Citeral 100 mg/10 ml koncentrat za otopinu za infuziju

Citeral koncentrat za otopinu za infuziju indiciran je u odraslih i djece u liječenju niže navedenih infekcija (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.). Prije početka liječenja, posebna pozornost mora se obratiti na dostupne informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.

Odrasli

 Infekcije donjeg dijela respiratornog trakta uzrokovane Gram-negativnim bakterijama:

- egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti pluća. Citeral se za liječenje egzacerbacija kronične opstruktivne bolesti pluća smije primijeniti samo kad se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom;

- infekcije bronha i pluća kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija;

- izvanbolnički stečena upala pluća. Citeral se za liječenje izvanbolnički stečene upale pluća smije primijeniti samo kad se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

 Kronična supurativna (gnojna) upala srednjeg uha.

 Akutne egzacerbacije kronične upale sinusa, posebice ako su uzrokovane Gram-negativnim bakterijama.

 Infekcije mokraćnog sustava: - akutni pijelonefritis;

- komplicirani pijelonefritis; - bakterijski prostatitis.

 Infekcije spolnog sustava:

- infekcije epididimisa i testisa, uključujući one čiji je uzročnik osjetljiva Neisseria

gonorrhoeae;

1

60492649817100

- upalne bolesti zdjelice uključujući one čiji je uzročnik osjetljiva Neisseria gonorrhoeae.  Infekcije probavnog sustava (npr. putnička dijareja).

 Intraabdominalne infekcije.

 Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama.  Maligna upala vanjskog uha.

 Infekcije kostiju i zglobova.

 Inhalacijski antraks (profilaksa nakon izlaganja i liječenje).

Ciprofloksacin se može primijeniti u liječenju bolesnika s neutropenijom koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom

Pedijatrijska populacija

 Bronhopulmonalne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa u bolesnika s cističnom fibrozom.

 Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis.  Inhalacijski antraks (profilaksa nakon izlaganja i liječenje).

Ciprofloksacin se takoĎer može koristiti u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata kada se smatra neophodnim.

Liječenje smije započeti samo liječnik koji ima iskustva u liječenju cistične fibroze i/ili u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza se odreĎuje prema indikaciji, težini i mjestu infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin te bolesnikovoj funkciji bubrega, a u djece i adolescenata prema tjelesnoj težini.

Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti i o njenom kliničkom tijeku te o bakteriološkom nalazu.

Liječenje započeto intravenski može biti nastavljeno oralno tabletama ili suspenzijom, ako tako odredi liječnik prema kliničkoj slici. Intravensku primjenu lijeka potrebno je zamijeniti oralnom što je ranije moguće.

U teškim slučajevima, ili ako bolesnik ne može uzimati tablete (npr. bolesnik je na enteralnoj prehrani), preporučuje se započeti terapiju ciprofloksacinom za intravensku primjenu, dok prijelaz na oralnu terapiju ne postane moguć.

Liječenje infekcija uzrokovanih odreĎenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococcus) može zahtijevati više doze ciprofloksacina i istodobnu primjenu drugog odgovarajućeg antibiotika.

Liječenje odreĎenih infekcija (npr. upalne bolesti zdjelice, infekcije trbušne šupljine, infekcije u neutropeničnih bolesnika i infekcije kostiju i zglobova), može zahtijevati istodobnu primjenu drugog odgovarajućeg antibiotika, ovisno o uzročniku infekcije.

Odrasli

896416-1461872Ciprofloksacin se mora davati istodobno s drugim odgovarajućim antibiotikom prema službenim smjernicama. Inhalacijski antraks (profilaksa nakon izlaganja i liječenje) za osobe u kojih je potrebna parenteralna primjena lijeka. Liječenje se mora započeti što je prije moguće nakon sumnje na izlaganje ili potvrĎenog izlaganja. 400 mg dvaput dnevno 60 dana od potvrĎenog izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

Pedijatrijska populacija

896416-3246828Indikacije Dnevna doza u mg Ukupno trajanje liječenja (uključujući prijelaz na oralno liječenje što je prije moguće) Cistična fibroza 10 mg/kg tjelesne težine triput dnevno, najviše 400 mg po dozi. 10 do 14 dana Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis 6 mg/kg tjelesne težine triput dnevno, do 10 mg/kg tjelesne težine triput dnevno, najviše 400 mg po dozi. 10 do 21 dan Inhalacijski antraks (profilaksa nakon izlaganja i liječenje) za osobe u kojih je potrebna parenteralna primjena lijeka. Liječenje se mora započeti što je prije moguće, nakon sumnje na izlaganje ili potvrĎenog izlaganja. 10 mg/kg tjelesne težine dvaput dnevno do 15 mg/kg tjelesne težine dvaput dnevno, najviše 400 mg po dozi. 60 dana od potvrĎenog izlaganja bakteriji Bacillus anthracis Druge teške infekcije 10 mg/kg tjelesne težine triput dnevno, najviše 400 mg po dozi. Ovisno o vrsti infekcije

Stariji bolesnici

Za liječenje starijih bolesnika potrebno je odabrati dozu na temelju težine infekcije i klirensa kreatinina.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne i doze održavanja za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega:

896416-1485961Klirens kreatinina [mL/min/1,73 m²] Serumski kreatinin [µmol/L] Intravenska doza [mg] > 60 < 124 Vidjeti uobičajeno doziranje 30 - 60 124 do 168 200 - 400 mg svakih 12 h < 30 > 169 200 - 400 mg svaka 24 h Bolesnici na hemodijalizi > 169 200 - 400 mg svaka 24 h (nakon dijalize) Bolesnici na peritonejskoj dijalizi > 169 200 - 400 mg svaka 24 h

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoĎavati dozu. Doziranje lijeka u djece s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre nije proučavano.

Način primjene

Prije primjene, Citeral koncentrat za otopinu za infuziju potrebno je razrijediti s infuzijskom otopinom (0,9 % otopinom NaCl-a ili 5 % otopinom glukoze).

Nakon razrjeĎivanja lijek se treba primijeniti putem intravenske infuzije. Kada se primjenjuje u djece infuzija traje 60 minuta.

U odraslih bolesnika, infuzija traje 60 minuta kada se daje doza od 400 mg, a 30 minuta kada se daje doza od 200 mg. Spora infuzija u veliku venu smanjit će nelagodu bolesniku i umanjiti rizik od iritacije vena.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge kinolone ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio 4.5.).

Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8.). Liječenje tih bolesnika ciprofloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti takoĎer dio 4.3.).

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8.).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s uroĎenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

- i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leĎima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

60492649817100

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Teške infekcije i miješane infekcije uzrokovane Gram-pozitivnim i anaerobnim bakterijama.

Za liječenje teških infekcija i infekcija uzrokovanih Gram-pozitivnim bakterijama ili anaerobnim bakterijama, monoterapija ciprofloksacinom nije primjerena. Kod takvih infekcija ciprofloksacin se mora primijeniti u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibioticima.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija zbog nedovoljne učinkovitosti.

Infekcije spolnog sustava

Epididimoorhitis i upalne bolesti zdjelice mogu biti uzrokovani sojevima Neisseria gonorrhoeae rezistentnim na fluorokinolone.

Za epididimoorhitis i upalne bolesti zdjelice, može se uzeti u obzir empirijsko liječenje ciprofloksacinom u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibiotikom (npr. cefalosporinom), ako se može isključiti ciprofloksacin-rezistentna Neisseria gonorrhoeae kao uzročnik infekcije. Ako nema klinički vidljivog poboljšanja nakon trodnevne terapije, potrebno je ponovno razmotriti terapiju.

Infekcije mokraćnog sustava

Rezistencija Escherichia-e coli - najčešćeg uzročnika infekcija mokraćnog sustava – na fluorokinolone razlikuje se unutar Europske Unije. Propisivačima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije Escherichia-e coli na fluorokinolone.

Intraabdominalne infekcije

Podaci o djelotvornosti ciprofloksacina u liječenju postoperativnih intraabdominalnih infekcija su ograničeni.

Putnička dijareja

Pri donošenju odluke o primjeni ciprofloksacina u liječenju putničke dijareje potrebno je uzeti u obzir podatke o rezistenciji relevantnih patogena na ciprofloksacin u zemljama u kojima je bolesnik boravio.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin se mora primijeniti u kombinaciji s drugim antibioticima, ovisno o rezultatima mikrobioloških pretraga.

Inhalacijski antraks

Primjena u ljudi temelji se na in vitro podacima o osjetljivosti i podacima iz ispitivanja na životinjama, te na vrlo ograničenim podacima iz ispitivanja u ljudi. Liječnici koji provode terapiju moraju se pridržavati dogovorenih nacionalnih i/ili meĎunarodnih smjernica za liječenje antraksa.

Pedijatrijska populacija

6

Primjena ciprofloksacina u djece i adolescenata mora biti u skladu s dostupnim službenim smjernicama. Liječenje ciprofloksacinom smije započeti samo liječnik s iskustvom u liječenju cistične fibroze i/ili teških infekcija u djece i adolescenata.

Dokazano je da ciprofloksacin može uzrokovati artropatiju nosivih zglobova u životinja kod kojih razvoj još nije završen. Podaci o sigurnosti dobiveni u randomiziranom, dvostruko-slijepom ispitivanju primjene ciprofloksacina u djece (ciprofloksacin: n=335, prosječna dob= 6,3 godine; usporedna skupina: n=349, prosječna dob = 6,2 godine; raspon godina = 1 do 17 godina) pokazali su incidenciju artropatije za koju se je sumnjalo da je povezana s primjenom lijeka (na temelju kliničkih znakova i simptoma vezanih uz zglobove), do dana + 42, od 7,2% i 4,6%. Incidencija artropatije vezane uz primjenu lijeka tijekom jedne godine praćenja bila je 9,0% i 5,7%. Povećanje broja slučajeva artropatije povezane s primjenom lijeka izmeĎu skupina tijekom vremena nije bilo statistički značajno. Liječenje se smije započeti tek nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika, zbog mogućih nuspojava povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivima (vidjeti dio 4.8.).

Infekcije bronha i pluća kod cistične fibroze

U klinička ispitivanja bila su uključena djeca i adolescenti u dobi od 5 do 17 godina. Iskustva u liječenju djece u dobi od 1 do 5 godina su ograničavajuća.

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i pijelonefritis

Mogućnost liječenja infekcija mokraćnog sustava ciprofloksacinom u djece treba uzeti u obzir u slučajevima kad se ne može primijeniti drugo liječenje i mora se temeljiti na rezultatima mikrobioloških ispitivanja.

U klinička ispitivanja bili su uključeni djeca i adolescenti u dobi od 1 do 17 godina.

Druge specifične teške infekcije

Druge teške infekcije liječe se ciprofloksacinom u skladu sa službenim smjernicama, ili nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika, kada se ne može primijeniti drugo liječenje, ili nakon neuspjelog uobičajenog liječenja, te kada rezultati mikrobioloških testova opravdavaju primjenu ciprofloksacina. Primjena ciprofloksacina u liječenju drugih specifičnih teških infekcija koje nisu prethodno navedene, nije ispitivana u kliničkim ispitivanjima i klinički podaci su ograničeni. Posljedično, potreban je oprez pri liječenju bolesnika s takvim infekcijama.

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti i alergijske reakcije, uključujući anafilaksiju i anafilaktoidne reakcije, mogu se pojaviti već nakon prve doze (vidjeti dio 4.8.) i mogu biti opasne po život. Ako se pojave takve reakcije, liječenje ciprofloksacinom mora se prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere liječenja.

Mišićno-koštani sustav

Ciprofloksacin se ne smije davati bolesnicima koji u anamnezi imaju bolest/poremećaj tetiva povezani s liječenjem kinolonima. Ipak, u vrlo rijetkim slučajevima, nakon mikrobiološkog testiranja na moguće uzročnike i procjene omjera koristi i rizika, ciprofloksacin se može propisati bolesnicima s teškim infekcijama, posebno kod neuspjelog liječenja standardnom terapijom, ili kod pojave bakterijske rezistencije, kada mikrobiološki nalazi opravdavaju njegovu primjenu.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od pojave tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presaĎenim solidnim organima

i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje ciprofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Bolesnici s mijastenijom gravis

Ciprofloksacin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s miastenijom gravis, jer može doći do egzacerbacije simptoma (vidjeti dio 4.8.).

Poremećaji vida

Ako doĎe do oštećenja vida ili bilo kakve promjene na očima, mora se odmah savjetovati s oftalmologom.

Fotosenzibilnost

Dokazano je da ciprofloksacin izaziva fotosenzibilne reakcije. Bolesnicima koji uzimaju ciprofloksacin mora se savjetovati da izbjegavaju direktno izlaganje sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju za vrijeme liječenja (vidjeti dio 4.8.).

Središnji živčani sustav

Poznato je da ciprofloksacin, kao i drugi kinoloni može uzrokovati napadaje ili sniziti prag za njihovu pojavu. Prijavljeni su slučajevi epileptičkog statusa. Ciprofloksacin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s bolestima središnjeg živčanog sustava koji mogu biti predispozicija za pojavu napadaja. Ako se napadaji pojave, mora se prestati s primjenom ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). Psihijatrijske reakcije mogu se pojaviti čak nakon prve primjene ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima, depresija ili psihoza mogu progredirati do pojave suicidalnih ideja/misli koje završavaju pokušajem ili izvršenjem suicida. U tim slučajevima, liječenje ciprofloksacinom mora se prekinuti.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzomotoričke polineuropatije koje uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disestezijom ili slabost u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe ciprofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8.).

Srčani poremećaji

Potreban je oprez kod primjene fluorokinolona, uključujući ciprofloksacin, u bolesnika s poznatim faktorima rizika za produljenje QT intervala, kao što su:

 sindrom kongenitalnog dugog QT intervala

 istodobna primjena lijekova za koje se zna da produljuju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

 nekorigirana neravnoteža elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezemija)  bolesti srca (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QTc interval. Stoga je potreban oprez kada se fluorokinoloni, uključujući ciprofloksacin, primjenjuju u ovim populacijama. (Vidjeti dio 4.2., podnaslov Stariji bolesnici, te dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Disglikemija

6049264288325Kao i kod svih kinolona prijavljeni su poremećaji razine glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio 4.8.), obično u bolesnika s dijabetesom koji su istodobno liječeni oralnim

hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Probavni sustav

Pojava teške i dugotrajne dijareje za vrijeme ili nakon liječenja (uključujući i nekoliko tjedana nakon liječenja) može značiti pojavu kolitisa povezanog s primjenom antibiotika (opasan po život, s mogućim fatalnim ishodom) koji zahtijeva neodgodivo liječenje (vidjeti dio 4.8.). U takvim slučajevima, primjena ciprofloksacina mora se odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje. Primjena lijekova koji inhibiraju peristaltiku kontraindicirana je u takvim slučajevima.

Bubrežni i mokraćni sustav

Kod primjene ciprofloksacina, zabilježena je pojava kristalurije (vidjeti dio 4.8.). Bolesnike koji primaju ciprofloksacin mora se dobro hidrirati i mora se izbjegavati pretjerana lužnatost mokraće.

Oštećenje funkcije bubrega

S obzirom da se ciprofloksacin većinom izlučuje nepromijenjen putem bubrega, potrebna je prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega kao što je opisano u dijelu 4.2., kako bi se izbjegao porast mogućnosti pojave nuspojava zbog nakupljanja ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sustav

Kod primjene ciprofloksacina zabilježeni su slučajevi hepatalne nekroze i po život opasnog zatajenja jetre (vidjeti dio 4.8.). U slučaju pojave bilo kakvih znakova ili simptoma bolesti jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež ili osjetljivost trbuha), liječenje ciprofloksacinom mora se prekinuti.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

U bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze zabilježene su hemolitičke reakcije tijekom primjene ciprofloksacina. Primjena ciprofloksacina mora se izbjegavati u takvih bolesnika, osim ako potencijalna korist premašuje mogući rizik. U takvim slučajevima, potrebno je pratiti moguću pojavu hemolize.

Rezistencija

Za vrijeme ili nakon liječena ciprofloksacinom, mogu se izolirati bakterije koje su otporne na ciprofloksacin, s klinički jasnom superinfekcijom ili bez nje. Poseban rizik od pojave bakterija rezistentnih na ciprofloksacin postoji kod produljenog liječenja, te kod liječenja bolničkih infekcija i/ili infekcija čiji su uzročnici Staphylococcus i Pseudomonas spp.

Citokrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 te može povisiti serumsku koncentraciju istodobno primijenjenih lijekova koji se metaboliziraju putem tog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindicirana. Stoga se bolesnici koji uzimaju ove lijekove istodobno s ciprofloksacinom moraju pomno pratiti zbog mogućnosti predoziranja, te će možda biti potrebno odreĎivanje serumske koncentracije (npr. teofilina) (vidjeti dio 4.5.).

Metotreksat

Istodobna primjena ciprofloksacina i metotreksata se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Interakcija s testovima

In vitro aktivnost ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativni nalaz bakteriološkog testiranja uzorka uzetog bolesniku koji uzima ciprofloksacin.

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Kod intravenske primjene ciprofloksacina zabilježene su lokalne reakcije na mjestu primjene. Te su reakcije češće ako infuzija traje kraće od 30 minuta. Pojavljuju se u obliku lokalnih kožnih reakcija koje se brzo povlače nakon završetka infuzije. Sljedeća intravenska primjena nije kontraindicirana, osim ako se reakcije ponovno ne pojave ili ne pogoršaju.

8781284342

Učinci drugih lijekova na ciprofloksacin:

Lijekovi za koje se zna da produljuju QT interval

Ciprofloksacin, kao i druge fluorokinolone, mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4.).

Probenecid

Probenecid utječe na izlučivanje ciprofloksacina putem bubrega. Kod istodobne primjene probenecida i ciprofloksacina povisuje se serumska koncentracija ciprofloksacina.

Učinci ciprofloksacina na druge lijekove:

Tizanidin

Tizanidin se ne smije primjenjivati zajedno s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3.). U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, koji su istodobno s tizanidinom dobivali i ciprofloksacin, povećala se je serumska koncentracija tizanidina (povišenje Cmax: 7 puta, u rasponu od 4 do 21 puta; povećanje AUC-a: 10 puta, u rasponu od 6 do 24 puta). Povećanje serumske koncentracije tizanidina povezano je s pojačanim hipotenzivnim i sedacijskim učinkom.

Metotreksat

Pri istodobnoj primjeni ciprofloksacina i metotreksata može doći do inhibicije renalnog tubularnog transporta metotreksata, što može dovesti do povišenja koncentracije metotreksata u plazmi i povećanog rizika od pojave toksičnih reakcija povezanih s primjenom metotreksata. Ne preporučuje se istodobna primjena ovih lijekova (vidjeti dio 4.4.).

Teofilin

Istodobna primjena ciprofloksacina i lijekova koji sadrže teofilin može izazvati neželjeno povišenje serumske koncentracije teofilina. To može izazvati teofilinom inducirane nuspojave koje u rijetkim slučajevima mogu biti opasne po život ili fatalne. Ako se istodobna uporaba tih dvaju lijekova ne može izbjeći, mora se pratiti serumsku koncentraciju teofilina i njegovu dozu odgovarajuće smanjiti (vidjeti dio 4.4.).

Ostali derivati ksantina

Pri istodobnoj primjeni ciprofloksacina i lijekova koji sadrže kofein ili pentoksifilin (okspentifilina), zabilježeno je povišenje serumske koncentracije tih derivata ksantina.

Fenitoin

Istodobna primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do povišenja ili smanjenja serumske koncentracije fenitoina, te se preporučuje pratiti njegovu serumsku koncentraciju.

Ciklosporin

Kad su ciprofloksacin i lijekovi koji sadrže ciklosporin primijenjeni zajedno uočeno je prolazno povišenje serumske koncentracije kreatinina. Stoga je potrebno često (dvaput tjedno) kontrolirati serumsku koncentraciju kreatinina u tih bolesnika.

Antagonisti vitamina K

Istodobna primjena ciprofloksacina s antagonistima vitamina K može pojačati njihov antikoagulacijski učinak. Rizik može varirati ovisno o vrsti infekcije, dobi i općem statusu bolesnika, te je doprinos ciprofloksacina povišenju INR-a (International Normalized Ratio) teško odrediti. INR se mora često pratiti za vrijeme i kratko vrijeme nakon istodobne primjene ciprofloksacina i antagonista vitamina K (npr. varafarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion).

Duloksetin

U kliničkim ispitivanjima dokazano je da istodobna primjena duloksetina sa snažnim inhibitorima izozima CYP450 1A2 kao što je fluvoksamin, može rezultirati povećanjem AUC-a i Cmax duloksetina. Iako nisu dostupni klinički podaci o mogućoj interakciji s ciprofloksacinom, slični učinci mogu se očekivati kod istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).

Ropinirol

U kliničkom ispitivanju pokazalo se da istodobna primjena ropinirola i ciprofloksacina, umjerenog inhibitora izozima CYP450 1A2, može rezultirati povećanjem Cmax i AUC-a ropinirola za 60% odnosno 84%. Preporučuje se praćenje nuspojava vezanih uz primjenu ropinirola i primjerena prilagodba doze za vrijeme i kratko nakon istodobne primjene s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4.).

Lidokain

U zdravih dobrovoljaca je dokazano da istodobna primjena lijekova koji sadrže lidokain i ciprofloksacina, umjerenog inhibitora izozima CYP450 1A2, smanjuje klirens intravenski primijenjenog lidokaina za 22%. Iako se liječenje lidokainom dobro podnosi, nakon istodobne primjene može se pojaviti moguća interakcija sa ciprofloksacinom povezana s nuspojavama.

Klozapin

Nakon istodobne primjene 250 mg ciprofloksacina i klozapina kroz 7 dana, serumske koncentracije klozapina i N-desmetil klozapina bile su povišene za 29% odnosno 31%.

Preporučuju se kliničko praćenje i primjerena prilagodba doze klozapina tijekom i kratko vrijeme nakon istodobne primjene sa ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4.).

Sildenafil

Cmax i AUC sildenafila povećali su se otprilike dvostruko u zdravih dobrovoljaca nakon peroralne doze od 50 mg, primijenjene istodobno s 500 mg ciprofloksacina. Stoga je potreban oprez pri propisivanju ciprofloksacina istodobno sa sildenafilom, uzimajući u obzir rizike i koristi.

Agomelatin

U kliničkim ispitivanjima pokazano je da fluvoksamin, kao snažan inhibitor CYP450 1A2 izozima, značajno inhibira metabolizam agomelatina što je rezultiralo 60 puta većom izloženošću agomelatinu. Iako nisu dostupni klinički podaci o mogućoj interakciji izmeĎu agomelatina i ciprofloksacina, koji je umjereni CYP450 1A2 inhibitor, slični se učinci mogu očekivati u slučaju njihove istodobne primjene (vidjeti takoĎer dio 4.4., podnaslov “Citokrom P450”).

Zolpidem

Istodobna primjena s ciprofloksacinom može povisiti plazmatske koncentracije zolpidema, stoga se njihova istodobna primjena ne preporučuje.

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina u trudnica ne pokazuju malformacijski učinak ili fetalnu/neonatalnu toksičnost ciprofloksacina. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala direktni ili indirektni štetni učinak vezan uz reprodukcijsku toksičnost. U mladunčadi i neroĎenih životinja izloženih kinolonima, uočen je učinak na nezrelu hrskavicu, zbog čega se ne može isključiti da ovaj lijek može uzrokovati oštećenje zglobne hrskavice u nezrelom ljudskom organizmu/fetusu (vidjeti dio 5.3.).

Kao mjera predostrožnosti, ne preporučuje se primjena ciprofloksacina u trudnica.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog potencijalnog rizika od oštećenja zglobne hrskavice, ciprofloksacin se ne smije primjenjivati za vrijeme dojenja.

Zbog svog neurološkog učinka, ciprofloksacin može utjecati na vrijeme reagiranja. Stoga, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti smanjena.

Najčešće prijavljene nuspojave bile su mučnina, dijareja, povraćanje, prolazno povišenje razina transaminaza, osip te lokalne reakcije na mjestu primjene.

U tablici niže navedene su nuspojave dobivene iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja ciprofloksacina u promet (peroralna, parenteralna i sekvencijska terapija). Nuspojave su razvrstane po organskim sustavima prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja u sljedeće kategorije:

vrlo često ≥ 1/10 (≥ 10%); često ≥ 1/100 i < 1/10 (≥ 1% i < 10%); manje često ≥ 1/1000 i < 1/100 (≥ 0,1% i < 1%); rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000 (≥ 0,01% i < 0,1%); vrlo rijetko < 1/10 000 (<0,01%); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

U analizi učestalosti uzeti su u obzir podaci nakon oralne i nakon intravenske primjene ciprofloksacina.

827532-2765527vrlo rijetko: mišićna slabost, tendinitis, ruptura tetive (najčešće Ahilove tetive) (vidjeti dio 4.4.), egzacerbacija simptoma miastenije gravis (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava manje često: oštećenje funkcije bubrega rijetko: zatajenje bubrega, hematurija, kristalurija (vidjeti dio 4.4.), tubulointersticijski nefritis Endokrini poremećaji nepoznato: sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, SIADH) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene* često:infekcije i reakcije na mjestu primjene infuzije (samo nakon intravenske primjene) manje često: astenija, vrućica rijetko: edem, znojenje (hiperhidroza) Pretrage manje često: povišene razine alkalne fosfataze u krvi rijetko: povišene razine amilaze nepoznato: povišene vrijednosti INR-a (u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K)

Sljedeće nuspojave su u kategoriji veće učestalosti pojavljivanja u podskupinama bolesnika koji primaju intravensku ili sekvencijsku (intravensku i oralnu) terapiju:

827532-1306777Često povraćanje, prolazno povišenje razina transaminaza, osip Manje često trombocitopenija, trombocitemija, konfuzija i dezorijentiranost, halucinacije, parestezija, disestezija, napadaji, vertigo, smetnje vida, gubitak sluha, tahikardija, vazodilatacija, hipotenzija, prolazno oštećenje funkcije jetre, kolestatski ikterus, oštećenje funkcije bubrega, edem Rijetko pancitopenija, depresija koštane srži, anafilaktički šok, psihotične reakcije, migrena, poremećaji olfaktornog živca, oštećenje sluha, vaskulitis, pankreatitis, nekroza jetre, petehije, ruptura tetive

*Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaje spavanja, anksioznost, napadaje panike, depresiju i suicidalne misli), narušeno pamćenje i koncentracija, i oštećenja sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4.).

**Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Učestalost pojave artopatije, kako je navedeno prije, odnosi se na podatke prikupljene iz ispitivanja u odraslih. U djece, artropatija se pojavljuje često (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da

59448704342896416165886prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Zabilježeno je predoziranje s 12 g koje je dovelo do blagih simptoma toksičnosti. Zabilježeno je akutno predoziranje sa 16 g koje je dovelo do akutnog zatajenja bubrega.

Simptomi predoziranja uključuju omaglicu, tremor, glavobolju, umor, napadaje, halucinacije, konfuziju, nelagodu u abdomenu, oštećenje funkcije bubrega i jetre, te kristaluriju i hematuriju. Prijavljeno je reverzibilno toksično oštećenje bubrega.

Osim uobičajenih mjera prve pomoći, npr. pražnjenje želuca praćeno davanjem medicinskog ugljena, preporučuje se pratiti bubrežnu funkciju, uključujući pH urina, te po potrebi zakiseljavanje urina da bi se spriječila kristalurija. Bolesnike treba dobro hidrirati. Antacidi koji sadrže kalcij ili magnezij mogu teoretski smanjiti apsorpciju ciprofloksacina kod predoziranja.

Samo se mala količina ciprofloksacina (< 10%) može odstraniti iz organizma hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

U slučaju predoziranja mora se primijeniti simptomatsko liječenje. Potrebno je pratiti EKG zbog mogućnosti produljenja QT intervala.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; fluorokinoloni.

ATK oznaka: J01MA02

Mehanizam djelovanja:

Kao antibiotik iz skupine fluorokinolona, baktericidno djelovanje ciprofloksacina posljedica je inhibicije tipa II topoizomeraze (DNA-giraze) i topoizomeraze IV, koje su potrebne za repliciranje, transkripciju, reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNA.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos:

Djelotvornost uglavnom ovisi o odnosu izmeĎu vršne koncentracije u serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ciprofloksacina za bakterijskog uzročnika i odnosa izmeĎu površina ispod krivulje (AUC-a) i MIK-a.

Mehanizam rezistencije:

In vitro rezistencija na ciprofloksacin može se postupno razviti mutacijom ciljnih mjesta i DNA giraze i topoizomeraze IV. Stupanj križne rezistencije izmeĎu ciprofloksacina i drugih fluorokinolona je promjenjiv. Pojedinačne mutacije ne moraju rezultirati kliničkom rezistencijom, ali višestruke mutacije općenito završavaju kliničkom rezistencijom na mnoge ili sve djelatne tvari iz te skupine. Nepropusnost stanične membrane i/ili aktivno izbacivanje djelatne tvari iz bakterijske stanice pomoću efluksnih pumpi kao mehanizmi rezistencije, mogu imati različit učinak na osjetljivost na fluorokinolone, što ovisi o fizikalnim i kemijskim svojstvima različitih djelatnih tvari unutar skupine, te afinitetu transportnih sistema za pojedinu djelatnu tvar. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su

89641684284828964168756142

obično prisutni kod kliničkih izolata. Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike kao što su barijere propustljivosti (često kod Pseudomonas-a aeruginosa) i efluksni mehanizmi, mogu utjecati na osjetljivost na ciprofloksacin.

Zabilježena je i rezistencija posredovana plazmidom, kodirana qnr-genima.

Spektar antibakterijskog djelovanja:

Prema graničnim vrijednostima razlikuju se osjetljivi sojevi od srednje osjetljivih sojeva, a potonji od rezistentnih sojeva:

Preporuke Europskog povjerenstva za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST)

896416-1985859Mikroorganizmi Osjetljivi Rezistentni Enterobacteria S ≤ 0,5 mg/L R > 1 mg/L Pseudomonas spp. S ≤ 0,5 mg/L R > 1 mg/L Acinetobacter spp. S ≤ 1 mg/L R > 1 mg/L Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/L R > 1 mg/L Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis S ≤ 0,5 mg/L R > 0,5 mg/L Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/L R > 0,06 mg/L Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/L R > 0,06 mg/L Granične vrijednosti koje nisu specifične za odreĎenu vrstu mikroorganizma* S ≤ 0,5 mg/L R > 1 mg/L

1 Staphylococcus spp. – granične vrijednosti za ciprofloksacin odnose se na liječenje visokim dozama.

* Granične vrijednosti koje nisu specifične za odreĎenu vrstu, odreĎene su uglavnom na temelju farmakokinetičkih/farmakodinamičkih podataka i ne ovise o MIK-u za pojedine vrste. Njima se treba koristiti samo za one vrste mikroorganizama za koje nema specifične granične vrijednosti, a ne za one vrste za koje se ne preporučuje testiranje osjetljivosti.

Prevalencija stečene rezistencije odreĎenih vrsta mikroorganizama može se razlikovati od jednog do drugog zemljopisnog područja i može se s vremenom mijenjati, tako da je poželjno raspolagati lokalnim podacima o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka barem za neke vrste infekcija upitna.

U nastavku su navedene relevantne bakterijske vrste, razvrstane prema osjetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus spp. vidjeti dio 4.4.).

60492649817100

* Klinička učinkovitost dokazana je za osjetljive izolate u odobrenim kliničkim indikacijama + Stopa rezistencije ≥50% u jednoj ili više EU zemalja.

($): Prirodna srednja osjetljivost u odsutnosti stečenog mehanizma rezistencije.

(1): Provedena su ispitivanja infekcija inhalacijom spora Bacillus anthracis-a u pokusnih životinja; ta ispitivanja pokazuju da se primjenom antibiotika rano nakon izlaganja uzročniku izbjegava pojava bolesti, ako se liječenjem broj spora u organizmu smanji ispod infektivne doze.

Preporučena primjena u ljudi temelji se prvenstveno na rezultatima testiranja osjetljivosti in vitro te na podacima dobivenima u pokusnih životinja, zajedno s ograničenim podacima primjene u ljudi. Primjena peroralnog ciprofloksacina u odraslih osoba u trajanju od dva mjeseca u dozi od 2x500 mg, smatra se učinkovitim u prevenciji antraksa u ljudi. Liječnici bi trebali slijediti nacionalne i/ili meĎunarodne dogovorene smjernice o liječenju antraksa.

(2): Meticilin-rezistentni S. aureus vrlo često je istodobno rezistentan na fluorokinolone. Stopa rezistencije na meticilin je oko 20 do 50% meĎu svim sojevima stafilokoka i obično je viša kod nozokomijalnih izolata.

Apsorpcija

Nakon intravenske infuzije ciprofloksacina, maksimalna serumska koncentracija postiže se u prosjeku na kraju infuzije. Farmakokinetika ciprofloksacina je linearna u području doza do 400 mg, primijenjenih intravenski.

Usporedbom farmakokinetičkih parametara nakon intravenske primjene dva i triput dnevno, nije zabilježena akumulacija ciprofloksacina i njegovih metabolita.

Intravenska infuzija ciprofloksacina u dozi od 200 mg tijekom 60 minuta, ili oralna primjena 250 mg ciprofloksacina, svakih 12 sati, daju ekvivalentnu površinu ispod krivulje koja prikazuje odnos serumska koncentracija-vrijeme (AUC).

Intravenska infuzija ciprofloksacina u dozi od 400 mg tijekom 60 minuta, svakih 12 sati, odgovara oralnoj primjeni 500 mg lijeka, ako se usporedi AUC.

Intravenskom primjenom ciprofloksacina u dozi od 400 mg tijekom 60 minuta svakih 12 sati postižu se Cmax vrijednosti slične onima kada se daje doza od 750 mg oralno.

Infuzija ciprofloksacina u dozi od 400 mg tijekom 60 minuta svakih 8 sati, odgovara oralnoj primjeni 750 mg svakih 12 sati ako se usporedi AUC.

Distribucija

Ciprofloksacin se slabo veže na proteine u plazmi (20-30%). Ciprofloksacin se nalazi u plazmi većinom u neioniziranom obliku i ima veliki stabilni volumen distribucije od 2-3 L/kg tjelesne težine. Ciprofloksacin postiže visoke koncentracije u raznim tkivima kao što su pluća (epitelijalna tekućina, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto biopsijom), sinusi, upaljene lezije (tekućina iz kantaridinom induciranih mjehurića), i urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrij), gdje su ukupne koncentracije više od onih koje se postižu u plazmi.

Biotransformacija

Poznata su četiri metabolita ciprofloksacina koji su otkriveni u niskim koncentracijama. To su desetilenciprofloksacin (M 1), sulfociprofloksacin (M 2), oksociprofloksacin (M 3) i formilciprofloksacin (M 4). Metaboliti in vitro pokazuju antimikrobnu aktivnost, ali nižu u odnosu na

sam ciprofloksacin.

18

60492649817100

Ciprofloksacin je umjereni inhibitor CYP 450 1A2 izozima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom nepromijenjen eliminira putem bubrega i u manjoj mjeri fecesom.

896416-837385Izlučivanje ciprofloksacina (% doze) Intravenska primjena Urin Feces Ciprofloksacin 61,5 15,2 Metaboliti (M1 -M4 ) 9,5 2,6

Bubrežni klirens je izmeĎu 180-300 mL/kg/h, a ukupni tjelesni klirens je izmeĎu 480-600 mL/kg/h. Ciprofloksacin se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Teško oštećenje funkcije bubrega produljuje poluvrijeme eliminacije ciprofloksacina na do 12 sati.

Nebubrežni klirens ciprofloksacina uglavnom je posljedica njegova aktivnog izlučivanja putem crijeva i metabolizma. Putem žuči se izluči 1% primijenjene doze. Koncentracija ciprofloksacina u žuči je visoka.

Pedijatrijska populacija

Podaci o farmakokinetici ciprofloksacina u djece su ograničeni.

U ispitivanjima u djece Cmax i AUC nisu ovisili o dobi (iznad jedne godine starosti). Povećanje Cmax i AUC-a nakon višestrukih doza (10 mg/kg tjelesne težine, tri puta dnevno) nije bilo značajno.

U desetoro djece mlaĎih od jedne godine, s teškom sepsom, Cmax je bio 6,1 mg/L (raspon 4,6-8,3 mg/L) nakon jednosatne intravenske infuzije u dozi od 10 mg/kg u usporedbi sa 7,2 mg/L (raspon 4,7-11,8 mg/L) u djece u dobi od 1 do 5 godina. AUC vrijednosti su bile 17,4 mg*h/L (raspon 11,8-32,0 mg*h/L) odnosno 16,5 mg*h/L (raspon 11,0-23,8 mg*h/L) u navedenim dobnim skupinama.

Te se vrijednosti nalaze unutar raspona zabilježenog u odraslih nakon primjene terapijskih doza. Na temelju farmakokinetičke analize u pedijatrijskih bolesnika s različitim infekcijama, predviĎena srednja vrijednost poluvremena eliminacije lijeka u djece iznosi otprilike 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne suspenzije varira izmeĎu 50 i 80%.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti jednokratne doze i ponovljenih doza, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

Kao i niz drugih kinolona, ciprofloksacin je fototoksičan u životinja izloženih klinički značajnim dozama. Podaci o fotomutagenosti/fotokancerogenosti pokazuju slab fotomutageni ili fototumorogeni učinak ciprofloksacina in vitro i u pokusima na životinjama. Taj je učinak sličan učinku drugih inhibitora giraze.

Utjecaj lijeka na zglobove

Slično kao drugi inhibitori giraze, i ciprofloksacin uzrokuje oštećenje velikih zglobova koji nose težinu tijela u nezrelim životinjama. Stupanj oštećenja hrskavice ovisi o dobi, vrsti životinje i dozi. Rasterećenje zglobova može smanjiti opseg oštećenja. Ispitivanja na zrelim životinjama (u štakora i pasa) nisu pokazala lezije na hrskavici. U ispitivanjima na mladim biglovima, ciprofloksacin je uzrokovao teška oštećenja zglobova nakon primjene u terapijskim dozama tijekom dva tjedna, a ta su

oštećenja bila prisutna i nakon 5 mjeseci.

19

60492649817100

laktatna kiselina voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Otopina za infuziju uvijek se mora primjenjivati odvojeno, osim u slučaju kada je potvrĎena kompatibilnost s drugim otopinama/lijekovima. Vidljivi znakovi inkompatibilnosti su npr. precipitacija, zamućenje i promjena boje.

Inkompatibilnost se pojavljuje kod svih otopina za infuziju/lijekova koji su fizički ili kemijski nestabilni pri pH vrijednosti pripremljene otopine (npr. penicilini, otopine heparina), osobito u kombinaciji s otopinama prilagoĎenima na alkalnu pH vrijednost (pH vrijednost otopina ciprofloksacina: 3,9-4,5).

2 godine.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

5 bezbojnih staklenih ampula s 10 ml koncentrata za otopinu za infuziju u PVC ulošku, u kutiji.

Prije uporabe, Citeral koncentrat za otopinu za infuziju potrebno je razrijediti u infuzijskoj otopini (0,9 % otopina NaCl-a ili 5 % otopina glukoze). Nakon razrjeĎivanja otopina za infuziju se mora odmah upotrijebiti.

Za informacije o inkompatibilnosti vidjeti dio 6.2.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Djelatna tvar lijeka Citeral je ciprofloksacin. Ciprofloksacin je antibiotik koji pripada skupini fluorokinolona. Djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekcije. Djeluje samo na odreĎene vrste bakterija.

Odrasli

Citeral se u odraslih koristi za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija:  infekcije dišnog sustava;

 dugotrajne ili ponavljajuće infekcije uha i sinusa;  infekcije mokraćnog sustava;

 infekcije spolnog sustava u muškaraca i žena;

 infekcije probavnog sustava i infekcije trbušne šupljine;  infekcije kože i mekih tkiva;

 infekcije kostiju i zglobova.

Citeral se takoĎer koristi:

 kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem.

Citeral se može koristiti i u zbrinjavanju bolesnika s niskim brojem bijelih krvnih stanica (neutropenija) koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Ako imate tešku infekciju ili infekciju koja je uzrokovana više od jednom vrstom različitih bakterija, možda će Vam biti propisan dodatni antibiotik uz Citeral.

Djeca i adolescenti

Citeral se, uz nadzor liječnika specijalista, koristi u djece i adolescenata za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija i stanja:

 infekcije pluća i bronha u djece i adolescenata koji boluju od cistične fibroze;

 komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući infekcije bubrega (akutni pijelonefritis);

 kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem.

Citeral se može primijeniti u djece i adolescenata i u liječenju drugih specifičnih teških infekcija, kada liječnik to smatra neophodnim.

Ne smijete dobivati Citeral koncentrat za otopinu za infuziju:

 ako ste alergični na ciprofloksacin, na druge kinolone ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

 ako uzimate tizanidin (pogledajte podnaslov ''Drugi lijekovi i Citeral'' u dijelu 2.).

Upozorenja i mjere opreza

Prije nego što počnete dobivati ovaj lijek

Ne smijete uzeti fluorokinolonski/kinolonski antibiotik, uključujući Citeral, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kad ste uzimali kinolon ili fluorokinolon. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Obratite se svom liječniku prije nego počnete dobivati Citeral:

 ako ste ikada imali problema s bubrezima, jer će u tom slučaju možda biti potrebno prilagoditi dozu lijeka;

 ako imate epilepsiju ili neku drugu neurološku bolest (pogledajte podnaslov “Za vrijeme liječenja Citeralom” u dijelu 2.);

 ako ste imali problema s tetivama za vrijeme prethodnog liječenja antibioticima kao što je Citeral;

 ako bolujete od šećerne bolesti, mora Vam se redovito pratiti razina šećera u krvi jer kinolonski antibiotici mogu uzrokovati povišenje razine šećera u krvi iznad normalne (hiperglikemija), ili smanjenje razine šećera u krvi ispod normalne, što može potencijalno dovesti do gubitka svijesti (hipoglikemijska koma) u teškim slučajevima (vidjeti dio 4.). To je važno za osobe koje imaju šećernu bolest.

 ako imate vrstu mišićne slabosti koja se naziva miastenija gravis jer se simptomi mogu pogoršati;

 ako imate problema sa srcem. Potreban je oprez kod uzimanja ciprofloksacina:

- ako Vi ili netko u Vašoj obitelji ima promjenu u srčanom ritmu (produljeni QT interval, vidi se na EKG-u koji mjeri električnu aktivnost srca) ili uzimate druge lijekove koji utječu na nenormalne promjene EKG-a (pogledajte podnaslov ''Drugi lijekovi i Citeral'' u dijelu 2.);

- ako imate neravnotežu soli u krvi (posebno nisku razinu kalija ili magnezija u krvi); - ako imate vrlo usporeni srčani ritam (bradikardija);

- ako imate slabo srce (zatajenje srca);

- ako imate u povijesti bolesti srčani udar (infarkt srca); - ako ste ženskog spola ili ste starije dobi;

 ako Vi ili član Vaše obitelji imate dokazan nedostatak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), budući da tijekom liječenja ciprofloksacinom može biti povećan rizik od pojave anemije;

 ako vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile);

 ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte);

 ako vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka);

 ako u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte, ili uroĎenu bolest srčanih zalistaka, ili imate druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom (upalna autoimuna bolest), ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis orijaških stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (bolest zglobova) ili endokarditis (infekcija srca)).

Za liječenje infekcija spolnog sustava, liječnik Vam može uz ciprofloksacin propisati dodatni antibiotik. Ako ne doĎe do poboljšanja simptoma nakon 3 dana liječenja, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Za vrijeme liječenja ovim lijekom

Obavijestite ODMAH svog liječnika ako se bilo što od niže navedenog pojavi za vrijeme liječenja Citeralom. Vaš će liječnik odlučiti treba li prekinuti liječenje ovim lijekom.

 Teška, iznenadna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija/šok, angioedem). Može se javiti i kod uzimanja prve doze, ali se to dogaĎa rijetko. Simptomi uključuju: stezanje u prsima, omaglicu, mučninu, nesvjesticu, osjećaj omaglice kod ustajanja. Ako se nešto od navedenog pojavi, odmah obavijestite svog liječnika ili se uputite u najbližu bolnicu. U tom slučaju liječenje Citeralom mora se prekinuti.

 Ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leĎima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah idite na hitnu pomoć. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

 Ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leĎima u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

 Rijetko se mogu pojaviti bol i oticanje zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presaĎen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastati unutar prvih 48 sati liječenja pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom Citeral. Kod prvog znaka boli ili upale tetive (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek Citeral, obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

 Ako bolujete od epilepsije ili imate neku drugu neurološku bolest kao što je nedovoljan protok krvi kroz mozak (moždana ishemija) ili moždani udar, možete imati nuspojave vezane za središnji živčani sustav. Ako se ovo pojavi, odmah obavijestite svog liječnika, jer u tom slučaju treba prekinuti liječenje Citeralom.

 Kod prve primjene Citerala, možete doživjeti psihičke reakcije. Ako bolujete od depresije ili psihoze, simptomi se mogu pogoršati tijekom liječenja ovim lijekom. U rijetkim slučajevima, depresija ili psihoza se mogu pogoršati do te mjere da se pojave misli o samoubojstvu, pokušaj ili izvršenje samoubojstva. Ako se simptomi depresije ili psihoze pogoršaju, odmah obavijestite svog liječnika, jer u tom slučaju treba prekinuti liječenje Citeralom.

 Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja živaca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost, osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to

dogodi, odmah prestanite uzimati lijek Citeral i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

 Dok uzimate antibiotike, uključujući ovaj, ili čak i nekoliko tjedana nakon što ste ih prestali uzimati, može se pojaviti proljev. Ako on postane težak ili je dugotrajan, ili ako primijetite krv ili sluz u stolici, odmah obavijestite svog liječnika. Liječenje Citeralom mora se odmah prekinuti, jer to može biti opasno po život. Ne uzimajte lijekove koji zaustavljaju ili usporavaju rad crijeva i javite se svom liječniku.

 Ako primijetite oštećenje vida ili bilo kakav drugi poremećaj oka/očiju tijekom primjene ovog lijeka, posavjetujte se odmah s liječnikom specijalistom za očne bolesti.

 Obavijestite liječnika ili laboratorijsko osoblje da dobivate Citeral ako trebate dati uzorak krvi ili mokraće na analizu.

 Ako se pojave tegobe s bubrezima, obavijestite svog liječnika jer će možda trebati prilagoditi dozu lijeka.

 Citeral može uzrokovati oštećenje funkcije jetre. Ako primijetite simptome kao što su gubitak apetita, žutica (žuta koža), tamna mokraća, svrbež ili osjetljivost želuca odmah obavijestite liječnika jer se u tom slučaju liječenje Citeralom mora prekinuti.

 Citeral može uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica, što može smanjiti otpornost na infekcije. Ako imate upalu s vrućicom i ozbiljnim pogoršanjem općeg stanja, ili vrućicu sa simptomima lokalne infekcije kao što su bol u grlu/ždrijelu/ustima, ili probleme s mokraćnim traktom, odmah se obratite svojem liječniku. Liječnik će Vam napraviti krvne pretrage kako bi se utvrdilo moguće smanjenje broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza). Važno je da obavijestite svog liječnika da dobivate Citeral.

 Tijekom liječenja ovim lijekom Vaša će koža postati osjetljivija na sunčevu svjetlost ili ultraljubičastu (UV) svjetlost. Izbjegavajte izlaganje jakom suncu ili umjetnoj UV svjetlosti poput solarija dok primate ovaj lijek.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući Citeral, povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja lijeka Citeral, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te takoĎer razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

Drugi lijekovi i Citeral

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ne smijete dobivati Citeral:

 ako istodobno uzimate tizanidin, koji se koristi za opuštanje mišića uslijed ukočenosti, jer to može uzrokovati nuspojave poput niskog krvnog tlaka i pospanosti.

Poznato je da može doći do meĎudjelovanja ovog lijeka i niže navedenih lijekova u Vašem tijelu. Istodobno uzimanje lijeka Citeral i tih lijekova može utjecati na njihov terapijski učinak te takoĎer može povećati vjerojatnost pojave nuspojava.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate:

 lijekove za sprječavanje zgrušavanja krvi kao što su npr. varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion (antagonisti vitamina K);

 probenecid, koji se koristi za liječenje gihta;

 metotreksat, koji se koristi za liječenje odreĎenih vrsta raka, psorijaze, reumatoidnog artritisa;  teofilin, koji se koristi za liječenje problema s disanjem;

 olanzapin ili klozapin, koji se koriste za liječenje psihoza (antipsihotici);  ropinirol, koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti;

 fenitoin, koji se koristi za liječenje epilepsije;

 ciklosporin, koji se koristi kod transplantacije organa te u liječenju bolesti kože i reumatoidnog artritisa;

 druge lijekove koji mogu promijeniti srčani ritam: lijekovi koji spadaju u grupu antiaritmika (npr. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), triciklički antidepresivi, neki antibiotici (koji spadaju u grupu makrolida), neki antipsihotici.

Citeral može povećati razine sljedećih lijekova u Vašoj krvi:

 pentoksifilina, koji se koristi za liječenje poremećaja u cirkulaciji;  kofeina;

 duloksetina, koji se koristi za liječenje depresije, nevoljnog mokrenja (inkontinencije) ili oštećenja živaca povezanog sa šećernom bolesti;

 lidokaina, koji se koristi za liječenje problema sa srcem ili za anesteziju;  sildenafila, koji se koristi za liječenje impotencije;

 agomelatina, koji se koristi za liječenje depresije;  zolpidema, koji se koristi za liječenje nesanice.

Citeral s hranom i pićem

Hrana i piće ne djeluju na liječenje lijekom Citeral koncentrat za otopinu za infuziju.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego počnete primjenjivati ovaj lijek.

Preporučuje se izbjegavati primjenu ovog lijeka u trudnoći.

Nemojte primjenjivati ovaj lijek dok dojite, jer se ciprofloksacin izlučuje u majčino mlijeko i može naštetiti Vašem djetetu.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može usporiti Vaše reakcije. Mogu se javiti neke neurološke nuspojave. Zato prije upravljanja vozilom ili rukovanjem strojevima budite sigurni u to kako reagirate na Citeral. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku.

Ovaj lijek obično daje liječnik ili medicinska sestra, putem infuzije u venu.

Vaš će Vam liječnik objasniti koliko, kako često te koliko dugo ćete primati Citeral. To će ovisiti o vrsti i težini infekcije koju imate.

Liječenje obično traje od 5 do 21 dan, ali može trajati i duže kod teških infekcija.

Vaš će Vam liječnik dati svaku dozu u sporoj infuziji kroz venu u krvotok. Za djecu, infuzija traje 60 minuta. Za odrasle, infuzija traje 60 minuta za dozu od 400 mg u otopini i 30 minuta za dozu od 200 mg u otopini. Davanje spore infuzije pomaže da se ne pojave trenutne/neposredne nuspojave.

Pijte puno tekućine dok primate Citeral.

Ako prestanete primjenjivati Citeral

Važno je da dovršite preporučeno liječenje čak i ako se nakon nekoliko dana budete osjećali bolje. Ako prestanete s liječenjem prerano, može se dogoditi da Vaša infekcija ne bude u potpunosti izliječena, te se simptomi mogu vratiti ili pogoršati. TakoĎer postoji opasnost od razvoja otpornosti na antibiotik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Obavijestite ODMAH svog liječnika ako se bilo što od niže navedenog pojavi dok uzimate Citeral. Vaš će liječnik odlučiti treba li prekinuti liječenje ovim lijekom.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- povećani ili smanjeni broj krvnih pločica (trombocita) koje sudjeluju u zgrušavanju krvi. Simptomi smanjenog broja krvnih pločica su stvaranje modrica, krvarenje na području kože i sluznica, krvarenje desni. Kod povećanog broja krvnih pločica postoji sklonost stvaranju krvnih ugrušaka (tromba);

- napadaji (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza); - poremećaji jetre, žutica (zbog zastoja žuči);

- problemi s bubrezima koji mogu ukazivati na zatajenje bubrega;

- gljivične infekcije koje se pojavljuju dodatno tijekom liječenja bakterijske infekcije ciprofloksacinom (superinfekcije);

- oslabljena funkcija bubrega.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija), što se može očitovati povećanom sklonošću infekcijama, vrućicom, grloboljom, pojavom bolnih promjena na sluznicama;

- smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica i trombocita (pancitopenija), koje može biti smrtonosno, kao i smanjenje rada koštane srži (supresija koštane srži), koje isto tako može biti smrtonosno (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza). Mogući simptomi su: sklonost infekcijama, vrućica, umor, blijedilo, stvaranje modrica, sklonost krvarenju, općenito loše stanje;

- bolne otekline na kapcima, usnama, licu i jeziku te šakama i stopalima, otežano disanje. Ovo mogu biti simptomi teške alergijske reakcije koja se naziva angioedem (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza);

- depresija ili psihoza koja može dovesti do misli o samoubojstvu, pokušaja ili izvršenja samoubojstva (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza);

- upala gušterače;

- upala crijeva (kolitis) praćena proljevom, povezana s uporabom antibiotika (u vrlo rijetkim slučajevima može biti smrtonosna) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza);

- odumiranje jetrenih stanica (nekroza jetre), vrlo rijetko dovodi do životno ugrožavajućeg zatajenja jetre, hepatitis (upala jetre);

- puknuća tetive - posebno velike tetive na stražnjoj strani gležnja (Ahilove tetive) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza);

- bolovi u trbuhu i vrućica koji mogu ukazivati na oštećenje bubrežnih kanalića koje može dovesti do smanjenja bubrežne funkcije.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- poseban oblik smanjenja broja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija) što može uzrokovati umor, blijedilo; opasno smanjenje broja jedne vrste bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) što se očituje povećanom sklonošću infekcijama, vrućicom, grloboljom, pojavom bolnih promjena na sluznicama i općenito lošem stanju;

- svrbež, brzo oticanja kože i sluznica, kihanje, curenja nosa, osjećaj gušenja ili otežano disanje, bolovi u mišićima. Ovo mogu biti simptomi teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija, anafilaktički šok koji može biti opasan po život, serumska bolest) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza);

- životno ugrožavajuće kožne reakcije preosjetljivosti koje uključuju mala točkasta potkožna krvarenja (petehije), stvaranje mjehura na koži, ljuštenje kože, rane na sluznici usne šupljine (Stevens-Johnsonov sindrom, erythema multiforme ili toksična epidermalna nekroliza);

- pogoršanje simptoma miastenije gravis (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- problemi povezani sa živčanim sustavom kao što su bol, osjećaj pečenja, bockanja, trnci, obamrlost i/ili slabost u udovima (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza);

- nenormalno ubrzani otkucaji srca, nepravilni srčani ritam opasan po život (promjena srčanog ritma koja se zove produljenje QT intervala, a vidi se na EKG-u) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza);

- teška upala kože s mjehurićima i gnojnim prištevima (akutna generalizirana egzantematozna pustoloza);

- reakcija preosjetljivosti koja se naziva DRESS (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima), a očituje se kožnim osipom koji je praćen poremećajima jetre, krvi i sustavnim simptomima.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti prilikom primjene ovog lijeka:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - mučnina, proljev, povraćanje;

- privremeno povišene vrijednosti transaminaza (odreĎene tvari u krvi); - osip;

- bolovi u zglobovima kod djece;

- lokalne infekcije i reakcije na mjestu davanja infuzije.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- povećanje broja eozinofila u krvi (vrsta bijelih krvnih stanica); - smanjen apetit;

- hiperaktivnost ili uznemirenost, smetenost, dezorijentacija, halucinacije;

- glavobolja, omaglica, problemi sa spavanjem, promjene okusa, osjećaj bockanja, neobične reakcije na podražaje, vrtoglavica;

- problemi s vidom uključujući dvoslike; - gubitak sluha;

- ubrzan rad srca (tahikardija);

- proširenje krvnih žila (vazodilatacija), nizak krvni tlak;

- bolovi u trbuhu, problemi s probavom (loša probava/žgaravica), vjetrovi; - povišene vrijednosti bilirubina u krvi;

- svrbež, ili koprivnjača;

- bolovi u zglobovima kod odraslih; - bolovi u mišićima i kostima;

- opća slabost, vrućica, zadržavanje tekućine (edemi); - povišenje alkalne fosfataze (odreĎena tvar u krvi).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- povećanje broja bijelih krvnih stanica (leukocitoza); - smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija);

- povišen šećer u krvi (hiperglikemija);

- snižen šećer u krvi (hipoglikemija) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza); - anksiozne reakcije (tjeskoba), neobični snovi;

- smanjena osjetljivost kože, drhtanje, migrena, poremećaji osjeta mirisa (poremećaj njuha); - zujanje u ušima, poremećaji sluha;

- nesvjestica;

- upala stijenke krvnih žila (vaskulitis);

- nedostatak zraka, uključujući simptome astme;

- osjetljivost na svjetlost (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza), mala točkasta potkožna krvarenja (petehije);

- bolovi u mišićima, upale zglobova, povećani mišićni tonus, grčevi;

- pojava krvi ili kristala u mokraći (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza); - prekomjerno znojenje;

- povišene razine amilaze, što se može vidjeti u laboratorijskim nalazima.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- poremećena koordinacija, nesiguran, nestabilan hod, povišen tlak u mozgu; - poremećaj raspoznavanja boja;

- potkožne upalne promjene u obliku crvenih bolnih čvorića (erythema nodosum); - mišićna slabost, upala tetiva (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- osjećaj ushita ili pretjeranog uzbuĎenja (manija) ili osjećaj velikog optimizma i pretjerana aktivnost (hipomanija);

- utjecaj na zgrušavanje krvi (u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K);

- sindrom povezan s poremećajem izlučivanja vode i niskim razinama natrija u krvi (SIADH);

- gubitak svijesti uzrokovan teškim sniženjem razine šećera u krvi (hipoglikemijska koma), vidjeti dio 2.

S primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih nuspojava, kao što su upale tetiva, puknuće tetive, bol u zglobovima, bol u udovima, otežan hod, abnormalni osjeti kao što su bockanje, trnci, škakljanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), umor, narušeno pamćenje i koncentracija, učinci na mentalno zdravlje (što može uključivati poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i misli o samoubojstvu) te oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa.

U bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanje srčanih zalistaka. Vidjeti i dio 2.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Citeral sadrži

- Djelatna tvar je ciprofloksacin.

10 ml koncentrata za otopinu za infuziju (1 ampula) sadrži 100 mg ciprofloksacina. - Drugi sastojci su: laktatna kiselina, voda za injekcije.

Kako Citeral izgleda i sadržaj pakiranja

Citeral 100 mg/10 ml koncentrat za otopinu za infuziju je bistra, blijedo žućkasta otopina.

5 bezbojnih staklenih ampula s 10 ml koncentrata za otopinu za infuziju u PVC ulošku, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel. +385 1 63 11 920 Fax. +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------

CITERAL 100 mg/10 ml koncentrat za otopinu za infuziju ciprofloksacin

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima

Uputa za uporabu i rukovanje

Prije primjene, Citeral koncentrat za otopinu za infuziju potrebno je razrijediti infuzijskom otopinom (0,9 % otopinom NaCl-a ili 5 % otopinom glukoze).

Nakon razrjeĎivanja lijek se treba primijeniti putem intravenske infuzije. Kada se primjenjuje u djece, infuzija traje 60 minuta.

U odraslih bolesnika, infuzija traje 60 minuta kada se daje doza od 400 mg, a 30 minuta kada se daje doza od 200 mg. Spora infuzija u veliku venu smanjit će nelagodu bolesniku i umanjiti rizik od iritacije vena.

Nakon razrjeĎivanja, otopina za infuziju mora se odmah upotrijebiti.

Doziranje i način primjene

Doza se odreĎuje prema indikaciji, težini i mjestu infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin te bubrežnoj funkciji bolesnika, a u djece i adolescenata prema tjelesnoj težini.

Trajanje terapije ovisi o težini bolesti i o kliničkom i bakteriološkom statusu.

Liječenje započeto intravenski, može biti nastavljeno oralno tabletama ili suspenzijom, ako tako odredi liječnik prema kliničkoj slici. Trebalo bi zamijeniti intravensku primjenu oralnom što je ranije moguće.

U teškim slučajevima, ili ako bolesnik ne može uzimati tablete, (npr. bolesnik je na enteralnoj prehrani), preporučuje se započeti terapiju intravenski ciprofloksacinom, dok prijelaz na oralnu terapiju ne postane moguć.

Liječenje infekcija uzrokovanih odreĎenim bakterijama (na primjer Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococcus) može zahtijevati više doze ciprofloksacina i kombiniranje s drugim antibakterijskim lijekovima.

Liječenje odreĎenih infekcija (npr. infekcije zdjelice, trbušne šupljine, infekcije u neutropeničnih bolesnika i infekcije kostiju i zglobova), može zahtijevati kombinirano liječenje s drugim odgovarajućim antibakterijskim lijekovima, ovisno o uzročnicima infekcije.

Odrasli

Infekcije kože i mekih tkiva

Infekcije kostiju i zglobova

Bolesnici s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Ciprofloksacin se mora davati istodobno s drugim odgovarajućim antibiotikom prema službenim smjernicama.

Inhalacijski antraks (profilaksa nakon izlaganja i liječenje) za osobe u kojih je potrebna parenteralna primjena lijeka.

Liječenje se mora započeti što je prije moguće nakon sumnje na izlaganje ili nakon potvrĎenog izlaganja.

Pedijatrijska populacija

dnevno 400 mg dvaput dnevno do

400 mg triput dnevno

400 mg dvaput dnevno do 400 mg triput dnevno

400 mg dvaput dnevno do 400 mg triput dnevno

400 mg dvaput dnevno

7 do 14 dana

Do najviše 3 mjeseca

Liječenje treba nastaviti tijekom cijelog razdoblja trajanja neutropenije.

60 dana od potvrĎenog izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

Stariji bolesnici

Za liječenje starijih bolesnika potrebno je odabrati dozu na temelju težine infekcije i klirensa kreatinina.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne i doze održavanja za bolesnike s poremećenom bubrežnom funkcijom:

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoĎavati dozu. Doziranje lijeka u djece s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre nije proučavano.

Kako čuvati Citeral

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon razrjeĎivanja otopina za infuziju se mora odmah upotrijebiti.

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu Uputa za uporabu i rukovanje.

Otopina za infuziju uvijek se mora primjenjivati odvojeno, osim u slučaju kada je potvrĎena kompatibilnost s drugim otopinama/lijekovima. Vidljivi znakovi inkompatibilnosti su npr. precipitacija, zamućenje i promjena boje.

Inkompatibilnost se pojavljuje kod svih otopina za infuziju/lijekova koji su fizički ili kemijski nestabilni pri pH vrijednosti otopina (npr. penicilini, otopine heparina), osobito u kombinaciji s otopinama prilagoĎenima na alkalnu pH vrijednost (pH vrijednost pripremljene otopine: 3,9-4,5).