BETAKLAV 500mg + 125mg film tableta

Lijek Betaklav je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih i djece (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 5.1):

• akutnog bakterijskog sinuzitisa (odgovarajuće dijagnostikovanog)
• akutne upale srednjeg uha
• akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnostikovanih)
• vanbolničkih pneumonija
• cistitisa
• pijelonefritisa
• infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ugriza životinja, teških dentalnih apscesa sa celulitisom koji se širi
• infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o pravilnoj primjeni antibakterijskih ljekova.

Preosjetljivost na aktivne supstance lijeka, na peniciline ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka (vidjeti dio 6.1).

Teška reakcija rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) na drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Žutica/hepatička insuficijencija usljed primjene amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Kod pacijenata liječenih penicilinom prijavljene su pojave teških i povremeno fatalnih reakcija prosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne i ozbiljne neželjene reakcije na koži).

Reakcije preosjetljivosti mogu se razviti u Kounisov sindrom, ozbiljnu alergijsku reakciju koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8).

Navedene reakcije će se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa anamnezom preosjetljivosti na penicilin i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. U slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti primjena terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom i uvesti odgovarajuća alternativna terapija.

Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno kod djece na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio 4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon primjene lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, dijareju, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Prijavljeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.

U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim vodičima.

Lijek Betaklav nije odgovarajući u slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Lijek Betaklav ne bi trebalo primjenjivati u terapiji penicillin rezistentne S. pneumioniae.

Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka (vidjeti dio 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati primjenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje sa navedenim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istovremena primjena alopurinola tokom liječenja amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih reakcija.

Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom, udruženog sa pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8). Pojava navedene reakcije zahtijeva prekid primjene lijeka Betaklav i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena amoksicilina.

Savjetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kiseline kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 4.8).

Pojava hepatičkih događaja prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog pola i starijih pacijenata i može se povezati sa produženom primjenom terapije. Pojava navedenih događaja veoma rijetko je prijavljena kod djece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedjelja po prekidu primjene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Događaji hepatičkog porijekla mogu biti teški, i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Takvi događaji su se gotovo uvijek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju za koju je poznato da može imati hepatička dejstva (vidjeti dio 4.8).

Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, i njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (vidjeti dio 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primjenom lijeka Betaklav, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.

Prilikom produžene primjene terapije savjetuje se periodično ispitivanje funkcija sistema organa, uključujući bubrežnu, jetrinu i hematopoetsku funkciju.

Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod pacijenata kod kojih je primijenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno podešavanje doze oralnih antikoagulantnih ljekova u cilju održanja nivoa koagulacije na željenom nivou (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena pojava kristalurije (uključujući akutno oštećenje bubrega), uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije. Tokom primjene visokih doza amoksicilina savjetuje se održavanje odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti djelove 4.8 i 4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primijeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu lijeka Betaklav može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da nijesu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Stoga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Oralna antikoagulantna terapija

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi sa povišenim INR-om (international normalised ratio) kod pacijenata koji su na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena ovih ljekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena probenecida može dovesti do povećanja i produženog održavanja nivoa amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mikofenolat mofetil

Nakon početka oralne primjene amoksicilina i klavulanske kiseline kod pacijenata koji primaju mikofenolat mofetil, zabilježeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kiseline približno 50%, mjereno neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka. Ovo smanjenje koncentracije, aktivnog metabolita mikofenolne kiseline, neposredno prije primjene sljedeće doze mikofenolat mofetila, ne mora biti tačan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Kada ne postoje dokazi o disfunkciji grafta, promjena doze mikofenolat mofetila obično nije potrebna. Međutim, tokom istovremene primjene ovih ljekova i kratko nakon liječenja antibiotikom, pacijent mora biti pod nadzorom ljekara.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina/klavulanske kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povećanog rizika za nastanak kongenitalnih malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa prijevremenom rupturom fetalne membrane, zabilježeno je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa povišenim rizikom od nastanaka nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.

Dojenje

Obje aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nijesu poznata dejstva klavulanske kiseline na djecu koja su dojena). Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože kod odojčeta, tako da će možda biti potreban prestanak dojenja.

Amoksicilin/klavulanska kiselina smije se primjenjivati tokom dojenja samo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane odgovornog ljekara.

Nijesu sprovedena klinička ispitivanja dejstava na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice, konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama (vidjeti dio 4.8).

Simptomi

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tečnosti i elektrolita. Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija koja u nekim slučajevima može izazvati insuficijenciju bubrega (vidjeti dio 4.4). Konvulzije se mogu pojaviti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.

Amoksicilin precipitira u urinarnom kateteru, pogotovo nakon intravenske primjene visoke doze. Trebalo bi redovno provjeravati prohodnost katetera (vidjeti dio 4.4).

Liječenje

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.

Amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta- laktamaze

ATC kod: J01CR02

Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida nakon čega slijedi liza i smrt ćelije.

Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kiselina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprječavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos (FK/FD)

Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam nastanka rezistencije

Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

• Inaktivacija onim bakterijskim beta laktamazama koje nijesu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
• Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema ciljnoj stukturi.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može prouzrokovati ili doprinijeti nastanku bakterijske rezistencije, posebno kod Gram negativnih bakterija.

Granice osjetljivosti

MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kiselinu su vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).

Prevalenca rezistentnosti može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja za navedene vrste mikroorganizama, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistentnosti, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primjene lijeka u terapiji pojedinih tipova infekcija, trebalo bi potražiti savjet eksperta.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Nakon oralne primjene obije komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primjene lijeka na početku obroka. Nakon oralne primjene lijeka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obije komponente u plazmi su slične i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 čas.

Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem su amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 500mg + 125mg, primijenjene dva puta dnevno) primjenjivani grupama zdravih ispitanika natašte navedeni su niže.

Ispod su prikazani farmakokinetički rezultati studije u kojoj su amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete od 875 mg/125 mg davane dva puta dnevno) primjenjivani na grupi zdravih dobrovoljaca natašte.

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene nakon primjene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0.2 l/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijanim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu tečnost.

Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u tkivima materija koje potiču od obije komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih ljekova, može naći u majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se takođe može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6).

Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu barijeru (vidjeti dio 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se dijelom ekskretuje u urin u vidu neaktivne penicilinske kiseline u količinama ekvivalentnim 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kiselina podliježe intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.

Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi približno jedan čas, a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 l/h kod zdravih osoba. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kiseline se u nepromijenjenom obliku izluči urinom tokom prvih 6 h od primjene jedne tablete fiksne kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina jačine 250 mg/125 mg ili 500mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrijednost urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda od 24 časa. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2 časa nakon primjene lijeka.

Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5).

Starost

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta od oko 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih osoba. U slučaju veoma male djece (uključujući novorođenčad rođenu prije termina) tokom prve nedjelje života učestalost primjene lijeka ne bi trebalo da prelazi dva puta dnevno, usljed nedovoljno razvijenog mehanizma renalne eliminacije. Kod starijih pacijenata, s obzirom na veću vjerovatnoću smanjene funkcije bubrega, savjetuje se oprez prilikom odabira doze lijeka, a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.

Pol

Nakon oralne primjene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa lijeka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, obzirom da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primijenjenim dozama lijeka spriječi neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje adekvatne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.

Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina/klavulanske kiseline kod pasa zabilježeni su simptomi koji uključuju nadraženost želuca, povraćanje i prebojenost jezika.

Ispitivanja kancerogenosti nijesu sprovođena za kombinaciju amoksicilin/klavulanska kiselina i za same individualne komponente.

Jezgro tablete:

celuloza, mikrokristalna (E460);

natrijum skrob glikolat, tip A;

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551);

magnezijum stearat (E470b).

Omotač (film) tablete:

titan dioksid (E171);

hipromeloza (E464);

propilen glikol (E1520);

talk (E553b);

etilceluloza.

Nije primjenljivo.

2 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 ili 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i Uputstvo za lijek.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Betaklav

- Aktivne supstance su: amoksicilin i klavulanska kiselina.

Betaklav, 500 mg + 125 mg, film tableta

Svaka film tableta sadrži 500 mg amoksicilina (u obliku amoksicilin trihidrata) i 125 mg klavulanske kiseline (u obliku kalijum klavulanata).

Betaklav, 875 mg + 125 mg, film tableta

Svaka film tableta sadrži 875 mg amoksicilina (u obliku amoksicilin trihidrata) i 125 mg klavulanske kiseline (u obliku kalijum klavulanata).

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460); natrijum skrob glikolat, tip A; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (E551) i magnezijum stearat (E470b);

Omotač (film) tablete: titan dioksid (E171), hipromeloza (E464); propilen glikol (E1520), talk (E553b) i etilceluloza.

Kako izgleda lijek Betaklav i sadržaj pakovanja

Betaklav, 500 mg + 125 mg, film tableta

Bijela film tableta oblika kapsule sa utisnutom oznakom „I 06“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani.

Betaklav, 875 mg + 125 mg, film tableta

Bijela film tableta oblika kapsule sa utisnutom oznakom „I 07“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje lijeka je OPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 ili 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i Uputstvo za lijek.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

D.S.D. „KRKA d.d. Novo mesto“ Slovenija - predstavništvo Podgorica

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

KRKA d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Betaklav, film tableta, 500 mg + 125 mg, blister, 10 (1x10) film tableta: 2030/25/1600 - 3452 od 02.04.2025. godine

Betaklav, film tableta, 500 mg + 125 mg, blister, 14 (1x14) film tableta: 2030/25/1601 - 3453 od 02.04.2025. godine

Betaklav, film tableta, 875 mg + 125 mg, blister, 10 (1x10) film tableta: 2030/25/1602 - 3454 od 02.04.2025. godine

Betaklav, film tableta, 875 mg + 125 mg, blister, 14 (1x14) film tableta: 2030/25/1603 - 3456 od 02.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Savjeti/medicinske informacije

Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju nikakvo djelovanje na infekcije koje uzrokuju virusi.

Ponekad infekcija uzrokovana bakterijom ne reaguje na liječenje antibiotikom. Jedan od najčešćih razloga te pojave je to što su bakterije koje su uzrokovale tu infekciju razvile rezistenciju na antibiotik koji se uzima. To znači da mogu preživjeti i razmnožavati se bez obzira na primjenu antibiotika.

Bakterije mogu razviti rezistenciju na antibiotike iz mnogih razloga. Pažljivo korišćenje antibiotika može pomoći u smanjenju vjerovatnoće pojave bakterijske rezistencije na njih.

Kada Vam ljekar propiše terapiju antibiotikom, namjera je liječiti samo Vašu trenutnu bolest. Obraćanje pažnje na sljedeće savjete će pomoći u sprečavanju nastanka rezistentnih bakterija što bi moglo spriječiti dejstvo antibiotika.

• Vrlo je važno da antibiotik uzimate u odgovarajućoj dozi, u pravo vrijeme i odgovarajući broj dana. Ako nijeste sigurni provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.
• Antibiotike ne smijete uzimati ako ih ljekar nije propisao baš za Vas i samo za liječenje infekcija protiv kojih su Vam propisani.
• Nemojte uzimati antibiotike koji su bili propisani drugim osobama, iako su imali infekciju sličnu Vašoj.
• Nemojte davati drugim osobama antibiotike koji su propisani Vama.
• Ako Vam je nakon završetka terapije koju Vam je propisao ljekar preostala određena količina antibiotika, odnesite preostale antibiotike u apoteku kako bi bili odgovarajuće zbrinuti.

Lijek Betaklav ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicillin ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka Betaklav (navedenu u dijelu 6)
• ukoliko ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi antibiotik. Navedeno može uključivati kožni osip ili oticanje lica ili vrata
• ukoliko ste ikada imali problem sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože) prilikom primjene antibiotika.

Nemojte primjenjivati lijek Betaklav ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Betaklav.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Betaklav ukoliko:

• imate groznicu sa otečenim limfnim čvorovima (infektivnu mononukleozu)
• se liječite zbog problema sa jetrom ili bubrezima
• ne mokrite redovno.

Ukoliko nijeste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što promijenite lijek Betaklav.

U pojedinim okolnostima, ljekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije.

U zavisnosti od rezultata analiza, može Vam biti primijenjena druga jačina lijeka Betaklav ili drugi lijek.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Primjena lijeka Betaklav može dovesti do pogoršanja određenih postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (napade) i zapaljenje debelog crijeva. Neophodno je da tokom primjene lijeka Betaklav vodite računa o pojavi pojedinih simptoma, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Vidjeti „Stanja na koja treba obratiti pažnju” u dijelu 4.

Analize krvi i urina

Ukoliko Vi ili Vaše dijete radite analize krvi (kao što su ispitivanja crvenih krvnih zrnaca ili ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze) obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru da uzimate lijek Betaklav. Primjena lijeka Betaklav može uticati na rezultate navedenih ispitivanja.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko Vi ili Vaše dijete uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove.

• Ukoliko uzimate alopurinol (koji se primjenjuje u terapiji gihta) istovremeno sa lijekom Betaklav, postoji veća vjerovatnoća da dobijete kožnu alergijsku reakciju.
• Ukoliko uzimate probenecid (koji se primjenjuje u terapiji gihta), Vaš ljekar može odlučiti da prilagodi dozu lijeka Betaklav koju uzimate.
• Ukoliko se ljekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin) primjenjuju istovremeno sa lijekom Betaklav, mogu biti potrebne dodatne analize krvi.
• Primjena lijeka Betaklav može uticati na dejstvo metotreksata (lijeka koji se primjenjuje u terapiji karcinoma ili reumatske bolesti).
• Lijek Betaklav može uticati na djelovanje mikofenolat mofetila (lijek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja presađenih organa).

Uzimanje lijeka Betaklav sa hranom ili pićem

Uzmite lijek Betaklav na početku ili neposredno prije početka obroka i progutajte cijelu tabletu uz čašu vode.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste u drugom stanju, mislite da postoji mogućnost da ste u drugom stanju ili dojite, potrebno je da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta, prije početka primjene ovog lijeka.

Prije nego što počnete da uzimate bilo koji lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka Betaklav na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Primjena lijeka Betaklav može dovesti do pojave neželjenih dejstava, a tegobe nastale na taj način mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima. Ukoliko se ne osjećate dobro, nemojte upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Odrasli i djeca tjelesne mase ≥ 40 kg

500 mg + 125 mg, film tableta

Uobičajena doza je: 1 tableta tri puta na dan

875 mg + 125 mg, film tableta

Uobičajena doza – 1 tableta dva puta na dan

Viša doza – 1 tableta tri puta na dan

Primjena kod djece

Djeca tjelesne mase < 40 kg

Djecu uzrasta od 6 godina ili mlađu trebalo bi prvenstveno liječiti oralnom suspenzijom amoksicilina/klavulanske kiseline.

500 mg + 125 mg, film tableta

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet o davanju Betaklav tableta djeci tjelesne mase manje od 40 kg. Tablete nijesu prikladne kod djece tjelesne mase manje od 25 kg.

875 mg + 125 mg, film tableta

Pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet o davanju Betaklav tableta djeci tjelesne mase manje od 40 kg. Tablete nijesu prikladne kod djece tjelesne mase manje od 25 kg.

Pacijenti koji imaju problema sa bubrezima i jetrom

• Ako Vi ili Vaše dijete imate problema sa bubrezima, doza se može promijeniti. Ljekar Vam može odrediti drugu jačinu ili drugi lijek.
• Ako Vi ili Vaše dijete imate problema sa jetrom, možda će biti potrebno češće sprovesti analize krvi kako bi se provjerio rad Vaše jetre.

Kako uzimati lijek Betaklav

• Progutajte cijelu tabletu uz čašu vode na početku ili neposredno prije početka obroka.
• Rasporedite doze jednakomjerno tokom dana uz najmanje 4 sata razmaka. Nemojte uzeti 2 doze unutar 1 sata.
• Nemojte uzimati Betaklav duže od 2 nedjelje. Ako se Vi ili Vaše dijete i dalje ne osjećate dobro, ponovo posjetite ljekara.

Ako ste uzeli više lijeka Betaklav nego što je trebalo

Ako uzmete previše lijeka Betaklav, mogu se pojaviti znakovi koji uključuju probavne tegobe (mučnina, povraćanje ili proliv) ili konvulzije. Obratite se ljekaru što je prije moguće. Ponesite pakovanje lijeka kako biste ga pokazali ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Betaklav

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako zaboravite uzeti dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Sljedeću dozu nemojte uzeti prerano već pričekajte najmanje 4 sata prije uzimanja sljedeće doze.

Ako prestanete da uzimate lijek Betaklav

Nastavite uzimati lijek Betaklav sve do kraja propisane terapije, čak i ako se osjećate bolje. Svaka doza Vam je potrebna kako biste suzbili infekciju. Ako neke bakterije prežive, mogu uzrokovati povratak infekcije.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Betaklav može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Alergijske reakcije

• kožni osip
• zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis) koje može biti vidljivo kao crvene ili purpurne uzdignute tačkice na koži, ali mogu uticati i na ostale djelove tijela
• groznica, bolovi u zglobovima, natečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama
• oticanje, ponekad lica ili usta (angioedem), koje uzrokuje poteškoće u disanju
• kolaps
• bol u grudnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koji može biti simptom srčanog infarkta izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

Odmah se obratite ljekaru ako se jave neki od ovih simptoma. Prestanite uzimati lijek Betaklav.

Upala debelog crijeva

Upala debelog crijeva koja uzrokuje pojavu vodenastog proliva, uobičajeno praćenog krvlju i sluzi, bolom u trbuhu i/ili groznicom.

Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) DIES je prijavljen prevashodno kod djece na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. Radi se o vrsti alergijske reakcije čiji je glavni simptom povraćanje koje se ponavlja (1-4 sata nakon primjene lijeka). Dodatni simptomi mogu uključivati bol u stomaku, letargiju, dijareju i nizak krvni pritisak.

Akutno zapaljenje pankreasa (akutni pankreatitis)

Ako osjećate jak i dugotrajan bol u području stomaka, to bi mogao biti znak akutne upale pankreasa.

Što prije se obratite ljekaru za savjet ako primijetite ove simptome.

Veoma česta neželjena dejstva: mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba

• proliv (kod odraslih).

Česta neželjena dejstva: mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba

• kandidijaza (candida - infekcija gljivicom kvasnicom u vagini, ustima ili na kožnim naborima)
• mučnina, posebno ako uzimate visoke doze

Uzmite Betaklav prije obroka ako iskusite:

• povraćanje
• proliv (kod djece).

Povremena neželjena dejstva: mogu se javiti kod najviše 1 na 100 osoba

• kožni osip, svrab
• kožni osip sa uzdignućima praćen svrabom (koprivnjača)
• loša probava
• vrtoglavica
• glavobolja.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu pokazati u rezultatima analiza krvi:

• povišene vrijednosti nekih materija (enzima) koje proizvodi jetra.

Rijetka neželjena dejstva: mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 osoba

• kožni osip koji može imati mjehuriće i izgleda kao male mete (središnje tamne tačke okružene svjetlijim krugom te tamnim prstenom na rubu – erythema multiforme)

Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, hitno se obratite ljekaru.

Rijetka neželjena dejstva koja se mogu pokazati u rezultatima analiza krvi:

• smanjen broj ćelija koje su uključene u zgrušavanje krvi
• smanjen broj bijelih krvnih ćelija.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

• alergijske reakcije (vidjeti iznad)
• upala debelog crijeva (vidjeti iznad)
• upala moždane ovojnice (aseptički meningitis)
• osip praćen mjehurićima koji mogu biti raspoređeni u krug, sa krastom u sredini ili nanizani jedan do drugoga (linearna IgA bolest) ozbiljne kožne reakcije:
• široko rasprostranjeni osip sa mjehurićima i ljuštenjem kože, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Steven-Johnsonov sindrom), kao i teži oblik koji uzrokuje obilno ljuštenje kože (više od 30% površine kože – toksična epidermalna nekroliza)
• široko rasprostranjeni crveni kožni osip sa malim gnojnim mjehurićima (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• crveni, ljuspasti osip, sa potkožnim izbočinama i mjehurićima (egzantematozna pustuloza)
• simptomi slični gripu praćeni svrabom, groznicom, otečenim žlijezdama i nenormalnim vrijednostima analiza krvi (uključujući povećanje vrijednosti bijelih krvnih ćelija (eozinofilija) i enzima jetre) (Reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simtomima - Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS))

Odmah se javite ljekaru ako primijetite neke od ovih simptoma:

• upala jetre (hepatitis)
• žutica uzrokovana porastom vrijednosti bilirubina u krvi (supstanca koju proizvodi jetra) koji uzrokuje da Vaša koža i beonjača poprime žućkastu boju
• upala kanalića u bubrezima
• produženo vrijeme zgrušavanja krvi
• hiperaktivnost
• konvulzije (kod osoba koji uzimaju visoke doze Betaklava ili koji imaju problema sa bubrezima)
• crni jezik koji izgleda dlakavo.

Neželjena dejstva koja se mogu pokazati u rezultatima analiza krvi i mokraće:

• jako smanjenje broja bijelih krvnih ćelija
• smanjeni broj crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija)
• kristali u urinu koji mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrega.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake „Važi do“. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.