Aciklovir Accord 200 mg tablete

Aciklovir je indiciran za liječenje infekcija kože i sluznica uzrokovanih virusom Herpes simplex, uključujući primarni i rekurentni genitalni herpes (izuzev infekcija virusom Herpes simplex u novoroĎenčadi i teških infekcija virusom Herpes simplex u imunokompromitirane djece).

Aciklovir je indiciran za supresiju rekurentnih infekcija (sprječavanje vraćanja infekcije) uzrokovanih virusom Herpes simplex u imunokompetentnih bolesnika.

Aciklovir je indiciran za prevenciju infekcija uzrokovanih virusom Herpes simplex u imunokompromitiranih bolesnika.

Aciklovir je indiciran za liječenje infekcija uzrokovanih virusom Varicella zoster (vodene kozice) i virusom Herpes zoster (zoster).

LIJEČENJE INFEKCIJA VIRUSOM HERPES SIMPLEX

 Odrasli

Aciklovir u dozi od 200 mg obično se primjenjuje pet puta dnevno u razmacima od približno 4 sata, uz preskakanje noćne doze. Liječenje obično treba trajati pet dana, ali se razdoblje liječenja mora produljiti kod teških primarnih infekcija.

Doza se može udvostručiti na 400 mg u teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži) ili u bolesnika s poremećajem apsorpcije u crijevima. TakoĎer se može razmotriti intravenska primjena.

Radi postizanja najboljih rezultata liječenja, aciklovir treba početi primjenjivati što prije nakon pojave simptoma.

 Pedijatrijska populacija

Za liječenje infekcija virusom Herpes simplex djeci u dobi od 2 i više godina treba primijeniti doze za odrasle, a djeci mlaĎoj od 2 godine treba primijeniti doze koje odgovaraju polovici doza za odrasle.

Intravenska primjena aciklovira preporučuje se za liječenje infekcija herpesom u novoroĎenčadi.

 Stariji bolesnici

U starijih bolesnika se mora uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega i shodno tome prilagoditi dozu (vidjeti dio „Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega“).

U starijih bolesnika koji primaju visoke peroralne doze aciklovira važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

 Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Aciklovir se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

Preporučene peroralne doze ne dovode do akumulacije aciklovira u količinama većim od onih koje su odreĎene kao sigurne za intravensku infuziju za liječenje infekcija virusom Herpes simplex u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. MeĎutim, u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/minuta) preporučuje se prilagodba doze na 200 mg aciklovira dvaput dnevno.

SUPRESIJA INFEKCIJA VIRUSOM HERPES SIMPLEX U IMUNOKOMPETENTNIH BOLESNIKA

 Odrasli

Aciklovir u dozi od 200 mg treba primjenjivati u razmacima od 6 sati za supresiju infekcija virusom Herpes simplex u osoba s normalnom funkcijom imunološkog sustava.

U mnogih bolesnika dovoljna je primjena 400 mg aciklovira dvaput dnevno.

Može biti djelotvorna titracija doze na 200 mg aciklovira u razmacima od 8 sati ili dvaput dnevno.

U nekih bolesnika može doći čak i do pogoršanja infekcije pri ukupnoj dnevnoj dozi od 800 mg aciklovira.

Liječenje se mora redovito prekidati, svakih 6 do 12 mjeseci, kako bi se provjerilo jesu li prisutne promjene u uobičajenom tijeku bolesti.

 Pedijatrijska populacija

Nisu dostupni konkretni podaci o supresiji infekcija virusom Herpes simplex u djece s normalnom funkcijom imunološkog sustava.

 Stariji bolesnici

U starijih bolesnika se mora uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega i shodno tome prilagoditi dozu (vidjeti dio „Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega“).

U starijih bolesnika koji primaju visoke peroralne doze aciklovira važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

 Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Aciklovir se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

Preporučene peroralne doze ne dovode do akumulacije aciklovira u količinama većim od onih koje su odreĎene kao sigurne za intravensku infuziju za prevenciju infekcija virusom Herpes simplex u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. MeĎutim, u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/minuta) preporučuje se prilagodba doze na 200 mg aciklovira dvaput dnevno.

PREVENCIJA INFEKCIJA VIRUSOM HERPES SIMPLEX U IMUNOKOMPROMITIRANIH BOLESNIKA

 Odrasli

Uobičajena doza za prevenciju infekcija virusom Herpes simplex u imunokompromitiranih bolesnika iznosi 200 mg lijeka Aciklovir Accord u razmacima od 6 sati.

Doza se može udvostručiti na 400 mg aciklovira u teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži) ili u bolesnika s poremećajem apsorpcije u crijevima. TakoĎer se može razmotriti intravenska primjena.

Duljina preventivne primjene ovisi o duljini razdoblja izloženosti riziku.

 Pedijatrijska populacija

U imunokompromitirane djece u dobi od 2 godine treba primjenjivati doze za odrasle za prevenciju infekcija virusom Herpes simplex. U djece mlaĎe od 2 godine treba primjenjivati polovicu doze za odrasle.

 Stariji bolesnici

U starijih bolesnika se mora uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega i shodno tome prilagoditi dozu (vidjeti dio „Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega“).

U starijih bolesnika koji primaju visoke peroralne doze aciklovira važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

 Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Aciklovir se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

Preporučene peroralne doze ne dovode do akumulacije aciklovira u količinama većim od onih koje su odreĎene kao sigurne za intravensku infuziju za prevenciju infekcija virusom Herpes simplex u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. MeĎutim, u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/minuta) preporučuje se prilagodba doze na 200 mg aciklovira dvaput dnevno.

LIJEČENJE INFEKCIJA VIRUSOM VARICELLA ZOSTER I HERPES ZOSTER

 Odrasli

Doza koja se primjenjuje za liječenje infekcija virusom Varicella zoster i Herpes zoster iznosi 800 mg aciklovira, 5 puta dnevno, u razmacima od približno 4 sata, uz preskakanje noćne doze. Liječenje treba trajati 7 dana.

Intravensku primjenu treba razmotriti u teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži) ili u bolesnika s poremećajem apsorpcije u crijevima.

Radi postizanja najboljih rezultata liječenja, aciklovir treba početi primjenjivati što prije nakon pojave simptoma.

 Pedijatrijska populacija

Liječenje infekcija virusom Varicella zoster u djece:

6 godina i više

od 2 do < 6 godina Ispod 2 godine

800 mg aciklovira svakih 6 sati 400 mg aciklovira svakih 6 sati 200 mg aciklovira svakih 6 sati

Može se utvrditi preciznija doza od 20 mg aciklovira po kg tjelesne težine, do maksimalno 800 mg svakih 6 sati. Liječenje treba trajati 5 dana.

Bolesnici koji imaju poteškoća s gutanjem tableta mogu ih otopiti u najmanje 50 ml vode, promiješati i popiti.

Nisu dostupni podaci o liječenju infekcija virusom Herpes zoster u imunokompetentne djece.

Za liječenje infekcija herpesa u novoroĎenčadi preporučuje se intravenska primjena aciklovira.

 Stariji bolesnici

U starijih bolesnika se mora uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega i shodno tome prilagoditi dozu (vidjeti dio „Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega“).

U starijih bolesnika koji primaju visoke peroralne doze aciklovira važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

 Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Aciklovir se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

Za liječenje infekcija virusom Varicella zoster i Herpes zoster u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 800 mg aciklovira dvaput dnevno, a u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 10 do 25 ml/min) na 800 mg u razmacima od 8 sati.

LIJEČENJE BOLESNIKA SA SIMPTOMIMA TEŠKE IMUNODEFICIJENCIJE

 Odrasli

Prilikom liječenja bolesnika sa simptomima teške imunodeficijencije treba primjenjivati dozu od 800 mg aciklovira u razmacima od 6 sati.

Osobe koje trebaju primiti transplantaciju koštane srži obično trebaju primati aciklovir intravenskim putem do mjesec dana prije transplantacije.

U kliničkim ispitivanjima liječenje bolesnika nakon transplantacije koštane srži trajalo je 6 mjeseci (od 1 do 7 mjeseci nakon transplantacije). U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima s uznapredovalim stadijem HIV-a liječenje je trajalo 12 mjeseci, ali bi kod tih bolesnika dulje liječenje vjerojatno imalo pozitivan utjecaj.

 Pedijatrijska populacija

Ograničeni podaci o liječenju djece s teškim poremećajima imunološkog sustava pokazuju da djeca starija od 2 godine mogu primati dozu za odrasle bolesnike.

 Stariji bolesnici

U starijih bolesnika se mora uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega i shodno tome prilagoditi dozu (vidjeti dio „Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega“).

U starijih bolesnika koji primaju visoke peroralne doze aciklovira važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

 Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Aciklovir se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

Za liječenje infekcija virusom Varicella zoster i Herpes zoster u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 800 mg aciklovira dvaput dnevno, a u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 10 do 25 ml/min) na 800 mg u razmacima od 8 sati.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

U bolesnika koji primaju visoke peroralne doze aciklovira važno je osigurati odgovarajuću hidraciju.

Rizik od oštećenja funkcije bubrega povećava se u slučaju primjene drugih nefrotoksičnih lijekova.

Primjena lijeka u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i starijih bolesnika:

Aciklovir se eliminira bubrežnim klirensom te stoga dozu treba smanjiti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2). U starijih bolesnika se mora uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega, stoga se treba razmotriti smanjenje doze u ovoj skupini bolesnika. Povećan rizik od razvoja štetnih neuroloških učinaka prisutan je u starijih bolesnika i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega te stoga ove bolesnike treba pomno nadzirati na pojavu takvih štetnih učinaka. Ove su reakcije uglavnom bile reverzibilne nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.8).

U bolesnika s teškom imunokompromitacijom, produljeno ili ponavljano liječenje aciklovirom može dovesti do selekcije sojeva virusa sa smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1).

U slučaju produljenog liječenja indicirane su kontrole krvne slike, jetre i bubrega.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Aciklovir se prvenstveno eliminira u nepromijenjenom obliku u urinu putem renalnih tubula. Istodobna primjena lijekova koji se eliminiraju istim mehanizmom može dovesti do povećanja razina aciklovira u plazmi.

Probenecid i cimetidin povećavaju vrijednost AUC za aciklovir putem ovog mehanizma te smanjuju njegov bubrežni klirens. Pokazano je da je vrijednost AUC za aciklovir i AUC za neaktivni metabolit mofetilmikofenolat, imunosupresivni lijek koji se primjenjuje u bolesnika nakon transplantacije, bila povećana nakon istodobne primjene. MeĎutim, nije potrebna prilagodba doze zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira.

Eksperimentalno ispitivanje na pet muškaraca pokazalo je da istodobno liječenje aciklovirom povećava vrijednost AUC za sistemski teofilin za približno 50%. Preporučuje se mjeriti koncentracije u plazmi nakon istodobne terapije aciklovirom.

Aciklovir može sniziti koncentracije natrijevog valproata i fentoina u plazmi.

Trudnoća

Primjenu aciklovira tijekom trudnoće treba razmotriti samo ako potencijalna korist za majku nadmašuju potencijalne nepoznate rizike za plod.

Registar trudnoća za aciklovir bilježi utjecaj na trudnoću u žena koje su primale bilo koji farmaceutski oblik aciklovira. Rezultati zabilježeni u registru ne ukazuju na povećanje broja uroĎenih mana u novoroĎenčadi čije su majke primale aciklovir u usporedbi s općom populacijom; nijedna od uroĎenih mana nije bila jedinstvena niti je pokazivala dosljedan obrazac koji bi ukazivao na zajednički uzrok. Sistemska primjena aciklovira u meĎunarodno priznatim ispitivanjima nije uzrokovala embriotoksične ni teratogene učinke u kunića, štakora ili miševa. Fetalne abnormalnosti primijećene su na nestandardnim testovima u štakora, ali samo pri visokim potkožnim dozama koje su dovele do toksičnosti u majke. Nije jasan klinički značaj ovih rezultata.

Nema podataka o učincima aciklovira na plodnost u žena.

Dojenje

60507889812655

Nakon peroralne primjene 200 mg aciklovira pet puta na dan, aciklovir se izlučuje u majčinom mlijeku u koncentracijama od 0,6 do 4,1 puta većim od onih u plazmi. Ove razine mogu izložiti dojenčad acikloviru u dozama do 0,3 mg/kg/dan. Stoga Aciklovir Accord treba primjenjivati u dojilja samo u opravdanim slučajevima.

Prilikom procjene bolesnikovih sposobnosti za upravljanje vozilima ili rada sa strojevima, potrebno je imati na umu klinički status bolesnika i profil nuspojava aciklovira.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Štetni učinak na takve aktivnosti ne može se predvidjeti iz farmakologije djelatne tvari.

Kategorije učestalosti nuspojava navedenih u nastavku služe samo kao smjernice, jer nisu dostupni podaci za izračun učestalosti za većinu nuspojava. Nadalje, incidencija nuspojava može varirati ovisno o indikaciji.

Za klasifikaciju nuspojava korištene su sljedeće kategorije učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000).

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo rijetko: anemija, leukocitopenija, trombocitopenija

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: anafilaksija

Psihijatrijski poremećaji i poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja, omaglica

Vrlo rijetko: agitacija, konfuzija, tremor, ataksija, dizartrija, halucinacije, psihotični simptomi, konvulzije, somnolencija, encefalopatija, koma

Navedeni su simptomi obično reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Rijetko: dispneja

Poremećaji probavnog sustava

Često: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u abdomenu

Poremećaji jetre i žuči

Rijetko:

Vrlo rijetko:

reverzibilni porast bilirubina i jetrenih enzima

hepatitis i žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

7/12

60507889812655

Često:

Manje često:

svrbež, urtikarija (uključujući reakciju fotoosjetljivosti)

urtikarija, ubrzani gubitak kose

Ubrzani gubitak kose povezan je sa širokim spektrom poremećaja i lijekova. Nije jasno postoji li izravna veza izmeĎu liječenja aciklovirom.

Rijetko: angioedem

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Rijetko: porast razina ureje i kreatinina u krvi

Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega, bol u bubrezima

Bol u bubrezima može biti povezana sa zatajenjem bubrega.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: umor, vrućica

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5879338325610914704487103Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Aciklovir se samo djelomično apsorbira u probavnom sustavu. Obično nisu prijavljeni toksični simptomi nakon pojedinačne doze od 20 g aciklovira. Poremećaji probavnog sustava, npr. mučnina i povraćanje, te neurološki učinci, npr. glavobolja i konfuzija, prijavljeni su nakon nehotičnog, ponavljanog peroralnog predoziranja aciklovirom tijekom više dana.

Predoziranje i.v. primijenjenim aciklovirom dovelo je do povišenih vrijednosti serumskog kreatinina, serumske ureje i posljedičnog oštećenja funkcije bubrega. Neurološki simptomi uključujući konfuziju, halucinacije, agitaciju, napadaje i komu prijavljeni su u vezi s predoziranjem.

Liječenje

Potrebno je pomno pratiti bolesnike zbog mogućih znakova toksičnosti. Hemodijaliza značajno poboljšava uklanjanje aciklovira iz krvi te se stoga može razmotriti u slučaju simptomatskog predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: Antivirusni lijekovi s direktnim djelovanjem; Nukleozidi i nukleotidi,

isključujući inhibitore reverzne transkriptaze, ATK oznaka: J05AB01

8/12

Mehanizam djelovanja

Aciklovir je sintetski analog purinskog nukleozida, s in vitro i in vivo inhibitornim učinkom na humane herpes viruse, uključujući Herpes simplex (HSV) tipa I i II, virus Varicella zoster (VZV), Epstein-Barrov virus (EBV) i cytomegalovirus (CMV). U staničnim kulturama aciklovir pokazuje najjači antivirusni učinak na HSV-1, a zatim (silaznim redoslijedom) na HSV-2, VZV, EBV i CMV.

Inhibitorni učinak aciklovira na HSV-1, HSV-2, VZV, EBV i CMV je vrlo selektivan. Enzim timidin- kinaza (TK) u zdravim, neinficiranim stanicama ne iskorištava aciklovir učinkovito kao supstrat te je stoga toksičnost za stanice domaćina sisavaca niska. MeĎutim, TK koji šifriraju HSV, VZV i EBV pretvara aciklovir u aciklovir monofosfat, analog nukleozida koji se potom pretvara u difosfat i na kraju u trifosfat djelovanjem staničnih enzima. Aciklovir trifosfat interferira s virusnom DNK polimerazom i inhibira replikaciju virusne DNK s naknadnim prekidom lanca nakon njegove inkorporacije u virusnu DNK.

Farmakodinamička svojstva

U teško imunokompromitiranih osoba, produljeno ili ponavljano liječenje aciklovirom može dovesti do selekcije sojeva virusa sa smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom.

Većina klinički izoliranih sojeva sa smanjenom osjetljivošću bila je relativno manjkava u pogledu virusne TK, ali su zabilježeni i sojevi s izmijenjenom virusnom TK ili virusnom DNK polimerazom. In vitro izlaganje izoliranih sojeva HSV-a može dovesti i do razvoja manje osjetljivih sojeva. Nije razjašnjen odnos izmeĎu osjetljivosti izoliranih sojeva HSV-a odreĎenih in vitro i kliničkog odgovora na liječenje aciklovirom.

Sve bolesnike treba upozoriti da izbjegavaju mogući prijenos virusa, osobito ako su prisutne aktivne lezije.

Ispitivanja su pokazala da rano liječenje bolova uzrokovanih herpes zosterom ima povoljan učinak i smanjuje učestalost postherpetičke neuralgije. Odgovarajuća ispitivanja pokazala su da peroralna primjena aciklovira uz antiretrovirusnu terapiju (obično peroralni Retrovir) smanjuje smrtnost u bolesnika s uznapredovalom infekcijom HIV-om.

Daljnja ispitivanja na bolesnicima s transplantiranom koštanom srži pokazala su da je nakon mjesec dana terapije i.v. aciklovirom došlo do smanjene incidencije i odgoĎenog početka infekcije CMV-om. Smrtnost i incidencija viremije takoĎer su bili smanjeni u ovih bolesnika nakon 6 mjeseci kontinuiranog liječenja tabletama aciklovira.

Apsorpcija

Aciklovir se samo djelomično apsorbira u crijevima. Srednja peroralna bioraspoloživost nakon peroralne primjene kreće se od 10 do 20%. Srednja vršna koncentracija (Cmax), 0,4 µg/ml, postiže se otprilike 1,6 sati nakon primjene doze od 200 mg u obliku peroralne suspenzije ili tablete. Pri peroralnim dozama od 200 mg primjenjivanim svaka 4 sata, srednje vršne koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (Cssmax) dostigle su 0,7 µg/ml (3,1 µmol). Subproporcionalno povećanje vrijednosti Cssmax primijećeno je nakon doza od 400 mg i 800 mg primjenjivanih svaka 4 sata, uz vrijednosti koje su dostigle 1,2 i 1,8 µg/ml (5,3 i 8 µmol).

Distribucija

Srednji volumen distribucije, 26 1, pokazuje da se aciklovir distribuira u ukupnoj vodi u organizmu. Prividne vrijednosti nakon peroralne primjene (Vd/F) kretale su se od 2,3 do 17,8 l/kg. Vezivanje aciklovira za proteine plazme je relativno nisko (od 9 do 33%) te se ne očekuju interakcije istiskivanja

60507889812655

na mjestu vezivanja. Razine aciklovira u cerebrospinalnom likvoru iznose približno 50% od odgovarajućih razina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže.

Biotransformacija

Aciklovir se prvenstveno eliminira u nepromijenjenom obliku putem bubrega. Jedini poznati metabolit u urinu je 9-[(karboksi metoksi) metil]gvanin, na koji otpada 10 do 15% doze eliminirane urinom.

Eliminacija

Nakon doze od 200 mg, srednja sistemska izloženost acikloviru (AUC0-∞) kreće se od 1,9 do

2,2 µg*h/ml. Pokazano je da se terminalni poluvijek eliminacije aciklovira u plazmi nakon peroralne primjene u odraslih kreće od 2,8 do 4,1 sat. Bubrežni klirens aciklovira (CLr = 14,3 l/h) značajno je viši od klirensa kreatinina, što pokazuje da izlučivanje putem tubula takoĎer doprinosi eliminaciji lijeka putem bubrega, uz glomerularnu filtraciju. Poluvijek eliminacije aciklovira i njegov ukupni tjelesni klirens ovise o funkciji bubrega. Stoga se preporučuje prilagodba doze u bolesnika s bubrežnim poremećajima.

U novoroĎenčadi (u dobi od 0 do 3 mjeseca) liječenoj dozama od 10 mg/kg u obliku jednosatne infuzije svakih 8 sati terminalni poluvijek eliminacije u plazmi iznosio je 3,8 sati.

Stariji bolesnici

Ukupni tjelesni klirens u starijih bolesnika se smanjuje s godinama i povezan je sa smanjenjem klirensa kreatinina, iako je promjena terminalnog poluvijeka eliminacije aciklovira u plazmi mala.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Srednji terminalni poluvijek eliminacije aciklovira iznosio je 19,5 sati u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Srednji poluvijek eliminacije aciklovira tijekom hemodijalize iznosio je 5,7 sati. Razine aciklovira u plazmi pale su za približno 60% tijekom dijalize.

Bolesnici s HIV-om

Klinička ispitivanja nisu pokazala nikakve promjene u farmakokinetici aciklovira ili farmakokinetici zidovudina nakon istodobne primjene u bolesnika s HIV-om.

Klinička ispitivanja

Nema podataka o učinku aciklovira na plodnost žena, ni u obliku peroralnih formulacija ni i.v. infuzije. U kliničkom ispitivanju na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija, peroralna primjena aciklovira u dozi do 1 g jedanput dnevno u trajanju do šest mjeseci nije imala značajan utjecaj na broj spermija, morfologiju spermija ili pokretljivost spermija.

Mutagenost

Rezultati in vitro i in vivo testova mutagenosti pokazuju da je malo vjerojatno da aciklovir izaziva genetske promjene u ljudi.

Kancerogenost

Dugoročna ispitivanja na miševima i štakorima ne ukazuju na kancerogeni potencijal aciklovira.

Plodnost

Uvelike reverzibilni štetni učinci na spermatogenezu povezani s ukupnom toksičnošću prijavljeni su u štakora i pasa samo pri dozama aciklovira koje su značajno veće od terapijskih doza. Ispitivanja provedena na dvjema generacijama miševa nisu ukazala na učinak peroralno primijenjenog aciklovira na plodnost.

Teratogenost

10/12

60507889812655

U meĎunarodno priznatim standardnim ispitivanjima aciklovir nije uzrokovao embriotoksične ili teratogene učinke u štakora, kunića ili miševa. Fetalne abnormalnosti uočene su na nestandardnom testu u štakora, ali samo kao rezultat supkutanih doza koje su bile toliko visoke da su dovele do znakova toksičnosti za majku. Nije jasan klinički značaj ovih rezultata.

celuloza, mikrokristalična (PH 101) (E 460) natrijev škroboglikolat (vrsta A)

povidon K25 (E1201)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat (E470b)

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/Al blister pakiranje. Blisteri su pakirani u kutiju.

Veličina pakiranja:

200 mg: 25 ili 30 tableta u blisteru

400 mg: 25, 28, 30, 35 ili 60 tableta u blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

Aciklovir Accord sadrži djelatnu tvar aciklovir, koji spada u skupinu lijekova pod nazivom antivirusni lijekovi. Djeluje sprječavanjem rasta određenih virusa.

Aciklovir Accord 200 mg i 400 mg može se koristiti za:

 liječenje vodenih kozica i herpesa zostera; kod herpesa zostera pomaže i u smanjenju živčanih bolova koji mogu biti prisutni i nakon povlačenja osipa;

 liječenje herpesa na usnama, genitalnog herpesa i drugih infekcija izazvanih virusom Herpes simplex;

 sprječavanje ponovne pojave herpesa na usnama, genitalnog herpesa i drugih infekcija izazvanih virusom Herpes simplex;

 sprječavanja infekcija virusom herpesa u osoba s oslabljenim imunološkim sustavom, što smanjuje sposobnost za borbu protiv infekcija.

Nemojte uzimati Aciklovir Accord

 ako ste alergični na aciklovir, valaciklovir ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Nemojte uzimati Aciklovir Accord ako se ovo odnosi na Vas. Ako niste sigurni, provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego počnete uzimati Aciklovir Accord.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Aciklovir Accord ako:  imate problema s bubrezima

 imate više od 65 godina.

Obratite se liječniku ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Liječnik Vam može smanjiti dozu lijeka Aciklovir Accord.

Važno je da unosite dovoljno tekućine ako uzimate Aciklovir Accord.

Ako niste sigurno odnosi li se ovo na Vas, provjerite s liječnikom ili ljekarnikom prije nego što počnete uzimati Aciklovir Accord.

Drugi lijekovi i Aciklovir Accord

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:  probenecid, koristi se za liječenje gihta

 cimetidin, koristi se za liječenje čireva na želucu

 mofetilmikofenolat, koristi se za sprječavanje odbacivanja organa nakon transplantacije organa

 valproat i fenitoin, koriste se za liječenje napadaja  teofilin, lijek protiv bronhijalnih bolesti.

Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka Aciklovir Accord obično se ne preporučuje tijekom trudnoće. Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš će liječnik odlučiti o koristi uzimanja lijeka Aciklovir Accord tijekom trudnoće za Vas i o riziku za Vaše dijete.

Djelatna tvar u lijeku Aciklovir Accord može se izlučiti u majčino mlijeko. Ako dojite morate se obratiti liječniku prije uzimanja lijeka Aciklovir Accord.

Nije poznat učinak aciklovira na plodnost žena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Određene nuspojave, npr. pospanost, mogu utjecati na sposobnost koncentracije i reakcije. Uvjerite se da nemate ove nuspojave prije upravljanja vozilima ili strojevima.

Aciklovir Accord sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će Vam reći koju ćete dozu uzimati, na koji način i koliko dugo:  ovisno o vrsti infekcije;

 ovisno o tome treba li infekciju liječiti ili spriječiti ponovnu pojavu.

Uobičajena doza za liječenje infekcija virusom Herpes zoster u odraslih iznosi 200 mg, 5 puta dnevno, u razmacima od približno 4 sata, uz preskakanje noćne doze. Liječenje obično treba trajati 5 dana, ali se može produljiti kod teških infekcija.

Djeci u dobi od 2 i više godina obično se daje doza za odrasle.

Uobičajena doza za sprečavanje vraćanja infekcija virusom Herpes zoster u odraslih iznosi 200 mg, 4 puta dnevno, u razmacima od približno 4 sata, uz preskakanje noćne doze.

Uobičajena doza za liječenje vodenih kozica i herpesa zoster u odraslih iznosi 800 mg, 5 puta dnevno, u razmacima od približno 4 sata, uz preskakanje noćne doze. Liječenje obično treba trajati 7 dana.

Dozu od 800 mg, 4 puta dnevno, obično treba primjenjivati u djece starije od 6 godina; dozu od 400 mg, 4 puta dnevno, treba primjenjivati u djece u dobi od 2 do 6 godina; a dozu od 200 mg, 4 puta dnevno, treba primjenjivati u djece mlađe od 2 godine.

Ako imate problema s radom bubrega liječnik će Vam prilagoditi dozu.

Uzimanje ovog lijeka

 Ovaj lijek uzmite kroz usta.

 Tabletu progutajte cijelu s dovoljnom količinom vode.  Aciklovir Accord uzimajte u isto vrijeme svaki dan.

 Aciklovir Accord uzimajte onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik.

 Ako imate poteškoća s gutanjem tableta, otopite tabletu u najmanje 50 ml vode, promiješajte i popijte.

Ako uzmete više lijeka Aciklovir Accord nego što ste trebali

Aciklovir Accord obično nije štetan osim ako se velike količine uzimaju tijekom više dana. Recite liječniku ako ste uzeli previše lijeka Aciklovir Accord. Ponesite pakiranje sa sobom.

Ako ste zaboravili uzeti Aciklovir Accord

Ako ste zaboravili uzeti Aciklovir Accord, uzmite ga čim se sjetite, ali preskočite propuštenu dozu ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Simptomi koje trebate pratiti

 teške alergijske reakcije (anafilaksija). Javljaju se rijetko u osoba koje su uzimale Aciklovir Accord (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba). Nagla pojava simptoma uključuje:

 kožni osip koji svrbi (koprivnjača);

 oticanje usana, lica, vrata i grla, što dovodi do otežanog disanja (angioedem);  pad krvnog tlaka koji dovodi do kolapsa;

 Ako Vam se javi alergijska reakcija, prestanite uzimati Aciklovir Accord i odmah potražite pomoć liječnika.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  glavobolja

 omaglica

 mučnina ili povraćanje  proljev

 bolovi u trbuhu  svrbež

 kožna reakcija nakon izlaganja svjetlosti (fotoosjetljivost)  umor

 povišena temperatura (vrućica).

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  osip koji svrbi (koprivnjača)

 opadanje kose.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  nedostatak zraka (dispneja)

 promjene rezultata krvnih pretraga

 oticanje usana, lica, vrata i grla, što dovodi do otežanog disanja (angioedem)  povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  zbunjenost ili uznemirenost

 nevoljno drhtanje

 nestabilnost pri hodu i manjak koordinacije (ataksija)  usporen, nerazgovijetan govor (dizartrija)

 zvučne ili vizualne halucinacije  psihotični poremećaji

 napadaji  pospanost

 izmijenjena moždana funkcija (encefalopatija)  nesvjesnost (koma)

 žutilo kože i bjeloočnica (žutica), upala jetre (hepatitis)

 bolovi u križima, predjelu bubrega ili neposredno iznad kuka (bol u bubrezima)  zatajenje bubrega.

Vrlo rijetke nuspojave mogu se javiti u krvnim pretragama (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija)

 smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukocitopenija)

 smanjen broj trombocita (stanica koje pomažu u zgrušavanju krvi) (trombocitopenija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.  Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aciklovir Accord sadrži

 Djelatna tvar je aciklovir 200 mg ili 400 mg u jednoj tableti.

 Pomoćne tvari su mikrokristalična celuloza (PH 101) (E 460), natrijev škroboglikolat (vrsta A), povidon K25 (E1201), koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat (E470b).

Kako Aciklovir Accord izgleda i sadržaja pakiranja

Aciklovir Accord 200 mg i 400 mg tablete zapakirane su u PVC/aluminijske blistere.

Aciklovir Accord tablete dostupne su u kutijama koje sadrže: 200 mg: 25 i 30 tableta u blisteru

400 mg: 25, 28, 30, 35 i 60 tableta u blisteru

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Aciklovir Accord 200 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, ravne tablete sa zaobljenim rubom. Utisnuta oznaka „LG1“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani.

Aciklovir Accord 400 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, ravne tablete sa zaobljenim rubom. Utisnuta oznaka „LG“ iznad i broj „2“ ispod ureza na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani.

Urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila na jednake doze.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7

02-677 Varšava, Mazowieckie, Poljska

ProizvoĎač

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50

95-200 Pabianice Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb Hrvatska

Tel: 01 5509375 [email protected]

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u srpnju 2024.