Fulvestrant Sandoz 250 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Fulvestrant Sandoz je indiciran:

 kao monoterapija za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore u postmenopauzalnih ţena:

 koje prethodno nisu bile liječene endokrinom terapijom, ili

 koje su doţivjele relaps bolesti tijekom ili nakon adjuvantnog antiestrogenskog liječenja, ili progresiju bolesti tijekom antiestrogenskog liječenja.

 u kombinaciji s palbociklibom za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke koji je pozitivan na hormonski receptor (HR) i negativan na receptor humanog epidermalnog faktor rasta 2 (eng. human epidermal growth factor receptor 2, HER2), u ţena koje su prethodno primale endokrinu terapiju (vidjeti dio 5.1).

U predmenopauzalnih ili perimenopauzalnih ţena, liječenje u kombinaciji s palbociklibom treba primjenjivati zajedno s agonistom hormona koji optušta luteinizirajući hormon (eng. luteinizing hormone releasing hormone, LHRH).

Doziranje

Odrasle žene (uključujući starije)

Preporučena doza je 500 mg u razmacima od mjesec dana, uz jednu dodatnu dozu od 500 mg koja se daje dva tjedna nakon inicijalne doze.

Kada se Fulvestrant Sandoz primjenjuje u kombinaciji sa palbociklibom, vidjeti i saţetak opisa svojstava lijeka za palbociklib.

Prije početkaa liječenja kombinacijom lijeka Fulvestrant Sandoz i palbociklibom te tijekom njegova cjelokupnog trajanja, ţene u predmenopauzi/perimenopauzi treba liječiti LHRH agonistima u skladu s lokalnom kliničkom praksom.

Posebne populacije Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se prilagodba doze za bolesnice s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30 ml/min). Nisu ispitane sigurnost primjene i djelotvornost u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) te se stoga, u tih bolesnica, preporučuje oprez (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagodba doze za bolesnice s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Međutim, budući da moţe biti povećana izloţenost fulvestrantu, u tih bolesnica Fulvestrant Sandoz treba primjenjivati uz oprez. Nema podataka kod bolesnica s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Fulvestrant Sandoz u djece od rođenja do 18 godina starosti nisu još ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1 i 5.2, međutim, nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primjene

Fulvestrant Sandoz treba primijeniti kao dvije uzastopne injekcije od 5 ml, sporom intramuskularnom injekcijom (1-2 minute po injekciji), po jednu u svaki mišić straţnjice (glutealno područje).

Potreban je oprez ako se fulvestrant injicira u dorzoglutealno područje zbog blizine ishijadičnog ţivca.

Za detaljne upute za primjenu, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na fulvestrant ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

Teško oštećenje funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Fulvestrant Sandoz treba primjenjivati uz oprez u bolesnica s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Fulvestrant Sandoz treba primjenjivati uz oprez u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min).

S obzirom na intramuskularni put primjene, Fulvestrant Sandoz treba primjenjivati uz oprez u bolesnica s hemoragičnom dijatezom, trombocitopenijom ili onih koje uzimaju antikoagulativnu terapiju.

Tromboembolijski događaji su često primijećeni u ţena s uznapredovalim rakom dojke i bili su zabiljeţeni u kliničkim ispitivanjima s Fulvestrantom Sandoz (vidjeti dio 4.8). Ovo treba uzeti u obzir kad se Fulvestrant Sandoz propisuje bolesnicama s tom vrstom rizika.

Kod primjene injekcije s fulvestrantom, zabiljeţeni su događaji povezani s mjestom injiciranja uključujući išijas, neuralgiju, neuropatsku bol i perifernu neuropatiju. Potreban je oprez pri primjeni fulvestranta u dorzoglutealno mjesto injekcije zbog blizine ishijadičnog ţivca (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Nema podataka o dugoročnom učinku fulvestranta na kosti. S obzirom na mehanizam djelovanja fulvestranta, postoji mogući rizik od osteoporoze.

Djelotvornost i sigurnost lijeka Fulvestrant Sandoz (bilo u monoterapiji ili u kombinaciji s palbociklibom) nisu se ispitivale u bolesnica s kritičnom visceralnom bolešću.

Kada se Fulvestrant Sandoz primjenjuje u kombinaciji sa palbociklibom, vidjeti i saţetak opisa svojstava lijeka za palbociklib.

Interferencija sa testovima za odreĎivanje estradiola pomoću antitijela

Zbog strukturne sličnosti fulvestranta i estradiola, fulvestrant moţe interferirati sa testovima za određivanje estradiola pomoću antitijela i moţe rezultirati laţno povećanim razinama estradiola.

Pedijatrijska populacija

Fulvestrant Sandoz se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata jer sigurnost primjene i djelotvornost nisu ustanovljene u toj dobnoj skupini (vidjeti dio 5.1).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi etanol, benzilni alkohol i benzilbenzoat.

Ovaj lijek sadrţi 1000 mg alkohola (96% etanola) po dozi što odgovara 100 mg/ml (10% w/v). Količina alkohola po dozi ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 24 ml piva ili 10 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ovaj lijek sadrţi 1000 mg benzilnog alkohola po dozi, što odgovara 100 mg/ml. Benzilni alkohol moţe uzrokovati alergijske reakcije.

Benzilni alkohol povezan je s rizikom od teških nuspojava, uključujući poteškoće s disanjem (zvane „sindrom drhtanja“) u male djece.

Povećan je rizik zbog akumulacije u male djece.

Veliki volumeni trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Ovaj lijek sadrţi 1500 mg benzilbenzoata po dozi, što odgovara 150 mg/ml. Benzilbenzoat moţe pojačati ţuticu (ţućenje koţe i očiju) u novorođenčadi (starosti do 4 tjedna).

Povišenje bilirubina u krvi nakon njegovog odvajanja od albumina, moţe pojačati novorođenačku ţuticu koja moţe prijeći u kernikterus (odlaganje nekonjugiranog bilirubina u tkivu mozga).

Kliničko ispitivanje interakcije s midazolamom (supstratom CYP3A4) pokazalo je da fulvestrant ne inhibira CYP3A4. Klinička ispitivanja interakcije s rifampicinom (induktorom CYP3A4) i ketokonazolom (inhibitorom CYP3A4) nisu ukazala na klinički značajne promjene u klirensu fulvestranta. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnica koje istovremeno primaju fulvestrant i inhibitore ili induktore CYP3A4.

Ţene reproduktivne dobi

Bolesnice reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja fulvestrantom i tijekom 2 godine nakon posljednje doze.

Trudnoća

Fulvestrant Sandoz je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3). Pokazalo se da fulvestrant u štakora i kunića prolazi placentalnu barijeru nakon jednokratne intramuskularne doze. Ispitivanja

na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, uključujući povećanu incidenciju malformacija i smrti fetusa (vidjeti dio 5.3). Ako tijekom liječenja lijekom Fulvestrant Sandoz nastupi trudnoća, bolesnicu se mora upoznati s mogućim opasnostima za fetus i mogućem riziku pobačaja.

Dojenje

Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom Fulvestrant Sandoz. Fulvestrant se izlučuje u mlijeko štakorica u laktaciji. Nije poznato izlučuje li se fulvestrant u majčino mlijeko. S obzirom na moguće ozbiljne nuspojave u dojenčadi zbog primjene fulvestranta, primjena tijekom dojenja je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Nisu ispitivani učinci lijeka Fulvestrant Sandoz na plodnost ljudi.

Fulvestrant Sandoz ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Međutim, budući da je uz primjenu lijeka Fulvestrant Sandoz vrlo često prijavljivana astenija, bolesnice kod kojih se javi ta nuspojava moraju biti oprezne dok voze ili rade na stroju.

Saţetak sigurnosnog profila

Monoterapija

Podaci navedeni u ovom dijelu temelje se na svim nuspojavama iz kliničkih ispitivanja, ispitivanja nakon stavljanja lijeka na trţište i spontanih prijava. Prema objedinjenim podacima iz ispitivanja fulvestranta u monoterapiji, najčešće zabiljeţene nuspojave bile su reakcije na mjestu primjene injekcije, astenija, mučnina i povišene razine jetrenih enzima (ALT, AST, ALP).

Sljedeće kategorije učestalosti nuspojava navedenih u Tablici 1 izračunate su na temelju skupine koja je primala fulvestrant 500 mg u zbirnim analizama podataka o sigurnosti primjene iz ispitivanja CONFIRM (ispitivanje D6997C00002), FINDER 1 (ispitivanje D6997C00004), FINDER 2 (ispitivanje D6997C00006) i NEWEST (ispitivanje D6997C00003), u kojima se uspoređivala primjena fulvestranta u dozi od 500 mg s fulvestrantom u dozi od 250 mg, ili samo na temelju ispitivanja FALCON (ispitivanje D699BC00001) u kojem se uspoređivala primjena fulvestranta u dozi od 500 mg s anastrozolom u dozi od 1 mg. Ako se učestalost utvrđena u zbirnoj analizi podataka o sigurnosti razlikuje od one utvrđene u ispitivanju FALCON, navedena je najveća učestalost. Učestalost u Tablici 1 temelji se na svim prijavljenim nuspojavama, bez obzira na to kako je ispitivač ocijenio povezanost s primjenom lijeka. Medijan trajanja primjene fulvestranta u dozi od 500 mg u zbirnim skupovima podataka (uključujući prethodno spomenuta ispitivanja i FALCON) je 6,5 mjeseci.

Tablični prikaz nuspojava

Navedene nuspojave klasificirane su prema učestalosti i organskim sustavima. Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća kategorizacija: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100). Unutar iste kategorije učestalosti nuspojave su poredane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Prijavljeni su izolirani slučajevi predoziranja s fulvestrantom u ljudi. U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko potporno liječenje. Ispitivanja na ţivotinjama ukazuju da kod primjene visokih doza fulvestranta nisu opaţeni drugi učinci osim onih izravno ili neizravno povezanih s antiestrogenim djelovanjem (vidjeti dio 5.3).

Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija, antiestrogeni, ATK oznaka: L02BA03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Fulvestrant je kompetitivni antagonist estrogenskih receptora (ER), čiji je afinitet usporediv s estradiolom. Fulvestrant blokira trofičko djelovanje estrogena, a da sam nema nikakvog djelomično agonističkog (estrogenu sličnog) djelovanja. Mehanizam djelovanja povezan je sa sniţavanjem razine proteina estrogenskih receptora. Klinička ispitivanja kod ţena u postmenopauzi s primarnim rakom dojke pokazala su da fulvestrant, u usporedbi s placebom, značajno smanjuje količinu proteina ER u ER pozitivnim tumorima. Zabiljeţeno je i značajno smanjenje ekspresije progesteronskih receptora, što je u skladu s izostankom intrinzičnih učinaka agonista estrogena. Pokazalo se također da u neoadjuvantnom liječenju tumora dojke u postmenopauzalnih ţena fulvestrant u dozi od 500 mg sniţava broj estrogenskih receptora i biljega proliferacije Ki67 u većoj mjeri nego fulvestrant u dozi od 250 mg.

Klinička sigurnost i djelotvornost u uznapredovalom raku dojke

Monoterapija

Kliničko ispitivanje faze III provedeno je na 736 ţena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke u kojih se bolest ponovno pojavila tijekom ili nakon adjuvantnog endokrinog liječenja, ili je došlo do progresije bolesti nakon endokrinog liječenja uznapredovale bolesti. U ispitivanje su bile uključene 423 bolesnice u kojih se bolest ponovno pojavila ili je uznapredovala tijekom liječenja antiestrogenom (AE podskupina) i 313 bolesnica u kojih se bolest ponovno pojavila ili je uznapredovala tijekom liječenja inhibitorom aromataze (AI podskupina). U ovom se ispitivanju uspoređivala djelotvornost i sigurnost primjene lijeka fulvestrant dozi od 500 mg (n=362) i lijeka fulvestrant u dozi od 250 mg (n=374). Preţivljenje bez progresije bolesti (PFS) bila je primarna mjera ishoda studije; ključne sekundarne mjere ishoda studije obuhvaćale su stopu objektivnog odgovora (ORR), stopu kliničke dobrobiti (CBR) i ukupno preţivljenje (OS). Rezultati djelotvornosti za ispitivanje CONFIRM saţeto su prikazani u tablici 3.

Tablica 3 Saţetak rezultata primarnih mjera ishoda djelotvornosti (PFS) i ključnih

sekundarnih mjera ishoda djelotvornosti u studiji CONFIRM

8796523831Varijabla Vrsta fulvestrant fulvestrant Usporedba izmeĎu skupina Procjene; 500 mg 250 mg (fulvestrant 500 mg/fulvestrant 250mg)

42437059019538796521267968879652351434387965256833778796526966839

PFS

Svi bolesnici

Usporedba liječenja

K-M medijan U mjesecima; omjer rizika

(N=362)

6,5

(N=374)

5,5

Omjer rizika

0,80

95% CI

0,68; 0,94

p- vrijednost

0,006

-AE podskupina(n=423) -AI podskupina(n=313)a

8,6 5,8

5,4 4,1

0,76 0,62; 0,94 0,013

0,85 0,67; 1,08 0,195

8796523151OSb K-M medijan u mjesecima; omjer rizika

Svi bolesnici 26,4 22,3 0,81 0,69; 0,96 0,016c

-AE podskupina (n=423) -AI podskupina (n=313)a

30,6 23,9

24,1 20,8

0,79 0,63; 0,99

0,86 0,67; 1,11

0,038c 0,241c

Varijabla Vrsta procjene; usporedba

fulvestrant 500 mg (N=362)

fulvestrant 250 mg (N=374)

Usporedba izmeĎu skupina (fulvestrant 500 mg / fulvestrant 250 mg)

879652383201liječenja Apsolutna 95% CI razlika u %

ORRd

Svi bolesnici

% bolesnika s CB; apsolutna razlika u %

13,8 14,6 -0,8

-5,8; 6,3

-AE podgrupa (n=296) -AI podgrupa (n=205)a

18,1 19,1

7,3 8,3

-1,0 -8,2; 9,3

-1,0 -5,5; 9,8

CBRe

Svi bolesnici

% bolesnika s CB; apsolutna razlika u %

45,6 39,6 6,0

-1,1; 13,3

-AE podskupina (n=423) -AI podskupina (n=313)a

52,4 45,1

36,2 32,3

7,3 -2,2; 16,6

3,9 -6,1; 15,2

ª Fulvestrant je indiciran u bolesnica u kojih se bolest ponovno javila ili je uznapredovala tijekom

liječenja antiestrogenom. Rezultati u AI podskupini ne omogućuju konačan zaključak. ᵇ Prikazano je OS za konačne analize preţivljenja pri 75%-tnoj zrelosti podataka.

Nominalna p-vrijednost bez korekcije za multiplicitet između inicijalnih analiza ukupnog

preţivljenja pri 50%-tnoj zrelosti podataka i aţuriranih analiza preţivljenja pri 75%-tnoj zrelosti

podataka.

ORR je ocijenjena u bolesnica čiji se odgovor mogao procijeniti na početku ispitivanja (tj. onih s

mjerljivom bolešću na početku ispitivanja: 240 bolesnica u skupini koja je primala fulvestrant

500 mg te 261 bolesnica u skupini koja je primala fulvestrant 250 mg).

Bolesnice s najboljim objektivnim odgovorom na terapiju u kompletnom odgovoru,

djelomičnom odgovoru i stabilnoj bolesti tijekom ≥24 tjedna.

PFS: preţivljenje bez progresije bolesti; ORR: objektivna stopa odgovora; OR: objektivni odgovor; CBR: stopa kliničke koristi; CB: klinička dobit; OS: ukupno preţivljenje; K-M: Kaplan-Meier; CI: interval pouzdanosti; AI: inhibitor aromataze;AE: antiestrogen.

Provedeno je randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje faze III s dvostrukim placebom u kojem se fulvestrant u dozi od 500 mg uspoređivao s anastrozolom u dozi od 1 mg u postmenopauzalnih ţena s ER-pozitivnim i/ili PgR-pozitivnim lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke koje prethodno nisu primile nikakvu hormonsku terapiju. Ukupno su 462 bolesnice bile sekvencijski randomizirane u omjeru 1:1 za primanje fulvestranta u dozi od 500 mg ili anastrozola u dozi od 1 mg.

Randomizacija je bila stratificirana prema tipu bolesti (lokalno uznapredovala ili metastatska), prethodnoj kemoterapiji za uznapredovalu bolest i mjerljivoj bolesti.

Primarna mjera ishoda za djelotvornost bila je preţivljenje bez progresije bolesti (PFS) prema ocjeni ispitivača na temelju verzije 1.1 Kriterija za ocjenu odgovora kod solidnih tumora (eng. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST). Ključne sekundarne mjere ishoda za djelotvornos uključivale su ukupno preţivljenje (OS) i stopu objektivnog odgovora (ORR).

Bolesnice uključene u ovo ispitivanje imale su medijan dobi od 63 godine (raspon: 36 – 90). Većina bolesnica (87,0%) imala je metastatsku bolest na početku ispitivanja. 55,0% bolesnica imalo je visceralne metastaze na početku ispitivanja. Ukupno je 17,1% bolesnica prethodno primilo kemoterapijski protokol za uznapredovalu bolest; 84,2% bolesnica imalo je mjerljivu bolest.

U većini unaprijed specificiranih podskupina bolesnica opaţeni su dosljedni rezultati. U podskupini bolesnica s bolešću ograničenom na nevisceralne metastaze (n=208) HR za skupinu liječenu fulvestrantom u odnosu na onu koja je primala anastrozol iznosio je 0,592 (95% CI: 0,419; 0,837). U podskupini bolesnica s visceralnim metastazama (n=254) HR za skupinu liječenu fulvestrantom u odnosu na onu koja je primala anastrozol iznosio je 0,993 (95% CI: 0,740; 1,331). Rezultati za djelotvornost u ispitivanju FALCON prikazani su u Tablici 4 i na Slici 1.

Apsorpcija

Nakon primjene dugodjelujuće intramuskularne injekcije fulvestranta, fulvestrant se sporo apsorbira te doseţe vršne koncentracije u plazmi (Cmax) nakon pribliţno 5 dana. Primjenom reţima doziranja 500 mg fulvestranta, razine izloţenosti koje su u, ili pribliţne, stanju dinamičke ravnoteţe

postiţu se tijekom prvog mjeseca doziranja (srednje vrijednosti [CV]: AUC = 475 [33,4%] ng.dan/ml, Cmax = 25,1 [ 35,3%] ng/ml, Cmin = 16,3 [25,9%] ng/ml). U stanju dinamičke ravnoteţe, koncentracije fulvestranta u plazmi odrţavaju se unutar relativno uskog raspona, uz do pribliţno trostruku razliku između najviše i najniţe koncentracije. Nakon intramuskularne primjene izloţenost je pribliţno proporcionalna dozi u rasponu doza od 50 do 500 mg.

Distribucija

Fulvestrant se opseţno i brzo raspodjeljuje. Velik prividni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe (Vdss) od oko 3 do 5 l/kg ukazuje da se uglavnom raspodjeljuje ekstravaskularno. Fulvestrant se u velikoj mjeri (99%) veţe na proteine plazme. Glavne vezivne komponente su frakcije lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteina niske gustoće (LDL) i lipoproteina visoke gustoće (HDL). Nisu provedena ispitivanja interakcija u vezi s kompetitivnim vezanjem na proteine. Nije ustanovljeno koja je uloga globulina koji veţe spolne hormone (SHBG).

Biotransformacija

Metabolizam fulvestranta nije u potpunosti razjašnjen, ali uključuje kombinacije većeg broja mogućih putova biotransformacije, analognih onima endogenih steroida. Poznati metaboliti

(obuhvaćaju 17-keton, sulfon, 3-sulfat, 3- i 17-glukuronid metabolite) su ili manje aktivni ili pokazuju aktivnost sličnu fulvestrantu u antiestrogenskim modelima. Ispitivanja na preparatima ljudske jetre uz primjenu rekombinantnih ljudskih enzima ukazuju da je CYP3A4 jedini izoenzim citokroma P450 uključen u oksidaciju fulvestranta; međutim, čini se da in vivo prevladavaju putovi koji ne uključuju P450. Podaci in vitro ukazuju da fulvestrant ne inhibira izoenzime CYP450.

Eliminacija

Fulvestrant se uglavnom eliminira u metaboliziranom obliku. Glavni put izlučivanja je fecesom, a manje od 1% izluči se mokraćom. Fulvestrant ima visoki klirens, 11±1,7 ml/min/kg, što upućuje na visoki udio ekstrakcije u jetri. Poluvijek (t1/2) nakon intramuskularne primjene ovisi o brzini apsorpcije i procjenjuje se na oko 50 dana.

Posebne populacije

U analizi podataka populacijske farmakokinetike iz ispitivanja faze III, nisu otkrivene razlike u farmakokinetičkom profilu fulvestranta s obzirom na dob (raspon 33 do 89 godina), tjelesnu teţinu (40-127 kg) ili rasu.

Oštećenje funkcije bubrega

Blago do umjereno oštećenje funkcije bubrega nije utjecalo na farmakokinetiku fulvestranta u klinički značajnoj mjeri.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika fulvestranta ispitana je u kliničkom ispitivanju primjene jednokratne doze provedenom u ţena s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij A i B). Primijenjena je visoka doza lijeka intramuskularnom injekcijom kraćeg trajanja. U ţena s oštećenjem funkcije jetre došlo je do povećanja AUC od pribliţno 2,5 puta u odnosu na zdrave ţene. Očekuje se da će bolesnice koje su primile fulvestrant dobro podnijeti ovu razinu izloţenosti. Nisu ocijenjene ţene s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika fulvestranta ocijenjena je u kliničkom ispitivanju provedenom na 30 djevojčica s progresivnim preuranjenim pubertetom povezanim s McCune Albrightovim sindromom (vidjeti

60492649815830

dio 5.1). Pedijatrijske bolesnice bile su u dobi od 1 do 8 godina i dobivale su mjesečnu intramuskularnu dozu fulvestranta od 4 mg/kg. Geometrijska srednja vrijednost (standardna devijacija) najniţe koncentracije lijeka u stanju dinamičke ravnoteţe (Cmin, ss) iznosila je 4,2 (0,9) ng/ml, a AUC u stanju dinamičke ravnoteţe bio je 3680 (1020) ng*hr/ml. Iako su prikupljeni podaci bili ograničeni, čini se da su najniţe koncentracije fulvestranta u stanju dinamičke ravnoteţe u djece u skladu s onima u odraslih.

Akutna toksičnost fulvestranta je mala.

Fulvestrant i druge oblike fulvestranta dobro su podnosile ţivotinjske vrste korištene u ispitivanjima višekratnih doza. Lokalne reakcije, uključujući miozitis i granulomatozne nakupine na mjestu primjene injekcije

pripisane su pomoćnim tvarima, no miozitis je u kunića bio ozbiljniji kod primjene fulvestranta u usporedbi s fiziološkom otopinom kao kontrolom. U istraţivanjima toksičnosti višekratnih intramuskularnih doza fulvestranta u štakora i pasa, antiestrogeno djelovanje fulvestranta bilo je odgovorno za većinu opaţenih učinaka, osobito u reproduktivnom sustavu ţenki, ali i u drugim organima osjetljivima na hormone u oba spola. U nekih je pasa nakon kronične primjene (12 mjeseci) opaţen arteritis u većem broju različitih tkiva.

U istraţivanjima na psima nakon peroralne i intravenske primjene zabiljeţeni su učinci na srčano-ţilni sustav (blaga povišenja S-T spojnice na EKG-u [peroralna primjena] te sinusni zastoj u jednog psa [intravenska primjena]). Ti su se učinci javili pri razinama izloţenosti višima nego u bolesnica (Cmax >15 puta) i vjerojatno imaju ograničen značaj za sigurnost u ljudi kod primjene kliničkih doza.

Fulvestrant nije pokazao genotoksični potencijal.

Fulvestrant je pri dozama sličnima kliničkoj dozi pokazao učinke na reprodukciju i razvoj embrija i fetusa sukladan svom antiestrogenskom djelovanju. U štakora su opaţeni reverzibilno smanjenje plodnosti ţenki i preţivljenja embrija, distocija i povećana učestalost fetalnih anomalija, uključujući tarzalnu fleksiju. Ţenke kunića kojima je primijenjen fulvestrant nisu mogle odrţati skotnost. Opaţena je povećana masa placente i gubitak fetusa nakon implantacije. Zabiljeţena je povećana incidencija fetalnih varijacija u kunića (zdjelični obruč i 27. predsakralni kraljeţak pomaknuti unazad).

Dvogodišnje ispitivanje onkogenosti u štakora (uz intramuskularnu primjenu fulvestranta) pokazalo je povećanu incidenciju benignih tumora granuloza stanica jajnika u ţenki štakora pri visokoj dozi od 10 mg po štakoru tijekom 15 dana, a u muţjaka povećanu incidenciju tumora Leydigovih stanica testisa. U dvogodišnjem ispitivanju onkogenosti u miševa (svakodnevna peroralna primjena) primijećena je povećana incidencija tumora specijalizirane strome jajnika (i

dobroćudnih i zloćudnih) pri dozama od 150 i 500 mg/kg na dan. Razina bez učinka za ove nalaze bila je pri razinama sistemske izloţenosti (AUC) koje su u ţenki štakora bile pribliţno 1,5 puta veće, a u muţjaka štakora 0,8 puta veće od očekivane razine izloţenosti u ljudi, dok je ta vrijednost i u muţjaka i u ţenki miševa bila pribliţno 0,8 puta veća od očekivane razine izloţenosti u ljudi. Poticaj nastanka takvih tumora sukladan je farmakološki uvjetovanim promjenama endokrinog odgovora u koncentracijama gonadotropina, koje uzrokuju antiestrogeni u ţivotinja s cikusom. Stoga se ovi nalazi ne smatraju značajnima za primjenu fulvestranta u ţena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke.

Procjena rizika za okoliš (ERA)

Ispitivanja procjene rizika za okoliš pokazala su da fulvestrant moţe potencijalno uzrokovati neţeljene

učinke u vodenom okolišu (vidjeti dio 6.6).

17

60492649815830

etanol (96- postotni) benzilni alkohol benzilbenzoat ricinusovo ulje

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

2 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Fulvestrant Sandoz je dostupan u jednoj ili dvije napunjene štrcaljke za jednokratnu primjenu, koja se sastoji od silikonizirane staklene cijevi (staklo tipa 1) opremljene sa:

zaštitnim zatvaračem, silikoniziranim brombutilnim gumenim klipom, brombutilnom gumenom izopren plastičnom kapicom, s potisnim klipom od polistirena i polipropilenskim zatvaračem. Dodatno je uz svaku štrcaljku dostupna i sterilna igla.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.

Upute za primjenu

Injekciju treba primjeniti sukladno lokalnim uputama za primjenu intramuskularnih injekcija velikih volumena.

OPASKA: Potreban je oprez ako se Fulvestrant Sandoz injicira u dorzoglutealno područje zbog blizine ishijadičnog ţivca (vidjeti dio 4.4).

Upozorenje – nemojte autoklavirati sigurnosnu iglu prije primjene. Ruke se moraju nalaziti iza vrha igle za vrijeme rukovanja iglom i odlaganja igle.

Štrcaljke su dostupne sa sigurnosnom iglom BD SafetyGlide ili Terumo SurGuard.

899464172437Upute za sigurnosnu iglu BD SafetyGlide

Za svaku od dvije štrcaljke:

 Oprezno izvadite iglu i štrcaljku iz kutije  Uklonite zaštitnu kapicu sa vrha štrcaljke  Izvadite sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide)

iz vanjskog pakiranja.

Nataknite sigurnosnu iglu na Luer-Lock

18

 Okrećite iglu kako biste ju zaključali u Luer konektoru.

3843020165609Okrećite sve dok ne bude čvrsto postavljena.  Povucite zaštitni zatvarač sa igle ravno

kako ne biste oštetili vrh igle.

 Skinite pokrov igle.  Dok drţite štrcaljku s iglom usmjerenom

prema gore, njeţno gurajte klip štrcaljke dok lijek ne dođe na vrh igle. U štrcaljki ne smije biti zraka.

380047516902 Primijenite sporo intramuskularno (1-2 minute/injekcija) u glutealni mišić. Radi lakše primjene, kosi otvor vrha igle okrenut je prema ručici poluge.

380047518304 Nakon injekcije, odmah jednim

prstom gurnite ručicu aktivacijske poluge kako biste aktivirali mehanizam za zaštitu igle.

NAPOMENA: Aktivirajte mehanizam za zaštitu igle udaljeno od sebe i drugih. Morate čuti klik te zatim pogledajte je li vrh igle potpuno pokriven.

899464171461Upute za sigurnosnu iglu Terumo SurGuard

Za svaku od dvije štrcaljke:

3800475379406 Oprezno izvadite iglu i štrcaljku iz kutije  Uklonite zaštitnu kapicu sa vrha štrcaljke  Učvrstite štrcaljku za iglu koristeći aseptičku

tehniku. Uhvatite bazu igle, ne zatvarač, i okrećite injekciju u smjeru kazaljke na satu.

380047521896 Pomičite zaštiti zatvarač od igle u smjeru štrcaljke do kuta prikazanog na slici. Onda uklonite zaštitni zatvarač.

 Dok drţite štrcaljku s iglom usmjerenom prema gore, njeţno gurajte klip štrcaljke dok lijek ne dođe na vrh igle. U štrcaljki ne smije biti zraka.

 Primijenite sporo intramuskularno (1-2

minute/injekcija) u glutealni mišić.

 Nakon završetka injekcije, uklonite iglu iz koţe i upotrijebite tehniku za aktivaciju zaštitnog mehanizma jednom rukom koristeći neku od 3 metode:

38481003428

- aktivacija prstom

- aktivacija palcem

- aktivacija površinom

Aktivacija je potvrĎena kada čujete i/ili osjetite „klik“, i moţe se vizualno potvrditi. Ako niste sigurni da se zaštitni mehanizam u potpunosti aktivirao, ponovite postupak.

Odlaganje

Napunjene štrcaljke namijenjene su isključivo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Fulvestrant Sandoz sadržava djelatnu tvar fulvestrant, koja pripada skupini blokatora estrogena. Estrogeni, jedna vrsta ženskih spolnih hormona, mogu u nekim slučajevima biti uključeni u rast raka dojke.

Fulvestrant Sandoz se koristi:

 samostalno, u žena nakon menopauze, za liječenje jedne vrste raka dojke koji se zove rak dojke pozitivan na estrogenski receptor, a koji je lokalno uznapredovao ili se proširio na druge dijelove tijela (metastatski rak), ili

 u kombinaciji s palbociklibom, za liječenje žena s jednom vrstom raka dojke koji se zove rak dojke pozitivan na hormonski receptor i negativan na receptor ljudskog epidermalnog faktora rasta 2, a koji je lokalno uznapredovao ili se proširio na druge dijelove tijela (metastatski rak). Žene koje još nisu ušle u menopauzi liječit će se još jednim lijekom, koji se zove agonist hormona koji oslobaĎa luteinizirajući hormon (eng. luteinizing hormone releasing hormone, LHRH).

Kada se Fulvestrant Sandoz daje u kombinaciji s palbociklibom, važno je da takoĎer pročitate i uputu o lijeku za palbociklib. Ako imate bilo kakvih pitanja o palbociklibu, obratite se svom liječniku.

Nemojte primjenjivati Fulvestrant Sandoz:

 ako ste alergični na fulvestrant ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste trudni ili dojite

 ako imate teške tegobe s jetrom

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri prije primjene lijeka Fulvestrant Sandoz.

Obratite se svom liječniku ako se nešto od navedenog odnosi na Vas:

 tegobe s bubrezima ili jetrom

 nizak broj krvnih pločica (koje pomažu pri zgrušavanju krvi) ili poremećaji krvarenja  ranije tegobe s krvnim ugrušcima

 osteoporoza (gubitak gustoće kostiju)  alkoholizam.

Djeca i adolescenti

Fulvestrant Sandoz nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Fulvestrant Sandoz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Naročito je važno da obavijestite liječnika ako uzimate antikoagulanse (lijekove za sprječavanje zgrušavanja krvi).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete primjenjivati Fulvestrant Sandoz ako ste trudni. Ako biste mogli zatrudnjeti, morate koristiti učinkovitu kontracepciju dok se liječite lijekom Fulvestrant Sandoz i tijekom 2 godine nakon Vaše posljednje doze.

Tijekom liječenja lijekom Fulvestrant Sandoz ne smijete dojiti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da bi Fulvestrant Sandoz mogao utjecati na sposobnost vožnje i rada na strojevima. MeĎutim, ako se osjećate umorno nakon primjene lijeka, nemojte voziti niti raditi na strojevima.

Fulvestrant Sandoz sadrži etanol, benzilni alkohol i benzilbenzoat.

Ovaj lijek sadrži 1000 mg alkohola (96% etanola) po dozi, što odgovara 100 mg/ml (10% w/v). Količina alkohola po dozi ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 24 ml piva ili 10 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ovaj lijek sadrži 1000 mg benzilnog alkohola po dozi, što odgovara 100 mg/ml. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Benzilni alkohol povezan je s rizikom od teških nuspojava, uključujući poteškoće s disanjem (zvane „sindrom dahtanja“) u male djece.

Nemojte davati svom novoroĎenčetu (do 4 tjedna starosti), osim ako Vam je to preporučio liječnik. Nemojte koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako Vam je to preporučio liječnik ili ljekarnik.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako imate bolest jetre ili bubrega, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“).

Ovaj lijek sadrži 1500 mg benzilbenzoata po dozi, što odgovara 150 mg/ml.

Benzilbenzoat može pojačati žuticu (žutilo kože i očiju) u novoroĎenčadi (do 4 tjedna starosti).

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ukoliko niste sigurni.

Preporučena doza fulvestranta je 500 mg (dvije injekcije po 250 mg) jednom mjesečno, uz jednu

dodatnu dozu od 500 mg primijenjenu 2 tjedna nakon početne doze.

Vaš liječnik ili medicinska sestra će Vam dati Fulvestrant Sandoz sporom injekcijom u mišić, po jednu injekciju u svaki mišić stražnjice.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Možda ćete trebati hitno liječenje ako se javi neka od sljedećih nuspojava:

 alergijske reakcije (preosjetljivost), uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje mogu biti znak anafilaktičkih reakcija

 tromboembolija (povećan rizik od krvnih ugrušaka)*  upala jetre (hepatitis)

 zatajenje jetre

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 reakcije na mjestu primjene injekcije, kao što je bol i/ili upala  poremećena razina jetrenih enzima (u krvnim pretragama)*

 mučnina

 slabost, umor*

 bol u zglobovima, mišićima i kostima  navale vrućine

 kožni osip

 alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla.

Sve ostale nuspojave:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)  glavobolja

 povraćanje, proljev ili gubitak teka*  infekcije mokraćnih puteva

 bol u leĎima*

 povišene vrijednosti bilirubina (žučnog pigmenta koji proizvodi jetra)  tromboembolija (povećan rizik od krvnih ugrušaka)*

 smanjena razina trombocita (trombocitopenija)  vaginalno krvarenje

 bol u donjem dijelu leĎa koja se širi niz jednu nogu (išijas)

 iznenadna slabost, utrnulost, trnci ili gubitak pokreta u nozi, posebice samo na jednoj strani tijela, iznenadni problemi kod hodanja ili ravnoteže (periferna neuropatija).

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

 gusti bjelkasti vaginalni iscjedak i kandidijaza (infekcija)  modrice i krvarenje na mjestu primjene injekcije

 povišene vrijednosti gama-GT, jetrenog enzima, vidljivo iz krvnih pretraga  upala jetre (hepatitis)

 zatajenje jetre

 utrnulost, trnci i bol  anafilaktičke reakcije

* Uključuje nuspojave kod kojih se ne može procijeniti točna uloga lijeka Fulvestrant Sandoz zbog postojeće bolesti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici štrcaljke iza oznake Rok valjanosti ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Zdravstveni radnik bit će odgovoran za pravilno čuvanje, uporabu i zbrinjavanje lijeka Fulvestrant Sandoz.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite da su proizvod ili sadržaj na bilo koji način promijenjeni, kao što su oštećenje štrcaljke, zamućenje otopine, vidljive čestice ili promjena boje.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fulvestrant Sandoz sadrži  Djelatna tvar je fulvestrant.

Svaka napunjena štrcaljka sadrži 250 mg fulvestranta u 5 ml otopine (50 mg/ml).

 Drugi sastojci su etanol (96- postotni), benzilni alkohol, benzilbenzoat i ricinusovo ulje.

Kako Fulvestrant Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja

Fulvestrant Sandoz je bistra, bezbojna do žuta, viskozna otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki.

Fulvestrant Sandoz je dostupan u jednoj ili dvije napunjene štrcaljke. Dodatno je priložena sterilna igla.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenija.

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austrija.

Fareva Unterach GmbH, Mondseestraße 11, 4866 Unterach, Austrija

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod sljedećim nazivima:

Portugal: Fulvestrant Sandoz

Austrija: Belgija: Bugarska:

Češka: Njemačka: Danska: Estonija: Španjolska: Finska: Francuska: MaĎarska: Irska: Island: Italija: Litva:

Luksemburg: Nizozemska:

Norveška: Poljska: Rumunjska: Švedska: Slovačka: Slovenija: Velika Britanija:

Fulvestrant Sandoz 50mg/ml –Infusionslösung in einer Fertigspritze Fulvestrant Sandoz 250 mgoplossing voor injectie, voorgevulde spuit Fulvestrant Sandoz 250 mg/5 ml Solution for injection in pre-filled syringe Fulvestrant Sandoz 250 mg/5 ml inžekcionen raztvor v predvaritelno napъlnena sprincovka

Fulvestrant Sandoz 250 mg Fulvestrant – 1 A Pharma Fulvestrant Sandoz Fulvestrant Sandoz

Afultrant 250 mg solución inyectable en jeringa precargada EFG Fulvestrant Sandoz 250 mg injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa

FULVESTRANT SANDOZ 250 mg, solution injectable en seringue préremplie Fulvestrant Sandoz 250 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Fulvestrant Rowex 250 mg/5 ml solution for injection in pre-filled syringe Fulvestrant Sandoz 250 mg stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Fulvestrant Sandoz

Fulvestrant Sandoz 50 mg/ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte Fulvestrant Sandoz 250 mg solution injectable, seringue préremplie Fulvestrant Sandoz 50 mg/ml, oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit

Fulvestrant Sandoz 250 mg injeksjonsvæske, oppløsning I ferdigfylt sprøyte Fulvestrant Sandoz

Fulvestrant Sandoz 250 mg solužie injectabilă in seringa preumpluta Fulvestrant Sandoz 250 mg injektionsvätska, lösning i förfylld Spruta Fulvestrant Sandoz 250 mg

Fulvestrant Lek 250 mg raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi Fulvestrant 250 mg, Solution for Injection in pre-filled syringe

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2022.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Fulvestrant Sandoz 500 mg (2 x 250 mg/5 ml otopina za injekciju) treba primjeniti koristeći dvije prethodno napunjene štrcaljke, vidjeti dio 3.

Upute za primjenu:

Upozorenje – nemojte autoklavirati sigurnosnu iglu prije primjene. Ruke se moraju nalaziti ispod vrha igle za vrijeme rukovanja iglom i odlaganja igle.

Štrcaljke su dostupne sa sigurnosnom iglom BD SafetyGlide ili Terumo SurGuard.

Upute za sigurnosnu iglu BD SafetyGlide

Za svaku od dvije štrcaljke:

 Oprezno izvadite iglu i štrcaljku iz kutije  Uklonite zaštitnu kapicu sa vrha štrcaljke  Izvadite sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide)

iz vanjskog pakiranja.

Nataknite sigurnosnu iglu na Luer-Lock  Okrećite iglu kako biste ju zaključali u

Luer konektoru.

Okrećite sve dok ne bude čvrsto postavljena.  Povucite zaštitni zatvarač sa igle ravno

kako ne biste oštetili vrh igle.

 Skinite pokrov igle.  Dok držite štrcaljku s iglom usmjerenom

prema gore, nježno gurajte klip štrcaljke dok lijek ne doĎe na vrh igle. U štrcaljki ne smije biti zraka.

 Primijenite sporo intramuskularno (1-2 minute/injekcija) u glutealni mišić. Radi lakše primjene, kosi otvor vrha igle okrenut je prema ručici poluge.

 Nakon injekcije, odmah jednim

prstom gurnite ručicu aktivacijske poluge kako biste aktivirali mehanizam za zaštitu igle.

NAPOMENA: Aktivirajte mehanizam za zaštitu igle udaljeno od sebe i drugih. Morate čuti klik te zatim pogledajte je li vrh igle potpuno pokriven.

Upute za sigurnosnu iglu Terumo SurGuard

Za svaku od dvije štrcaljke:

 Oprezno izvadite iglu i štrcaljku iz kutije  Uklonite zaštitnu kapicu sa vrha štrcaljke  Učvrstite štrcaljku za iglu koristeći aseptičku

tehniku. Uhvatite bazu igle, ne zatvarač, i okrećite injekciju u smjeru kazaljke na satu.

 Pomičite zaštiti zatvarač od igle u smjeru štrcaljke do kuta prikazanog na slici. Onda uklonite zaštitni zatvarač.

 Dok držite štrcaljku s iglom usmjerenom prema gore, nježno gurajte klip štrcaljke dok lijek ne doĎe na vrh igle. U štrcaljki ne smije biti zraka.

 Primijenite sporo intramuskularno (1-2 minute/injekcija) u glutealni mišić.

 Nakon završetka injekcije, uklonite iglu iz kože i upotrijebite tehniku za aktivaciju zaštitnog mehanizma jednom rukom koristeći neku od 3 metode:

- aktivacija prstom

- aktivacija palcem

- aktivacija površinom

Aktivacija je potvrĎena kada čujete i/ili osjetite „klik“, i može se vizualno potvrditi. Ako niste sigurni da se zaštitni mehanizam u potpunosti aktivirao, ponovite postupak.

Odlaganje

Napunjene štrcaljke namijenjene su isključivo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.