Utrogestan 100 mg meke kapsule

Utrogestan 100 mg meke kapsule su indicirane samo u odraslih žena.

Primjena kroz usta

Poremećaji povezani s nedostatkom progesterona, posebice:

 neredovite menstruacije zbog poremećaja ili izostanka ovulacije  za ublažavanje simptoma perimenopauze

 hormonsko nadomjesno liječenje (HNL) za ublažavanje simptoma menopauze (kao dodatak estrogenskoj terapiji).

Primjena u rodnicu

 nadomjestak progesterona u insuficijenciji ovarija ili u žena bez funkcije ovarija u stanjima potpunog nedostatka progesterona (za vrijeme programa donacije jajnih stanica)

 nadopuna luteinskoj fazi tijekom ciklusa in vitro fertilizacije (IVF)

 nadopuna luteinskoj fazi tijekom spontanih ili induciranih ciklusa u slučaju smanjene plodnosti ili primarnog, odnosno sekundarnog poremećaja funkcije jajnika, posebice poremećaja ovulacije

 u slučaju prijetećeg pobačaja ili sprečavanja opetovanih pobačaja zbog dokazane luteinske

insuficijencije, sve do 12. tjedna trudnoće

Treba uzeti u obzir preporučene doze i način primjene.

Doziranje Odrasle bolesnice

Primjena kroz usta

Preporuča se uzimanje Utrogestan 100 mg mekih kapsula izmeĎu obroka, a kod večernjih doza, najbolje prije spavanja.

U luteinskoj insuficijenciji (neredovite menstruacije, perimenopauza), preporučena dnevna doza iznosi:

 2-3 kapsule (200 do 300 mg, podijeljeno u dvije doze – 1 kapsula ujutro i 1-2 kapsule uvečer prije spavanja) svaki dan tijekom 10 dana po ciklusu, obično od 17. do 26. dana ciklusa.

U hormonskom nadomjesnom liječenju (HNL) simptoma menopauze ne preporučuje se liječenje isključivo nadomjeskom estrogena (rizik od hiperplazije endometrija). Preporučuje se adjunktivna primjena progesterona u dozi:

 2 kapsule (200 mg) tijekom 12 do 14 dana mjesečno ili zadnja dva tjedna menstrualnog ciklusa (sekvencijalno doziranje)

Nakon dvotjedne primjene, liječenje treba prekinuti. Krvarenje se može pojaviti tjedan dana nakon prekida terapije.

U slučaju neželjenih učinaka doziranjem kroz usta (npr. pospanost) i kontraindikacije zbog oštećenja jetre, može se upotrijebiti primjena u rodnicu za sve gore navedene indikacije (vidjeti dio 4.3 i dio 4.4.)

Primjena u rodnicu

Kapsulu treba uvesti duboko u rodnicu.

Za nadomjestak progesterona u slučaju potpune deficijencije (programi donacije jajnih stanica), preporučeno doziranje kao dodatak odgovarajućoj estrogenskoj terapiji:

 1 kapsula (100 mg), primijenjena 13. i 14. dana ciklusa prijenosa, zatim

 2 kapsule (200 mg) dnevno, od 15. do 25. dana ciklusa, podijeljeno u dvije doze (1 kapsula ujutro i 1 kapsula uvečer), zatim

 od 26. dana u slučaju potvrĎene trudnoće dnevna se doza povećava za 1 kapsulu (100 mg) dnevno svaki tjedan, do najviše 6 kapsula (600 mg) podijeljeno u tri pojedinačne doze.

Tu dnevnu dozu potrebno je nastaviti uzimati 60 dana, do dvanaestog tjedna trudnoće.

Dodatak luteinskoj fazi tijekom ciklusa in vitro fertilizacije (IVF):

Preporučena dnevna doza iznosi 4 do 6 kapsula (400 – 600 mg) svaki dan, počevši od dana primjene injekcije HCG (korionskog gonadotropina) sve do dvanaestog tjedna trudnoće.

Dodatak luteinskoj fazi tijekom spontanih ili induciranih ciklusa, u slučajevima hipofertilnosti, primarnog ili sekundarnog steriliteta, posebice zbog poremećaja ovulacije:

Preporučena dnevna doza iznosi 2 do 3 kapsule (200 do 300 mg) podijeljeno u dvije doze, od 17. dana ciklusa tijekom 10 dana. U slučaju amenoreje i potvrĎene trudnoće, liječenje se mora ponoviti, što je ranije moguće.

Sprječavanje pobačaja zbog luteinske insuficijencije:

Preporučena dnevna doza iznosi 2 do 4 kapsule (200 do 400 mg), podijeljeno u dvije doze, svaki dan sve do 12. tjedna trudnoće.

Pedijatrijska populacija

Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu namijenjene za primjenu u djece i adolescenata.

Kontraindikacije:

 preosjetljivost na djelatnu tvar, soju, kikiriki ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  trudnoća (osim primjene u rodnicu tijekom prvog trimestra trudnoće – vidjeti dio 4.2, 4.4. i

4.6)

 dojenje

 nerazjašnjeno vaginalno krvarenje

 karcinom dojke (sadašnji, suspektni ili u anamnezi)

 venski tromboembolijski incident (akutni ili u anamnezi)

 aktivna ili recentna arterijska tromboembolijska bolest (npr. angina, infarkt miokarda)  trombofilni poremećaji

 porfirija

 akutna bolest jetre ili bolest jetre u anamnezi ukoliko nije došlo do normalizacije nalaza kontraindikacija su za primjenu lijeka kroz usta.

Kada se primjenjuje s estrogenima u hormonskom nadomjesnom liječenju (HNL) žena u menopauzi, primjenjivo je i sljedeće:

 neliječena hiperplazija endometrija

 dijagnosticirani maligni tumori ovisni o estrogenu ili sumnja na njih (npr. karcinom endometrija)

Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu kontraceptiv i nemaju kontracepcijski učinak kada se liječenje provodi u skladu s preporukama. Utrogestan 100 mg meke kapsule treba koristiti samo za indikacije navedene u dijelu 4.1.

Više od polovice ranih spontanih pobačaja nastaje zbog genetskih poremećaja. Nadalje, infekcije ili mehanički poremećaji mogu izazvati spontani pobačaj.

Primjenu progesterona valja ograničiti na slučajeve deficijencije žutog tijela. Liječenje treba prekinuti nakon dijagnoze zadržanog pobačaja.

Utrogestan 100 mg meke kapsule se smiju uzimati samo u prvom trimestru trudnoće i to samo primjenom u rodnicu.

Njegova primjena u drugom ili trećem trimestru trudnoće može dovesti do razvoja kolestaze u trudnoći (vidjeti dio 4.6.).

Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu prikladna terapija kod prijetećeg prijevremenog poroda.

Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže sojin lecitin:

Utrogestan 100 mg kapsule sadrže sojin lecitin i mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti (urtikarija i anafilaktički šok u preosjetljivih bolesnica).

Bolesnice s poznatom alergijom na kikiriki imaju povećan rizik od razvoja ozbiljnih alergijskih reakcija na preparate koji sadrže soju (vidjeti dio 4.3).

*****

Kada se Utrogestan 100 mg meke kapsule koriste u kombinaciji s estrogenima u žena u menopauzi za hormonsko nadomjesno liječenje (HNL), vrijede sljedeća upozorenja mjere opreza:

• U liječenju simptoma postmenopauze, HNL treba uvoditi samo za simptome koji nepovoljno utječu na kvalitetu života. U svim je slučajevima potrebno najmanje jednom godišnje napraviti pažljivu procjenu rizika i koristi, a HNL se smije nastaviti samo dok korist nadmašuje rizik.

• Dokazi o rizicima povezanima s HNL-om u liječenju prijevremene menopauze su ograničeni. Ipak, zbog niskog apsolutnog rizika u mlaĎih žena, omjer koristi i rizika za te žene mogao bi biti povoljniji nego za starije žene.

Liječnički pregled/praćenje:

Prije započinjanja ili ponovnog uvoĎenja HNL-a potrebno je uzeti detaljnu osobnu i obiteljsku medicinsku anamnezu. Fizikalni pregled (uključujući pregled zdjelice i dojki) treba obaviti vodeći se tom anamnezom, kao i kontraindikacijama i upozorenjima za uporabu. Tijekom liječenja preporučaju se povremeni pregledi, a njihovu učestalost i narav treba prilagoditi svakoj pojedinoj ženi. Ženama treba savjetovati koje promjene na dojkama moraju prijaviti svome liječniku ili medicinskoj sestri (vidjeti odlomak „Karcinom dojke“ u nastavku). Pretrage, uključujući odgovarajuće tehnike oslikavanja poput mamografije, treba provoditi u skladu s trenutno prihvaćenom praksom probira, prilagoĎenom kliničkim potrebama svake pojedine žene.

Stanja koja zahtijevaju nadzor:

Ako je bilo koje od sljedećih stanja trenutno prisutno, ako je nastupilo ranije i/ili ako se pogoršalo tijekom trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, bolesnicu je potrebno pažljivo nadzirati. Treba uzeti u obzir da se ta stanja mogu ponovno pojaviti ili pogoršati tijekom HNL-a, osobito:

• lejomiom (fibroidi maternice) ili endometrioza

• faktori rizika za tromboembolijske poremećaje (vidjeti u nastavku)

• faktori rizika za tumore ovisne o estrogenu, npr. karcinom dojke u srodnika prvog stupnja

• hipertenzija

• jetreni poremećaji (npr. adenom jetre)

• šećerna bolest uz zahvaćenost krvnih žila ili bez nje

• kolelitijaza

• migrena ili (teška) glavobolja

• sistemski eritemski lupus

• hiperplazija endometrija u anamnezi (vidjeti u nastavku)

• epilepsija

• astma

• otoskleroza

Razlozi za hitan prekid terapije HNL-om:

Terapija se mora prekinuti ako se utvrdi postojanje kontraindikacije te u sljedećim situacijama:

• žutica ili pogoršanje jetrene funkcije

• značajan porast krvnog tlaka

• novonastala glavobolja migrenskog tipa  trudnoća

Hiperplazija i karcinom endometrija

Kada se estrogen primjenjuje kao monoterapija tijekom dugotrajnih razdoblja u žena s očuvanom maternicom, postoji povećani rizik od hiperplazije i karcinoma endometrija. Prijavljen je 2-12 puta veći rizik od razvoja karcinoma endometrija meĎu ženama koje uzimaju samo estrogen u odnosu na žene koje ga ne uzimaju, ovisno o trajanju liječenja i dozi estrogena (vidjeti dio 4.8). Nakon prestanka liječenja rizik može ostati povišen još najmanje 10 godina.

Dodatna primjena progestagena tijekom najmanje 12 dana u mjesecu/28-dnevnom ciklusu ili kontinuirana kombinirana estrogensko-progestagenska terapija u žena koje nisu bile podvrgnute histerektomiji sprječava dodatni rizik vezan uz primjenu samo estrogenskog HNL-a.

Tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja mogu nastupiti probojno i točkasto krvarenje. Ako se probojno ili točkasto krvarenje pojave nakon što terapija već neko vrijeme traje ili ako se nastave nakon prekida liječenja, treba istražiti njihov uzrok, što može uključivati biopsiju endometrija zbog isključivanja malignih bolesti endometrija.

Karcinom dojke

Sveukupni dokazi pokazuju povećani rizik od karcinoma dojke u žena koje uzimaju kombinirano estrogensko-progestagensko, ili samo estrogensko HNL, a taj rizik ovisi o trajanju HNL-a.

Kombinirana estrogensko-progestagenska terapija

Randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje WHI (engl. Women's Health Initiative Study) i metaanaliza prospektivnih epidemioloških ispitivanja dosljedno ukazuju na povećani rizik od karcinoma dojke u žena koje uzimaju kombinirano estrogensko-progestagensko HNL, a koji postaje primjetan nakon približno 3 (1-4) godine (vidjeti dio 4.8).

Hormonsko nadomjesno liječenje samo estrogenom

WHI ispitivanje ne ukazuje na povišen rizik od karcinoma dojke u histerektomiranih žena koje su uzimale samo estrogen u HNL-u. U opservacijskim studijama uglavnom je prijavljivan mali porast rizika od dijagnosticiranja karcinoma dojke koji je bitno niži u odnosu na rizik naĎen u korisnica kombiniranog estrogensko-progestagenskog hormonskog nadomjesnog liječenja.

Rezultati velike metaanalize pokazali su da će se nakon prekida terapije dodatni rizik s vremenom smanjiti, a vrijeme potrebno za povratak na početnu vrijednost ovisi o trajanju prethodne primjene HNL-a. Kada se HNL primjenjivao više od 5 godina, rizik može trajati 10 ili više godina.

HNL, osobito kombinacija estrogena i progestagena, povećava gustoću mamografskih snimaka, što može nepovoljno utjecati na radiološko otkrivanje karcinoma dojke.

Karcinom jajnika

Karcinom jajnika je mnogo rjeĎi od karcinoma dojke. Epidemiološki dokazi iz velikih meta analiza ukazuju na blago povećani rizik u žena koje uzimaju samo terapiju estrogenom ili kombinirano HNL s estrogenom i progestogenom, što postaje vidljivo u roku od 5 godina od početka primjene i smanjuje se tijekom vremena nakon prestanka primjene. Neka ispitivanja, uključujući ispitivanje WHI, ukazuju da bi primjena kombiniranog HNL-a mogla biti povezana sa sličnim ili nešto nižim rizikom (vidjeti dio 4.8).

Venska tromboembolija

HNL se povezuje s 1,3 – 3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), npr. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Nastup takvog dogaĎaja vjerojatniji je tijekom prve godine primjene HNL-a nego kasnije (vidjeti dio 4.8).

Bolesnice s dijagnosticiranim trombofilijskim stanjima imaju povećan rizik od VTE-a, a HNL bi moglo dodatno povećati taj rizik. HNL je stoga kontraindicirano u tih bolesnica (vidjeti dio 4.3).

Opće poznati faktori rizika za VTE uključuju primjenu estrogena, stariju dob, veći kirurški zahvat, dugotrajnu imobilizaciju, pretilost (ITM > 30 kg/m2), trudnoću/poslijeporoĎajno razdoblje, sistemski eritemski lupus i karcinom. Nema suglasja o mogućoj ulozi varikoznih vena u VTE-u.

Kod svih bolesnica nakon kirurškog zahvata, potrebno je razmotriti provedbu profilaktičkih mjera za sprječavanje VTE-a. Ako će nakon elektivnog kirurškog zahvata uslijediti dugotrajna imobilizacija,

preporučuje se privremeno prekinuti HNL 4 – 6 tjedana prije zahvata. Liječenje se ne smije ponovno započeti sve dok žena ne bude potpuno pokretna.

Ženama koje u osobnoj anamnezi nemaju VTE, ali imaju srodnika prvog stupnja koji je u mlaĎoj dobi imao trombozu, može se ponuditi probir nakon pažljiva savjetovanja o njegovim ograničenjima (probirom se prepoznaje samo dio trombofilijskih poremećaja).

Ako se utvrdi trombofilijski poremećaj koji se razlikuje od onoga dijagnosticiranog kod člana obitelji koji je imao trombozu ili ako je poremećaj 'težak' (npr. nedostatak antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija poremećaja), HNL je kontraindicirano.

U žena koje već uzimaju kroničnu antikoagulantnu terapiju potrebno je pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika HNL-a.

Ako se VTE razvije nakon početka liječenja, lijek se mora prestati primjenjivati. Bolesnice treba uputiti da se odmah obrate svom liječniku ako primijete mogući simptom tromboembolije (npr. bolno oticanje noge, iznenadna bol u prsištu, dispneja).

Bolest koronarnih arterija

U randomiziranim kontroliranim ispitivanjima nije dokazana zaštita od infarkta miokarda u žena s postojećom bolešću koronarnih arterija ili bez nje, koje su primjenjivale kombinirano estrogensko-progestagensko ili samo estrogensko HNL.

Kombinirana estrogensko-progestagenska terapija:

Relativni rizik od bolesti koronarnih arterija blago je povećan tijekom primjene kombiniranog estrogensko-progestagenskog HNL-a. Budući da početni apsolutni rizik od bolesti koronarnih arterija uvelike ovisi o dobi, broj dodatnih slučajeva zbog primjene estrogena + progestagena u zdravih žena blizu menopauze vrlo je malen, ali će se povećati s porastom dobi.

Hormonsko nadomjesno liječenje samo estrogenom

Podaci iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja ne ukazuju na povišeni rizik od bolesti koronarnih arterija u histerektomiranih žena koje su koristile samo estrogensko HNL.

Ishemijski moždani udar

Kombinirano estrogensko-progestagensko i samo estrogensko HNL povezuje se s do 1,5 puta većim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja s dobi niti s vremenom od ulaska u menopauzu. MeĎutim, budući da početni rizik od moždanog udara uvelike ovisi o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje primjenjuju HNL povećavat će se s porastom dobi (vidjeti dio 4.8).

Ostala stanja

Estrogeni mogu dovesti do zadržavanja tekućine, stoga je potrebno pažljivo nadzirati bolesnice sa srčanim ili bubrežnim poremećajima.

Egzogeni estrogeni mogu inducirati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.

Primjena HNL-a ne poboljšava kognitivnu funkciju. Postoje odreĎeni dokazi povećanog rizika od vjerojatne demencije u žena koje počnu primjenjivati kontinuirano kombinirano HNL ili samo estrogensko HNL nakon dobi od 65 godina. Žene kojima je dijagnosticirana hipertrigliceridemija treba pomno nadzirati tijekom liječenja estrogenima ili hormonskog nadomjesnog liječenja jer su zabilježeni rijetki slučajevi značajnog porasta triglicerida u plazmi i posljedičnog pankreatitisa uzrokovani terapijom estrogenima.

Estrogeni povećavaju razinu globulina koji veže tiroksin (engl. thyroxin binding globulin, TBG), što dovodi do porasta cirkulirajućih tiroidnih hormona, mjereno razinama vezanog joda (engl. protein-bound iodine, PBI), tetrajodotironina (T4; izmjerenog u koloni ili radioimunološkim testom) ili

trijodtironina (T3; izmjerenog radioimunološkim testom). Unos smole T3 je smanjen, što odražava povišeni TBG. Koncentracije slobodnog T4 i slobodnog T3 ostaju nepromijenjene. Ostali vezujući proteini u serumu takoĎer mogu biti povišeni, npr. globulin koji veže kortikoide (engl. corticoid binding globulin, CBG) i globulin koji veže spolne hormone (engl. sex hormone binding globulin, SHBG), što može dovesti do porasta cirkulirajućih kortikosteroida i spolnih hormona. Koncentracije slobodnih i biološki aktivnih hormona ostaju nepromijenjene. Razine drugih plazmatskih proteina mogu biti povišene (supstrat angiotenzin/renina, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).

Porast razine ALT

Tijekom kliničkih ispitivanja s pacijentima koji su liječeni od infekcije virusom hepatitisa C (HCV) kombiniranim režimom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa i bez dasabuvira, povišenja ALT veća od

5 puta iznad gornje granice normale (ULN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol (kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi). Dodatno, takoĎer u bolesnika liječenih glekaprevirom/pibrentasvirom, uočeno je povišenje ALT kod žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi. Žene koje koriste lijekove koji sadrže estrogene osim etinilestradiola, kao što je estradiol, imale su stopu povišenja ALT sličnu onima koje nisu primale estrogene; meĎutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale ove druge estrogene, potreban je oprez kod istodobne primjene s kombiniranim režimom lijekova ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira te takoĎer s režimom glekaprevir/pibrentasvir.

Induktori enzima

Metabolizam progestagena može se povećati istodobnom primjenom tvari za koje je poznato da potiču enzime koji metaboliziraju lijekove; posebno enzime citokroma P450, poput antikonvulziva (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i antiinfektivnih lijekova (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Ritonavir i nelfinavir, iako poznati kao snažni inhibitori, pokazuju inducirajuća svojstva kada se koriste istodobno sa steroidnim hormonima.

Biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) mogu inducirati metabolizam progesterona.

Klinički se pojačan metabolizam progestagena može očitovati smanjenjem učinka liječenja i promjenom u obrascima krvarenja.

Inhibitori enzima

Ketokonazol i drugi inhibitori CYP450-3A4 mogu povećati bioraspoloživost progesterona.

Imunosupresivi

Progesteron može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi.

Hitni kontraceptivi

Obzirom na mehanizam djelovanja i visoki afinitet za vezanje na receptore za progesteron, ulipristalacetat može utjecati na djelovanje lijekova koji sadrže progestagene.

Trudnoća

Primjena Utrogestan 100 mg mekih kapsula kroz usta kontraindicirana je u trudnoći (vidjeti dio 4.2, 4.3. i 4.4.).

Ako žena zatrudni tijekom primjene Utrogestan 100 mg mekih kapsula kroz usta, liječenje se mora odmah prekinuti.

Ako postoji indikacija (vidjeti dio 4.1.), Utrogestan 100 mg meke kapsule se smiju primjenjivati samo u rodnicu i samo tijekom prvih 12 tjedana trudnoće (vidjeti dio 4.2., 4.3. i 4.4.).

Primjena Utrogestan 100 mg mekih kapsula (kroz usta ili u rodnicu) u drugom ili trećem trimestru trudnoće može dovesti do razvoja kolestaze u trudnoći.

Podaci o velikom broju izloženih trudnica iz kliničke prakse ne ukazuju na štetne učinke na plod kada se progesteron primjenjivao u rodnicu. Rezultati većine dosadašnjih epidemioloških ispitivanja koji se odnose na nehotično izlaganje ploda kombinaciji estrogena i progestagena ne ukazuju na teratogene ili toksične učinke na plod.

Dojenje

Tijekom liječenja Utrogestan 100 mg mekim kapsulama, dojenje treba prekinuti. U majčino se mlijeko izlučuje mjerljiva količina progesterona.

Plodnost

Nije primjenjivo.

Primjena ovog lijeka kroz usta može uzrokovati pospanost ili vrtoglavicu, pa je potreban oprez pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima. Uzimanjem kapsula navečer prije spavanja mogu se smanjiti navedeni učinci tijekom dana. Primjena u rodnicu je alternativa primjeni kroz usta u slučaju nuspojava poput npr. omamljenosti ili pospanosti.

Primjena kroz usta

Podaci prikazani u nastavku temelje se na iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet, a odnose se na primjenu progesterona kroz usta.

Nuspojave su rangirane prema učestalosti primjenom sljedeće konvencije: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Klasifikacija organskih sustava	Česte nuspojave	Manje česte nuspojave  1/1000,	Rijetke nuspojave  1/10 000, < 1/1000	Vrlo rijetke  1/10 000	Nepoznata učestalost
Poremećaji krvi i limfnog sustava				Tromboembolijski poremećaji
Poremećaji imunološkog sustava				Anafilaktičke reakcije
Poremećaji metabolizma i prehrane				Promjena tolerancije glukoze
Psihijatrijski poremećaji				Depresija
Klasifikacija organskih sustava	Česte nuspojave	Manje česte nuspojave  1/1000,	Rijetke nuspojave  1/10 000, < 1/1000	Vrlo rijetke  1/10 000	Nepoznata učestalost
Krvožilni poremećaji				Zadržavanje tekućine
Poremećaji probavnog sustava				Privremena mučnina
Poremećaji jetre i žuči				Žutica ili problemi s jetrom
Poremećaji živčanog sustava				Glavobolja
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki				Amenoreja
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene				Umor
Poremećaji kože i potkožnog tkiva				Akne

Primjena u rodnicu

Podaci navedeni u nastavku temelje se na iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet, a odnose se na primjenu progesterona u rodnicu.

Nuspojave su rangirane prema učestalosti primjenom sljedeće konvencije: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko

(< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

899464-2543161Klasifikacija organskih sustava Česte nuspojave  1/100, < 1/10 Manje česte nuspojave  1/1000, < 1/100 Rijetke nuspojave  1/10 000, < 1/1000 Vrlo rijetke  1/10 000 Nepoznata učestalost Poremećaji kože i potkožnog tkiva Pruritus Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vaginalno krvarenje Vaginalni iscjedak Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Osjećaj pečenja

Tijekom kliničkih ispitivanja pri primjeni lijeka u rodnicu u preporučenim dozama nisu zabilježene sistemske nuspojave poput somnolencije ili omamljenosti.

Opis odabranih nuspojava:

Katkada se mogu pojaviti pospanost ili vrtoglavica 1 do 3 sata nakon primjene Utrogestan 100 mg mekih kapsula kroz usta. U tim slučajevima treba razmotriti smanjenje pojedinačne doze ili prijeći na primjenu kapsula u rodnicu, a ako se Utrogestan 100 mg meke kapsule primjenjuju u sklopu HNL-a, mogu se uzimati 2 kapsule jednokratno uvečer tijekom 12-14 dana.

Mogu se javiti i promjene kod menstrualnog krvarenja ili skraćeni ciklus: preporuča se liječenje početi kasnije u ciklusu (primjerice liječenje početi 19. dana ciklusa umjesto 17.).

*****

Sljedeći rizici odnose se na primjenu sistemskog liječenja estrogenom/progesteronom (HNL):

Rizik od karcinoma dojki

 Prijavljen je dvostruko veći rizik od karcinoma dojki u žena koje su uzimale kombiniranu terapiju estrogenima i progestagenima dulje od 5 godina

 Povećani rizik u žena koje uzimaju samo estrogensku terapiju niži je nego onaj uočen u korisnica kombinacija estrogena i progestagena.

 Stupanj rizika ovisi o trajanju primjene (vidjeti dio 4.4).

 U nastavku su prikazane procjene apsolutnog rizika na temelju rezultata najvećeg randomiziranog, placebom kontroliranog ispitivanja (ispitivanje WHI) i najveće metaanalize prospektivnih epidemioloških ispitivanja

Najveća metaanaliza prospektivnih epidemioloških ispitivanja - procijenjeni dodatni rizik od karcinoma dojke nakon 5 godina primjene kod žena s indeksom tjelesne mase (ITM) 27 kg/m2

Dob na početku HNL-a (u

Incidencija na 1000 žena koje

Omjer rizika

Dodatni slučajevi na 1000 žena koje su koristile HNL-a nakon 5 godina

856792-1422654HNL samo s estrogenom 50 13,3 1,2 2,7 Kombinacija estrogena i progestagena 50 13,3 1,6 8,0 *Prema stopama osnovne incidencije u Engleskoj 2015. u žena s ITM-om od 27 kg/m2uzeto iz bazalne stope incidencije u razvijenim zemljama Napomena: Budući da se osnovna incidencija karcinoma dojke razlikuje izmeĎu zemalja EU, broj dodatnih slučajeva karcinoma dojke proporcionalno će se mijenjati.

Procijenjeni dodatni rizik od karcinoma dojke nakon 10 godina primjene u žena s ITM-om od 27 kg/m2

856792-2088275Dob na početku HNL-a (u godinama) Incidencija na 1000 žena koje nikad nisu koristile HNL tijekom 10 godina (50 - 59 godina) * Omjer rizika Dodatni slučajevi na 1000 žena koje su koristile HNL-a, nakon 10 godina HNL samo s estrogenom 50 26,6 1,3 7,1 Kombinacija estrogena i progestagena 50 26,6 1,8 20,8 *Prema stopama osnovne incidencije u Engleskoj 2015. kod žena s ITM-om od 27 kg/m2 Napomena: Budući da se osnovna incidencija karcinoma dojke razlikuje u zemljama EU-a, broj dodatnih slučajeva karcinoma dojke takoĎer će se proporcionalno mijenjati.

Ispitivanja WHI u SAD-u - dodatni rizik od karcinoma dojke nakon 5 godina primjene

856792-1908937Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 žena u placebo skupini tijekom 5 godina Omjer rizika i 95 % CI Dodatni slučajevi na 1000 korisnica HNL-a tijekom 5 godina (95 % CI) Samo konjugirani konjski estrogen (KKE) 50-79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)* KKE + medroksiprogesteronacetat (estrogen i progestagen)‡ 50-79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9) *WHI ispitivanje u žena bez maternice koje nije pokazalo povećani rizik od karcinoma dojke ‡Kad je analiza bila ograničena na žene koje nisu primjenjivale HNL prije ispitivanja, nije uočen povećani rizik tijekom prvih 5 godina liječenja: nakon 5 godina rizik je bio veći nego kod žena koje nisu primjenjivale HNL.

Rizik od karcinoma endometrija

Žene u postmenopauzi koje imaju maternicu

Rizik od karcinoma endometrija je oko 5 na svakih 1000 žena s maternicom koje ne primjenjuju HNL.

Kod žena koje imaju maternicu uporaba HNL-a koji sadrži samo estrogen se ne preporučuje jer povećava rizik od karcinoma endometrija (vidjeti dio 4.4).

Ovisno o trajanju primjene samo estrogena i o dozi estrogena, povećanje rizika od karcinoma endometrija u epidemiološkim se ispitivanjima kretalo u rasponu od 5 do 55 dodatnih slučajeva dijagnosticiranih na svakih 1000 žena u dobi od 50 do 65 godina.

Dodavanje progestagena liječenju samo estrogenom tijekom najmanje 12 dana po ciklusu može prevenirati ovaj povećani rizik. U ispitivanju Million Women Study (MWS), primjena kombiniranog HNL-a (kontinuiranog ili sekvencijskog) tijekom 5 godina nije povećala rizik od karcinoma endometrija (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom jajnika

Primjena samo estrogena ili kombinacije estrogena i progestagena kao HNL-a povezana je s blagim povećanjem rizika od razvoja karcinoma jajnika (vidjeti dio 4.4).

Meta-analiza 52 epidemiološka ispitivanja pokazala je povećani rizik od karcinoma jajnika kod žena koje uzimaju HNL u usporedbi sa ženama koje nikada nisu uzimale HNL (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Za žene u dobi od 50 do 54 godina koje 5 godina uzimaju HNL, to rezultira s oko jednim dodatnim slučajem karcinoma jajnika na 2000 korisnica. Kod žena u dobi od 50 do 54 koje ne uzimaju HNL, karcinom jajnika biti će dijagnosticiran kod oko 2 od 2000 žena tijekom razdoblja od 5 godina.

Rizik od venske tromboembolije

HNL je povezan s 1,3-3 puta većim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvih dogaĎaja je vjerojatnija u prvoj godini primjene HNL-a (vidjeti dio 4.4). Rezultati ispitivanja WHI prikazani su u nastavku:

Ispitivanja WHI - dodatni rizik od VTE tijekom petogodišnje primjene

856792-1420440Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 žena u placebo grupi tijekom 5 godina Omjer rizika i 95 % CI Dodatni slučajevi na 1000 korisnica HNL-a Samo oralni estrogen* 50-59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) Oralna kombinacija estrogena i progestagena 50-59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13) *Ispitivanja u žena koje nemaju maternicu

Rizik od bolesti koronarnih arterija

 Rizik od bolesti koronarnih arterija blago je povećan u korisnica kombiniranog estrogensko-progestagenskog HNL-a starijih od 60 godina (vidjeti dio 4.4).

Rizik od ishemijskog moždanog udara

 Primjena samo estrogena ili kombinacije estrogena i progestagena povezana je s do 1,5 puta većim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Rizik hemoragijskog moždanog udara nije povećan tijekom HNL-a.

 Relativni rizik ne ovisi o dobi niti o trajanju primjene, no budući da početni rizik značajno ovisi o dobi, ukupni rizik od moždanog udara kod žena koje uzimaju HNL povećat će se s dobi (pogledajte dio 4.4.).

Kombinirana ispitivanja WHI - dodatni rizik od ishemijskog moždanog udara* tijekom petogodišnje primjene

856792-984681Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 žena u placebo grupi tijekom 5 godina Omjer rizika i 95 % CI Dodatni slučajevi na 1000 korisnica HNL-a tijekom 5 godina 50-59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) *nije učinjena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.

Sljedeće nuspojave takoĎer su prijavljene u vezi sa sistemskim liječenjem estrogenom/progestagenom:

 Bolest žučnog mjehura

 Poremećaji kože i potkožnog tkiva: kloazma/melazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskularna purpura

 Vjerojatna demencija u dobi iznad 65 godina (vidjeti dio 4.4)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717321979899464481999Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Progesteron ima nisku toksičnost. U slučaju predoziranja mogu se pojaviti sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje, pospanost i omaglica, koji se mogu simptomatski liječiti.

Farmakoterapijska skupina: spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav, progestageni, ATK oznaka: G03DA04.

Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže hormon – prirodni progesteron. Ima gestagena, antiestrogena, blaga androgena i antialdosteronska svojstva.

Primjena kroz usta

Apsorpcija

Mikronizirani progesteron apsorbira se u probavnom sustavu. U prvom satu terapije razina progesterona u plazmi raste i najviša je zabilježena 1 do 3 sata nakon primjene. Farmakokinetička istraživanja na dobrovoljcima pokazala su da nakon istodobnog uzimanja dviju

kapsula Utrogestana, progesteron u plazmi raste od prosječno 0,13 ng/ml do 4,25 ng/ml nakon prvog sata, do 11,75 mg/ml nakon dva sata, do 8,37 ng/ml nakon 4 sata, do 2,00 ng/ml nakon 6 sati i do 1,64 ng/ml nakon 8 sati.

Zbog vremena zadržavanja hormona u tkivima, trebalo bi ukupnu dozu podijeliti u dvije pojedinačne s razmakom od dvanaest sati kako bi se postiglo zadržavanje tijekom 24 sata.

Postoje zamjetne individualne varijacije, ali jedna osoba zadržava ista farmakokinetička svojstva tijekom nekoliko mjeseci, što dopušta dobru individualnu prilagodbu doze.

Biotransformacija

Glavni metaboliti u plazmi su 20-α-hidroksi-Δ-4α pregnanolon i 5-α-dihidroprogesteron.

Izlučivanje putem mokraće je 95 %-tno i to u obliku glukuronskih i konjugiranih metabolita, većinom 3-α-5-β- pregnandiola). Metaboliti u plazmi i mokraći slični su kao i oni zabilježeni tijekom fiziološke sekrecije žutog tijela (corpus luteum).

60492649815830

Primjena u rodnicu

Apsorpcija

Progesteron primijenjen u rodnicu brzo se apsorbira preko vaginalne sluznice jer je visoka razina progesterona u plazmi zabilježena nakon jednog sata.

Maksimalna koncentracija progesterona u plazmi postiže se za 2 do 6 sati nakon primjene, a srednja koncentracija od 9,7 ng/ml održava se tijekom 24 sata nakon primjene 100 mg ujutro i uvečer. Ta srednja preporučena doza stoga inducira fiziološku dinamičku ravnotežu koncentracije progesterona u plazmi, sličnu onoj zabilježenoj tijekom luteinske faze normalnog ovulacijskog ciklusa. S dozama većim od 200 mg dnevno, koncentracije progesterona slične su onima u prvom tromjesečju trudnoće.

Biotransformacija

Razina 5-β-pregnanolona u plazmi se ne povećava.

Izlučuje se mokraćom uglavnom u obliku 3-α, -5-β-pregnandiola, kako je zabilježeno progresivnim porastom njegove koncentracije (vršna koncentracija od 142 ng/ml 6 sati nakon primjene).

Nema podataka.

Sadržaj kapsule: suncokretovo ulje, rafinirano sojin lecitin

Ovojnica kapsule: želatina

glicerol

titanijev dioksid (E171) voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na suhom mjestu na temperaturi ispod 25°C.

30 (2 x 15) kapsula u blisteru (PVC/Al), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

14

Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže djelatnu tvar progesteron. To je ženski spolni hormon koji pripada skupini spolnih hormona, progestagena.

Primjenjuju se u odraslih žena za liječenje nekoliko različitih stanja koja su uzrokovana niskom razinom progesterona. Mogu se primijeniti kroz usta ili u rodnicu.

Primjenom kroz usta, Utrogestan 100 mg meke kapsule se koriste u liječenju:  neredovitih menstruacija uzrokovanih poremećajima u ovulaciji

 simptoma perimenopauze

 kao dio hormonske nadomjesne terapije (HNL) za ublažavanje simptoma menopauze, ako uzimate i estrogen

Utrogestan 100 mg meke kapsule se mogu koristiti i za hormonsko nadomjesno liječenje (HNL), ako uzimate estrogen za ublažavanje simptoma koji se javljaju nakon menopauze. Tijekom menopauze opada količina hormona estrogena koji proizvodi žensko tijelo što može uzrokovati razne neugodne simptome (npr. nagla pojava osjećaja vrućine u licu, vratu i prsima ("valunge")). Liječenje estrogenom ublažava ove simptome nakon menopauze, a progesteron će Vam biti propisan s estrogenom kako bi umanjio moguće štetne učinke estrogena na Vašu maternicu (zadebljanje i rak sluznice maternice).

Ako uzimanje kapsula kroz usta uzrokuje nuspojave poput pospanosti ili omamljenosti ili imate oštećenje jetre, kapsule se mogu primjenjivati u rodnicu ako Vaš liječnik procijeni da je to sigurno za Vaše zdravlje. U navedenim slučajevima, obavezno se posavjetujte sa svojim liječnikom.

Primjenom u rodnicu, Utrogestan 100 mg meke kapsule se koriste u sljedećim stanjima: o Liječenje smanjene plodnosti i neplodnosti:

 u žena koje su u programu donacije jajnih stanica, a imaju oslabljenu funkciju jajnika ili su jajnici potpuno prestali s radom

 u procesu ostvarivanja trudnoće izvantjelesnom (in vitro) oplodnjom

 kao podrška spontanim ili potaknutim menstrualnim ciklusima u sklopu liječenja neplodnosti, posebice kada postoji poremećaj ovulacije

o Tijekom prvih 12 tjedana trudnoće u slučaju prijetećeg pobačaja ili ako je ranije već bilo više od jednog pobačaja.

Nemojte primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule

Nemojte primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule ako se bilo koji navod u nastavku odnosi na Vas. Ako niste sigurni za neki od navoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što primijenite Utrogestan 100 mg meke kapsule:

 ako ste alergični na progesteron ili neki drugi sastojak ovog lijeka (navedeno u dijelu 6.)

 ako ste alergični na soju ili kikiriki (pogledajte dio „Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže sojin lecitin“)

 ako ste trudni (osim ako Vam je liječnik propisao Utrogestan 100 mg meke kapsule za primjenu u rodnicu tijekom prvih 12 tjedana trudnoće)

 ako dojite

 ako imate neobjašnjeno vaginalno krvarenje

 ako imate ili ste ikada imali rak dojke ili se sumnja da biste ga mogli imati

 ako imate ili ste ikada imali krvne ugruške u venama (tromboza) – npr. u nogama (duboka venska tromboza) ili u plućima (plućna embolija)

 ako imate nasljednu sklonost zgrušavanju krvi (trombofiliju, npr. nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina)

 ako imate ili ste nedavno imali bolest uzrokovanu krvnim ugrušcima u arterijama, poput srčanog udara, moždanog udara ili angine pectoris;

 ako imate rijedak krvni poremećaj koji se zove „porfirija“, a prenosi se u obitelji (nasljedni poremećaj)

 ako imate ozbiljno oštećenu jetru ili ste ikada imali bolest jetre, a Vaši testovi jetrene funkcije nisu se vratili u normalu ne smijete uzimati Utrogestan 100 mg meke kapsule kroz usta. Ako liječnik procijeni da je to sigurno za Vaše zdravlje, može Vam u tom slučaju propisati da Utrogestan 100 mg meke kapsule primjenjujete u rodnicu. Obavezno se posavjetujte sa svojim liječnikom.

Kada se koristi s estrogenom za hormonsko nadomjesno liječenje (HNL), primjenjuju se i sljedeća dodatna ograničenja:

 ako imate neliječenu prekomjerno zadebljanu sluznicu maternice (hiperplazija endometrija)

 ako imate ili ako se sumnja da biste mogli imati rak koji je osjetljiv na estrogen, kao što je npr. rak sluznice maternice (rak endometrija)

Ako se nešto od gore navedenog pojavi prvi puta dok primjenjujete Utrogestan 100 mg meke kapsule, odmah ih prestanite primjenjivati i javite se žurno liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Utrogestan 100 mg meke kapsule.

 Pobačaj: Utrogestan 100 mg meke kapsule za primjenu u rodnicu koriste se za pomoć u sprječavanju pobačaja kada su prirodne razine progesterona niske. Pobačaj se može dogoditi i ako imate infekciju, tjelesnu abnormalnost ili iz drugih razloga, uključujući genetski problem. Utrogestan 100 mg meke kapsule ne mogu spriječiti pobačaj ako imate bilo koji od ovih drugih problema.

Ako se pobačaj dogodi, Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu pogodne za njegovo liječenje (liječenje treba prekinuti nakon dijagnoze zadržanog pobačaja)

 Trudnoća: Utrogestan 100 mg meke kapsule se smiju uzimati samo u prvom tromjesečju trudnoće i to samo primjenom u rodnicu. Ako se Utrogestan 100 mg meke kapsule primjenjuju tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće postoji rizik da trudnica razvije stanje koje se zove kolestaza u trudnoći (zastoj u otjecanju žući koje se očituje pojavom žutice kože i bjeloočnica, svrbeža kože, tamne mokraće i svijetle stolice).

 Porod: Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu prikladna terapija kod prijetećeg prijevremenog poroda

 Kontracepcija: Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu kontraceptiv i nemaju kontracepcijski učinak kad se liječenje provodi na preporučeni način. Utrogestan 100 mg meke kapsule treba koristiti samo za liječenje stanja koja su navedena u dijelu 1.

Djeca i adolescenti

Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu namijenjene za primjenu u djece ili adolescenata.

Drugi lijekovi i Utrogestan 100 mg meke kapsule

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Utrogestan 100 mg meke kapsule mogu utjecati na djelovanje nekih lijekova. TakoĎer, neki lijekovi mogu ometati učinak Utrogestan 100 mg mekih kapsula, što može uzrokovati pojavu neredovitog krvarenja.

To se odnosi na sljedeće lijekove:

 lijekove za liječenje epilepsije (poput fenobarbitala, fenitoina i karbamazepina)  lijekove za liječenje tuberkuloze (poput rifampicina, rifabutina)

 lijekove za liječenje HIV infekcije (side) (poput nevirapina, efavirenza, ritonavira i nelfinavira)  biljne lijekove koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum)

 ciklosporin (koji se koristi za potiskivanje imunosnog sustava)  ketokonazol (koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija)

 kontraceptive za hitne slučajeve (ulipristal acetat)

Utrogestan 100 mg meke kapsule s hranom i pićem

Ako uzimate Utrogestan 100 mg meke kapsule kroz usta, nemojte ga uzimati s hranom. Utrogestan 100 mg meke kapsule se trebaju uzeti izmeĎu obroka, najbolje prije spavanja.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Utrogestan 100 mg meke kapsule se ne smiju primjenjivati kroz usta ako ste trudni.

Utrogestan 100 mg meke kapsule smijete primjenjivati samo u rodnicu tijekom prvih 12 tjedana trudnoće i to samo ako Vam tako propiše liječnik.

Ovaj lijek se izlučuje u majčino mlijeko i ne smije se koristiti tijekom dojenja. Ako dojite, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako ovaj lijek uzimate kroz usta, možete osjetiti pospanost, vrtoglavicu ili omaglicu. Ako se to dogodi, ne smijete voziti niti koristiti alate ili strojeve. Uzimanje Utrogestan 100 mg mekih kapsula prije spavanja ili primjena kapsula u rodnicu može umanjiti ove učinke.

Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže sojin lecitin

Sojin lecitin može uzrokovati reakcije preosjetljivosti (koprivnjaču i anafilaktički šok) u bolesnica s alergijom na soju. Bolesnice s poznatom alergijom na kikiriki imaju povećan rizik od razvoja ozbiljnih alergijskih reakcija na preparate koji sadrže soju (pogledajte dio „Nemojte primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule“).

*****

Ako uzimate Utrogestan 100 mg meke kapsule u kombinaciji s estrogenom u sklopu hormonskog nadomjesnog liječenja (HNL), vrijede sljedeće važne informacije:

Anamneza i redoviti pregledi

Primjena HNL-a nosi rizike koje je potrebno uzeti u obzir pri odlučivanju o tome hoće li se započeti i hoće li se nastaviti primjenjivati.

Iskustvo u liječenju žena s prijevremenom menopauzom (zbog zatajenja jajnika ili operacije) je ograničeno. Ako imate prijevremenu menopauzu, rizici upotrebe HNL-a mogu biti različiti. Razgovarajte sa svojim liječnikom.

Prije nego započnete (ili ponovno započnete) uzimati HNL, liječnik će Vas pitati o Vašoj osobnoj i obiteljskoj zdravstvenoj anamnezi. Vaš se liječnik može odlučiti i na fizikalni pregled. To može uključivati pregled vaših dojki i/ili druge preglede ili pretrage, ako bude potrebno.

Nakon što počnete uzimati progesteron s hormonskom nadomjesnom terapijom trebali biste posjetiti svog liječnika radi redovitih pregleda (barem jednom godišnje). Na tim pregledima razgovarajte sa svojim liječnikom o prednostima i rizicima nastavka primjene progesterona i estrogena.

Obavljajte redovne preglede dojki, prema preporuci svog liječnika.

Kada trebate posebno paziti na progesteronsko i estrogensko HNL

Prije početka liječenja obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada imali neke od sljedećih problema, jer se tijekom liječenja HNL-om oni mogu vratiti ili pogoršati. Ako je to slučaj, trebali biste češće posjećivati svog liječnika radi kontrole.

 abnormalni tumori / izrasline (fibroidi) u Vašoj maternici

 rast sluznice maternice izvan maternice (endometrioza) ili povijest pretjeranog rasta (zadebljanja) sluznice maternice (hiperplazija endometrija)

 povećani rizik od nastanka krvnih ugrušaka (vidjeti „Krvni ugrušci u veni (tromboza)”)

 povećani rizik od nastanka raka osjetljivog na estrogene (npr. u slučaju da Vaša majka, sestra ili baka ima ili je imala rak dojke)

 visoki krvni tlak

 problem s jetrom poput dobroćudnog tumora jetre  šećerna bolest

 žučni kamenci

 migrena ili jaka glavobolja

 bolest imunološkog sustava koja pogaĎa različite organe u tijelu (sistemski eritematozni lupus)  epilepsija

 astma

 bolest koja utječe na bubnjić i sluh (otoskleroza)

 vrlo visoke vrijednosti triglicerida (vrsta masnoća) u krvi

 zadržavanje tekućine u tijelu zbog srčanih ili bubrežnih bolesti

 ako imate nasljedni ili stečeni angioedem (sklonost pojavi ograničenog oticanja mekih tkiva poput usnica, ždrijela, jezika, kapaka, koje može biti praćeno i bolovima u trbuhu, otežanim gutanjem ili disanjem te svrbežom)

Prestanite primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule i estrogen te se odmah obratite liječniku ili hitnoj medicinskoj pomoći ako primijetite nešto od sljedećeg prilikom uzimanja HNL-a:

 bilo koja stanja spomenuta u dijelu „Nemojte primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule“  žutilo kože ili bjeloočnice (žutica). To mogu biti znakovi bolesti jetre

 otok lica, jezika i/ili grla i/ili teškoće s gutanjem ili osip, praćeno teškoćama s disanjem što može ukazivati na razvoj angioedema

 veliki porast krvnog tlaka (simptomi mogu biti glavobolja, umor, omaglica)

 glavobolju poput migrene koja se javlja prvi put  ako zatrudnite

 ako primijetite znakove ugruška u krvi, kao što su: - bolno oticanje i crvenilo noge

- iznenadnu bol u prsima - poteškoće u disanju.

Za više informacija pogledajte „Krvni ugrušci u veni (tromboza)“.

Napomena:

Hormonsko nadomjesno liječenje nije kontracepcija. Ako je prošlo manje od 12 mjeseci od posljednje menstruacije ili ste mlaĎi od 50 godina, možda ćete morati koristiti dodatnu kontracepciju kako biste spriječili trudnoću. Obratite se svom liječniku za savjet.

HNL i rak

Pretjerano zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i rak sluznice maternice (rak endometrija)

Uzimanje samo estrogena kao HNL povećava rizik od prekomjernog zadebljanja sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i raka sluznice maternice (rak endometrija). Progestogen u Utrogestan 100 mg mekim kapsulama Vas štiti od ovog dodatnog rizika.

Neočekivano krvarenje

Tijekom liječenja Utrogestan 100 mg mekim kapsulama i estrogenom imat ćete krvarenje jednom mjesečno (tzv. prijelomno krvarenje).

Ali ako se pojavi neočekivano krvarenje ili kapljice krvi (točkice) uz mjesečno krvarenje, koje:  traje dulje od prvih 6 mjeseci ili

 je počelo nakon što primjenjujete Utrogestan 100 mg meke kapsule i estrogen dulje od šest mjeseci ili  nastavlja se nakon što ste prestali primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule i estrogen,

javite se svom liječniku što je prije moguće.

Rak dojke

Dokazi pokazuju da se primjenom kombinacije estrogena i progestagena ili HNL-a koji sadrži samo estrogene, povećava rizik od raka dojke. Dodatni rizik ovisi o tome koliko ste dugo primjenjivali HNL. Dodatni rizik postaje primjetan unutar 3 godine primjene. Nakon prestanka primjene HNL-a dodatni rizik smanjit će se s vremenom, ali može trajati 10 ili više godina ako ste primjenjivali HNL duže od 5 godina.

Usporedba

MeĎu ženama u dobi od 50 do 54 godine koje ne primjenjuju HNL, rak dojke dijagnosticirat će se u otprilike 13-17 žena od 1000 žena tijekom 5 godina.

MeĎu ženama u dobi od 50 godina koje počnu primjenjivati samo estrogensko HNL tijekom 5 godina, bit će 16-17 slučajeva na 1000 korisnica (tj. dodatnih 0-3 slučaja).

MeĎu ženama u dobi od 50 godina koje počnu primjenjivati kombinirano estrogensko-progestagensko HNL tijekom 5 godina, biti će 21 slučaj na 1000 korisnica (tj. u dodatnih 4-8 slučajeva).

MeĎu ženama u dobi od 50-59 godina koje nisu primjenjivale HNL, u otprilike 27 od 1000 žena dijagnosticirat će se rak dojke tijekom razdoblja od 10 godina.

MeĎu ženama u dobi od 50 godina koje počnu uzimati samo estrogensko HNL tijekom 10 godina, biti će 34 slučaja na 1000 korisnica (tj. dodatnih 7 slučajeva).

MeĎu ženama u dobi od 50 godina koje počnu uzimati kombinirano estrogensko-progestagensko HNL tijekom 10 godina, biti će 48 slučajeva na 1000 korisnica (tj. dodatni 21 slučaj).

Redovito si pregledavajte dojke. Javite se svom liječniku ako primijetite bilo kakve promjene poput:  udubina na koži

 promjena na bradavici

 kvržica koje možete vidjeti ili opipati

Osim toga, preporučuje se i da sudjelujete u programima mamografskog probira kada za njih dobijete poziv. Kod mamografskog je probira važno da medicinskoj sestri/zdravstvenom radniku koji provodi rendgensko oslikavanje kažete da primjenjujete HNL jer hormonsko liječenje može povećati gustoću dojki i tako utjecati na nalaz mamografske snimke. Ondje gdje je gustoća dojke povećana, mamografijom se možda neće otkriti sve kvržice.

Rak jajnika

Rak jajnika je rijedak – mnogo rjeĎi nego rak dojke. Uporaba HNL-a koje sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena povezuje se s blagim povećanjem rizika od raka jajnika.

Rizik od raka jajnika mijenja se ovisno o dobi.

Npr. meĎu ženama u dobi od 50 do 54 godina koje ne primjenjuju HNL, rak jajnika dijagnosticirat će se u oko 2 žene od 2000 žena tijekom razdoblja od 5 godina. MeĎu ženama koje primjenjuju HNL tijekom

5 godina, dijagnosticirat će se oko 3 slučaja karcinoma jajnika na 2000 korisnica (tj. oko 1 dodatan slučaj).

Učinak HNL na srce i cirkulaciju

Krvni ugrušci u veni (tromboza)

Rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama približno je 1,3 - 3 puta veći u korisnica HNL-a nego u žena koje ne primjenjuju HNL, osobito tijekom prve godine primjene.

Krvni ugrušci mogu biti opasni, i ako dospiju u pluća mogu uzrokovati bol u prsima, nedostatak zraka, nesvjesticu pa čak i smrt.

Vjerojatnost nastanka krvnog ugruška u venama povećava se s porastom dobi te u sljedećim situacijama. Obavijestite svog liječnika ako se bilo koja od navedenih situacija odnosi na Vas:

 ako ne možete hodati dulje vrijeme zbog veće operacije, ozljede ili bolesti (pogledajte i dio 3. „Ako trebate ići na operaciju“)

 ako imate izrazito prekomjernu tjelesnu težinu (ITM >30 kg/m2)

 ako imate bilo kakvih problema sa zgrušavanjem krvi koji zahtijevaju dugotrajno liječenje lijekom za sprječavanje nastanka krvnih ugrušaka

 ako je bilo tko iz Vaše uže obitelji ikada imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili nekom drugom organu  ako imate sistemski eritemski lupus

 ako imate rak.

Za znakove krvnog ugruška, pogledajte odlomak „Prestanite primjenjivati Utrogestan 100 meke kapsule i estrogen te se odmah obratite liječniku“.

Usporedba

MeĎu ženama u 50-im godinama, koje ne primjenjuju HNL, očekuje se da će krvni ugrušak u venama nastati u prosječno 4-7 žena od 1000 žena tijekom razdoblja od 5 godina.

MeĎu ženama u 50-im godinama koje primjenjuju estrogensko-progestagensko HNL tijekom više od 5 godina, dijagnosticirat će se 9-12 slučajeva na 1000 korisnica (tj. 5 dodatnih slučajeva).

Srčana bolest (srčani udar)

Nema dokaza da će HNL spriječiti srčani udar.

U žena starijih od 60 godina koje primjenjuju estrogensko-progestagensko HNL postoji nešto veća vjerojatnost razvoja srčane bolesti nego u žena koje ne primjenjuju HNL.

Moždani udar

Rizik od moždanog udara približno je 1,5 puta veći u žena koje primjenjuju HNL nego u onih koje ga ne primjenjuju. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog primjene HNL-a povećava se s porastom dobi.

Usporedba

MeĎu ženama u 50-im godinama koje ne primjenjuju HNL očekuje se da će prosječno njih 8 od 1000 doživjeti moždani udar tijekom razdoblja od 5 godina.

MeĎu ženama u 50-im godinama koje primjenjuju HNL očekuje se 11 slučajeva na 1000 korisnica tijekom razdoblja od 5 godina (tj. 3 dodatna slučaja).

Ostala stanja

HNL neće spriječiti gubitak pamćenja. Postoje odreĎeni dokazi koji ukazuju na povećan rizik od gubitka pamćenja u žena koje počnu primjenjivati HNL nakon dobi od 65 godina.

Obratite se svom liječniku za savjet.

HNL i drugi lijekovi

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje HNL. To može uzrokovati nepravilna krvarenja. Ovo se posebno odnosi na sljedeće lijekove:

 lijekovi za liječenje epilepsije (kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin)  lijekovi za liječenje tuberkuloze (kao što su rifampicin, rifabutin)

 lijekovi za liječenje infekcije virusom HIV-a (kao što su nevirapin, efavirenz, ritonavir i nelfinavir)  biljni lijekovi koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum)

 lijekovi za liječenje infekcije virusom hepatitisa C (HCV) (kao što su kombinacije lijekova ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira kao i kombinacije lijekova glekaprevir/pibrentasvir) mogu uzrokovati porast nalaza jetrenih enzima (porast enzima ALT) u žena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive koji sadrže etinilestradiol. Nije poznato može li se porast jetrenih enzima očekivati i kod primjene drugih vrsta estrogena istodobno s navedenim kombinacijama liječenja HCV infekcije.

Obratite se svom liječniku za savjet ako uzimate hormonsko nadomjesno liječenje istodobno s lijekovima za liječenje HCV infekcije.

Laboratorijska ispitivanja

Ako vam je potrebno ispitivanje krvi, obavijestite svog liječnika ili laboratorijsko osoblje da primjenjujete HNL jer može utjecati na rezultate nekih ispitivanja.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena prosječna dnevna doza za liječenje stanja uzrokovanih niskim progesteronom je 200 do

300 mg, podijeljena u dvije doze: 100 mg ujutro i 100 ili 200 mg uvečer prije spavanja, tijekom odreĎenog broja dana u ciklusu.

Kada se koristi za održavanje rane trudnoće, liječnik može povećati dozu do 600 mg dnevno podijeljeno u tri pojedinačne doze koje se primjenjuju u rodnicu sve do 12. tjedna trudnoće.

Nikada ne smijete prekoračiti jednokratnu dozu od 200 mg bilo da je primijenjena kroz usta ili u rodnicu.

Liječnik će Vam propisati najnižu dozu koja je potrebna za olakšanje Vaših simptoma.

Ako mislite da je doza Utrogestan 100 mg mekih kapsula koju primjenjujete preniska ili previsoka, zatražite savjet svog liječnika ili ljekarnika.

Ovisno o Vašem stanju, liječenje može različito trajati (može biti dugotrajno ili opetovano po nekoliko dana tijekom mjeseca), a ako se uzima u sklopu hormonskog nadomjesnog liječenja simptoma menopauze, koristi se u kombinaciji s estrogenima.

Dva su načina primjene Utrogestan 100 mg mekih kapsula, kroz usta i u rodnicu. Liječnik će odrediti koji je način najprikladniji za Vas.

- Ako lijek uzimate kroz usta, progutajte čitavu kapsulu s čašom vode, izmeĎu obroka, u jednoj ili u više doza (ovisno o tome kako Vam je rekao liječnik).

- Ako lijek primjenjujete u rodnicu, umetnite kapsulu duboko u rodnicu.

Trajanje liječenja će odrediti liječnik, ovisno o problemima koje imate. Liječnik može i promijeniti trajanje liječenja u ovisnosti o Vašem stanju ili djelotvornosti lijeka.

Primjena u djece i adolescenata

Utrogestan 100 mg meke kapsule nisu namijenjene za primjenu u djece ili adolescenata.

Ako primijenite više Utrogestan 100 mg mekih kapsula nego što ste trebali

Ako primijenite više Utrogestan 100 mg mekih kapsula nego što ste trebali, odmah se javite svom liječniku ili pozovite hitnu medicinsku pomoć. Možete osjećati simptome poput omamljenosti, omaglice, pospanosti ili umora. Ako osjećate neki od simptoma, ne smijete sami upravljati vozilom. Uzmite sa sobom pakiranje lijeka.

Ako ste zaboravili primijeniti Utrogestan 100 mg meke kapsule

Ako ste zaboravili primijeniti Utrogestan 100 mg meke kapsule na vrijeme, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

*****

Ako uzimate Utrogestan 100 mg meke kapsule u kombinaciji s estrogenom u sklopu hormonskog nadomjesnog liječenja (HNL), vrijedi i sljedeće:

Ako trebate ići na operaciju

Ako trebate ići na operaciju, recite svom kirurgu i anesteziologu da primjenjujete hormonsko nadomjesno liječenje. Možda ćete trebati prestati s liječenjem kroz 4-6 tjedana prije planirane operacije kako bi se smanjio rizik od stvaranja krvnih ugrušaka (vidjeti dio „Krvni ugrušci u veni (tromboza)“). Pitajte svog liječnika kada možete ponovno nastaviti primjenu hormonske nadomjesne terapije.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

UTROGESTAN 100 mg MEKE KAPSULE PRIMIJENJENE KROZ USTA

Sljedeće su nuspojave bile prijavljene nakon što su Utrogestan 100 mg meke kapsule stavljene na tržište i mogu se javiti kod primjene Utrogestan 100 mg mekih kapsula kroz usta:

Učestalost: vrlo rijetka (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 krvni ugrušci u veni (tromboza). Najčešći simptom pojave ugruška u venama je otok i bolnost potkoljenice (duboka venska tromboza) ili naglo nastalo otežano disanje (plućna embolija).

 ozbiljne alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije). Najčešći simptomi su svrbež i crvenilo kože, otok sluznica, otok jezika, usana ili kapaka, probavne smetnje, a potom se mogu javiti i oticanje grla,

otežano disanje i/ili gutanje, ubrzano lupanje srca, osjećaj slabosti, pad krvnog tlaka, gubitak svijesti.  kožne alergijske reakcije, uključujući koprivnjaču (urtikariju)

Ako primijetite neki od simptoma koji bi mogli upućivati na razvoj tromboze ili alergijske reakcije, odmah prestanite uzimati Utrogestan 100 mg meke kapsule i hitno zatražite liječničku pomoć.

 promjena tolerancije na glukozu  loše raspoloženje (depresija)

 promjena libida  zadržavanje vode  oteklina (edem)  mučnina

 bolovi u trbuhu  gubitak apetita

 žutilo kože ili bjeloočnica (žutica)  problemi s jetrom

 glavobolja  vrtoglavica  pospanost

 propušteni ili neredoviti ciklusi ili “crveno točkasto krvarenje“  osjetljive grudi

 pojačana dlakavost  osjećaj umora

 gubitak kose

 jak svrbež kože (pruritus)  akne

 promjena boje kože, posebno lica ili vrata, poznate kao „trudničke mrlje“ (kloazma ili melazma)

UTROGESTAN 100 mg MEKE KAPSULE ZA PRIMJENU U RODNICU Sljedeće nuspojave su bile prijavljene kad se progesteron primjenjivao u rodnicu.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  svrbež

 masni vaginalni iscjedak  vaginalno krvarenje

 osjećaj pečenja

*****

Ako uzimate Utrogestan 100 mg meke kapsule u kombinaciji s estrogenom u sklopu hormonskog nadomjesnog liječenja (HNL), mogli biste doživjeti i sljedeće nuspojave:

Sljedeće nuspojave mogu se češće prijaviti kod žena koje uzimaju HNL (progestagen u kombinaciji s estrogenom) u usporedbi sa ženama koje ne uzimaju HNL:

 rak dojke

 nenormalan rast ili rak sluznice maternice (hiperplazija endometrija ili rak)  rak jajnika

 krvni ugrušci u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija)  srčane bolesti

 moždani udar

 problemi s gubitkom pamćenja ako se HNL započne u dobi iznad 65 godina

Za dodatne informacije o ovim nuspojavama, pogledajte dio 2.

Sljedeće nuspojave prijavljene su uz drugo hormonsko nadomjesno liječenje:  različiti poremećaji kože, uključujući:

- promjena boje kože naročito na licu ili vratu poznata kao „mrlje u trudnoći“ (kloazma)

- poremećaji kože uključujući bolne crvenkaste čvoriće na koži (nodozni eritem) - osip s crvenilom u obliku mete ili ranama (multiformni eritem)

 bolesti žučnog mjehura

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na suhom mjestu na temperaturi ispod 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake ˝EXP˝. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite znakove kvarenja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže Djelatna tvar je progesteron.

Svaka kapsula sadrži 100 mg progesterona.

Druge pomoćne tvari su: suncokretovo ulje, sojin lecitin, želatina, glicerol, titanijev dioksid i pročišćena voda.

Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže sojin lecitin – pogledajte dio 2. ove upute „Nemojte primjenjivati Utrogestan 100 mg meke kapsule“ i „Utrogestan 100 mg meke kapsule sadrže sojin lecitin“.

Kako Utrogestan 100 mg meke kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja

Utrogestan 100 mg meke kapsule su meke želatinske kapsule za primjenu kroz usta ili u rodnicu. Utrogestan 100 mg meke kapsule su okrugle i blago žute meke capsule (promjera 8,6 mm), koje sadrže bjelkastu uljanu suspenziju.

Dolaze u kutijama od 30 kapsula u blisteru (PVC/Al).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Besins Healthcare S.A, Rue Washington 80 1050 Ixelles, Belgija

Proizvođač:

Cyndea Pharma S.L., Poligono Industrial Emilinano Revilla Sanz, Avenida de Agreda, 31, Olvega 42110 Soria, Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58

10 010 Zagreb – Buzin Tel: 01 2303446

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2023. godine.