Ciprinol 500 mg filmom obložene tablete

Ciprinol filmom obložene tablete namijenjene su za liječenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.). Prije početka terapije treba obratiti posebnu pozornost na dostupne informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.

Odrasli

- Infekcije donjih dišnih putova uzrokovane Gram-negativnim bakterijama: - egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti pluća

Ciprinol se za egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti pluća smije primijeniti samo kad se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

- bronho-pulmonarne infekcije kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija - upala pluća

- Kronična gnojna upala srednjeg uha

- Akutna egzacerbacija kroničnog sinusitisa, osobito ako je uzrokovan Gram-negativnim bakterijama

- Infekcije mokraćnih putova

- nekomplicirani akutni cistitis

Ciprinol se za nekomplicirani akutni cistitis smije primijeniti samo kad se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

- akutni pijelonefritis

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava

- bakterijski prostatitis - Infekcije spolnog sustava

1

- gonokokni uretritis i cervicitis uzrokovani osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae - epididimoorhitis, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria

gonorrhoeae

- upalna bolest zdjelice, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae

- Infekcije probavnog sustava (npr. putnički proljev) - Infekcije trbušne šupljine

- Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama - Maligna upala vanjskog uha

- Infekcije kostiju i zglobova

- Profilaksa invazivnih infekcija čiji je uzročnik Neisseria meningitidis - Inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja)

Ciprofloksacin se može primijeniti u liječenju bolesnika s neutropenijom koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Djeca i adolescenti

- Bronho-pulmonalne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa u bolesnika s cističnom fibrozom

- Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis - Inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja)

Ciprofloksacin se također može koristiti u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata kada se to smatra neophodnim.

Liječenje mora započeti isključivo liječnik koji ima iskustva u liječenju cistične fibroze i/ili u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza se određuje na temelju indikacije, ozbiljnosti i mjesta infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, bubrežne funkcije bolesnika, a u djece i adolescenata na temelju tjelesne težine. Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti i o kliničkom i bakteriološkom tijeku bolesti.

Za liječenje infekcija uzrokovanih određenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) mogu biti potrebne više doze ciprofloksacina i kombiniranje s drugim odgovarajućim antibioticima.

Kod liječenja nekih infekcija (npr. upalne bolesti zdjelice, infekcije trbušne šupljine, infekcije u bolesnika s neutropenijom te infekcije kostiju i zglobova) može biti potrebno kombinirano liječenje s drugim odgovarajućim antibioticima, ovisno o patogenima koji ih uzrokuju.

Odrasli

832104-2919715Indikacije Dnevna doza u mg Ukupno trajanje liječenja (uključujući moguće početno parenteralno liječenje ciprofloksacinom) imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom. Ciprofloksacin se treba primijeniti u kombinaciji s odgovarajućim antibiotikom (antibioticima) u skladu sa službenim smjernicama do 750 mg dva puta dnevno kroz cijelo vrijeme dok postoji neutropenija Profilaksa invazivnih infekcija zbog Neisseria meningitidis 500 mg kao pojedinačna doza 1 dan (pojedinačna doza) Inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja) za osobe koje mogu primiti terapiju kroz usta kada je to klinički opravdano. Liječenje se mora početi što je prije moguće nakon sumnje ili potvrđenog izlaganja. 500 mg dva puta dnevno 60 dana od potvrde izlaganju patogenu Bacillus anthracis

Pedijatrijska populacija

832104-4050241Indikacije Dnevna doza u mg Ukupno trajanje liječenja (uključujući moguće početno parenteralno liječenje ciprofloksacinom) Cistična fibroza 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno, s maksimalnom pojedinačnom dozom od 750 mg 10 do 14 dana Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno do 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinačnom dozom od 750 mg 10 do 21 dan Inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja) za osobe koje mogu primiti terapiju kroz usta kada je to klinički opravdano. Liječenje se mora početi što je prije moguće nakon sumnje ili potvrđenog izlaganja. 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno do 15 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinačnom dozom od 750 mg 60 dana od potvrde izlaganju patogenu Bacillus anthracis Druge teške infekcije 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinačnom dozom od 750 mg Prema vrsti infekcije

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici moraju primiti dozu koja ovisi o težini bolesti i klirensu kreatinina.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega:

900988-837550> 60 <124 Pogledajte uobičajeno doziranje 30 – 60 124 – 168 250-500 mg svakih 12 sati < 30 >169 250-500 mg svaka 24 sata Bolesnici na hemodijalizi >169 250-500 mg svaka 24 sata (nakon dijalize) Bolesnici na peritonealnoj dijalizi >169 250-500 mg svaka 24 sata

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavati dozu.

Doziranje u djece s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre nije istraženo.

Način primjene

Tablete se moraju progutati cijele s tekućinom, bez žvakanja. Mogu se uzeti neovisno o obrocima. Ako se uzmu na prazan želudac, djelatna se tvar apsorbira brže. Ciprofloksacin tablete mogu se uzimati uz obroke koji sadrže mliječne proizvode ili pića obogaćena mineralima. Međutim, tablete ciprofloksacina ne smiju se uzimati u isto vrijeme s mliječnim proizvodima (npr. mlijekom, jogurtom) ili pićima obogaćenim mineralima (npr. sok od naranče obogaćen kalcijem).

Ovi proizvodi ili pića uzimaju se sami i odvojeno od obroka. Stoga se ciprofloksacin tablete trebaju uzimati ili 1-2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon mliječnih proizvoda ili napitaka obogaćenih mineralima kada se ti proizvodi i pića uzimaju sami i odvojeno od obroka, kao što se preporučuje za lijekove koji sadrže kalcij (vidjeti dio 4.5, dio Hrana i mliječni proizvodi).

U težim slučajevima ili ako bolesnik nije u stanju uzimati tablete (npr. bolesnici na enteralnoj prehrani), preporučuje se započeti terapiju s intravenskim ciprofloksacinom dok prebacivanje na oralnu primjenu ne postane moguće.

Ako se doza propusti, potrebno ju je uzeti bilo kada, ali ne kasnije od 6 sati prije sljedeće planirane doze.

Ako do sljedeće doze preostane manje od 6 sati, propuštenu dozu ne treba uzeti i liječenje je potrebno nastaviti kako je propisano sa sljedećom planiranom dozom. Ne smiju se uzimati dvostruke doze kako bi se nadoknadila propuštena doza.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge kinolone ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio 4.5.).

Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8.). Liječenje tih bolesnika ciprofloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti također dio 4.3.).

Teške infekcije i mješovite infekcije uzrokovane Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških infekcija i infekcija koje bi mogle biti uzrokovane Gram-pozitivnim ili anaerobnim patogenima. Kod takvih se infekcija ciprofloksacin mora koristiti u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibioticima.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija zbog nedovoljne djelotvornosti.

Infekcije spolnog sustava

Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimoorhitis i upalnu bolest zdjelice mogu uzrokovati izolati Neisseria gonorrhoeae rezistentni na fluorokinolone. Stoga se ciprofloksacin smije primjenjivati za liječenje gonokoknog uretritisa ili cervicitisa samo ako se može isključiti Neisseria gonorrhoeae

6049264110708rezistentna na ciprofloksacin.

60492649817100

Za epididimoorhitis i upalne bolesti zdjelice može se uzeti u obzir empirijsko liječenje ciprofloksacinom u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibiotikom (npr. cefalosporinom) ako se Neisseria gonorrhoeae rezistentna na ciprofloksacin može isključiti. Ako se nakon tri dana terapije ne postigne kliničko poboljšanje, terapija bi se trebala ponovno razmotriti.

Infekcije mokraćnog sustava

Rezistencija na fluorokinolone Escherichia-e coli – najčešćeg uzročnika infekcija mokraćnog sustava razlikuje se unutar Europske Unije. Propisivačima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije Escherichia-e coli na fluorokinolone.

Očekuje se da je jedna doza ciprofloksacina, koja se može primijeniti u nekompliciranom cistitisu u žena u premenopauzi, povezana s manjom djelotvornošću nego duže trajanje liječenja. Ovo treba sve više uzeti u obzir budući da se povećava stupanj rezistencije Escherichia-e coli na kinolone.

Infekcije trbušne šupljine

Postoje ograničeni podaci o učinkovitosti ciprofloksacina u liječenju infekcija trbušne šupljine nakon kirurških zahvata.

Putnički proljev

Pri donošenju odluke o primjeni ciprofloksacina treba uzeti u obzir podatke o rezistenciji odnosnih patogena na ciprofloksacin u državama koje je bolesnik posjetio.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba uzimati u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima, ovisno o rezultatima mikrobioloških nalaza.

Inhalacijski antraks

Primjena u ljudi temelji se na in vitro podacima o osjetljivosti i na podacima dobivenim iz ispitivanja na životinjama te na ograničenim podacima o primjeni u ljudi. Liječnici koji provode terapiju moraju slijediti nacionalne i/ili međunarodne dokumente koncenzusa koji se odnose na liječenje antraksa.

Pedijatrijska populacija

Primjena ciprofloksacina u djece i adolescenata mora biti u skladu s dostupnim službenim smjernicama. Terapiju ciprofloksacinom trebaju uvoditi isključivo liječnici koji imaju iskustva u liječenju cistične fibroze i/ili u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata.

Dokazano je da ciprofloksacin može uzrokovati artropatiju u nosivim zglobovima u životinja u razvoju. Podaci o sigurnosti iz randomizirane, dvostruko slijepe studije o primjeni ciprofloksacina u djece (ciprofloksacin: n = 335, prosječna dob = 6,3 godine; usporedna skupina: n = 349, prosječna dob = 6,2 godine; raspon godina = 1 do 17 godina) otkrili su na 42. dan liječenja pojavu artropatije za koju se sumnjalo da je povezana s primjenom lijeka (klinički znakovi i simptomi na zglobovima) od 7,2% i 4,6%. Pojava artropatije vezane uz primjenu lijeka tijekom jednogodišnjeg praćenja bila je 9,0% i 5,7%. Nije bilo statistički značajno povećanje broja slučajeva artropatije za koju se sumnjalo da je tijekom vremena povezana s primjenom lijeka između skupina. Liječenje mora započeti tek nakon pažljive procjene koristi/rizika, zbog mogućih nuspojava povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivom (vidjeti dio 4.8.).

Infekcije bronha i pluća kod cistične fibroze

U klinička ispitivanja bila su uključena djeca i adolescenti u dobi od 5 do 17 godina. Manje iskustva postoji kod liječenja djece u dobi između 1 i 5 godina.

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i pijelonefritis

Liječenje infekcije mokraćnog sustava ciprofloksacinom trebalo bi razmotriti kada se drugi načini liječenja ne mogu provoditi i ono bi se trebalo temeljiti na rezultatima mikrobioloških nalaza.

U klinička ispitivanja bila su uključena djeca i adolescenti u dobi od 1 do17 godina.

Druge specifične teške infekcije

6

Druge teške infekcije liječe se ciprofloksacinom u skladu sa službenim smjernicama ili nakon pažljive procjene koristi/rizika, kada se drugi oblici liječenja ne mogu primijeniti ili kada je liječenje konvencionalnim metodama neučinkovito te kada mikrobiološki nalazi opravdavaju primjenu ciprofloksacina.

Primjena ciprofloksacina kod drugih specifičnih teških infekcija koje nisu prethodno navedene nije ispitana u kliničkim studijama pa je kliničko iskustvo ograničeno. Sukladno tomu preporučuje se oprez prilikom liječenja bolesnika s ovim infekcijama.

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti i alergijske reakcije, uključujući anafilaksiju i anafilaktoidne reakcije, mogu se javiti nakon samo jedne doze (vidjeti dio 4.8.) i mogu biti opasne po život. Ako dođe do takve reakcije treba prekinuti primjenu ciprofloksacina i poduzeti odgovarajuće mjere liječenja.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama),

onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu ciprofloksacinom treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Mišićno-koštani sustav

Ciprofloksacin se općenito ne smije davati bolesnicima s anamnezom bolesti/poremećaja tetiva povezanih s terapijom kinolonima. Ipak, u vrlo rijetkim slučajevima, nakon mikrobiološke potvrde uzročnika te procjene odnosa koristi/rizika, ciprofloksacin se može propisati takvim bolesnicima za liječenje određenih teških infekcija, posebno u slučaju kada standardna terapija ne uspije ili postoji bakterijska rezistencija, a mikrobiološki nalaz opravdava primjenu ciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8.). Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presađenim solidnim organima i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje ciprofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Bolesnici s mijastenijom gravis

Ciprofloksacin treba oprezno koristiti u bolesnika s mijastenijom gravis jer može doći do egzacerbacije simptoma (vidjeti dio 4.8.).

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8.).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s urođenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

- i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leđima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Fotoosjetljivost

Pokazalo se da ciprofloksacin izaziva reakcije preosjetljivosti na svjetlo. Bolesnike koji uzimaju ciprofloksacin treba savjetovati da tijekom liječenja izbjegavaju izravno izlaganje jakoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju (vidjeti dio 4.8.).

Poremećaji vida

Ako vid počne slabiti ili se primijete bilo kakvi učinci na očima, bolesnik bi se odmah trebao savjetovati s oftalmologom.

Središnji živčani sustav

Poznato je da ciprofloksacin, kao i drugi kinoloni mogu potaknuti napadaje ili smanjiti prag pojave napadaja. Prijavljeni su slučajevi statusa epilepticus-a. Ciprofloksacin treba oprezno primjenjivati u bolesnika s poremećajima središnjeg živčanog sustava koji bi mogli biti predisponirani za nastanak napadaja. Ako dođe do napadaja treba prekinuti primjenu ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.).

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe ciprofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptome neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8.).

Psihijatrijske reakcije

Psihijatrijske reakcije mogu nastati čak nakon prve primjene ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima, depresija ili psihoza mogu progredirati do suicidalnih ideja/misli koje završavaju pokušajem ili izvršenjem suicida. Ako se pojave depresija, psihotične reakcije, misli ili ponašanje vezano za samoubojstvo potrebno je prekinuti primjenu ciprofloksacina.

Srčani poremećaji

Oprez je potreban kada se fluorokinoloni, uključujući ciprofloksacin, primjenjuju u bolesnika s poznatim faktorima rizika za produljenje QT intervala, kao što su na primjer:

- kongenitalni sindrom produljenog QT intervala

- istodobna primjena lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. antiaritmici razreda IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- neliječeni poremećaj elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezemija) - bolesti srca (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija)

6049264469244Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QT interval. Zbog toga je u ovoj populaciji potreban oprez kod primjene fluorokinolona, uključujući ciprofloksacin (vidjeti dio 4.2. Stariji bolesnici te dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Disglikemija

Kao i kod svih kinolona zabilježeni su poremećaji razine glukoze u krvi, uključujući oboje, hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio 4.8.), obično u starijih bolesnika s dijabetesom koji su istodobno liječeni oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Zabilježeni su slučajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Probavni sustav

Pojava teškog i dugotrajnog proljeva tijekom ili nakon liječenja (uključujući nekoliko tjedana nakon liječenja) može ukazivati na kolitis uzrokovan antibiotikom (opasan po život, s mogućim smrtnim ishodom) koji je potrebno hitno liječiti (vidjeti dio 4.8.). U tim slučajevima ciprofloksacin treba odmah ukinuti i započeti odgovarajuću terapiju. Antiperistaltici su u ovom slučaju kontraindicirani.

Bubrežni i mokraćni sustav

Zabilježeni su slučajevi kristalurije povezani s upotrebom ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). Bolesnike na terapiji ciprofloksacinom treba dobro hidrirati te je potrebno izbjegavati pretjeranu alkalizaciju mokraće.

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da se ciprofloksacin većinom izlučuje nepromijenjen putem bubrega, dozu treba prilagoditi kao što je opisano u dijelu 4.2. u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega kako bi se izbjeglo povećanje broja nuspojava uslijed nakupljanja ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sustav

Zabilježeni su slučajevi nekroze jetre i zatajenja jetre opasnog po život kod primjene ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). U slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma bolesti jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež ili osjetljivost abdomena) liječenje se mora prekinuti.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

U bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze zabilježene su hemolitičke reakcije kod primjene ciprofloksacina. Primjenu ciprofloksacina mora se u tih bolesnika izbjegavati osim ako potencijalna korist premašuje mogući rizik. U ovom slučaju treba nadgledati bolesnika zbog mogućeg nastanka hemolize.

Rezistencija

Za vrijeme ili nakon liječenja ciprofloksacinom mogu se izolirati bakterije koje pokazuju rezistenciju na ciprofloksacin, s ili bez klinički vidljive superinfekcije. Kod produljenog liječenja i kod liječenja bolničkih infekcija i/ili infekcija uzrokovanih vrstama Staphylococcus i Pseudomonas može postojati osobit rizik selekcije bakterija rezistentnih na ciprofloksacin.

Citokrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 te stoga može povisiti koncentraciju u serumu istodobno primijenjenih lijekova koji se metaboliziraju pomoću ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Stoga bolesnike koji uzimaju ove lijekove istodobno s ciprofloksacinom treba pomno promatrati na kliničke znakove predoziranja, a možda će biti potrebno mjeriti i koncentracije u serumu (npr. teofilina) (vidjeti dio 4.5.). Kontraindicirana je istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina.

Metotreksat

Ne preporučuje se uzimanje ciprofloksacina istodobno s metotreksatom (vidjeti dio 4.5.).

Interakcija s testovima

In vitro djelovanje ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne bakteriološke rezultate testova kod uzoraka bolesnika koji su na terapiji ciprofloksacinom.

6049264148347

60492649817100

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Utjecaj drugih lijekova na ciprofloksacin:

Lijekovi za koje se zna da produljuju QT interval

Ciprofloksacin, kao i druge fluorokinolone, treba koristiti s oprezom u bolesnika koji dobivaju lijekove za koje se zna da produljuju QT interval (npr. antiaritmici razreda IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4.).

Stvaranje kelatnih kompleksa

Istodobna primjena ciprofloksacina (oralno) i multivalentnih lijekova koji sadrže katione te mineralnih dodataka (npr. kalcij, magnezij, aluminij, željezo), polimernih vezača fosfata (npr. sevelamer ili lantanov karbonat), sukralfata ili antacida te visoko puferiranih lijekova (npr. tablete didanozina) koji sadrže magnezij, aluminij ili kalcij, smanjuje apsorpciju ciprofloksacina. Posljedično se Ciprinol treba primjenjivati 1 do 2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon ovih lijekova.

Ovo se ograničenje ne odnosi na antacide koji pripadaju klasi inhibitora H2 receptora.

Hrana i mliječni proizvodi

Kalcij u prehrani, kao dio obroka, ne utječe značajno na (oralnu) apsorpciju lijeka. Stoga se ciprofloksacin tablete mogu uzimati uz obroke koji sadrže mliječne proizvode ili pića obogaćena mineralima. Međutim, istodobnu primjenu samih mliječnih proizvoda ili mineralima obogaćenih napitaka (npr. mlijeko, jogurt, kalcijem obogaćeni sok od naranče) s ciprofloksacinom treba izbjegavati jer se apsorpcija ciprofloksacina ipak može smanjiti.

Stoga treba izbjegavati istodobnu upotrebu mliječnih proizvoda ili napitaka obogaćenih mineralima, samih i odvojeno od obroka, s tabletama ciprofloksacina, a tablete ciprofloksacina treba koristiti ili 1-2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon mliječnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima, ako se ovi proizvodi i pića uzimaju sami i odvojeno od obroka, kao što je preporučeno za lijekove koji sadrže kalcij (vidjeti dio 4.2.).

Vidi također dio iznad „Stvaranje kelatnih kompleksa“

Probenecid

Probenecid utječe na izlučivanje ciprofloksacina putem bubrega. Istodobna primjena probenecida i ciprofloksacina povećava koncentraciju ciprofloksacina u serumu.

Metoklopramid

Metoklopramid ubrzava apsorpciju ciprofloksacina (oralnog) što rezultira skraćenjem vremena u kojem se postiže maksimalna koncentracija u plazmi. Učinak na koncentraciju ciprofloksacina nije primijećen.

Omeprazol

Istodobna primjena ciprofloksacina i lijekova koji sadrže omeprazol rezultira blagim smanjenjem maksimalne koncentracije (Cmax) i AUC ciprofloksacina.

Utjecaj ciprofloksacina na druge lijekove:

Tizanidin

Tizanidin se ne smije davati s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3.). U kliničkoj studiji na zdravim ispitanicima došlo je do povišenja koncentracije tizanidina u serumu (Cmax porast: 7 puta, raspon: 4 do 21 put; AUC porast: 10 puta, raspon: 6 do 24 puta) prilikom istodobne primjene s ciprofloksacinom. Povećana koncentracija tizanidina u serumu povezana je s pojačanim hipotenzivnim i sedativnim učinkom.

Metotreksat

10

60492649817100

Kod istodobne primjene s ciprofloksacinom, bubrežni tubularni prijenos metotreksata može biti inhibiran, što može dovesti do povišenja koncentracije metotreksata u plazmi i povećanog rizika pojave toksičnih reakcija povezanih s metotreksatom. Ne preporučuje se njihova istodobna primjena (vidjeti dio 4.4.).

Teofilin

Istodobna primjena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do neželjenog porasta koncentracije teofilina u serumu. To može dovesti do nuspojava povezanih s teofilinom koje su rijetko opasne po život ili fatalne. Ako se istodobna uporaba tih dvaju lijekova ne može izbjeći, mora se pratiti serumsku koncentraciju teofilina i njegovu dozu odgovarajuće smanjiti (vidjeti dio 4.4.).

Ostali derivati ksantina

Prilikom istodobne primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina (okspentifilina) zabilježene su povišene serumske koncentracije ovih derivata ksantina.

Fenitoin

Istodobna primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do porasta ili smanjenja razine fenitoina u serumu te se zato preporučuje praćenje razina lijeka.

Ciklosporin

Prolazni porast koncentracije kreatinina u serumu primijećen je kod istodobne primjene ciprofloksacina i lijekova koji sadrže ciklosporin. Zbog toga je potrebna učestala kontrola (dva puta tjedno) serumske koncentracije kreatinina u tih bolesnika.

Antagonisti vitamina K

Istodobna primjena ciprofloksacina i antagonista vitamina K može pojačati njegov antikoagulacijski učinak. Rizik se može promijeniti kod istodobne infekcije, s dobi i općim statusom bolesnika te je doprinos ciprofloksacina povišenju INR-a (međunarodni normalizirani omjer) teško odrediti.

INR se mora često pratiti za vrijeme i kratko vrijeme nakon istodobne primjene ciprofloksacina s antagonistom vitamina K (npr. vrafarinom, acenokumarolom, fenoprokumonom ili fluindionom).

Duloksetin

6382258275770 Kliničke studije su pokazale da istodobna primjena duloksetina s jakim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima kao što je fluvoksamin može rezultirati porastom AUC (površina ispod krivulje) i Cmax duloksetina. Premda nema kliničkih podataka o mogućim interakcijama s ciprofloksacinom, slični se učinci mogu očekivati nakon istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).

Ropinirol

Klinička studija je pokazala da istodobna primjena ropinirola s ciprofloksacinom, koji je umjereni inhibitor CYP450 1A2 izozima, rezultira povećanjem Cmax i AUC ropinirola za 60% odnosno 84%. Preporučuje se praćenje nuspojava povezanih s ropinirolom za vrijeme i ubrzo nakon istodobne primjene s ciprofloksacinom, kao i prilagođavanje doze prema potrebi (vidjeti dio 4.4.).

Lidokain

U zdravih ispitanika se pokazalo da istodobna primjena lijekova koji sadrže lidokain s ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2 izoenzima, smanjuje klirens intravenskog lidokaina za 22%. Iako se liječenje lidokainom dobro podnosi, moguće interakcije s ciprofloksacinom povezane su s neželjenim učincima koji se mogu javiti nakon istodobne primjene.

Klozapin

Nakon istodobne primjene ciprofloksacina u dozi od 250 mg s klozapinom tijekom 7 dana koncentracije klozapina i N-dezmetilklozapina u serumu bile su povišene za 29% odnosno 31%. Preporučuju se kliničko praćenje i prilagodba doze klozapina tijekom i ubrzo nakon istodobne primjene s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4.).

Sildenafil

1181404119329 Cmax i AUC sildenafila su porasli približno dvostruko u zdravih ispitanika nakon peroralne doze od 50 mg primijenjene istodobno s 500 mg ciprofloksacina. Stoga je potreban oprez pri propisivanju ciprofloksacina istodobno sa sildenafilom, uzimajući u obzir odnos koristi i rizika.

Agomelatin

U kliničkim je ispitivanjima pokazano da fluvoksamin, kao jaki inhibitor izoenzima CYP450 1A2, značajno inhibira metabolizam agomelatina što rezultira 60-erostrukim povećanjem izloženosti agomelatina. Iako nisu dostupni klinički podaci o mogućim interakcijama s ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2, mogu se očekivati slični učinci nakon istodobne primjene (vidjeti dio 'Citokrom P450' u dijelu 4.4.).

Zolpidem

Istodobna primjena sa ciprofloksacinom može dovesti do povećanja razina zolpidema u krvi te se istodobna primjena ne preporučuje.

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina na trudnicama pokazuju da on ne dovodi do malformativne ili feto/neonatalne toksičnosti. Studije na životinjama ne pokazuju izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost. U mladunčadi i nerođenih životinja izloženih kinolonima uočeni su učinci na nezrelu hrskavicu, pa se ne može isključiti da ovaj lijek može uzrokovati oštećenja zglobne hrskavice u nezrelih organizama/fetusa čovjeka (vidjeti dio 5.3.).

Kao mjera opreza, ne preporučuje se primjena ciprofloksacina u trudnica.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčinom mlijeku. Zbog mogućeg rizika od oštećenja zglobne hrskavice ciprofloksacin se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Zbog svojih neuroloških učinaka, ciprofloksacin može utjecati na vrijeme reagiranja. Stoga sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima može biti smanjena.

Najčešće prijavljene nuspojave na lijek bile su mučnina i proljev.

Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet (peroralna, intravenska i sekvencijska terapija) koje su razvrstane prema kategorijama učestalosti navedene su u nastavku.

Analiza učestalosti uzima u obzir podatke i o oralnoj i o intravenskoj primjeni ciprofloksacina.

832104-6627480Organski sustav Često ≥1/100 do <1/10 Manje često ≥1/1000 do <1/100 Rijetko ≥1/10 000 do <1/1000 Vrlo rijetko <1/10 000 Nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka) sindrom (potencijalno opasan po život), toksična epidermalna nekroliza (potencijalno opasna po život) sistemskim simptomima (DRESS, od engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva* mišićno-koštana bol (npr. bol u udovima, bol u leđima, bol u prsima), artralgija mijalgija, artritis, povećan mišićni tonus i grčevi mišićna slabost, upala tetiva, ruptura tetiva (prvenstveno Ahilove tetive) (vidjeti dio 4.4.), egzacerbacija simptoma mijastenije gravis (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava oštećenje funkcije bubrega zatajenje bubrega, hematurija, kristalurija (vidjeti dio 4.4.), tubulointersticijsk i nefritis Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene* astenija, vrućica edem, znojenje (hiperhidroza) Pretrage porast alkalne fosfataze u krvi povišena amilaza povišeni INR u bolesnika liječenih s antagonistima vitamina K

* Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgija, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i suicidalne ideje), narušeno pamćenje i koncentracija, oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4.).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom) i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

6049264105297Pojava gore spomenute artropatije (artralgija, artritis) odnosi se na podatke prikupljene iz studija na

60492649817100

odraslim osobama. U djece je zabilježena česta pojava artropatije (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježeno je da predoziranje dozom od 12 g izaziva blage simptome toksičnosti. Zabilježeno je da akutno predoziranje sa 16 g uzrokuje akutno zatajenje bubrega.

Simptomi predoziranja uključuju omaglicu, tremor, glavobolju, umor, napadaje, halucinacije, konfuziju, nelagodu u abdomenu, oštećenje funkcije bubrega i jetre, kao i kristaluriju i hematuriju. Zabilježena je reverzibilna bubrežna toksičnost.

Osim uobičajenih mjera prve pomoći, preporučuje se pratiti funkciju bubrega, uključujući pH mokraće i, ako je potrebno, zakiseljavanje mokraće kako bi se spriječila kristalurija. Antacidi koji sadrže kalcij ili magnezij mogu teoretski smanjiti apsorpciju ciprofloksacina kod predoziranja. Bolesnike treba dobro hidrirati. Samo se male količine ciprofloksacina (<10%) eliminiraju hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja treba provesti simptomatsko liječenje. Treba provjeravati EKG, zbog mogućnosti produljenja QT intervala.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, fluorokinoloni; ATK oznaka: J01MA02

Mehanizam djelovanja

Kao fluorokinolonski antibiotik, baktericidno djelovanje ciprofloksacina proizlazi iz inhibicije topoizomeraze tipa II (DNK-giraze) i topoizomeraze IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju, reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Učinak lijeka uglavnom ovisi o odnosu između maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ciprofloksacina za bakterijski patogen te o odnosu između površine ispod krivulje (AUC) i MIK-a.

Mehanizam rezistencije

In vitro rezistencija na ciprofloksacin može se razviti postepeno putem mutacija ciljnog mjesta u DNK girazi i topoizomerazi IV. Stupanj križne rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorokinolona je varijabilan. Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke mutacije uglavnom dovode do kliničke rezistencije na mnoge ili sve djelatne tvari unutar klase.

Nepropusnost membrane i/ili aktivna efluksna pumpa za izbacivanje djelatne tvari mogu kao mehanizmi rezistencije imati različiti utjecaj na osjetljivost na fluorokinolone, što ovisi o fizikalno-kemijskim svojstvima različitih djelatnih tvari unutar klase te afinitetu transportnih sustava za svaku djelatnu tvar. Svi in vitro mehanizmi rezistencije često se uočavaju kod kliničkih izolata. Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike, kao što su barijere propusnosti (često kod Pseudomonas aeruginosa) te mehanizmi efluksa mogu utjecati na osjetljivost na ciprofloksacin.

Zabilježena je plazmidom posredovana rezistencija koja je kodirana qnr-genima. 16

Spektar antibakterijskog djelovanja

Osjetljivi sojevi razlikuju se od sojeva sa srednjom osjetljivošću, a potonji od rezistentnih sojeva prema graničnim koncentracijama:

Preporuke Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST)

832104-1998429Mikroorganizam Osjetljiv Rezistentan Enterobacteriaceae S ≤ 0,25 mg/l R > 0,5 mg/l Salmonella spp. S ≤ 0,06 mg/l R > 0,06 mg/l Pseudomonas spp. S ≤ 0,5 mg/l R > 0,5 mg/l Acinetobacter spp. S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l Staphylococcus spp1. S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l Haemophilus influenzae S ≤ 0,06 mg/l R > 0,06 mg/l Moraxella catarrhalis S ≤ 0,125 mg/l R > 0,125 mg/l Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,03 mg/l Granične koncentracije nevezane uz vrstu bakterije* S ≤ 0,25 mg/l R > 0,5 mg/l 1 Staphylococcus spp. – granične koncentracije za ciprofloksacin odnose se na terapiju visokom dozom.

* Granične koncentracije nevezane uz vrstu bakterije određene su većinom na temelju PK/PD podataka i neovisne su o distribucijama MIK-a kod specifičnih vrsta. One se primjenjuju samo za vrste koje nemaju graničnu koncentraciju specifičnu za vrstu, a nisu za one vrste za koje se testiranje osjetljivosti ne preporučuje.

Prevalencija stečene rezistencije može za određene vrste varirati geografski i vremenski te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi, savjet stručnjaka treba tražiti kada je lokalna pojava rezistencije takva da je korist primjene određenih antibiotika kod barem nekih vrsta infekcija upitna.

U nastavku su navedeni bakterijski rodovi prema osjetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus spp. vidjeti dio 4.4.)

9009881809496900988229870090098851962059009885851779900988650100390098868286639009887156323

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene pojedinačnih doza tableta ciprofloksacina od 250 mg, 500 mg i 750 mg, ciprofloksacin se brzo i opsežno apsorbira, uglavnom iz tankog crijeva, dosežući maksimalne koncentracije u serumu nakon jedan do dva sata od primjene lijeka.

Pojedinačne doze od 100–750 mg dosežu maksimalnu koncentraciju u serumu (Cmax) između 0,56 i 3,7 mg/l.

Koncentracije u serumu povećavaju se proporcionalno s dozama do 1000 mg. Apsolutna bioraspoloživost je oko 70 do 80%.

Oralna doza od 500 mg koja se uzimala svakih 12 sati postiže površinu ispod krivulje koncentracije u serumu-vremena (AUC) koje je bilo jednako površini koja je postignuta intravenskom infuzijom

400 mg ciprofloksacina apliciranom tijekom 60 minuta svakih 12 sati.

Distribucija

Vezanje ciprofloksacina za proteine je nisko (20–30%). Ciprofloksacin se velikim dijelom nalazi u plazmi u neioniziranom obliku te u stanju dinamičke ravnoteže ima veliki volumen distribucije od 2-3 l/kg tjelesne težine. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u raznim tkivima kao što su pluća

(epitelijalna tekućina, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto biopsijom), sinusi, upalne lezije i urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrij) gdje ukupne koncentracije premašuju one koje se postižu u plazmi.

Biotransformacija

Pronađene su male koncentracije 4 metabolita: desetilenciprofloksacina (M1), sulfociprofloksacina (M2), oksociprofloksacina (M3) i formilciprofloksacina (M4). Metaboliti in vitro pokazuju antimikrobnu aktivnost, ali nižu u odnosu na osnovni spoj.

Poznato je da je ciprofloksacin umjereni inhibitor CYP 450 1A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega i u manjoj mjeri stolicom. Poluvrijeme eliminacije iz seruma u ispitanika s normalnom funkcijom bubrega je približno 4–7 sati.

900988-997328Izlučivanje ciprofloksacina (% doze) Oralna primjena Urin Stolica Ciprofloksacin 44,7 25,0 Metaboliti (M1-M4) 11,3 7,5

Bubrežni klirens je 180-300 ml/kg/h, a ukupni tjelesni klirens je između 480 i 600 ml/kg/h. Ciprofloksacin podliježe i glomerularnoj filtraciji i tubularnoj sekreciji. Teško oštećenje funkcije bubrega dovodi do produljenja poluvremena eliminacije ciprofloksacina na do 12 sati.

Nebubrežni klirens ciprofloksacina uglavnom se pripisuje aktivnoj transintestinalnoj sekreciji i metabolizmu. 1% doze izlučuje se putem žuči. Ciprofloksacin je prisutan u žuči u visokim koncentracijama.

Pedijatrijski bolesnici

Podaci o farmakokinetici u pedijatrijskih bolesnika su ograničeni.

U studiji u djece Cmax i AUC nisu ovisili o dobi (iznad jedne godine starosti). Nije primijećen značajan porast Cmax i AUC nakon višestrukih doza (10 mg/kg tri puta dnevno).

U desetero djece mlađih od 1 godine, s teškom sepsom, Cmax bilo je 6,1 mg/l (raspon 4,6-8,3 mg/l) nakon 1-satne intravenske infuzije u dozi od 10 mg/kg, u usporedbi s 7,2 mg/l (raspon 4,7-11,8 mg/l) u

6049264114817djece od 1-5 godina starosti. AUC vrijednosti bile su 17,4 mg*h/l (raspon 11,8–32,0 mg*h/l) te

60492649817100

16,5 mg*h/l (raspon 11,0–23,8 mg*h/l) u odnosnim dobnim skupinama.

Navedene vrijednosti se nalaze unutar raspona zabilježenog u odraslih pri terapijskim dozama. Na temelju analize farmakokinetike populacije u pedijatrijskih bolesnika s različitim infekcijama, predviđeno srednje poluvrijeme života u djece je u prosjeku 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne suspenzije je u rasponu od 50 do 80%.

Neklinički podaci ne pokazuju posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljenih doza, kancerogenog potencijala ili toksičnog učinka na reprodukciju.

Kao i niz drugih kinolona, ciprofloksacin je fototoksičan u životinja, kod klinički relevantnih razina izloženosti. Podaci o fotomutagenosti/fotokancerogenosti pokazuju slab fotomutageni ili fototumorogeni učinak ciprofloksacina in vitro i u pokusima na životinjama. Taj se učinak može usporediti s onim od drugih inhibitora giraza.

Utjecaj lijeka na zglobove

Slično kao drugi inhibitori giraze i ciprofloksacin uzrokuje oštećenja velikih nosivih zglobova mladih životinja.

Opseg oštećenja hrskavice ovisi o dobi, vrsti životinja i dozi. Rasterećenje zglobova može smanjiti oštećenja. U ispitivanjima s odraslim životinjama (štakor, pas) oštećenja hrskavice nije bilo. U ispitivanju na mladim biglovima visoke doze ciprofloksacina uzrokovale su teška oštećenja zglobova s terapijskim dozama nakon dvotjednog liječenja, koje su se vidjele i nakon 5 mjeseci.

Jezgra

Karmelozanatrij, umrežena

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijev stearat

Celuloza, mikrokristalična Natrijev škroboglikolat, vrste A Povidon

Film ovojnica Hipromeloza Talk

Titanijev dioksid (E171) Propilenglikol

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

20

Blister (PVC/PVDC//Al): 10 filmom obloženih tableta (1 blister po 10 filmom obloženih tableta), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Ciprinol je antibiotik iz skupine fluorokinolona. Djelatna tvar je ciprofloksacin. Ciprofloksacin djeluje tako što ubija odreĎene vrste bakterija koje uzrokuju infekcije.

Djeluje samo na odreĎene sojeve bakterija.

Odrasli

Ciprinol se u odraslih koristi za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija: - infekcije dišnog sustava

- dugotrajne ili ponavljajuće infekcije uha ili sinusa - infekcije mokraćnog sustava

- infekcije muškog i ženskog spolnog sustava

- infekcije probavnog sustava i infekcije u trbuhu - infekcije kože i mekih tkiva

- infekcije kostiju i zglobova

- sprječavanje infekcija čiji je uzročnik bakterija Neisseria meningitidis - kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem.

Ciprofloksacin se može koristiti u liječenju bolesnika koji imaju niske razine bijelih krvnih stanica (neutropenija) s vrućicom za koju se pretpostavlja da je vezana uz bakterijsku infekciju.

Ako imate tešku infekciju ili infekciju uzrokovanu s više od jedne vrste bakterija, možda ćete trebati dobiti dodatno antibiotsko liječenje uz ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se uz nadzor liječnika specijalista koristi u djece i adolescenata za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija:

- infekcije pluća i bronha u djece i adolescenata koji boluju od cistične fibroze

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući infekcije koje su zahvatile bubrege (pijelonefritis),

- kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem.

Ovaj lijek se može koristiti i za liječenje drugih specifičnih teških infekcija u djece i adolescenata ako liječnik to smatra neophodnim.

Nemojte uzimati Ciprinol

- ako ste alergični na djelatnu tvar, druge kinolone ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako uzimate tizanidin (pogledajte dio 2. Drugi lijekovi i Ciprinol).

Upozorenja i mjere opreza Prije nego što uzmete Ciprinol

Ne smijete uzeti fluorokinolonski/kinolonski antibiotik, uključujući Ciprinol, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kad ste uzimali kinolon ili fluorokinolon. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ciprinol:

- ste ikad imali problema s bubrezima jer će možda trebati prilagoditi Vaše liječenje. - ako imate epilepsiju ili neku drugu bolest živčanog sustava (neurološku bolest).

- ako ste imali problema s tetivama tijekom prethodnog liječenja antibioticima poput Ciprinola. - ako imate šećernu bolest jer s ciprofloksacinom možete imati rizik od pada razine šećera u krvi

(hipoglikemije).

- ako imate mijasteniju gravis (oblik mišićne slabosti).

- ako vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile).

- ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte).

- ako vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka).

- ako u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte ili uroĎenu bolest srčanih zalistaka, ili imate druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom (upalna autoimuna bolest) ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis orijaških stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (bolest zglobova) ili endokarditis (infekcija srca)).

- ako ste imali ili imate poremećaj srčanog ritma (aritmije) ili neke druge srčane probleme. Potreban je oprez kod uzimanja ovakve vrste lijeka ako ste roĎeni s ili u Vašoj obitelji postoji produljenje QT intervala (zabilježeno EKG-om, električnim bilježenjem rada srca), imate neravnotežu soli u krvi (posebno nisku razinu kalija ili magnezija u krvi), imate vrlo spor srčani ritam (koji se zove bradikardija), imate slabo srce (zatajenje srca), imate u povijesti bolesti srčani udar (infarkt srca), žena ste ili ste starije dobi ili uzimate druge lijekove koji utječu na nenormalne promjene EKG-a (pogledajte dio 2. Drugi lijekovi i Ciprinol).

- ako Vi ili član Vaše obitelji ima manjak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) jer biste mogli biti izloženi riziku pojave anemije kod uzimanja ciprofloksacina.

Za liječenje odreĎenih infekcija spolnog sustava, liječnik Vam može uz ciprofloksacin propisati dodatni antibiotik. Ako ne doĎe do poboljšanja simptoma nakon 3 dana liječenja, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Tijekom primjene Ciprinola

Odmah obavijestite svog liječnika ako se nešto od sljedeće navedenog pojavi dok uzimate Ciprinol. Vaš će liječnik odlučiti treba li prekinuti liječenje ovim lijekom.

- Teška, iznenadna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija/šok, angioedem). Čak i nakon uzimanja prve doze postoji mala vjerojatnost da će se pojaviti teška alergijska reakcija sa sljedećim simptomima: stezanje u prsnom košu, omaglica, mučnina ili nesvjestica ili omaglica

prilikom ustajanja. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Ciprinol i odmah obavijestite svog liječnika.

- Rijetko se mogu pojaviti bol i oticanje zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presaĎen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastati unutar prvih 48 sati liječenja pa čak do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom Ciprinol. Kod prvog znaka boli ili upale tetive (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek Ciprinol, obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

- Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave. Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući Ciprinol, povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja. Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja lijeka Ciprinol, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te takoĎer razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

- Ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leđima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah se uputite na hitnu pomoć. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

- Ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leĎima u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

- Ako imate epilepsiju ili drugu neurološku bolest poput ishemije mozga (nedovoljnog protoka krvi kroz mozak) ili moždanog udara, mogli biste imati nuspojave povezane sa središnjim živčanim sustavom. Ako se to dogodi prestanite uzimati ovaj lijek i odmah obavijestite svog liječnika.

- Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja živca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost, osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, odmah prestanite uzimati lijek Ciprinol i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

- Mogli biste doživjeti psihičke reakcije nakon prve primjene Ciprinola. Ako patite od depresije ili psihoze Vaši bi se simptomi tijekom liječenja ovim lijekom mogli pogoršati. U rijetkim slučajevima, depresija ili psihoza se mogu pogoršati do misli o samoubojstvu, pokušaja ili izvršenja samoubojstva (pogledajte dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Vaš će Vam liječnik objasniti koliko ćete točno Ciprinola uzimati, kao i koliko često te koliko dugo ćete ga uzimati. To će ovisiti o vrsti i težini infekcije koju imate.

Obavijestite svog liječnika ako imate probleme s bubrezima jer će možda biti potrebno prilagoditi Vašu dozu.

Liječenje obično traje od 5 do 21 dan, ali kod teških infekcija može biti i dulje.

Uzimajte tablete točno onako kako Vam je savjetovao liječnik. Upitajte svog liječnika ili ljekarnika ako niste sigurni koliko Ciprinol tableta uzimati i kako.

- Progutajte tablete s mnogo tekućine.

- Nemojte žvakati i nemojte drobiti tablete. Ako ne možete progutati tabletu, obavijestite svog liječnika kako bi Vam propisao drugu formulaciju koja Vam više odgovara.

- Pokušajte uzimati tablete svaki dan u isto vrijeme.

- Možete uzimati tablete uz obrok ili izmeĎu obroka. Ciprinol tablete možete uzimati tijekom obroka koji sadrže mliječne proizvode (kao što su mlijeko ili jogurt) ili s pićima bogatim kalcijem (npr. sok od naranče obogaćen kalcijem). MeĎutim, nemojte uzimati Ciprinol tablete u isto vrijeme s mliječnim proizvodima ili pićima bogatim kalcijem kada se ovi mliječni proizvodi ili pića bogata kalcijem uzimaju sami odvojeno od obroka. Ciprinol tablete treba uzeti oko jedan do dva sata prije ili ne prije četiri sata nakon mliječnih proizvoda ili pića bogatih kalcijem uzetih

odvojeno od obroka.

Zapamtite da morate piti puno tekućine dok uzimate Ciprinol.

Ako uzmete više Ciprinola nego što ste trebali

Ako ste uzeli veću dozu od propisane, odmah zatražite medicinsku pomoć. Ako je moguće, ponesite svoje tablete ili kutiju od tableta kako bi ih pokazali liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Ciprinol

Ako ste zaboravili uzeti Ciprinol, a prošlo je:

- 6 sati ili više do sljedeće planirane doze, odmah uzmite propuštenu dozu. Zatim uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

- manje od 6 sati do sljedeće planirane doze, nemojte uzeti propuštenu dozu. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Pazite da do kraja uzimate svoju terapiju.

Ako prestanete uzimati Ciprinol

Važno je da dovršite svoje liječenje čak i ako se nakon nekoliko dana budete osjećali bolje. Ako prerano prestanete uzimati ovaj lijek postoji opasnost da Vaša infekcija ne bude u potpunosti izliječena te se simptomi infekcije mogu vratiti ili pogoršati. TakoĎer možete razviti otpornost na antibiotik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeći dio sadrži najozbiljnije nuspojave koje možete sami prepoznati:

U slučaju pojave sljedećih ozbiljnih nuspojava prestanite s primjenom Ciprinola i odmah se javite svom liječniku kako bi Vam propisao odgovarajuću terapiju:

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - napadaji (pogledajte dio 2.).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- ozbiljna, iznenadna alergijska reakcija sa simptomima kao što su stezanje u prsima, omaglica, mučnina ili nesvjestica, omaglica prilikom ustajanja (anafilaktička reakcija/šok) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- mišićna slabost, upala tetiva koja može uzrokovati puknuće (rupturu) tetive, osobito veliku tetivu na stražnjoj strani gležnja (Ahilova tetiva) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- ozbiljan, po život opasan kožni osip, obično u obliku plikova ili gnojnih mjehura u ustima, grlu, nosu, očima i drugim sluznicama, poput spolnih organa, koji može napredovati u rasprostranjene mjehure ili ljuštenje kože (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- neuobičajena bol, osjećaj pečenja ili mišićne slabosti u udovima (neuropatija; pogledajte dio 2.) - reakcija na lijek koja uzrokuje osip, vrućicu, upalu unutarnjih organa, abnormalnosti krvi i opću

bolest (tzv. DRESS i AGEP)

Druge moguće nuspojave prilikom primjene ovog lijeka:

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba - mučnina, proljev

- bolovi u zglobovima i upale zglobova u djece

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba - gljivične superinfekcije

- visoka koncentracija eozinofila, vrste bijelih krvnih stanica - smanjen apetit

- hiperaktivnost ili uznemirenost

- glavobolja, omaglica, poremećaji spavanja ili poremećaji okusa

- povraćanje, bolovi u trbuhu, probavni problemi poput želučanih problema (loša probava/žgaravica) ili vjetrovi

- povišena razina odreĎenih tvari u krvi (transaminaza i/ili bilirubina) - osip, svrbež, koprivnjača

- bol u zglobovima u odraslih - slaba funkcija bubrega

- bolovi u mišićima i kostima, osjećaj slabosti (astenija) ili vrućica - porast alkalne fosfataze u krvi (odreĎene tvari u krvi)

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- bol u mišićima, upala zglobova, povišen tonus (osnovna napetost) mišića ili grčevi

- upala crijeva (kolitis) povezana s primjenom antibiotika (u vrlo rijetkim slučajevima može dovesti do smrti) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- promjene krvne slike (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, anemija), povećana ili smanjena razina krvnih pločica (trombocita) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- alergijska reakcija, oticanje (edem) ili brzo oticanje kože i sluznice (angioedem) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- povišen šećer u krvi (hiperglikemija)

- snižen šećer u krvi (hipoglikemija) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- smetenost, dezorijentacija, tjeskobne reakcije, čudni snovi, depresija (može dovesti do misli o samoubojstvu, pokušaju ili izvršenju samoubojstva) ili halucinacije

- bockanje i trnci, neuobičajena osjetljivost na podražaje, smanjeni kožni osjet, drhtanje, omaglica - problemi s vidom (diplopija)

- zvonjenje u ušima, gubitak sluha, poremećaj sluha - ubrzani otkucaji srca (tahikardija)

- širenje krvnih žila (vazodilatacija), nizak krvni tlak ili gubitak svijesti - nedostatak zraka, uključujući simptome astme

- poremećaji jetre, žutica (kolestatski ikterus) ili hepatitis

- osjetljivost na svjetlost (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- zatajenje bubrega, krv ili kristali u mokraći (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza), upala mokraćnog sustava

- nakupljanje tekućine ili prekomjerno znojenje - povišena razina enzima amilaze

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

- poseban oblik smanjenja broja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija); opasan pad broja jedne vrste bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza); pad broja crvenih i bijelih krvnih stanica te krvnih pločica (pancitopenija) koja može dovesti do smrti; depresija koštane srži koja takoĎer može dovesti do smrti

- alergijska reakcija pod nazivom reakcija nalik na serumsku bolest (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- mentalni poremećaji (psihotične reakcije) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- migrena, poremećena koordinacija, nestabilan hod (poremećen način hodanja), poremećaj osjeta mirisa (olfaktorni poremećaji), pritisak na mozak (intrakranijalni pritisak i pseudotumor mozga)

- poremećaj u raspoznavanju boja

- upala stjenke krvnih žila (vaskulitis) - upala gušterače

- odumiranje stanica jetre (nekroza jetre) koje vrlo rijetko dovodi do zatajenja jetre opasnog po

život (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza) - malo, točkasto krvarenje pod kožom (petehije)

- mišićna slabost, pogoršanje simptoma mijastenije gravis (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

- sindrom neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, SIADH)

- osjećaj jake uzbuĎenosti (manija) ili velikog optimizma i pretjerane aktivnosti (hipomanija)

- abnormalno brzi srčani ritam, nepravilni srčani ritam opasan po život, promjena srčanog ritma (koja se zove produljenje QT intervala, prikazano na EKG-u, električnoj aktivnosti srca)

- povećan rizik od krvarenja (u bolesnika liječenih lijekovima za zgrušavanje krvi)

- gubitak svijesti uzrokovan teškim sniženjem razine šećera u krvi (hipoglikemijska koma). Pogledajte dio 2.

S primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih nuspojava, kao što su upale tetiva, puknuće tetive, bol u zglobovima, bol u udovima, otežan hod, abnormalni osjeti kao što su bockanje, trnci, škakljanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), umor, narušeno pamćenje i koncentracija, učinci na mentalno zdravlje (koji mogu uključivati poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i razmišljanje o samoubojstvu), te oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa.

U bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanje srčanih zalistaka. Pogledajte i dio 2.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ciprinol sadrži

- Djelatna tvar je ciprofloksacin. Svaka filmom obložena tableta sadrži 250 mg ili 500 mg ciprofloksacina u obliku ciprofloksacinklorida.

- Drugi sastojci u jezgri tablete su: umrežena karmelozanatrij, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalična celuloza, natrijev škroboglikolat vrste A i povidon. Drugi sastojci u film ovojnici tablete su: hipromeloza, talk, titanijev dioksid (E171) i propilenglikol.

Pogledajte dio 2. „Ciprinol sadrži natrij“.

Kako Ciprinol izgleda i sadržaj pakiranja

Ciprinol 250 mg filmom obložene tablete su bijele, okrugle, filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Ciprinol 500 mg filmom obložene tablete su bijele, ovalne, filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Ciprinol je dostupan u blisterima po 10 filmom obloženih tableta, a svaka kutija sadrži ukupno 10 filmom obloženih tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.