AMOKSIKLAV 500mg + 125mg film tableta

Primjena lijeka Amoksiklav je indikovana u terapiji sljedećih infekcija kod odraslih osoba i djece (vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1):

•akutnog bakterijskog sinuzitisa (adekvatno dijagnostikovanog)

•akutnog otitis media

•akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (adekvatno dijagnostikovanih)

•vanbolničkih pneumonija

•cistitisa

•pijelonefritisa

•infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog porijekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi

•infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primjeni antibakterijskih ljekova.

Doziranje

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina/klavulanske kisjeline, izuzev u slučaju kada se doze izražavaju u odnosu na pojedinačnu komponentu.

Prilikom izbora doze lijeka Amoksiklav u terapiji infekcije potrebno je uzeti u obzir sljedeće:

•očekivane patogene i njihovu osjetljivost na antibakterijske ljekove (vidjeti odjeljak 4.4)

•težinu i mjesto infekcije

•uzrast, tjelesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa niže navedenim podacima.

Potrebno je uzeti u obzir primjenu drugih oblika i jačina kombinacije amoksicilin/klavulanska kisjelina (npr. koji obezbjeđuju više doze amoksicilina i/ili različite odnose koncentracija amoksicilina i klavulanske kisjeline) onda kada je to neophodno (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).

Kod odraslih osoba i djece tjelesne mase ≥ 40 kg ova formulacija lijeka Amoksiklav primjenjena prema niže navedenim preporukama obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 1500 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kisjeline. Kod djece tjelesne mase < 40 kg, navedena formulacija lijeka primjenjena prema niže navedenim preporukama, obezbjeđuje maksimalnu dnevnu dozu od 2400 mg amoksicilina/600 mg klavulanske kisjeline. U slučaju da je potrebna veća dnevna doza amoksicilina, razmotriti primjenu alternativne formulacije sa amoksicilinom, kako bi se izbjegla nepotrebna primjena visokih dnevnih doza klavulanske kisjeline (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).

Trajanje terapije odrediti u zavisnosti od odgovora pacijenta na terapiju. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtjevaju primjenu terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Liječenje ne bi trebalo da traje duže od 14 dana bez ponovnog pregleda pacijenta (vidjeti odjeljak 4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).

Odrasle osobe i djeca tjelesne mase ≥ 40 kg

Preporučene doze:

• jedna tableta lijeka Amoksiklav, 500 mg/125 mg, tri puta dnevno.

Djeca tjelesne mase < 40 kg

Djeca mogu biti liječena lijekom Amoksiklav u obliku film tablete ili praška za oralnu suspenziju.

Preporučene doze:

• 20 mg/5 mg/kg/dan do 60 mg/15 mg/kg/dan, primjenjeno u tri podjeljene doze;

S obzirom da tablete nijesu predviđene za dijeljenje na pola, odnosno, na dvije jednake doze, kod djece tjelesne mase manje od 25 kg ne smije se primjenjivati lijek Amoksiklav, film tablete.

U dolje navedenoj tabeli prikazane su ostvarene doze (izražene u mg/kg tjelesne mase) kod djece tjelesne mase od 25 do 40 kg nakon primjene jedne film tablete od 500mg/125mg.

Kod djece mlađe od 6 godina ili tjelesne mase manje od 25 kg bi trebalo dati prednost primjeni oralne suspenzije.

Nijesu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka Amoksiklav u formulacijama 4:1, u dozama višim od 40 mg/10 mg po kg tjelesne mase, dnevno, kod djece mlađe od 2 godine života.

Starije osobe

Nije neophodno podešavanje doze lijeka.

Oštećenje funkcije bubrega

Podešavanje doze se zasniva na maksimalno preporučenoj dozi amoksicilina.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) višim od 30 mL/min nije potrebno podešavanje doze.

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Djeca < 40 kg

Oštećenje funkcije jetre

Dozirati uz oprez i pratiti funkciju jetre u pravilnim vremenskim razmacima (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).

Način primjene

Lijek Amoksiklav, film tableta je namijenjen za oralnu primjenu.

Lijek Amoksiklav uzimati na početku obroka, kako bi se moguća gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću mjeru, i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kisjeline.

Liječenje je moguće započeti parenteralno primjenom lijeka odgovarajućeg farmaceutskog oblika dostupnog na tržištu Republike Srbije, a u skladu sa preporukama navedenim u Sažetku karakteristika lijeka za intravensku primjenu, a potom nastaviti oblikom za oralnu primjenu.

Preosjetljivost na aktivne supstance lijeka, na peniciline ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Teška reakcija rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) na drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Žutica/hepatička insuficijencija usljed primjene amoksicilina/klavulanske kisjeline u anamnezi (vidjeti odjeljak 4.8).

Prije započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom, potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8).

Kod pacijenata liječenih penicilinom prijavljene su pojave teških i povremeno životno ugrožavajućih (anafilaktoidnih i ozbiljnih kožnih) reakcija prosjetljivosti. Navedene reakcije će se sa većom vjerovatnoćom javiti kod osoba sa anamnezom preosjetljivosti na penicilin i kod osoba sa atopijskom konstitucijom. U slučaju pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti primjena terapije amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom i uvesti odgovarajuću alternativnu terapiju.

U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa terapije amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom na terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim vodičima.

Primjena navedene formulacije lijeka Amoksiklav nije odgovarajuća u slučaju kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kisjelinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primjenjivati u terapiji penicillin rezistentne S. pneumioniae.

Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primjenjuju velike doze lijeka (vidjeti odjeljak 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbjegavati primjenu amoksicilina/klavulanske kisjeline, s obzirom da je pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istovremena primjena alopurinola prilikom primjene terapije amoksicilinom može povećati vjerovatnoću pojave alergijskih kožnih reakcija.

Produžena primjena lijeka može povremeno dovesti do dominantnog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog povišenom tjelesnom temperaturom, udruženog sa pustulama, na početku primjene terapije, može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantemozne pustuloze (AGEP) (vidjeti odjeljak 4.8). Pojava navedene reakcije zahtjeva prekid primjene lijeka Amoksiklav i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primjena amoksicilina.

Savjetuje se oprez prilikom primjene amoksicilina/klavulanske kisjeline kod pacijenata sa znacima oštećenja funkcije jetre (vidjeti odjeljke 4.2, 4.3 i 4.8).

Pojava hepatičkih događaja prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog pola i starijih pacijenata i može se povezati sa produženom primjenom terapije. Pojava navedenih događaja veoma rijetko je prijavljena kod djece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili neposredno nakon primjene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedelja po prekidu primjene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Događaji hepatičkog porijekla mogu biti teški, i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Takvi događaji su se gotovo uvijek javljali kod pacijenata sa teškim osnovnim oboljenjem ili kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju terapiju za koju je poznato da može imati hepatička dejstva (vidjeti odjeljak 4.8).

Pojava kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika prijavljena je kod primjene gotovo svih antibakterijskih ljekova uključujući amoksicilin, i njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primjene bilo kojih antibiotika. U slučaju pojave kolitisa povezanog sa primjenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primjenom lijeka Amoksiklav, posavjetovati se sa ljekarom i započeti sa primjenom odgovarajuće terapije. U navedenim okolnostima je kontraindikovana primjena antiperistaltičke terapije.

Prilikom produžene primjene terapije savjetuje se periodično ispitivanje funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i hematopoeze.

Produženje protrombinskog vremena je rijetko prijavljivano kod pacijenata kod kojih je primjenjen amoksicilin/klavulanska kisjelina. U slučaju da je propisana istovremena primjena antikoagulantne terapije potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti neophodno podešavanje doze oralnih antikoagulantnih ljekova u cilju održanja nivoa koagulacije na željenom nivou (vidjeti odjeljke 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je podešavanje doze lijeka u skladu sa stepenom oštećenja (vidjeti odjeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom urina, veoma rijetko je uočena pojava kristalurije, uglavnom prilikom parenteralne primjene terapije. Tokom primjene visokih doza amoksicilina savjetuje se održavanje odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak 4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvijek je potrebno primjeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kisjeline u sastavu lijeka Amoksiklav može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izvještaja o dobijanju pozitivnih rezultata primjenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom, za koje je naknadno utvrđeno da nijesu imali Aspergillus infekciju. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porijekla i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Stoga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primjenjuje amoksicilin/klavulanska kisjelina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Ovaj lijek sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Oralna antikoagulantna terapija

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primjenu u praksi bez postojanja izvještaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa (INR) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primjena ovih ljekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primjena sa probenecidom. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena sa probenecidom može dovesti do povećanja i produženog održavanja koncentracije amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kisjeline.

Mikofenolat-mofetil

Nakon početka oralne primjene amoksicilina i klavulanske kisjeline kod pacijenata koji primaju mikofenolat mofetil, zabilježeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kisjeline približno 50%, mjereno neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka. Ovo smanjenje koncentracije, aktivnog metabolita mikofenolne kisjeline, neposredno prije primjene sljedeće doze mikofenolat mofetila, ne mora biti tačan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kisjelini. Kada ne postoje dokazi o disfunkciji grafta, promjena doze mikofenolat mofetila obično nije potrebna. Međutim, tokom istovremene primjene ovih ljekova i kratko nakon liječenja antibiotikom, pacijent mora biti pod nadzorom ljekara.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina/klavulanske kisjeline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povišenog rizika za nastanak kongenitalnih malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom, prijevremenom rupturom fetalne membrane, zabilježeno je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kisjelinom može biti udružena sa povišenim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je primjena neophodna.

Dojenje

Obije aktivne supstance lijeka se izlučuju u majčino mlijeko (nijesu poznata dejstva klavulanske kisjeline na djecu koja su dojena). Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije sluzokože kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potreban prestanak dojenja. Treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije.

Amoksicilin/klavulansku kisjelinu treba primjeniti tokom dojenja isključivo nakon procjene koristi/rizika od primjene terapije od strane odgovornog ljekara.

Nijesu sprovedena klinička ispitivanja dejstava na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijskih reakcija, vrtoglavice, konvulzija), koje mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (vidjeti odjeljak 4.8).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lijek su dijareja, mučnina i povraćanje.

U daljem tekstu su navedene neželjena dejstva lijeka Amoksiklav dobijena na osnovu kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.

U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija.

Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10)

Povremeno (≥1/1000 do <1/100)

Rijetko (≥1/10 000 do <1/1000)

Veoma rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (nije moguće procjeniti učestalost na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi i znaci predoziranja

Moguće je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja ravnoteže tečnosti i elektrolita.

Uočena je pojava amoksicilinske kristalurije, koja je u pojedinim slučajevima dovodila do insuficijencije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji dobijaju visoke doze lijeka moguća je pojava konvulzija.

Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim kateterima, uglavnom nakon intravenske primjene visokih doza lijeka. Potrebna je redovna provjera prohodnosti katetera (vidjeti odjeljak 4.4).

Terapija intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja ravnoteže tečnosti i elektrolita.

Amoksicilin/klavulanska kisjelina se iz cirkulacije mogu ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta-laktamaze

ATC šifra: J01CR02

Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicillin-vezujući proteini, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.

Amoksicilin je podložan degradaciji beta laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kisjelina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprječavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kisjelina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Smatra se da je vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam nastanka rezistencije

Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin/klavulansku kisjelinu su:

• Inaktivacija onim bakterijskim beta laktamazama koje nijesu inhibirane klavulanskom kisjelinom, uključujući klasu B, C i D.
• Oštećenje PBP, koje smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka prema ciljnoj stukturi.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizama efluks pumpe može prouzrokovati ili doprineti nastanku bakterijske rezistencije, posebno kod Gram negativnih bakterija.

Granice osjetljivosti

MIK granice osjetljivosti za amoksicilin/klavulansku kisjelinu su vrijednosti određene od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

Prevalenca rezistentnosti može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja za navedene vrste mikroorganizama, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistentnosti, posebno prilikom primjene lijeka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primjene lijeka u terapiji pojedinih tipova infekcija, trebalo bi potražiti savjet eksperta.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kisjelina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrijednosti pH. Prilikom oralne primjene obije komponente se brzo i dobro resorbuju. Nakon oralne primjene lijeka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kisjeline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obije komponente u plazmi su slične i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 čas.

Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je amoksicilin/klavulanska kisjelina (tablete jačine 500mg/125mg, primjenjene dva puta dnevno), našte, u grupama zdravih ispitanika, navedeni su u sljedećoj tabeli.

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kisjeline u serumu dobijene nakon primjene amoksicilina/klavulanske kisjeline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primjene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kisjeline.

Distribucija

Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kisjeline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0,3-0,4 L/kg za amoksicilin i oko 0,2 L/kg za klavulansku kisjelinu.

Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kisjelina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijanim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj mjeri u cerebrospinalnu tečnost.

Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju u tkivima materija porijeklom od neke od aktivnih supstanci lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilinskih ljekova, može naći u majčinom mlijeku. Klavulanska kisjelina se takođe može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti odjeljak 4.6).

Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kisjelina prolaze placentnu barijeru (vidjeti odjeljak 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se dijelom ekskretuje u urin u vidu neaktivne penicilinske kisjeline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kisjelina podleže intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen-dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija klavulanske kisjeline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.

Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina/klavulanske kisjeline iznosi približno jedan čas a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 L/h kod zdravih ispitanika. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kisjeline se u nepromjenjenom obliku izluči urinom tokom prvih 6 h od primjene jedne tablete fiksne kombinacije amoksicilin/klavulanska kisjelina, jačine 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrijednost urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kisjelinu tokom perioda od 24 časa. Najveća količina klavulanske kisjeline se izluči tokom prva 2 časa nakon primjene lijeka.

Istovremena primjena probenecida odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne odlaže izlučivanje klavulanske kisjeline putem bubrega (vidjeti odjeljak 4.5).

Starost

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece uzrasta približno 3 mjeseca do 2 godine života, kod starije djece i kod odraslih osoba. Kod veoma mlade djece (uključujući prijeveremeno rođenu djecu ) tokom prve nedelje života, učestalost primjene lijeka ne bi trebalo davati više od dva puta dnevno, zbog nerazvijenosti renalnih puteva eliminacije. Kod starijih pacijenata se, s obzirom na veću vjerovatnoću smanjene funkcije bubrega, savjetuje se oprez prilikom odabira doze lijeka, a može biti korisno praćenje funkcije bubrega.

Pol

Nakon oralne primjene kombinacije amoksicilina/klavulanske kisjeline kod zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kisjeline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kisjeline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa lijeka je izrazitije kod amoksicilina nego kod klavulanske kisjeline, obzirom da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega. Zbog toga se u slučaju oštećene funkcije bubrega, moraju primjeniti doze koje će sprečiti neželjenu akumulaciju amoksicilina uz održavanje adekvatne količine klavulanske kisjeline (vidjeti odjeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Savjetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.

Predklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim primjenom amoksicilina/klavulanske kisjeline na psima ukazale su na nadražaj želuca, povraćanje i prebojenost jezika.

Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovođena sa kombinacijom amoksicilin/klavulanska kisjelina, kao ni sa njenim pojedinačnim komponentama.

Jezgro tablete

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Krospovidon;

Kroskarmeloza natrijum;

Magnezijum stearat;

Celuloza, mikrokristalna.

Film (omotač) tablete:

Hidroksipropilceluloza;

Etilceluloza;

Polisorbat 80;

Trietilcitrat;

Titan dioksid (E171);

Talk.

Nije primjenjivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je (Alu/Alu) blister djeljiv na pojedinačne doze, koji sadrži 5 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera djeljiva na pojedinačne doze sa po 5 film tableta (ukupno 15 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Amoksiklav je antibiotik i djeluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Lijek Amoksiklav sadrži dvije različite aktivne supstance koje se nazivaju amoksicilin i klavulanska kisjelina. Amoksicilin pripada grupi ljekova koji se nazivaju "penicilini" čije dejstvo pod određenim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni). Druga aktivna supstanca lijeka (klavulanska kisjelina) sprječava navedenu pojavu.

Lijek Amoksiklav se propisuje kod odraslih i djece u liječenju sljedećih infekcija:

• infekcija srednjeg uha i sinusa;
• infekcija disajnih puteva;
• urinarnih infekcija;
• infekcija kože i mekih tkiva, uključujući dentalne infekcije (infekcije koje potiču od zuba);
• infekcija kostiju i zglobova.

Lijek Amoksiklav ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na amoksicilin, klavulansku kisjelinu, penicillin ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog lijeka (navedene u odjeljku 6) ;
• ukoliko ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji antibiotik. Navedeno može da podrazumeva kožni osip ili oticanje lica ili vrata;
• ukoliko ste ikada imali problem sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože) prilikom primjene antibiotika.

Nemojte uzimati lijek Amoksiklav ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primjenite lijek Amoksiklav.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije neko što uzmete lijek Amoksiklav ukoliko:

• imate žlezdanu groznicu (infektivnu mononukleozu) ;
• ste liječeni zbog problema sa jetrom ili bubrezima;
• ne mokrite redovno.

Ukoliko nijeste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primjenite lijek Amoksiklav.

U pojedinim okolnostima, ljekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije.

U zavisnosti od rezultata laboratorijskih analiza, može Vam biti primjenjena druga jačina lijeka Amoksiklav ili drugi lijek.

Stanja koja zahtjevaju poseban oprez

Primjena lijeka Amoksiklav može dovesti do pogoršanja određenih postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (napade) i zapaljenje debelog crijeva. Neophodno je da tokom uzimanja lijeka Amoksiklav vodite računa o pojavi pojedinih simptoma, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Vidjeti „Stanja na koja treba obratiti pažnju” u odjeljku 4.

Analize krvi i urina

Ukoliko je potrebno da uradite analize krvi (kao što su ispitivanja crvenih krvnih zrnaca ili ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze) obavjestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru da uzimate lijek Amoksiklav. Primjena lijeka Amoksiklav može uticati na rezultate navedenih ispitivanja.

Primjena drugih ljekova

Obavjestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete uzimati bilo

koje druge ljekove, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove.

Ukoliko uzimate alopurinol (lijek koji se propisuje u terapiji gihta) istovremeno sa lijekom Amoksiklav, postoji veća vjerovatnoća nastanka alergijske kožne reakcije.

Ukoliko uzimate probenecid (lijek koji se propisuje u terapiji gihta), Vaš ljekar može odlučiti da prilagodi dozu lijeka Amoksiklav koju uzimate.

Ukoliko se ljekovi koji sprječavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin) uzimaju istovremeno sa lijekom Amoksiklav, mogu biti potrebne dodatne analize krvi.

Upotreba lijeka Amoksiklav može uticati na dejstvo metotreksata (lijeka koji se primjenjuje u terapiji karcinoma (raka) ili reumatske bolesti).

Lijek Amoksiklav može uticati na dejstvo mikofenolat-mofetila (lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa)

Uzimanje lijeka Amoksiklav sa hranom ili pićem

Lijek uzmite na početku obroka ili neposredno prije obroka.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet, prije nego što uzmete ovaj lijek.

Primjenu lijeka treba izbjegavati tokom trudnoće, osim ukoliko ljekar smatra da je uzimanje lijeka neophodno.

Lijek Amoksiklav treba uzimati tokom dojenja isključivo nakon procjene koristi-rizika od primjene terapije od strane odgovornog ljekara.

Uticaj lijeka Amoksiklav na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Upotreba lijeka Amoksiklav može dovesti do pojave neželjenih dejstava, a tegobe nastale na taj način mogu uticati na sposobnost za upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Ukoliko se ne osjećate dobro, nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Odrasle osobe i djeca tjelesne mase 40kg i više

Uobičajena doza – Po jedna tableta lijeka Amoksiklav, 500 mg/125mg, tri puta dnevno.

Djeca tjelesne mase manje od 40 kg

Kod djece starosti 6 godina života i mlađe preporučuje se primjena lijeka Amoksiklav u obliku oralne suspenzije.

Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prilikom upotrebe tablete lijeka Amoksiklav djeci tjelesne mase manje od 40kg. Tablete lijeka Amoksiklav nijesu pogodne za primjenu kod djece tjelesne mase manje od 25kg.

Pacijenti koji imaju probleme sa bubrezima i jetrom

• Ukoliko imate problema sa bubrezima može Vam biti promjenjena doza lijeka. Vaš ljekar može odlučiti da je potrebno primjeniti drugu jačinu lijeka ili drugi lijek.
• Ukoliko imate problema sa jetrom može biti potrebna češća laboratorijska analiza uzoraka krvi, kako bi se provjerila funkcija jetre.

Kako da uzimate lijek Amoksiklav

• Lijek uzmite na početku obroka ili neposredno prije obroka.
• Progutajte cijelu film tabletu lijeka Amoksiklav uz čašu vode.

Tablete mogu da se podjele po podionoj liniji kako bi se lakše progutale. Morate popiti oba dijela tablete istovremeno.

• Rasporedite uzimanje doza lijeka ravnomerno tokom dana, sa periodom od najmanje 4 sata između uzimanja dvije doze. Ne uzimajte 2 doze lijeka unutar perioda od 1 sata.
• Lijek Amoksiklav nemojte uzimati duže od 2 nedjelje. Ukoliko se i dalje ne osjećate dobro, potrebno je da se ponovo obratite ljekaru.

Ako ste uzeli više lijeka Amoksiklav nego što je trebalo

Ukoliko uzmete veću dozu lijeka Amoksiklav nego što bi trebalo, znaci koji mogu da se jave uključuju stomačne tegobe (mučnina, povraćanje ili proliv) ili konvulzije. Obratite se ljekaru što prije je moguće. Ponesite pakovanje lijeka, kako biste ga pokazali ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Amoksiklav

Ukoliko zaboravite da uzmete tabletu, uzmite je čim se sjetite. Narednu dozu lijeka ne bi trebalo da primjenite neposredno nakon toga, već nakon perioda od oko 4 sata. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Amoksiklav

Lijek Amoksiklav uzimajte do završetka terapije, čak i ukoliko se osjećate bolje. Potrebno je uzeti sve propisane doze lijeka, kako bi se pomogla borba protiv infekcije. Ukoliko pojedine bakterije opstanu, one mogu prouzrokovati ponovnu pojavu infekcije.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primjeni navedenog lijeka, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek Amoksiklav može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga. Moguća neželjena dejstva su navedena u daljem tekstu.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Nepoznata učestalost: ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Alergijske reakcije:

• kožni osip;
• zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis) koji se može uočiti kao izdignute crvene ili purpurne mrlje na koži, ali može zahvatiti i druge djelove tijela;
• povišena tjelesna temperatura, bol u zglobovima, otečene limfne žlijezde na vratu, pazuhu ili preponama;
• otok, ponekad lica i usta (angioedem), koji uzrokuje otežano disanje;
• kolaps.

Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko se kod Vas javi neka od navedenih tegoba. Prekinite sa uzimanjem lijeka Amoksiklav.

Zapaljenje debelog crijeva

Zapaljenje debelog crijeva koje uzrokuje pojavu vodenastog proliva, obično praćenog pojavom krvi i sluzi u stolici, bolom u trbuhu i/ili povišenom tjelesnom temperaturom.

• Obratite se Vašem ljekaru za savjet što prije je moguće ukoliko se kod Vas jave navedene tegobe.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• proliv (kod odraslih osoba).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zapaljenje sluzokože (kandida - gljivična infekcija vagine, usne duplje ili prevoja kože)
• mučnina, posebno prilikom uzimanja velikih doza lijeka
• ukoliko dođe do pojave navedenih neželjenih dejstava, lijek Amoksiklav uzmite uvijek prije obroka
• povraćanje
• proliv (kod djece).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• kožni osip, svrab
• izdignut kožni osip praćen svrabom (koprivnjača)
• otežano varenje
• vrtoglavica
• glavobolja.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima analiza krvi:

• povećanje vrijednosti nekih materija (enzima) koje proizvodi jetra.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• kožni osip, na kom se mogu razviti plikovi, i izgledom podsjeća na male mete (tamne mrlje u sredini, okružene blijedom površinom i tamnim prstenom na ivici – erythema multiforme)

Hitno obavjestite Vašeg ljekara ukoliko uočite pojavu nekog od navedenih simptoma.

Rijetka neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezulatima analiza krvi:

• smanjen broj ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi
• smanjen broj bijelih krvnih ćelija.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti su se javljala kod veoma malog broja pacijenata. Na osnovu dostupnih podataka nije moguće utvrditi učestalost pojave.

• Alergijske reakcije (vidjeti u prethodno navedenom tekstu)
• Zapaljenje debelog crijeva (vidjeti u prethodno navedenom tekstu)
• Zapaljenje moždanih ovojnica (aseptični meningitis)
• Ozbiljne kožne reakcije:
• rasprostranjeni osip praćen plikovima i ljuštenjem kože, posebno u predjelu oko usta, nosa, očiju i polnih organa (Stevens-Johnson-ov sindrom) i teži oblik, koji uzrokuje obimno ljuštenje kože (više od 30% površine kože – toksična epidermalna nekroliza)
• rasprostranjeni kožni osip crvene boje sa malim plikovima ispunjenim gnojem (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• crveni, ljuspasti osip sa neravninama ispod površine kože i plikovima (egzantemozna pustuloza)

- simptomi nalik gripu praćeni osipom, povišenom tjelesnom temperaturom, otečenim žlezdama i abnormalnim rezultatima laboratorijskih testova krvi (uključujući povećan broj bijelih krvnih ćelija (eozinofilija) i vrijednosti funkcionalnih testova enzima jetre (sindrom izazvan uzimanjem lijeka sa pojavom eozinofilije i sistemskih simptoma (DRESS)).

Odmah obavjestite Vašeg ljekara u slučaju pojave nekog od navedenih simptoma.

• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žutica, uzrokovana povećanjem koncentracije bilirubina u krvi (materije koju stvara jetra), koje može uzrokovati pojavu žute prebojenosti kože i beonjača
• zapaljenje bubrežnih kanalića
• produženo zgrušavanje krvi
• hiperaktivnost
• konvulzije (kod osoba kod kojih se propisuju velike doze lijeka Amoksiklav ili koje imaju problema sa bubrezima)
• tamna prebojenost jezika, dlakavog izgleda
• prebojenost zuba (kod djece), koja se obično može ukloniti četkicom za zube

Neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima laboratorijskih analiza krvi ili urina:

• izrazito smanjenje broja bijelih krvnih ćelija
• mali broj crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija)
• pojava kristala u urinu (kristalurija).

Ukoliko dođe do pojave nekog neželjenog dejstva

Obavjestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili uznemiravajuće, ili ukoliko primjetite pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno u ovom Uputstvu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van domašaja i vidokruga djece.

Ne smijete uzimati lijek Amoksiklav poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Amoksiklav

Aktivne supstance su amoksicilin i klavulanska kisjelina.

Jedna film tableta sadrži 500 mg amoksicilina u obliku amoksicilin trihidrata i 125 mg klavulanske kisjeline u obliku kalijum klavulanata.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; krospovidon; kroskarmeloza natrijum; magnezijum stearat (E572); celuloza, mikrokristalna (E460).

Film (omotač) tablete: hidroksipropilceluloza; etilceluloza; polisorbat 80; trietilcitrat; titan dioksid (E171); talk.

Kako izgleda lijek Amoksiklav i sadržaj pakovanja

Film tableta

Ovalne, bikonveksne film tablete, bijele do skoro bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je (Alu/Alu) blister djeljiv na pojedinačne doze, koji sadrži 5 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadži 3 blistera djeljiva na pojedinačne doze (ukupno 15 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o, Vojislavljevića76., Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Lek farmacevtska družba d.d., Perzonali 47, Prevalje, 2391, Slovenija

Lek farmacevtska družba d.d. (Lek Pharmaceuticals d.d.), Verovškova Ulica 57, Ljubljana, 1526, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/16/360-3958 od 18.10.2016

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Januar, 2024. godine