mg)/5 ml: 2030/13/45 – 3956 od 28.01.2013. godine