Cosopt 20 mg/ml + 5 mg/ml, kapi za oko, otopina

COSOPT je indiciran za liječenje povišenog očnog tlaka (IOP) u bolesnika s glaukomom otvorenoga kuta ili sa pseudoeksfolijacijskim glaukomom, kad lokalna primjena beta-blokatora u monoterapiji nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap lijeka COSOPT u konjunktivalnu vrećicu zahvaćenog oka (očiju) dvaput na dan.

Ako se primjenjuje drugi oftalmološki lijek, COSOPT i taj drugi lijek moraju se primijeniti u razmaku od najmanje deset minuta.

Bolesnike je potrebno upozoriti da operu ruke prije primjene i da paze da vrh bočice ne doĎe u dodir s okom ili okolnim tkivom.

Bolesnike takoĎer treba upozoriti da se otopine za oči, ako se njima ne rukuje ispravno, mogu kontaminirati čestim bakterijama za koje se zna da uzrokuju infekcije očiju. Primjena kontaminirane otopine može izazvati ozbiljno oštećenje oka i rezultirati gubitkom vida.

Bolesnike je potrebno upoznati s pravilnim rukovanjem bočicama.

1

62611009182100

Način primjene

Za okularnu primjenu.

1. Operite ruke.

2. Otvorite bočicu. Pazite da vrh umetka za kapanje ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.

3. Nagnite glavu unatrag i držite bočicu naopako iznad očiju.

4. Povucite donji kapak prema dolje i pogledajte prema gore. Lagano stisnite bočicu i pustite da jedna kap padne u prostor izmeĎu donjeg kapka i oka.

5. Zatvorite oko i pritisnite prstom unutarnji kut oka na približno 2 minute. Pri korištenju nazolakrimalne okluzije ili pri zatvaranju kapaka na 2 minute smanjuje se sistemska apsorpcija. To može dovesti do smanjenja sistemskih nuspojava i povećanja lokalne aktivnosti.

6. Ponovite korake od 3 do 5 s drugim okom ako vam je tako rekao Vaš liječnik.

7. Vratite zatvarač i čvrsto zatvorite bočicu.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji nije ustanovljena.

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika mlaĎih od 2 godine nije ustanovljena (Za informacije o sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika u dobi ≥ 2 i ˂ 6 godina, vidjeti dio 5.1.).

COSOPT je kontraindiciran u bolesnika sa:

 reaktivnom bolešću dišnih puteva, uključujući bronhalnu astmu ili bronhalnu astmu u anamnezi ili tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća,

 sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa, sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog i trećeg stupnja koji nije kontroliran električnim stimulatorom srca, očitim zatajenjem srca, kardiogenim šokom,

 teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl ˂ 30 ml/min) i hiperkloremičnom acidozom,

 preosjetljivošću na jednu ili obje djelatne tvari ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Spomenuti se podaci odnose na komponente lijeka i ne moraju vrijediti samo za njihovu kombinaciju.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi topikalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, timolol se sistemski apsorbira. Budući da sadrži beta-adrenergičku komponentu, mogu nastupiti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava koje se pojavljuju i pri sistemskoj primjeni beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarnom bolešću srca, Prinzmetalovom anginom i zatajenjem srca) potrebno je kritički procijeniti hipotenzivnu terapiju beta-blokatorima i razmotriti terapiju drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba promatrati zbog znakova

pogoršanja tih bolesti i nuspojava.

2

Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provoĎenja, beta-blokatori smiju se davati bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja samo s oprezom.

Krvožilni poremećaji

Bolesnike s jako narušenom/poremećenom perifernom cirkulacijom (tj. teškim oblicima Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) potrebno je liječiti s oprezom.

Respiratorni poremećaji

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora bile su zabilježene respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom.

COSOPT se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom bolešću pluća (KOPB) i to samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj se lijek nije ispitivao u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre te ga u takvih bolesnika treba primjenjivati s oprezom.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi topikalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, ovaj se lijek može sistemski apsorbirati. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu skupinu, koja je prisutna i u sulfonamidima. Stoga iste vrste nuspojava koje se javljaju uz sistemsku primjenu sulfonamida mogu nastupiti i uz topikalnu primjenu, uključujući teške reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ako se pojave znaci ozbiljnih nuspojava ili preosjetljivosti, prestanite primjenjivati ovaj lijek.

Lokalne očne nuspojave, slične onima koje su primijećene pri primjeni kapi za oči s dorzolamidkloridom primijećene su i uz ovaj lijek. Ako se pojave takve reakcije, potrebno je razmotriti prekid primjene ovog lijeka.

Za vrijeme uzimanja beta-blokatora, bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili su imali teške anafilaktične reakcije na razne vrste alergena mogu biti reaktivniji na provokaciju takvim alergenima i kod njih može izostati odgovor na uobičajene doze adrenalina koji se koristi za liječenje anafilaktičkih reakcija.

Istodobno uzimanje drugih lijekova

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske blokade beta-receptora mogu biti pojačani kad se timolol primjenjuje u bolesnika koji već primaju sistemski beta-blokator. Odgovor ovih bolesnika treba pažljivo nadzirati. Ne preporučuje se primjena dva topikalna beta-blokatora (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se primjena dorzolamida i peroralnih inhibitora karboanhidraze.

Prekid terapije

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekinuti oftalmičku primjenu timolola u bolesnika s koronarnom bolesti srca, terapija se mora postupno ukinuti.

Dodatni učinci beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatore treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sklonih spontanoj hipoglikemiji ili bolesnicima s nestabilnom šećernom bolešću, jer beta-blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

6261100286094Beta-blokatori mogu prikriti znakove hipertireoze. Nagli prekid liječenja beta-blokatora može uzrokovati pogoršanje simptoma.

62611009182100

Bolesti rožnice

Oftalmološki beta-blokatori mogu izazvati suhoću oka. Bolesnike s bolestima rožnice treba liječiti s oprezom.

Kirurška anestezija

Pripravci oftalmoloških beta-blokatora mogu blokirati sistemske beta-agonističke učinke, npr. adrenalina. Anesteziolog treba biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Liječenje beta-blokatorima može pogoršati simptome mijastenije gravis.

Dodatni učinci inhibicije karboanhidraze

Peroralna primjena inhibitora karboanhidraze povezana je s urolitijazom zbog poremećaja acido-bazne ravnoteže, osobito u bolesnika s bubrežnim kamencima u anamnezi. Premda pri primjeni ovog lijeka nisu uočeni poremećaji acidobazne ravnoteže, urolitijaza je zabilježena s manjom učestalošću. Budući da COSOPT sadrži topikalni inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu, koji se sistemski apsorbira, u bolesnika s bubrežnim kamencima u anamnezi može postojati veći rizik pojave urolitijaze za vrijeme primjene ovog lijeka.

Ostalo

Liječenje bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta zahtijeva terapijske intervencije uz primjenu okularnih hipotenzivnih lijekova. Ovaj lijek nije ispitivan u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.

Za vrijeme primjene dorzolamida zabilježeni su edem rožnice i ireverzibilna dekompenzacija rožnice u bolesnika s postojećim kroničnim oštećenjima rožnice i/ili prethodnom intraokularnom operacijom. Mogućnost razvoja edema rožnice povećana je u bolesnika s malim brojem endotelnih stanica. Potrebno je poduzeti mjere opreza kada se COSOPT propisuje ovim skupinama bolesnika.

U bolesnika koji su primali lijekove za sprečavanje stvaranja očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) zabilježena je ablacija žilnice nakon filtracijske operacije.

Kao i uz primjenu drugih lijekova za liječenje glaukoma, u nekih je bolesnika zabilježen smanjeni odgovoru na timololmaleat pri njegovoj dugotrajnijoj oftalmološkoj primjeni. MeĎutim, u kliničkim ispitivanjima, tijekom kojih su 164 bolesnika praćena najmanje tri godine, nije uočena statistički značajna razlika u vrijednosti srednjeg očnog tlaka nakon njegove početne stabilizacije.

Benzalkonijev klorid

Cosopt sadrži konzervans benzalkonijev klorid. Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena. Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne

primjene.

Uporaba kontaktnih leća

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Kontaktne leće je potrebno ukloniti prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

Pedijatrijska populacija Vidjeti dio 5.1.

4

62611009182100

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijekova s lijekom COSOPT.

U kliničkim se ispitivanjima ovaj lijek primjenjivao istodobno sa sljedećim, sistemski primijenjenim lijekovima, ali bez vidljivih nuspojava: ACE inhibitorima, blokatorima kalcijevih kanala, diureticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima uključujući aspirin i hormonima (npr. s estrogenom, inzulinom i tiroksinom).

Postoji mogućnost dodatnih učinaka i pojave hipotenzije i/ili izrazite bradikardije kad se kapi za oči s beta-blokatorima primjenjuju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima koji smanjuju sadržaj kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, kvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Prijavljeni su slučajevi sistemske beta-blokade (npr. usporen rad srca, depresija) pri istodobnoj primjeni inhibitora CYP2D6 (kao kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Premda sam COSOPT ima zanemariv ili nikakav učinak na veličinu zjenice, povremeno je zabilježena midrijaza pri istodobnoj primjeni oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefreina).

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijski učinak antidijabetičkih lijekova.

Peroralni beta-adrenergički lijekovi mogu pogoršati povratnu („rebound“) hipertenziju, koja može uslijediti nakon prestanka primjene klonidina.

Trudnoća

COSOPT se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.

Dorzolamid

Odgovarajući klinički podaci o izloženim trudnicama nisu dostupni. U kunića je dorzolamid pokazao teratogeni učinak u dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3.).

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to jasno potrebno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti

dio 4.2.

Epidemiološka klinička ispitivanja nisu otkrila malformacijske učinke, ali su pokazala rizik od intrauterinog zastoja u rastu kod peroralne primjene beta-blokatora. Osim toga, kada su se beta-blokatori primjenjivali prije poroda, opaženi su znakovi beta-blokade (npr., bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) u novoroĎenčadi. Ako se ovaj lijek primjenjuje prije poroda, novoroĎenče je potrebno pažljivo nadzirati tijekom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kad se dorzolamid primjenjivao u štakora u vrijeme laktacije, u potomstva je bi primijećen smanjeni dobitak na težini. Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. MeĎutim, količina timolola u terapijskim dozama u kapima za oko najvjerojatnije nije dovoljna da bi timolol bio prisutan u majčinom mlijeku i izazvao kliničke simptome beta-blokade u

dojenčeta. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

5

Ne preporuča se dojenje ako je potrebno liječenje lijekom COSOPT.

Nisu provedena klinička ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Moguće nuspojave, poput zamagljenog vida, mogu utjecati sposobnost nekih su bolesnika da upravljaju vozilima i/ili rade sa strojevima.

U kliničkom ispitivanju lijeka COSOPT, uočene nuspojave bile su sukladne onima koje su već zabilježene pri primjeni dorzolamidklorida i/ili timololmaleata.

Tijekom kliničkih ispitivanja 1035 bolesnika bilo je liječeno lijekom COSOPT. Približno 2,4% svih bolesnika prekinulo je liječenje lijekom COSOPT zbog lokalnih nuspojava na očima, a oko 1,2% svih bolesnika prekinulo je liječenje zbog lokalnih reakcija koje su upućivale na alergiju ili preosjetljivost (npr. upala očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi oftalmološki lijekovi za topikalnu primjenu, timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. To može izazvati nuspojave slične onima opaženima uz sistemske beta-blokatore. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene.

Tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježene su sljedeće nuspojave koje se pripisuju lijeku COSOPT ili nekom od njegovih sastojaka:

[Vrlo često: (≥1/10), Često: (≥1/100 do <1/10), Manje često: (≥1/1000 do <1/100), i rijetko: (≥1/10000 do <1/1000), Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka]

15120621448053151206215943571512062189306115120622039366151206224828501512062262915415120623804539151206248334931512062497979715120627176261151206273225661512062878890815120628935212

151206220393661512062277545715120622922143151206235119301512062365823515120624248023

*Ove nuspojave bile su takoĎer primijećene uz COSOPT u razdoblju nakon stavljanja u promet. ** dodatne nuspojave koje su opažene uz oftalmološke beta-blokatore, a mogu nastati i uz COSOPT.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

900988479498navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Nema dostupnih podataka o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem lijeka COSOPT u ljudi.

Simptomi

Zabilježeni su slučajevi nenamjernog predoziranja kapima za oči s timololmaleatom koji su rezultirali sustavnim učincima sličnima onima koji su zabilježeni pri sustavnom uzimanju beta-adrenergičkih blokatora, kao što su omaglica, glavobolja, kratkoća daha, bradikardija, bronhospazam i zastoj srca. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati pri predoziranju dorzolamidom su neravnoteža elektrolita, pojava acidotičnog stanja i mogući učinci na središnji živčani sustav.

Postoje samo ograničeni podaci o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem gutanjem dorzolamidklorida u ljudi. Pri peroralnom uzimanju uočena je somnolencija. Pri lokalnoj primjeni prijavljene su mučnina, omaglica, glavobolja, umor, neuobičajeni snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje pri predoziranju mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je pratiti razinu elektrolita u serumu (osobito kalija) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja lako dijalizom.

62611009182100

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje glaukoma, beta-blokatori, timolol, kombinacije ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

COSOPT sadrži dvije komponente: dorzolamidklorid i timololmaleat. Obje komponente snižavaju povišeni očni tlak tako što smanjuju sekreciju očne vodice, ali to čine različitim mehanizmima djelovanja.

Dorzolamidklorid je u ljudi potentni inhibitor karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim procesima smanjuje se sekrecija očne vodice, pretpostavlja se usporavanjem stvaranja bikarbonatnih iona, uz posljedično smanjenje koncentracije natrija i tekućine. Timololmaleat neselektivni je blokator beta-adrenergičkih receptora. Točan mehanizam kojim timololmaleat snižava očni tlak još nije posve jasan, premda ispitivanja s pomoću fluoresceina i tonografska ispitivanja upućuju na pretpostavku da bi u prvom redu mogao djelovati na smanjenje stvaranja očne vodice. U nekim je istraživanjima, meĎutim, uočen i blagi porast njezina istjecanja. Kombiniranim djelovanjem tih dvaju agenasa postiže se jače sniženje intraokularnog tlaka u usporedbi s pojedinačnom primjenom svakog od njih.

Lokalnom primjenom ovog lijeka snižava se povišeni intraokularni tlak, bez obzira na to je povezan s glaukomom ili nije. Povišeni intraokularni tlak glavni je čimbenik rizika u patogenezi oštećenja očnog živca i gubitku vidnog polja zbog glaukoma. Ovaj lijek snižava intraokularni tlak bez uobičajenih miotičkih nuspojava poput noćnog sljepila, akomodacijskog spazma i konstrikcije zjenice.

Farmakodinamički učinci

Klinički učinci

Provedena su klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci kojima se provjeravalo djelovanje lijeka COSOPT primijenjenog dvaput na dan (ujutro i navečer) na snižavanje intraokularnog tlaka, uz istodobnu primjenu 0,5% timolola i 2,0% dorzolamida u bolesnika s glaukomom ili povišenim očnim tlakom, u kojih se istodobna primjena tih lijekova smatrala primjerenom. Ispitivanja su obuhvatila i dotad neliječene bolesnike, kao i one čija se bolest nije primjereno mogla nadzirati samo timololom. Većina je bolesnika prije uključivanja u istraživanja liječena lokalnom primjenom beta-blokatora. Analiza rezultata kombiniranog liječenja pokazala je da se lijekom COSOPT primijenjenim dvaput na dan postiže veće sniženje intraokularnog tlaka nego samo 2% dorzolamidom primijenjenim triput na dan ili 0,5% timololom primijenjenim dvaput na dan. Učinak lijeka COSOPT primijenjenog dvaput na dan na sniženje intraokularnog tlaka bio je jednak onome pri istodobnoj primjeni dorzolamida dvaput na dan i timolola dvaput na dan. Djelovanje lijeka COSOPT primijenjenog dvaput na dan na sniženje intraokularnog tlaka dokazano je mjerenjem tlaka više puta tijekom dana i taj se učinak održao i pri dugotrajnoj primjeni.

Pedijatrijska populacija

Provedeno je kontrolirano kliničko ispitivanje u trajanju od 3 mjeseca s primarnim ciljem dokumentiranja sigurnosti primjene 2% oftalmološke otopine dorzolamidklorida u djece u dobi do 6 godina. U tom ispitivanju je bio primijenjen COSOPT u fazi otvorene primjene u 30-ero djece u dobi od 2 do 6 godina čiji intraokularni tlak nije bio odgovarajuće kontroliran monoterapijom dorzolamidom ili timololom. Djelotvornost u tih bolesnika nije bila dokazana. U tako maloj skupini bolesnika, primjena lijeka COSOPT dvaput na dan uglavnom se dobro podnosila te je 19 bolesnika završilo period liječenja, a 11 ih je prekinulo liječenje zbog kirurškog zahvata, promjene terapije ili drugih razloga.

Dorzolamidklorid

10

62611009182100

Za razliku od inhibitora karboanhidraze koji se primjenjuju peroralno, lokalna primjena dorzolamidklorida omogućava da djelatna tvar djeluje izravno na oko i u manjim dozama, čime se smanjuje i sistemska izloženost njegovu djelovanju. Klinička su ispitivanja pokazala da je na taj način moguće sniziti intraokularni tlak i bez poremećaja acido-bazne ravnoteže i promjena svojstava elektrolita koja je karakteristična za peroralnu primjenu inhibitora karboanhidraze.

Dorzolamid ulazi u periferni krvotok i pri lokalnoj primjeni. Da bi se procijenila veličina sistemske inhibicije karboanhidraze pri lokalnoj primjeni lijeka, mjerene su koncentracije djelatne tvari i njegovih metabolita u plazmi i crvenim krvnim stanicama (eritrociti) te inhibicija aktivnosti karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se nakuplja u eritrocitima tijekom dugotrajne uporabe zbog selektivnog vezanja na CA-II, a u plazmi se u slobodnom obliku održava u krajnje niskim koncentracijama. Iz matične djelatne tvari nastaje jedan jedini N-dezetilni metabolit koji slabije koči aktivnost CA-II od matične djelatne tvari, ali koči i aktivnost manje djelatnog izoenzima (CA-I). Metabolit se takoĎer nakuplja u ER gdje se veže ponajprije na CA-I. Dorzolamid se umjereno veže na proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se izlučuje ponajprije u mokraću, i to u nepromijenjenu obliku; i njegov se metabolit izlučuje u mokraću. Nakon prestanka liječenja dorzolamid se ispire iz eritrocita na način koji nije linearan, zbog čega mu se koncentracija najprije naglo smanjuje, a potom slijedi razdoblje sporijeg uklanjanja, s vremenom poluživota od oko četiri mjeseca.

Kad se dorzolamid davao peroralno, radi simulacije maksimalne sustavne izloženosti kakva postoji nakon njegove dugotrajne lokalne oftalmološke primjene, stanje ravnoteže je postignuto nakon 13 tjedana. Pri stanju ravnoteže u plazmi naoko nije bilo slobodne djelatne tvari ni njenih metabolita; stupanj inhibicije CA u eritrocitima bio je manji od onog koji se smatra nužnim za postizanje farmakološkog djelovanja na funkcije bubrega i dišnog sustava. Slični su farmakokinetički rezultati dobiveni i pri dugotrajnoj lokalnoj primjeni dorzolamidklorida. U nekih starijih bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega (izmjeren

CrCl 30-60 ml/min) uočene su, meĎutim, više koncentracije metabolita u eritrocitima, ali nisu uočene nikakve značajne razlike u stupnju inhibicije karboanhidraze ni klinički mjerodavne sustavne nuspojave koje bi se mogle pripisati tom nalazu.

Timololmaleat

U istraživanju plazmatskih koncentracija djelatne tvari u 6 ispitanika odreĎivala se sistemska izloženost timololu nakon lokalne primjene kapi za oko s timololmaleatom 0,5%, dvaput na dan. Srednja vršna koncentracija u plazmi nakon jutarnje doze iznosila je 0,46 ng/ml, a nakon poslijepodnevne doze 0,35 ng/ml.

Profil oftalmološke i sistemske neškodljivosti pojedinih sastojaka dobro je ispitan.

Dorzolamid

Pri primjeni maternalno toksičnih doza dorzolamida, kod zečeva su bile primijećene anomalije kralježaka povezane s metaboličkom acidozom.

Timolol

Istraživanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak.

Nadalje, nisu uočene nuspojave na očima kod životinja liječenim lokalno primijenjenom oftalmološkom otopinom dorzolamidklorida i timololmaleata ili istodobnom primjenom dorzolamidklorida i timololmaleata. Istraživanja svake od komponenata in vitro i in vivo nisu uputila na mogućnost da bi mogli djelovati mutageno. Stoga se pri terapijskoj primjeni lijeka COSOPT u ljudi ne očekuje nikakav

znatniji rizik za njihovu sigurnost.

11

benzalkonijev klorid hidroksietilceluloza manitol (E421) natrijev citrat (E331)

natrijev hidroksid (E524) za prilagodbu pH voda za injekcije

Nije primjenjivo.

3 godine.

COSOPT se ne smije upotrebljavati dulje od 28 dana nakon prvog otvaranja bočice.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvajte bočicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

COSOPT bočica sadrži 5 ml otopine.

Tip-6 spremnik sastoji se od bijele poluprozirne bočice (LDPE), prozirnog umetka za kapanje (LLDPE) i bijelog (PP) zatvarača.

Neoštećena zaštitna traka je dokaz da lijek nije bio otvaran. COSOPT je dostupan u sljedećem pakiranju:

1 x 5 ml (jedna bočica s 5 ml otopine)

Nema posebnih zahtjeva.

COSOPT sadrži dvije djelatne tvari: dorzolamid i timolol.

- Dorzolamid pripada skupini lijekova koji se zovu "inhibitori karboanhidraze" - Timolol pripada skupini lijekova koji se zovu "beta-blokatori".

Ovi lijekovi snižavaju očni tlak na različite načine.

COSOPT se propisuje za snižavanje povišenog očnog tlaka pri liječenju glaukoma, kada primjena samo kapi za oči koje sadrže beta-blokator nije dostatna.

Nemojte primjenjivati COSOPT

- ako ste alergični na djelatne tvari ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- imate ili ste imali bolest dišnog sustava, npr. astmu ili kronični opstrukcijski bronhitis (ozbiljna bolest pluća koja može uzrokovati piskanje pri disanju, poteškoće s disanjem i/ili dugotrajni kašalj),

- ako imate usporeni rad srca, zatajenje srca ili poremećaje srčanog ritma (nepravilni otkucaji srca), - ako imate tešku bolest bubrega ili tegobe s bubrezima, ili ste imali bubrežne kamence,

- ako imate preveliku kiselost krvi prouzročenu nakupljanjem klorida u krvi (hiperkloremička

acidoza).

Ako niste sigurni smijete li primjenjivati ovaj lijek, upitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite COSOPT.

Obavijestite svog liječnika o svakom zdravstvenom problemu ili tegobama koje imate ili ste imali:

- koronarna bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u prsištu, nedostatak zraka ili gušenje), zatajenje srca, niski krvni tlak

- poremećaji brzine rada srca kao što je usporen rad srca

- tegobe s disanjem, astma ili kronična opstruktivna bolest pluća

- bolest slabe cirkulacije (kao što je Raynaudova bolest ili Raynaudov sindrom)

- šećerna bolest, jer timolol može prikriti znakove i simptome niskog šećera u krvi - pretjerano aktivna štitna žlijezda, jer timolol može prikriti te znakove i simptome.

Obavijestite svog liječnika prije kirurškog zahvata da primjenjujete COSOPT, jer timolol može promijeniti učinke nekih lijekova koji se daju tijekom anestezije.

Također obavijestite liječnika o svim alergijama ili alergijskim reakcijama uključujući koprivnjaču, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može uzrokovati otežano disanje ili gutanje.

Obavijestite svog liječnika ako imate slabost mišića ili Vam je dijagnosticirana miastenija gravis.

Ako nastupi nadraženost oka ili neka nova tegoba s okom, kao što je crvenilo oka ili oticanje vjeđa, odmah se javite liječniku.

Ako smatrate da Vam COSOPT izaziva alergijsku reakciju ili preosjetljivost (npr. kožni osip, tešku kožnu reakciju ili crvenilo ili svrbež oka), prestanite primjenjivati ovaj lijek i odmah se javite liječniku.

Obavijestite svog liječnika ako se pojavila infekcija oka, ako ste ozlijedili oko, ako ste imali kirurški zahvat na oku ili se pojavila koja druga reakcija, uključujući pojavu novih simptoma ili pogoršanje postojećih.

Primjena lijeka COSOPT u oko može utjecati na cijelo tijelo.

Djeca

Podaci o primjeni lijeka COSOPT u dojenčadi i djece su ograničeni.

Starije osobe

U ispitivanjima s lijekom COSOPT učinci ovog lijeka bili su slični u starijih i u mlađih bolesnika.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

Obavijestite svog liječnika o svim tegobama s jetrom koje imate ili ste imali.

Drugi lijekovi i COSOPT

COSOPT može utjecati na druge lijekove koje primjenjujete ili ti lijekovi mogu utjecati na COSOPT, uključujući druge kapi za oko za liječenje glaukoma. Obavijestite svog liječnika ako primjenjujete ili namjeravate primjenjivati lijekove za snižavanje krvnog tlaka, lijekove za srce ili lijekove za liječenje šećerne bolesti. Molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koje ste nabavili bez recepta. To je osobito važno ako:

- uzimate lijek za snižavanje krvnog tlaka ili liječenje srčane bolesti (kao što su blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori ili digoksin),

- uzimate lijek za liječenje poremećenog ili nepravilnog rada srca kao što su blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori ili digoksin,

- primjenjujete druge kapi za oko koje sadrže beta-blokator,

- uzimate drugi inhibitor karboanhidraze poput acetazolamida, - uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAOI),

- uzimate parasimpatomimetičke lijekove koji su Vam možda propisani za pomoć pri mokrenju. Parasimpatomimetici su posebna skupina lijekova koji se ponekad koriste da ponovnu uspostavu normalnih kretnji crijeva,

- uzimate narkotike kao što je morfij, za ublažavanje umjerene do jake boli, - uzimate lijekove za liječenje šećerne bolesti,

- uzimate antidepresive koji se zovu fluoksetin i paroksetin, - uzimate sulfa lijekove,

- uzimate kinidin (primjenjuje se za liječenje srčanih bolesti i nekih vrsta malarije).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte primjenjivati COSOPT tijekom trudnoće, osim ako to Vaš liječnik ne smatra neophodnim. Nemojte primjenjivati COSOPT tijekom dojenja. Timolol može prijeći u majčino mlijeko. Potražite savjet liječnika prije nego uzmete bilo koji lijek tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Postoje nuspojave povezane s primjenom lijeka COSOPT, kao što su zamagljen vid, koje mogu utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Nemojte voziti ili raditi na strojevima ako se ne osjećate dobro i prije nego što Vam se razbistri vid.

COSOPT sadrži benzalkonijev klorid

Ovaj lijek sadrži približno 0,002 mg benzalkonijevog klorida u svakoj kapi, što odgovara 0,075 mg/ml.

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

Benzalkonijev klorid može također uzrokovati nadražaj oka, osobito ako imate suhe oči ili poremećaje rožnice (prozirni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili boli u oku nakon primjene ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu i trajanje liječenja.

Uobičajena doza je jedna kap u zahvaćeno oko (oči) ujutro i navečer.

Ako primjenjujete COSOPT s drugim kapima za oči, između primjene ta dva lijeka mora proći najmanje 10 minuta.

Nemojte promijeniti dozu lijeka bez dogovora s liječnikom.

Pazite da vrh bočice ne dotakne oko ili područje oko oka. Vrh se može kontaminirati bakterijama koje mogu prouzročiti infekcije oka i dovesti do ozbiljnog oštećenja oka, čak i gubitka vida. Da bi se izbjegla mogućnost kontaminacije bočice, operite ruke prije primjene lijeka i pazite da vrhom bočice ne dodirujete

nikakvu površinu. Ako smatrate da je lijek kontaminiran ili ako razvijete infekciju oka, odmah se javite svom liječniku zbog nastavka korištenja bočice.

Upute za uporabu

Nemojte koristiti bočicu ako plastična zaštitna traka oko vrata nedostaje ili je slomljena. Prilikom prvog otvaranja bočice, odvojite plastičnu zaštitnu traku.

Svaki put kad koristite COSOPT: 1. Operite ruke.

2. Otvorite bočicu. Pazite da vrh umetka za kapanje ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.

3. Nagnite glavu unatrag i držite bočicu naopako iznad očiju.

4. Povucite donji kapak prema dolje i pogledajte prema gore. Lagano stisnite bočicu i pustite da jedna kap padne u prostor između donjeg kapka i oka.

5. Zatvorite oko i pritisnite prstom unutarnji kut oka na približno 2 minute. To pomaže da se spriječi ulazak lijeka u ostatak tijela.

6. Ponovite korake od 3 do 5 s drugim okom ako vam je tako rekao Vaš liječnik.

7. Vratite zatvarač i čvrsto zatvorite bočicu.

Ako primijenite više lijeka COSOPT nego što ste trebali

Ako ukapate previše kapi ili progutate dio sadržaja bočice, možete između ostalog, osjetiti omaglicu, otežano disanje ili usporenje rada srca. Odmah se javite svom liječniku.

Ako ste zaboravili primijeniti COSOPT

Važno je da primjenjujete ovaj lijek onako kako Vam je liječnik propisao.

Ako propustite dozu, primijenite kapi čim prije. Međutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, propuštenu dozu jednostavno preskočite i nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati COSOPT

Ako želite prestati primjenjivati ovaj lijek, prvo razgovarajte sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako osjetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite s primjenom ovog lijeka i potražite odmah savjet liječnika:

- generalizirane alergijske reakcije, uključuju oticanje ispod kože koje može nastati na područjima kao što su lice i udovi i može zatvoriti dišne puteve, što može uzrokovati poteškoće s gutanjem i disanjem, nedostatak zraka, koprivnjaču ili osip sa svrbežom, lokalizirani i generalizirani osip, svrbež, tešku životno opasnu alergijsku reakciju.

Obično možete nastaviti primjenjivati kapi, osim ako nuspojave nisu ozbiljne. Ako ste zabrinuti, obratite se liječniku ili ljekarniku. Nemojte prestati primjenjivati COSOPT, a da prethodno niste o tome razgovarali sa svojim liječnikom.

Sljedeće nuspojave bile su prijavljene pri primjeni ovog lijeka ili nekog od sastojaka ovog lijeka tijekom kliničkih ispitivanja ili tijekom praćenja lijeka nakon stavljanja u promet:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - žarenje i bockanje u očima

- promjene osjeta okusa

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- crvenilo oka i područja oko oka (očiju), suzenje ili svrbež oka (očiju), erozija rožnice (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), oticanje i/ili nadraženost oka ili područja oko oka (očiju), osjećaj da imate nešto u oku, smanjena osjetljivost rožnice (ne osjećate da Vam je nešto u oku i ne osjećate bol), bol u oku, suhoća očiju, zamućen vid

- glavobolja

- upala sinusa (osjećaj da imate pritisak u nosu ili začepljen nos) - mučnina

- slabost/umor, malaksalost

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - omaglica

- depresija

- upala šarenice, poremećaji vida uključujući promjene refrakcije zamagljen vid (u nekim slučajevima zbog prekida terapije mioticima)

- usporen rad srca - nesvjestica

- nedostatak zraka - probavne tegobe - bubrežni kamenci

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- sistemski eritematozni lupus (imunološka bolest koja može uzrokovati upalu unutarnjih organa)

- trnci ili utrnutost šaka ili stopala

- nesanica, noćne more - gubitak pamćenja

- pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis (poremećaj mišića) - smanjen seksualni nagon

- moždani udar

- privremena kratkovidnost koja se može povući nakon prestanka liječenja, odvajanje sloja oka ispod mrežnice koji sadrži krvne žile, nakon filtracijskog operativnog zahvata, što može uzrokovati poremećaj vida, spuštanje očnih kapaka (oči su napola zatvorene), dvostruki vid, ljuskanje očnog kapka, oticanje rožnice (sa znakovima poremećaja vida), nizak očni tlak

- zvonjenje u uhu - nizak krvni tlak

- promjene ritma ili brzine rada srca, kongestivno zatajenje srca (bolest srca s nedostatkom zraka i oticanjem stopala i nogu zbog nakupljanja tekućine)

- edemi (nakupljanje tekućine)

- moždana ishemija (smanjena opskrba mozga krvlju) - bolovi u prsištu

- snažni otkucaji srca koji mogu biti brzi ili nepravilni (palpitacije) - srčani udar

- Reynaudov fenomen (oticanje ili hladnoća šaka i stopala i smanjena cirkulacija u rukama i nogama)

- grčevi u nogama i/ili bolovi u nogama pri hodu (klaudikacija)

- nedostatak zraka, oslabljena funkcija pluća, curenje ili začepljenost nosa, krvarenje iz nosa, stezanje dišnih puteva u plućima, kašalj

- nadraženost grla, suha usta, proljev

- kontaktni dermatitis, gubitak kose, kožni osip srebrnastobijelog izgleda (psorijaziformni osip) Peyronieova bolest (koja može uzrokovati zakrivljenost penisa)

- alergijske reakcije poput osipa, koprivnjače, svrbeža, u rijetkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, piskanje pri disanju ili teške kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Kao i drugi lijekovi koji se primjenjuju u oko, timolol se apsorbira u krv. To može uzrokovati slične nuspojave kakve su opažene s beta blokatorima koji se uzimaju kroz usta. Učestalost nuspojava nakon primjene u oko niža je nego kad se lijekovi uzimaju, na primjer, kroz usta ili ubrizgavaju injekcijom. Navedene dodatne nuspojave uključuju reakcije opažene uz sve beta blokatore kad se primjenjuju za liječenje očnih stanja.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - niske razine glukoze u krvi

- zatajenje srca

- jedna vrsta poremećaja srčanog ritma

- bol u trbuhu - povraćanje

- bol u mišićima koja nije uzrokovana vježbanjem - poremećaj seksualne funkcije

- halucinacije

- osjećaj stranog tijela u oku (osjećaj da Vam je nešto u oku) - ubrzani puls

- povišen krvni tlak.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji iza oznake 'EXP'. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

COSOPT možete primjenjivati 28 dana nakon prvog otvaranja bočice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što COSOPT sadrži

- Djelatne tvari su dorzolamid i timolol.

- Jedan ml otopine sadrži 20 mg dorzolamida u obliku dorzolamidklorida i 5 mg timolola u obliku timololmaleata.

- Drugi sastojci su: hidroksietilceluloza, manitol, natrijev citrat, natrijev hidroksid i voda za injekcije. Benzalkonijev klorid je dodan kao konzervans.

Kako COSOPT izgleda i sadržaj pakiranja

COSOPT je prozirna, bezbojna do gotovo bezbojna, blago viskozna otopina.

Tip-6 spremnik sastoji se od bijele poluprozirne plastične bočice (LDPE) s prozirnim umetkom (LLDPE) za kapanje i bijelim plastičnim (PP) zatvaračem od 5 ml otopine.

Neoštećena zaštitna traka je dokaz da lijek nije bio otvaran.

Veličina pakiranja:

1 x 5 ml (jedna bočica s 5 ml otopine)

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Santen Oy,

Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finska

ProizvoĎač Santen Oy Kelloportinkatu 1, 33100 Tampere, Finska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58

10 010 Zagreb – Buzin Tel: 01/2303446

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2023.