Duokopt 20 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina

DUOKOPT je indiciran za liječenje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili pseudoeksfolijativnim glaukomom kad lokalna monoterapija beta-blokatorima nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap lijeka DUOKOPT u konjunktivalnu vrećicu zahvaćenog oka (očiju) dva puta na dan.

Ovaj lijek je sterilna otopina koja ne sadrži konzervans.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost kombinacije dorzolamida i timolola u djece mlađe od 18 godina nije ustanovljena. Sigurnost u djece mlađe od 2 godine nije utvrđena. (za informacije o sigurnosti djece starije od 2 godine i mlađe od 6 godina, vidjeti dio 5.1).

Način primjene:

Ako se primjenjuje drugi lokalni oftalmološki lijek, DUOKOPT i drugi lijek treba primijeniti u razmaku od najmanje deset minuta.

Bolesnike treba upozoriti da izbjegavaju kontakt vrha bočice s okom ili okolnim tkivom.

6049264631181Bolesnike treba također upozoriti da se otopine za oči, ako se njima ne rukuje ispravno, mogu kontaminirati uobičajenim bakterijama za koje se zna da uzrokuju očne infekcije. Primjena kontaminirane otopine može izazvati ozbiljno oštećenje oka i rezultirati gubitkom vida. Bolesnike treba uputiti kako slijedi:

128 - 02 - 2023

Prije prve uporabe provjerite da je sigurnosni zatvarač neoštećen. Zatim čvrsto odvrnite sigurnosni zatvarač da bi otvorili bočicu.

1. Prije svake uporabe temeljito operite ruke i uklonite zatvarač s bočice. Ne smijete prstima doticati vrh bočice.

Bočicu okrenutu prema dolje pritisnite nekoliko puta, da bi aktivirali pumpni mehanizam dok se ne pojavi prva kap. Ovaj postupak se provodi samo kod prve uporabe i neće biti potreban kod sljedeće primjene.

2. Stavite palac na jezičac na vrhu bočice, a kažiprst na dno bočice. Zatim stavite srednjak na drugi jezičac na dnu bočice. Bočicu držite naopako s vrhom prema dolje.

3. Da bi primijenili kapi za oko, lagano nagnite glavu i držite bočicu okomito iznad očiju. S kažiprstom druge ruke, lagano povucite donji kapak prema dolje. Nastali prostor naziva se donja konjunktivalna vrećica. Izbjegavajte kontakt vrha bočice s prstima ili očima.

Da bi primijenili kapi u donju konjunktivalnu vrećicu zahvaćenog oka, kratko i čvrsto stisnite bočicu. Zbog automatskog doziranja, pri svakom stisku se ispusti točno jedna kap.

Ako se kap ne oslobodi, nježno protresite bočicu kako bi odvojili zaostalu kap od vrha. U tom slučaju ponovite korak 3.

4. Korištenjem nazolakrimalne okluzije ili zatvaranjem kapaka na 2 minute, smanjuje se sistemska apsorpcija. To može rezultirati smanjenjem sistemskih nuspojava i povećanjem lokalne aktivnosti lijeka.

5. Odmah nakon uporabe zatvaračem zatvorite vrh bočice.

DUOKOPT je kontraindiciran u bolesnika sa:

 preosjetljivošću na jednu ili obje djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

 reaktivnom bolešću dišnih putova, uključujući bronhalnu astmu ili u onih s bronhalnom astmom u anamnezi ili teškom kroničnom opstruktivnom bolesti pluća;

 sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusnog čvora, sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog ili trećeg stupnja koji nije kontroliran sa srčanim elektrostimulatorom, manifestnim zatajenjem srca, kardiogenim šokom;

 teškim oštećenjem bubrega (CrCl < 30 ml/min) ili hiperkloremičnom acidozom.

Opisane kontraindikacije vrijede za zasebne djelatne tvari i ne moraju se odnositi samo na kombinaciju.

Sistemski učinci

Premda se primjenjuje lokalno, timolol se apsorbira sistemski. Zbog beta-adrenergičke komponente, timolola, mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava kao i kod primjene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Učestalost sistemskih štetnih događaja nakon lokalne oftalmičke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

228 - 02 - 2023

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Srčani poremećaji

U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i hipotenzijom, terapiju s beta-blokatorima se mora kritički procijeniti i uzeti u razmatranje terapiju s drugim djelatnim tvarima. U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima moraju se pratiti znakovi pogoršanja tih bolesti i nuspojave.

Zbog negativnog učinka na vrijeme provođenja, beta-blokatori se moraju davati samo s oprezom bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.

Krvožilni poremećaji

Bolesnici s teškim perifernim cirkulacijskim smetnjama/poremećajima (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) moraju biti liječeni s oprezom.

Poremećaji dišnog sustava

Zabilježene su respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora.

DUOKOPT se mora koristiti s oprezom u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) i samo ako potencijalna korist nadilazi potencijalni rizik.

Oštećenje jetre

Ovaj lijek nije ispitan u bolesnika s oštećenjem jetre te ga se u takvih bolesnika mora primjenjivati s oprezom.

Oštećenje bubrega

Ovaj lijek nije ispitan u bolesnika s oštećenjem bubrega te se u takvih bolesnika mora primjenjivati s oprezom. Vidjeti dio 4.3.

Imunologija i preosjetljivost

Iako se primjenjuje lokalno, ovaj se lijek može sistemski apsorbirati. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu skupinu, koja je prisutna i u sulfonamidima. Stoga kod lokalne primjene dorzolamida mogu nastupiti iste vrste nuspojava kao i kod sistemske primjene sulfonamida, uključujući teške reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ako nastupe znakovi ozbiljnih reakcija ili preosjetljivosti, prekinite primjenu ovog lijeka.

S ovim lijekom su bile zapažene lokalne nuspojave na očima, slične onima kakve su zapažene pri primjeni kapi za oči s dorzolamidkloridom. Ako se jave takve reakcije, treba razmotriti prekid liječenja ovim lijekom.

Anafilaktičke reakcije

U vrijeme uzimanja beta-blokatora, bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili su imali teške anafilaktičke reakcije na razne alergene mogu biti reaktivniji na ponavljeno izlaganje takvim alergenima. U takvih bolesnika može izostati odgovor na uobičajene doze adrenalina korištene u liječenju anafilaktičkih reakcija.

Istodobno liječenje

Dodatni učinci inhibicije karboanhidraze

Terapija peroralnim inhibitorima karboanhidraze povezana je s urolitijazom kao posljedicom poremećaja acidobazne ravnoteže, osobito u bolesnika koji su u anamnezi imali bubrežne kamence. Premda s kombinacijom dorzolamid/timolol formulacijom s konzervansom nisu primijećeni poremećaji acidobazne ravnoteže, urolitijaza nije bila učestalo prijavljivana. Kako DUOKOPT sadrži inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu koji se sistemski apsorbira, u bolesnika koji su u anamnezi imali bubrežne kamence može postojati povećan rizik od urolitijaze u vrijeme primjene tog

328 - 02 - 2023

Drugi beta-blokatori

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinak sistemske beta-blokade može se pojačati kada se timolol daje bolesnicima koji već primaju sistemske beta-blokatore. Odgovor tih bolesnika treba biti pažljivo promatran. Ne preporučuje se uporaba dvaju lokalnih beta-adrenergičkih blokatora (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se uporaba dorzolamida i peroralnih inhibitora karboanhidraze.

Prekid terapije

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekinuti oftalmičku primjenu timolola u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću, terapija se mora postepeno ukinuti.

Dodatni učinci beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatore treba primjenjivati oprezno u bolesnika koji su podložni spontanoj hipoglikemiji ili u bolesnika s nestabilnim dijabetesom, budući da beta-blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može također prikriti znakove hipertireoze. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može pospješiti pogoršanje simptoma.

Kirurška anestezija

Beta-blokirajući oftalmički pripravci mogu blokirati sistemske beta-agonističke učinke, npr. adrenalina. Anesteziolog treba biti obaviješten kada je bolesnik primio timolol.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Učinci na oči

Liječenje bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta zahtijeva terapijske intervencije uz primjenu okularnih hipotenzivnih lijekova. Ovaj lijek se nije ispitivao u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.

U vrijeme primjene dorzolamida zabilježeni su edem rožnice i ireverzibilna dekompenzacija rožnice u bolesnika s postojećim kroničnim oštećenjima rožnice i/ili prethodnom intraokularnom operacijom u anamnezi. Postoji povećana mogućnost za razvoj edema rožnice u bolesnika s niskim brojem endotelnih stanica. Tim skupinama bolesnika DUOKOPT se mora propisivati s oprezom.

Ablacija žilnice

Ablacija žilnice zabilježena je nakon filtracijske operacije uz primjenu lijekova koji suprimiraju stvaranje očne vodice (timolol, acetazolamid).

Bolesti rožnice

Oftalmički beta-blokatori mogu izazvati suhoću očiju. Bolesnike s bolestima rožnice treba liječiti s oprezom.

Kao i uz primjenu drugih antiglaukomskih lijekova, u nekih je bolesnika zabilježen smanjen terapijski odgovor na timololmaleat pri njegovoj dugotrajnijoj oftalmološkoj primjeni. Međutim, u kliničkim ispitivanjima u kojima su se pratila 164 bolesnika tijekom najmanje tri godine, nije uočena statistički značajna razlika u prosječnom intraokularnom tlaku nakon početne stabilizacije.

Korištenje kontaktnih leća

Ovaj lijek nije ispitivan u bolesnika koji koriste kontaktne leće.

Sportaši

428 - 02 - 2023

Pedijatrijska populacija Vidjeti dio 5.1.

Nisu provedena ispitivanja interakcija s lijekom DUOKOPT.

U kliničkom ispitivanju se formulacija dorzolamid/timolol primjenjivala istodobno sa sljedećim sistemski primijenjenim lijekovima bez dokaza o neželjenim interakcijama: ACE inhibitori, blokatori kalcijevih kanala, diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi uključujući acetilsalicilnu kiselinu i hormone (npr., estrogen, inzulin, tiroksin).

Međutim, postoji mogućnost dodatnih učinaka i pojave hipotenzije i/ili izrazite bradikardije kad se oftalmološka otopina timololmaleata primjenjuje zajedno s peroralno primijenjenim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima koji uzrokuju smanjenje koncentracije kateholamina ili beta-adrenergičkih blokatora, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoamin oksidaze (MAO).

Pojačana sistemska beta-blokada (npr., usporen rad srca, depresija) prijavljena je tijekom kombiniranog liječenja CYP2D6 inhibitorima (npr., kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timololom.

Premda kombinacija dorzolamide/timolol, formulacija s konzervansom, ima zanemariv ili nikakav učinak na veličinu zjenice, povremeno je bila prijavljena midrijaza kao posljedica istovremene primjene oftalmičkih beta-blokatora i adrenalina (epinefrin).

Beta-blokatori mogu povisiti hipoglikemički učinak antidijabetičkih lijekova.

Peroralni beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu (“rebound”) hipertenziju, koja može uslijediti nakon prestanka primjene klonidina.

Trudnoća

DUOKOPT se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Dorzolamid

Odgovarajući klinički podaci o primjeni u trudnoći nisu dostupni. U ženki kunića dorzolamid je izazvao teratogene učinke u maternotoksičnim dozama (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to neophodno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja nisu pokazala malformativne učinke, ali pokazuju rizik za usporavanje intrauterinog rasta kada se beta-blokatori primjenjuju peroralnim putem. Pored toga, u novorođenčadi su primijećeni znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni poremećaji i hipoglikemija) kada su beta-blokatori bili primijenjeni prije porođaja. Ako se ovaj lijek primjenjuje prije porođaja, novorođenče treba pažljivo nadzirati tijekom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kad se dorzolamid primjenjivao u štakora u vrijeme laktacije, u potomstva je bio uočen smanjen dobitak na tjelesnoj težini.

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, kod terapijskih doza timolola u kapima za oči, malo je vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutne dovoljne količine da bi nastupili klinički

528 - 02 - 2023

simptomi beta-blokade u dojenčeta. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2. Ako je potrebno liječenje lijekom DUOKOPT, dojenje nije preporučeno. 18702028173975187020283339941870202849553820530828495538187020286555582098802865555818702029786315

Plodnost

Dostupni su podaci za svaku djelatnu tvar, ali ne i za fiksnu kombinaciju dorzolamidklorida i timololmaleata. Međutim, kod terapijskih doza ovog lijeka (kapi za oko), ne očekuje se nikakav učinak na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. DUOKOPT ima mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Kao što je slučaj i s drugim lijekovima za oko, nakon ukapavanja može nastupiti prolazno zamagljivanje vida. Dok se ponovno ne uspostavi normalan vid, bolesnici ne smiju upravljati vozilima niti koristiti strojeve.

U kliničkom ispitivanju kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija bez konzervansa, promatrane nuspojave bile su u skladu s onima koje su već prethodno prijavljene s kombinacijom dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom, te dorzolamidkloridom i/ili timololmaleatom.

Tijekom kliničkih ispitivanja, 1035 bolesnika bilo je liječeno s kombinacijom dorzolamid/timolol, s formulacijom s konzervansom. Otprilike 2,4% svih bolesnika prekinulo je liječenje s kombinacijom dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom zbog lokalnih nuspojava na oku; otprilike 1,2% svih bolesnika prekinulo je liječenje zbog lokalnih nuspojava koje su ukazivale na alergiju ili preosjetljivost (kao što je upala očnog kapka i konjunktivitis).

Dvostruko slijepo usporedno ispitivanje ponovljene doze pokazalo je da kombinacija dorzolamid/timolol, formulacija bez konzervansa, ima sigurnosni profil sličan kombinaciji dorzolamid/timolol, s konzervansom.

Timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. To može uzrokovati slične nuspojave kakve se javljaju sa sistemskim beta-blokatorima. Incidencija sistemskih nuspojava nakon lokalne oftalmičke primjene niža je nego kod sistemske primjene.

Tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su sljedeće nuspojave s kombinacijom dorzolamid/timolol, formulacija bez konzervansa, ili s jednim od njegovih sastojaka:

Nuspojave su svrstane po učestalosti kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000), te nepoznato (učestalost se ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka).

810768-331470kapi za otopinaoko, or* H A

*Ove nuspojave bile su također zabilježene i nakon stavljanja u promet kombinacije dorzolamid/timolol, formulacije s konzervansom.

**Dodatne nuspojave uočene su kod uporabe oftalmičkih beta-blokatora i mogu se pojaviti u kombinaciji dorzolamid/timolol, formulacija bez konzervansa.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih podataka o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija sa ili bez konzervansa.

Simptomi

Prijavljeni su slučajevi nenamjernog predoziranja timololmaleat otopinom za oko, što je izazvalo sistemske učinke slične onima kakvi se vide uz sistemski primijenjene beta-adrenergičke blokatore, kao što su omaglica, glavobolja, nedostatak zraka, bradikardija, bronhospazam i srčani arest. Najčešći znakovi i simptomi koji se mogu očekivati nakon predoziranja dorzolamidom su poremećaji elektrolita i razvoj acidotičnog stanja, a mogući su i učinci na središnji živčani sustav.

Dostupni su samo ograničeni podaci o predoziranju u ljudi slučajnim ili namjernim gutanjem dorzolamidklorida. Pri peroralnom uzimanju bila je prijavljena somnolencija. Pri lokalnoj primjeni bili su prijavljeni sljedeći simptomi: mučnina, omaglica, glavobolja, umor, neobični snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje predoziranja mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je pratiti razinu elektrolita u serumu (osobito kalija) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol teško uklanja dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Antiglaukomski preparati i miotici, beta-blokatori, timolol, kombinacije, ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

DUOKOPT se sastoji od dvije komponente: dorzolamidklorid i timololmaleat. Svaka od ove dvije komponente smanjuje povišen intraokularni tlak smanjivanjem sekrecije očne vodice, ali to čini putem različitih mehanizama djelovanja.

Dorzolamidklorid je jaki inhibitor karboanhidraze II u ljudi. Inhibicija karboanhidraze u cilijarnim procesima oka smanjuje sekreciju očne vodice, pretpostavlja se usporavanjem stvaranja bikarbonatnih iona uz posljedično smanjenje transporta natrija i tekućine. Timololmaleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Točan mehanizam djelovanja timololmaleata na smanjenje intraokularnog tlaka za sada još nije jasno utvrđen, premda su ispitivanja s fluoresceinom i tonografska ispitivanja pokazala da bi glavni način djelovanja mogao biti povezan sa smanjenim stvaranjem očne vodice. Međutim, u nekim je ispitivanjima bilo primijećeno i donekle olakšano otjecanje. Kombinirani

učinak tih dviju tvari rezultira dodatnim smanjenjem intraokularnog tlaka (IOT) u usporedbi s onim L M E D

1028 - 02 - 2023

kad se te dvije komponente primjenjuju svaka zasebno.

Nakon lokalne primjene DUOKOPT smanjuje povišeni intraokularni tlak, bez obzira na to je li povezan s glaukomom. Povišeni intraokularni tlak glavni je čimbenik rizika u patogenezi oštećenja vidnog živca i glaukomatoznog gubitka vidnog polja. Ovaj lijek snižava intraokularni tlak bez čestih nuspojava kakve imaju miotici, poput noćne sljepoće, akomodacijskog spazma i konstrikcije zjenice. DUOKOPT su kapi za oko bez konzervansa, otopina, dostupne u višedoznoj bočici s pumpom.

Farmakodinamički učinci

Klinički učinci

Klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci provedena su zbog usporedbe učinka kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom pri dvaput dnevnom doziranju (ujutro i navečer) na sniženje IOT s pojedinačno i zajedno primijenjenim 0,5%-tnim timololom i 2,0%-tnim dorzolamidom u bolesnika s glaukomom ili okularnom hipertenzijom u kojih se smatralo da je prikladno istovremeno primijeniti ove terapije. Ispitivanje je uključivalo i bolesnike koji nisu bili liječeni i bolesnike u kojih se bolest nije mogla kontrolirati na odgovarajući način monoterapijom timololom. Većina bolesnika liječila se lokalnim beta-blokatorima u monoterapiji prije uključenja u kliničko ispitivanje. U analizi kombiniranih ispitivanja učinak kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom pri dvaput dnevnom doziranju na sniženje IOT bio je jači od onog izazvanog monoterapijom 2%-tnim dorzolamidom triput dnevno ili 0,5%-tnim timololom dvaput dnevno. Učinak kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom pri dvaput dnevnom doziranju na sniženje IOT bio je jednak onom izazvanom istovremenim liječenjem dorzolamidom pri dvaput dnevnom doziranju i timololom dvaput dnevno. Učinak kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom pri dvaput dnevnom doziranju na sniženje IOT pokazao se i kad se intraokularni tlak mjerio u različitim vremenskim točkama tijekom dana i održao se tijekom dugotrajne primjene.

U dvostruko slijepom, usporednom kliničkom ispitivanju s aktivnim liječenjem kao kontrolom u 261 bolesnika s povišenim intraokularnim tlakom ≥ 22 mm Hg u jednom ili oba oka kombinacija dorzolamid/timolol, formulacija bez konzervansa smanjila je IOT jednako kao i kombinacija dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom. Sigurnosni profil kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija bez konzervansa bio je sličan sigurnosnom profilu kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom.

Pedijatrijska populacija

Provedeno je kontrolirano kliničko ispitivanje u trajanju od tri mjeseca s primarnim ciljem da se utvrdi sigurnost primjene 2%-tne otopine za oči dorzolamidklorida u djece mlađe od šest godina. U tom je kliničkom ispitivanju 30 bolesnika u dobi od ≥ 2 do 6 godina čiji IOT nije bio odgovarajuće kontroliran uz monoterapiju dorzolamidom ili timololom primilo kombinaciju dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom u otvorenoj fazi ispitivanja. Djelotvornost u tih bolesnika nije utvrđena. U toj maloj skupini bolesnika primjena kombinacije dorzolamid/timolol, formulacija s konzervansom dvaput na dan općenito se dobro podnosila, s tim da je 19 bolesnika završilo razdoblje liječenja, a 11 bolesnika je prekinulo terapiju zbog operacije, promjene lijeka ili drugih razloga.

Dorzolamidklorid

Za razliku od peroralnih inhibitora karboanhidraze, lokalna primjena dorzolamidklorida omogućuje djelatnoj tvari da iskaže svoje učinke izravno na oku pri znatno nižim dozama i stoga uz manju sistemsku izloženost. U kliničkim je ispitivanjima to dovelo do smanjenja IOT bez poremećaja acidobazne ravnoteže ili promjena u elektrolitskim svojstvima peroralnih inhibitora karboanhidraze. Kad se primijeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se procijenila mogućnost sistemske inhibicije karboanhidraze nakon lokalne primjene, mjerila se koncentracija djelatne tvari i metabolita u crvenim krvnim stanicama (eritrocitima) i plazmi i inhibicija karboanhidraze u

6049264107493eritrocitima. Dorzolamid se nakuplja u eritrocitima tijekom kronične primjene kao rezultat selektivnog

1128 - 02 - 2023

vezanja za CA-II, dok se izrazito male koncentracije slobodne djelatne tvari zadržavaju u plazmi. Izvorna djelatna tvar stvara jedan N-dezetil metabolit koji inhibira CA-II slabije od izvorne djelatne tvari, ali također inhibira manje djelatni izoenzim (CA-I). Metabolit se isto nakuplja u eritrocitima, gdje se prvenstveno veže za CA-I. Dorzolamid se umjereno veže za proteine plazme (otprilike 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje neizmijenjen u mokraći; metabolit se također izlučuje u mokraći. Nakon završetka doziranja dorzolamid se ispire iz eritrocita nelinearno, što rezultira naglim opadanjem koncentracije djelatne tvari na početku, nakon čega slijedi sporija faza eliminacije uz poluvrijeme eliminacije od otprilike četiri mjeseca. 60492649817100

Kad se dorzolamid davao peroralno da stimulira maksimalnu sistemsku izloženost nakon dugotrajne lokalne primjene u oko, stanje dinamičke ravnoteže postiglo se u roku od 13 tjedana. U stanju dinamičke ravnoteže gotovo da nije bilo slobodne djelatne tvari i metabolita u plazmi; CA inhibicija u eritrocitima bila je manja od one koja se očekivala kao nužna da se postigne farmakološki učinak na bubrežnu ili respiratornu funkciju. Slični farmakokinetički rezultati bili su primijećeni nakon kronične, lokalne primjene dorzolamidklorida. Međutim, neki stariji bolesnici s oštećenjem bubrega (procijenjeni klirens kreatinina 30-60 ml/min) imali su višu koncentraciju metabolita u eritrocitima, ali ne i značajne razlike u inhibiciji karboanhidraze te nije bilo klinički značajnih sistemskih nuspojava koje su se mogle izravno pripisati ovom nalazu.

Timololmaleat

U ispitivanju koncentracije djelatne tvari u plazmi u šest ispitanika sistemska izloženost timololu odredila se nakon lokalne primjene 0,5%-tne otopine timololmaleata za oko dvaput na dan. Srednja vršna koncentracija u plazmi nakon jutarnje doze bila je 0,46 ng/ml, a nakon poslijepodnevne 0,35 ng/ml.

Okularni i sistemski sigurnosni profil pojedinih komponenti dobro je utvrđen.

Dorzolamid

U ženki kunića koje su primile maternotoksične doze dorzolamida povezane s metaboličkom acizodom primijećene su malformacije tijela kralježaka.

Timolol

Istraživanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak.

Nadalje, nisu bili primijećeni štetni učinci na oči u životinja lokalno liječenih otopinom za oči dorzolamidklorida i timololmaleata ili istodobno primijenjenim dorzolamidkloridom i timololmaleatom. In vitro i in vivo ispitivanja sa svakom pojedinom komponentom nisu otkrila mutageni potencijal. Stoga se ne očekuje da bi DUOKOPT u terapijskim dozama mogao predstavljati značajan rizik za sigurnost u ljudi.

hidroksietilceluloza manitol (E421) natrijev citrat (E331)

natrijev hidroksid (E524) za podešavanje pH voda za injekcije.

Nije primjenjivo.

12

2 godine.

Nakon prvog otvaranja bočice: 2 mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

5 ml (najmanje 125 kapi bez konzervansa) ili 10 ml otopine (najmanje 250 kapi bez konzervansa) u višedoznoj bočici od polietilena visoke gustoće (HDPE) opremljenoj s pumpicom za kapanje i sigurnosnim zatvaračem.

Veličine pakiranja:

- 1 kutija s bočicom s 5 ml otopine. - 1 kutija s bočicom s 10 ml otopine. - 1 kutija s tri bočice s 5 ml otopine.

- 3 kutije omotane folijom s jednom bočicom s 5 ml otopine. - 1 kutija s dvije bočice s 10 ml otopine.

- 2 kutije omotane folijom s jednom bočicom s 10 ml otopine.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

DUOKOPT su kapi za oko, otopina, bez konzervansa. DUOKOPT sadrži dvije djelatne tvari: dorzolamid i timolol.

 Dorzolamid pripada skupini lijekova koji se zovu “inhibitori karboanhidraze”.  Timolol pripada skupini lijekova koji se zovu “beta-blokatori”.

Ovi lijekovi snižavaju očni tlak na različite načine.

DUOKOPT se propisuje za snižavanje povišenog očnog tlaka u liječenju glaukoma, kad primjena samo beta-blokatora u obliku kapi za oko nije dovoljna.

Nemojte primjenjivati DUOKOPT:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na dorzolamidklorid, timololmaleat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako imate ili ste već u prošlosti imali respiratorne probleme, kao što su astma ili ozbiljni kronični opstruktivni bronhitis (ozbiljna bolest pluća koja može uzrokovati piskanje, poteškoće pri disanju i/ili dugotrajni kašalj).

 ako imate usporeni rad srca, zatajenje srca ili poremećaj srčanog ritma (nepravilne otkucaje srca).  ako imate tešku bolest bubrega ili tegobe s bubrezima ili ste u prošlosti imali bubrežne kamence.  ako imate preveliku kiselost krvi prouzročenu nakupljanjem klorida u krvi (hiperkloremička

acidoza).

Ako niste sigurni smijete li koristiti DUOKOPT, upitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Upozorenja i mjere opreza

Prije početka korištenja lijeka DUOKOPT, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri o svakom zdravstvenom problemu ili tegobama s očima koje imate ili ste imali u prošlosti, kao što su:  koronarna bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u prsištu, nedostatak zraka ili

gušenje), zatajenje srca, niski krvni tlak.

 problemi s disanjem, astma ili kronična opstruktivna plućna bolest.

 problemi s cirkulacijom (kao što je Raynaudova bolest ili Raynaudov sindrom).  šećerna bolest jer timolol može prikriti znakove i simptome niskog šećera u krvi.  prekomjerna aktivnost štitnjače jer timolol može prikriti znakove i simptome.

 bilo kakve alergijske ili anafilaktičke reakcije.

 slabost mišića, osobito u slučaju dijagnosticirane mijastenije gravis.

Prije operacije obavijestite svog liječnika da koristite DUOKOPT jer timolol može promijeniti učinke nekih lijekova koji se koriste tijekom anestezije.

Tijekom liječenja lijekom DUOKOPT odmah se obratite svom liječniku:

 ako nastupi bilo kakva nadraženost oka ili se jave bilo kakvi novi problemi s očima kao što je crvenilo očiju ili oteklina kapaka.

 ako sumnjate da DUOKOPT uzrokuje alergijsku reakciju ili preosjetljivost (na primjer, kožni osip, tešku kožnu reakciju ili crvenilo i svrbež očiju), prestanite koristiti DUOKOPT.

 ako se razvije infekcija oka, ako ozlijedite oko, imate operaciju oka ili se razvije reakcija koja uključuje nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Primjena DUOKOPT kapi za oko može utjecati na cijelo tijelo.

Ako koristite kontaktne leće

DUOKOPT nije ispitivan u bolesnika koji koriste kontaktne leće.

Ako nosite meke kontaktne leće, prije uporabe lijeka DUOKOPT posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Djeca

Iskustva u primjeni kombinacije dorzolamid/timolol (formulacija s konzervansom) u dojenčadi i djece su ograničena. Uporaba lijeka DUOKOPT se ne preporuča u djece u dobi od 0 do 18 godina.

Stariji

U ispitivanjima s kombinacijom lijeka dorzolamid/timolol (formulacija s konzervansom) učinak lijeka je bio sličan u starijih i mlaĎih bolesnika.

Bolesnici s oštećenjem jetre

Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste imali u prošlosti problema s jetrom.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste imali u prošlosti problema s bubrezima.

Sport

DUOKOPT može izazvati pozitivne rezultate kod doping kontrole.

Drugi lijekovi i DUOKOPT

DUOKOPT može utjecati ili biti pod utjecajem drugih lijekova koje koristite, uključujući i druge kapi za oči za liječenje glaukoma.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

To je osobito važno ako:

 uzimate lijekove za snižavanje krvnog tlaka ili liječenje bolesti srca (kao što su blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori ili digoksin).

 uzimate lijekove za liječenje poremećenog ili nepravilnog rada srca, kao što su blokatori

kalcijevih kanala, beta-blokatori ili digoksin.

 koristite druge kapi za oči koje sadrže beta-blokatore.

 uzimate drugi inhibitor karboanhidraze kao što je acetazolamid.

 uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAOI) koji se koriste za liječenje depresije.  uzimate parasimpatomimetičke lijekove koji su Vam možda propisani kako bi Vam

olakšali mokrenje. Parasimpatomimetici su posebna vrsta lijekova koja se ponekad koriste za A L M E D

uspostavu normalnog kretanja crijeva.

 uzimate narkotike kao što je morfij za liječenje umjerene do jake boli.  uzimate lijekove za liječenje šećerne bolesti.

 uzimate lijekove za liječenje depresije kao što su fluoksetin i paroksetin.  uzimate sulfa lijekove.

 uzimate kinidin (koristi se za liječenje srčanih stanja i nekih vrsta malarije).

Trudnoća i dojenje

Nemojte koristiti DUOKOPT ako ste trudni, osim ako Vaš liječnik to smatra neophodnim. Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Nemojte koristiti DUOKOPT ako dojite. Timolol može ući u majčino mlijeko. Ako dojite, pitajte za savjet svog liječnika prije nego što uzimate bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima. Postoje nuspojave povezane s primjenom lijeka DUOKOPT, kao što je zamagljen vid, koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rada na strojevima. Nemojte voziti ili raditi na strojevima ako se ne osjećate dobro i prije nego što Vam se vid razbistri.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Liječnik će Vam odrediti odgovarajuću dozu i trajanje liječenja.

Doziranje

 Preporučena doza je jedna kap u zahvaćeno oko (oči) ujutro i navečer.

 Koristite li istovremeno DUOKOPT s drugim kapima za oči, izmeĎu primjene ta dva lijeka mora proći najmanje 10 minuta.

 Nemojte promijeniti dozu lijeka bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

 Pazite da vrškom bočice ne dodirnete oko ili područje oko oka. Vršak se može zagaditi bakterijama koje mogu prouzročiti infekcije i dovesti do ozbiljnog oštećenja oka, čak i gubitka vida. Da bi se izbjegla mogućnost zagaĎenja bočice, pazite da vrškom bočice ne dodirujete nikakvu površinu.

Upute za uporabu

Važno je pridržavati se sljedećih uputa pri korištenju ovog lijeka:

Ako primijenite više lijeka DUOKOPT nego ste trebali

Ako ukapate previše kapi u oko ili progutate dio sadržaja bočice, meĎu ostalim učincima može nastupiti ošamućenost, otežano disanje ili usporen rad srca. Odmah se javite svom liječniku.

Ako zaboravite primijeniti DUOKOPT

Važno je da primijenite DUOKOPT kako Vam je liječnik propisao.

Ako propustite dozu, primijenite kapi što prije. MeĎutim, ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, propuštenu dozu jednostavno preskočite i nastavite s primjenom prema uobičajenom rasporedu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati DUOKOPT

Ako želite prestati koristiti ovaj lijek, prvo se posavjetujte sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Obično možete nastaviti uzimati kapi, osim ako su učinci ozbiljni. Ako ste zabrinuti, obratite se liječniku ili ljekarniku. Nemojte prestati koristiti DUOKOPT bez razgovora s Vašim liječnikom.

Alergijske reakcije

Generalizirane alergijske reakcije, uključujući potkožne otekline koje se mogu pojaviti na područjima kao što su lice i udovi te mogu opstruirati dišne putove što može izazvati otežano gutanje ili disanje, koprivnjaču ili osip koji svrbi, lokalizirani i generalizirani osip, svrbež, teške iznenadne po život opasne alergijske reakcije. Ako primijetite bilo koju od tih nuspojava, prestanite koristiti DUOKOPT i odmah se obratite svom liječniku.

Vrlo česte: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba: Žarenje i bockanje u očima, promjene osjeta okusa.

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba:

Crvenilo oka i područja oko oka (očiju), suzenje ili svrbež oka (očiju), erozija rožnice (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), oticanje i/ili nadraženost oka ili područja oko oka (očiju), osjećaj stranog tijela u oku, smanjena osjetljivost rožnice (nesvjesnost stranog tijela u oku i bezbolnost oka), bol u oku, suhe oči, zamagljen vid, glavobolja, sinusitis (osjećaj napetosti ili punoće nosa), mučnina, slabost/umor i malaksalost.

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba:

Omaglica, depresija, upala šarenice, poremećaji vida uključujući promjene refrakcije (u nekim slučajevima zbog prekida terapije mioticima), usporen rad srca, nesvjestica, otežano disanje (dispneja), probavne tegobe i bubrežni kamenci.

Rijetke: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba:

Sistemski eritematozni lupus (imunološka bolest koja može izazvati upalu unutarnjih organa), trnci ili utrnulost šaka ili stopala, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, povećanje znakova i simptoma mijastenije gravis (poremećaj mišića), smanjen seksualni nagon, moždani udar, privremena kratkovidnost koja se može povući nakon prestanka liječenja, odvajanje žilnice nakon filtracijskog operativnog zahvata, što može uzrokovati poremećaj vida, spuštanje očnih kapaka (oko je poluotvoreno), dvostruki vid, stvaranje krmelja, oticanje rožnice (sa simptomima poremećaja vida), nizak tlak u oku, zvonjava u uhu, nizak krvni tlak, promjena ritma ili brzine otkucaja srca, kongestivno zatajenja srca (bolesti srca s kratkoćom daha i oticanje stopala i nogu zbog nakupljanja tekućine), oteklina (nakupljanje tekućine), cerebralna ishemija (smanjena opskrba mozga krvlju), bol u prsištu, snažni otkucaji srca koji mogu biti brzi ili nepravilni (palpitacije), srčani udar, Raynaudov fenomen, oticanje ili hladnoću šaka i stopala te smanjena cirkulacija u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bolovi u nogama pri hodu (klaudikacija), otežano disanje, zatajenje dišnog sustava, rinitis, krvarenje iz nosa, suženje dišnih putova u plućima, kašalj, nadražaj grla, suha usta, proljev, kontaktni dermatitis, gubitak kose, kožni osip bijelo srebrnaste boje (psorijazni osip), Peyroniejeva bolest (koja može prouzročiti zakrivljenje penisa), alergijske reakcije poput osipa, koprivnjače, svrbeža, u rijetkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, piskanje pri disanju ili teške kožne reakcije (Stevens Johnsons sindrom, toksični epidermalni nekrolitis).

Kao i drugi lijekovi koji se primjenjuju u oči, timolol se apsorbira u krv. To može uzrokovati slične nuspojave kakve se javljaju kod peroralnih beta-blokatora. Incidencija nuspojava nakon primjene u oči je niža nego kad se lijekovi, na primjer, uzimaju na usta ili ubrizgavaju.

Slijedeće nuspojave prijavljene su za lijekove iste skupine kada se koriste za liječenje očnih bolesti.

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Niska razina glukoze u krvi, zatajenje srca, vrsta poremećaja srčanog ritma, ubrzani puls, povišen

krvni tlak, bol u trbuhu, povraćanje, bolovi u mišićima koji nisu uzrokovani vježbanjem, seksualna disfunkcija, nedostatak zraka, osjećaj stranog tijela u oku (osjećaj da imate nešto u oku), halucinacija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „Rok valjanosti/EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

DUOKOPT se može koristiti do 2 mjeseca nakon prvog otvaranja. Na kutiju zapišite datum prvog otvaranja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svoga ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što DUOKOPT sadrži

 Djelatne tvari su: dorzolamid i timolol. Jedan ml sadrži 20 mg dorzolamida (odnosno 22,25 mg dorzolamidklorida) i 5 mg timolola (odnosno 6,83 mg timololmaleata).

 Ostali sastojci su: hidroksietilceluloza, manitol, natrijev citrat, natrijev hidroksid za podešavanje pH i voda za injekcije.

Kako DUOKOPT izgleda i sadržaj pakiranja

DUOKOPT je bistra, bezbojna do blago žuta otopina.

DUOKOPT je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja:

 višedozna bočica s 5 ml otopine (s najmanje 125 kapi bez konzervansa, za liječenje u trajanju od mjesec dana) uključujući pumpicu za kapanje opremljenu ureĎajem za ergonomsku potporu.

 višedozna bočica s 10 ml otopine (s najmanje 250 kapi bez konzervansa, za liječenje u trajanju od 2 mjeseca) uključujući pumpicu za kapanje opremljenu ureĎajem za ergonomsku potporu.

 1 kutija s tri višedozne bočice s 5 ml otopine (za liječenje u trajanju od 3 mjeseca) uključujući pumpicu za kapanje opremljenu ureĎajem za ergonomsku potporu.

 3 kutije s jednom višedoznom bočicom s 5 ml otopine, omotane folijom (za liječenje u trajanju od 3 mjeseca) uključujući pumpicu za kapanje opremljenu ureĎajem za ergonomsku potporu.

 1 kutija s dvije višedozne bočice s 10 ml otopine (za liječenje u trajanju od 4 mjeseca) uključujući pumpicu za kapnje opremljenu ureĎajem za ergonomsku potporu.

 2 kutije s jednom višedoznom bočicom s 10 ml otopine, omotane folijom (za liječenje u trajanju od 4 mjeseca) uključujući pumpicu za kapanje opremljenu ureĎajem za ergonomsku potporu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

LABORATOIRES THEA 12, RUE LOUIS BLERIOT

63017 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2 FRANCUSKA

ProizvoĎači

DELPHARM TOURS RUE PAUL LANGEVIN

37170 CHAMBRAY LES TOURS FRANCUSKA

ili

LABORATOIRES THEA 12, RUE LOUIS BLERIOT

63017 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2 FRANCUSKA

ili

FARMILA-THEA Farmaceutici S.p.A. Via Enrico Fermi, 50

20019 Settimo Milanese ITALIJA

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Inspharma d.o.o.

Ulica Roberta Frangeša Mihanovića 9 10110 Zagreb, Hrvatska

TEL.: +385 (1) 2016 680

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Bugarska, Cipar, Danska, Njemačka, Grčka, Hrvatska, Finska, Island, Italija, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovenija, Španjolska, Švedska ................................................... Duokopt Belgija, Češka, Francuska, Luksemburg, Nizozemska, Slovačka ............................................... Dualkopt

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.