Pentasa 1 g tablete s produljenim oslobađanjem

U odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina za liječenje blagog do umjereno teškog ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti.

Doziranje

Odrasli

Ulcerozni kolitis  Aktivna bolest:

Doziranje je individualno, do maksimalno 4 g mesalazina dnevno, primijenjeno odjednom ili podijeljeno u više doza, prema preporuci liječnika.

 Terapija održavanja:

Doziranje je individualno. Preporučeno doziranje je 2 g jednom dnevno. Može se takoĎer uzeti u podjeljenim dozama.

Crohnova bolest

 Aktivna bolest i terapija održavanja:

Doziranje je individualno, do 4 g mesalazina dnevno podijeljeno u više doza.

Pedijatrijska populacija

Postoje samo ograničeni podaci o učinkovitosti u djece (starosti 6-18 godina). Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 6 godina.

Djeca 6 godina i starija:

Ulcerozni kolitis i Crohnova bolest  Aktivna bolest:

Doziranje je individualno, počevši od 30-50 mg/kg/dnevno u podijeljenim dozama. Maksimalna doza je: 75 mg/kg/dnevno u podijeljenim dozama.

6041644149287Ukupna doza ne smije prelaziti 4 g/dnevno (maksimalna doza za odrasle).

1

60416449812655

 Terapija održavanja:

Doziranje je individualno, počevši od 15-30 mg/kg/dnevno u podjeljenim dozama. Ukupna doza ne smije prelaziti 2 g/dnevno (preporučena doza za odrasle).

Općenita preporuka je da se pola doze za odrasle može dati djeci težine do 40 kg, a uobičajena doza za odrasle onima s težinom preko 40 kg.

Oštećenje funkcije bubrega ili oštećenje funkcije jetre Preporučuje se oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Lijek se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti 4.4). Primjena u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega je kontraindicirana (vidjeti 4.3).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Pentasa tablete se ne smiju žvakati. Zbog lakšeg uzimanja mogu se prelomiti ili otopiti u 50 ml hladne vode, promiješati i odmah popiti.

 Preosjetljivost na mesalazin, salicilate ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.  Teško oštećenje funkcije jetre i/ili bubrega.

Većina bolesnika koji ne podnose ili su preosjetljivi na sulfasalazin mogu uzimati lijek Pentasa bez rizika od sličnih reakcija. MeĎutim, preporučuje se oprezno liječiti bolesnike alergične na sulfasalazin (rizik od alergije na salicilate). U slučaju akutnih reakcija nepodnošenja kao što su akutna abdominalna bol, abdominalni grčevi, vrućica, jaka glavobolja i osip mora se odmah prekinuti s liječenjem.

Teške kožne nuspojave

Zabilježene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), povezane s liječenjem mesalazinom.

Liječenje mesalazinom treba prekinuti pri prvoj pojavi znakova i simptoma teških kožnih reakcija, kao što je osip na koži, mukozne lezije ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti.

Preporučuje se oprez u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Jetrene enzime poput ALT i AST potrebno je kontrolirati prije i za vrijeme liječenja, u skladu s prosudbom nadležnog liječnika.

Lijek se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, te u bolesnika s hemoragijskom dijatezom. Funkciju bubrega potrebno je redovito pratiti (npr. kreatinin u serumu), osobito tijekom početne faze liječenja. Urin je potrebno kontrolirati (pomoću kontrolne trakice) prije i za vrijeme liječenja, u skladu s prosudbom nadležnog liječnika. Na mesalazinom izazvanu nefrotoksičnost treba posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom liječenja razvije oštećenje funkcije bubrega. Kod istodobne primjene drugih poznatih nefrotoksičnih lijekova kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi i azatioprin može se povećati rizik od bubrežnih reakcija zbog čega je potrebno učestalije pratiti funkciju bubrega.

Oprez se preporučuje u bolesnika s aktivnim peptičkim ulkusom.

Bolesnike s plućnim bolestima, osobito astmom, potrebno je vrlo pažljivo pratiti tijekom liječenja;

vidjeti dio 4.8.

2

Mesalazinom izazvane reakcije preosjetljivosti koje zahvaćaju srce (miokarditis i perikarditis) rijetko su zabilježene. Uz mesalazin su rijetko zabilježene ozbiljne krvne diskrazije (vidjeti dio 4.5.). Prije i tijekom liječenja preporučuje se napraviti diferencijalnu krvnu sliku, u skladu s prosudbom liječnika. Kao što je navedeno u dijelu 4.5., istodobno liječenje mesalazinom može povećati rizik od krvne diskrazije u bolesnika koji primaju azatioprin, 6-merkaptopurin ili tiogvanin. Liječenje treba prekinuti u slučaju sumnje ili znakova ovih nuspojava.

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

U bolesnika koji su primali mesalazin prijavljena je idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri). Bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije, uključujući jaku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida ili tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija potrebno je razmotriti prekid liječenja mesalazinom.

Slučajevi nefrolitijaze prijavljeni su prilikom primjene mesalazina, uključujući kamence sa 100 %-tnim udjelom mesalazina. Preporučuje se osigurati odgovarajući unos tekućine prilikom liječenja.

Sukladno smjernici, 14 dana nakon početka liječenja preporučuje se učiniti testove za praćenje bolesnika kao pokazatelj, a zatim daljnja 2 do 3 testa u intervalima od 4 tjedna. Ako su nalazi uredni, kontrolne testove treba provoditi svaka 3 mjeseca. U slučaju da se pojave dodatni simptomi, potrebno je odmah napraviti kontrolne testove.

Mesalazin može prouzročiti promjenu boje urina u crvenosmeĎu nakon kontakta s bjelilom natrijevim hipokloritom (npr. u toaletu koji je očišćen natrijevim hipokloritom koji je sastojak odreĎenih bjelila).

Pedijatrijska populacija

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece mlaĎe od 6 godina.

Uz kombiniranu terapiju lijekom Pentasa i azatioprinom, 6-merkaptopurinom ili tiogvaninom u nekoliko ispitivanja se pokazala veća učestalost mijelosupresivnog učinka i čini se da postoji interakcija, meĎutim, mehanizam u podlozi te interakcije nije potpuno ustanovljen. Preporučuje se redovito pratiti broj leukocita i u skladu s time prilagoditi režim doziranja tiopurina.

Postoje neki dokazi da mesalazin može smanjiti antikoagulantni učinak varfarina.

Podaci o primjeni mesalazina u trudnica su ograničeni te stoga Pentasa tablete tijekom trudnoće i dojenja treba primjenjivati s oprezom i to samo ako po mišljenju liječnika korist liječenja nadilazi moguće rizike. Podležeće stanje (upalna bolest crijeva) može povećati rizik vezan uz ishod trudnoće.

Trudnoća

Mesalazin prolazi placentarnu barijeru i njegova koncentracija u serumu umbilikalne krvi iznosi jednu desetinu koncentracije u serumu majke. Metabolit acetil-mesalazin je pronaĎen u istoj koncentraciji u serumu umbilikalne krvi i serumu majke.

8827005860Ispitivanja na životinjama peroralnim oblikom mesalazina nisu ukazala na direktne ili indirektne štetne učinke vezane uz trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porod ili postporaĎajni razvoj. Ne postoje odgovarajuća kontrolirana istraživanja upotrebe Pentase u trudnih žena. Neki podaci ukazuju na povećanu stopu preranog poroĎaja, mrtvoroĎenčadi i smanjene poroĎajne težine, no za sada nije jasno koliko nepovoljnim ishodima doprinosi terapija, a koliko sama aktivna upalna bolest crijeva..

U novoroĎenčadi majki liječenih s Pentasom zabilježeni su krvni poremećaji (pancitopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija).

U jednom izoliranom slučaju, nakon dugotrajne uporabe visokih doza mesalazina (2-4 g peroralno) tijekom trudnoće, prijavljeno je zatajenje bubrega u novoroĎenčeta.

3

Dojenje 376059790549735380990905497360416449812655

Mesalazin se izlučuje u majčinom mlijeku. Koncentracija mesalazina u mlijeku je niža od one u krvi majke, dok je metabolit acetilmesalazin prisutan u sličnim ili povećanim koncentracijama. Iskustva s liječenjem dojilja oralnim mesalazinom su ograničena. Kontrolirana ispitivanja primjene mesalazina u dojilja nisu provedena. U dojenčadi se reakcije preosjetljivosti poput proljeva ne mogu isključiti. Ako dojenče dobije proljev, dojenje treba prekinuti.

Plodnost:

Ispitivanja mesalazina na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Zabilježena je reverzibilna oligospermija kod muškaraca (vidjeti dio 4.8).

Nije vjerojatan utjecaj Pentasa tableta s produljenim oslobaĎanjem na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila:

Najčešće nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima su proljev, mučnina, bolovi u abdomenu, glavobolja, povraćanje i osip.

Ponekad mogu nastupiti reakcije preosjetljivosti i vrućica uzrokovana lijekom.

Zabilježene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nek-rolizu (TEN), povezane s liječenjem mesalazinom (vidjeti dio 4.4.).

Učestalost nuspojava, na temelju kliničkih ispitivanja i prijava u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet razvrstana je prema sljedećoj konvenciji:

Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

4

832408792099Poremećaji živčanog sustava glavobolja omaglica periferna neuropatija idiopatska intrakranijalna hipertenzija (vidjeti dio 4.4) Srčani poremećaji miokarditis*, perikarditis* perikardijalni izljev Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja alergijske i fibrozne plućne reakcije (uključujući dispneju, kašljanje, bronhospazam, alergijski alveolitis, plućnu eozinofiliju, intersticijsku bolest pluća, plućnu infiltraciju, pneumonitis) Poremećaji probavnog sustava proljev, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje, flatulencija povišene vrijednosti amilaza (u krvi i/ili urinu), akutni pankreatitis* pankolitis Poremećaji jetre i žuči povišeni jetreni enzimi, povišeni kolestatski parametri (npr. alkalna fosfataza, gamaglutamiltranferaza i bilirubin), hepatotoksičnost (uključujući hepatitis*, kolestatski hepatitis, cirozu, zatajenje jetre) Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip (uključujući urtikariju, eritematozni osip) fotoosjetljivost** alopecija, alergijski egzantem, multiformni eritem, Quinckeov edem Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) , reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mijalgija, artralgija, sindrom sličan eritematoznom lupusu Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava oštećenje funkcije bubrega (uključujući akutni i kronični intersticijski nefritis*, nefrotski sindrom, insuficijenciju bubrega) nefrolitijaza*** promjena boje mokraće*** 60416449812655

5

832408-1460881Poremećaji reproduktivn og sustava i dojki oligospermija (reverzibilna) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrućica uzrokovana lijekom

* mehanizam mesalazinom izazvanih miokarditisa i perikarditisa, pankreatitisa, nefritisa i hepatitisa nije poznat, ali ti poremećaji mogu biti alergijskog porijekla.

** fotoosjetljivost: teže reakcije su zabilježene kod bolesnika s prethodno utvrĎenim stanjima kože kao što su atopički dermatitis i atopički ekcem.

*** vidjeti dio 4.4 za dodatne informacije.

Važno je imati na umu da se neki od ovih poremećaja mogu pripisati i samoj upalnoj bolesti crijeva.

Opis odabranih nuspojava Fotoosjetljivost

Teže reakcije zabilježene su u bolesnika s postojećim kožnim bolestima kao što su atopijski dermatitis i atopijski ekcem.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Iskustva s predoziranjem Pentasom su ograničena i ne ukazuju na bubrežnu ili jetrenu toksičnost. No budući da je Pentasa aminosalicilat, mogu se pojaviti simptomi trovanja salicilatom, kao što su mučnina, povraćanje, tinitus, hiperventilacija, tahikardija, poremećaji acidobazne ravnoteže, dehidracija, neurološki poremećaji, hiperpireksija, plućni edem i drugi.

Liječenje predoziranja:

Nema specifičnog antidota i liječenje predoziranja je potporno i simptomatsko. Liječenje u bolnici obuhvaća pomno praćenje funkcije bubrega.

Farmakoterapijska skupina: Crijevni protuupalni lijekovi, aminosalicilna kiselina i slični lijekovi ATK oznaka: A07 EC02

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci:

Mesalazin je djelatni sastojak sulfasalazina, koji se već godinama koristi u liječenju ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti.

Na temelju kliničkih podataka čini se da se terapijska vrijednost mesalazina nakon peroralne i nakon rektalne primjene temelji na njegovom lokalnom djelovanju na upaljeno tkivo crijeva, a ne na sistemskom djelovanju.

U bolesnika s upalnom bolesti crijeva dolazi do pojačane migracije leukocita, abnormalnog stvaranja

60416448590H A citokina, pojačanog stvaranja metabolita arahidonske kiseline (posebno leukotrijena B4) i pojačanog L M E D

6

nastanka slobodnih radikala u upaljenom tkivu crijeva. Mehanizam djelovanja mesalazina nije u potpunosti razjašnjen iako postoje pretpostavke o mehanizmima kao što su aktiviranje ekspresije peroksisom proliferator-aktiviranih receptora gama (PPAR-) i inhibicija nuklearnog faktora kapa B (NF-B) u mukozi crijeva. Farmakološki učinci mesalazina in vitro i in vivo inhibiraju kemotaksiju leukocita, snižavaju stvaranje citokina i leukotrijena i vežu slobodne radikale. U ovom trenutku nije poznato prevladava li i koji od ovih mehanizama u kliničkoj djelotvornosti mesalazina.

Kod oboljelih od ulceroznog kolitisa blago je povećan rizik obolijevanja od kolorektalnog karcinoma (KRK). Opaženi učinci mesalazina u eksperimentalnim modelima i prilikom biopsije u bolesnika podupiru ulogu mesalazina u prevenciji KRK-a povezanog s kolitisom, s obzirom na negativnu regulaciju signalnih putova i ovisnih i neovisnih o upali uključenih u razvoj KRK-a povezanog s kolitisom. No, podaci dobiveni iz metaanaliza koje su uključivale i referentnu i nereferentnu populaciju pokazuju nedosljedne kliničke informacije o koristi mesalazina vezano uz uz rizik od karcinogeneze povezane s ulceroznim kolitisom.

Opće karakteristike djelatne tvari Raspoloživost i lokalna dostupnost:

Pentasa tablete s produljenim oslobaĎanjem sastoje se od mikrogranula mesalazina obavijenih etilcelulozom. Tableta se nakon primjene raspada na obložene mikrogranule i tako ulazi u duodenum unutar jednog sata od primjene, neovisno o unosu hrane. Mesalazin se kontinuirano oslobaĎa iz obloženih mikrogranula kroz cijeli gastrointestinalni trakt, bez obzira na pH uvjete u crijevima. Prosječno vrijeme prolaska kroz tanko crijevo je u zdravih dobrovoljaca oko 3 do 4 sata.

Apsorpcija:

Prema analizi urina zdravih dobrovoljaca bioraspoloživost Pentase nakon primjene kroz usta procijenjuje se na približno 30%. Vršna koncentracija u plazmi postiže se 1 do 6 sata nakon primjene. Doziranje jednom dnevno (4 g/jednom dnevno) i dvokratno (2 g/dva puta dnevno) pokazuje usporedivu sistemsku izloženost (površina ispod krivulje koncentracije-AUC) kroz 24 sata i ukazuje na kontinuirano otpuštanje mesalazina tijekom liječenja. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 5 dana liječenja peroralnom primjenom.

Farmakokinetički parametri mesalazina (Cmax, AUC0-24h) nakon jedne doze i u stanju dinamičke ravnoteže (N=30)

82326414756 Jedna doza Stanje dinamičke ravnoteţe

Mesalazin 2 g BID 4 g QD

Cmax (ng/ml)

5103,51 8561,36

AUC 0-24 (h·ng/ml)

36 456 35 657

Cmax (ng/ml)

6803,70 9742,51

AUC 0-24 (h·ng/ml)

57 519 50 742

U zdravih dobrovoljaca apsorbira se 30-50% peroralno primjenjene doze, i to pretežno iz tankog crijeva. Mesalazin se u plazmi može utvrditi već 15 minuta nakon primjene. Koncentracija mesalazina u plazmi se postupno smanjuje i nakon 12 sati više nije mjerljiva. Krivulja koncentracije acetil-mesalazina u plazmi prati isti obrazac, no koncentracija je općenito viša, a eliminacija sporija.

Srednje vrijednosti plazmatske koncentracije mesalazina u stanju dinamičke ravnoteže su približno 2 μmol/l, 8 μmol/l i 12 μmol/l nakon dnevne doze od 1,5 g, 4 g, odnosno 6 g. Odgovarajuće koncentracije acetil-mesalazina su 6 μmol/l, 13 μmol/l odnosno 16 μmol/l. Prolazak i oslobaĎanje mesalazina nakon peroralne primjene ne ovise o istodobnom unosu hrane, dok se sistemska izloženost nakon uzimanja hrane može povećati.

Distribucija: Mesalazin i acetil-mesalazin ne prelaze krvno-moždanu barijeru. Vezanje na proteine za mesalazin iznosi oko 50%, a za acetil-mesalazin oko 80%.

6041644166430

7

Metabolizam: 60416449812655

Mesalazin se metabolizira u N-acetil-mesalazin (acetilmesalazin), predsistemski u crijevnoj sluznici i sistemski u jetri, pretežno preko N-acetiltransferaze 1 (NAT-1).

U acetilaciji djelomično sudjeluju i bakterije u debelom crijevu. Čini se da je acetilacija neovisna o acetilatorskom fenotipu bolesnika.

Metabolički omjer acetil-mesalazina u odnosu na mesalazin u plazmi se nakon peroralne primjene kreće izmeĎu 3,5 i 1,3 nakon dnevnih doza 500 mg tri puta dnevno, odnosno 2 g tri puta dnevno, ukazujući na zasićenje acetilacije ovisno o dozi.

Vjeruje se da je acetil-melasazin klinički neaktivan, ali to još treba potvrditi.

Eliminacija:

Poluvijek u plazmi, nakon intravenske primjene, za mesalazin iznosi približno 40 minuta, a za acetil-mesalazin približno 70 minuta. Zbog kontinuiranog oslobaĎanja mesalazina iz Pentase kroz gastrointestinalni trakt, poluvrijeme eliminacije se za peroralnu primjenu ne može utvrditi.

I mesalazin i acetil-mesalazin se izlučuju urinom i fecesom. U urinu se uglavnom izlučuje acetil-mesalazin.

Karakteristike u bolesnika

Patofiziološke promjene koje se opažaju tijekom aktivne upalne bolesti crijeva, poput proljeva i povišene kiselosti crijevnog sadržaja neznatno utječu na dopremanje mesalazina do sluznice crijeva nakon peroralne primjene. U bolesnika s ubrzanim crijevnim prolazom primijećena je sistemska apsorpcija 20-25% dnevne doze. TakoĎer, uočeno je i odgovarajuće povećanje ekskrecije fecesom.

Toksično djelovanje na bubrege zabilježeno je u svih testiranih vrsta.

Najviša doza koja ne uzrokuje oštećenja te razina u plazmi kod te doze u ispitivanjima kod štakora i majmuna nadilazi terapijsku dozu koja se primjenjuje u ljudi za 2- 7,2 puta.

U životinja nije zabilježena značajna toksičnost vezana uz gastrointestinalni trakt, jetru ili hematopoetski sustav.

In vitro testovi i in vivo ispitivanja nisu pokazala mutageno djelovanje ili klastogeni učinak. Ispitivanja provedena na miševima i štakorima nisu ukazala na povećanje incidencije tumora. Ispitivanja na životinjama s oralnim mesalazinom ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na plodnost, trudnoću, embrio-fetalni razvoj, poroĎaj ili postnatalni razvoj.

Smatra se da mesalazin ne predstavlja rizik za okoliš kod primjene propisanih doza u bolesnika.

povidon, etilceluloza, magnezijev stearat, talk,

celuloza, mikrokristalična.

Nije primjenjivo.

3 godine.

8

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

60 tableta (6x10) u Al/Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Mesalazin, djelatna tvar u tableti pripada grupi lijekova poznatih kao salicilati.

Ovaj lijek namijenjen je liječenju blage do umjereno teške kronične upalne bolesti crijeva koja je ponekada praćena i krvarenjem (kod ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti) u odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina.

Nemojte uzimati Pentasa tablete:

 ako ste alergični na mesalazin, salicilate ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako imate teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Pentasa tablete:  ako ste preosjetljivi na sulfasalazin

 ako imate poremećaj funkcije jetre

 ako imate poremećaj funkcije bubrega

 ako imate neki poremećaj zgrušavanja krvi tj. skloni ste krvarenju

 ako uzimate lijekove za upalu zglobova (artritis) ili bolove (nesteroidne antireumatike)  ako uzimate lijekove za smanjenje imunosti (azatioprin, 6-merkaptopurin, tiogvanin)

 ako imate poremećaj funkcije pluća (astmu)

 ako iznenada dobijete grčeve, bolove u trbuhu, jaku glavobolju, vrućicu ili osip. U tom slučaju odmah prestanite s uzimanjem lijeka (vidjeti dio 4.)

 ako imate čir (ulkus) na želucu ili dvanaesniku  ako primijetite poremećaj rada srca

 ako su se kod vas ikada pojavili teški osip na koži ili ljuštenje kože, mjehurići i/ili ranice u ustima nakon uzimanja mesalazina

 ako se laboratorijskim pretragama krvi nađe snižen broj bijelih krvnih stanica (leukocita), crvenih krvnih stanica (eritrocita) ili krvnih pločica (trombocita)

 ako imate jaku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida, zvonjavu ili zujanje u ušima odmah se obratite svom liječniku.

Mesalazin može prouzročiti promjenu boje urina u crvenosmeđu nakon kontakta s bijelilom natrijevim hipokloritom u vodi toaletne školjke. Radi se o kemijskoj reakciji između mesalazina i bijelila i potpuno je bezopasno.

Potreban je poseban oprez pri primjeni mesalazina:

Zabilježene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu TEN), povezani s liječenjem mesalazinom. Prestanite uzimati mesalazin i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s navedenim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanima u dijelu 4.

Može doći do stvaranja bubrežnih kamenaca prilikom primjene mesalazina. Simptomi mogu uključivati postraničnu bol u trbuhu i krv u urinu. Potrebno je piti dovoljne količine tekućine tijekom liječenja mesalazinom.

Pretrage krvi, bubrega, jetre i mokraće

Važno je odlaziti na redovite liječničke kontrole dok uzimate ovaj lijek.

Liječnik će Vas prije i redovito tijekom primjene ovog lijeka upućivati na pretrage krvi i mokraće, kako bi utvrdio stanje Vaše krvi, jetre i bubrega.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece mlađe od 6 godina. Postoje samo ograničeni podaci o učinkovitosti u djece (starosti 6-18 godina). Za upute o doziranju i načinu primjene pogledajte dio 3.

Drugi lijekovi i Pentasa tablete

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se izdaju bez recepta, biljne pripravke i dodatke s visokim sadržajem vitamina i minerala.

Kod istodobne primjene Pentasa tableta i lijekova koji djeluju na imunološki sustav (poput azatioprina, 6-merkaptopurina ili tiogvanina) te lijekova koji se uzimaju za olakšanje bolova (nesteroidni antireumatici) izloženi ste povećanom riziku od neželjenih reakcija poput krvnih poremećaja i oštećenja bubrega.

Kod istodobne primjene Pentasa tableta i nekih lijekova koji sprječavaju zgrušavanje krvi, može doći do slabijeg učinka lijekova protiv zgrušavanja.

Potražite savjet liječnika.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Iskustva s uzimanjem mesalazina tijekom trudnoće i dojenja su ograničena. Zabilježeni su krvni poremećaji u novorođenčadi čije majke su liječene ovim lijekom. Novorođenče može imati alergijske reakcije nakon dojenja npr. proljev. U slučaju proljeva kod novorođenčeta, dojenje treba prekinuti. Pentasa tablete tijekom trudnoće i dojenja treba koristiti oprezno i to samo ako po mišljenju liječnika korist liječenja nadilazi moguće rizike.

Plodnost

Zabilježeno je prolazno smanjenje broja spermija kod muškaraca koji su uzimali ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje

Odrasli: Ulcerozni kolitis:

 Aktivna bolest: Doziranje je individualno, obično do 4 g mesalazina jednom dnevno ili podijeljeno u više doza, prema preporuci liječnika.

 Terapija održavanja: Doziranje je individualno. Preporučeno doziranje je 2 g jednom dnevno, ali može biti i podijeljeno u više doza.

Crohnova bolest:

 Aktivna bolest i održavanje: Doziranje je individualno, do 4 g mesalazina dnevno podijeljeno u više doza.

Djeca 6 godina i starija: Ulcerozni kolitis i Crohnova bolest

 Aktivna bolest: Doziranje je individualno, počevši od 30-50 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno u podjeljenim dozama. Maksimalna doza je: 75 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno u podjeljenim dozama. Ukupna doza ne smije prelaziti 4 g dnevno.

 Terapija održavanja: Doziranje je individualno, počevši od 15-30 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno u podjeljenim dozama. Ukupna doza ne smije prelaziti 2 g dnevno.

Općenita preporuka je da se pola doze za odrasle može dati djeci tjelesne težine do 40 kg, a uobičajena doza za odrasle onima s težinom preko 40 kg.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega Preporučuje se oprez u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Lijek se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Lijek se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega (vidjeti dio 2.).

Način primjene

Pentasa tablete uzimaju se kroz usta.

Urez služi smo da Vam pomogne prelomiti tabletu, ako je ne možete progutati cijelu. Tableta se ne može razdijeliti na jednake doze.

Tableta se ne smije žvakati. Radi lakšeg uzimanja može se prelomiti ili otopiti u 50 ml hladne vode neposredno prije primjene. Za postizanje željenog terapijskog odgovora važno je redovito uzimati propisane doze.

Uvijek slijedite upute liječnika. Individualne potrebe su različite.

Ako uzmete više Pentasa tableta nego što ste trebali

Iskustva s predoziranjem su ograničena. Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje, zujanje u ušima, ubrzano disanje, ubrzani rad srca, poremećaji svijesti i drugi.

Ukoliko ste uzeli veću dozu Pentase od one navedene u ovoj ili liječničkoj uputi, obratite se odmah liječniku ili hitnoj medicinskoj službi.

Ako ste zaboravili uzeti Pentasa tablete

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Nastavite s uobičajenim doziranjem.

Ako prestanete uzimati Pentasa tablete

Liječenje treba prekinuti ili promijeniti samo u dogovoru s liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Postoji vrlo malo prijavljenih slučajeva vrlo ozbiljnih alergijskih reakcija (uključujući ozbiljna oštećenja kože). Ove alergijske reakcije mogu dovesti do:

- oticanja lica i vrata i/ili teškoća pri disanju ili gutanju (Quinckeov edem)

- koprivnjače koja svrbi s crvenilom ili osipa po cijeloj koži uz pad krvnog tlaka (anafilaksija)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka):Odmah se obratite liječniku ako imate jaku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida, zvonjavu ili zujanje u ušima. Ovo mogu biti simptomi povećanog pritiska unutar Vaše lubanje (idiopatska intrakranijalna hipertenzija).

Postoje izvještaji o vrlo ozbiljnim kožnim reakcijama koje uključuju:

- Stevens-Johnsonov sindrom (SJS). Simptomi mogu biti crvenkaste ravne mrlje u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, na spolnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi

- reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Simptomi mogu biti crvenilo i osip po licu i cijelom tijelu, vrućica i povećani limfni čvorovi zajedno sa simptomima nalik gripi.

U slučaju da primijetite bilo koji od gore navedenih simptoma ili posumnjate na bilo koju od navedenih reakcija, odmah prestanite uzimati lijek i obratite se odmah liječniku ili najbližoj hitnoj medicinskoj službi.

Također, u slučaju pojave akutnih reakcija nepodnošenja lijeka kao što su nagla bol u trbuhu, teški proljev, grčevi, vrućica, jaka glavobolja i osip, odmah prestanite uzimati lijek i obratite se odmah liječniku ili najbližoj hitnoj medicinskoj službi.

Ostale nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  proljev

 bolovi u trbuhu  mučnina

 povraćanje

 nadutost (prolazni vjetrovi)  glavobolja

 osip.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 upala određenih područja srca (miokarditis i perikarditis) što može uzrokovati nedostatak zraka i bol u prsima ili lupanje srca (brzi ili nepravilni otkucaji srca)

 upala gušterače (simptomi uključuju bol u leđima i/ili trbuhu)  omaglica

 povećana koncentracija enzima gušterače u krvi i/ili urinu (vidljivo u laboratorijskim nalazima)  povećana osjetljivost kože na sunce i ultraljubičasto zračenje (fotoosjetljivost).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 anemija (slabokrvnost) i drugi krvni poremećaji vidljivi u laboratorijskim nalazima (smanjenje broja određenih krvnih stanica što može uzrokovati neobjašnjivo krvarenje, modrice, sklonost infekcijama, vrućicu ili grlobolju)

 bolesti jetre (simptomi uključuju žuticu (žutilo kože i/ili očiju) i/ili blijede stolice, porast jetrenih enzima – vidljivo u laboratorijskim nalazima

 bubrežni poremećaji (simptomi uključuju krv u mokraći i/ili edeme (oticanje zbog nakupljanja tekućine)

 periferna neuropatija (stanje koje pogađa živce u rukama i nogama, a simptomi uključuju trnce i utrnulost)

 alergijske reakcije i fibroza pluća, upala sluznice pluća ili ožiljci na plućima (simptomi uključuju kašalj, piskanje pri disanju (bronhospazam), nelagodu u prsima ili bol pri disanju, otežano disanje, krvavu i/ili prekomjernu sluz u iskašljaju)

 upala koja zahvaća sluznicu cijelog debelog crijeva (pankolitis)  gubitak kose

 bol u mišićima ili zglobovima

 upala koja se može javiti u različitim dijelovima tijela kao što su zglobovi, koža, bubrezi, srce itd. (simptomi uključuju bolne zglobove, umor, vrućicu, nenormalno ili neobjašnjivo krvarenje (npr. krvarenje iz nosa), modrice, ljubičasta promjena boje kože, mrlje ispod kože)

 kožna reakcija poznata kao multiformni eritem, a koja je obilježena izdignutim crvenkasto-ljubičastim promjenama na koži u obliku mete, osobito na dlanovima i tabanima, a mogu se javiti i mjehurići u ustima

 nakupljanje tekućine oko srca (perikardijalni izljev) što može uzrokovati bol u prsima ili pritisak  promjena boje mokraće

 sperma sa smanjenim brojem spermija (oligospermija) (ovo je privremeno)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka)

• bubrežni kamenci i s time povezana bol u bubregu (vidjeti i dio 2)

Ukoliko imate nuspojave koje traju dulje vrijeme ili su neugodne, obratite se liječniku ili ljekarniku. Neke od nuspojava zahtijevaju liječenje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Pentasa tablete se ne smiju upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što sadrže Pentasa 1 g tablete

Djelatna tvar je mesalazin. 1 tableta sadrži 1 g mesalazina.

Pomoćne tvari su povidon; etilceluloza; magnezijev stearat; talk i mikrokristalična celuloza.

Kako Pentasa tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Pentasa tablete su svijetlosive do svijetlosmeđe boje, točkaste i ovalnog oblika. 60 (6x10) tableta s produljenim oslobađanjem.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Ferring GmbH

Wittland 11, 24109 Kiel Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61, 10000 Zagreb Republika Hrvatska Telefon: 01/2396-900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.