VaxigripTetra, suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki, četverovalentno cjepivo protiv influence (fragmentirani virion, inaktivirano)

8827005347VaxigripTetra je indiciran za prevenciju bolesti influence koju uzrokuju dva podtipa virusa influence A i dva tipa virusa influence B i koji su sadrţani u cjepivu za:

- aktivnu imunizaciju odraslih, uključujući i trudnice, i djece starije od 6 mjeseci

- pasivnu zaštitu novoroĎenčadi od roĎenja do 6 mjeseci starosti nakon cijepljenja trudnica (vidjeti dijelove 4.4, 4.6 i 5.1)

Primjena cjepiva VaxigripTetra treba se temeljiti na sluţbenim preporukama.

Doziranje

8827004458Na temelju kliničkog iskustva s trovalentnim cjepivom, preporučuje se godišnje docjepljivanje cjepivom protiv influence s obzirom na trajanje imuniteta koji pruţa cjepivo i zato što se cirkulirajući sojevi virusa influence mogu promijeniti od godine do godine.

Odrasli: jedna doza od 0,5 ml.

Pedijatrijska populacija

 Djeca u dobi od 6 mjeseci do 17 godina: jedna doza od 0,5 ml.

Za djecu mlaĎu od 9 godina koja nisu prethodno cijepljena, druga doza od 0,5 ml mora se dati u razmaku od najmanje 4 tjedna.

 NovoroĎenčad mlaĎa od 6 mjeseci: sigurnost i djelotvornost primjene cjepiva VaxigripTetra (za aktivnu imunizaciju) nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

 Pasivna zaštita: jedna doza od 0,5 ml primijenjena trudnicama moţe zaštititi novoroĎenčad od roĎenja do 6 mjeseci starosti. MeĎutim, neće sva novoroĎenčad biti zaštićena (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Cjepivo se mora primijeniti intramuskularno ili supkutano.

Preporučena mjesta za intramuskularnu primjenu su anterolateralna regija bedra (ili deltoidni mišić ako je mišićna masa primjerena) u djece u dobi od 6 mjeseci do 35 mjeseci ili deltoidni mišić u djece u dobi od 36 mjeseci i odraslih.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka. Za upute o pripremi cjepiva prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili na bilo koje sastojke koji mogu biti prisutni u tragovima kao što su jaja (ovalbumin i pileći proteini), neomicin, formaldehid i oktoksinol-9.

Cijepljenje se treba odgoditi u slučaju umjerene ili ozbiljne bolesti praćene vrućicom ili akutne bolesti.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, potrebno je osigurati brzu dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora za slučaj anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

VaxigripTetra ne smije se ni u kojem slučaju primijeniti intravaskularno.

Kao i sva ostala cjepiva koja se primjenjuju intramuskularno, ovo cjepivo treba paţljivo primjenjivati u osoba s trombocitopenijom ili poremećajem zgrušavanja krvi jer prilikom intramuskularne primjene moţe doći do krvarenja.

Sinkopa (nesvjestica) se moţe pojaviti nakon, ili čak prije, bilo kojeg cijepljenja kao psihogena reakcija na ubod igle. Potrebno je osigurati postojanje i provoĎenje procedura za sprječavanje ozljeda

8827004966VaxigripTetra je predviĎen za pruţanje zaštite od onih sojeva virusa influence od kojih je cjepivo pripremljeno.

Kao i kod ostalih cjepiva, cijepljenje cjepivom VaxigripTetra moţda neće zaštititi sve cijepljene osobe.

U pogledu pasivne zaštite, moguće je da neće sva novoroĎenčad mlaĎa od 6 mjeseci koju su rodile ţene cijepljene tijekom trudnoće neće biti zaštićena (vidjeti dio 5.1).

Kod bolesnika s endogenom ili jatrogenom imunosupresijom stvaranje antitijela moţe biti nedostatno.

Utjecaj na rezultate seroloških testova Vidjeti dio 4.5.

VaxigripTetra sadrţi kalij i natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (39 mg) kalija i manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi tj. zanemarive količine kalija i natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija s cjepivom VaxigripTetra.

Temeljem kliničkog iskustva s cjepivom Vaxigrip, cjepivo VaxigripTetra moţe se primijeniti istovremeno s drugim cjepivima. U slučaju istovremene primjene, cjepiva se moraju primijeniti na različita mjesta primjene koristeći odvojene štrcaljke.

Kod bolesnika na imunosupresivnoj terapiji moguć je smanjen imunološki odgovor.

Nakon cijepljenja protiv influence, primijećeni su laţno pozitivni rezultati seroloških testova prilikom primjene ELISA metode za dokazivanje antitijela protiv HIV1, hepatitisa C i posebno HTLV1. Western Blot tehnika osporava laţno pozitivne rezultate ELISA testa. Prolazne laţno pozitivne reakcije mogu biti uzrokovane razvojem IgM nakon cijepljenja.

Trudnoća

Trudnice su pod povećanim rizikom od komplikacija uzrokovanih influencom, uključujući prijevremene trudove i poroĎaj, hospitalizaciju prilikom poroda i smrt te bi trebale primiti cjepivo protiv influence.

VaxigripTetra moţe se koristiti u svim stadijima trudnoće.

Veća količina podataka o sigurnosti inaktiviranih cjepiva protiv influence je raspoloţiva za drugo i treće tromjesečje u odnosu na prvo tromjesečje. Podaci o primjeni inaktiviranog cjepiva protiv influence širom svijeta, uključujući VaxigripTetra i Vaxigrip (trovalentno inaktivirano cjepivo protiv influence) ne ukazuju na bilo kakve štetne posljedice cijepljenja za majku i fetus. To je odgovaralo rezultatima primijećenim u jednom kliničkom ispitivanju u kojem su cjepiva VaxigripTetra i Vaxigrip primijenjena trudnicama tijekom drugog ili trećeg tromjesečja (230 izloţenih trudnoća i 231 porod ţive djece za VaxigripTetra i 116 izloţenih trudnoća i 119 poroda ţive djece za Vaxigrip).

Podaci iz četiri klinička ispitivanja trovalentnog inaktiviranog cjepiva protiv influence (Vaxigrip cjepivo koje ne sadrţi tiomersal) primijenjeno trudnicama tijekom drugog ili trećeg tromjesečja (više od 5000 izloţenih trudnoća i više od 5000 poroda ţive djece koja su praćena otprilike 6 mjeseci nakon roĎenja) nisu ukazali na bilo kakve štetne posljedice cijepljenja za fetus, novoroĎenčad i majku.

U kliničkim ispitivanjima provedenim u Juţnoj Africi i Nepalu nije bilo značajnih razlika izmeĎu cjepiva Vaxigrip i skupina koje su primale placebo s obzirom na posljedice za fetus, novoroĎenčad i majku (uključujući i pobačaj, mrtvoroĎenčad, prijevremeni porod i nisku poroĎajnu teţinu).

U ispitivanju koje je provedeno u Maliju nije bilo značajnih razlika izmeĎu skupine koje je primila cjepivo Vaxigrip i skupine koja je primila kontrolno cjepivo (četverovalentno konjugirano meningokokokalno cjepivo) s obzirom na stopu prijevremenog poroda, stopu mrtvoroĎenčadi i stopu niske poroĎajne teţine/male veličine novoroĎenčeta za gestacijsku dob.

Za više informacija, vidjeti dijelove 4.8 i 5.1.

Jedno provedeno ispitivanje na ţivotinjama ne ukazuje na izravan ili neizravan štetan učinak cjepiva VaxigripTetra na trudnoću, razvoj zametka ili ploda ili rani poslijeporoĎajni razvoj.

Dojenje

Cjepivo VaxigripTetra se smije primijeniti za vrijeme dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti u ljudi. Jedno ispitivanje provedeno na ţivotinjama nije upućivalo na štetne učinke cjepiva VaxigripTetra na plodnost u ţena.

VaxigripTetra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Sigurnost cjepiva VaxigripTetra procijenjena je u šest kliničkih ispitivanja, u kojima je 3040 odraslih u dobi od 18 do 60 godina, 1392 odraslih starijih od 60 godina i 429 djece u dobi od 9 do 17 godina, primilo jednu dozu cjepiva VaxigripTetra i 884 djece u dobi od 3 do 8 godina koja su primila jednu ili dvije doze cjepiva VaxigripTetra ovisno o njihovoj povijesti cijepljenja i 1614 djece u dobi od 6 do 35 mjeseci koja su primila dvije doze (0,5 ml) cjepiva VaxigripTetra.

Najveći broj reakcija obično se pojavio unutar 3 dana nakon cijepljenja, a prolazile su spontano unutar 1 do 3 dana nakon pojavljivanja. Intenzitet tih reakcija je bio blag.

Najčešće prijavljivane nuspojave nakon cijepljenja kod svih populacija, uključujući cijelu skupinu djece u dobi od 6 do 35 mjeseci, bile su bol na mjestu primjene (izmeĎu 52,8 % i 56,5 % u djece u dobi od 3 do 17 godina i u odraslih osoba, 26,8 % u djece u dobi od 6 do 35 mjeseci te 25,8 % u starijih osoba). U podskupini djece u dobi manjoj od 24 mjeseca razdraţljivost (32,3 %) je bila najčešće prijavljivana nuspojava.

U podskupini djece u dobi od 24 do 35 mjeseci, malaksalost (26,8 %) je bila najčešće prijavljivana nuspojava.

Ostale najčešće prijavljene nuspojave nakon cijepljenja bile su:

- U odraslih osoba: glavobolja (27,8 %), mijalgija (23 %) i malaksalost (19,2 %), - U starijih osoba: glavobolja (15,6 %) i mijalgija (13,9 %),

- U djece u dobi od 9 do 17 godina: mijalgija (29,1 %), glavobolja (24,7 %), malaksalost (20,3 %) i oteklina na mjestu primjene (10,7 %),

- U djece u dobi od 3 do 8 godina: malaksalost (30,7 %), mijalgija (28,5 %), glavobolja (25,7 %), oteklina na mjestu primjene (20,5 %), eritem na mjestu primjene (20,4 %), otvrdnuće na mjestu

- U sve djece u dobi od 6 do 35 mjeseci: vrućica (20,4 %) i eritem na mjestu primjene (17,2 %), - U djece mlaĎe od 24 mjeseca: gubitak apetita (28,9 %), neuobičajeno plakanje (27,1 %),

povraćanje (16,1 %) i omamljenost (13,9 %)

- U djece u dobi od 24 do 35 mjeseci: glavobolja (11,9 %) i mijalgija (11,6 %).

Sveukupno, nuspojave su u pravilu bile manje česte u starijih osoba nego u odraslih i djece.

Tablični prikaz nuspojava

Niţe navedeni podaci saţimaju učestalost nuspojava koje su zabiljeţene nakon cijepljenja cjepivom VaxigripTetra tijekom kliničkih ispitivanja i praćenjem nakon stavljanja cjepiva u promet širom svijeta.

Nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja sukladno sljedećem pravilu: Vrlo često (≥1/10);

Često (≥1/100 i <1/10);

Manje često (≥1/1000 i <1/100); Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); Vrlo rijetko (<1/10 000);

Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka): nuspojave su prikupljene nakon stavljanja cjepiva VaxigripTetra u promet na temelju spontanih prijava. Budući da su ove reakcije prijavljene dobrovoljno iz populacije nepoznate veličine, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost.

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

Odrasli i starije osobe

Niţe prikazani sigurnosni profil temelji se na:

- podacima koji su dobiveni u ispitivanju provedenom na više od 3040 odraslih osoba u dobi od 18 do 60 godina i 1392 osobe starije od 60 godina.

- podacima koji su dobiveni praćenjem nakon stavljanja cjepiva u promet širom svijeta (*)

900988-1460246Bol na mjestu primjene Drhtanje, vrućica(2) Eritem na mjestu primjene, oteklina na mjestu primjene, otvrdnuće na mjestu primjene Često Umor Ekhimoza na mjestu primjene, svrbeţ na mjestu primjene, toplina na mjestu primjene Manje često Astenija, bolest slična gripi Nelagoda na mjestu primjene(1) Rijetko (1) U odraslih osoba (2) Manje često u starijih osoba (3) Rijetko u odraslih osoba (4) U starijih osoba (5) Rijetko u starijih osoba (6) Često u starijih osoba

Pedijatrijska populacija

Niţe prikazani sigurnosni profil temelji se na:

- podacima od 429 djece u dobi od 9 do 17 godina koja su primila jednu dozu cjepiva VaxigripTetra i od 884 djece u dobi od 3 do 8 godina koja su primila jednu ili dvije doze cjepiva VaxigripTetra ovisno o njihovoj povijesti cijepljenja protiv influence

- podacima koji su dobiveni praćenjem nakon stavljanja cjepiva u promet širom svijeta (*).

904036-3803020NUSPOJAVE UČESTALOST Poremećaji krvi i limfnog sustava Trombocitopenija(1) Manje često Poremećaji imunološkog sustava Alergijske reakcije (uključujući i anafilaktičke reakcije) Nepoznato* Psihijatrijski poremećaji Jadikovanje(2), nemir(2) Manje često Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Vrlo često Omaglica(2) Manje često Poremećaji probavnog sustava Proljev, povraćanje(2), bolovi u gornjem dijelu trbuha(2) Manje često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mijalgija Vrlo često Artralgija(2) Manje često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Malaksalost, drhtanje(3) Bol na mjestu primjene, oteklina na mjestu primjene, eritem na mjestu primjene(3), otvrdnuće na mjestu primjene(3) Vrlo često Vrućica Ekhimoza na mjestu primjene Često Umor(2), Toplina na mjestu primjene(2), svrbeţ na mjestu primjene(4) Manje često (1) Prijavljeno kod jednog djeteta u dobi od 3 godine (2) Prijavljeno u djece u dobi od 3 do 8 godina (3) Često u djece u dobi od 9 do 17 godina (4) Prijavljeno u djece u dobi od 9 do 17 godina

Niţe prikazani sigurnosni profil temelji se na:

- podacima od 1614 djece u dobi od 6 do 35 mjeseci koja su primila dvije doze cjepiva VaxigripTetra

- podacima iz koji su dobiveni praćenjem nakon stavljanja cjepiva u promet širom svijeta (*).

904036-4212971Preosjetljivost Manje često Alergijske reakcije kao što su generalizirani svrbeţ, papularni osip Rijetko Anafilaktičke reakcije Nepoznato* Poremećaji živčanog sustava Glavobolja (1) Vrlo često Poremećaji probavnog sustava Povraćanje (2) Vrlo često Proljev Manje često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mijalgija (3) Vrlo često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Razdraţljivost (4), gubitak apetita (4), neuobičajeno plakanje (5), malaksalost (3), vrućica, omamljenost (5) Bol/osjetljivost na mjestu primjene, eritem na mjestu primjene Vrlo često Drhtanje (1) Otvrdnuće na mjestu primjene, oteklina na mjestu primjene, ekhimoza na mjestu primjene Često Bolest nalik gripi Osip na mjestu primjene, svrbeţ na mjestu primjene Rijetko (1) Prijavljeno u djece u dobi ≥24 mjeseca (2) Manje često u djece u dobi ≥24 mjeseca (3) Rijetko u djece u dobi <24 mjeseca (4) Rijetko u djece u dobi ≥24 mjeseca

(5) Prijavljeno u djece u dobi <24 mjeseca

Sigurnosni profil cjepiva VaxigripTetra u djece u dobi od 6 mjeseci do 8 godina bio je sličan nakon prve i druge injekcije s trendom niţe učestalosti nuspojava u djece od 6 do 35 mjeseci nakon druge injekcije u usporedbi s prvom injekcijom.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon stavljanja u promet cjepiva Vaxigrip. Uzročna povezanost s cjepivom VaxigripTetra nije ustanovljena.

 Poremećaji krvi i limfnog sustava

Prolazna trombocitopenija (1), limfadenopatija (1)

 Poremećaji živčanog sustava

Parestezija (1), Guillain-Barreov sindrom (GBS), neuritis, neuralgija, konvulzije, encefalomijelitis

 Krvožilni poremećaji

Vaskulitis kao što je Henoch-Schonlein purpura, u nekim slučajevima povezani s prolaznim zahvaćanjem bubrega

900988150330(1) Ove su nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja samo u odreĎenim dobnim skupinama (vidjeti tablični prikaz nuspojava).

Ostale posebne populacije

Sigurnosni profil cjepiva VaxigripTetra praćen tijekom kliničkog ispitivanja na ograničenom broju ispitanika s komorbititetima ne razlikuje se od onog koji je primijećen u općoj populaciji. TakoĎer, ispitivanja provedena s cjepivom Vaxigrip nisu pokazala veće razlike u sigurnosnom profilu kod ispitanika kojima je transplantiran bubreg i kod astmatičnih bolesnika.

- Trudnice

U kliničkim ispitivanjima provedenim na trudnicama u Juţnoj Africi i Maliju sa cjepivom Vaxigrip (vidjeti dijelove 4.6 i 5.1) učestalost lokalnih i sistemskih reakcija prikupljenih putem poticanog prijavljivanja unutar 7 dana nakon primjene cjepiva bila je u skladu s onom prijavljenom u odrasloj populaciji tijekom kliničkih ispitivanja s cjepivom Vaxigrip. U ispitivanju provedenom u Juţnoj Africi, lokalne reakcije su bile učestalije u skupini koja je primila Vaxigrip u odnosu na skupinu koja je primila placebo u HIV pozitivnoj i u HIV negativnoj kohorti. Nisu prijavljene druge značajne razlike u poticanim prijavama reakcija izmeĎu skupine koja je primila cjepivo Vaxigrip i skupine koja je primila placebo u obje kohorte.

U kliničkom ispitivanju provedenom s cjepivom VaxigripTetra na trudnicama u Finskoj (vidjeti dijelove 4.6. i 5.1) učestalosti lokalnih i sistemskih reakcija prikupljenih putem poticanog prijavljivanja unutar 7 dana nakon primjene cjepiva VaxigripTetra odgovarale su onima prijavljenim u odrasloj populaciji ţena koje nisu trudne tijekom kliničkih ispitivanja s cjepivom VaxigripTetra, iako su za neke nuspojave bile veće (bol na mjestu primjene, malaksalost, drhtanje, glavobolja, mijalgija).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325687900988487231Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Prijavljeni su slučajevi primjene doze cjepiva VaxigripTetra više od preporučene (predoziranje). Nuspojave koje su prijavljene odgovarale su poznatom sigurnosnom profilu cjepiva VaxigripTetra opisanom u dijelu 4.8.

Farmakoterapijska skupina: Cjepiva protiv influence, ATK oznaka: J07BB02.

Mehanizam djelovanja

8827005347VaxigripTetra omogućuje aktivnu imunizaciju protiv četiri soja virusa influence (dva A podtipa i dva B tipa) koji su sadrţani u cjepivu.

VaxigripTetra potiče stvaranje humoralnih antitijela protiv hemaglutinina unutar 2 do 3 tjedna. Ta antitijela neutraliziraju virus influence.

Specifične razine titra antitijela inhibicije hemaglutinacije (engl. hemagglutination-inhibition, IH) nakon cijepljenja inaktiviranim cjepivom protiv virusa influence nisu povezane sa zaštitom od influence, ali titar antitijela IH korišten je kao mjera aktivnosti cjepiva. U nekim ispitivanjima na ljudima, titar antitijela IH od ≥1:40 bio je povezan sa zaštitom od influence u do 50 % ispitanika.

Budući da virusi influence kontinuirano evoluiraju, Svjetska zdravstvena organizacija (SZO) svake godine obnavlja izabrane sojeve virusa u cjepivu.

Godišnje docjepljivanje s cjepivom VaxigripTetra nije ispitivano. MeĎutim, na temelju kliničkog iskustva s trovalentnim cjepivom, preporučuje se godišnje cijepljenje cjepivom protiv influence s obzirom na trajanje imuniteta koji pruţa cjepivo i zato što se cirkulirajući sojevi virusa influence mijenjaju od godine do godine.

Djelotvornost cjepiva VaxigripTetra

Pedijatrijska populacija

- Djeca u dobi od 6 do 35 mjeseci (aktivna imunizacija)

Randomizirano ispitivanje kontrolirano placebom provedeno je u 4 regije (Afrika, Azija, Latinska Amerika i Europa) tijekom 4 sezone influence, u više od 5400 djece u dobi od 6 do 35 mjeseci koja su primila dvije doze (0,5 ml) cjepiva VaxigripTetra (N=2722) ili placebo (N=2717) u razmaku od 28 dana kako bi se procijenila djelotvornost cjepiva VaxigripTetra u prevenciji laboratorijski potvrĎene bolesti influence koja je uzrokovana bilo kojim sojem A i/ili B te sličnim sojevima koji se nalaze u cjepivu (kao što je odreĎeno sekvencioniranjem).

Laboratorijski potvrĎena bolest influence je bila definirana kao bolest nalik influenci (ILI) [pojava vrućice ≥ 38°C (koja traje najmanje 24 sata) istovremeno s pojavom barem jednog od sljedećih simptoma: kašalj, nazalna kongestija, rinoreja, faringitis, otitis, povraćanje ili proljev] koja je laboratorijski potvrĎena lančanom reakcijom polimeraze reverzne transkriptaze (RT-PCR) i/ili virusnom kulturom.

Tablica 1: Stope napadaja influence i djelotvornost cjepiva VaxigripTetra protiv laboratorijski potvrĎene bolesti influence u djece u dobi od 6 do 35 mjeseci

875080-1939689 VaxigripTetra (N=2584) Placebo (N=2591) Djelotvornost N Stopa napadaja influence (%) n Stopa napadaja influence (%) % (dvostrani 95 % CI) Laboratorijski potvrđena bolest influence uzrokovana: - bilo kojim tipom influence tipa A ili B 122 4,72 255 9,84 52,03 (40,24; 61,66) - virusnim sojevima sličnim onima koji su sadržani u cjepivu 26 1,01 85 3,28 69,33 (51,93; 81,03) N: broj ispitane djece (cijela skupina)

n: broj ispitanika koji ispunjavaju navedeni kriterij CI: interval pouzdanosti (engl. Confidence Interval)

TakoĎer, unaprijed definirana komplementarna analiza pokazala je da je VaxigripTetra spriječio 56,6% (95% CI: 37,0; 70,5) laboratorijski potvrĎenih teških bolesti influence uzrokovanih bilo kojim sojem te 71,7 % (95 % CI: 43,7; 86,9) laboratorijski potvrĎenih teških bolesti influence uzrokovanih sojevima koji su slični onima u cjepivu. Nadalje, za ispitanike koji su primali cjepivo VaxigripTetra bilo je 59,2 % (95 % CI: 44,4; 70,4) manje vjerojatno da će oboljeti od influence koja zahtijeva medicinsko zbrinjavanje nego za ispitanike koji su primali placebo.

Laboratorijski potvrĎene teške bolesti influence bile su definirane kao bolest nalik influenci koja je laboratorijski potvrĎena RT-PCR-om i/ili virusnom kulturom s najmanje jednim od sljedećih simptoma:

- vrućica > 39,5°C za ispitanike u dobi < 24 mjeseca ili ≥ 39.0°C za ispitanike u dobi ≥ 24 mjeseca, - i/ili najmanje jedan značajan simptom bolesti nalik influenci koji ometa dnevnu aktivnost (kašalj,

6049264109095rinoreja, faringitis, otitis, povraćanje, proljev),

- i/ili jedan od sljedećih dogaĎaja: akutna upala srednjeg uha, akutna infekcija donjeg dijela dišnog sustava (pneumonija, bronhiolitis, bronhitis, krup), hospitalizacija bolesnika. 8382006662038

- Djeca u dobi od 3 do 8 godina (aktivna imunizacija)

Na temelju imunoloških odgovora opaţenih u djece u dobi od 3 do 8 godina, očekuje se da će djelotvornost cjepiva VaxigripTetra u ovoj populaciji biti barem slična djelotvornosti opaţenoj u djece od 6 do 35 mjeseci (vidjeti „Djeca u dobi od 6 do 35 mjeseci“ iznad i „Imunogenost cjepiva VaxigripTetra“ ispod).

- NovoroĎenčad mlaĎa od 6 mjeseci koju su rodile ţene cijepljene tijekom trudnoće (pasivna zaštita)

NovoroĎenčad mlaĎa od 6 mjeseci pod većim je rizikom od influence koja rezultira visokim stopama hospitalizacije. MeĎutim, cjepiva protiv influence nisu indicirana za aktivnu imunizaciju u toj dobnoj skupini.

Djelotvornost nije ispitivana u novoroĎenčadi ţena cijepljenih sa jednom dozom cjepiva VaxigripTetra od 0,5 ml tijekom drugog ili trećeg tromjesečja, meĎutim dokazana je djelotvornost u novoroĎenčadi ţena cijepljenih sa jednom dozom trovalentnog inaktiviranog cjepiva protiv influence (Vaxigrip) od 0,5 ml tijekom drugog ili trećeg tromjesečja i moţe se ekstrapolirati na VaxigripTetra. Djelotvornost trovalentnog inaktiviranog cjepiva protiv influence (Vaxigrip) u novoroĎenčadi ţena cijepljenih u prvom tromjesečju nije ispitivan u tim ispitivanjima. Potrebna cijepljenja protiv influence ne treba odgoditi u prvom tromjesečju (vidjeti dio 4.6).

U randomiziranim, kontroliranim ispitivanjima faze IV provedenim u Maliju, Nepalu i Juţnoj Africi otprilike 5000 trudnica je primilo Vaxigrip (trovalentno inaktivirano cjepivo bez tiomersala) i otprilike 5000 trudnica je primilo placebo ili kontrolno cjepivo (četverovalentno konjugirano meningokokalno cjepivo) tijekom drugog ili trećeg tromjesečja. Djelotvornost cjepiva protiv laboratorijski potvrĎene influence u trudnica je procijenjena kao sekundarna mjera ishoda u sva tri ispitivanja.

Ispitivanja provedena u Maliju i Juţnoj Africi su pokazala djelotvornost cjepiva Vaxigrip u prevenciji influence u trudnica nakon cijepljenja tijekom drugog ili trećeg tromjesečja (vidjeti Tablicu 2). U ispitivanju provedenom u Nepalu, djelotvornost cjepiva Vaxigrip u prevenciji influence u trudnica nakon cijepljenja tijekom drugog i trećeg tromjesečja nije dokazana.

Tablica 2: Stopa napadaja influence i učinkovitost cjepiva Vaxigrip protiv laboratorijski potvrĎene influence u trudnica

*meningokokalno cjepivo

N: broj trudnica uključenih u analizu

n: broj ispitanika sa laboratorijski potvrĎenom influencom

CI: interval pouzdanosti

U istim randomiziranim, kontroliranim ispitivanjima faze IV koja su provedena u Maliju, Nepalu i Juţnoj Africi 4530 od 4898 (92 %) novoroĎenčadi ţena koje su primile Vaxigrip (trovalentno inaktivirano cjepivo bez tiomersala) i 4532 od 4868 (93 %) novoroĎenčadi ţena koje su primile

placebo ili kontrolno cjepivo (četverovaletno konjugirano menigokokalno cjepivo) (vidjeti tablicu 3) tijekom drugog ili trećeg tromjesečja je praćeno do otprilike 6 mjeseci starosti. 838200254812888270035159442443226351594437511993515944500875335159448382003865245

Ispitivanja su potvrdila djelotvornost cjepiva Vaxigrip za prevenciju influence u novoroĎenčadi ţena cijepljenih tijekom drugog i trećeg tromjesečja od roĎenja pa sve do otprilike 6 mjeseci starosti. Ţene u prvom tromjesečju trudnoće nisu bile uključene u ova ispitivanja te djelotvornost cjepiva Vaxigrip u novoroĎenčadi ţena cijepljenih tijekom prvog tromjesečja nije mogla biti procijenjena.

Tablica 3: Stope napadaja influence i djelotvornost cjepiva Vaxigrip protiv laboratorijski potvrĎene influence u novoroĎenčadi čije su majke cijepljene tijekom trudnoće

*meningokokalno cjepivo

N: broj trudnica uključenih u analizu

n: broj ispitanika sa laboratorijski potvrĎenom influencom

CI: interval pouzdanosti

Podaci o djelotvornosti cjepiva upućuju na smanjenje zaštite u novoroĎenčadi čije su majke cijepljenje tijekom trudnoće nakon roĎenja.

U ispitivanju provedenom u Juţnoj Africi učinkovitost cjepiva bila je najveća u novoroĎenčadi u dobi od 8 tjedana ili mlaĎe (85,6 % [95 % CI, 38,3-98,4]) te se smanjila tijekom vremena. Djelotvornost cjepiva je bila 25,5 % (95% CI, -67,9 do 67,8) u novoroĎenčadi od 8-16 tjedana starosti i 30,4 % (95% CI, -154,9 do 8,.6 ) u novoroĎenčadi 16-24 tjedana starosti.

U ispitivanju provedenom u Maliju je takoĎer uočen trend veće djelotvornosti inaktiviranog trovalentnog cjepiva protiv influence u novoroĎenčadi tijekom prva 4 mjeseca nakon roĎenja, sa smanjenjem djelotvornosti unutar 5. mjeseca nakon praćenja i značajnim padom unutar 6. mjeseca nakon čega zaštita više nije bila prisutna.

Prevencija od bolesti influence moţe se očekivati samo ako je novoroĎenčad bila izloţena sojevima sadrţanim u cjepivu koje je primijenjeno majci.

Imunogenost cjepiva VaxigripTetra

Klinička ispitivanja provedena na odraslim osobama u dobi od 18 do 60 godina, na osobama starijim od 60 godina, djeci u dobi od 3 do 8 godina i djeci u dobi od 6 do 35 mjeseci procijenila su imunološki odgovor cjepiva VaxigripTetra s obzirom na IH geometrijsku sredinu titra antitijela (engl. Geometric mean antibody titer, GMT) na dan 21 (za odrasle) i dan 28 (za djecu), IH stopu serokonverzije (porast recipročnog titra za četiri puta ili promjena od nemjerljive vrijednosti [<10] do recipročnog titra od ≥40), i IH GMTR (titar prije i poslije cijepljenja).

Kliničko ispitivanje provedeno na odraslim osobama u dobi od 18 do 60 godina i djece u dobi od 9 do 17 godina, opisalo je imunološki odgovor na cjepivo VaxigripTetra s obzirom na IH (GMT) na dan 21. Drugo kliničko ispitivanje provedeno na djeci u dobi od 9 do 17 godina opisalo je imunološki odgovor na cjepivo VaxigripTetra.

Kliničko ispitivanje provedeno na trudnicama opisalo je imunološki odgovor na cjepivo VaxigripTetra s obzirom na IH GMT na 21. dan, IH stopu serokonverzije i IH GMTR nakon jedne primijenjene doze tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće. U ovom ispitivanju pri porodu je procijenjen prijenos preko posteljice s obzirom na IH GMT u majčinoj krvi, u krvi iz pupčane vrpce i iz omjera krvi iz pupčane vrpce i majčine krvi.

VaxigripTetra je izazvao značajni imunološki odgovor na 4 soja virusa influence koja su sadrţana u cjepivu.

Odrasli i starije osobe

Ukupno je 832 odraslih osoba u dobi od 18 do 60 godina i 831 osoba starijih od 60 godina bilo ispitano s obzirom na imunološki odgovor nakon jedne doze cjepiva VaxigripTetra.

83820097182Antigen soja Dob od 18 do 60 godina N=832 Stariji od 60 godina N=831 GMT (95 % CI) A (H1N1)(a)(b) 608 (563; 657) 219 (199; 241) A (H3N2) 498 (459; 541) 359 (329; 391) B (Victoria) 708 (661; 760) 287 (265; 311) B (Yamagata) 1715 (1607; 1830) 655 (611; 701) SC % (95 % CI)(c) A (H1N1)(a)(b) 64,1 (60,7; 67,4) 45,6 (42,1; 49,0) A (H3N2) 66,2 (62,9; 69,4) 47,5 (44,1; 51,0) B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 45,2 (41,8; 48,7) B (Yamagata) 63,7 (60,3; 67,0) 42,7 (39,3; 46,2) GMTR (95 % CI)(d) A (H1N1)(a)(b) 9,77 (8,69; 11,0) 4.94 (4,46; 5,47) A (H3N2) 10,3 (9,15; 11,5) 5,60 (5,02; 6,24) B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 4,61 (4,18; 5,09) B (Yamagata) 7,35 (6,66; 8,12) 4,11 (3,73; 4,52) Rezultati imunogenosti su prikazani u tablici u nastavku:

Tablica 4: Rezultati imunogenosti u odraslih od 18 do 60 godina i u osoba starijih od 60 godina

N=broj ispitanika s dostupnim podacima za promatranu mjeru ishoda GMT: Geometrijska sredina titra (engl. Geometric Mean Titer)

(a) N=833 za dobnu skupinu izmeĎu 18 i 60 godina (b) N=832 za dobnu skupinu iznad 60 godina

(c) SC: serokonverzija ili značajan porast: za ispitanike s titrom prije cijepljenja <10 (1/razrjeĎenje), omjer ispitanika s titrom nakon cijepljenja ≥40 (1/razrjeĎenje) i za ispitanike s titrom prije cijepljenja ≥10 (1/razrjeĎenje), omjer ispitanika s povećanjem titra nakon cijepljenja u odnosu na titar prije cijepljenja za ≥ 4 puta

(d) GMTR: Geometrijska sredina individualnih omjera titara (titra prije i poslije cijepljenja)

Trudnice i prijenos preko posteljice

Ukupno je 230 trudnica primilo cjepivo VaxigripTetra tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće (od 20. do 32. tjedna trudnoće).

Rezultati imunogenosti dobiveni IH metodom u trudnica, 21 dan nakon cijepljenja cjepivom VaxigripTetra prikazani su u tablici 5.

Tablica 5: Rezultati imunogenosti dobiveni IH metodom u trudnica, 21 dan nakon cijepljenja cjepivom VaxigripTetra

904036-2984127Antigen soja QIV N=216 GMT (95 % CI) A (H1N1)* 525 (466; 592) A (H3N2)* 341 (286; 407) B1 (Victoria)* 568 (496; 651) B2 (Yamagata)* 993 (870; 1134) Povećanje n za ≥4 puta (%) (a) A (H1N1)* 38,0 (31,5; 44,8) A (H3N2)* 59,3 (52,4; 65,9) B1 (Victoria)* 61,1 (54,3; 67,7) B2 (Yamagata)* 59,7 (52,9; 66,3) GMTR (95 % CI) (b) A (H1N1)* 3,81 (3,11; 4,66) A (H3N2)* 8,63 (6,85; 10,9) B1 (Victoria)* 8,48 (6,81; 10,6) B2 (Yamagata)* 6,26 (5,12; 7,65)

*A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-sličan soj; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-sličan soj; B1: B/Brisbane/60/2008-sličan soj (B/Victoria lineage);

B2: B/Phuket/3073/2013-sličan soj (B/Yamagata lineage)

N=broj ispitanika s dostupnim podacima za promatrane mjere ishoda

GMT: Geometrijska sredina titra (engl. Geometric Mean Titer); CI: Interval pouzdanosti (engl. Confidence Interval);

(a) SC: serokonverzija ili značajni porast: za ispitanike s titrom prije cijepljenja <10 (1/razrjeĎenje), omjer ispitanika s titrom nakon cijepljenja ≥40 (1/razrjeĎenje) i za ispitanike s titrom prije cijepljenja ≥10 (1/razrjeĎenje), omjer ispitanika s povećanjem titra nakon cijepljenja u odnosu na titar prije cijepljenja za ≥ 4 puta

(b) GMTR: Geometrijska sredina individualnih omjera titara (titra prije i poslije cijepljenja)

Opisna ocjena imunogenosti IH metodom pri porodu, u uzorku krvi majke (BL03M), u uzorku krvi iz pupčane vrpce (BL03B) te iz prijenosa preko posteljice (BL03B/BL03M) prikazana je u tablici 6.

Tablica 6: Opisna ocjena imunogenosti cjepiva VaxigripTetra pri porodu dobivena IH metodom

900988-1460246A (H3N2)* 305 (246; 379) B1 (Victoria)* 444 (372; 530) B2 (Yamagata)* 921 (772; 1099) Prijenos preko posteljice: BL03B/BL03M§ GMT (95 % CI) A (H1N1)* 1,89 (1,72; 2,08) A (H3N2)* 1,71 (1,56; 1,87) B1 (Victoria)* 1,53 (1,37; 1,71) B2 (Yamagata)* 1,69 (1,54; 1,85)

N=broj ispitanika s dostupnim podacima za promatrane mjere ishoda: ţene koje su primile četverovalentno cjepivo protiv influence te rodile najmanje 2 tjedna nakon cijepljenjae, uz dostupnu krv iz pupčane vrpce i majčinom krvi s poroda. *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-sličan soj; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-sličan soj;

B1: B/Brisbane/60/2008-sličan soj (B/Victoria lineage); B2: B/Phuket/3073/2013-sličan soj (B/Yamagata lineage)

§ Ako majka ima X beba, vrijednost njezinog titra računa se X puta

Pri porodu veća razina antitijela u uzorku krvi iz pupčane vrpce u usporedbi s uzorkom majčine krvi odgovara prijenosu antitijela preko posteljice s majke na novoroĎenče nakon što su majke cijepljene cjepivom VaxigripTetra tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće.

Ovi podaci odgovaraju pasivnoj zaštiti koja je dokazana u novoroĎenčadi od roĎenja do starosti od pribliţno 6 mjeseci nakon što su majke cijepljene cjepivom Vaxigrip tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće u ispitivanjima provedenim u Maliju, Nepalu i Juţnoj Africi (vidjeti dio Djelotvornost cjepiva VaxigripTetra).

Pedijatrijska populacija

- Djeca u dobi od 9 do 17 godina:

Na ukupnom broju od 429 djece u dobi od 9 do 17 godina koja su primila jednu dozu cjepiva VaxigripTetra, imunološki odgovor na 4 soja virusa sadrţana u cjepivu je bio sličan imunološkom odgovoru u odraslih osoba u dobi od 18 do 60 godina.

- Djeca u dobi od 6 mjeseci do 8 godina:

Ukupno je 863 djece u dobi od 3 do 8 godina primilo jednu ili dvije doze cjepiva VaxigripTetra, ovisno o njihovoj povijesti cijepljenja protiv influence.

Djeca koja su primila jednu ili dvije doze cjepiva VaxigripTetra pokazala su sličan imunološki odgovor nakon posljednje doze primljene po planu.

Osim djelotvornosti cjepiva VaxigripTetra, imunogenost dvije 0,5-ml doze cjepiva VaxigripTetra ispitana je 28 dana nakon primjene posljednje injekcije cjepiva VaxigripTetra metodom inhibicije hemaglutinacije u 341 djetetu u dobi od 6 do 35 mjeseci.

Rezultati imunogenosti prikazani su u tablici u nastavku:

Tablica 7: Rezultati imunogenosti u djece u dobi od 6 mjeseci do 8 godina

900988-1344041A (H3N2) 90,3 (86,7; 93,2) 64,8 (61,5; 68,0) B (Victoria) 98,8 (97,0; 99,7) 84,8 (82,3; 87,2) B (Yamagata)(a) 96,8 (94,3; 98,4) 88,5 (86,2; 90,6) GMTR (95 % CI)(c) A (H1N1) 36,6 (30,8; 43,6) 6,86 (6,24; 7,53) A (H3N2) 42,6 (35,1; 51,7) 7,49 (6,72; 8,35) B (Victoria) 100 (88,9; 114) 17,1 (15,5; 18,8) B (Yamagata)(a) 93,9 (79,5; 111) 25,3 (22,8; 28,2) N=broj ispitanika s dostupnim podacima za promatrane mjere ishoda

GMT: Geometrijska sredina titra (engl. Geometric Mean Titer); CI: Interval pouzdanosti (engl. Confidence Interval); (a) N=862 za dobnu skupinu izmeĎu 3 i 8 godina

(b) SC: serokonverzija ili značajni porast: za ispitanike s titrom prije cijepljenja <10 (1/razrjeĎenje), omjer ispitanika s titrom nakon cijepljenja ≥40 (1/razrjeĎenje) i za ispitanike s titrom prije cijepljenja ≥10 (1/razrjeĎenje), omjer ispitanika s povećanjem titra nakon cijepljenja u odnosu na titar prije cijepljenja za ≥ 4 puta

(c) GMTR: Geometrijska sredina individualnih omjera titara (titra prije i poslije cijepljenja)

Ovi podaci o imunogenosti pruţaju dodatne informacije postojećim podacima o djelotvornosti cjepiva dostupnima za ovu populaciju (vidjeti Djelotvornost cjepiva VaxigripTetra).

Nije primjenjivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja ponovljenih doza i ispitivanja lokalne toksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti i sigurnosne farmakologije.

Otopina pufera:

- natrijev klorid - kalijev klorid

- natrijev hidrogenfosfat dihidrat - kalijev dihidrogenfosfat

- voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

1 godina

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati. Štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo tip I) s pričvršćenom iglom, opremljenoj s čepom klipa (elastomer klorobutil ili bromobutil) – pakiranje od 1, 10 ili 20.

0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo tip I) opremljenoj s čepom klipa (elastomer bromobutil) i zatvaračem štrcaljke.

- Pakiranje od 1, 10 ili 20 napunjenih štrcaljki bez igle.

- Pakiranje od 1 ili 10 napunjenih štrcaljki sa zasebnom iglom (nehrĎajući čelik) sa sigurnosnom zaštitom (polikarbonat).

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Prije uporabe cjepivo treba postići sobnu temperaturu.

Protresti prije uporabe.

Priprema za primjenu

Prije primjene treba vizualno pregledati štrcaljku sa suspenzijom za injekciju. Bacite napunjenu štrcaljku u slučaju da primijetite bilo kakve strane čestice, curenje, prerano aktiviranje klipa ili neispravno brtvljenje vrha.

Štrcaljka je namijenjena za jednokratnu uporabu i ne smije se ponovno koristiti.

Upute za uporabu Luer Lock napunjene štrcaljke:

832104-2044446Korak 2: Za pričvršćivanje igle na štrcaljku, njeţno zavrnite iglu u Luer Lock nastavak štrcaljke dok ne osjetite blagi otpor.

Slijedite gore navedene korake 1 i 2 kako biste pripremili Luer Lock štrcaljku i iglu za pričvršćivanje.

Korak 3: Ravno izvucite kućište igle sa sigurnosnom zaštitom. Igla je prekrivena sigurnosnom zaštitom i štitnikom.

832104-3574796aktivacija površinom, palcem ili prstom. Napomena: Aktivacija se potvrĎuje zvučnim i/ili taktilnim “klikom.” Korak 6: Vizualno provjerite aktivaciju sigurnosne zaštite. Sigurnosna zaštita mora biti potpuno zaključana (aktivirana) kao što je prikazano na Slici C. Slika D prikazuje da sigurnosna zaštita NIJE potpuno zaključana (nije aktivirana).

8321045093

Oprez: Ne pokušavajte otključati (deaktivirati) sigurnosni ureĎaj izvlačenjem igle iz sigurnosnog štitnika.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

VaxigripTetra je cjepivo. Kada se cjepivo primijeni Vama ili Vašem djetetu starijem od 6 mjeseci ono pomaže zaštititi Vas ili Vaše dijete od influence (gripe).

Kada osoba primi cjepivo VaxigripTetra, imunološki sustav (prirodni tjelesni sustav obrane) stvorit će vlastitu zaštitu od bolesti (protutijela). Kada se primijeni tijekom trudnoće cjepivo pomaže zaštititi trudnice, ali takoĎer pomaže zaštititi i dijete od roĎenja pa sve do 6 mjeseci starosti prijenosom zaštite s majke na dijete tijekom trudnoće (vidjeti dijelove 2 i 3).

Niti jedan sastojak cjepiva ne može uzrokovati gripu.

Primjena cjepiva VaxigripTetra treba se temeljiti na službenim preporukama.

Gripa je bolest koja se može vrlo brzo proširiti a uzrokuju je različiti sojevi virusa koji se mogu mijenjati svake godine. Zbog mogućih promjena u cirkulirajućim sojevima gripe svake godine i predviĎenog trajanja zaštite cjepivom, cijepljenje se preporučuje svake godine. Najveći rizik obolijevanja od gripe je za vrijeme hladnih mjeseci izmeĎu listopada i ožujka. Ako Vi ili Vaše dijete niste bili cijepljeni u jesen, još uvijek je razumno cijepiti se sve do proljeća budući da Vi ili Vaše dijete sve do tada možete oboliti od gripe. Vaš liječnik će Vam preporučiti najbolje vrijeme za cijepljenje.

VaxigripTetra će kroz 2 do 3 tjedna nakon cijepljenja zaštititi Vas ili Vaše dijete od četiri soja virusa koji su sadržani u cjepivu. Nadalje, ako ste Vi ili Vaše dijete bili izloženi uzročniku gripe neposredno prije ili poslije cijepljenja, još postoji mogućnost da Vi ili Vaše dijete obolite od gripe budući da razdoblje inkubacije gripe traje nekoliko dana.

Cjepivo Vas neće zaštititi od obične prehlade iako su neki simptomi slični gripi.

Kako bi bili sigurni da je VaxigripTetra prikladan za Vas ili Vaše dijete, važno je reći svom liječniku ili ljekarniku ako se neka od dolje navedenih točaka odnosi na Vas ili Vaše dijete. Ako bilo što ne razumijete, zatražite svog liječnika ili ljekarnika da Vam objasni.

Nemojte primjenjivati VaxigripTetra:

- ako ste Vi ili Vaše dijete alergični na:  djelatne tvari, ili

 neki drugi sastojak ovog cjepiva (naveden u dijelu 6.), ili

 na ostale tvari koje mogu biti prisutne u vrlo malim količinama u cjepivu, kao što su jaja (ovalbumin, pileći proteini), neomicin, formaldehid ili oktoksinol-9,

- ako Vi ili Vaše dijete bolujete od bolesti praćene umjerenom ili visokom temperaturom ili imate akutnu bolest, cijepljenje treba odgoditi dok se Vi ili Vaše dijete ne oporavite.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije primjene cjepiva VaxigripTetra.

Obavijestite svog liječnika prije cijepljenja ako Vi ili Vaše dijete imate:

- smanjen imunološki odgovor (zbog imunodeficijencije ili uzimanja lijekova koji djeluju na imunološki sustav),

- problem sa krvarenjem ili ste podložni nastajanju modrica,

Vaš liječnik će odlučiti trebate li Vi ili Vaše dijete primiti cjepivo.

Može se pojaviti nesvjestica (većinom kod adolescenata) nakon ili čak i prije uboda iglom. Stoga recite Vašem liječniku ili medicinskoj sestri ako ste se Vi ili Vaše dijete onesvijestili prilikom prethodne injekcije.

Kao i kod svih cjepiva, VaxigripTetra možda neće potpuno zaštititi sve osobe koje su cijepljene. Moguće je da neće sva djeca mlaĎa od 6 mjeseci koju su rodile majke cijepljene tijekom trudnoće biti zaštićena.

Recite svom liječniku ako ćete iz bilo kojeg razloga Vi ili Vaše dijete biti podvrgnuti krvnim pretragama unutar nekoliko dana nakon cijepljenja protiv gripe. To je zbog toga što su lažno pozitivni rezultati krvnih pretraga bili primijećeni kod manjeg broja bolesnika koji su nedugo prije cijepljeni.

Djeca

VaxigripTetra se ne preporučuje za djecu mlaĎu od 6 mjeseci.

Drugi lijekovi i VaxigripTetra

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi ili Vaše dijete primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koja druga cjepiva ili druge lijekove.

- VaxigripTetra se može primijeniti istovremeno s drugim cjepivima, ali primjena mora biti na različitim udovima.

- Imunološki odgovor može biti smanjen u slučaju imunosupresivnog liječenja npr. kortikosteroidima, citotoksičnim lijekovima ili radioterapije.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za

savjet prije cijepljenja ovim lijekom.

VaxigripTetra može se koristiti u svim stadijima trudnoće.

VaxigripTetra se može koristiti prilikom dojenja.

Vaš liječnik/ljekarnik će odlučiti trebate li primiti VaxigripTetra.

Upravljanje vozilima i strojevima

VaxigripTetra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

VaxigripTetra sadrži kalij i natrij

Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol kalija (39 mg) i manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. sadrži zanemarive količine kalija i natrija.

Priprema za primjenu

Upute za uporabu igle sa sigurnosnom zaštitom s Luer Lock napunjenom štrcaljkom:

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kao i svi lijekovi, ovo cjepivo može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

U slučaju da Vi ili Vaše dijete razvijete po život opasne alergijske reakcije (prijavljene rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) odmah se obratite svom liječniku ili zdravstvenom radniku ili otiĎite u najbliži odjel hitne pomoći. Simptomi mogu uključivati osip, svrbež, koprivnjaču, crvenilo, otežano disanje, kratkoću daha, oticanje lica, usana, grla ili jezika, hladnu i ljepljivu kožu, osjećaj lupanja srca, omaglicu, slabost ili nesvjesticu.

Ostale prijavljene nuspojave u odraslih i starijih osoba

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- Glavobolja, bol u mišićima, (mijalgija), općeniti osjećaj slabosti (malaksalost) (1), bol na mjestu

primjene.

(1) Često u starijih osoba

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- Vrućica(2), drhtanje, reakcije na mjestu primjene: crvenilo (eritem), oticanje, otvrdnuće (tvrdoća).

(2) Manje često u starijih osoba

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- Omaglica(3), proljev, mučnina(4), umor, reakcije na mjestu primjene: modrice (ekhimoza), svrbež (pruritus), i toplina.

(3) Rijetko u odraslih osoba (4) Rijetko u starijih osoba

- Navala vrućine: uočeno samo u starijih osoba.

- Oticanje žlijezda na vratu, ispod pazuha ili na preponama (limfadenopatija): uočeno samo u odraslih osoba.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- Anomalije u percepciji dodira, bola, topline i hladnoće (parestezija), pospanost, pojačano znojenje (hiperhidroza), neuobičajeni umor i slabost (astenija), bolest nalik na gripu.

- Bol u zglobovima (artralgija), nelagoda na mjestu primjene: uočena samo u odraslih osoba.

Ostale nuspojave prijavljene u djece od 3 do 17 godina

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- Glavobolja, bol u mišićima (mijalgija), opće loše osjećanje (malaksalost), drhtanje(5), reakcije na mjestu primjene: bol, oticanje, crvenilo (eritem) (5), otvrdnuće (tvrdoća)(5).

(5) Često u djece u dobi od 9 do 17 godina

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- Vrućica, modrice na mjestu primjene (ekhimoza).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) u djece u dobi od 3 do 8 godina

- Privremeno smanjenje broja odreĎenih vrsta krvnih stanica koje se nazivaju trombociti: njihov smanjeni broj može rezultirati pretjeranim stvaranjem modrica ili krvarenjem (prolazna trombocitopenija): uočeno samo na jednom djetetu od 3 godine

- Jadikovanje, nemir

- Omaglica, proljev, povraćanje, bolovi u gornjem dijelu trbuha, bolovi u zglobovima (artralgija), umor, toplina na mjestu primjene.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) u djece u dobi od 9 do 17 godina - Proljev, svrbež na mjestu primjene (pruritus).

Ostale nuspojave prijavljene u djece od 6 do 35 mjeseci

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- Povraćanje (1), bol u mišićima (mijalgija) (2), razdražljivost (3), gubitak apetita (3), opće loše osjećanje (malaksalost) (2), vrućica.

(1) Manje često u djece u dobi od 24 do 35 mjeseci (2) Rijetko u djece u dobi ispod 24 mjeseca

(3) Rijetko u djece u dobi od 24 do 35 mjeseci

- Reakcija na mjestu primjene: bol/osjetljivost, crvenilo (eritem) - Glavobolja: uočeno samo u djece u dobi od 24 mjeseca

- Omamljenost, neuobičajeno plakanje: uočeno samo u djece u dobi ispod 24 mjeseca

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- Drhtanje: uočeno samo u djece od 24 mjeseca i starije

- Reakcija na mjestu primjene: otvrdnuće (tvrdoća), oticanje, modrice (ekhimoza).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - Proljev, preosjetljivost

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- Bolest nalik gripi, reakcija na mjestu primjene: osip, pruritus (svrbež)

U djece u dobi od 6 mjeseci do 8 godina koja su primila 2 doze cjepiva, nuspojave su slične nakon prve i druge doze. U djece u dobi od 6 do 35 mjeseci može se javiti manje nuspojava nakon druge doze cjepiva.

Ako se pojave, nuspojave se obično javljaju unutar 3 dana nakon cijepljenja i nestaju same od sebe 1 do 3 dana nakon što se pojave. Intenzitet promatranih nuspojava je bio blag.

Općenito govoreći, nuspojave su u pravilu bile manje česte u starijih osoba nego u odraslih i djece.

Sljedeće nuspojave su prijavljene nakon primjene cjepiva Vaxigrip. Ove se nuspojave mogu javiti i nakon primjene cjepiva VaxigripTetra:

- bol pozicionirana na živčanom putu (neuralgija), napadaji (konvulzije), neurološki poremećaji koji mogu rezultirati ukočenim vratom, smetenošću, utrnulošću, bolom i slabošću udova, gubitkom ravnoteže, gubitkom refleksa, paralizom dijelova ili cijelog tijela (encefalomijelitis, neuritis, Guillain-Barréov sindrom)

- upala krvnih žila (vaskulitis) koja se može očitovati osipom na koži i u vrlo rijetkim slučajevima privremenim poteškoćama s bubrezima.

- prolazna trombocitopenija, limfadenopatija, parestezija u dobnim skupinama osim gore opisanih za ove nuspojave.

Prijavljivanje nuspojava

Ako Vi ili Vaše dijete primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovo cjepivo čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovo cjepivo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2C – 8C). Ne zamrzavati. Štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što VaxigripTetra sadrži

- Djelatne tvari su: sljedeći sojevi virusa influence (inaktivirani, fragmentirani) *:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-sličan soj (A/Victoria/4897/2022, IVR-238)................................. .................................................................................................................................15 mikrograma HA**

A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-sličan soj (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A)…………………… ……. ................................................................................................................ ........15 mikrograma HA**

B/Austria/1359417/2021-sličan soj (B/Michigan/01/2021, divlji tip) .................... 15 mikrograma HA** M E D 5 02 - 06 - 2025

B/Phuket/3073/2013-sličan soj (B/Phuket/3073/2013, divlji tip)……………….15 mikrograma HA**

u jednoj dozi (0,5 ml).

* umnoženi na oploĎenim kokošjim jajima od zdravih pilećih jata ** hemaglutinin

Ovo cjepivo odgovara preporuci (sjeverna hemisfera) Svjetske Zdravstvene Organizacije (SZO) i preporuci EU za sezonu 2025/2026.

- Ostali sastojci su: puferirana otopina koja sadrži natrijev klorid, kalijev klorid, natrijev hidrogenfosfat dihidrat, kalijev dihidrogenfosfat i vodu za injekcije.

Neke tvari kao što su jaja (ovalbumin, pileći proteini), neomicin, formaldehid i oktoksinol-9 mogu biti prisutne u vrlo malim količinima (vidjeti dio 2).

Kako VaxigripTetra izgleda i sadržaj pakiranja

Nakon laganog protresanja, cjepivo je bezbojna, opalescentna tekućina.

VaxigripTetra je suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki od 0,5 ml, s pričvršćenom iglom ili bez igle (u kutiji od 1, 10 ili 20 štrcaljki) ili sa zasebnom iglom sa sigurnosnom zaštitom (u kutiji od 1 ili 10 štrcaljki). Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Sanofi Winthrop Industrie

82 avenue Raspail 94250 Gentilly Francuska

ProizvoĎač:

Sanofi Winthrop Industrie - 1541 avenue Marcel Mérieux - 69280 Marcy l’Etoile - Francuska Sanofi Winthrop Industrie - Voie de l’Institut - Parc Industriel d’Incarville - B.P 101 - 27100 Val de Reuil - Francuska

Sanofi Aventis Zrt. - Campona utca 1. (Harbor Park) - 1225 Budimpešta - MaĎarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića - Gavrana 15 10000 Zagreb, Croatia

Tel : +385 1 2078 500

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

- Austrija: VaxigripTetra Injektionssuspension in einer Fertigspritze. - Litva: VaxigripTetra injekcinė suspensija užpildytame švirkšte.

- Bugarska, Hrvatska, Cipar, Estonija, Finska, Francuska, Grčka, Island, Latvija, Malta, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovenija, Švedska, Nizozemska: VaxigripTetra.

- Danska, Norveška: Vaxigriptetra.

- Belgija, Luksemburg: Vaxigrip Tetra suspension injectable en seringue préremplie.

- Njemačka, Italija, Španjolska, Češka Republika, Slovačka, MaĎarska: Vaxigrip Tetra.

- Irska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Quadrivalent influenza vaccine (split virion,

inactivated).

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.

Ostali izvori informacija:

Detaljne i ažurirane informacije o ovom lijeku dostupne su skeniranjem QR koda na kutiji upotrebom pametnog telefona. Ista informacija takoĎer je dostupna na adresi: https://vaxigriptetra-nh.info.sanofi

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor trebaju uvijek biti lako dostupni za slučaj pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

Prije uporabe cjepivo treba postići sobnu temperaturu.

Protresti prije uporabe. Prije primjene vizualno pregledati cjepivo. Cjepivo se ne smije upotrijebiti ako su u suspenziji prisutne strane čestice. Ne smije se miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki.

Ovo cjepivo se ne smije primijeniti u krvnu žilu.

TakoĎer, vidjeti dio