Lapovis plus 50 mikrograma/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina

Sniženje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta i bolesnika s očnom hipertenzijom koji ne reagiraju zadovoljavajuće na lokalno primijenjene beta-blokatore ili analoge prostaglandina.

Odrasle osobe (uključujući starije osobe):

Preporučena doza je jedna kap, u bolesno oko (oči) jedanput na dan.

Ako se doza propusti, liječenje treba nastaviti sa sljedećom redovitom dozom. Doza ne smije biti veća od jedne kapi jedanput na dan, u bolesno oko.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost kombinacije latanoprost/timolol u djece i adolescenata nisu ustanovljene.

Način primjene Za primjenu u oko.

Prije primjene kapi za oko potrebno je ukloniti kontaktne leće, koje se ponovno mogu staviti nakon 15 minuta (vidjeti dio 4.4).

Ako se koristi više od jednog topikalnog oftamološkog lijeka, lijekovi se moraju primjenjivati s razmakom od najmanje pet minuta.

Sustavna apsorpcija smanjuje se uz nazolakrimalnu okluziju ili zatvaranjem kapka na 2 minute. Na taj se

Lapovis plus je kontraindiciran u bolesnika:

- koji imaju reaktivnu bolest dišnih putova uključujući bronhalnu astmu ili anamnestički podatak o bronhalnoj astmi te tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća

- sa sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalnim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog i trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom (pacemakerom), manifestnim zatajenjem srca, kardiogenim šokom

- s preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sistemski učinci

Poput drugih lijekova za oko za lokalnu primjenu, timolol se apsorbira sustavno. Zbog beta-adrenergičke djelatne tvari timolola, može doći do iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih nuspojava kakve su uočene kod sistemske primjene beta-blokatora. Učestalost sistemskih nuspojava nakon lokalne oftalmološke primjene niža je nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarnom srčanom bolesti, Prinzmetalovom anginom i zatajenjem srca) i hipotenzijom, potrebno je kritički procijeniti liječenje beta-blokatorima i razmotriti liječenje drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba pratiti zbog znakova pogoršanja tih bolesti i nuspojava.

Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provodljivosti, beta blokatori se u bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja smiju davati samo s oprezom.

Nakon primjene timolola zabilježene su srčane reakcije te rijetko smrt, povezana sa zatajenjem srca.

Krvožilni poremećaji:

Potreban je oprez u liječenja bolesnika s teškim smetnjama/poremećajima periferne cirkulacije (tj. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma).

Poremećaji dišnog sustava:

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježene su reakcije dišnog sustava, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom.

Lapovis plus treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom ili umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) i samo ako je potencijalna korist veća od mogućih rizika.

Hipoglikemija/šećerna bolest

Beta-blokatori se moraju primjenjivati s oprezom u bolesnika sklonih spontanoj hipoglikemiji ili u bolesnika s nestabilnom šećernom bolešću, jer beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta blokatori mogu prikriti i znakove hipertireoze.

Bolesti rožnice

Oftalmološki beta blokatori mogu izazvati suhoću očiju. Bolesnike s bolestima rožnice treba liječiti s oprezom.

Ostali beta-blokatori

Učinak na intraokularni tlak ili poznati sistemski učinci beta-blokatora mogu biti potencirani kada se timolol daje bolesnicima koji već dobivaju sistemske beta-blokatore. U ovih bolesnika odgovor se treba pažljivo promatrati. Primjena dva topikalna beta-blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Anafilaktičke reakcije

Tijekom uzimanja beta-blokatora, bolesnici s atopijom u anamnezi ili teškom anafilaktičkom reakcijom na niz alergena mogu jače reagirati kod ponovne izloženosti tim alergenima te mogu ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za zbrinjavanje anafilaktičke reakcije.

Odvajanje žilnice

Zapaženo je odvajanje žilnice pri liječenju supresorima očne vodice (npr. timololom, acetazolamidom) nakon postupaka filtracije.

Kirurška anestezija

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati učinke sistemskih beta agonista,npr. adrenalina. Anesteziolog treba biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Istodobno liječenje:

Timolol može imati interakcije s drugim lijekovima, vidjeti dio 4.5.

Primjena dva lokalna beta-blokatora ili dva lokalna prostaglandina se ne preporučuje.

Učinci na oči

Latanoprost može postupno promijeniti boju očiju povećavajući količinu smeĎeg pigmenta u šarenici. Slično iskustvu s latanoprost kapima za oko, povećana količina smeĎeg pigmenta u šarenici je uočena u 16-20% svih bolesnika liječenih kombinacijom latanoprost/timolol do godinu dana (prema fotografijama). Ovaj se učinak uglavnom uočava u bolesnika s višebojnim šarenicama tj. zeleno-smeĎim, žuto-smeĎim ili plavo/sivo-smeĎim, a nastaje zbog povećanja količine melanina u stromalnim melanocitima šarenice. Tipično je da se smeĎi pigment širi koncentrično od zjenice prema periferiji oboljelih očiju, pa cijela šarenica ili samo dio može postati jače smeĎe obojen. Klinička ispitivanja latanoprosta tijekom dvogodišnjeg liječenja utvrdila su da se takve promjene samo rijetko primjećuju u bolesnika s

homogeno plavim, sivim, zelenim ili smeĎim očima.

Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno tijekom više mjeseci ili godina liječenja i do sada nije povezivana niti s jednim simptomom ili patološkom promjenom.

Nakon prekida liječenja nije primijećen daljnji porast količine smeĎeg pigmenta, ali već nastala promjena boje šarenice može ostati trajna.

Liječenje nije pokazalo nikakvo djelovanje na madeže ni na pjege u području šarenice. Jednostrano liječenje može uzrokovati trajnu heterokromiju.

Do sada nije primijećena akumulacija pigmenta u području trabekularne mreže, kao ni u drugim dijelovima prednje očne komore, ali bolesnici se moraju redovito podvrgavati pregledima i ovisno o

kliničkom stanju, ako se pojavi povećana pigmentacija šarenice, liječenje se može prekinuti. Latanoprost ima vrlo mali ili nikakav učinak na zjenicu, no nije poznato kako djeluje kod akutnog napada glaukoma zatvorenog kuta. Stoga se preporuča oprez pri uporabi lijeka Lapovis plus kod ovih stanja dok se ne stekne više iskustva.

Latanoprost se mora koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom herpesvirusnog keratitisa, a mora ga se izbjegavati u slučaju aktivnog herpesvirusnog keratitisa i u bolesnika s anamnezom rekurentnog herpesvirusnog keratitisa specifično povezanog s analozima prostaglandina.

Tijekom liječenja latanoprostom zabilježena je pojava makularnog edema, uključujući cistoidni makularni edem. Takvi slučajevi su primijećeni uglavnom u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudoafakijom s oštećenom stražnjom kapsulom leće ili u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za makularni edem. Lapovis plus treba primjenjivati s oprezom u tih bolesnika.

Pomoćne tvari

Lapovis plus sadrži benzalkonijev klorid.

604926490127H A Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati L M E D

na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena.

Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Uporaba kontaktnih leća

Meka kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid i mogu promijeniti boju kontaktnih leća. Potrebno ih je ukloniti prije primjene kapi za oči. Ponovno se mogu staviti nakon 15 minuta (vidjeti dio 4.2).

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija kombinacije latanoprost/timolol s drugim lijekovima.

Prijavljeni su slučajevi paradoksalnog porasta intraokularnog tlaka nakon istodobne lokalne primjene dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporuča upotreba dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina.

Potencijalni aditivni učinak s posljedicom hipotenzije, i/ili izražene bradikardije može nastupiti kada se otopine beta-blokatora za oko daju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima te gvanitidinom.

Zabilježena je potencirana sustavna beta-blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) za vrijeme istodobne primjene CYP2D6 inhibitora (npr. kvinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Učinak na intraokularni tlak ili poznata sustavna djelovanja beta-blokatora mogu biti potencirani kada se Lapovis plus daje bolesnicima koji već dobivaju peroralne beta-blokatore, a primjena dva ili više lokalnih beta blokatora se ne preporuča.

Povremeno je zabilježena midrijaza nastala nakon istovremene primjene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Hipertenzivna reakcija na iznenadno prekidanje uzimanja klonidina može se pojačati pri uzimanju beta-blokatora.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemičko djelovanje antidijabetičkih lijekova. Betablokatori mogu maskirati znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije utvrĎen utjecaj na plodnost mužjaka i ženki za latanoprost i timolol.

Trudnoća

Latanoprost:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni latanoprosta u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Timolol:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije koristiti u trudnoći, osim ako to nije prijeko potrebno. Za smanjenje sustavne apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja u kojima su se uzimali peroralni beta-blokatori nisu otkrila malformacijsko djelovanje, ali su pokazala rizik od intrauterinog zastoja u rastu. Nadalje, u novoroĎenčadi su opaženi znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kada su beta-blokatori davani do poroda. Ako se Lapovis plus primjenjuje do poroda, novoroĎenčad se mora pažljivo

6049264105116pratiti prvih nekoliko dana života.

Sukladno tome, Lapovis plus se ne smije upotrebljavati u trudnoći (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. MeĎutim, nije vjerojatno da se pri terapijskoj dozi iz kapi za oko u mlijeku izluči dostatna količina koja bi izazivala kliničke simptome beta-blokade u novoroĎenčadi. Za smanjivanje sustavne apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Latanoprost i njegovi metaboliti mogu se izlučivati u majčino mlijeko. Lapovis plus se stoga ne smije davati dojiljama.

Lapovis Plus značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Primjena kapi za oči može izazvati prolaznu zamagljenost vida i dok to ne proĎe ne smije se voziti auto ili raditi sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Većina neželjenih reakcija vezanih uz primjenu latanoprosta odnosi se na poremećaje okularnog sustava. Prema podacima iz proširene faze latanoprost/timolol pivotalnog ispitivanja, 16-20% bolesnika je dobilo pojačanu pigmentaciju šarenice koja može biti trajna. U petogodišnjem otvorenom ispitivanju koja je pratila sigurnost primjene latanoprosta, 33% bolesnika razvilo je pigmentaciju irisa (vidjeti dio 4.4). Ostale okularne nuspojave su uglavnom prolazne i nastaju nakon primjene lijeka. Najozbiljnije nuspojave vezane uz timolol su sistemske, uključujući bradikardiju, aritmije, kongestivno zatajivanje srca, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lokalno primijenjeni lijekovi za oko, timolol se apsorbira u sustavnu cirkulaciju. To može izazvati slične nuspojave kao i kod primjene sustavnih beta-blokatora. Mogućnost pojave sustavnih nuspojava nakon lokalne primjene u oko manja je u odnosu na sustavnu primjenu. Navedene nuspojave uključuju reakcije opažene s oftalmološkim beta-blokatorima.

Tijekom kliničkih ispitivanja latanoprosta/timolola zabilježene su sljedeće nuspojave:

Nuspojave su kategorizirane prema učestalosti pojavljivanja vrlo često (1/10)

često (1/100 i <1/10)

manje često (1/1000 i <1/100) rijetko (1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji živčanog sustava: Manje česte: glavobolja

Poremećaji oka:

Vrlo česte: pojačana pigmentacija šarenice.

Česte: iritacija oka (uključujući pečenje, svrbež, peckanje, osjećaj stranog tijela), bol u oku

Manje česte: hiperemija oka, konjunktivitis, zamagljen vid, pojačano suzenje, blefaritis, poremećaji rožnice.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Manje česte: kožni osip, svrbež.

Sljedeće navedene neželjene reakcije zabilježene su kod primjene pojedinačnih djelatnih tvari tijekom

Za latanoprost to su:

Infekcije i infestacije: Herpesvirusni keratitis

Poremećaji živčanog sustava: Omaglica

Poremećaji oka:

Promjene trepavica i velus dlaka (dulje, deblje, tamnije i brojnije), točkaste epitelijalne erozije, periorbitalni edemi, iritis/uveitis, makularni edem (u bolesnika s afakijom, pseudofakijom oštećenom stražnjom kapsulom leće ili u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za makularni edem), suho oko, keratitis, kornealni edem i erozije, pogrešan smjer rasta trepavica što može rezultirati iritacijom oka, cista šarenice, fotofobija, periorbitalne i promjene kapaka koje dovode do produbljivanja pregiba kapka, konjuktivalni pseudopemfigoid.

Srčani poremećaji:

Pogoršanje angine pektoris u bolesnika s već ranije postojećom bolesti, palpitacije, nestabilna angina, angina

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: Astma, pogoršanje postojeće astme, dispneja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Tamnjenje kože kapaka, svrbež

Poremećaji mišično-koštanog sustava i vezivnog tkiva: Bol u zglobovima, bol u mišićima

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: Bol u prsištu.

Poremećaji probavnog sustava: Manje često: mučnina, povraćanje.

Za timolol to su:

Poremećaji imunološkog sustava:

Sustavne alergijske reakcije, uključujući angioedem, urtikariju, lokalizirani i generalizirani osip, svrbež, anafilaktičku reakciju.

Poremećaji metabolizma i prehrane: Hipoglikemija

Psihijatrijski poremećaji:

Nesanica, depresija, noćne more, gubitak pamćenja Nepoznato-halucinacije

Poremećaji živčanog sustava:

Sinkopa, cerebrovaskularni dogaĎaji, cerebralna ishemija, pogoršanje znakova i simptoma mijastenije gravis, omaglica, parestezija, glavobolja

Poremećaji oka:

Znakovi i simptomi iritacije oka (npr. peckanje, bockanje, svrbež, suzenje, crvenilo), blefaritis, keratitis, zamućenje vida i ablacija žilnice nakon kirurškog zahvata filtracija (vidjeti dio 4.4), smanjena osjetljivost rožnice, suho oko, erozija rožnice, ptoza, diplopija.

Poremećaji uha i labirinta: Tinitus.

Srčani poremećaji:

Bradikardija, bol u prsištu, palpitacije, edem, aritmija, kongestivno zatajenje srca, atrioventrikularni blok, srčani arest, zatajenje srca.

Krvožilni poremećaji:

Hipotenzija, Raynaudov fenomen, hladne ruke i stopala.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Bronhospazam (pretežito u bolesnika s ranije postojećom bronhospastičkom bolesti), dispneja, kašalj.

Poremećaji probavnog sustava:

Disgeuzija, mučnina, dispepsija, dijareja, suha usta, bol u abdomenu, povraćanje.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Alopecija, psorijaziformni osip ili pogoršanje psorijaze, kožni osip

Poremećaji mišično-koštanog sustava i vezivnog tkiva: Mialgija

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: Seksualna disfunkcija, smanjeni libido

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: Astenija/umor

Prijavljeni su slučajevi kalcifikacije rožnice s vrlo rijetkom učestalošću u bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice koji su primjenjivali kapi za oči koje u svom sastavu imaju fosfat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017324187navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Ne postoje podaci o predoziranju ljudi s latanoprost/timolol kombinacijom.

Simptomi sustavnog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i kardijalni arest. Ako do takvih simptoma doĎe, liječenje mora biti simptomatsko i suportivno. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne dijalizira lako.

Osim iritacije očiju i konjunktivalne hiperemije, nisu poznate druge očne ili sustavne nuspojave ukoliko doĎe do predoziranja latanoprostom.

Ako se latanoprost slučajno uzme peroralno, sljedeće informacije mogu biti korisne:

Liječenje:

Ispiranje želuca ukoliko je potrebno. Simptomatsko liječenje. Latanoprost se ekstenzivno metabolizira u prvom prolazu kroz jetru. Intravenska infuzija 3 µg/kg u zdravih dobrovoljaca nije izazvala simptome, ali doza od 5,5 - 10 µg/kg izazvala je mučninu, bol u abdomenu, omaglicu, umor, valove vrućine i znojenje. Ovi su dogaĎaji bili blagi do umjereni i povukli su se bez liječenja 4 sata nakon završetka infuzije

Farmakoterapijska skupina: Oftalmološki beta-blokatori – timolol, kombinacije ATK oznaka: S01ED51

Mehanizam djelovanja

Lapovis plus se sastoji od dvije djelatne tvari: latanoprosta i timololmaleata. Te dvije djelatne tvari smanjuju povišeni intraokularni tlak (IOT) različitim mehanizmima djelovanja i kombinirano djelovanje doprinosi daljnjem sniženju intraokularnog tlaka u usporedbi s bilo kojom djelatnom tvari kada se koristi samostalno.

Latanoprost, analog prostaglandina F2alfa , je selektivni agonist FP receptora prostanoida koji smanjuje IOT povećavanjem istjecanja očne tekućine. Glavni mehanizam djelovanja je povećano uveoskleralno otjecanje. Dodatno, u ljudi je primijećeno olakšano otjecanje (smanjenje otpora trabekularnom istjecanju). Latanoprost nema značajnije djelovanje na proizvodnju očne vodice, barijeru izmeĎu krvi i očne vodice ili na intraokularni krvotok. Kronično liječenje oka latanoprostom u majmuna koji su bili podvrgnuti ekstrakapsularnom vaĎenju leća, nije utjecalo na retinalne krvne žile, što je utvrĎeno fluoresceinskom angiografijom. Latanoprost tijekom kratkotrajne terapije nije uzrokovao propuštanje fluoresceina u stražnji segment oka u bolesnika s pseudofakijom.

Timolol je beta-1 i beta-2 (neselektivni) blokator adrenergičnih receptora koji nema značajna intrinzička simpatomimetička svojstva, izravno ne deprimira miokard niti ima stabilizirajući utjecaj na membrane. Timolol snižava IOT smanjivanjem stvaranja vodice u cilijarnom epitelu.

Točan mehanizam djelovanja nije jasno definiran, ali je vjerojatna inhibicija povećane sinteze cikličkog AMP-a izazvana endognom beta-adrenergičkom stimulacijom. Nije utvrĎeno da timolol značajno djeluje na propusnost barijere izmeĎu krvi i očne vodice za plazmatske proteine. U kunića, timolol nije djelovao na regionalni očni krvotok nakon kroničnog liječenja.

Farmakodinamičko djelovanje

Kliničko djelovanje:

U ispitivanjima za odreĎivanje doza, kombinacija latanoprost + timolol je izazvala značajno veće smanjenje srednje vrijednosti dnevnog intraokularnog tlaka u odnosu na latanoprost i timolol davane jedanput na dan u monoterapiji. U dva dobro kontrolirana, dvostruko slijepa šestomjesečna klinička ispitivanja učinak latanoprost + timolol na smanjenje IOT-a je usporeĎivan s monoterapijom s latanoprostom i timololom u bolesnika s intraokularnim tlakom od najmanje 25 mm Hg ili većim. Nakon 2 - 4 tjedna pripremnog razdoblja liječenja timololom (srednje smanjenje intraokularnog tlaka od vremena uključivanja za 5 mm Hg), dodatna smanjenja srednje dnevne vrijednosti IOT-a od 3,1, 2,0 i 0,6 mm Hg su uočena nakon 6 mjeseci liječenja kombinacijom latanoptost + timololo, latanoprostom i timololom (dvaput dnevno), navedenim redoslijedom. Djelovanje kombinacije latanoprost + timolol na sniženje IOT-a se održalo u 6 mjeseci otvorenog nastavka ovih ispitivanja.

Postojeći podaci ukazuju da doziranje navečer može biti djelotvornije za snižavanje IOT-a od jutarnjeg doziranja. MeĎutim, kad se razmatra preporučivanje za jutarnje ili večernje doziranje, treba uzeti u obzir način života bolesnika i očekivanu suradljivost.

Treba imati na umu da u slučaju nedovoljne djelotvornosti fiksne kombinacije, rezultati ispitivanja ukazuju da ne-fiksno korištenje timolola dva puta dnevno i latanoprosta jednom dnevno još uvijek može biti djelotvorno.

Djelovanje Lapovis plus započinje unutar jednog sata, a maksimalno se djelovanje dogaĎa unutar šest do osam sati. Pokazalo se da je odgovarajuće djelovanje na sniženje intraokularnog tlaka prisutno do 24 sata nakon doziranja nakon višestrukih liječenja.

60492649817100

Latanoprost

Latanoprost je izopropil ester predlijek koji nije aktivan sam po sebi, ali nakon hidrolize esterazom u rožnici u kiselinu latanoprosta, postaje biološki aktivan.

Predlijek se dobro apsorbira kroz rožnicu i sav lijek koji ude u očnu vodicu hidrolizira se za vrijeme prolaska kroz rožnicu. Klinička ispitivanja na ljudima su pokazala da se najveća koncentracija u očnoj vodici, približno 15 - 30 ng/ml, postiže dva sata nakon topikalne primjene samog latanoprosta.

Nakon topikalne primjene u majmuna, latanoprost se rasporeĎuje prvenstveno u prednji dio oka, u konjunktive i u očne kapke.

Kiselina latanoprosta ima plazmatski klirens od 0,40 l/h/kg i mali volumen distribucije (0,16 l/kg) što ima za posljedicu kratki poluživot u plazmi, 17 minuta. Nakon topikalne primjene u oku sistemska bioraspoloživost kiseline latanoprosta je 45 %. Kiselina latanoprosta pokazuje vezanje na proteine plazme od 87 %.

Gotovo nema metabolizma kiseline latanoprosta u oku. Glavni metabolizam dogaĎa se u jetri. U ispitivanju na životinjama uočeno je da glavni metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor metaboliti, imaju vrlo malu ili nikakvu aktivnost i izlučuju se prvenstveno u urinu.

Timolol

Maksimalna koncentracija timolola u očnoj vodici se postiže za oko 1 sat nakon topikalne primjene kapi za oko. Dio doze se apsorbira sistemski, a maksimalna plazmatska koncentracija od 1 ng/ml se postiže 10 - 20 minuta nakon topikalne primjene jedne kapi za oko, u svako oko, jednom dnevno (300 µg/dnevno). Poluživot timolola u plazmi je oko 6 sati. Timolol se ekstenzivno metabolizira u jetri. Metaboliti se izlučuju u urinu zajedno sa nešto nepromijenjenog timolola.

Latanoprost/timolol kombinacija

Nisu uočene farmakokinetičke interakcije izmeĎu latanoprosta i timolola, iako su se javile približno dvostruke veće koncentracije kiseline latanoprosta u očnoj vodici 1 - 4 sata nakon primjene kombinacije latanoprost/timolol u odnosu na monoterapiju.

Očna i sistemska neškodljivost, tj. sigurnosni profil primjene obje djelatne tvari je dobro poznat. Nisu uočena okularna ili sistemske nuspojave u kunića koji su topikalno liječeni s fiksnom kombinacijom ili s istovremeno davanim oftalmičkim otopinama latanoprosta i timolola. Ispitivanja farmakološke neškodljivosti, genotoksičnosti i karcinogenosti sa svakom od djelatnom tvari nisu pokazala posebne opasnosti za ljude. Latanoprost nije utjecao na zacjeljivanje rane na rožnici oka kunića, dok je timolol inhibirao proces na oku kunića i majmuna kad je davan češće od jednom dnevno.

Nisu uočeni učinci latanoprosta na mušku ili žensku plodnost u ispitivanjima na štakorima niti teratogeni potencijal u ispitivanjima na štakorima i kunićima. Nije primijećena embriotoksičnost u štakora pri intravenskim dozama latanoprosta do 250 µg/kg/dan. MeĎutim latanoprost u dozama od 5 µg/kg/dan (približno 100 puta većim od onih u kliničkoj primjeni) i većim, izaziva embriofetalnu toksičnost koju karakterizira povećana incidencija kasne resorpcije i abortusa te smanjene težine fetusa. Timolol nije pokazao djelovanje na mušku ili žensku plodnost u štakora, niti je primijećen teratogeni potencijal kod miševa, štakora i kunića

benzalkonijev klorid natrijev klorid

natrijev dihidrogenfosfat hidrat

9

604926498171007010409579051

natrijev hidrogenfosfat

natrijev hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti otopine)

kloridna kiselina (za podešavanje pH vrijednosti otopine) voda za injekcije

Ispitivanja in vitro pokazala su da dolazi do taloženja nakon miješanja kapi za oko koje sadrže latanoprost s kapima za oko koje sadrže tiomersal. U slučaju kombinirane primjene tih lijekova, kapi za oko treba primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.

Neotvorena bočica: 2 godine

Nakon prvog otvaranja bočice: 28 dana

Neotvoreni lijek čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Nakon prvog otvaranja bočice lijek čuvati na temperaturi ispod 25°C. Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

2,5 ml otopine u bijeloj plastičnoj (LDPE) bočici (od 5 ml) s umetkom (LDPE) za kapanje i plastičnim (HDPE) zatvaračem, 1 bočica u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Lapovis plus sadrži dvije djelatne tvari: latanoprost i timolol. Latanoprost pripada skupini analoga prostaglandina. Timolol pripada skupini poznatoj pod nazivom beta-blokatori. Latanoprost pojačava prirodno otjecanje tekućine iz unutrašnjosti oka u krvotok. Timolol smanjuje stvaranje očne vodice.

Lapovis plus se koristi za snižavanje očnog tlaka ako bolujete od glaukoma otvorenog kuta ili povišenog očnog tlaka. Oba stanja su povezana s povišenim tlakom unutar oka, što s vremenom utječe na vid. Liječnik će Vam propisati Lapovis plus, ako drugi lijekovi nisu bili djelotvorni.

Lapovis plus mogu koristiti odrasli muškarci i žene (uključujući i osobe starije dobi), ali se primjena ne preporuča u djece u dobi ispod 18 godina.

Nemojte primjenjivati Lapovis plus

- ako ste alergični na latanoprost ili timolol, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako imate ili ste u prošlosti imali problema s dišnim putovima, kao što su astma, teški kronični

opstruktivni bronhitis (teška bolest pluća, koja može uzrokovati zviždanje prilikom disanja, poteškoće s disanjem i/ili dugotrajni kašalj)

- ako imate ozbiljnih problema sa srcem ili poremećaj srčanog ritma - ako ste trudni ili pokušavate zatrudnjeti

- ako dojite

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Lapovis plus ako :

- imate koronarnu bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u prsnom košu, gubitak daha ili gušenje), zatajenje srca, niski krvni tlak

- imate poremećaj srčanog ritma, npr. spori srčani ritam

- imate problem s disanjem, astmu ili kroničnu opstruktivnu bolest pluća - imate slabu cirkulaciju (kao npr. Raynaudov sindrom)

- imate šećernu bolest, jer timolol može prikriti znakove i simptome niske razine šećera u krvi - pojačani rad štitnjače jer timolol može prikriti znakove i simptome

- ćete u skoro vrijeme imati operaciju oka (uključujući operaciju mrene) ili ste imali operaciju oka u prošlosti

- imate probleme s okom (kao što je bol u oku, nadraženost ili upala, zamućen vid) - imate probleme sa suhim očima

- znate da bolujete od angine (osobito vrste poznate pod nazivom Prinzmetalova angina) - znate da bolujete od teških alergijskih reakcija koje zahtijevaju bolničko liječenje

- imate virusnu infekciju oka, uzrokovanu herpes simplex virusom

Recite svom liječniku prije operacije da koristite Lapovis plus, jer timolol može promijeniti učinak nekih lijekova koji se koriste za vrijeme anestezije.

Primjena u djece i adolescenata

Lapovis plus se ne preporučuje djeci i adolescentima. Sigurnost i djelotvornost Lapovisa plus nije utvrĎena u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Lapovis plus

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Lapovis plus može stupati u interakcije s drugim lijekovima koje koristite, uključujući i druge kapi za oko za liječenje glaukoma. Obavijestite svog liječnika ako koristite ili namjeravate koristiti lijekove za snižavanje krvnog tlaka, lijekove za srce ili lijekove za šećernu bolest.

Posebno se obratite svom liječniku ili ljekarniku ako uzimate neki od sljedećih lijekova:  prostaglandine, analoge prostaglandina ili derivate prostaglandina

 beta-blokatore

 epinefrin (adrenalin)

 lijekove za snižavanje visokog krvnog tlaka koji se uzimaju kroz usta, kao što su blokatori kalcijevih kanala, gvanetidin, antiaritmici, glikozidi digitalisa ili parasimpatomimetici.

 kvinidin (koristi se za liječenje bolesti srca i nekih vrsta malarije)  antidepresive (kao što su fluoksetin ili paroksetin)

Lapovis plus s hranom i pićem

Normalni obroci, hrana ili piće nemaju utjecaja na to kada i kako biste trebali koristiti Lapovis plus.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Latanoprost i timolol nisu pokazali utjecaj na mušku i žensku plodnost u ispitivanjima na životinjama.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene Lapovis plusa možda ćete kratkotrajno imati zamućen vid. U tom slučaju nemojte upravljati vozilom niti raditi na stroju dok Vam vid ne bude ponovno jasan.

Lapovis plus sadrži benzalkonijevklorid

Ovaj lijek sadrži 0,2 mg/ml benzalkonijevog klorida, što odgovara 0,006 mg po kapi.

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća (vidjeti dio 3).

Benzalkonijev klorid može takoĎer uzrokovati nadražaj oka, osobito ako imate suhe oči ili

poremećaje rožnice (prozirni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili boli u oku nakon primjene ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku.

Ovaj lijek sadrži 6 mg/ml fosfata. Ako bolujete od teškog oštećenja prozirnog sloja prednjeg dijela oka (rožnice), u vrlo rijetkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza u odraslih (uključujući starije osobe) je jedna kap u zahvaćeno oko (oči) dnevno.

Nemojte primjenjivati Lapovis plus više od jedanput na dan, s obzirom da pri češćoj primjeni može doći do smanjene učinkovitosti.

Primjenjujte Lapovis plus prema uputama sve dok Vam liječnik ne kaže da prekinete liječenje.

Ako koristite Lapovis plus, liječnik Vas može uputiti na dodatne pretrage srca i cirkulacije.

Osobe koje nose kontaktne leće

Ako nosite kontaktne leće, morate ih ukloniti prije primjene Lapovis plusa. Nakon primjene Lapovis plusa, pričekajte 15 minuta prije nego ih opet stavite.

Upute za primjenu

1. Operite ruke te zauzmite ugodan sjedeći ili stojeći položaj. 2. Skinite poklopac s bočice.

3. Svojim prstom nježno povucite prema dolje donju vjeĎu bolesnog oka.

4. Postavite vršak bočice blizu oka, pazeći pri tome da ne dotakne oko.

5. Nježno pritisnite bočicu tako da samo jedna kap uĎe u oko te zatim pustite donju vjeĎu.

6.

Nakon primjene Lapovis plusa, prstom pritisnite kut bolesnog oka bliži nosu 2 minute. To

pomaže spriječiti prolazak latanoprosta i timolola u tijelo.

7. Postupak ponovite i na drugom oku, ako Vam je liječnik tako preporučio. 8. Vratite poklopac na bočicu.

Primjena Lapovis plusa s drugim kapima za oči

Pričekajte najmanje 5 minuta izmeĎu primjene Lapovis plusa i drugih kapi za oči.

Ako primijenite više Lapovis plusa nego ste trebali

Ukoliko ukapate previše kapi u oko možete osjetiti blagi nadražaj oka, a oko može suziti i pocrvenjeti. To bi trebalo proći, ali ako ste zabrinuti, obratite se liječniku radi savjeta.

Ako progutate Lapovis plus

Ako slučajno progutate Lapovis plus, obratite se svom liječniku za savjet. Ako progutate veću količinu možete osjećati mučninu, bol u trbuhu, umor, vrućinu, omaglicu te se možete početi znojiti.

Ako ste zaboravili primijeniti Lapovis plus

Nastavite s uzimanjem uobičajene doze u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće možete nastaviti s primjenom kapi, osim ako su nuspojave ozbiljne. Ako ste zabrinuti, razgovarajte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom. Ne prestanite primjenjivati Lapovis plus bez razgovora s Vašim liječnikom.

Dolje su navedene poznate nuspojave Lapovis plusa. Najvažnija nuspojava je mogućnost postepene, trajne promjene boje Vaših očiju. TakoĎer je moguće da Lapovis plus uzrokuje ozbiljne promjene u radu srca. Ako primijetite promjene u srčanom ritmu ili funkciji srca, obratite se svom liječniku i recite da koristite Lapovis plus.

Poznate su sljedeće nuspojave kod korištenja Lapovis plusa:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

• Postupna promjena boje očiju jer se povećava količina smeĎeg pigmenta u šarenici. Veća je vjerojatnost da će Vam se to dogoditi ako imate mješovitu boju očiju (plavo-smeĎe, sivo smeĎe, žuto smeĎe ili zeleno-smeĎe oči), nego ako imate jednoličnu boju očiju (plave, sive, zelene ili smeĎe oči). Promjene u oku mogu se javiti nakon nekoliko godina. Promjena boje može biti trajna i može biti uočljivija ako primjenjujete Lapovis plus u samo jedno oko. Promjena boje oka neće uzrokovati nikakve probleme. Nakon što prekinete liječenje Lapovis plusom mijenjanje boje oka neće se nastaviti.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

• nadraženost oka (žarenje, osjećaj pijeska u oku, svrbež, bockanje ili osjećaj stranog tijela u oku) i bol u oku.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

• glavobolja

• crvenilo oka, upala oka (konjunktivitis), zamućen vid, suzenje očiju, upala očnog kapka, nadraženost ili oštećenje površine oka

• osip na koži ili svrbež.

Druge nuspojave

Iako nisu zabilježene sa Lapovis plusom, sljedeće nuspojave zabilježene su prilikom primjene pojedinačnih djelatnih tvari latanoprosta i timolola, te se stoga mogu pojaviti i kod primjene Lapovis plusa.

Sljedeće nuspojave su zabilježene kod primjene latanoprosta:

Infekcije i infestacije:

Razvoj virusne infekcije oka koju uzrokuje herpes simplex virus (HSV).

Poremećaji imunološkog sustava:

Simptomi alergijske reakcije (oticanje i crvenilo kože te osip).

Psihijatrijski poremećaji:

Depresija, gubitak pamćenja, smanjenje seksualne želje, otežano spavanje, noćne more.

Poremećaji živčanog sustava:

Omaglica, trnci ili utrnulost kože, promjene u dotoku krvi u mozak, pogoršanje simptoma mijastenije gravis (ako već bolujete od ove bolesti), može se javiti iznenadna nesvjestica ili osjećaj nesvjestice (sinkopa).

Poremećaji oka:

Promjene trepavica i sitnih dlačica oko oka (brojnije, dulje, deblje i tamnije), promjena smjera rasta trepavica, oticanje oko oka, oticanje šarenice (iritis/uveitis), oticanje stražnjeg dijela oka (makularni edem), upala/nadraženost površine oka (keratitis), suhoća oka, ciste napunjene tekućinom unutar šarenice (cista u šarenici), osjetljivost na svjetlo (fotofobija), upali izgled očiju (produbljenje nabora kapka).

Srčani poremećaji:

Angina, nestabilna angina, pogoršanje angine pektoris, osjećaj lupanja srca (palpitacije).

Poremećaji dišnog sustava:

Astma, pogoršanje postojeće astme, nedostatak daha.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Tamnjenje kože kapaka.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: Bol u zglobovima, bol u mišićima.

Opći poremećaji: Bol u prsištu.

Poremećaji probavnog sustava: Manje često: mučnina, povraćanje.

Kao i drugi lijekovi koji se primjenjuju u oko, Lapovis plus se apsorbira u krvotok. Jedna od djelatnih tvari, timolol, može uzrokovati slične nuspojave kao i beta-blokatori koji se primjenjuju u venu i/ili kroz usta. Mogućnost pojave tih nuspojava nakon primjene u oko, manja je nego kad se lijekovi primijene kroz usta ili injekcijom. Navedene nuspojave uključuju dogaĎaje opažene unutar skupine beta-blokatora kada se koriste za liječenje oka:

 Generalizirane alergijske reakcije koje uključuju oticanje ispod kože na područjima kao što su lice i udovi te mogu smanjiti prohodnost dišnih putova te otežati gutanje i disanje, koprivnjaču ili osip koji svrbi, lokalizirani ili generalizirani osip, svrbež, tešku iznenadnu po život opasnu alergijsku reakciju

 Niska razinu šećera u krvi

 Nesanica, depresija, noćne more, gubitak pamćenja  Halucinacije (učestalost nepoznata)

 Nesvjestica, moždani udar, smanjen dotok krvi u mozak, pogoršanje znakova i simptoma mijastenije gravis (poremećaj mišića), omaglica, neobičan osjećaj bockanja, glavobolja

 Znakovi i simptomi iritacije oka (npr. žarenje, bockanje, svrbež, suzenje, crvenilo), upala kapka, upala rožnice, zamagljen vid, odvajanje žilnice nakon kirurškog zahvata filtracije, koje može uzrokovati poremećaj vida, smanjenu osjetljivost rožnice, suhoću oka, eroziju rožnice (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), padanje gornjeg kapka (poluzatvoreno oko), dvoslike

 Usporeni ritam srca, bol u prsnom košu, osjećaj lupanja srca (palpitacije), edemi (nakupljanje tekućine), promjene u ritmu ili brzini rada srca, kongestivno zatajenje srca (bolest srca koju prati kratak dah i oticanje nogu i ruku zbog nakupljanja tekućine), vrstu poremećaja srčanog ritma, srčani udar, zatajenje srca

 Niski krvni tlak, Raynaudov fenomen, hladne ruke i noge

 Sužavanje dišnih putova u plućima (najčešće u bolesnika s već postojećom bolesti), poteškoće s disanjem, kašalj

 Poremećaj okusa, mučnina, loša probava, proljev, suha usta, bol u trbuhu, povraćanje

 Ispadanje kose, kožni osip s bijelo-srebrnkastim obojenjem (psorijaziformni osip) ili pogoršanje psorijaze, kožni osip

 Bol u mišićima koja nije uzrokovana vježbanjem, slabost u mišićima, umor  Seksualna disfunkcija, smanjena seksualna želja (libido)

U vrlo rijetkim slučajevima, neki su bolesnici s teškim oštećenjem rožnice (prozirni prednji dio oka) razvili bjeličaste mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na bočici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako je pakiranje oštećeno. U ovom slučaju lijek vratite ljekarniku.

Neotvoreni lijek čuvajte u hladnjaku (2°C – 8°C), u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti, a nakon prvog otvaranja čuvajte na temperaturi ispod 25°C, uz čuvanje spremnika u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Lapovis plus se mora primijeniti unutar 28 dana nakon prvog otvaranja bočice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lapovis plus sadrži

 Djelatne tvari su latanoprost i timolol.

1 ml otopine sadrži 50 mikrograma latanoprosta i 5 mg timolola (u obliku timololmaleata).

 Drugi sastojci su: benzalkonijev klorid, natrijev klorid, natrijev dihidrogenfosfat hidrat, natrijev hidrogenfosfat, kloridna kiselina (za podešavanje pH vrijednosti otopine), natrijev hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti otopine), voda za injekcije.

Kako Lapovis plus izgleda i sadržaj pakiranja

Lapovis plus je bistra i bezbojna otopina opremljena u bijelu plastičnu bočicu s umetkom za kapanje i plastičnim zatvaračem.

Pakiranje: 1 bočica s 2,5 ml kapi za oko, otopine, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Zentiva, k.s.

U Kabelovny 130 102 37 Prag 10 Češka

Proizvođač Rafarm S.A Korinthou 12,

Neo Psihiko Attiki 26562 Grčka

Predstavnik nositelja odobrenja u Republici Hrvatskoj Zentiva d.o.o.

Avenija Većeslava Holjevca 40 10 000 Zagreb

tel: + 385 1 6641 830

[email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u travnju 2022