Aciklovir Noridem 500 mg prašak za otopinu za infuziju

8827005983Aciklovir Noridem indiciran je kod imunokomprimitiranih bolesnika za:

- Infekcije virusom Varicella zoster (VZV) - Infekcije virusom Herpes simplex (HSV)

Aciklovir Noridem indiciran je kod imunokompetentnih bolesnika za:

8827005629Infekcije virusom VZV

- Ozbiljni herpes zoster zbog opsega lezija ili njihove sposobnosti napredovanja - Vodene kozice u trudnica kod kojih se osip javlja 8-10 dana prije poroda.

- Varicella u novoroĎenčadi

- U novoroĎenčadi prije bilo kakvog osipa, kada su se vodene kozice javile kod majke unutar 5 dana prije i 2 dana nakon poroda

- Teški oblici vodenih kozica u djece mlaĎe od 1 godine

- Komplikacije vodenih kozica, osobito varicella pneumonija

Infekcije virusom HSV

- Teška primarna infekcija genitalnim herpesom

- Liječenje akutnog herpetičnog gingivostomatitisa, kada funkcionalna nelagoda onemogućuje oralno liječenje

- Kaposi-Juliusbergov dermatitis (herpetični ekcem) - Liječenje herpetičnog meningoencefalitisa

1

Doziranje za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega navedeno je u nastavku. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, doziranje se mora prilagoditi prema stupnju oštećenja bubrega (vidjeti odlomak: Bolesnici s oštećenjem bubrega).

Što se tiče preporuka za trajanje liječenja, pogledajte odlomak: Trajanje liječenja.

Doziranje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)

- Infekcije virusom Varicella zoster (VZV) 10 mg/kg svakih 8 sati; u trudnica 10-15 mg/kg svakih 8 sati;

- Virus Herpes simplex (HSV) (osim meningoencefalitisa): 5 mg/kg svakih 8 sati. - Herpetični meningoencefalitis: 10 mg/kg svakih 8 sati.

Pedijatrijska populacija

U djece starije od 3 mjeseca

U djece u dobi od 3 mjeseca do 12 godina, doza se mora izračunati prema tjelesnoj težini.

- Infekcija virusom HSV (osim meningoencefalitisa) ili infekcija virusom VZV: 10 mg/kg svakih 8 sati, s maksimalnom dozom od 400 mg svakih 8 sati.

- HSV meningoencefalitis ili infekcija VZV-om u imunokompromitirane djece: 20 mg/kg svakih 8 sati, s maksimalnom dozom od 800 mg svakih 8 sati.

Novorođenčad

U novoroĎenčadi i dojenčadi do 3 mjeseca starosti, doza se izračunava prema tjelesnoj težini.

- Preporučeni režim doziranja za liječenje poznatog ili suspektnog neonatalnog herpesa je 20 mg/kg tjelesne težine, primijenjen intravenski svakih 8 sati tijekom 21 dana za diseminiranu (proširenu) bolest i bolest središnjeg živčanog sustava, ili 14 dana za bolest ograničenu na kožu i sluznice.

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

Razmak izmeĎu dvije doze i doziranje treba prilagoditi na temelju klirensa kreatinina u jedinicama od ml/min za odrasle i adolescente i u jedinicama od ml/min/1,73m2 za dojenčad i djecu mlaĎu od 13 godina. Savjetuje se oprez kod primjene aciklovira infuzijom bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. U takvih bolesnika posebice je važno održavati adekvatnu hidraciju.

Preporučuju se sljedeće prilagodbe doze.

Preporučena prilagodba doze u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s oštećenom funkcijom bubrega:

99700071882060446929817100

10-25 ml/min	5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata	10 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata
0 (anurija) do 10 ml/min	2,5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata	5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata
Bolesnici na hemodijalizi	2,5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata i nakon hemodijalize	5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata i nakon hemodijalize

8324073389Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m2) Preporučena jedinica doze i učestalost doziranja prema indikaciji Infekcija virusom HSV ili virusom VZV (osim meningoencefalitisa) Infekcije virusom VZV u imunokompromitiranih bolesnika ili bolesnika s herpetičnim meningoencefalitisom 25-50 ml/min/1,73 m2 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno 10-25 ml/min/1,73 m2 5 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno 0 (anurija) do 10 ml/min/1,73 m2 2,5 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno 5 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno Bolesnici na hemodijalizi 2,5 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno nakon hemodijalize 5 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno nakon hemodijalize Prilagodba doze u djece u dobi od 12 godina ili mlađe, dojenčadi i novorođenčadi s oštećenom funkcijom bubrega:

Starije osobe

U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega i prilagoditi dozu u skladu s klirensom kreatinina (vidjeti dio „Doziranje u bolesnika s oštećenjem bubrega“).

Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

Pretili bolesnici

U pretilih bolesnika koji primaju intravenske doze aciklovira odreĎene na temelju njihove stvarne tjelesne težine mogu se postići više koncentracije lijeka u plazmi. Stoga u pretilih bolesnika treba razmotriti smanjenje doze, a naročito u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije ili u starijih bolesnika.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovim lijekom obično je 5 dana, ali može se i prilagoditi u skladu s općim stanjem bolesnika i odgovorom na liječenje. Trajanje je:

- 8 do 10 dana za infekcije virusom Varicella zoster

- 10 dana za liječenje herpetičnog meningoencefalitisa; liječenje se mora prilagoditi prema stanju bolesnika i njegovom/njezinom odgovoru na liječenje

- 5 do 10 dana za druge infekcije virusom Herpes simplex

- 14 dana za liječenje neonatalnog herpesa za mukokutane infekcije (koža/oko/usta)

- 21 dan za liječenje neonatalnog herpesa za diseminiranu bolest ili bolest središnjeg živčanog sustava.

Trajanja profilaktičke primjene lijeka Aciklovir Noridem odreĎuje se prema periodu trajanja rizika.

Način primjene

Samo za intravensku primjenu:

Potrebnu dozu lijeka potrebno je primijeniti sporom intravenskom infuzijom (običnom ili s infuzijskom pumpom) u trajanju od najmanje sat vremena.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

370941612333

Preosjetljivost na djelatnu tvar (aciklovir) ili na vaciklovir ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

8827005694Posebna upozorenja

Ovaj lijek ne primjenjuje se za liječenje ili profilaksu boli nakon zostera.

Istodobna primjena drugih nefrotoksičnih lijekova povećava rizik od oštećenja bubrega. Potreban je oprez ako se intravenski aciklovir primjenjuje istodobno s drugim nefrotoksičnim lijekovima.

Pri pojavi boli u bubrezima treba razmotriti oštećenje bubrega i prekid liječenja.

Mjere opreza pri uporabi

Stanje hidracije bolesnika

Adekvatan unos tekućine mora se osigurati osobito u bolesnika s rizikom od dehidracije, osobito u starijih osoba, kao i u bolesnika koji primaju aciklovir intravenskim putem ili visoke doze oralnog aciklovira.

Bolesnici s oštećenjem bubrega i starije osobe

Budući da se aciklovir eliminira putem bubrega, doza se mora prilagoditi klirensu kreatinina .

Starije osobe vjerojatno imaju oslabljenu bubrežnu funkciju i stoga treba razmotriti smanjenje doze aciklovira u tih bolesnika.

Neurološki poremećaji vjerojatno će se češće pojaviti u bolesnika s oštećenjem bubrega i u starijih bolesnika s potencijalno oslabljenom funkcijom bubrega.

Starije osobe i/ili bolesnici s oštećenjem bubrega moraju se pomno pratiti tijekom primjene lijeka kako bi se identificirale neurološke nuspojave, koje su obično reverzibilne nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.8).

Mjere opreza pri intravenskoj primjeni lijeka

Intravenske doze treba davati u infuziji tijekom najmanje jednog sata kako bi se izbjeglo taloženje aciklovira u bubrezima; brzu infuziju ili injekciju u bolusu treba izbjegavati.

Kada se primjenjuje u vrećici za infuziju, rekonstituirana otopina aciklovira mora se razrijediti, pazeći da se ne prijeĎe najveća koncentracija od 5 mg/ml aciklovira po vrećici (vidjeti dijelove 4.8 i 6.6).

Za bolesnike koji primaju aciklovir kao intravensku infuziju u visokim dozama (na primjer, za liječenje herpetičnog encefalitisa), posebnu pažnju potrebno je obratiti na funkciju bubrega, osobito kada su bolesnici dehidrirani ili imaju oštećenu funkciju bubrega. Rekonstituirana otopina aciklovira za intravensku infuziju ima pH od približno 11,0 i ne smije se primijeniti kroz usta.

Zabilježeni su slučajevi pogrešaka u razrjeĎivanju kod primjene aciklovira injekcijom. Važno je strogo se pridržavati postupaka za rekonstituciju i razrjeĎivanje pri primjeni aciklovira u vrećici za infuziju (vidjeti dio 6.6).

Dugotrajno liječenje

Dugotrajno liječenje ili ponovljeni ciklusi uzimanja aciklovira u teško imunokompromitiranih bolesnika mogu rezultirati selekcijom virusnih sojeva sa smanjenom osjetljivošću na aciklovir, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1).

370941610724

370941610079228

88270076533Pomoćna tvar s poznatim učinkom

Bočica od 250 mg:

Ovaj lijek sadrži 26,1 mg natrija po bočici, što odgovara 1,3 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Bočica od 500 mg:

Ovaj lijek sadrži 52,2 mg natrija po bočici, što odgovara 2,6 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

8827005581Kombinacije koje treba uzeti u obzir

- Drugi nefrotoksični lijekovi

Rizik od povećane nefrotoksičnosti

Istodobna primjena lijekova koji su inherentno nefrotoksični povećava rizik od nefrotoksičnosti. Ako je takva kombinacija nužna, potrebno je pomnije pratiti pretrage funkcije bubrega.

Aciklovir se primarno eliminira nepromijenjen u urinu putem aktivne bubrežne tubularne sekrecije. Svi lijekovi koji se istodobno primjenjuju, a natječu se s ovim mehanizmom, mogu povećati koncentracije aciklovira u plazmi.

Probenecid i cimetidin povećavaju AUC aciklovira ovim mehanizmom te smanjuju renalni klirens aciklovira.

MeĎutim, zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira, nikakva prilagodba doze nije potrebna.

U bolesnika koji primaju aciklovir intravenskim putem, potreban je oprez tijekom istodobne primjene lijekova koji se natječu s aciklovirom za eliminaciju, zbog mogućeg povećanja razina u plazmi jednog ili oba lijeka ili njihovih metabolita.

Porast AUC aciklovira u plazmi te neaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresora koji se primjenjuje u bolesnika nakon transplantacije, dokazani su kod istodobne primjene tih lijekova. Potreban je oprez (s praćenjem promjena funkcije bubrega) ako se intravenski aciklovir primjenjuje istodobno s liijekovima koji utječu na druge aspekte fiziologije bubrega (npr. ciklosporin, takrolimus).

- Litij

Ako se litij primjenjuje istodobno s visokim dozama intravenskog aciklovira, potrebno je pomno pratiti litij u serumu zbog moguće toksičnosti litija.

- Teofilin

Porast od približno 50% u AUC-u ukupnog primijenjenog teofilina prikazan je u kliničkoj studiji provedenoj na 5 ispitanika muškog spola tijekom istodobne primjene s aciklovirom. Kod istodobne primjene s aciklovirom preporučuje se mjeriti koncentracije u plazmi.

8827005853Trudnoća

Klinička ispitivanja provedena na životinjama pokazala su teratogeni učinak kod jedne vrste i pri vrlo visokim dozama. MeĎutim, sustavna primjena aciklovira prema meĎunarodno prihvaćenim standardnim testovima ne ukazuje na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

8827004470H A L Post-marketinški registar trudnoća tijekom primjene aciklovira bilježi ishode trudnoća žena koje su bile izložene bilo kojoj formulaciji aciklovira. Podaci iz registra nisu pokazali povećanje broja priroĎenih anomalija prilikom izlaganja acikloviru u odnosu na opću populaciju, a sve priroĎene

anomalije nisu pokazale jedinstven i dosljedan obrazac koji upućuje na zajednički uzrok pojavljivanja. M E D

5

88270075009MeĎutim, samo bi epidemiološke studije mogle potvrditi nepostojanje rizika.

Primjena aciklovira se može razmotriti samo ako potencijalna korist nadmašuje moguće nepoznate rizike.

Dojenje

Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira pet puta dnevno, aciklovir je detektiran u majčinom mlijeku u koncentracijama od 0,6 do 4,1 puta većim od onih u plazmi majke. Ove razine bi potencijalno izložile dojenčad dozama aciklovira od 0,3 mg/kg/dan.

Uzimajući u obzir gore navedeno i ozbiljnost stanja koja se namjeravaju liječiti lijekom Aciklovir Noridem, dojenje treba izbjegavati.

Plodnost

Nema podataka o učincima aciklovira na plodnost u žena.

U ispitivanju provedenom na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija, oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno kroz šest mjeseci nije imala klinički značajan utjecaj na broj spermija, njihov motilitet ili morfologiju. Nalazi kliničkih ispitivanja plodnosti provedenih na životinjama uključeni su u dio 5.3.

8827004184Aciklovir za otopinu za infuziju (intravenskim putem) obično se koristi u hospitaliziranih bolesnika i podaci o sposobnosti upravljanja vozilima i strojevima općenito nisu značajni.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

8827005100Kategorije učestalosti dolje navedenih nuspojava temeljene su na kliničkim ispitivanjima provedenim kako bi se nuspojave klasificirale, uz spoznaju da ta učestalost može varirati ovisno o indikaciji. Učestalost ostalih nuspojava nije se mogla procijeniti iz spontanih prijava zbog nedostatka odgovarajućih podataka za izračunavanje njihove učestalosti.

Za klasifikaciju nuspojava prema njihovoj učestalosti korištena je sljedeća konvencija: Vrlo često: ≥ 1/10

Često: ≥ 1/100 i < 1/10

Manje često: ≥ 1/1000 i < 1/100 Rijetko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000 Vrlo rijetko: < 1/10 000.

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Nepoznata učestalost: Trombocitopenija, leukopenija.

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznata učestalost: Anafilaksija.

Poremećaji ţivčanog sustava:

Nepoznata učestalost: Glavobolja, osjećaji pijanstva.

6044692540741Poremećaji ravnoteže, ataksija i dizartrija mogu biti povezani ili izolirani i ukazivati na cerebelarni sindrom.

37094169666

88270075009Ponekad su mogući teški neurološki poremećaji koji mogu odražavati simptome encefalopatije i uključivati konfuziju, agitaciju, tremore, mioklonus, konvulzije, halucinacije, psihozu, omamljenost i komu.

Gore navedeni poremećaji obično su reverzibilni nakon prekida liječenja.

Gore navedeni neurološki poremećaji obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega koji su primili doze iznad preporučene doze ili u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4). MeĎutim, mogući su i u odsutnosti tih predisponirajućih čimbenika. Prisutnost ovih simptoma trebala bi pokrenuti istragu o mogućem predoziranju (vidjeti dio 4.9).

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Nepoznata učestalost: Dispneja.

Poremećaji probavnog sustava:

Često: Mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu.

Poremećaji jetre i ţuči:

Često: Reverzibilni porast bilirubina i jetrenih enzima u serumu.

Nepoznata učestalost: Akutno oštećenje jetre.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva:

Često: svrbež, osip, urtikarija

Izolirani slučajevi angioedema

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava:

Često: Porast ureje i kreatinina u krvi.

Brzi porast razina ureje i kreatinina u plazmi mogao bi biti povezano s vršnim koncentracijama u plazmi, kao i stanjem hidracije bolesnika. Kako bi se izbjegao taj učinak, lijek se ne smije primjenjivati kao intravenska injekcija u bolusu, već kao spora infuzija u trajanju od najmanje jednog sata (vidjeti dio 4.2).

Nepoznata učestalost: akutno zatajenje bubrega, osobito u starijih osoba ili bolesnika s oštećenjem bubrega ako se prekorači doza, bolovi u području bubrega.

Bolovi u području bubrega mogu biti povezani s bubrežnim zatajenjem (vidi dio 4.4).

Rizik od akutnog zatajenja bubrega povećava se u bilo kojoj situaciji predoziranja i/ili dehidracije ili kombinacijom s nefrotoksičnim lijekovima. Potrebno je provesti istraživanja ovih čimbenika rizika, bez obzira na dob bolesnika.

Rizik od oštećenja bubrega može se izbjeći poštivanjem propisanih doza i mjera opreza pri uporabi (osobito održavanjem adekvatne hidracije) i sporom primjenom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: Nepoznata učestalost: Umor, vrućica.

Često: Upalne lezije kože ili flebitis na mjestu primjene, koji u iznimnim slučajevima mogu dovesti do nekroze, u slučaju ekstravazacije ili nedovoljnog razrjeĎenja otopine.

Te upalne lezije povezane su s alkalnom pH vrijednošću ovog lijeka.

6044692347347Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

370941611597

60446929817100

5865622396522900988558371Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

8827005821Simptomi i znakovi

Predoziranje tijekom intravenske primjene aciklovira može rezultirati povišenom razinom serumskog kreatinina, ureje i zatajenjem bubrega. Neurološki simptomi kao što su konfuzija, halucinacije, agitacija, konvulzije i koma opisani su u vezi s predoziranjem.

Liječenje predoziranja

Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme uočili znakovi toksičnosti. Hemodijaliza značajno povećava eliminaciju aciklovira iz krvotoka te se ona može smatrati postupkom izbora u slučaju simptomatskog predoziranja.

8827003971Farmakoterapijska skupina: Antivirusni lijekovi s direktnim djelovanjem, nukleozidi i nukleotidi, isključujući inhibitore reverzne transkriptaze, ATK oznaka: J05AB01.

Aciklovir je specifičan inhibitor herpes virusa, s in vitro djelovanjem protiv Herpes simplex virusa tipova 1 i 2 i Varicella zoster virusa (VZV).

Nakon što je fosforilacijom pretvoren u aciklovir trifosfat, aciklovir inhibira sintezu virusne DNK. Prvi korak fosforilacije odvija se isključivo posredstvom specifičnog virusnog enzima.

Za viruse HSV i VZV ovaj enzim je virusna timidin kinaza, koja je prisutna samo u stanicama zaraženim virusom.

Fosforilacija aciklovir monofosfata u di- i trifosfat odvija se putem staničnih kinaza. Aciklovir trifosfat djeluje kao selektivni kompetitivni inhibitor virusne DNA polimeraze, a ugradnja ovog nukleozidnog analoga onemogućava produljenje lanca DNK, sprječavajući sintezu virusne DNK. Time se blokira replikacija virusa.

Zbog svoje dvostruke selektivnosti, aciklovir ne utječe na metabolizam zdravih stanica.

Ispitivanje velikog broja kliničkih izolata tijekom kurativnog ili preventivnog liječenja aciklovirom pokazala je da je smanjenje osjetljivosti na aciklovir iznimno rijetko kod imunokompetentnih ispitanika. U imunokompromitiranih bolesnika (kao što su primatelji presaĎenih organa i koštane srži, bolesnici koji imaju rak i primaju kemoterapiju te bolesnici zaraženi virusom humane imunodeficijencije (HIV)), povremeno je pronaĎena smanjena osjetljivost.

Rijetki slučajevi rezistencije uglavnom su posljedica nedostatka virusne timidin kinaze i očituju se nižom virulencijom. Zabilježeno je nekoliko slučajeva smanjene osjetljivosti na aciklovir nakon promjena u timidin kinazi ili polimerazi virusne DNK. Čini se da virulencija ovih virusa nije promijenjena.

Klinička ispitivanja

Nema podataka o učincima aciklovira primijenjenog oralnim ili intravenskim putem na plodnost u žena.

U ispitivanju provedenom na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija, oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno kroz 6 mjeseci nije imala klinički značajan utjecaj na broj spermija, njihov motilitet ili morfologiju.

37094169768

60446929817100

882700-39925Apsorpcija

Aciklovir se samo djelomično apsorbira iz crijeva.

Prosječna vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (Cssmax), nakon primjene doze aciklovira od 200 mg svaka četiri sata u odraslih, iznosila je 0,7 µg/ml (3,1 µmol).

Nakon primjene doza od 400 mg i 800 mg svaka četiri sata u odraslih bolesnika, zabilježen je porast razine Cssmax, proporcionalno niži od doze, dosežući 1,2 µg/ml i 1,8 µg/ml (5,3 i 8 μmol).

Distribucija

Aciklovir se distribuira u tkivima uključujući mozak, bubrege, pluća, jetru, mišiće, vaginalni sekret i herpetičnu vezikularnu tekućinu.

Prosječni volumen distribucije od 26 l pokazuje da se aciklovir distribuira kroz ukupni volumen vode u tijelu. Prividne vrijednosti nakon oralne primjene (Vd/F) kreću se od 2,3 do 17,8 l/kg.

Vezanje aciklovira za proteine plazme je relativno nisko (9 do 33%) te se ne predviĎaju interakcije povezane s istiskivanjem aciklovira s mjesta njegova vezanja.

Razine u cerebrospinalnoj tekućini su približno 50% u odnosu na razine u plazmi u stanju ravnoteže.

Biotransformacija

Aciklovir se primarno izlučuje putem bubrega nepromijenjen. 9-(karboksimetoksimetil) gvanin jedini je značajni metabolit aciklovira i čini otprilike 10 – 15% primijenjene doze prisutne u urinu.

Eliminacija

Prosječna sustavna izloženost (ASC0-∞) acikloviru varira izmeĎu 1,9 i 2,2 µg*h/ml nakon doze od 200 mg. U odraslih osoba, poluvijek eliminacije aciklovira u plazmi nakon intravenske primjene je otprilike 2,9 sati. Renalni klirens aciklovira (CLr=14,3 l/h) znatno je veći od klirensa kreatinina, što ukazuje da tubularna sekrecija, uz glomerularnu filtraciju doprinosi renalnoj eliminaciji lijeka. Poluvijek i ukupni klirens aciklovira ovise o bubrežnoj funkciji. Zbog toga se preporučuje prilagoditi dozu bolesnicima s oštećenjem funkcije bubrega. Poluvijek eliminacije u plazmi u novoroĎenčadi (0-3 mjeseca) liječene dozama od 10 mg/kg, primijenjenim kao jednosatna infuzija svakih 8 sati, bio je 3,8 sati.

U starijih bolesnika, ukupni klirens pada s povećanjem dobi, što je povezano s padom klirensa kreatinina, ali uz male promjene poluvijeka eliminacije u plazmi.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega prosječni poluvijek eliminacije bio je 19,5 sati. Srednji poluvijek eliminacije aciklovira tijekom hemodijalize iznosio je 5,7 sati. Razine aciklovira u plazmi smanjile su se približno 60% tijekom dijalize.

Mutagenost

Rezultati velikog broja in vitro i in vivo testova mutagenosti ukazuju da aciklovir ne predstavlja opasnost za genetski materijal čovjeka.

Kancerogenost

Nije uočen kancerogeni učinak aciklovira u dugotrajnim studijama provedenim na štakorima i miševima.

Teratogenost

Aciklovir nije prouzročio embriotoksične ili teratogene učinke u štakora, kunića ili miševa, tijekom sistemske primjene u standardnim, meĎunarodno priznatim testovima.

Fetalne abnormalnosti uočene su u nestandardnim testovima na štakorima, ali samo pri primjeni visokih potkožnih doza koje su toksične za majke. Klinička relevantnost tih rezultata nije poznata.

Plodnost

370941610869

60446929817100

Opsežne reverzibilne nuspojave na spermatogenezu, povezane s općenitom toksičnosti kod štakora i pasa, prijavljene su samo kod doza aciklovira koje uvelike premašuju one koje se upotrebljavaju u terapijske svrhe. Studije na miševima provedene kroz dvije generacije nisu otkrile bilo kakav učinak (oralno primijenjenog) aciklovira na plodnost.

natrijev hidroksid (koristi se za podešavanje pH vrijednosti)

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

30 mjeseci

Nakon rekonstitucije za 250 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 24 sata pri temperaturi od 23-27oC pod umjetnim svjetlom i na temperaturi od 2-8oC nakon razrjeĎivanja s 10 ml vode za injekciju ili otopinom za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%).

Nakon rekonstitucije za 500 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 24 sata pri temperaturi od 23-27oC pod umjetnim svjetlom i na temperaturi od 2-8oC nakon razrjeĎivanja s 20 ml vode za injekciju ili otopinom za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%).

Nakon razrjeđivanja za 250 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 12 sati pri temperaturi od 23-27°C pri koncentraciji aciklovira od 2,5 mg/ml nakon razrjeĎivanja s kompatibilnim otopinama navedenim u dijelu 6.6.

Nakon razrjeđivanja za 500 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 12 sati pri temperaturi od 23-27°C pri koncentraciji aciklovira od 5,0 mg/ml nakon razrjeĎivanja s kompatibilnim otopinama navedenim u dijelu 6.6.

S mikrobiološkog stajališta, razrijeĎena otopina mora se odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8ºC ili od gore navedenih vremena za kemijsku i fizikalnu stabilnost u primjeni, što god je kraće, osim ako se otvaranje/rekonstitucija/razrjeĎivanje provelo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Neupotrijebljenu otopinu baciti.

Lijek ne zahtjeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja lijeka, vidjeti dio 6.3.

250 mg:

3709416116810

60446929817100

Prozirne staklene bočice tip I kapaciteta 10 ml, zatvorene čepom od bromobutilne gume od 20 mm s aluminijskim zatvaračem od 20 mm i plastičnom „turn off“ kapicom u boji (tamnoplava).

500 mg:

Prozirne staklene bočice tip I kapaciteta 20 ml, zatvorene čepom od bromobutilne gume od 20 mm s aluminijskim zatvaračem od 20 mm i plastičnom flip-off kapicom u (tamnoplavoj) boji.

Veličine pakiranja: 1, 5 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Pripremiti neposredno prije uporabe. Neupotrijebljenu otopinu baciti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rekonstitucija:

Aciklovir Noridem potrebno je rekonstituirati korištenjem sljedećih volumena vode za injekciju ili otopinom za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%) kako bi se dobila otopina koja sadrži 25 mg aciklovira po ml:

Volumen tekućine za rekonstituciju formulacije Bočica od 250 mg 10 ml

Bočica od 500 mg 20 ml

Iz izračunate doze treba odrediti odgovarajući broj i jačinu bočica koje će se koristiti.

Za rekonstituciju svake bočice potrebno je dodati preporučeni volumen tekućine za infuziju i lagano protresti dok se sadržaj bočice potpuno ne otopi.

Primjena

Potrebnu dozu lijeka Aciklovir Noridem potrebno je primijeniti sporom intravenskom infuzijom u trajanju od sat vremena.

Nakon rekonstitucije Aciklovir Noridem može se primijeniti infuzijskom pumpom s kontroliranim protokom. Alternativno, rekonstituirana otopina može se dodatno razrijediti kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne veća od 5 mg/ml (0,5 % w/v) za primjenu putem infuzije.

Potrebni volumen rekonstituirane otopine dodati u odabranu otopinu za infuziju, po donjim preporukama, te dobro protresti kako bi se otopina dobro izmiješala.

U djece i novoroĎenčadi, gdje se preporuča držati volumen infuzijske tekućine na minimumu, preporuča se razrjeĎivanje 4 ml rekonstituirane otopine (100 mg aciklovira) s 20 ml otopine za infuziju.

U odraslih se preporuča uporaba infuzijskih vrećica koje sadrže 100 ml tekućine za infuziju, čak i ako to rezultira koncentracijom aciklovira znatno ispod 0,5 % w/v. Tako se jedna infuzijska vrećica od 100 ml može koristiti za bilo koju dozu od 250 mg i 500 mg aciklovira (10 i 20 ml rekonstituirane otopine), dok se za doze izmeĎu 500 i 1000 mg mora koristiti druga vrećica.

Kada se lijek razrijedi u skladu s gornjim uputama, Aciklovir Noridem kompatibilan je sa slijedećim tekućinama za infuziju:

• Otopina za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %)

• Intravenska infuzija natrijevog klorida (0,45 % w/v)

• Intravenska infuzija natrijevog klorida (0,18 % w/v) i glukoze (4 % w/v)

• Intravenska infuzija natrijevog klorida (0,45 % w/v) i glukoze (2,5 % w/v)

• Složena intravenska infuzija natrijevog laktata (Hartmannova otopina).

3709416124111

RazrijeĎen u skladu s gore navedenim uputama, Aciklovir Noridem dat će koncentraciju aciklovira ne veću od 0,5% w/v.

S obzirom da lijek ne sadrži antimikrobne konzervanse, rekonstitucija i otapanje se moraju obaviti ili u potpuno aseptičkim uvjetima, neposredno prije uporabe, a sva neupotrijebljena otopina mora se baciti. Rekonstituirane ili razrijeĎene otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku.

Ukoliko se tijekom ili primjene otopina zamuti ili se pojave kristalići, otopina se mora baciti.

Aciklovir Noridem sadrži djelatnu tvar aciklovir. Ovaj lijek je antivirusni lijek s izravnim djelovanjem (uništava ili zaustavlja rast virusa koji uzrokuju zoster ili herpes).

Koristi se za liječenje odreĎenih infekcija uzrokovanih virusom herpesa i odreĎenih oblika vodenih kozica i herpes zostera (virusna bolest koju karakterizira bolni osip, na primjer, u oku).

Nemojte primjenjivati Aciklovir Noridem

- ako ste alergični na aciklovir ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego počnete primjenjivati Aciklovir Noridem.

- ako imate problema s bubrezima (oštećenje bubrežne funkcije)

- ako osjetite bolove u leĎima u području bubrega, to može biti znak problema s bubrezima (oštećenje bubrežne funkcije); može se razmotriti prekid liječenja

- ako primate aciklovir intravenskim putem ili uzimate visoke doze oralnog aciklovira, trebali biste takoĎer održavati adekvatnu hidraciju.

Drugi lijekovi i Aciklovir Noridem

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

- ako se Aciklovir Noridem koristi istodobno s drugim lijekovima koji su toksični za bubrege, može povećati rizik od problema s bubrezima. Potreban je oprez ako se intravenski aciklovir primjenjuje istodobno s drugim nefrotoksičnim lijekovima.

- izbjegavajte kombinirano intravensko liječenje (injektiranje nekoliko lijekova u isto vrijeme u isti set cjevčica i, slično tome, njihovo miješanje u istoj infuziji). Ovaj lijek može kristalizirati kada se kombinira s odreĎenim lijekovima.

- ako primate litij (lijek za regulaciju raspoloženja) istodobno s visokim dozama intravenskog aciklovira, potrebno je pomno pratiti razine litija u krvi zbog rizika od toksičnosti litija.

- ako se aciklovir primjenjuje istodobno s teofilinom (lijekom za liječenje astme i nekih bolesti L M E D

dišnog sustava), liječnik može zatražiti pretrage za mjerenje razine teofilina u krvi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek ne smije se koristiti tijekom trudnoće, osim ako to jasno ne odredi Vaš liječnik.

Ako tijekom liječenja saznate da ste trudni, obavijestite svog liječnika jer samo on/ona može odlučiti trebate li nastaviti s liječenjem.

Izbjegavajte dojenje tijekom liječenja aciklovirom jer može prijeći u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Liječnik će procijeniti Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, ovisno o Vašem zdravstvenom stanju i odreĎenim nuspojavama, osobito onima koje zahvaćaju živčani sustav, a koje se mogu pojaviti tijekom liječenja (pogledajte dio

Ovaj lijek nikad nećete primjenjivati sami. Lijek će Vam uvijek davati osobe koje su za to obučene.

Doziranje

Doziranje se odreĎuje prema stanju koje se liječi te dobi i težini bolesnika. - u odraslih osoba: 5-10 mg/kg svakih 8 sati.

- u djece starije od 3 mjeseca: dozu treba izračunati prema tjelesnoj težini, 10 do 20 mg/kg svakih 8 sati s maksimalnom dozom od 400 mg do 800 mg svakih 8 sati,

- u novoroĎenčadi: 20 mg/kg svakih 8 sati.

Uporaba u bolesnika s oštećenjima bubrega

Savjetuje se oprez kod primjene aciklovira infuzijom bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. - Ako imate problema s bubrezima, liječnik će Vam morati prilagoditi dozu ovog lijeka.

- Ako ste starija osoba, liječnik će Vam prilagoditi dozu, budući da funkcija bubrega kod starijih osoba može biti oslabljena.

- U bolesnika s prekomjernom tjelesnom masom, a osobito u onih s bubrežnim problemima i starijih osoba, potrebno je prilagoditi dozu.

- U dojenčadi i djece s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je pravilno prilagoditi dozu, sukladno stupnju oštećenja.

- U svakom slučaju, važno je tijekom liječenja održavati adekvatnu hidraciju kako bi se smanjio rizik od oštećenja funkcije bubrega.

Način primjene

Ovaj lijek dat će Vam zdravstveni djelatnik, koji će ga ubrizgati u venu (isključivo intravenska (i.v.)

primjena).

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja obično je 5 do 10 dana. Trajanje se mora prilagoditi u skladu s općim stanjem bolesnika i odgovorom na liječenje. U slučaju neonatalnog herpesa i ovisno o indikaciji, liječenje može trajati 14 ili 21 dan.

Ako ste primili više Aciklovira Noridem nego što ste trebali Odmah se obratite svom liječniku.

U nekim situacijama (na primjer, ako imate problema s bubrezima), mogu se pojaviti neurološki poremećaji (pogledajte dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Te su nuspojave prikazane slijedom od najčešćih prema najrjeĎim.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - Problemi povezani s probavnim sustavom:

 mučnina,  povraćanje,  proljev,

 bolovi u trbuhu.

- Problemi s jetrom: porast razina bilirubina i jetrenih enzima u serumu (tvari koje proizvodi jetra).

U pravilu te nuspojave nestaju nakon prekida liječenja. - Reakcije na koži:

 svrbež,

 osip na koži,

 koprivnjača (osip koji izgleda kao opekline od koprive).

- Problemi s bubrezima: porast vrijednosti ureje i kreatinina u krvi (znak problema s radom bubrega).

- Opći problemi: upalne lezije kože ili flebitis (stvaranje krvnog ugruška u veni) na mjestu primjene lijeka, što može dovesti do nekroze (uništenja stanica) u iznimnim slučajevima ekstravazacije (gdje lijek istječe iz vene u koju se ubrizgava) ili nedovoljnog razrjeĎenja otopine. Te upalne lezije povezane su s alkalnom pH vrijednošću ovog lijeka.

Nepoznata učestalost: (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - Krvni poremećaji:

 trombocitopenija (smanjenje broja trombocita – stanica koje omogućuju zgrušavanje krvi)  leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica).

- Neuropsihijatrijski poremećaji  Glavobolja, omaglica.

 Problemi s ravnotežom, ataksija (problemi s hodanjem i nedostatak koordinacije) i dizartrija (usporenost govora i problemi s artikulacijom), koji se mogu pojaviti zajedno ili zasebno i dokaz su cerebelarnog sindroma (skup znakova i simptoma karakterističnih za prilično ozbiljno oštećenje malog mozga, dijela mozga koji služi za ravnotežu).

 Neurološki problemi, ponekad ozbiljni, koji mogu ukazivati na encefalopatiju (bolest mozga) i uključuju smetenost, uznemirenost, nevoljno drhtanje, mioklonus (nenamjerne kontrakcije mišića), konvulzije, halucinacije, psihozu (poremećaj osobnosti), omamljenost i komu. Gore navedeni neurološki poremećaji obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega koji su primili doze iznad preporučene doze ili u starijih bolesnika (vidjeti

„Upozorenja i mjere opreza“). U pravilu te nuspojave nestaju nakon prekida liječenja. A L M E D

Prisutnost ovih simptoma može biti uzrokovana predoziranjem; razgovarajte o tome sa svojim liječnikom što je prije moguće.

- Problemi s jetrom: akutno oštećenje jetre.

- Problemi s disanjem: zaduha (otežano disanje).

- Problemi s imunološkim sustavom: anafilaktične reakcije (generalizirana alergijska reakcija). - Reakcije na koži: angioedem (iznenadno oticanje lica i vrata).

- Problemi s bubrezima: akutno zatajenje bubrega, osobito u starijih osoba ili u onih koji imaju problema s bubrezima ako je doza prekoračena, bolovi u leĎima u području bubrega, što može biti povezano s bubrežnim oštećenjem (vidjeti takoĎer „Upozorenja i mjere opreza“).

Rizik od akutnog zatajenja bubrega uzrokovan je predoziranjem i/ili dehidracijom ili kombinacijom s lijekovima koji su toksični za bubrege.

Potrebno je provjeriti ove čimbenike rizika, bez obzira na dob bolesnika. Rizik od oštećenja bubrega može se izbjeći poštivanjem propisanih doza i mjera opreza pri uporabi (osobito održavanjem adekvatne hidracije) i sporom primjenom.

Ostale nuspojave

Nepoznata učestalost: (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - umor,

- vrućica.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtjeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Nakon rekonstitucije za 250 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 24 sata pri temperaturi od 23-27°C pod umjetnim svjetlom i na temperaturi od 2-8°C nakon razrjeĎivanja s 10 ml vode za injekciju ili otopinom za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%).

Nakon rekonstitucije za 500 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 24 sata pri temperaturi od 23-27°C pod umjetnim svjetlom i na temperaturi od 2-8°C nakon razrjeĎivanja s 20 ml vode za injekciju ili otopinom za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%).

Nakon razrjeđivanja za 250 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 12 sati pri temperaturi od 23-27°C pri koncentraciji aciklovira od 2,5 mg/ml nakon razrjeĎivanja s kompatibilnim otopinama navedenim u dijelu: Praktične informacije za zdravstvene djelatnike o pripremi i rukovanju.

Nakon razrjeđivanja za 500 mg:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazane su tijekom 12 sati pri temperaturi od 23-27°C pri koncentraciji aciklovira od 5,0 mg/ml nakon razrjeĎivanja s kompatibilnim otopinama navedenim u dijelu: Praktične informacije za zdravstvene djelatnike o pripremi i rukovanju.

S mikrobiološkog stajališta, razrijeĎena otopina mora se odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8ºC ili od gore navedenih vremena za kemijsku i fizikalnu stabilnost u primjeni, što god je kraće, osim ako se otvaranje/rekonstitucija/razrjeĎivanje provelo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aciklovir Noridem sadrži

- Djelatna tvar je aciklovir. Svakih 250 mg praška za otopinu za infuziju sadrži 250 mg aciklovira (u obliku natrijeve soli).

Svakih 500 mg praška za otopinu za infuziju sadrži 500 mg aciklovira (u obliku natrijeve soli). - Druga pomoćna tvar je natrijev hidroksid.

Kako Aciklovir Noridem izgleda i sadržaj pakiranja

Aciklovir Noridem prašak za otopinu za infuziju dolazi u prozirnim staklenim bočicama tip I, kapaciteta 10 ml (za 250 mg) i kapaciteta 20 ml (za 500 mg), koje sadrže bijeli do gotovo bijeli prašak, zatvorenih čepom od bromobutilne gume od 20 mm s aluminijskim zatvaračem od 20 mm i plastičnom „turn-off“ kapicom u boji (tamnoplavoj za 250 mg i žutoj za 500 mg).

Veličine pakiranja: 1, 5 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Noridem Enterprises Ltd.,

Evagorou & Makariou 1, Mitsi Building 3, Office 115, 1065 Nicosia, Cipar

ProizvoĎač

DEMO S.A. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, 21st km National Road Athens-Lamia,

14568 Krioneri, Atika, Grčka,

T: +30 210 8161802, F: +30 2108161587.

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres Nova d.o.o.

Ul. Milana Makanca 10, 10000 Zagreb, Croatia, T: +385 1 2334 225

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Njemačka

Rumunjska

Češka Republika

Aciclovir Noridem 250 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Aciclovir Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Aciclovir Noridem 250 mg Pulbere pentru solužie perfuzabilă

Aciclovir Noridem 500 mg Pulbere pentru solužie perfuzabilă

Aciklovir Noridem 250 mg prašak za otopinu za infuziju Aciklovir Noridem 500 mg prašak za otopinu za infuziju

Austrija

Italija

Poljska

Slovačka

Francuska

Španjolska

Portugal

Nizozemska

MaĎarska

Slovenija

Aciclovir Noridem 250 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Aciclovir Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Aciclovir Noridem

Aciclovir Noridem

Aciclovir Noridem Aciclovir Noridem

Aciclovir Noridem 250 mg Prášok na infúzny roztok Aciclovir Noridem 500 mg Prášok na infúzny roztok

Aciclovir Noridem 250 mg Poudre pour solution pour perfusion Aciclovir Noridem 500 mg Poudre pour solution pour perfusion Aciclovir Noridem 250 mg polvo para solución para perfusion Aciclovir Noridem 500 mg polvo para solución para perfusion Aciclovir Noridem

Aciclovir Noridem

Aciclovir Noridem 250 mg Poeder voor oplossing voor infusie Aciclovir Noridem 500 mg Poeder voor oplossing voor infusie Aciclovir Noridem 250 mg Por oldatos infúzióhoz

Aciclovir Noridem 500 mg Por oldatos infúzióhoz

Aciklovir Noridem 250 mg prašek za raztopino za infundiranje Aciklovir Noridem 500 mg prašek za raztopino za infundiranje

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2022.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Priprema i rukovanje

Pripremiti neposredno prije uporabe. Neupotrijebljenu otopinu baciti.

Rekonstitucija:

Aciklovir Noridem potrebno je rekonstituirati korištenjem sljedećih volumena vode za injekciju ili otopinom za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9%) kako bi se dobila otopina koja sadrži 25 mg aciklovira po ml:

Volumen tekućine za rekonstituciju formulacije Bočica od 250 mg 10 ml

Bočica od 500 mg 20 ml

Iz izračunate doze treba odrediti odgovarajući broj i jačinu bočica koje će se koristiti.

Za rekonstituciju svake bočice potrebno je dodati preporučeni volumen tekućine za infuziju i lagano protresti dok se sadržaj bočice potpuno ne otopi.

Primjena

Potrebnu dozu lijeka Aciklovir Noridem potrebno je primijeniti sporom intravenskom infuzijom u trajanju od sat vremena.

Nakon rekonstitucije Aciklovir Noridem može se primijeniti infuzijskom pumpom s kontroliranim protokom. Alternativno, rekonstituirana otopina može se dodatno razrijediti kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne veća od 5 mg/ml (0,5 % w/v) za primjenu putem infuzije.

Potrebni volumen rekonstituirane otopine dodati u odabranu otopinu za infuziju, po donjim

preporukama, te dobro protresti kako bi se otopina dobro izmiješala.

U djece i novoroĎenčadi, gdje se preporuča držati volumen infuzijske tekućine na minimumu, preporuča se razrjeĎivanje 4 ml rekonstituirane otopine (100 mg aciklovira) s 20 ml otopine za infuziju.

U odraslih se preporuča uporaba infuzijskih vrećica koje sadrže 100 ml tekućine za infuziju, čak i ako to rezultira koncentracijom aciklovira znatno ispod 0,5 % w/v. Tako se jedna infuzijska vrećica od 100 ml može koristiti za bilo koju dozu od 250 mg i 500 mg aciklovira (10 i 20 ml rekonstituirane otopine), dok se za doze izmeĎu 500 i 1000 mg mora koristiti druga vrećica.

Kada se lijek razrijedi u skladu s gornjim uputama, Aciklovir Noridem kompatibilan je sa slijedećim tekućinama za infuziju:

• Otopina za infuziju natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %)

• Intravenska infuzija natrijevog klorida (0,45 % w/v)

• Intravenska infuzija natrijevog klorida (0,18 % w/v) i glukoze (4 % w/v)

• Intravenska infuzija natrijevog klorida (0,45 % w/v) i glukoze (2,5 % w/v)

• Složena intravenska infuzija natrijevog laktata (Hartmannova otopina).

RazrijeĎen u skladu s gore navedenim uputama, Aciklovir Noridem dat će koncentraciju aciklovira ne veću od 0,5% w/v.

Sobzirom da lijek ne sadrži antimikrobne konzervanse, rekonstitucija i otapanje se moraju obaviti ili u potpuno aseptičkim uvjetima, neposredno prije uporabe, a sva neupotrijebljena otopina mora se baciti. Rekonstituirane ili razrijeĎene otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku.

Ukoliko se tijekom ili primjene otopina zamuti ili se pojave kristalići, otopina se mora baciti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu: Primjena.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Doziranje za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega navedeno je u nastavku. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, doziranje se mora prilagoditi prema stupnju oštećenja bubrega (vidjeti odlomak: Bolesnici s oštećenjem bubrega).

Što se tiče preporuka za trajanje liječenja, pogledajte odlomak: Trajanje liječenja.

Doziranje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)

- Infekcije virusom Varicella zoster (VZV) 10 mg/kg svakih 8 sati; u trudnica 10-15 mg/kg svakih 8 sati;

- Virus Herpes simplex (HSV) (osim meningoencefalitisa): 5 mg/kg svakih 8 sati. - Herpetični meningoencefalitis: 10 mg/kg svakih 8 sati.

Pretilim bolesnicima mora se dati preporučena doza za odrasle na temelju idealne tjelesne težine, a ne

stvarne tjelesne težine.

Pedijatrijska populacija

U djece starije od 3 mjeseca

U djece u dobi od 3 mjeseca do 12 godina, doza se mora izračunati prema tjelesnoj težini.

- Infekcija virusom HSV (osim meningoencefalitisa) ili infekcija virusom VZV: 10 mg/kg svakih 8 sati, s maksimalnom dozom od 400 mg svakih 8 sati.

- HSV meningoencefalitis ili infekcija VZV-om u imunokompromitirane djece: 20 mg/kg svakih 8 sati, s maksimalnom dozom od 800 mg svakih 8 sati.

Novorođenčad

U novoroĎenčadi i dojenčadi do 3 mjeseca starosti, doza se izračunava prema tjelesnoj težini.

- Preporučeni režim doziranja za liječenje poznatog ili suspektnog neonatalnog herpesa je 20 mg/kg tjelesne težine, primijenjen intravenski svakih 8 sati tijekom 21 dana za diseminiranu (proširenu) bolest i bolest središnjeg živčanog sustava, ili 14 dana za bolest ograničenu na kožu i sluznice.

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

Razmak izmeĎu dvije doze i doziranje treba prilagoditi na temelju klirensa kreatinina u jedinicama od ml/min za odrasle i adolescente i u jedinicama od ml/min/1,73m2 za dojenčad i djecu mlaĎu od 13 godina. Savjetuje se oprez kod primjene aciklovira infuzijom bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. U takvih bolesnika posebice je važno održavati adekvatnu hidraciju.

Preporučuju se sljedeće prilagodbe doze.

Preporučena prilagodba doze u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s oštećenom funkcijom bubrega:

Klirens kreatinina	Preporučena jedinica doze i učestalost doziranja prema indikaciji
	Infekcija virusom HSV ili virusom VZV (osim meningoencefalitisa)	Infekcije virusom VZV u imunokompromitirane djece ili herpetični
25-50 ml/min	5 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati	10 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati
10-25 ml/min	5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata	10 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata
0 (anurija) do 10 ml/min	2,5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata	5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata
Bolesnici na hemodijalizi	2,5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata i nakon hemodijalize	5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata i nakon hemodijalize

Prilagodba doze u djece u dobi od 12 godina ili mlađe, dojenčadi i novorođenčadi s oštećenom funkcijom bubrega:

Bolesnici na hemodijalizi

2,5 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno nakon hemodijalize

5 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno nakon hemodijalize

Starije osobe

U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega i prilagoditi dozu u skladu s klirensom kreatinina (vidjeti dio „Doziranje u bolesnika s oštećenjem bubrega“).

Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovim lijekom obično je 5 dana, ali može se i prilagoditi u skladu s općim stanjem bolesnika i odgovorom na liječenje. Trajanje je:

- 8 do 10 dana za infekcije virusom Varicella zoster

- 10 dana za liječenje herpetičnog meningoencefalitisa; liječenje se mora prilagoditi prema stanju bolesnika i njegovom/njezinom odgovoru na liječenje

- 5 do 10 dana za druge infekcije virusom Herpes simplex

- 14 dana za liječenje neonatalnog herpesa za mukokutane infekcije (koža/oko/usta)

- 21 dan za liječenje neonatalnog herpesa za diseminiranu bolest ili bolest središnjeg živčanog sustava.

Trajanja profilaktičke primjene lijeka Aciklovir Noridem odreĎuje se prema periodu trajanja rizika.

Način primjene

Samo za intravensku primjenu:

Potrebnu dozu lijeka potrebno je primijeniti sporom intravenskom infuzijom (običnom ili s infuzijskom pumpom) u trajanju od najmanje sat vremena.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio: Priprema i rukovanje.

Predoziranje Simptomi i znakovi

Predoziranje tijekom intravenske primjene aciklovira može rezultirati povišenom razinom serumskog kreatinina, ureje i zatajenjem bubrega. Neurološki simptomi kao što su konfuzija, halucinacije, agitacija, konvulzije i koma opisani su u vezi s predoziranjem.

Liječenje predoziranja

Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme uočili znakovi toksičnosti. Hemodijaliza značajno povećava eliminaciju aciklovira iz krvotoka te se ona može smatrati postupkom izbora u slučaju simptomatskog predoziranja.