Virolex 250 mg prašak za otopinu za infuziju**

Infekcije virusom Herpes simplex: - primarni genitalni herpes

- rekurentni genitalni herpes

- herpetični encefalitis i generalizirane infekcije

- mukokutani herpes u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom - neonatalni herpes

- druge infekcije (eczema herpeticum, hepatitis, proktitis, ezofagitis, upala pluća) - sprječavanje infekcija virusom Herpes simplex:

- nakon presađivanja koštane srži ili bubrega, pri aplaziji koštane srži nakon liječenja citostaticima

- rekurentni genitalni herpes (6 puta ili više na godinu)

- česte opetovane infekcije u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom

- infekcije u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom.

89916019798

Infekcije virusom Varicella zoster:

- vodene kozice u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom

- teški ili prolongirani oblici vodenih kozica u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom - komplikacije kod vodenih kozica koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella

zoster

- herpes zoster u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom

- komplikacije kod herpes zostera koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella zoster

- herpes zoster ophtalmicus, herpes zoster oticus, herpes zoster (pojasasti osip), posebice u osoba

899160159826 bolesti (prodromalna faza). starijih od 50 godina.

Doziranje

U liječenju aciklovirom vrlo je važno da bolesnik dobije lijek što prije, čim se uoče prvi znakovi

21 - 12 - 2015

832110-1807842 Infekcije Doze za odrasle i djecu stariju od 12 godina Doze za djecu od 3. mjeseca do 12. godine Trajanje liječenja Virusom Herpes simplex* 5 mg/kg svakih 8 sati 250 mg/m2 svakih 8 sati 5 dana Encefalitis (HSV) 10 mg/kg svakih 8 sati 500 mg/m2 svakih 8 sati 10 dana Virusom Varicella zoster u bolesnika s normalnim imunološkim dogovorom* 5 mg/kg svakih 8 sati 250 mg/m2 svakih 8 sati 7 dana Virusom Varicella zoster u bolesnika s oslabljenim imunološkim dogovorom* 10 mg/kg svakih 8 sati 500 mg/m2 svakih 8 sati 7 do 10 dana Sprječavanje infekcija 250 mg/m2 svakih 8 sati * pod uvjetom da funkcija bubrega nije oštećena (vidjeti Doziranje kod oštećene funkcije bubrega).

U pretilih bolesnika kojima je davana intravenska doza aciklovira na temelju njihove stvarne tjelesne mase, mogu se postići više koncentracije u plazmi (vidjeti dio 5.2). Pozornost stoga treba posvetiti smanjenju doze u pretilih bolesnika, a osobito u onih s oštećenjem funkcije bubrega ili u starijih osoba.

2244852152866

83211028906 Klirens kreatinina Doziranje 25 do 50 ml/min (0,41 do 0,83 ml/s) 10 do 25 ml/min (0,16 do 0,41 ml/s) 0 do 10 ml/min (0 do 0,16 ml/s) uobičajena doza (5 ili 10 mg/kg tjelesne mase) svakih 12 sati uobičajena doza (5 ili 10 mg/kg tjelesne mase) svaka 24 sata U bolesnika koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD) gore preporučenu dozu (5 ili 10 mg/kg tjelesne mase) treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata. U bolesnika koji su na hemodijalizi pola uobičajene doze (5 ili 10 mg/kg tjelesne mase) svakih 24 sata i odmah nakon dijalize Doze za novorođenčad i dojenčad:

Doziranje aciklovir otopine za infuziju u novorođenčadi i dojenčadi u dobi do 3 mjeseca izračunava se na temelju tjelesne mase.

Preporučeni režim doziranja u dojenčadi liječenih zbog poznatog ili suspektnog neonatalnog herpesa je 20 mg aciklovira/kg tjelesne mase, primijenjen i.v. svakih 8 sati tijekom 21 dana za diseminiranu (proširenu) bolest i bolest središnjeg živčanog sustava ili 14 dana za bolest ograničenu na kožu i sluznice.

U dojenčadi i djece s oštećenom funkcijom bubrega treba pravilno modificirati dozu, prema stupnju oštećenja (vidjeti Liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega).

Liječenje infekcija i infekcija s neonatalnim Herpes simplex virusom obično traje 14 dana kod mukokutanih infekcija (koža-oko-usta) i 21 dan kod diseminirane (proširene) bolesti ili bolesti središnjeg živčanog sustava.

Doziranje kod oštećene funkcije bubrega:

Savjetuje se oprez kod primjene aciklovir otopine za infuziju bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

Prilagodba doziranja u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega temelji se na klirensu kreatinina, u jedinicama od ml/min za odrasle i adolescente i u jedinicama od ml/min/1,73m2 za dojenčad i djecu mlađu od 13 godina.

Za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom vrijedi doziranje prema sljedećoj shemi:

Prilagodbe doziranja u odraslih i adolescenata:

21 - 12 - 2015

Prilagodbe doziranja u dojenčadi i djece:

832110-1967582 Klirens kreatinina Doziranje 25 do 50 ml/min/1,73 m2 Gornju preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne mase) treba davati svakih 12 sati. 10 do 25 ml/min /1,73 m2 Gornju preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne mase) treba davati svaka 24 sata. 0 do 10 ml/min /1,73 m2 U bolesnika koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD) gore preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne mase) treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata. U bolesnika koji su na hemodijalizi gore preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne mase) treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata i odmah nakon dijalize.

Doziranje u starijih:

U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega te je u skladu s time potrebno prilagoditi doziranje (vidjeti Doziranje kod oštećene funkcije bubrega).

Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

U starijih bolesnika neophodan je poseban oprez i nadziranje klirensa kreatinina.

Način primjene

Injekcije za infuzije: aciklovir se daje intravenski uvijek polako, infuzija mora trajati najmanje jedan sat.

Poznata preosjetljivost na aciklovir ili valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.

Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju u bolesnika koji primaju infuziju ili visoke oralne doze aciklovira.

Intravenski primijenjene doze moraju se davati infuzijom tijekom jednog sata zbog izbjegavanja precipitacije aciklovira u bubregu; brza injekcija ili injekcija bolusa mora se izbjegavati.

Rizik oštećenja funkcije bubrega povećava se primjenom uz druge nefrotoksične lijekove. Oprez je potreban i pri istodobnoj primjeni aciklovira i nefrotoksičnih ili neurotoksičnih lijekova.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega te u starijih bolesnika:

Aciklovir se eliminira renalnim klirensom, stoga se doza mora smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2). Stariji bolesnici vjerojatno će imati smanjenu funkciju bubrega, stoga se mora razmotriti potreba za smanjenjem doze u ovoj skupini bolesnika. I stariji bolesnici i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega imaju povećan rizik od razvijanja neuroloških nuspojava i mora ih se pomno pratiti zbog dokaza ovih učinaka. U zabilježenim slučajevima, ove reakcije bile su općenito reverzibilne nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.8)

Produženi ili ponovljeni ciklusi uzimanja aciklovira u teško imunokompromitiranih pojedinaca mogu rezultirati selekcijom virusnih sojeva s smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1).

U bolesnika koji primaju i.v. aciklovir zbog infuzije viših doza (npr. za herpes encefalitis), posebno treba obratiti pažnju na funkciju bubrega, osobito kada su bolesnici dehidrirani ili imaju bilo kakvo oštećenje funkcije bubrega.

900683149081Rekonstituirani i.v. aciklovir za infuziju ima pH od približno 11,0 i ne smije se primijen

iti kroz usta.

21 - 12 - 2015

89916019292 Ovaj lijek sadrži 1,01 mmol (23,3 mg) natrija u bočici. O tomu treba voditi računa u bolesnika ograničenim unosom natrija.

Aciklovir se primarno eliminira nepromijenjen u urinu putem aktivne bubrežne tubularne sekrecije. Svi lijekovi koji se istodobno primjenjuju, a natječu se s ovim mehanizmom, mogu povećati koncentracije aciklovira u plazmi.

Probenecid i cimetidin povećavaju AUC aciklovira pomoću ovog mehanizma te smanjuju renalni klirens aciklovira. Međutim, nije potrebna nikakva prilagodba doziranja zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira.

U bolesnika koji primaju i.v. aciklovir, potreban je oprez tijekom istodobne primjene aciklovira s lijekovima koji se natječu s aciklovirom za eliminaciju, zbog mogućeg povećanja razina u plazmi jednog ili oba lijeka ili njihovih metabolita.

Porast AUC aciklovira u plazmi te neaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresora koji se primjenjuje u bolesnika nakon transplantacije, dokazani su kod istodobne primjene lijekova.

Ako se litij primjenjuje istodobno s visokom dozom i.v. aciklovira, koncentracije litija u serumu moraju se pažljivo pratiti zbog rizika od toksičnosti litija.

Potreban je oprez (s praćenjem promjena funkcije bubrega) ako se intravenski aciklovir primjenjuje istodobno s lijekovima koji utječu na druge aspekte fiziologije bubrega (npr. ciklosporin, takrolimus).

Eksperimentalno ispitivanje na pet muških ispitanika ukazuje na to da istodobna terapija s aciklovirom povećava AUC ukupno primijenjenog teofilina za približno 50%. Preporučuje se mjeriti koncentracije u plazmi nakon istodobne terapije s aciklovirom.

Trudnoća

Primjena aciklovira smije se razmotriti samo kada moguća korist nadilazi moguće nepoznate rizike. Postmarketinški registar trudnoća zabilježio je rezultate trudnoća u žena izloženih bilo kojoj formulaciji aciklovira. Nalazi registra nisu pokazali porast broja defekata među ispitanicama izloženim acikloviru u usporedbi s općom populacijom, a zapaženi defekti nisu pokazali jednoznačnost ili dosljednost koji bi ukazivali na zajednički uzrok.

Sistemska primjena aciklovira u međunarodno prihvaćenim standardnim ispitivanjima nije uzrokovala embriotoksične ili teratogene učinke u kunića, štakora ili miševa. U nestandardnom ispitivanju na štakorima, zabilježene su abnormalnosti fetusa, ali samo nakon visokih subkutanih doza koje uzrokuju toksičnost na majku. da je nastala maternalna toksičnost. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan.

Dojenje

Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira pet puta na dan, aciklovir je uočen u majčinom mlijeku u koncentracijama u rasponu od 0,6 do 4,1 puta većima od odgovarajućih razina u plazmi. Ove razine mogu izložiti dojenčad acikloviru u dozama do 0,3 mg/kg/dan. Stoga se savjetuje oprez ako se aciklovir primjenjuje u dojilja.

Intravenski aciklovir za infuziju općenito se primjenjuje u bolničkoj populaciji bolesnika, a informacije o sposobnosti upravljanja vozilima i radu na strojevima obično nisu od važnosti. Nema ispitivanja učinka aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

21 - 12 - 2015

82905618324poremećaji i lokalne

Učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način: - Vrlo često (³1/10)

- Često (³1/100 i <1/10)

- Manje često (³1/1000 i <1/100) - Rijetko (³1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Poremećaji krvi sniženje

i limfnog hematoloških sustava pokazatelja

(anemija,

trombocitopenija,

leukopenija)

Poremećaji anafilaksija angioedem imunološkog

sustava

Psihijatrijski agitacija, konfuzija, poremećaji halucinacije,

psihotični simptomi, konvulzije, somnolencija, koma*

Poremećaji glavobolja, omaglica, živčanog tremor, ataksija, sustava dizartrija, konvulzije,

encefalopatija, koma* Poremećaji flebitis

krvožilnog sustava

Poremećaji dispneja dišnog sustava,

prsišta i sredoprsja

Poremećaji mučnina, proljev, abdominalni probavnog povraćanje bolovi

sustava

Poremećaji reverzibilni porast reverzibilan porast jetre i žuči jetrenih enzima bilirubina, hepatitis,

žutica Poremećaji pruritus, urtikarija

kože i osip, (uključujući potkožnog fotoosjetljivost) tkiva

Poremećaji porast uree i bubrežni poremećaj, bubrega i kreatinina u akutno zatajenje mokraćnog krvi** bubrega, renalna sustava bol**

Opći umor, vrućica,

upalne reakcije na reakcije *** mjestu

21 - 12 - 2015

832110-169542primjene iznosi 2,9 sati. * Gornji su događaji općenito reverzibilni te obično zabilježeni u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili drugim predisponirajućim faktorima (vidjeti dio 4.4).

** Vjeruje se da je brzi porast razina uree i kreatinina u krvi povezan s vršnim razinama u plazmi i stanjem hidracije bolesnika. Kako bi se izbjegao ovaj učinak, lijek se ne smije dati u obliku intravenske bolus injekcije, već putem polagane infuzije u trajanju od jednog sata.

Ukoliko se tijekom liječenja aciklovirom bubrežna funkcija pogorša, bolesnika treba hidrirati ili smanjiti dozu, a ponekad i prestati s davanjem aciklovira.

Progresija do akutnog zatajenja bubrega, međutim, može se javiti u iznimnim slučajevima. Renalna bol može se povezati sa zatajenjem bubrega.

*** Teške lokalne upalne reakcije koje ponekad dovode do raspadanja kože pojavile su se kada se i.v. aciklovir za infuziju nehotice infundirao u ekstracelularna tkiva.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5942076314741Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi i znakovi

Predoziranje i.v. aciklovirom rezultiralo je povećanim vrijednostima kreatinina u serumu, dušika iz uree u krvi i posljedičnim zatajenjem bubrega. Neurološki učinci uključujući konfuziju, halucinacije, agitaciju, napadaje i komu opisani su vezano uz predoziranje.

Liječenje

Bolesnike se mora pažljivo pratiti na znakove toksičnosti. Hemodijaliza znatno povećava uklanjanje aciklovira iz krvi te se stoga može smatrati opcijom liječenja u slučaju simptoma predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje sustavnih virusnih infekcije, Antivirotici s direktnim djelovanjem

ATK oznaka: J05AB01

Mehanizam djelovanja

Aciklovir je protuvirusna ljekovita djelatna tvar koja djeluje lokalno i sustavno. Djeluje virustatski i djelotvoran je protiv virusa Herpes simplex tipa 1 i tipa 2 (HSV-1 i HSV-2) te virusa Varicella zoster (VZV).

U stanici zaraženoj herpesvirusom, aciklovir fosforilacijom prelazi u aciklovir monofosfat. Reakciju katalizira enzim timidin kinaza, koju virus kodira mnogo bolje nego što se timidin kinaza kodira u neinficiranim stanicama. Stanične kinaze zatim fosforiliraju aciklovir monofosfat u difosfat i trifosfat. Aciklovir trifosfat je aktivni oblik i djeluje kao inhibitor i kao supstrat za virusnu deoksiribonukleinsku polimerazu.

Sprječava sintezu virusne deoksiribonukleinske kiseline i pritom ne utječe na normalne stanične procese.

Biološko poluvrijeme u odrasle osobe s normalnim bubrežnim radom nakon intravenskog davanja

21 - 12 - 2015

Distribucija

89916018324 istraživanje mogućih teratogenih učinaka, a preostali dio u opažanje postnatalnog razvoj Dobro prelazi u sva tjelesna tkiva, organe i tjelesne tekućine: u mozak, bubrege, pluća, jetru, mišiće, slezenu, maternicu, sluznicu rodnice, izlučine rodnice, u cerebrospinalnu tekućinu te herpesnu vezikularnu tekućinu. Na bjelančevine u plazmi veže se jedva 15,4% aciklovira.

Biotransformacija

Aciklovir nije podvrgnut presustavnom metabolizmu.

Eliminacija

U zdravih ljudi aciklovir se izlučuje pretežno nepromijenjen, urinom preko bubrega (oko 80%); glavni procesi uklanjanja su tubularna sekrecija i glomerularna filtracija. U obliku karboksimetoksimetilgvanina, koji nastaje prethodnom metaboličkom pretvorbom aciklovira, izlučuje se 8,5 do 14%, a pri smanjenom bubrežnom radu u tom je obliku gotovo sva ljekovita djelatna tvar. Manje od 2% nalazi se i u stolici, te zanemarivo male količine u izdahnutom CO2.

Farmakokinetika aciklovira u djece starije od 2 godine slična je farmakokinetici djelatne tvari u odraslih.

Pedijatrijska populacijaU novorođenčadi (u dobi od 0 do 3 mjeseca) liječene dozama od 10 mg/kg primijenjenih putem infuzije tijekom razdoblja od jednog sata svakih 8 sati, utvrđen je Cssmax od 61,2 mikromola (13,8 mikrograma/ml) te Cssmin od 10,1 mikromola (2,3 mikrograma/ml). Zasebna skupina novorođenčadi liječena s 15 mg/kg svakih 8 sati pokazala je proporcionalna povećanja prosječne doze s Cmax od 83,5 mikromola (18,8 mikrograma/ml) te Cmin od 14,1 mikromola

(3,2 mikrograma/ml).

Akutna toksičnost

LD50 vrijednosti u štakora nakon oralnog davanja bile su veće od 20 000 mg/kg tjelesne mase, nakon intravenskog davanja su veće od 600 mg/kg tjelesne mase, a nakon intraperitonealne aplikacije iznose 1210 do 1305 mg/kg tjelesne mase. Za miševe su te vrijednosti nešto niže: nakon oralnog davanja su veće od 10 000 mg/kg tjelesne mase, nakon intravenskog davanja iznose 405 mg/kg tjelesne mase, a nakon intraperitonealne aplikacije 999 do 1454 mg/kg tjelesne mase.

Toksičnost ponovljenih doza

Studije subakutne toksičnosti u miševa koji su oralno primali doze od 50, 150 i 450 mg aciklovira/kg tjelesne mase nisu pokazale znakove toksičnosti. U štakora se pri davanju doza od 20, 40 i 80 mg aciklovira/kg tjelesne mase na dan brzom intravenskom injekcijom kroz 3 tjedna pojavila opstruktivna nefropatija. Doze od 5 i 10 mg aciklovira/kg tjelesne mase na dan nisu imale tog učinka. Oštećenja bubrega u štakora, uzrokovana kristalima ljekovite djelatne tvari koji su nastali precipitacijom aciklovira u renalnim tubulima, bila su reverzibilna i nestala su nakon 2 tjedna; ljekovita djelatna tvar bila je aplicirana brzom intravenskom injekcijom. Psi pasmine beagle jedan su mjesec brzom intravenskom injekcijom primali doze od 10, 20, 25, 50 i 100 mg aciklovira/kg tjelesne mase 2 puta na dan. Psi koji su primali doze od 100 mg/kg tjelesne mase dva puta na dan, uginuli su osmi dan liječenja, a psi kojima su bile davane doze od 50 mg/kg tjelesne mase dva puta na dan, uginuli su nakon 21 do 31 dan liječenja. Klinički znakovi toksičnosti bili su brojni i proizlazili su osobito iz morfoloških i funkcionalnih promjena: hipoplazija sluznice jednjaka i probavnog trakta te limfatičnog tkiva i koštane srži. Ciljni organ oštećenja u dozama od 20 i 25 mg/kg tjelesne mase 2 puta na dan bili su bubrezi. Znakovi oštećenja bubrega bili su poglavito nakupljanje vode u samim bubrezima i smanjena sposobnost bubrega za koncentriranje mokraće (hipostenurija). U pasa koji su intravenski primali doze od 10 mg aciklovira/kg tjelesne mase 2 puta na dan, promjena nije bilo.

Reproduktivna i razvojna toksičnost

Sondom unesene doze od 50, 150 i 450 mg aciklovira/kg tjelesne mase na dan dvjema generacijama F0 miševa u studiji fertilnosti, nisu uzrokovale nuspojave; dio populacije miševa bio je uključen u

a uključujući moguće nenormalne smetnje ponašanja. Pokazalo se da aciklovir nije embriotoksičan i ne uzrokuje

3742944237307

21 - 12 - 2015

899160204064 na dan bila aplicirana subakutno gravidnim ženkama miševa i štakora u najvažnijem razdoblju organogeneze. Aciklovir, injiciran novorođenim štakorima supkutano u dozama od 5, 20 i 80 mg/kg tjelesne mase na dan, 19 dana neprekidno, samo je kod najvećih doza uzrokovao bitno smanjenje tjelesne mase. Kod tih je doza bilo moguće opaziti i blage lezije bubrega; drugih neželjenih učinaka na ostale organske sustave nije bilo. Različita pretklinička toksikološka istraživanja pokazala su da aciklovir ne uzrokuje nenormalnosti u razvoju sisavaca.

Kancerogenost

Dozama od 50, 150 i 450 mg aciklovira/kg tjelesne mase, unesenim sondom štakorima i miševima, nije izazvana karcinogenost. In vitro istraživanja staničnih transformacija dala su ponešto nejasne rezultate jer su vrlo visoke doze aciklovira očite promjene uzrokovale samo na jednom sustavu.

Genotoksičnost

Neke studije akutne toksičnosti na životinjama pokazale su da aciklovir može biti mutagen u vrlo visokim dozama.

Nema.

Voda za injekcije u kojoj se otapa Virolex prašak ne smije sadržavati konzervanse (benzilni alkohol ili parabene) jer može doći do precipitacije.

5 godina

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Pripremljena infuzijska otopina stabilna je 12 sati pri temperaturi do 25°C.

89916038628 Staklena bočica, gumeni zatvarač, aluminijski zatvarač: 5 staklenih bočica sa po 250 mg liofilizata, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Sadržaj bočice otopi se u 10 ml vode za injekcije ili fiziološke otopine. Tako pripravljeni lijek moguće je davati infuzijskom pumpom. Za intravensku infuziju razrjeđuje se s još najmanje 50 ml infuzijske tekućine. Sadržaj dviju bočica pomiješa se s 100 ml infuzijske tekućine. Ukoliko je potrebna veća doza od 500 mg treba dodati primjerenu količinu infuzijske tekućine.

Za djecu u kojih doze mogu biti 100 mg ili manje, infuzija se priprema tako da se sadržaj najprije otopi u 10 ml vode za injekcije ili fiziološke otopine, a zatim se primjerena doza primiješa u infuzijsku tekućinu u omjeru 1:5 (npr. 4 ml u 20 ml).

Prašak za otopinu za infuziju treba otopiti i razrjeđivati neposredno prije uporabe, pod aseptičkim uvjetima. Budući da staklena bočica ne sadrži konzervans, neupotrijebljeni ostatak valja odbaciti.

900684563Pripremljena infuzijska otopina stabilna je 12 sati na temperaturi od 15 °C do 25 °C. Pri je uporabe

21 - 12 - 2015

899160204064 treba je dobro protresti. Otopina se ne čuva u hladnjaku. Postane li mutna ili kristalizira, treba je baciti. Za infuzijsku tekućinu može se koristiti fiziološka otopina ili Ringerova laktatna otopina. Voda za injekcije ne smije sadržavati konzervanse (benzilni alkohol ili parabene).

Virolex prašak za otopinu za infuziju sadrži aciklovir, protuvirusnu djelatnu tvar koja djeluje lokalno i sustavno. Djeluje virustatski i djelotvoran je protiv virusa Herpes simplex tipa 1 i tipa 2 (HSV-1 i HSV-2) te virusa Varicella zoster (VZV).

Sprječava sintezu virusne deoksiribonukleinske kiseline i pritom ne utječe na normalne stanične procese.

Liječnik Vam je propisao ovaj lijek za liječenje:

Infekcije virusom Herpes simplex: - primarni genitalni herpes

- rekurentni (ponovljeni) genitalni herpes

- herpetični encefalitis i generalizirane infekcije

- mukokutani herpes u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom - neonatalni herpes

- druge infekcije (eczema herpeticum, hepatitis, proktitis, ezofagitis, upala pluća) - sprječavanje infekcija virusom Herpes simplex:

- nakon presaĎivanja koštane srži ili bubrega, kod aplazije koštane srži nakon liječenja citostaticima

- rekurentni (ponovljeni) genitalni herpes (6 ili više puta godišnje)

- infekcije koje se često ponavljaju u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom - infekcije u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom.

Infekcije virusom Varicella zoster:

- vodene kozice u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom

- teški ili dugotrajni oblici vodenih kozica u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom - komplikacije kod vodenih kozica koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella

zoster

- herpes zoster u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom

- komplikacije kod herpes zostera koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella zoster

- herpes zoster ophthalmicus (infekcija oka), herpes zoster oticus (infekcija uha), herpes zoster

(pojasasti osip), osobito u bolesnika starijih od 50 godina.

Nemojte primjenjivati Virolex prašak za otopinu za infuziju

- ako ste alergični na aciklovir, valaciklovir ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego dobijete lijek Virolex prašak za otopinu za infuziju.

Oprez je potreban:

- u bolesnika s oštećenim ili smanjenim radom bubrega, - u osoba starijih od 65 godina

- u bolesnika koji dobivaju visoke doze, osobito ako su dehidrirali. Otopina ne smije doći u oči ili usta.

Djeca i adolescenti

Lijek Virolex prašak za otopinu za infuziju takoĎer se može koristiti u dojenčadi, djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Virolex prašak za otopinu za infuziju

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Istodobna primjena aciklovira i pojedinih drugih lijekova može dovesti do interakcija, što može rezultirati pojačanim ili smanjenim učinkom jednog ili drugog lijeka.

Osobito je važno da obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate:

- lijekove koji potiču izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela i sprječavaju napade uloga/gihta (probenecid),

- lijekove za liječenje želučanog čira ili žgaravice (cimetidin), - lijekove koji potiskuju imuni odgovor (mikofenolat mofetil), - lijekove za regulaciju psihičkih stanja (litij),

- lijekove koji utječu na funkciju bubrega (ciklosporin, takrolimus) - lijekove za liječenje astme (teofilin).

Oprez je neophodan kod istodobne primjene aciklovira i lijekova koji mogu uzrokovati oštećenje bubrega (nefrotoksični lijekovi) ili poremećaj živčanog sustava (neurotoksični lijekovi).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Apsolutna neškodljivost tijekom trudnoće nije utvrĎena. Zbog toga će Vam liječnik propisati Virolex prašak za otopinu za infuziju samo u slučajevima infekcija kod kojih očekivana korist za majku premašuje moguće rizike za dijete.

Dojenje

Aciklovir se izlučuje u majčinom mlijeku. Zbog toga Vam savjetujemo da ne dojite za vrijeme liječenja Virolex praškom za otopinu za infuziju.

Upravljanje vozilima i strojevima

Lijek je namijenjen za primjenu u bolesnika u bolnici, stoga predmetne informacije nisu važne.

Virolex prašak za otopinu za infuziju sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 1,01 mmol (23,3 mg) natrija u bočici. O tomu treba voditi računa u bolesnika ograničenim unosom natrija.

Ovaj lijek će Vam davati liječnik ili medicinska sestra. Vaš liječnik će odlučiti o dozi i trajanju liječenja.

Primjena u djece i adolescenata

Lijek Virolex prašak za otopinu za infuziju takoĎer se može upotrebljavati u dojenčadi, djece i adolescenata.

U liječenju aciklovirom vrlo je važno da bolesnik dobije lijek što prije, odmah čim se uoče prvi znakovi bolesti (prodromalna faza).

Injekcije za infuzije:

aciklovir se daje u venu (intravenski) uvijek polako, infuzija mora trajati najmanje jedan sat.

* pod uvjetom da funkcija bubrega nije oštećena (vidjeti Doziranje kod oštećenja funkcije bubrega).

Pozornost stoga treba posvetiti smanjenju doze u pretilih bolesnika, a osobito u onih s oštećenjem funkcije bubrega ili u starijih osoba.

Doze za novoroĎenčad i dojenčad:

Doziranje aciklovir otopine za infuziju u novoroĎenčadi i dojenčadi u dobi do 3 mjeseca izračunava se na temelju tjelesne mase.

Preporučeni režim doziranja u dojenčadi liječenih zbog poznatog ili suspektnog neonatalnog herpesa je 20 mg aciklovira/kg tjelesne mase, primijenjen u venu svakih 8 sati tijekom 21 dana za diseminiranu (proširenu) bolest i bolest središnjeg živčanog sustava ili 14 dana za bolest ograničenu na kožu i sluznice.

U dojenčadi i djece s oštećenom funkcijom bubrega treba pravilno modificirati dozu, prema stupnju oštećenja (vidjeti Liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega).

Liječenje infekcija i infekcija s neonatalnim Herpes simplex virusom obično traje 14 dana kod mukokutanih infekcija (koža-oko-usta) i 21 dan kod diseminirane (proširene) bolesti ili bolesti središnjeg živčanog sustava.

Doziranje kod oštećene funkcije bubrega:

Savjetuje se oprez kod primjene aciklovir otopine za infuziju bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju.

Prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega temelji se na klirensu kreatinina, u jedinicama od ml/min za odrasle i adolescente i u jedinicama od ml/min/1,73m2 za dojenčad i djecu mlaĎu od 13 godina.

Za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom vrijedi doziranje prema sljedećoj shemi Prilagodbe doziranja u odraslih i adolescenata:

Prilagodbe doziranja u dojenčadi i djece:

Doziranje u starijih:

U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega te je u skladu s time potrebno prilagoditi doziranje (vidjeti Doziranje kod oštećene funkcije bubrega).

Potrebno je održavati adekvatnu hidrataciju.

Priprema otopine za infuziju

Sadržaj bočice otopi se u 10 ml vode za injekcije ili fiziološke otopine. Tako pripravljeni lijek moguće je davati infuzijskom pumpom. Za intravensku infuziju razrjeĎuje se s još najmanje 50 ml infuzijske tekućine. Sadržaj dviju bočica pomiješa se sa 100 ml infuzijske tekućine. Ukoliko je potrebna veća doza od 500 mg, potrebno je dodati primjerenu količinu infuzijske tekućine.

Za djecu u kojih doze mogu biti 100 mg ili manje, infuzija se priprema tako da se sadržaj najprije otopi u 10 ml vode za injekcije ili fiziološke otopine, a zatim se primjerena doza primiješa u infuzijsku tekućinu u omjeru 1:5 (npr. 4 ml u 20 ml).

Prašak za otopinu za infuziju treba otopiti i razrjeĎivati neposredno prije uporabe, pod aseptičkim uvjetima. Budući da staklena bočica ne sadržava konzervans, neupotrijebljeni ostatak valja odbaciti. Pripremljena infuzijska otopina stabilna je 12 sati na temperaturi od 15°C do 25°C. Prije uporabe treba je dobro protresti. Otopina se ne čuva u hladnjaku. Postane li mutna ili kristalizira, treba je baciti.

Za infuzijsku tekućinu može se koristiti fiziološka otopina ili Ringerova laktatna otopina. Voda za injekcije ne smije sadržavati konzervanse (benzilni alkohol ili parabene).

Ako dobijete više Virolex praška za otopinu za infuziju nego što ste trebali Kod primjene injekcija predoziranje se ne očekuje.

Veličinu doze, brzinu infuzije i trajanje liječenja odreĎuje liječnik. Ako se pojave znakovi predoziranja ili ako posumnjate da dobivate veću dozu lijeka nego što biste smjeli, posavjetujte se o tome sa svojim liječnikom, koji će poduzeti primjerene mjere liječenja i/ili na odgovarajući način smanjiti dozu.

Ako ste zaboravili primijeniti Virolex prašak za otopinu za infuziju Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Učestalost primjene infuzija odreĎuje liječnik. Ako iz bilo kojeg razloga niste primili planiranu infuziju, obavijestite svog liječnika što je prije moguće.

Ako prestanete dobivati Virolex prašak za otopinu za infuziju

Prestanak liječenja bez prethodnog savjetovanja s liječnikom može biti opasan. Čak i ako se osjećate bolje, infekcija još uvijek može biti prisutna i mogla bi se vratiti ako prerano prekinete liječenje.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Alergijske reakcije (javljaju se u manje od 1 na 10000 osoba)

Ako imate alergijsku reakciju, prestanite primati Virolex prašak za otopinu za infuziju i odmah obavijestite liječnika. Znakovi mogu uključivati:

- osip, svrbež ili koprivnjaču na koži

- oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela - zaduhu, piskanje pri disanju ili otežano disanje

- neobjašnjivu vrućicu (visoka temperatura) i osjećaj nesvjestice, posebno u stajaćem položaju

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba) - mučnina, povraćanje

- reverzibilni porast jetrenih enzima - osip nalik koprivnjači koji svrbi

- reakcija na koži nakon izlaganja svjetlu (fotoosjetljivost) - oticanje, crvenilo i osjetljivost na mjestu injekcije

Manje česte (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)

- poremećaji krvi koji se pokazuju u obliku krvarenja iz nosa i stvaranja modrica lakše nego inače

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba) - učinci na neke pretrage za krv u mokraći

Vrlo rijetke (javljaju se u manje od 1 na 10 000 osoba)

- uznemirenost, smetenost, halucinacije (ako vidite ili čujete stvari kojih nema), napadaji, jaka pospanost, nesvjestica (koma)

- glavobolja, omaglica, tresavica ili nevoljno drhtanje, nestabilnost pri hodanju i manjak koordinacije, poteškoće u govoru, nesposobnost jasnog razmišljanja ili prosuĎivanja, paraliza dijela ili cijelog tijela, smetnje u ponašanju, govoru i pokretima očiju

- zaduha

- proljev ili bolovi u trbuhu

- upala jetre (hepatitis), žuta boja kože i bjeloočnica (žutica)

- problemi s bubrezima pri kojima izlučujete malo ili nimalo mokraće

- bol u donjem dijelu leĎa, području leĎa gdje su bubrezi ili odmah iznad kuka (renalna bol) - osjećaj umora

- vrućica

- osjećaj slabosti

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Pripremljena infuzijska otopina stabilna je 12 sati pri temperaturi do 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u zaštiti okoliša.

Što Virolex prašak za otopinu za infuziju sadrži?

- Djelatna tvar je aciklovir. 1 bočica sadrži 250 mg aciklovira u obliku natrijeve soli. - Nema pomoćnih tvari.

Kako Virolex prašak za otopinu za infuziju izgleda i sadržaj pakiranja? Virolex je bijeli do gotovo bijeli prašak.

Virolex prašak za otopinu za infuziju je dostupan u staklenoj bočici, a svaka kutija sadrži ukupno 5 staklenih bočica sa po 250 mg liofilizata.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10000 Zagreb

Proizvođač

KRKA d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2019.