AUGMENTIN® 875 mg + 125 mg film tableta

Primjena lijeka Augmentin je indikovana u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih osoba i djece (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1):

• akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)
• akutnog otitis media
• akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno dijagnostikovanih)
• vanbolničkih pneumonija
• cistitisa
• pijelonefritisa
• infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi
• infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primjeni antibakterijskih ljekova.

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kiseline, izuzev u slučaju kada su izražene doze pojedinačnih komponenti.

Prilikom izbora doze lijeka Augmentin u terapiji infekcije potrebno je uzeti u obzir sljedeće:

• očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove (vidjeti odjeljak 4.4)
• težinu i mjesto infekcije
• uzrast, tjelesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa niženavedenim podacima.

Potrebno je uzeti u obzir primjenu drugih oblika i jačina lijeka Augmentin (npr. koji obezbjeđuju više doze amoksicilina i/ili različite odnose koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline) onda kada je to neophodno (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).

Kod odraslih osoba i djece tjelesne mase ≥ 40 kg ova formulacija lijeka Augmentin (7:1) primijenjena prema niže navedenim preporukama obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja dva puta dnevno, odnosno 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline pri režimu doziranja tri puta dnevno. Kod djece tjelesne mase < 40 kg, navedena formulacija lijeka primijenjena prema niže navedenim preporukama, obezbjeđuje maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline. Ukoliko se smatra da je potrebna primjena više dnevne doze amoksicilina, preporučuje se izbor alternativne formulacije lijeka Augmentin, kako bi se izbjegla nepotrebna primjena visokih dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).

Trajanje terapije bi trebalo da bude određeno kliničkim odgovorom pacijenta. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju primjenu terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Liječenje ne bi trebalo da traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procjene (vidjeti odjeljak 4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).

Odrasle osobe i djeca tjelesne mase ≥ 40 kg

Preporučene doze:

• uobičajena doza (za sve indikacije): 875 mg/125 mg, dva puta dnevno;
• viša doza (posebno u slučaju infekcija, kao što su otitis media, sinuzitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog trakta): 875 mg/125 mg, tri puta dnevno.

Djeca tjelesne mase < 40 kg

Djeca mogu biti liječena lijekom Augmentin u obliku film tablete ili praška za oralnu suspenziju.

Preporučene doze:

• 25 mg/3.6 mg/kg/dan do 45 mg/6.4 mg/kg/dan, primijenjeno u dvije podijeljene doze;
• doza do 70 mg/10 mg/kg/dan, primijenjena u dvije podijeljene doze, se može uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis media, sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).

S obzirom na to da tablete nijesu predviđene za dijeljenje na pola, kod djece tjelesne mase manje od 25kg ne smiju se primjenjivati Augmentin tablete.

U dolje navedenoj tabeli prikazane su ostvarene doze (mg/kg tjelesne mase) kod djece tjelesne mase 25 do 40kg nakon primjene jedne film tablete od 875mg/125mg.

Kod djece tjelesne mase manje od 25kg bi trebalo dati prednost primjeni oralne suspenzije.

Nijesu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka Augmentin u formulacijama 7:1, u dozama višim od 45 mg/6.4 mg po kg tjelesne mase, dnevno, kod djece mlađe od 2 godine života.

Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka Augmentin u formulacijama 7:1 kod pacijenata mlađih od 2 mjeseca života. Stoga nije moguće dati preporuke o doziranju za navedenu populaciju.

Starije osobe

Nije neophodno podešavanje doze lijeka.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) višim od 30 mL/min nije potrebno podešavanje doze.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min se ne preporučuje primjena lijeka Augmentin, sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline od 7:1, s obzirom na to da nijesu dostupne preporuke o podešavanju doze.

Oštećenje funkcije jetre

Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim razmacima (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).

Način primjene

Lijek Augmentin, film tableta je namijenjen za oralnu primjenu.

Lijek primijeniti na početku obroka, kako bi se moguća gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću mjeru i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.

Liječenje je moguće započeti parenteralno, prema preporukama navedenim u Sažetku karakteristika lijeka Augmentin za intravensku primjenu, a potom nastaviti oblikom za oralnu primjenu.

Preosjetljivost na aktivne supstance lijeka, na peniciline ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka.

Teška reakcija rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) na drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Žutica/hepatička insuficijencija usljed primjene amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti odjeljak 4.8).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8).

Kod pacijenata liječenih penicilinom prijavljene su pojave teških i povremeno fatalnih (anafilaktoidnih) reakcija prosjetljivosti. Navedene reakcije će se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa anamnezom preosjetljivosti na penicilin i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. U slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti primjena terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna terapija.

U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim vodičima.

Primjena navedene formulacije lijeka Augmentin nije odgovarajuća u slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji penicillin rezistentne S. pneumioniae.

Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka (vidjeti odjeljak 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati primjenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih reakcija.

Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom, udruženog sa pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (vidjeti odjeljak 4.8). Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene lijeka Augmentin i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena amoksicilina.

Savjetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kiseline kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.2, 4.3 i 4.8).

Pojava hepatičkih događaja prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog pola i starijih pacijenata i može se povezati sa produženom primjenom terapije. Pojava navedenih događaja veoma rijetko je prijavljena kod djece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedjelja po prekidu primjene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Događaji hepatičkog porijekla mogu biti teški, i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Takvi događaji su se gotovo uvijek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju za koju je poznato da može imati hepatička dejstva (vidjeti odjeljak 4.8).

Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, i njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primjenom lijeka Augmentin, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.

Prilikom produžene primjene terapije savjetuje se periodično ispitivanje funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i hematopoeze.

Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno podešavanje doze oralnih antikoagulantnih ljekova u cilju održanja nivoa koagulacije na željenom nivou (vidjeti odjeljke 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti odjeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena pojava kristalurije, uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije. Tokom primjene visokih doza amoksicilina savjetuje se održavanje odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak 4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primijeniti enzimske metode glukoza oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu lijeka Augmentin može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da nijesu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Stoga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Oralna antikoagulantna terapija

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa (INR) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena ljekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena probenecida može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mikofenolat mofetil

Kod pacijenata kojima se primjenjuje mikofenolat mofetil, prijavljeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MPA), mjerene prije primjene doze od oko 50% nakon započinjanja primjene amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promjena u navedenoj koncentraciji prije primjene doze ne mora precizno predstaviti promjenu u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga, promjena doze mikofenolat mofetila obično ne bi trebalo da bude neophodna, ukoliko su odsutni klinički pokazatelji poremećaja funkcije grafta. Ipak, savjetuje se pažljivo kliničko praćenje tokom istovremene primjene navedenih ljekova, kao i kratko vrijeme nakon završenog liječenja antibiotikom

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povišenog rizika za nastanak kongenitalnih malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom, prijevremenom rupturom fetalne membrane, zabilježeno je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa povišenim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.

Dojenje

Obije aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nijesu poznata dejstva klavulanske kiseline na djecu koja su dojena). Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potreban prestanak dojenja.

Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primijeniti tokom dojenja isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane odgovornog ljekara.

Nijesu sprovedena klinička ispitivanja dejstava na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice, konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama (vidjeti odjeljak 4.8).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i povraćanje.

U daljem tekstu su navedena neželjena dejstva lijeka Augmentin dobijena na osnovu kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.

U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija.

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 do <1/10)

Povremena (≥1/1000 do <1/100)

Rijetka (≥1/10 000 do <1/1000)

Veoma rijetka (<1/10 000)

Nepoznata (nije moguće procijeniti učestalost na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi i znaci predoziranja

Moguće je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja ravnoteže tečnosti i elektrolita.

Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim slučajevima dovodila do insuficijencije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji dobijaju visoke doze lijeka moguća je pojava konvulzija.

Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim kateterima, uglavnom nakon intravenske primjene visokih doza lijeka. Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak 4.4).

Terapija intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.

Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima

beta-laktamaze

ATC kod: J01CR02

Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.

Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kiselina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprečavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Odnos FK/FD

Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam nastanka rezistencije

Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

• Inaktivacija onim bakterijskim beta laktamazama koje nijesu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
• Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema ciljnoj stukturi.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno kod Gram negativnih bakterija.

Granice osjetljivosti

MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kiselinu su vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

Prevalenca rezistentnosti može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja za navedene vrste mikroorganizama, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistentnosti, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primjene lijeka u terapiji pojedinih tipova infekcija, trebalo bi potražiti savjet eksperta

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obije komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primjene lijeka na početku obroka. Nakon oralne primjene lijeka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obije komponente u plazmi su slične i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 čas.

Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875mg/125mg, primijenjene dva puta dnevno) bio primijenjen natašte grupama zdravih ispitanika su navedeni niže.

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene nakon primjene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0.3-0.4 L/kg za amoksicilin i oko 0.2 L/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijanim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu tečnost.

Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u tkivima materija porijeklom od neke od aktivnih supstanci lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih ljekova, može naći u majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se takođe može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti odjeljak 4.6).

Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu barijeru (vidjeti odjeljak 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se dijelom ekskretuje u urin u vidu neaktivne peniciloinske kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kiselina podliježe intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.

Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi približno jedan čas a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 L/h kod zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kiseline se u nepromijenjenom obliku izluči urinom tokom prvih 6h od primjene jedne tablete lijeka Augmentin, jačine 250 mg/125 mg ili 500mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrijednost urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda od 24 časa. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2 časa nakon primjene lijeka.

Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti odjeljak 4.5).

Starost

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta približno 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih osoba. U slučaju veoma mlade djece (uključujući novorođenčad rođenu prije termina) tokom prve nedjelje života učestalost primjene lijeka ne bi trebalo da prelazi dva puta dnevno, usljed nerazvijenosti renalnih puteva eliminacije. Kod starijih pacijenata se, s obzirom na veću vjerovatnoću smanjene funkcije bubrega, savjetuje oprez prilikom odabira doze lijeka, a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.

Pol

Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa lijeka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, s obzirom na to da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primijenjenim dozama lijeka spriječi neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje adekvatne količine klavulanske kiseline (vidjeti odjeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.

Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primjenom amoksicilina/klavulanske kiseline kod pasa su prikazane nadraženost želuca, povraćanje i prebojenost jezika.

Ispitivanja kancerogenosti nijesu sprovođena za lijek Augmentin i njegove komponente.

jezgro tablete:

magnezijum stearat

natrijum skrob glikolat, (tip A)

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

celuloza, mikrokristalna

film obloga:

titan dioksid (E171)

hipromeloza

makrogol (4000,6000)

dimetikon

Nijesu poznate.

2 godine.

Rok upotrebe tableta nakon otvaranja zaštitne kesice sa sredstvom za sušenje: 30 dana, ako se čuva na temperaturi do 25°C.

Čuvati u neotvorenom originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Blister (PVC/PVdC/Alu) uložen u zaštitne aluminijumske kesice, sa sredstvom za sušenje.

Svako pakovanje lijeka sadrži 14 film tableta (2 blistera sa po 7 film tableta) i Uputstvo za pacijenta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Augmentin je antibiotik i djeluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Lijek Augmentin sadrži dva različita lijeka koji se nazivaju amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada grupi ljekova koji se nazivaju "penicilini" čije dejstvo pod određenim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni). Druga aktivna supstanca lijeka (klavulanska kiselina) sprečava navedenu pojavu.

Lijek Augmentin se primjenjuje kod odraslih osoba i djece u cilju liječenja daljenavedenih infekcija:

• infekcija srednjeg uha i sinusa
• infekcija disajnih puteva
• urinarnih infekcija
• infekcija kože i mekih tkiva, uključujući infekcije porijeklom od zuba
• infekcija kostiju i zglobova

Lijek Augmentin® ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicillin ili bilo koji sastojak lijeka Augmentin (navedeni u odjeljku 6)
• ukoliko ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji antibiotik. Navedeno može da podrazumijeva kožni osip ili oticanje lica ili vrata
• ukoliko ste ikada imali problem sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože) prilikom primjene antibiotika
• Nemojte primjenjivati lijek Augmentin ukoliko se nešto od gorenavedenog odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Augmentin.

Kada uzimate lijek Augmentin®, posebno vodite računa:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije neko što primijenite lijek Augmentin ukoliko:

• imate žljezdanu groznicu (infektivnu mononukleozu)
• ste liječeni zbog problema sa jetrom ili bubrezima
• ne mokrite redovno

Ukoliko nijeste sigurni da li se nešto od gorenavedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Augmentin.

U pojedinim okolnostima, ljekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije.

U zavisnosti od rezultata analiza, može Vam biti primijenjena druga jačina lijeka Augmentin ili drugi lijek.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Primjena lijeka Augmentin može dovesti do pogoršanja određenih postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (napade) i zapaljenje debelog crijeva. Neophodno je da tokom primjene lijeka Augmentin vodite računa o pojavi pojedinih simptoma, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Vidjeti „Stanja na koja treba obratiti pažnju” u odjeljku 4.

Analize krvi i urina

Ukoliko je potrebno da uradite analize krvi (kao što su ispitivanja crvenih krvnih zrnaca ili ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze) obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru da primjenjujete lijek Augmentin. Primjena lijeka Augmentin može uticati na rezultate navedenih ispitivanja.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko primjenjujete ili ste nedavno primjenjivali bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove.

Ukoliko primjenjujete alopurinol (koji se primjenjuje u terapiji gihta) istovremeno sa lijekom Augmentin, postoji veća vjerovatnoća nastanka alergijske kožne reakcije.

Ukoliko primjenjujete probenecid (koji se primjenjuje u terapiji gihta), Vaš ljekar može odlučiti da podesi dozu lijeka Augmentin koju primjenjujete.

Ukoliko se ljekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin) primjenjuju istovremeno sa lijekom Augmentin, mogu biti potrebne dodatne analize krvi.

Primjena lijeka Augmentin može uticati na dejstvo metotreksata (lijeka koji se primjenjuje u terapiji karcinoma ili reumatske bolesti).

Uzimanje lijeka Augmentin® sa hranom ili pićima

Lijek uzmite na početku obroka ili neposredno prije.

Primjena lijeka Augmentin® u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste u drugom stanju, mislite da postoji mogućnost da ste u drugom stanju ili dojite, potrebno je da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka Augmentin® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Primjena lijeka Augmentin može dovesti do pojave neželjenih dejstava, a tegobe nastale na taj način mogu uticati na vašu sposobnost za upravljanje motornim vozilima.

Ukoliko se ne osjećate dobro, nemojte upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Augmentin®

Nije primjenljivo.

Uvijek primjenjujte lijek Augmentin tačno onako kako Vam je ljekar savjetovao. Ukoliko imate bilo kakvih nedoumica, posavjetujte se Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Odrasle osobe i djeca tjelesne mase 40kg i više

• Uobičajena doza – Po jedna tableta dva puta u toku dana
• Viša doza – Po jedna tableta tri puta u toku dana

Djeca tjelesne mase manje od 40kg

Kod djece starosti 6 godina života i mlađe preporučuje se primjena lijeka Augmentin u obliku oralne suspenzije. Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prilikom primjene tablete lijeka Augmentin djeci tjelesne mase manje od 40kg. Tablete lijeka Augmentin nijesu pogodne za primjenu kod djece tjelesne mase manje od 25kg.

Pacijenti koji imaju probleme sa bubrezima i jetrom

• Ukoliko imate problema sa bubrezima može Vam biti promijenjena doza lijeka. Vaš ljekar može odlučiti da je potrebno primijeniti drugu jačinu lijeka ili drugi lijek.
• Ukoliko imate problema sa jetrom može biti potrebna češća analiza uzoraka krvi, kako bi se provjerio rad jetre.

Kako da primjenjujete lijek Augmentin

• Progutajte cijelu film tabletu lijeka Augmentin uz čašu vode. Lijek uzmite na početku obroka ili neposredno prije.

Tablete možete prelomiti duž podione linije kako biste ih lakše progutali. Oba dijela tablete morate uzeti istovremeno.

• Rasporedite primjenu doza lijeka ravnomjerno tokom dana, sa periodom od najmanje 4 časa između primjene dvije doze. Ne primjenjujte 2 doze lijeka unutar perioda od 1 časa.
• Lijek Augmentin nemojte primjenjivati duže od 2 nedjelje. Ukoliko se i dalje ne osjećate dobro, potrebno je da ponovo posjetite ljekara.

Ako ste uzeli više lijeka Augmentin® nego što je trebalo

Ukoliko primijenite previše lijeka Augmentin, znaci koji mogu da se jave uključuju stomačne tegobe (mučnina, povraćanje ili proliv) ili konvulzije. Obratite se ljekaru što je prije moguće. Ponesite pakovanje lijeka, kako biste ga pokazali ljekaru

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Augmentin®

Ukoliko zaboravite da uzmete tabletu, uzmite je čim se sjetite. Narednu dozu lijeka ne bi trebalo da primijenite neposredno nakon toga, već nakon perioda od oko 4 časa.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Augmentin®

Lijek Augmentin primjenjujte do završetka terapije, čak i ukoliko se osjećate bolje. Potrebno je primijeniti sve propisane doze lijeka, kako bi se pomogla borba protiv infekcije. Ukoliko pojedine bakterije opstanu, one mogu prouzrokovati ponovnu pojavu infekcije.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primjeni navedenog lijeka, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i drugi ljekovi, i lijek Augmentin može izazvati neželjena dejstva, iako ih ne dobijaju sve osobe.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Alergijske reakcije:

• kožni osip
• zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis) koji se može uočiti kao izdignute crvene ili purpurne mrlje na koži, ali može zahvatiti i druge djelove tijela
• groznica, bol u zglobovima, otečene limfne žlijezde na vratu, pazuhu ili preponama
• otok, ponekad lica i usta (angioedem), koji uzrokuje otežano disanje
• kolaps
• Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko se kod Vas javi neka od navedenih tegoba. Prekinite sa primjenom lijeka Augmentin.

Zapaljenje debelog crijeva

Zapaljenje debelog crijeva koje uzrokuje pojavu vodenastog proliva, obično praćenog pojavom krvi i sluzi u stolici, bolom u trbuhu i/ili groznicom.

• Obratite se Vašem ljekaru za savjet što je prije moguće ukoliko se kod Vas jave navedene tegobe.

Veoma česta neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba

• proliv (kod odraslih osoba)

Česta neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba

• zapaljenje sluznice (candida - gljivična infekcija vagine, usne duplje ili prevoja kože)
• mučnina, posebno prilikom primjene visokih doza lijeka
• ukoliko dođe do pojave navedenih neželjenih dejstava, lijek Augmentin primijenite prije obroka
• povraćanje
• proliv (kod djece)

Povremena neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva mogu se javiti kod najviše 1 na 100 osoba

• kožni osip, svrab
• izdignut kožni osip praćen svrabom (koprivnjača)
• slabo varenje
• vrtoglavica
• glavobolja

Povremena neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima analiza krvi:

• povećanje nivoa nekih materija (enzima) koje proizvodi jetra

Rijetka neželjena dejstva

Navedena neželjena dejstva se mogu javiti kod najviše 1 na 1000 osoba

• kožni osip, na kom se mogu razviti plikovi, i izgledom podsjeća na male mete (tamne mrlje u sredini, okružene blijedom površinom i tamnim prstenom na ivici – erythema multiforme)
• Hitno obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uočite pojavu nekog od navedenih simptoma

Rijetka neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezulatima analiza krvi:

• nizak broj ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi
• nizak broj bijelih krvnih zrnaca

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva su se javljala kod veoma malog broja ljudi, ali je tačna učestalost njihovog javljanja nepoznata.

• Alergijske reakcije (vidjeti u gore navedenom tekstu)
• Zapaljenje debelog crijeva (vidjeti u gore navedenom tekstu)
• Ozbiljne kožne reakcije:
• rasprostranjeni osip praćen plikovima i ljuštenjem kože, posebno u predjelu oko usta, nosa, očiju i polnih organa (Stevens-Johnsonov sindrom) i teži oblik, koji uzrokuje obimno ljuštenje kože (više od 30% površine kože – toksična epidermalna nekroliza)
• rasprostranjeni kožni osip crvene boje sa malim plikovima ispunjenim gnojem (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• crveni, ljuspasti osip sa neravninama ispod površine kože i plikovima (egzantemozna pustuloza).
• Odmah obavijestite Vašeg ljekara u slučaju pojave nekog od navedenih simptoma.
• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žutica, uzrokovana povišenjem nivoa bilirubina u krvi (materije koju stvara jetra), koje može uzrokovati pojavu žute prebojenosti kože i beonjača
• zapaljenje bubrežnih kanalića
• produženo zgrušavanje krvi
• hiperaktivnost
• konvulzije (kod osoba kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka Augmentin ili koje imaju problema sa bubrezima)
• tamna prebojenost jezika, dlakavog izgleda
• prebojenost zuba (kod djece), koja se obično može ukloniti četkicom za zube

Neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima analiza krvi ili urina:

• izrazito smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca
• nizak broj crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija)
• pojava kristala u urinu.

Ukoliko dođe do pojave nekog neželjenog dejstva

• Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili uznemiravajuće, ili ukoliko primijetite pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno u ovom Uputstvu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja djece!

Lijek Augmentin ne koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan naznačenog mjeseca.

Tablete nakon otvaranja zaštitne kesice sa sredstvom za sušenje treba iskoristiti u roku od 30 dana, ako se čuvaju na temperaturi do 25°C.

Čuvati u neotvorenom originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage, na temperaturi do 25C.

Ukoliko uočite nedostatak dijela ili oštećenje tableta nemojte ih upotrebljavati.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Potražite savjet Vašeg farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Augmentin®

• Aktivne supstance lijeka su amoksicilin i klavulanska kiselina. Svaka film tableta sadrži 875mg amoksicilina (u obliku amoksicilin trihidrata) i 125mg klavulanske kiseline (u obliku kalijum klavulanata).
• Ostali sastojci lijeka su:

jezgro tablete: magnezijum stearat; natrijum skrobglikolat, (tip A); silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna

film obloga: titan dioksid (E171); hipromeloza; makrogol (4000,6000); silikonsko ulje (dimetikon)

Kako izgleda lijek Augmentin® i sadržaj pakovanja

Duguljaste bikonveksne film tablete, bijele do skoro bijele boje, sa utisnutom oznakom „AC” sa obije strane tablete i podionom crtom na jednoj strani tablete između utisnute oznake „A“ i „C“.

Namjena podione crte je isključivo da olakša lomljenje tablete u cilju lakšeg gutanja, a ne podjela tablete na jednake doze.

Blister uložen u zaštitne kesice, sa sredstvom za sušenje.

Svako pakovanje lijeka sadrži 14 film tableta (2 blistera sa po 7 film tableta) i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GlaxoSmithKline Export Limited, Velika Britanija - dio stranog društva, Podgorica

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

SmithKline Beecham Pharmaceuticals

Clarendon Road, Worthing, West Sussex BN14 8QH, Velika Britanija

i/ili

Glaxo Wellcome Production

Zone Industrielle de la Peyenniere, 53100 Mayenne, Francuska

i/ili

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Ul.Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Poljska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno:

Avgust, 2014. godina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Augmentin®, film tableta, 875mg + 125mg, blister, 2x7 film tableta: 2020/14/4 - 02-50 od 15.08.2014. godine

5270558420Savjeti/medicinske informacijeAntibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju nikakvo djelovanjena infekcije koje uzrokuju virusi.Ponekad su infekcije uzrokovane bakterijama na koje antibiotici ne djeluju. Jedan od najčešćihrazloga te pojave je to što su bakterije razvile rezistenciju na antibiotike. To znači da mogupreživjeti i umnožavati se uprkos primjeni antibiotika.Bakterije mogu razviti rezistenciju na antibiotike iz mnogih razloga. Pažljiva upotrebaantibiotika može pomoći u smanjenju vjerovatnoće da bakterije postanu rezistentne na njih.Kada Vam ljekar propiše terapiju antibiotikom, namjera je da liječi samo Vašu trenutnu bolest.Pažljivo praćenje savjeta ljekara spriječiće nastanak rezistentnih bakterija na kojeantibiotici ne djeluju.Vrlo je važno da antibiotik uzimate u odgovarajućoj dozi, u pravo vrijeme i odgovarajući broj dana. Pročitajte uputustvo o upotrebi, a ako nešto ne razumijete, zamolite ljekara ili farmaceuta da Vam pojasni. Ne biste smjeli uzimati antibiotike ukoliko ih ljekar nije prpisao baš za Vas. Treba da ih koristite samo za liječenje infekcija protiv kojih su Vam propisani.Ne biste smjeli uzimati antibiotike koji su bili propisani drugim ljudima, iako su imali infekciju sličnu Vašoj. 4. Ne biste smjeli davati drugim ljudima antibiotike koji su propisani Vama. 5. Ukoliko Vam je nakon isteka terapije koju Vam je ljekar propisao preostala određena količina antibiotika, ponesite preostale antibiotike u apoteku, kako bi bili zbrinuti na odgovarajući način. 00Savjeti/medicinske informacijeAntibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju nikakvo djelovanjena infekcije koje uzrokuju virusi.Ponekad su infekcije uzrokovane bakterijama na koje antibiotici ne djeluju. Jedan od najčešćihrazloga te pojave je to što su bakterije razvile rezistenciju na antibiotike. To znači da mogupreživjeti i umnožavati se uprkos primjeni antibiotika.Bakterije mogu razviti rezistenciju na antibiotike iz mnogih razloga. Pažljiva upotrebaantibiotika može pomoći u smanjenju vjerovatnoće da bakterije postanu rezistentne na njih.Kada Vam ljekar propiše terapiju antibiotikom, namjera je da liječi samo Vašu trenutnu bolest.Pažljivo praćenje savjeta ljekara spriječiće nastanak rezistentnih bakterija na kojeantibiotici ne djeluju.Vrlo je važno da antibiotik uzimate u odgovarajućoj dozi, u pravo vrijeme i odgovarajući broj dana. Pročitajte uputustvo o upotrebi, a ako nešto ne razumijete, zamolite ljekara ili farmaceuta da Vam pojasni. Ne biste smjeli uzimati antibiotike ukoliko ih ljekar nije prpisao baš za Vas. Treba da ih koristite samo za liječenje infekcija protiv kojih su Vam propisani.Ne biste smjeli uzimati antibiotike koji su bili propisani drugim ljudima, iako su imali infekciju sličnu Vašoj. 4. Ne biste smjeli davati drugim ljudima antibiotike koji su propisani Vama. 5. Ukoliko Vam je nakon isteka terapije koju Vam je ljekar propisao preostala određena količina antibiotika, ponesite preostale antibiotike u apoteku, kako bi bili zbrinuti na odgovarajući način.