Fluad Tetra, cjepivo protiv influence (površinski antigen) inaktivirano, adjuvantirano*

Profilaksa influence u odraslih u dobi od 50 godina i starijih.

Fluad Tetra treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

2

Doziranje

Jedna doza od 0,5 ml.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost cjepiva Fluad Tetra u djece od rođenja do ˂ 18 godina nisu ustanovljene. Trenutno dostupni podaci o sigurnosti i imunogenosti u djece u dobi od 6 mjeseci do ˂ 6 godina opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1 međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primjene

Samo za intramuskularnu injekciju.

Najbolje mjesto za ubrizgavanje je deltoidni mišić nadlaktice.

Cjepivo se ne smije ubrizgati intravenski, supkutano ili intradermalno i ne smije se miješati s drugim cjepivima u istoj štrcaljki.

Za upute o pripremi cjepiva prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari, neku od komponenti adjuvansa, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na moguće ostatne tvari u tragovima poput ovalbumina, kanamicinsulfata i neomicinsulfata, formaldehida, hidrokortizona i cetiltrimetilamonijeva bromida (CTAB).

Teška alergijska reakcija (npr. anafilaksija) na ranije primljena cjepiva protiv influence.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost i anafilaksija

Odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor trebaju uvijek biti lako dostupni za slučaj anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.

Istodobna bolest

U slučaju febrilne bolesti cijepljenje se mora odgoditi dok vrućica ne prođe.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Kao i sva cjepiva koja se ubrizgavaju, Fluad Tetra mora se primjenjivati s oprezom u pojedinaca s trombocitopenijom ili poremećajima krvarenja, budući da krvarenje može nastupiti nakon intramuskularne primjene.

Reakcije povezane s anksioznošću

Sinkopa (gubitak svijesti) može se dogoditi nakon, ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja kao psihogeni odgovor na ubod iglom. Može biti popraćeno s nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog

3

poremećaja vida, parestezije i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je poduzeti postupke kako bi se spriječile ozljede zbog gubitka svijesti.

Imunokompromitirane osobe

Odgovor protutijela u bolesnika s endogenom ili jatrogenom imunosupresijom može biti nedostatan za sprječavanje influence.

Ograničenja učinkovitosti cjepiva

Zaštitni imunosni odgovor ne mora biti postignut u svih koji su primili cjepivo.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Kalij

Ovaj lijek sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.

Nisu dostupni klinički podaci o istodobnoj primjeni cjepiva Fluad Tetra s drugim cjepivima. Ako je potrebno primijeniti Fluad u isto vrijeme s drugim cjepivom, cjepiva se moraju primijeniti na različita mjesta, po mogućnosti u različite udove. Potrebno je napomenuti da nuspojave mogu biti pojačane istodobnom primjenom s bilo kojim cjepivom.

Žene reproduktivne dobi

Ovo cjepivo nije indicirano u žena reproduktivne dobi (vidjeti dio 4.1). Ne smije se primjenjivati u žena koje su trudne, mogle bi biti trudne ili koje doje.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni cjepiva Fluad Tetra u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti u ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala utjecaj na plodnost ženki. Utjecaj na plodnost mužjaka nije ispitivan u životinja.

Fluad Tetra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, izbjegavajte upravljanje vozilima i strojevima ako opazite da Vam je sposobnost reagiranja smanjena zbog učinaka cjepiva navedenih u dijelu 4.8, kao što je primjerice umor, koji privremeno mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

4

Odrasli u dobi od 50 i više godina

Sigurnost primjene cjepiva Fluad Tetra procijenjena je u tri klinička ispitivanja u kojima je 1027 odraslih ispitanika u dobi od 50 do manje od 65 godina (ispitivanje V118_23) i 4269 starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina (ispitivanja V118_20 i V118_18) primilo cjepivo Fluad Tetra.

Često prijavljivane (≥ 10 %) nuspojave u odraslih ispitanika u dobi od 50 do manje od 65 godina bile su bol na mjestu injekcije (47,1 %), umor (29,5 %), glavobolja (22,2 %), artralgija (13,7 %) i mialgija (13,0 %) (ispitivanje V118_23).

Često prijavljivane (≥ 10 %) nuspojave u starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina bile su u oba ispitivanja bol na mjestu injekcije (16,3 % i 31,9 %), umor (10,5 % i 16,0 %) i glavobolja (10,8 % i 12,0 %) (u ispitivanju V118_18 odnosno V118_20).

Tablični prikaz nuspojava

Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

5

Tablica 1: Nuspojave zabilježene nakon cijepljenja u odraslih ispitanika u dobi od 50 i više godina u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet

903732-7177149MedDRA klasifikacija organskih sustava Vrlo često (³ 1/10) Često (³ 1/100 i < 1/10) Manje često (³ 1/1000 i < 1/100) Nepoznato4 (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Poremećaji krvi i limfnog sustava limfadenopatija trombocitopenija (u nekim vrlo rijetkim slučajevima teška, s brojem trombocita manjim od 5000 po mm3) Poremećaji imunološkog sustava alergijske reakcije uključujući anafilaktički šok (u rijetkim slučajevima), anafilaksija Poremećaji metabolizma i prehrane gubitak apetita Poremećaji živčanog sustava glavobolja encefalomijelitis, Guillain-Barréov sindrom, konvulzije, neuritis, neuralgija, parestezija, sinkopa, presinkopa Krvožilni poremećaji vaskulitis koji može biti povezan s prolaznom zahvaćenošću bubrega Poremećaji probavnog sustava mučnina, proljev povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva generalizirane kožne reakcije uključujući multiformni eritem, eritem, urtikariju, svrbež ili nespecifičan osip, angioedem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mialgija1 artralgija1 mišićna slabost, bol u udovima Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol na mjestu injekcije, umor ekhimoza*, zimica, eritem, induracija, bolest slična influenci2, vrućica (≥ 38 oC)3 opsežno oticanje uda u koji je primijenjena injekcija s trajanjem duljim od tjedan dana, reakcija slična celulitisu na mjestu primjene injekcije, astenija, malaksalost, pireksija *ili modrica na mjestu injekcije

1 U starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina prijavljena kao česta nuspojava (≥ 1/100 i < 1/10). 2 U starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina spontano prijavljena nuspojava.

3 U starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina prijavljena kao manje česta nuspojava (≥ 1/1000 i < 1/100). 4 Nuspojave prijavljene tijekom praćenja nakon stavljanja u promet cjepiva Fluad Tetra ili adjuvantiranog trovalentnog cjepiva protiv influence (aTIV, trovalentna formulacija).

6

Pedijatrijska populacija

Fluad Tetra nije indiciran za primjenu u djece, vidjeti dio 4.2. Podaci o sigurnosti primjene u pedijatrijskoj populaciji prikazani su u dijelu 5.1.

Nema dostupnih podataka u pedijatrijskoj populaciji za cjepivo Fluad Tetra nakon stavljanja cjepiva u promet, a podaci za adjuvantirano trovalentno cjepivo protiv influence (aTIV, trovalentna formulacija) su ograničeni.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863590333119900684498473Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nije vjerojatno da bi predoziranje moglo imati neki neočekivan učinak.

Farmakoterapijska skupina: Cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02

Mehanizam djelovanja

Fluad Tetra omogućuje aktivnu imunizaciju protiv 4 soja virusa influence (dva podtipa A i dva podtipa B) koji su sadržani u cjepivu. Ovo cjepivo inducira stvaranje humoralnih protutijela na hemaglutinine. Ova protutijela neutraliziraju viruse influence. Specifične razine titra protutijela koja inhibiraju hemaglutinaciju (engl. haemagglutination inhibition, HI) postignute nakon cijepljenja inaktiviranim cjepivom protiv influence nisu povezane sa zaštitom od virusa influence, ali su titrovi HI protutijela upotrijebljeni kao mjera djelotvornosti cjepiva. Protutijela protiv jednog tipa ili podtipa virusa influence pružaju ograničenu ili nikakvu zaštitu od drugih tipova i podtipova. Nadalje, protutijelo na jednu varijantu antigena virusa influence ne mora štititi protiv novih varijanti antigena virusa istog tipa ili podtipa. Fluad Tetra sadrži adjuvans MF59C.1 (MF59), kojem je svrha povećati i proširiti

antigen-specifični imunosni odgovor i produljiti trajanje imunosnog odgovora.

Preporučuje se cijepljenje cjepivima protiv influence ponavljati svake godine, zato što imunitet kroz godinu dana od cijepljenja opada, a cirkulirajući sojevi virusa influence mogu se iz godine u godinu mijenjati.

Farmakodinamički učinci

Imunogenost u odrasloj populaciji u dobi od 50 do manje od 65 godina

Imunogenost cjepiva Fluad Tetra u odraslih osoba u dobi od 50 do manje od 65 godina procijenjena je u ispitivanju V118_23. To je bilo randomizirano, za ispitivača slijepo, kontrolirano, multicentrično kliničko ispitivanje provedeno u Sjedinjenim Američkim Državama (SAD), Njemačkoj i Estoniji tijekom sezone influence 2021./2022. na sjevernoj hemisferi. U ovo su ispitivanje uključene odrasle osobe u dobi od 50 do manje od 65 godina, zdrave ili s komorbiditetima koji su u njih povećavali rizik od hospitalizacije zbog komplikacija povezanih s influencom, kako bi primile jednu dozu cjepiva Fluad Tetra (broj ispitanika (N) = 1027) ili neadjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence kao komparator (N = 1017). Srednja vrijednost dobi ispitanika uključenih u skupinu koja je primila cjepivo Fluad Tetra iznosila je 57,8 godina, a žene su činile 62 % ispitanika.

7

Mjere ishoda za imunogenost procijenjene 3 tjedna nakon cijepljenja bile su geometrijska sredina titra (engl. geometric mean titre, GMT) za HI i stopa serokonverzije za HI (titar HI prije cijepljenja

< 1 : 10, titar HI poslije cijepljenja ≥ 1 : 40 ili barem četverostruki porast HI u odnosu na titar HI prije cijepljenja ≥ 1 : 10). Kao što se pokazalo u ispitivanjima u odraslih starije dobi s adjuvantiranim trovalentnim cjepivom protiv influence (aTIV, trovalentna formulacija) (vidjeti u nastavku ispitivanje V70_27), cjepivo Fluad Tetra potaknulo je veći imunosni odgovor u usporedbi s neadjuvantiranim četverovalentnim cjepivom protiv influence kao komparatorom, iako superiornost cjepiva Fluad Tetra naspram neadjuvantiranog cjepiva nije bila postignuta za sva četiri homologna soja. Omjeri HI

GMT-ova (komparator/Fluad Tetra) kretali su se u rasponu od 0,80 do 0,99 s najvišom granicom 95 %-tnog intervala pouzdanosti (CI) od 1,07, a razlike u stopama HI serokonverzije (komparator – Fluad Tetra) kretale su se u rasponu od -4,5 % do -1,8 % s najvišom granicom

95 %-tnog CI od 2,5 %.

Imunogenost u starijih osoba (65 i više godina)

Pogodni ispitanici bili su muškarci i žene u dobi od ≥ 65 godina koji su bili zdravi ili su imali komorbiditete koji povisuju njihov rizik od komplikacija influence. U trenutku uključivanja u ispitivanje, srednja vrijednost dobi ispitanika koji su primili cjepivo Fluad Tetra bila je 72,4 godine. Žene su predstavljale 58,2 % populacije ispitanika.

Mjere ishoda za imunogenost procijenjene 3 tjedna nakon cijepljenja bile su GMT HI i stopa serokonverzije za HI (titar HI prije cijepljenja < 1 : 10 i titar HI nakon cijepljenja ≥ 1 : 40 ili barem četverostruki porast HI u odnosu na titar HI prije cijepljenja ≥ 1 : 10). Cjepivo Fluad Tetra pokazalo je neinferiornost za sva 4 soja virusa influence i superiornost u odnosu na alternativni B-soj koji nije uključen u komparatore aTIV. Podaci koji se odnose na neinferiornost sažeto su prikazani u tablici 2.

8

Tablica 2: Geometrijske sredine titra (GMT) nakon cijepljenja i stope serokonverzije u starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina

900690-4564310 GMT (95 % CI) Omjer GMTa Soj Fluad Tetra N = 872 aTIV-1 (B-Victoria) N = 436 aTIV-2 (B-Yamagata) N = 433 aTIVb/Fluad Tetra (95 % CI) A/H1N1 65,0 (57,8; 73,1) 75,2 (66,7; 84,7) 1,2 (1,1; 1,3) A/H3N2 294,9 (261,9; 332,1) 293,3 (259,9; 331,0) 1,0 (0,9; 1,1) B/Yamagata 24,7 (22,7; 26,8) NP 24,3 (22,0; 26,8) 1,0 (0,9; 1,1) B/Victoria 30,8 (28,3; 33,5) 30,1 (27,3; 33,2) NP 1,0 (0,9; 1,1) Serokonverzija %c (95 % CI) Razlika serokonverzijed Soj Fluad Tetra N = 872 aTIV-1 (B-Victoria) N = 436 aTIV-2 (B-Yamagata) N = 433 aTIVd – Fluad Tetra (95 % CI) A/H1N1 35,2 (32,0; 38,5) 38,4 (35,2; 41,8) 3,2 (-1,3; 7,8) A/H3N2 39,3 (36,1; 42,7) 39,7 (36,4; 43,0) 0,4 (-4,2; 5,0) B/Yamagata 16,4 (14,0; 19,0) NP 15,5 (12,2; 19,2) -0,9 (-5,1; 3,3) B/Victoria 13,4 (11,2; 15,9) 12,2 (9,2; 15,6) NP -1,3 (-5,1; 2,6) Kratice: GMT (engl. geometric mean antibody titre) = geometrijska sredina titra protutijela; CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti; NP = nije primjenjivo.

N = broj cijepljenih ispitanika s dostupnim podacima o navedenim mjerama ishoda za imunogenost (oni koji su završili ispitivanje prema planu ispitivanja).

a Neinferiornost za omjer GMT-ova definirana je kao: gornja granica dvostranog 95 %-tnog CI za omjer GMT-ova ne prelazi 1,5.

b Skupine cijepljene cjepivima aTIV-1 i aTIV-2 objedinjene su za analizu sojeva A/H1N1 i A/H3N2. Za soj B/Victoria aTIV = aTIV-1, za soj B/Yamagata aTIV = aTIV-2.

c Serokonverzija je definirana kao HI titar prije cijepljenja < 1:10 i HI titar poslije cijepljenja ≥ 1 : 40 ili barem četverostruki porast HI u odnosu na HI ≥ 1 : 10 prije cijepljenja.

d Neinferiornost za razliku u serokonverziji definirana je kao: gornja granica dvostranog 95 %-tnog CI za razliku između serokonverzija ne prelazi 10 %.

Imunogenost adjuvantiranog trovalentnog cjepiva protiv influence (aTIV, trovalentna formulacija)

Imunogenost cjepiva aTIV relevantna je i za Fluad Tetra, jer su oba cjepiva proizvedena istim postupkom i sastav im se preklapa.

Ispitivanje V70_27 bilo je opsežno randomizirano, kontrolirano, za ispitivača slijepo, multicentrično ispitivanje faze 3 radi procjene imunogenosti i sigurnosti primjene cjepiva aTIV u usporedbi s neadjuvantiranim cjepivom, a provedeno je 2010./2011. Ispitanici su randomizirani u omjeru 1 : 1 i primili su jednokratnu dozu od 0,5 ml cjepiva aTIV ili jednokratnu dozu neadjuvantiranog cjepiva protiv influence. Svi su ispitanici praćeni otprilike godinu dana nakon cijepljenja.

9

Ukupno je randomizirano i cijepljeno 7082 ispitanika, po 3541 u svakoj od objedinjenih skupina koje su primile cjepivo aTIV odnosno neadjuvantirano cjepivo. Ukupno je 2573 ispitanika (1300 u skupini cjepiva aTIV i 1273 u skupini neadjuvantiranog cjepiva) smatrano „visokorizičnim“ ispitanicima (postojeće kronične bolesti uključujući kongestivno zatajivanje srca, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest, astmu, jetrenu bolest, bubrežnu insuficijenciju i/ili neurološke/neuromuskularne ili metaboličke poremećaje, uključujući šećernu bolest).

Primarni cilj ispitivanja superiornosti cjepiva aTIV naspram neadjuvantiranog cjepiva nije postignut za sve homologne sojeve. Omjeri GMT-ova kretali su se u rasponu od 1,15 do 1,61 s najnižom granicom 95 %-tnog CI od 1,08, a razlike stopa serokonverzija kretale su se u rasponu od 3,2 % do 13,9 % s najnižom granicom 95 %-tnog CI od 1,1 %.

Cjepivo aTIV izazvalo je stvaranje višeg titra protutijela za A/H3N2 koji je potrajao i do 12 mjeseci nakon cijepljenja. Rezultati su bili slični za visokorizične ispitanike s prethodno definiranim komorbiditetima.

Učinkovitost

Nisu provedena ispitivanja učinkovitosti cjepiva Fluad Tetra. Opservacijska ispitivanja učinkovitosti provedena s cjepivom aTIV relevantna su i za Fluad Tetra jer su oba cjepiva proizvedena istim postupkom i sastav im se preklapa.

Pedijatrijska populacija (6 mjeseci do navršenih 6 godina)

Cjepivo Fluad Tetra nije indicirano za primjenu u djece, vidjeti dio 4.2.

Djelotvornost, imunogenost i sigurnost cjepiva Fluad Tetra procijenjena je u kliničkom ispitivanju V118_05, multicentričnom, randomiziranom, za ispitivača slijepom, kontroliranom ispitivanju provedenom 2013./2014. (sezona 1) i 2014./2015. (sezona 2) na sjevernoj hemisferi u djece u dobi od 6 mjeseci do navršenih 6 godina. Djeca mlađa od 3 godine primila su 0,25 ml cjepiva, starija djeca primila su 0,5 ml cjepiva. Djeca koja ranije nisu cijepljena protiv influence primila su dvije doze u razmaku od najmanje 4 tjedna. U ispitivanje su uključena i randomizirana 10 644 djeteta da prime cjepivo Fluad Tetra ili neadjuvantirano cjepivo kao komparator u omjeru 1 : 1. U skupinu koja je primila cjepivo Fluad Tetra uključena su 5352 djeteta, a u skupinu koja je primila neadjuvantirano cjepivo kao komparator 5292 djeteta.

Imunogenost u pedijatrijskoj populaciji

U podskupini djece uključene u ovo ispitivanje procjenjivan je imunosni odgovor na cjepivo

Fluad Tetra i na neadjuvantirano cjepivo komparator. Provjera imunogenosti učinjena je prije (svakog) cijepljenja i 3 tjedna nakon posljednjeg cijepljenja. U podskupinu za procjenu imunogenosti uključeno je ukupno 2886 djece (Fluad Tetra: N = 1481; neadjuvantirano cjepivo komparator: N = 1405).

Za cjepivo Fluad Tetra utvrđen je viši imunosni odgovor u usporedbi s nedjuvantiranim cjepivom komparatorom. Nadalje, u djece koja ranije nisu nikad cijepljena protiv influence, titar protutijela

4 tjedna nakon prvog i 3 tjedna nakon drugog cijepljenja bio je viši u ispitanika koji su primili cjepivo Fluad Tetra.

Dvanaest mjeseci nakon cijepljenja, postojanost imunosnog odgovora bila je viša u skupini koja je primila Fluad Tetra u usporedbi sa skupinom koja je primila neadjuvantirano cjepivo komparator.

Djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji

Djelotvornost cjepiva ocijenjena je s obzirom na prevenciju prve pojave laboratorijski potvrđene influence udružene sa simptomatskom bolešću sličnoj influenci. Bolest slična influenci definirana je kao vrućica od 37,8 °C ili viša s nekim od sljedećih simptoma: kašljem, grloboljom, začepljenim

10

nosom ili curenjem nosa koji bi se pojavili između 21. i 180. dana nakon posljednjeg cijepljenja ili do kraja sezone influence, što je već bilo duže. Ispitanicima s bolešću sličnoj influenci uzeti su brisevi nazofarinksa i ispitani na influencu tipa A (A/H1N1 i A/H3N2) i B (obje linije) metodom reverzne transkripcije – polimerazne lančane reakcije (engl. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR). Ukupno 508 slučajeva prve pojave influence potvrđene RT-PCR-om zabilježeno je tijekom ispitivanja; 10 tijekom prve sezone i 498 tijekom druge sezone. Većina slučajeva influence bila je izazvana sojem A/H3N2. Na temelju tipiziranja antigena, za više od devedeset posto sojeva A/H3N2 iz druge sezone utvrđeno je da su antigenski različiti od na jajima umnoženog A/Texas/50/2012, H3N2 soja cjepiva.

Procjenjivana je djelotvornost cjepiva u usporedbi s neadjuvantiranim cjepivom protiv influence kao komparatorom. Relativna djelotvornost cjepiva (engl. relative vaccine efficacy, rVE) između skupine cjepiva Fluad Tetra i skupine cjepiva kao komparatora u skupini ispitanika u dobi od ≥ 6 do

< 72 mjeseca bila je -0,67 [95 % CI: -19,81; 15,41]), što nije zadovoljilo primarni cilj ispitivanja.

Sigurnost

Podaci o sigurnosti primjene prikupljeni su u razdoblju od 12 mjeseci nakon zadnjeg cijepljenja.

U ispitanika koji su primili cjepivo Fluad Tetra zabilježena je viša incidencija lokalnih i sistemskih reakcija u usporedbi s neadjuvantiranim cjepivom protiv influence kao komparatorom.

Najčešće prijavljene nuspojave (≥ 10 %) bile su osjetljivost na dodir (43,2 %), razdražljivost (27,1 %), pospanost (26,3 %), promjene prehrambenih navika (22,5 %), vrućica (19,1 %), proljev (12,3 %) i povraćanje (10,3 %).

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Fluad Tetra u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u prevenciji influence. Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.

Nije primjenjivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne i razvojne toksičnosti, lokalne podnošljivosti i senzibilizacije.

Za adjuvans: vidjeti također dio 2.

natrijev klorid kalijev klorid (E508)

kalijev dihidrogenfosfat (E340) natrijev hidrogenfosfat dihidrat (E339) magnezijev klorid heksahidrat (E511) kalcijev klorid dihidrat (E509)

voda za injekcije

11

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovo cjepivo se ne smije miješati s drugim lijekovima.

1 godina

Čuvati u hladnjaku (2 ºC – 8 ºC). Ne zamrzavati. Ako je cjepivo bilo zamrznuto, bacite ga. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Suspenzija, 0,5 ml, za injekciju u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (bromobutilna guma) s iglom ili bez igle. Jedna napunjena štrcaljka sadrži jednu dozu od 0,5 ml.

Pakiranje s 1 napunjenom štrcaljkom s iglom Pakiranje s 1 napunjenom štrcaljkom bez igle Pakiranje s 10 napunjenih štrcaljki s iglom Pakiranje s 10 napunjenih štrcaljki bez igle

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lagano protresti prije uporabe.

Nakon protresanja normalni izgled cjepiva je mliječnobijela suspenzija.

Prije primjene vizualno pregledajte sadržaj svake napunjene štrcaljke na prisutnost čestica i/ili promjenu izgleda. Ako se primijeti nešto od navedenog, nemojte primijeniti cjepivo. Nemojte primijeniti cjepivo ako je bilo zamrznuto.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Napunjena štrcaljka bez igle

Kada se koristi napunjena štrcaljka isporučena bez igle, skinite kapicu s vrška štrcaljke i spojite iglu za primjenu. Za intramuskularnu primjenu upotrijebite sterilnu iglu odgovarajuće veličine. Za štrcaljke s Luer-lock spojem, skinite kapicu s vrška igle tako da je zakrenete u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Nakon što ste skinuli kapicu s vrška štrcaljke, na vršak postavite iglu tako da je zakrenete u smjeru kazaljke na satu dok se ne učvrsti na svom mjestu. Kad je igla na svom mjestu, skinite štitnik s igle i primijenite cjepivo.

Fluad Tetra je cjepivo protiv gripe (influence).

Kada osoba primi cjepivo, imunosni sustav (prirodni obrambeni sustav tijela) stvorit će vlastitu zaštitu protiv virusa gripe. Nijedan od sastojaka u cjepivu ne može uzrokovati gripu.

Cjepivo Fluad Tetra primjenjuje se za sprječavanje gripe u odraslih u dobi od 50 i više godina.

Cjepivo je usmjereno protiv četiri soja virusa influence u skladu s preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za sezonu 2024./2025.

Fluad Tetra ne smijete primiti: - ako ste alergični na:

· djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

· proteine jaja ili pileće proteine (poput ovalbumina), kanamicinsulfat i neomicinsulfat, formaldehid, cetiltrimetilamonijev bromid (CTAB) i hidrokortizon, koji su ostaci iz procesa proizvodnje prisutni u tragovima.

- ako ste imali tešku alergijsku reakciju (npr. anafilaksiju) na ranija cijepljenja protiv gripe.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Fluad Tetra.

PRIJE primanja cjepiva

· Vaš liječnik ili medicinska sestra osigurat će dostupnost liječenja i medicinskog nadzora za slučaj rijetke anafilaktičke reakcije (vrlo teške alergijske reakcije sa simptomima kao što su teškoće pri disanju, omaglica, slab i ubrzan puls i kožni osip) nakon primjene. Ta se reakcija može dogoditi s cjepivom Fluad Tetra kao i sa svim cjepivima koja se daju injekcijom.

· Morate reći svom liječniku ako imate bolest s vrućicom. Liječnik može odlučiti odgoditi cijepljenje dok vrućica ne prođe.

· Morate obavijestiti svojeg liječnika ako imate poremećaje imunosnog sustava ili ako ste podvrgnuti liječenju koje utječe na imunosni sustav, npr. s lijekovima protiv raka (kemoterapija) ili kortikosteroidnim lijekovima (pogledajte dio „Drugi lijekovi i Fluad Tetra”).

· Morate obavijestiti svojeg liječnika ako imate problema s krvarenjem ili Vam lako nastaju modrice.

· Nakon ili čak i prije bilo kakvog uboda iglom (injekcije) može doći do gubitka svijesti, stoga recite liječniku ili medicinskoj sestri ako Vam se to dogodilo prilikom ranijih injekcija.

Kao i sva cjepiva, tako i Fluad Tetra možda neće u potpunosti zaštititi sve cijepljene osobe.

Djeca

Cjepivo Fluad Tetra ne preporučuje se za primjenu u djece.

Drugi lijekovi i Fluad Tetra

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se dobivaju bez recepta ili ako ste nedavno primili bilo koje drugo cjepivo.

Trudnoća i dojenje

Ovo se cjepivo primjenjuje u odraslih u dobi od 50 i više godina. Ne smije se primjenjivati u žena koje su trudne ili bi mogle biti trudne ili koje doje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Fluad Tetra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka cijepljenja navedeni u dijelu

Fluad Tetra će Vam dati liječnik ili medicinska sestra kao injekciju u mišić u gornjem dijelu nadlaktice (deltoidni mišić).

Odrasli u dobi od 50 i više godina:

Jedna doza od 0,5 ml

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se javite liječniku ili otiđite u hitnu službu najbliže bolnice ako osjetite sljedeće ozbiljne nuspojave – možda Vam je potrebna hitna medicinska pomoć ili hospitalizacija:

· otežano disanje, omaglica, slab i ubrzan puls, kožni osip, što su simptomi anafilaktičke reakcije (vrlo teška alergijska reakcija).

Tijekom kliničkih ispitivanja primijećene su sljedeće nuspojave u odraslih u dobi od 50 i više godina.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

• bol na mjestu injekcije

• umor

• glavobolja

• bol u zglobovima (artralgija)1

• bol u mišićima (mialgija)1

1 prijavljeno kao „često“ u starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

• crvenilo na mjestu injekcije (eritem)

• otvrdnuće kože na mjestu injekcije (induracija)

• proljev

• drhtanje

• mučnina

• gubitak apetita

• nastanak modrica na mjestu injekcije (ekhimoza)

• simptomi slični gripi2

• vrućica (≥ 38°C)3

2 prijavljeno u starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina

3 prijavljeno kao „manje često“ u starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

• povraćanje

• oticanje žlijezda na vratu, u pazuhu ili preponi (limfadenopatija)

Većina nuspojava bile su blage ili umjerene i povukle su se unutar 3 dana od pojave.

Pored navedenih nuspojava, sljedeće nuspojave pojavile su se sporadično tijekom općenite primjene cjepiva Fluad Tetra ili sličnih cjepiva:

• smanjenje broja određenih krvnih stanica koje nazivamo trombociti; snižen broj ovih stanica može imati za posljedicu prekomjerno stvaranje modrica ili krvarenje (trombocitopenija)

• oticanje, bol i crvenilo na mjestu injekcije (reakcija slična celulitisu na mjestu injekcije)

• jako oticanje uda u koji je ubrizgano cjepivo, a koje traje dulje od jednog tjedna

• opća slabost ili nedostatak energije (astenija), opće loše osjećanje (malaksalost)

• vrućica (pireksija)

• mišićna slabost

• bol duž živčanih puteva (neuralgija), neobičan osjećaj dodira, bola, topline ili hladnoće (parestezija), napadaji (konvulzije), neurološki poremećaji koji mogu imati za posljedicu ukočen vrat, smetenost, utrnulost, bol i slabost u udovima, gubitak ravnoteže, gubitak refleksa, paralizu dijelova ili cijelog tijela (encefalomijelitis, neuritis, Guillain-Barréov sindrom)

• kožne reakcije koje se mogu proširiti po čitavom tijelu uključujući svrbež (pruritus, urtikarija), crvenilo kože (eritem), nespecifičan osip, jaki kožni osip (multiformni eritem)

• oticanje koje je najvidljivije na glavi i vratu, uključujući lice, usne, jezik, grlo ili neki drugi dio tijela (angioedem)

• oticanje krvnih žila koje može uzrokovati kožni osip (vaskulitis) i prolazne probleme s bubrezima

• nesvjestica, osjećaj da ćete izgubiti svijest (sinkopa, presinkopa).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC – 8 ºC). Ne zamrzavati. Ako je cjepivo bilo zamrznuto, bacite ga. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovo cjepivo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fluad Tetra sadrži

- Djelatne tvari su površinski antigeni virusa influence (hemaglutinin i neuraminidaza), inaktiviranog, sljedećih sojeva*:

*Umnoženih u oplođenim jajima kokoši iz zdravih jata i antigena adjuvantiranih s MF59C.1 **hemaglutinin

Ovo cjepivo odgovara preporuci (sjeverna hemisfera) Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) i preporuci EU-a za sezonu 2024./2025.

- MF59C.1 se nalazi u cjepivu kao adjuvans. Adjuvansi su tvari koje neka cjepiva sadrže radi ubrzanja, poboljšanja i/ili produljenja zaštitnog učinka cjepiva. MF59C.1 je adjuvans koje po dozi od 0,5 ml sadrži: skvalen (9,75 mg), polisorbat 80 (1,175 mg), sorbitantrioleat (1,175 mg), natrijev citrat (0,66 mg) i citratnu kiselinu (0,04 mg).

- Drugi sastojci su natrijev klorid, kalijev klorid, kalijev dihidrogenfosfat, natrijev hidrogenfosfat dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, kalcijev klorid dihidrat i voda za injekcije (pogledajte dio 2).

Kako Fluad Tetra izgleda i sadržaj pakiranja

Fluad Tetra je suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki. Fluad Tetra je mliječnobijela suspenzija. Jedna napunjena štrcaljka sadrži jednu dozu (0,5 ml) suspenzije za injekciju. Cjepivo Fluad Tetra dostupno je u pakiranjima od 1 ili 10 napunjenih štrcaljki, s iglom ili bez igle.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amsterdam Nizozemska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien Seqirus Netherlands B.V. Nederland/Netherlands Tél/Tel: +31 (0) 20 204 6900

Bъlgariя

Seqirus Netherlands B.V. Niderlandiя Tel.: +31 (0) 20 204 6900

Česká republika

Seqirus Netherlands B.V. Nizozemsko Tel: +31 (0) 20 204 6900

Danmark

Seqirus Netherlands B.V. Holland Tlf.: +31 (0) 20 204 6900

Deutschland Seqirus GmbH

Tel: 0800 360 10 10

Eesti

Seqirus Netherlands B.V. Holland Tel: +31 (0) 20 204 6900

Ελλάδα

WIN MEDICA Α.Ε. Τηλ: +30 210 7488821

España

Seqirus Spain, S.L., Barcelona Tel: 937 817 884

France

Seqirus Netherlands B.V. Netherlands Tél: +31 (0) 20 204 6900

Hrvatska

Seqirus Netherlands B.V. Nizozemska Tel: +31 (0) 20 204 6900

Ireland

Seqirus UK Limited Maidenhead Tel: +44 1628 641 500

Ísland

Seqirus Netherlands B.V. Holland Sími: +31 (0) 20 204 6900

Italia

Seqirus S.r.l. Siena Tel: +39 0577 096400

Lietuva

Seqirus Netherlands B.V. Nyderlandai Tel: +31 (0) 20 204 6900

Luxembourg/Luxemburg

Seqirus Netherlands B.V. Netherlands Tél/Tel: +31 (0) 20 204 6900

Magyarország

Seqirus Netherlands B.V. Hollandia Tel.: +31 (0) 20 204 6900

Malta

Seqirus Netherlands B.V. In-Netherlands Tel: +31 (0) 20 204 6900

Nederland

Seqirus Netherlands B.V. Amsterdam Tel: +31 (0) 20 204 6900

Norge

Seqirus Netherlands B.V. Nederland Tlf: +31 (0) 20 204 6900

Österreich

Valneva Austria GmbH, Wien Tel: +43 1 20620 2020

Polska

Seqirus Netherlands B.V. Holandia Tel.: +31 (0) 20 204 6900

Portugal

Seqirus Netherlands B.V. Países Baixos Tel: +31 (0) 20 204 6900

România

Seqirus Netherlands B.V. Olanda Tel: +31 (0) 20 204 6900

Slovenija

Seqirus Netherlands B.V. Nizozemska Tel: +31 (0) 20 204 6900

Slovenská republika

Seqirus Netherlands B.V. Holandsko Tel: +31 (0) 20 204 6900

Suomi/Finland

Seqirus Netherlands B.V. Alankomaat Puh/Tel: +31 (0) 20 204 6900

Κύπρος

Seqirus Netherlands B.V. Ολλανδία Τηλ: +31 (0) 20 204 6900

Latvija

Seqirus Netherlands B.V. Nīderlande Tel: +31 (0) 20 204 6900

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Sverige

Seqirus Netherlands B.V. Nederländerna Tel: +31 (0) 20 204 6900

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor trebaju uvijek biti lako dostupni za slučaj rijetkog anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.

Lagano protresti prije uporabe. Nakon protresanja normalni izgled cjepiva je mliječnobijela suspenzija.

Prije primjene cjepivo se mora vizualno pregledati kako bi se isključila prisutnost čestica i promjene boje. U slučaju prisutnosti stranih čestica i/ili promjene fizikalnih značajki, cjepivo se ne smije primijeniti.

Kada se koristi napunjena štrcaljka isporučena bez igle, skinite kapicu s vrška štrcaljke i spojite iglu za primjenu. Za intramuskularnu primjenu upotrijebite sterilnu iglu odgovarajuće veličine. Za štrcaljke s Luer-lock spojem, skinite kapicu s vrška štrcaljke tako da je zakrenete u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Nakon što ste skinuli kapicu s vrška štrcaljke, na vršak postavite iglu tako da je zakrenete u smjeru kazaljke na satu dok ne sjedne na svoje mjesto. Kad je igla na svom mjestu, skinite štitnik s igle i primijenite cjepivo.