PANKLAV® 250 mg + 125 mg film tableta

Lijek Panklav 250 mg+125 mg je indikovan u liječenju sledećih infekcija kod odraslih i djece (Vidjeti odjeljke 4.2, 4.4 i 5.1):

• Akutni bakterijski sinuzitis (pravilno dijagnostikovan)
• Cistitis
• Pijelonefritis
• Celulitis
• Ujedi životinja
• Teški dentalni apscesi sa celulitisom.

Poštovati zvanične vodiče pravilne upotrebe antibakterijskih ljekova.

Doze se izražavaju u odnosu na sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline u fiksnoj kombinaciji sa izuzetkom kada se doze izražavaju u odnosu na pojedinačnu komponentu.

Prilikom odabira doze lijeka Panklav koja će biti primijenjena treba uzeti u obzir:

• očekivani patogen i njegovu osjetljivost na antibakterijske ljekove (Vidjeti odjeljak 4.4)
• težinu i mjesto infekcije
• uzrast, tjelesnu masu i renalnu funkciju pacijenta (kao što je prikazano niže u tekstu).

Ukoliko postoji potreba razmotriti upotrebu drugih doza lijeka Panklav (npr. onih koje imaju različite doze amoksicilina i/ili drugačiji odnos amoksicilina i klavulanske kiseline) (Vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).

Kod odraslih i djece ≥ 40 kg primjena lijeka Panklav 250 mg+125 mg obezbjeđuje ukupnu dnevnu dozu od 750mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline, ukoliko se daje u skladu sa preporukama.

U slučaju da je potrebna veća doza amoksicilina razmotriti primjenu drugih formulacija lijeka Panklav, da bi se izbjegla nepotrebno velika doza klavulanske kiseline (Vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).

Terapija ne bi trebalo da traje duže od 14 dana bez ponovnog pregleda pacijenta.

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Preporučeno doziranje je jedna tableta lijeka Panklav 250mg+125 mg tri puta dnevno.

Djeca < 40 kg

Panaklav 250mg+125mg se ne primjenjuje kod djece tjelesne mase manje od 40 kg.

Starije osobe

Nije potrebno podešavanje doze.

Pacijenti sa oštećenom bubrežnom funkcijom

Podešavanje doze se zasniva na maksimalnoj preporučenoj dozi amoksicilina.

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata koji imaju klirens kreatinina (CrCl) veći od 30 ml/min.

• Odrasli i djeca ≥ 40 kg

CrCl: 10-30 ml/ min	250 mg+125 mg dva puta/dan
CrCl < 10 ml/ min	250 mg+125 mg jednom dnevno
Hemodijaliza	Dvije doze od 250 mg+125 mg svakih 24 sata plus dvije doze od 250mg+125 mg u toku dijalize, kao i nakon dijalize (jer serumske koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline opadaju)

• Djeca < 40 kg

Kod djece tjelesne mase <40kg i sa klirensom kreatinina manjim od 30ml/min upotreba formulacija sa odnosom amoksicilin/klavulanska kiselina 2:1 nije preporučljiva, jer nije moguće podešavanje doze. Kod ovih pacijenata preporučena je upotreba formulacija sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline u odnosu 4:1.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Potrebna je pažljiva primjena lijeka Panklav kod ove grupe pacijenata. Neophodno je praćenje funkcije jetre u pravilnim intervalima (Vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).

Način primjene

Oralna primjena.

Lijek je najbolje uzeti na početku obroka da bi se smanjio rizik od potencijalne gastrointestinalne intolerancije i poboljšala resorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.

• Preosjetljivost na aktivnu suspstancu, peniciline ili bilo koji sastojak lijeka
• Ranije doživljen težak oblik neposredne alergijske reakcije (npr. anafilaksa) na druge beta-laktamske ljekove (npr. cefalosporine, karbapeneme ili monobaktame)
• Ranija pojava žutice/oštećenja jetre prilikom upotrebe amoksicilina i klavulanske kiseline (Vidjeti odjeljak 4.8).

Prije započinjanja terapije sa kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina, pažljivo istražiti da li je pacijent ranije imao reakcije preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske ljekove (Vidjeti odjeljak 4.3 i 4.8).

Prilikom upotrebe penicilinskih antibiotika bilo je slučajeva teških i potencijalno fatalnih oblika preosjetljivosti (anafilaktoidne reakcije). Ovakve reakcije se češće javljaju kod osoba koje su ranije imale alergijske reakcije i kod osoba atopijske konstitucije. U slučaju pojave alergijske reakcije, neophodno je odmah prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i primjeniti adekvatnu alternativnu terapiju.

U slučaju da se dokaže da je/su uzročnik/uzročnici infekcije osjetljivi na amoksicilin potrebno je razmotriti ukidanje terapije kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina i prelazak na terapiju amoksicilinom, u skladu sa zvaničnim vodičima.

Lijek Panklav nije pogodan u slučajevima kada se pretpostavlja da je veliki rizik da patogeni imaju redukovanu osjetljivost ili rezistenciju na beta-laktamske antibiotike, koja nije posredovana beta-laktamazama podložnim inhibiciji od strane klavulanske kiseline. Ovaj lijek ne bi trebalo koristiti za terapiju penicilin-rezistentnog S.pneumonie.

Kod pacijenata koji imaju oštećenu bubrežnu funkciju ili primaju velike doze lijeka mogu se javiti konvulzije (Vidjeti odjeljak 4.8).

Kod osoba oboljelih od infektivne mononukleoze izbjegavati upotrebu lijeka Panklav jer je utvrđeno da amoksicilin kod ovih pacijenata može dovesti do pojave morbiliformne ospe.

Primjena alopurinola u toku terapije amoksicilinom povećava vjerovatnoću od pojave kožnih alergijskih reakcija.

Produžena upotreba može ponekad dovesti do pretjeranog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema sa pustulama i groznicom na početku terapije može biti simptom akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) (Vidjeti odjeljak 4.8). Ovakva reakcija zahtjeva prekid terapije lijekom Panklav i zabranjuje svaku narednu primjenu amoksicilina.

Kombinaciju amoksicilin/klavulanska kiselina treba s oprezom koristiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (Vidjeti odjeljak 4.2, 4.3 i 4.8).

Poremećaji funkcije jetre se češće javljaju kod muškaraca i starijih osoba i mogu biti udruženi sa produženom upotrebom lijeka. Ovakvi poremećaju su veoma rijetko prijavljeni kod djece. Kod svih uzrasta, simptomi i znaci poremećaja funkcije jetre se najčešće javljaju u toku ili neposredno nakon terapije, ali u pojedinim slučajevima se mogu javiti tek nekoliko nedjelja nakon završetka terapije. Obično su reverzibilni. Poremećaji jetre mogu biti teški, a u izuzetno rijetkim situacijama su prijavljeni i smrtni sučajevi. Ovakvi poremećaji su se skoro uvijek javljali kod pacijenata sa teškim pridruženim bolestima ili koji su istovremeno bili na terapiji ljekovima za koje je poznato da su potencijalno hepatotoksični (Vidjeti odjeljak 4.8).

Kolitis (udružen sa upotrebom antibiotika) je prijavljen kod primjene skoro svih antibiotskih ljekova i po težini kliničke slike može biti od blagog do životno-ugrožavajućeg (Vidjeti odjeljak 4.8).

Iz tog razloga na ovu dijagnozu treba pomisliti kod pacijenata sa dijarejom koji su na terapiji ili su završili sa primjenom nekog antibiotika. U slučaju pojave kolitisa udruženog sa primjenom antibiotika, odmah prekinuti terapiju amoksicilinom i klavulanskom kiselinom, konsultovati se sa ljekarom i započeti adekvatnu terapiju. Kontraindikovana je primjena antiperistaltičkih ljekova.

Savjetuje se periodična procjena funkcije pojedinih organa, uključujući bubrežnu, jetrenu i funkciju hematopoeze, posebno u slučaju produžene terapije.

Kod pacijenata na terapiji amoksicilinom i klavulanskom kiselinom rijetko su prijavljeni slučajevi produženog protrombinskog vremena. Potreban je oprez u slučaju da se istovremeno primjenjuju antikoagulansi. Može biti potrebno podešavanje doze antikoagulanasa u cilju održavanja terapijskog nivoa (Vidjeti odjeljak 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega potrebno je podešavanje doze u skladu sa stepenom oštećenja (Vidjeti odjeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenim stvaranjem urina, veoma rijetko su prijavljeni slučajevi kristalurije, naročito kod parenteralne terapije. Kod primjene visoke doze amoksicilina, savjetuje se adekvatna hidracija i praćenje diureze da bi se smanjila vjerovatnoća kristalurije. Kod pacijenata sa kateterom u mokraćnoj bešici, redovno provjeravati prohodnost katetera (Vidjeti odjeljak 4.9).

U toku terapije amoksicilinom potrebno je koristiti enzimske metode sa glukoza-oksidazom prilikom određivanja glukoze u urinu, jer su mogući lažno pozitivni rezultati prilikom primjene ne-enzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kiseline u lijeku može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za zid eritrocita, što može dovesti do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Prijavljeni su slučajevi lažno pozitivnih reakcija na infekciju Aspergillus-om (kod ispitivanja Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testom) kod pacijenata koji su bili na terapiji amoksicilinom i klavulanskom kiselinom, kod kojih naknadnim analizama nije utvrđeno prisustvo Aspergillus-a. Opisane su ukrštene reakcije polisaharida i polifuranoze (koji ne potiču od Aspergillus-a) sa Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testom. Iz tog razloga, pozitivne rezultate na Aspergillus kod pacijenata na terapiji kombinacijom ljekova amoksicilin/klavulanska kiselina treba uzeti s rezervom i potvrditi drugim dijagnostičkim metodama.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko koriste u praksi bez prijavljenih interakcija. Ipak, u literaturi je bilo slučajeva povećanja vrijednosti INR-a kod pacijenata na terapiji varfarinom ili acenokumarolom kojima je bio propisan amoksicilin. Ukoliko je neophodna istovremena primjena, protrombinsko vrijeme ili INR treba pažljivo pratiti, sa dodavanjem ili povlačenjem amoksicilina iz terapije. Štaviše, može biti neophodno podešavanje doze oralnih antikoagulanasa (Vidjeti odjeljak 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata uzrokujući mogući porast njegove toksičnosti.

Probenecid

Istovremena upotreba sa probenecidom nije preporučljiva. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena upotreba probenecida može dovesti do porasta i dužeg održavanja nivoa amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mikofenolat mofetil

Kod pacijenata sa transplantatom bubrega koji primaju mikofenolat mofetil, zabilježeno je smanjenje početne koncentracije mikofenolne kiseline od oko 50% i to u prvim danima oralne primjene amoksicilina sa klavulanskom kiselinom. Promjena početne koncentracije ne može precizno da predstavi promjenu ukupne koncentracije mikofenolne kiseline. Zbog toga, promjena doze mikofenolat mofetila nije neophodna, ukoliko ne postoje klinički simptomi disfunkcije transplantata. Međutim, kliničko praćenje pacijenata je neophodno tokom kombinovane terapije antibioticima i neposredno nakon završetka terapije.

Trudnoća

Studije na životinjama nisu pokazale direktno ili indirektno štetno dejstvo na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (Vidjeti odjeljak 5.3). Ograničeni podaci o upotrebi kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina u toku trudnoće kod ljudi ne ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih malformacija. U jednoj studiji kod žena sa prevremenom rupturom placente, prijavljeno je da je profilaktička primjena kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline bila udružena sa povećanim rizikom od nekrotizirajućeg enterokolitisa kod neonatusa. Potrebno je izbjegavati primjenu kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline tokom trudnoće, osim ukoliko ljekar ne smatra da je to neophodno.

Dojenje

Obje supstance se izlučuju u mlijeko dojilja (nije poznat uticaj klavulanske kiseline na odojče). Posljedično, može se javiti dijareja i gljivična infekcija mukoznih membrana kod odojčeta, pa je u nekim slučajevima potrebno prekinuti dojenje. Moguća je pojava senzibilizacije. Kombinaciju amoksicilin/klavulanska kiselina kod dojilja treba koristiti samo nakon procjene ljekara o potencijalnoj koristi i rizika od primjene lijeka.

Nisu rađene studije kojima bi se ispitao uticaj lijeka Panklav na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, moguća je pojava nekih neželjenih dejstava (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije) koja mogu imati uticaja na pomenute sposobnosti (Vidjeti odjeljak 4.8).

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja, mučnina i povraćanje.

Niže u tekstu navedena su neželjena dejstva zabilježena u kliničkim studijama i u post-marketiškom praćenju lijeka koja su klasifikovana po MedDRA klasama sistema organa.

Neželjena dejstva su rangirana sa sljedećom učestalošću:

• Veoma česta (≥ 1/10)
• Česta (≥1/100, <1/10)
• Povremena (≥1/1000, <1/100)
• Rijetka (≥1/10000,<1/1000)
• Veoma rijetka (<1/10000)
• Nepoznata učestalost (ne može se utvrditi iz raspoloživih podataka)

Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza	Česta
Prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganizama	Nepoznata učestalost
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju)	Rijetka
Trombocitopenija	Rijetka
Reverzibilna agranulocitoza	Nepoznata učestalost
Hemolitička anemija	Nepoznata učestalost
Produženo vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1	Nepoznata učestalost
Imunološki poremećaji10
Angioneurotski edem	Nepoznata učestalost
Anafilaksa	Nepoznata učestalost
Sindrom sličan serumskoj bolesti	Nepoznata učestalost
Hipersenzitivni vaskulitis	Nepoznata učestalost
Poremećaji nervnog sistema
Vrtoglavica	Povremena
Glavobolja	Povremena
Reverzibilna hiperaktivnost	Nepoznata učestalost
Konvulzije2	Nepoznata učestalost
Aseptični meningitis	Nepoznata učestalost
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja	Veoma česta
Nauzeja3	Česta
Povraćanje	Česta
Indigestija	Povremena
Kolitis nastao kao posljedica primjene antibiotika4	Nepoznata učestalost
Crni dlakavi jezik	Nepoznata učestalost
Hepatobilijarni poremećaji
Povišene vrijednosti AST i/ili ALT5	Povremena
Hepatitis6	Nepoznata učestalost
Holestatska žutica6	Nepoznata učestalost
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva7
Raš	Povremena
Pruritus	Povremena
Urtikarija	Povremena
Multiformni eritem(Erythema multiforme)	Rijetka
Stiven-Džonsonov (Stevens-Johnson-ov) sindrom	Nepoznata učestalost
Toksična epidermalna nekroliza	Nepoznata učestalost
Bulozni eksfolijativni dermatitis	Nepoznata učestalost
Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP)9	Nepoznata učestalost
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Intersticijalni nefritis	Nepoznata učestalost
Kristalurija8	Nepoznata učestalost
1Vidjeti odjeljak 4.4

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer  obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi i znaci predoziranosti

Mogu se javiti gastrointestinalni poremećaji i poremećaji balansa tečnosti i elektrolita. Primjećena je kristalurija kao posledica primjene amoksicilina, koja može u pojedinim slučajevima dovesti do renalne insuficijencije (Vidjeti odjeljak 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod onih koji primaju velike doze lijeka, moguća je pojava konvulzija.

Primjećeno je da amoksicilin precipitira u urinarnim kateterima, naročito pri njegovoj parenteralnoj primjeni velikih doza. Iz tog razloga se savjetuje redovna kontrola prohodnosti plasiranog katetera (Vidjeti odjeljak 4.4).

Terapija predoziranosti

Gastrointestinalne simptome treba liječiti simptomatski, sa posebnom pažnjom na balans elektrolita i tečnosti.

Kombinacija amoksicilin/klavulanska kiselina se hemodijalizom može ukloniti iz cirkulacije.

Farmakoterapijska grupa: kombinacija penicilina, uključujući inhibitore beta-laktamaze

ATC kod: J01CR02

Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetički penicilin (beta-laktamski antibiotik) koji inhibiše jedan ili više enzima (često se označavaju kao penicilin-vezujući proteini (eng. penicillin-binding proteins, PBPs)) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana, strukturalnog dijela bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što najčešće dovodi do lize ćelije i njene smrti.

Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama, koje proizvode rezistentne bakterije, pa iz tog razloga sam amoksicilin nije efikasan protiv mikroorganizama koji luče ovaj enzim.

Klavulanska-kiselina je beta-laktam koji je po strukturi sličan penicilinima. Inaktiviše neke betalaktamaze i na taj način sprečava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina nema klinički značajan antibakterijski efekat.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (PK/PD)

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam rezistencije

Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

• inaktivacija betalaktamazama koje se ne inhibiraju klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
• promjena penicilin-vezujućih proteina (eng. PBPs), čime se smanjuje afinitet antibiotika prema ciljnom mjestu vezivanja.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizam izbacivanja može uzrokovati ili dovesti do bakterijske rezistencije, posebno gram-negativnih bakterija.

Granične vrijednosti koncentracije (‘’Breakpoints’’)

Granične vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline određene su od strane Evropskog odbora za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing, EUCAST).

Prevalenca rezistencije za navedene vrste varira geografski i u vremenu, pa su poželjne lokalne informacije o otpornosti, posebno za liječenje težih oblika infekcija. Ukoliko je lokalna učestalost rezistencije tolika da je upitno korišćenje određenog agensa u pojednim infekcijama, konsultovati se sa stručnjakom.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno disosuju u fiziološkom pH. Obje komponente se brzo i dobro resorbuju nakon oralne primjene lijeka. Resorpcija kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina je optimalna ako se lijek uzme na početku obroka. Nakon oralne primjene, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline je približno 70%. Profili koncentracija lijeka u plazmi za obje komponente su slični i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (Tmax) u oba slučaja je oko jedan sat.

Niže su prikazani farmakokinetički rezultati studije u kojoj su amoksicilin i klavulanska kiselina (tablete 250 mg/125 mg, tri puta dnevno) davane grupi zdravih dobrovoljaca u stanju gladovanja.

Serumske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline i u jednom i u drugom slučaju postignute nakon primjene kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina slične su onima postignutima nakon oralne primjene ekvivalentnih doza pojedinačnih komponenti.

Distribucija

Oko 25% ukupne količine klavulanske kiseline u plazmi i 18% ukupne količine amoksicilina je vezano za proteine plazme. Prividni volumen distribucije je približno 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene, i amoksicilin i klavulanska kiselina su nađeni u žučnoj kesici, abdominalnim tkivima, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tečnosti, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnu tečnost.

U studijama rađenim na životinjama nije dokazano da se supstance talože u tkivima. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I klavulanska kiselina se u tragovima može naći u mlijeku dojilja (Vidjeti odjeljak 4.6).

Obje komponente, i amoksicilin i klavulanska kiselina, prolaze kroz placentalnu barijeru (Vidjeti odjeljak 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se izlučuje urinom u obliku inaktivne peniciloične kiseline u količini do 10-25% od početne doze. Klavulanska kiselina se intenzivno metaboliše kod ljudi i izlučuje urinom i fecesom, ali i preko ugljen dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je preko bubrega, a za klavulansku kiselinu preko bubrega ali i nerenalnih mehanizama.

Amoksicilin/klavulanska kiselina kod zdravih osoba ima poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i prosječni ukupni klirens približno 25 l/h. Približno 60-70% amoksicilina i oko 40-65% klavulanske kiseline se izlučuje nepromijenjeno preko urina, u prvih 6 sati nakon administracije pojedinačne doze kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina u tabletama u dozi od 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg.

Rezultati iz različitih studija su pokazali da se 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline izluči urinom u toku 24 časa. U slučaju klavulanske kiseline, velika količina lijeka se izlučuje u prva 2 sata nakon primjene lijeka.

Istovremena primjena sa probenecidom odlaže ekskreciju amoksicilina, ali nema uticaja na izlučivanje klavulanske kiseline (Vidjeti odjeljak 4.5).

Uzrast

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je približno isto kod djece starosti oko tri mjeseca do 2 godine i starije djece i odraslih. Kod jako male djece (uključujući i prijevremeno rođenu djecu) u prvoj nedjelji života amoksicilin ne bi trebalo davati više od dva puta dnevno zbog nezrelosti bubrežnog mehanizma eliminacije. S obzirom da kod starijih pacijenata postoji vjerovatnoća da je funkcija bubrega smanjena, potreban je oprez prilikom određivanja doze, a od koristi može biti i praćenje renalne funkcije.

Pol

Kod oralne primjene kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina kod zdravih muškaraca i žena pol nije imao značajan uticaj na farmakokinetiku bilo koje komponente lijeka.

Oštećena bubrežna funkcija

Ukupan serumski klirens za amoksicilin i klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno slabljenju bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, jer se veći dio amoksicilina izlučuje preko bubrega. Iz tog razloga, doziranje kod osoba sa renalnim oštećenjem mora biti takvo da se spriječi pretjerano nagomilavanje amoksicilina, ali da se istovremeno održava dovoljna količina klavulanske kiseline (Vidjeti odjeljak 4.2).

Oštećena funkcija jetre

Lijek s oprezom dozirati kod bolesnika sa oštećenom funkcijom jetre uz redovno praćenje njene funkcije.

Pretklinički podaci bazirani na studijama bezbjednosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Studije toksičnosti ponovljenih doza na psima ukazuju da kombinacija amoksicilin/klavulanska kiselina izaziva iritaciju želuca i povraćanje, kao i promjenu boje jezika.

Nisu rađene studije kancerogenosti sa kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina, kao ni sa njenim pojedinačnim komponentama.

Jezgro: Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Natrijum skrob glikolat (tip A); Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum stearat.

Film: Hipromeloza 15cp; Propilenglikol; Titan dioksid E171 C.I.77891.

Nisu poznate.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC. Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti i vlage.

Staklena bočica braon boje (staklo tip III) sa plastičnim zatvaračem, u kartonskoj kutiji.

Pakovanje sadrži 15 film tableta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.

Lijek Panklav je antibiotik i djeluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Lijek Panklav sadrži dva različita lijeka koji se nazivaju amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada grupi ljekova koji se nazivaju "penicilini" čije dejstvo u pojedinim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni).

Druga aktivna supstanca lijeka (klavulanska kiselina) sprečava navedenu pojavu.

Lijek Panklav se primenjuje kod odraslih osoba i djece u cilju liječenja dalje navedenih infekcija:

• infekcija sinusa
• urinarnih infekcija
• infekcija kože
• infekcija zuba

Lijek Panklav ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicilin ili bilo koji sastojak lijeka Panklav (navedeni u odjeljku 6.)
• ukoliko ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji antibiotik. Ovdje spadaju kožni osip ili otok lica ili vrata.
• ukoliko ste ikada imali problem sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože) prilikom primjene antibiotika.

→ Ne treba da primijenite lijek Panklav ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primjenite lijek Panklav.

Kada uzimate lijek Panklav, posebno vodite računa:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primjenite lijek Panklav ukoliko:

• imate povišenu tjelesnu temperaturu sa otečenim limfnim žlijezdama (infektivnu mononukleozu)
• ste liječeni zbog problema sa jetrom ili bubrezima
• ne mokrite redovno.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primjenite lijek Panklav.

U pojedinim okolnostima, ljekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije.

U zavisnosti od rezultata analiza, može Vam biti propisana druga jačina lijeka Panklav ili drugi lijek.

Okolnosti u kojima je potrebno da budete na oprezu

Primjena lijeka Panklav može dovesti do pogoršanja nekih postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu nekih ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (grčeve) i zapaljenje tkiva debelog crijeva. Neophodno je da tokom primjene lijeka Panklav vodite računa o pojavi pojedinih simptoma, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Vidjeti odjeljak 4."Okolnosti u kojima je potrebno da budete na oprezu" u Uputstvu.

Analize krvi i urina

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta da upotrebljavate lijek Panklav ukoliko je potrebno da uradite analize krvi (kao što su ispitivanje statusa crvenih krvnih zrnaca ili ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze). Primjena ljeka Panklav može uticati na rezultate navedenih ispitivanja.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove.

• Ukoliko primjenjujete alopurinol (lijek koji se primjenjuje u terapiji gihta) istovremeno sa lijekom Panklav, moguća je pojava alergijske kožne reakcije.
• Ukoliko primjenjujete probenecid (lijek koji se primjenjuje u terapiji gihta) Vaš ljekar može odlučiti da podesi dozu lijeka Panklav koju primjenjujete.
• Može biti potrebna primjena dodatnih analiza krvi ukoliko se istovremeno sa lijekom Panklav primjenjuju ljekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin).
• Primjena lijeka Panklav može uticati na dejstvo metotreksata (lijeka koji se primjenjuje u terapiji karcinoma ili reumatskih bolesti).
• Panklav može uticati na dejstvo mikofenolat mofetila (lijeka koji se koristi da spriječi odbacivanje transplantiranih organa).

Uzimanje lijeka Panklav sa hranom ili pićima

Lijek Panklav treba uzimati na početku obroka.

Primjena lijeka Panklav u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili dojite dijete.

Uticaj lijeka Panklav na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Panklav može dovesti do pojave neželjenih reakcija i simptoma koje mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama ako se ne osjećate dobro.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Panklav

Nema značajnih informacija o pomoćnim supstancama koje sadrži lijek Panklav.

Lijek Panklav uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako niste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Odrasli i djeca tjelesne mase veće od 40 kg

Uobičajena doza :

• Jedna tableta tri puta na dan

Djeca tjelesne mase manje od 40 kg

Kod djece uzrasta 6 godina i mlađe treba primjenjivati lijek Panklav u vidu oralne suspenzije. Primjena Panklav tableta se ne preporučuje.

Pacijenti sa bubrežnim problemima i problemima sa jetrom

• Ukoliko imate bubrežnih problema može Vam biti propisana drugačija doza lijeka. Vaš ljekar može odlučiti da je potrebna primjena drugačije jačine lijeka ili drugog lijeka.
• Ukoliko imate problema sa jetrom Vaš ljekar će redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje i moguće je da će biti potrebna češća provjera funkcije jetre.

Način primjene

• Progutajte cijelu tabletu sa čašom vode na početku obroka ili neposredno prije obroka.
• Doze lijeka uzimajte u jednakim vremenskim intervalima, sa razmakom od najmanje 4 sata. Nemojte uzimati 2 doze u 1 satu.
• Nemojte uzimati lijek Panklav duže od 2 nedjelje. Ako se i dalje ne budete osjećali dobro posjetite ponovo ljekara.

Ako ste uzeli više lijeka Panklav nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Panklav nego što bi trebalo, mogu se javiti znaci kao što su nelagodnost u stomaku (mučnina, povraćanje ili dijareja) ili konvulzije. Razgovarajte sa Vašim ljekarom što je prije moguće. Ponesite pakovanje lijeka sa sobom kako bi ljekar znao koji lijek ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Panklav

• Ukoliko zaboravite da uzmete tabletu lijeka Panklav, uzmite je čim se sjetite.
• Ne uzimajte sledeću dozu suviše rano ali sačekajte da prođe oko 4 sata prije nego što uzmete sljedeću dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Panklav

Ne prekidajte uzimanje ovog lijeka prije nego što vam ljekar odredi, čak i ako se osjećate bolje. Neophodna Vam je svaka doza lijeka da bi se infekcija izliječila. Ukoliko prekinete terapiju ranije, neke bakterije mogu preživjeti i infekcija se može vratiti.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Panklav , kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Okolnosti u kojima je potrebno da budete na oprezu

Alergijske reakcije:

• kožna ospa
• zapaljenje zidova krvnih sudova (vaskulitis) koji se može uočiti kao izdignute crvene ili purpurne mrlje na koži, ali može zahvatati i druge djelove organizma
• groznica, bol u zglobovima, otečene limfne žlijezde na vratu, pazuhu ili preponama
• otoci, ponekad lica ili usta (angioedem), koji uzrokuje otežano disanje
• kolaps.

→ Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko Vam se javi neki od navedenih simptoma. Prekinite sa

primjenom lijeka Panklav.

Zapaljenje tkiva debelog crijeva

Zapaljenje tkiva debelog crijeva, koji uzrokuje pojavu vodenastog proliva, obično praćenog pojavom krvi i sluzi u stolici, bolom u trbuhu i/ili groznicom.

→ Obratite se za savjet Vašem ljekaru što je prije moguće ukoliko Vam se jave navedeni simptomi.

Veoma česta neželjena dejstva

Mogu se javiti kod više 1 na 10 osoba

• dijareja (kod odraslih)

Česta neželjena dejstva

Mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba

• kandidijaza-gljivično zapaljenje sluznice vagine, usne duplje ili kožnih nabora
• osjećaj mučnine (nauzeja), posebno prilikom primjene visokih doza lijeka

→ ukoliko je došlo do pojave navedenih neželjenih dejstava, lijek Panklav primjenite prije obroka

• povraćanje
• dijareja (kod djece)

Povremena neželjena dejstva

Mogu se javiti kod najviše 1 na 100 osoba

• kožna ospa, svrab
• izdignuta kožna ospa praćena svrabom (koprivnjača)
• poremećaj varenja
• vrtoglavica
• glavobolja

Povremena neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti putem rezultata analiza krvi:

• umjeren porast vrijednosti pokazatelja funkcije jetre (enzima)

Rijetka neželjena dejstva

Mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 osoba

• kožna ospa, koja se može javiti u obliku plihova i izgledom podsjećati na male mete (centralno postavljene tamne mrlje okružene blijedom površinom i tamnim prstenom na ivici- erythema multiforme)

→ Hitno obavjestite Vašeg ljekara ukoliko uočite pojavu nekog od navedenih simptoma.

Rijetka neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti putem rezultata analiza krvi:

• smanjenje broja ćelija uključenih u proces zgrušavanja krvi
• smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva su se javljala kod malog broja ljudi, ali je tačna učestalost njihovog javljanja nepoznata.

• Alergijske reakcije (vidjeti u gore navedenom tekstu)
• Zapaljenje tkiva debelog crijeva (vidjeti u gore navedenom tekstu)
• Zapaljenje ovojnice mozga(aseptični meningitis)
• Ozbiljne kožne reakcije:

- rasprostranjena ospa praćena plihovima i perutanjem kože, posebno u predjelu oko usta, nosa, očiju i

genitalija (Stevens-Johnson sindrom) i teži oblik, koji uzrokuje izrazito perutanje kože (više od 30%

površine kože- toksična epidermalna nekroliza)

- rasprostranjena kožna ospa sa malim plihovima ispunjenim gnojem (bulozni eksfolijativni dermatitis)

- crvena, ljuspasta ospa sa nateklinama ispod površine kože i plihovima (egzantematozna pustuloza)

→ Odmah obavjestite Vašeg ljekara u slučaju pojave nekog od navedenih simptoma.

• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žutica, uzrokovana povišenjem nivoa bilirubina u krvi (materije koje stvara jetra) koja može uzrokovati pojavu žute prebojenosti kože i beonjača
• zapaljenje tkiva bubrežnih kanala
• produženo zgrušavanje krvi
• hiperaktivnost
• konvulzije (kod osoba kod kojih se primjenjuju visoke doze lijeka Panklav ili koje imaju bubrežnih problema).
• crn jezik koji izgleda dlakavo

Neželjena dejstva koja se mogu javiti u rezultatima analiza krvi ili urina:

• izrazito smanjenje broja bijelih ćelija krvi
• mali broj crvenih ćelija krvi (hemolitička anemija)
• pojava kristala u urinu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe:

2 godine.

Nemojte koristiti lijek Panklav poslije isteka roka naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje:

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Panklav

Aktivne supstance su:

1 film tableta sadrži:

Amoksicilin 250 mg

(u obliku amoksicilin trihidrata)

Klavulanska kiselina 125 mg

(u obliku kalijum klavulanata razblaženog sa mikrokristalnom celulozom(1:1))

Ostali sastojci su:

Jezgro: Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Natrijum skrob glikolat (tip A); Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum stearat.

Film: Hipromeloza 15cp; Propilenglikol; Titan dioksid E171 C.I.77891.

Kako izgleda lijek Panklav i sadržaj pakovanja

Ovalne, bijele, bikonveksne film tablete, žućkaste boje na presjeku.

Staklena bočica braon boje sa plastičnim zatvaračem, u kartonskoj kutiji.

Pakovanje sadrži 15 film tableta.

Nosilac dozvole

Hemofarm AD Vršac Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Hemofarm A.D., Beogradski put bb, 26300 Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2014.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Panklav®, film tableta, 250 mg + 125 mg, bočica, staklena, 1x15 film tableta: 2030/14/62 – 2268 od 10.03.2014. godine