Ciflox 500 mg filmom obložene tablete

Ciprofloksacin je indiciran za lijeĉenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.). Prije poĉetka terapije treba obratiti posebnu pozornost na dostupne informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.

Odrasli:

- infekcije donjih dišnih putova uzrokovane Gram-negativnim bakterijama

- bronho-pulmonalne infekcije kod cistiĉne fibroze ili bronhiektazija - pneumonija

- ciprofloksacin se za egzacerbacije kroniĉne opstruktivne plućne bolesti smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obiĉno preporuĉuju za lijeĉenje tih infekcija smatra neprikladnom.

- akutna egzacerbacija kroniĉnog sinusitisa, osobito ako su uzroĉnici Gram-negativne bakterije - akutni pijelonefritis

- bakterijski prostatitis

- ciprofloksacin se za nekomplicirani akutni cistitis smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obiĉno preporuĉuju za lijeĉenje tih infekcija smatra neprikladnom.

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava - infekcije spolnog sustava

- gonokokni uretritis i cervicitis uzrokovani osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae

- epididimoorhitis, ukljuĉujući sluĉajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae

- upalna bolest zdjelice ukljuĉujući i sluĉajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae

- infekcije probavnog sustava (npr. putniĉka dijareja) - intraabdominalne infekcije

- komplicirane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama - kroniĉna gnojna upala srednjeg uha

- teška infekcija vanjskog uha (maligni otitis externa) - infekcije kostiju i zglobova

- profilaksa invazivnih infekcija izazvanih uzroĉnikom Neisseria meningitidis - inhalacijski antraks (profilaksa i lijeĉenje nakon izlaganja)

Ciprofloksacin se može primijeniti u lijeĉenju bolesnika s neutropenijom koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Djeca i adolescenti:

- bronhopulmonalne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa u bolesnika s cistiĉnom fibrozom

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis - inhalacijski antraks (profilaksa i lijeĉenje nakon izlaganja).

Ciprofloksacin se može koristiti u lijeĉenju teških infekcija u djece i adolescenata, kada se to smatra neophodnim. Lijeĉenje mora zapoĉeti iskljuĉivo lijeĉnik s iskustvom u lijeĉenju cistiĉne fibroze i/ili teških infekcija u djece i adolescenata (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza se odreĊuje na temelju indikacije, ozbiljnosti i mjesta infekcije, osjetljivosti uzroĉnika na ciprofloksacin, bubrežne funkcije bolesnika, a u djece i adolescenata na temelju tjelesne težine.

Trajanje lijeĉenja ovisi o težini bolesti i kliniĉkom i bakteriološkom tijeku bolesti.

Lijeĉenje infekcija uzrokovanih odreĊenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i kombiniranje s drugim odgovarajućim antibioticima.

Lijeĉenje nekih infekcija (npr. zdjeliĉna upalna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije u bolesnika s neutropenijom te infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati kombinirano lijeĉenje s drugim odgovarajućim antibioticima, ovisno o patogenima koji ih uzrokuju.

Odrasli

832104-3241040Indikacije Dnevna doza u mg Ukupno trajanje liječenja (uključujući i početno parenteralno liječenje ciprofloksacinom) Lijeĉenje neutropeniĉnih bolesnika s vrućicom kada se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom Ciprofloksacin se treba primijeniti u kombinaciji s odgovarajućim antibiotikom (antibioticima) u skladu sa službenim smjernicama. 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno Lijeĉenje treba trajati kroz cijelo vrijeme trajanja neutropenije Profilaksa invazivnih infekcija uzrokovanih Neisseriom meningitidis 500 mg kao pojedinaĉna doza 1 dan (jednokratna doza) Inhalacijski antraks – profilaksa i lijeĉenje nakon izlaganja osoba u kojih se lijeĉenje može provesti oralnim putem kada je to kliniĉki opravdano. Primjenu lijeka je potrebno zapoĉeti što je prije moguće nakon sumnje na izloženost ili potvrde izloženosti. 500 mg dvaput dnevno 60 dana nakon potvrde o izloženosti Bacillusu anthracis

Pedijatrijska populacija

6049264115597810768-4533491Indikacije Dnevna doza u mg Ukupno trajanje liječenja (uključujući i početno parenteralno liječenje ciprofloksacinom) Cistiĉna fibroza 20 mg/kg tjelesne težine dvaput dnevno; s maksimalnom pojedinaĉnom dozom od 750 mg 10 do 14 dana Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno do 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinaĉnom dozom od 750* mg 10 do 21 dan Inhalacijski antraks – profilaksa i lijeĉenje nakon izlaganja osoba u kojih se lijeĉenje može provesti oralnim putem kada je to kliniĉki opravdano. Primjenu lijeka je potrebno zapoĉeti što je prije moguće nakon sumnje na izloženost ili potvrde izloženosti. 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno do 15 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinaĉnom dozom od 500 mg 60 dana nakon potvrde o izloženosti Bacillusu anthracis Druge teške infekcije 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinaĉnom dozom od 750* mg Ovisno o tipu infekcije

* CIFLOX filmom obložene tablete nisu dostupne u jaĉini od 250 mg. Ukoliko je za preporuĉeno doziranje potrebna jaĉina lijeka od 250 mg ili kombinacija od 250 mg i 500 mg ciprofloksacina, potrebno je primijeniti lijek dostupan u obje jaĉine.

Starije osobe

U lijeĉenju starijih bolesnika dozu je potrebno odabrati na temelju težine infekcije i klirensa kreatinina.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporuĉene poĉetne i doze održavanja za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega i jetre:

1094536-1486748Klirens kreatinina (mL/min/1,73 m2) Serumski kreatinin (µmol/L) Oralna doza (mg) > 60 < 124 Vidjeti uobiĉajeno doziranje 30 - 60 124 - 168 250* – 500 mg svakih 12 sati < 30 > 169 250* – 500 mg svaka 24 sata Bolesnici na hemodijalizi > 169 250* – 500 mg svaka 24 sata (nakon dijalize) Bolesnici na peritonealnoj dijalizi > 169 250* – 500 mg svaka 24 sata

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.

Doziranje u djece s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre nije istraženo.

Naĉin primjene

Tablete se trebaju progutati cijele s tekućinom. Mogu se uzimati neovisno o obroku. Ako se uzmu na prazan želudac, apsorpcija djelatne tvari je ubrzana. Ciprofloksacin tablete se ne smiju uzimati s mlijeĉnim proizvodima (npr. mlijeko, jogurt) ili voćnim sokovima obogaćenim mineralima (npr. sok od naranĉe obogaćen kalcijem) (vidjeti dio 4.5.).

U težim sluĉajevima ili ako bolesnici ne mogu progutati tabletu (npr. bolesnici na enteralnoj prehrani) preporuĉuje se zapoĉeti lijeĉenje ciprofloksacinom intravenski sve dok ne bude moguć prelazak na oralnu primjenu.

Primjena ciprofloksacina kontraindicirana je kod sljedećih stanja:

- preosjetljivost na djelatnu tvar, druge kinolone ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio 4.5.).

Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8.). Lijeĉenje tih bolesnika ciprofloksacinom smije se zapoĉeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti takoĊer dio 4.3.).

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave

6049264463052Zabilježeni su vrlo rijetki sluĉajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju razliĉite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živĉani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i

fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim ĉimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet lijeĉniku koji im je propisao lijek.

Teške infekcije i miješane infekcije uzrokovane Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima

Monoterapija ciprofloksacinom nije prikladna za lijeĉenje teških infekcija i infekcija uzrokovanih Gram-pozitivnim ili anaerobnim patogenima. U tim sluĉajevima potrebno je ciprofloksacin primijeniti u kombinaciji s odgovarajućim antimikrobnim lijekovima.

Streptokokne infekcije (ukljuĉujući i Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporuĉuje u lijeĉenju streptokoknih infekcija zbog nedovoljne uĉinkovitosti.

Infekcije spolnog sustava

Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimoorhitis i upalnu bolest zdjelice mogu uzrokovati sojevi Neisseria gonorrhoeae rezistentni na fluorokinolone.

Stoga se ciprofloksacin mora primijeniti u lijeĉenju gonokoknog uretritisa ili cervicitisa samo ako se Neisseria gonorrhoeae rezistentna na ciprofloksacin može iskljuĉiti.

Za epididimoorhitis i upalne bolesti zdjelice, može se uzeti u obzir empirijsko lijeĉenje ciprofloksacinom u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibiotikom (npr. cefalosporinom) ako se Neisseria gonorrhoeae rezistentna na ciprofloksacin može iskljuĉiti. Ako nakon 3 dana lijeĉenja ne dolazi do kliniĉkog poboljšanja, potrebno je ponovno razmotriti terapiju.

Infekcije mokraćnog sustava

Rezistencija na fluorokinolone bakterije Escherichia coli – najĉešćeg uzroĉnika infekcija mokraćnog sustava – razlikuje se unutar Europske unije. Propisivaĉima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije bakterije Escherichia coli na fluorokinolone.

Oĉekuje se da je jedna doza ciprofloksacina, koja se može primijeniti u nekompliciranom akutnom cistitisu u žena u premenopauzi, povezana s manjom djelotvornošću nego dulje trajanje lijeĉenja. Ovo treba uzeti u obzir budući da se povećava stupanj rezistencije bakterije Escherichia coli na kinolone.

Intraabdominalne infekcije

Postoje ograniĉeni podaci o uĉinkovitosti ciprofloksacina u lijeĉenju poslijeoperacijskih intraabdominalnih infekcija.

Putniĉka dijareja

Pri izboru lijeĉenja ciprofloksacinom potrebno je uzeti u obzir podatke o rezistenciji na ciprofloksacin kod znaĉajnih uzroĉnika u posjećenim zemljama.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba primijeniti u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima, ovisno o rezultatima mikrobioloških pretraga.

Inhalacijski antraks

Primjena u ljudi se temelji na in vitro podacima o osjetljivosti i podacima iz istraživanja na životinjama te malobrojnim podacima o humanoj primjeni. Tijekom lijeĉenja lijeĉnik treba uzeti u obzir nacionalni i/ili internacionalni konsenzus o lijeĉenju antraksa.

Pedijatrijska populacija

Lijeĉenje ciprofloksacinom u djece i adolescenata mora biti u skladu sa službenim smjernicama. Terapiju treba zapoĉeti iskljuĉivo lijeĉnik iskusan u lijeĉenju cistiĉne fibroze i/ili teških infekcija u djece i adolescenata.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da ciprofloksacin uzrokuje artropatiju u nosivim zglobovima u životinja u razvoju. Podaci o sigurnosti primjene ciprofloksacina u djece iz randomiziranog dvostruko-slijepog kliniĉkog ispitivanja (ciprofloksacin: n = 335, srednja dob = 6,3 godine; komparator: n = 349, srednja dob = 6,2 godine; raspon godina = 1–17 godina) ukazuju da je incidencija artropatije povezane s primjenom lijeka (na temelju kliniĉkih simptoma i znakova povezanih sa zglobovima) do dana +42 bila 7,2% i 4,6%. Incidencija artropatije povezane s primjenom lijeka nakon jednogodišnjeg praćenja bila je 9,0% i 5,7%. Povećanje broja sluĉajeva artropatije povezane s primjenom lijeka izmeĊu skupina ispitanika tijekom vremena nije bilo statistiĉki znaĉajno. Lijeĉenje ciprofloksacinom treba zapoĉeti tek nakon pažljive procjene odnosa rizika i koristi, zbog mogućih nuspojava povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivima (vidjeti dio 4.8.).

Bronho-pulmonalne infekcije kod cistične fibroze

U kliniĉka ispitivanja su bila ukljuĉena djeca i adolescenti u dobi od 5 do 17 godina. Iskustvo u lijeĉenju djece u dobi od 1 do 5 godina je ograniĉeno.

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i pijelonefritis

Lijeĉenje infekcija mokraćnog sustava ciprofloksacinom treba uzeti u obzir u sluĉajevima u kojima se ne mogu primijeniti drugi lijekovi i treba se temeljiti na rezultatima mikrobioloških testiranja.

Kliniĉka ispitivanja su obuhvaćala djecu i adolescente u dobi od 1 do 17 godina.

Ostale specifiĉne teške infekcije

Ciprofloksacin se koristi u lijeĉenju ostalih teških infekcija u skladu sa službenim smjernicama ili nakon pažljive procjene rizika i koristi u sluĉajevima u kojima se ne mogu primijeniti drugi lijekovi ili nakon neuspjeha konvencionalnog lijeĉenja te kad mikrobiološki nalazi opravdavaju primjenu ciprofloksacina. Lijeĉenje specifiĉnih teških infekcija ciprofloksacinom nije evaluirano (osim gore navedenih infekcija) u kliniĉkim ispitivanjima te je kliniĉko iskustvo ograniĉeno. Stoga se preporuĉuje oprez prilikom lijeĉenja bolesnika s tim infekcijama.

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti i alergijske reakcije, ukljuĉujući anafilaksiju i anafilaktoidne reakcije, mogu se javiti već nakon prve doze (vidjeti dio 4.8.) i mogu biti opasne po život. U sluĉaju takve reakcije lijeĉenje ciprofloksacinom treba odmah prekinuti i primijeniti odgovarajuće lijeĉenje.

Mišićno-koštani sustav

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i/ili ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od poĉetka lijeĉenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen ĉak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka lijeĉenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih osoba, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presaĊenim solidnim organima i onih koji se istovremeno lijeĉe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti lijeĉenje ciprofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost lijeĉenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba lijeĉiti na odgovarajući naĉin (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Ciprofloksacin se mora koristiti oprezno u bolesnika s mijastenijom gravis jer može doći do egzacerbacije simptoma (vidjeti dio 4.8.).

Poremećaji oka

Ako doĊe do oštećenja vida ili je došlo do bilo kakvih uĉinaka na oĉi, mora se odmah savjetovati s oftalmologom.

Fotosenzibilnost

Dokazano je da ciprofloksacin uzrokuje fotosenzibilne reakcije. Bolesnicima koji uzimaju ciprofloksacin mora se savjetovati da izbjegavaju direktno izlaganje sunĉevoj svjetlosti ili UV zraĉenju za vrijeme lijeĉenja (vidjeti dio 4.8).

Središnji živĉani sustav

Poznato je da ciprofloksacin, kao i drugi kinoloni, može izazvati epileptiĉke napade ili sniziti prag za konvulzije. Prijavljeni su sluĉajevi statusa epilepticus-a. Ciprofloksacin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poremećajima središnjeg živĉanog sustava koji imaju sklonost epileptiĉkim napadima. U sluĉaju epileptiĉkog napada treba prekinuti primjenu ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.).

Psihiĉke reakcije se mogu javiti već nakon prve primjene ciprofloksacina. U rijetkim sluĉajevima depresija ili psihoza mogu napredovati prema autodestruktivnom ponašanju. U tim sluĉajevima treba prekinuti lijeĉenje ciprofloksacinom.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su sluĉajevi senzorne ili senzorimotoriĉke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju, ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se lijeĉe ciprofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka lijeĉenja obavijeste svog lijeĉnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, peĉenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se sprijeĉio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8.).

Srĉani poremećaji

Potreban je oprez kod primjene fluorokinolona, ukljuĉujući ciprofloksacin, u bolesnika u kojih postoje faktori rizika za produljenje QT intervala poput:

- sindroma priroĊenog produljenja QT intervala

- istodobne primjene lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. klasa IA i III antiaritmika, tricikliĉki antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- neravnoteža elektrolita koja nije ispravljena (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija) - srĉane bolesti (npr. zatajivanje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Starije osobe i žene mogu biti osjetljivije na lijekove koji produljuju QT interval. Stoga je potreban oprez kod primjene fluorokinolona, ukljuĉujući ciprofloksacin, u ovim populacijama (vidjeti dio 4.2. Stariji bolesnici, dio 4.5., dio 4.8., dio 4.9.).

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srĉanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona,. Sluĉajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (ukljuĉujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srĉanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8.).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti lijeĉenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s uroĊenom bolesti srĉanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma

i/ili disekcija aorte ili bolest srĉanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi riziĉni faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

- i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitacija/insuficijenciju srĉanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- - za regurgitaciju/insuficijenciju srĉanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno lijeĉe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U sluĉajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leĊima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate lijeĉniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u sluĉaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Disglikemija

Kao i kod svih kinolona prijavljeni su poremećaji razine glukoze u krvi, ukljuĉujući oboje hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio 4.8.), obiĉno u bolesnika s dijabetesom koji su istodobno lijeĉeni oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su sluĉajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporuĉuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Probavni sustav

Pojava teške i perzistirajuće dijareje tijekom ili nakon lijeĉenja (i nekoliko tjedana nakon lijeĉenja) može ukazivati na kolitis povezan s primjenom antibiotika (po život opasno stanje s mogućim smrtnim ishodom) koji je potrebno odmah odgovarajuće lijeĉiti (vidjeti dio 4.8.). U takvim je sluĉajevima odmah potrebno prekinuti primjenu ciprofloksacina i zapoĉeti odgovarajuću terapiju. Primjena lijekova koji usporavaju crijevnu peristaltiku je kontraindicirana.

Bubrezi i mokraćni sustav

Zabilježena je kristalurija povezana s primjenom ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). Bolesnici koji primaju ciprofloksacin moraju uzimati veće koliĉine tekućine te se mora izbjegavati prekomjerna lužnatost urina.

Poremećaji funkcije bubrega

Obzirom da se ciprofloksacin znaĉajno izluĉuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega, potrebna je prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.) kako bi se izbjegle nuspojave vezane uz nakupljanje ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sustav

Zabilježeni su sluĉajevi jetrene nekroze i po život opasnog zatajivanja jetre tijekom primjene ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). U sluĉaju pojave bilo kojeg simptoma bolesti jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež, osjetljivost abdomena) lijeĉenje treba prekinuti.

Deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Tijekom primjene ciprofloksacina u bolesnika s deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze zabilježene su hemolitiĉke reakcije. Primjenu ciprofloksacina u tih bolesnika treba izbjegavati, osim u sluĉajevima kada oĉekivana korist nadilazi mogući rizik lijeĉenja. Tada bolesnike treba pažljivo pratiti kako bi se na vrijeme uoĉila pojava hemolize.

Rezistencija

Tijekom ili nakon lijeĉenja ciprofloksacinom može doći do razvoja rezistencije s ili bez pojave superinfekcije s razvijenom kliniĉkom slikom. Rizik nastanka rezistencije je osobito povećan tijekom dugotrajnog lijeĉenja, tijekom lijeĉenja nosokomijalnih infekcija i/ili infekcija uzrokovanih uzroĉnicima iz roda Staphylococcus i Pseudomonas.

Citokrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i stoga može doći do povećanja serumske koncentracije istodobno primijenjenih lijekova koji se metaboliziraju tim enzimom (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Stoga, u bolesnika koji istodobno uzimaju spomenute lijekove, potrebno je pažljivo pratiti pojavu znakova predoziranja. Može biti potrebno i mjerenje serumske koncentracije tih lijekova (npr. teofilina) (vidjeti dio 4.5.). Istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindicirana.

Metotreksat

Ne preporuĉuje se istodobna primjena ciprofloksacina i metotreksata (vidjeti dio 4.5.).

Interakcije s pretragama

In vitro aktivnost ciprofloksacina protiv Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima uzetim od bolesnika koji se lijeĉe ciprofloksacinom.

Uĉinci drugih lijekova na ciprofloksacin: Lijekovi koji produljuju QT interval

Ciprofloksacin, kao i druge fluorokinolone, potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. klasa IA i III antiaritmika, tricikliĉki antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4.).

Stvaranje kelirajućih kompleksa

Tijekom istodobne oralne primjene ciprofloksacina i lijekova koji sadrže polivalentne katione ili mineralne dodatke (npr. kalcij, magnezij, aluminij, željezo), polimernih vezaĉa fosfata (npr. sevelamer ili lantanov karbonat), sukralfata ili antacida, puferiranih lijekova (npr. didanozin) koji sadrže magnezij, aluminij ili kalcij, apsorpcija ciprofloksacina je smanjena. Stoga ciprofloksacin treba primijeniti 1-2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon primjene spomenutih lijekova. Ovo ograniĉenje se ne odnosi na skupinu blokatora H2-receptora.

Hrana i mliječni proizvodi

Uobiĉajena prehrana koja sadrži male koliĉine kalcija ne utjeĉe bitno na apsorpciju ciprofloksacina. MeĊutim, istodobna primjena mlijeĉnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima (npr. mlijeko, jogurt, sok od naranĉe obogaćen kalcijem) može smanjiti apsorpciju ciprofloksacina.

Probenecid

Probenecid interferira s renalnom sekrecijom ciprofloksacina. Istodobna primjena probenecida i ciprofloksacina dovodi do povećanja serumske koncentracije ciprofloksacina.

Metoklopramid

Metoklopramid ubrzava apsorpciju ciprofloksacina (primijenjenog oralno) i time skraćuje vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi. Nije zabilježen uĉinak na bioraspoloživost ciprofloksacina.

Omeprazol

Istovremena primjena ciprofloksacina i omeprazola uzrokuje blago smanjenje Cmax i AUC ciprofloksacina.

Uĉinci ciprofloksacina na druge lijekove:

Tizanidin

Tizanidin se ne smije primjenjivati istodobno s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3.). U kliniĉkom ispitivanju na zdravim ispitanicima tijekom istodobne primjene tizanidina i ciprofloksacina zabilježen je porast serumske koncentracije tizanidina (sedmerostruki porast Cmax, raspon: 4-21; AUC: deseterostruki porast, raspon: 6-24). Povećanje serumske koncentracije tizanidina je povezano s pojaĉanim hipotenzivnim i sedativnim uĉinkom.

Metotreksat

Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran tijekom istodobne primjene ciprofloksacina, što može dovesti do povećanja razine metotreksata u plazmi i povećanog rizika od toksiĉnih reakcija povezanih s primjenom metotreksata. Stoga se istodobna primjena ovih lijekova ne preporuĉuje (vidjeti dio 4.4.).

Teofilin

Istodobna primjena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do neželjenog povećanja serumske koncentracije teofilina s posljediĉnim nuspojavama koje rijetko mogu biti opasne po život ili sa smrtnim ishodom. Tijekom istodobne primjene potrebno je pratiti serumsku koncentraciju teofilina te po potrebi smanjiti dozu (vidjeti dio 4.4.).

Drugi derivati ksantina

Tijekom istodobne primjene s ciprofloksacinom zabilježene su i povećane serumske koncentracije kofeina i pentoksifilina (okspentifilin).

Fenitoin

Tijekom istodobne primjene ciprofloksacina i fenitoina može doći do povećanja ili smanjenja serumske razine fenitoina, stoga se preporuĉuje praćenje razine lijeka.

Ciklosporin

Istovremena primjena s ciklosporinom dovodi do prolaznog porasta koncentracije kreatinina u serumu. Stoga je potrebno ĉesto (dva puta tjedno) kontrolirati razinu kreatinina u serumu.

Antagonisti vitamina K

Istodobna primjena ciprofloksacina s antagonistom vitamina K može povećati njegov antikoagulacijski uĉinak. Rizik je varijabilan, ovisno o vrsti infekcije, dobi i općem stanju bolesnika, stoga je teško procijeniti stvaran utjecaj fluorokinolona na povećanje INR (engl. international normalised ratio). Preporuĉuje se ĉesto praćenje INR tijekom i neposredno nakon istodobne primjene ciprofloksacina s antagonistom vitamina K (npr. varfarinom, acenokumarolom, fenoprokumonom ili fluindionom).

Duloksetin

Rezultati kliniĉkih studija su pokazali da istodobna primjena duloksetina i jakih inhibitora CYP450 1A2 izoenzima kao što je fluvoksamin može dovesti do porasta vrijednosti AUC i Cmax duloksetina. Iako se ne raspolaže kliniĉkim podacima o mogućoj interakciji s ciprofloksacinom, sliĉni uĉinci se mogu oĉekivati nakon istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).

Ropinirol

U kliniĉkim ispitivanjima je zabilježeno da istodobna primjena ropinirola i ciprofloksacina, umjerenog inhibitora CYP450 1A2 izoenzima, rezultira povećanjem Cmax i AUC ropinirola za 60% i 84%. Praćenje nuspojava povezanih s ropinirolom i prilagodba doze se preporuĉuju tijekom i kratko nakon istodobne primjene ciprofloksacina (vidjeti dio 4.4.).

Lidokain

Istodobna primjena s ciprofloksacinom, blagim inhibitorom CYP450 1A2 izoenzima, smanjuje klirens intravenski primijenjenog lidokaina za 22% što može izazvati odreĊene nuspojave. Iako se lijeĉenje lidokainom dobro podnosi, nakon istodobne primjene može se pojaviti moguća interakcija s ciprofloksacinom povezana s nuspojavama.

Klozapin

Nakon istodobne primjene 250 mg ciprofloksacina i klozapina tijekom 7 dana, zabilježeno je povećanje serumskih koncentracija klozapina i N-desmetilklozapina za 29% i 31%. Preporuĉuje se kliniĉki nadzor i odgovarajuća prilagodba doze klozapina tijekom i kratko nakon istodobne primjene s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4.).

Sildenafil

Nakon istodobne primjene oralne doze od 50 mg sildenafila i 500 mg ciprofloksacina u zdravih osoba, Cmax i AUC sildenafila su porasli prosjeĉno dvostruko. Stoga je potreban oprez pri istovremenoj primjeni sa sildenafilom uzimajući u obzir rizike i koristi.

Agomelatin

U kliniĉkim studijama se pokazalo da fluvoksamin, kao jaki inhibitor CYP450 1A2 izoenzima, znaĉajno inhibira metabolizam agomelatina te rezultira povećanjem izloženosti agomelatinu za 60 puta. Iako se ne raspolaže kliniĉkim podacima o mogućoj interakciji s ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2, sliĉni uĉinci se mogu oĉekivati nakon istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).

Zolpidem

Istodobna primjena s ciprofloksacinom se ne preporuĉuje jer može dovesti do povećanja koncentracija zolpidema u krvi.

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina u trudnica ne ukazuju na povezanost ciprofloksacina s malformacijama i feto/neonatalnom toksiĉnosti. Ispitivanja na životinjama ne upućuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih uĉinaka s obzirom na reproduktivnu toksiĉnost. U mladih životinja i životinja koje su prenatalno bile izložene ciprofloksacinu primijećeni su uĉinci na nezrelu hrskavicu. Stoga se ne može iskljuĉiti štetno djelovanje ciprofloksacina na zglobnu hrskavicu u djece ili fetusa (vidjeti dio 5.3.).

Kao mjera opreza, preporuĉuje se izbjegavati primjenu ciprofloksacina tijekom trudnoće.

Dojenje

Ciprofloksacin se izluĉuje u majĉino mlijeko. Zbog rizika od oštećenja zglobne hrskavice, ciprofloksacin se ne smije davati tijekom dojenja.

Zbog utjecaja na središnji živĉani sustav sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti smanjena (utjecaj na brzinu reakcije).

Najĉešće zabilježene nuspojave su muĉnina i proljev.

Nuspojave zabilježene u kliniĉkim ispitivanjima i tijekom praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište navedene su prema uĉestalosti: vrlo ĉesto (≥1/10), ĉesto (≥1/100 i <1/10), manje ĉesto (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Analiza obuhvaća podatke nakon oralne i nakon intravenske primjene ciprofloksacina.

832104-5174615 Organski sustav Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva* bol u mišićno-koštanom sustavu (npr. bol u ekstremitetima, bol u leĊima, bol u prsima), artralgija mijalgija, artritis, povećanje mišićnog tonusa i grĉenje mišićna slabost, tendinitis, ruptura tetive (najĉešće Ahilove tetive) (vidjeti dio 4.4.), pogoršanje simptoma, miastenije gravis (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava oštećenje funkcije bubrega zatajenje bubrega, hematurija, kristalurija (vidjeti dio 4.4.), tubulointersticijski nefritis Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene* astenija, vrućica edem, znojenje (hiperhidroza) Pretrage povišenje alkalne fosfataze u krvi povišenje amilaze povišeni INR (u bolesnika lijeĉenih antagonistima vitamina K) *Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki sluĉajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju razliĉite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (ukljuĉujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (ukljuĉujući poremećaj spavanja, anksioznost, napade panike, depresiju i suicidalne misli), poremećaj pamćenja i koncentracije, oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim sluĉajevima neovisno o prethodno prisutnim ĉimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4.).

**Sluĉajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (ukljuĉujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srĉanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Ranije navedena incidencija artropatije (artralgija, artritis) se odnosi na podatke prikupljene u ispitivanjima na odraslima. U djece je uĉestalost pojave artropatije ĉesta (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569325127Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Prilikom primjene doze od 12 g zabilježeni su blagi simptomi toksiĉnosti. Pri akutnom predoziranju sa 16 g zabilježeno je akutno zatajenje bubrega.

Simptomi predoziranja su omaglica, tremor, glavobolja, umor, konvulzije, halucinacije, konfuzija, osjećaj nelagode u abdomenu, poremećaj funkcije jetre i bubrega kao i kristalurija i hematurija. Zabilježena je i reverzibilna renalna toksiĉnost.

Osim uobiĉajenih mjera prve pomoći, npr. pražnjenje želuca praćeno davanjem medicinskog ugljena, preporuĉuje se pratiti bubrežnu funkciju, ukljuĉujući pH mokraće te po potrebi njeno zakiseljavanje, da bi se sprijeĉila pojava kristalurije. Bolesnici moraju biti dobro hidrirani. Antacidi koji sadrže kalcij ili magnezij mogu teoretski smanjiti apsorpciju ciprofloksacina kod predoziranja.

Samo se mala koliĉina ciprofloksacina (<10%) može odstraniti iz organizma hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

U sluĉaju predoziranja mora se primijeniti simptomatsko lijeĉenje. Potrebno je pratiti EKG zbog mogućnosti produljenja QT intervala.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za lijeĉenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, fluorokinoloni, ATK oznaka: J01MA02

Mehanizam djelovanja

Kao i kod drugih fluorokinolona, baktericidno djelovanje ciprofloksacina je posljedica inhibicije tipa II topoizomeraze (DNA-giraze) i topoizomeraze IV, koje su odgovorne za replikaciju, transkripciju, popravke i rekombinaciju bakterijske DNA.

PK/PD odnos:

Uĉinkovitost uglavnom ovisi o odnosu izmeĊu maksimalne serumske koncentracije (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ciprofloksacina za bakterijske patogene, kao i o odnosu izmeĊu podruĉja ispod krivulje (AUC) i MIC.

Mehanizam rezistencije

In vitro rezistencija na ciprofloksacin može se steći postupno mutacijom u ciljnom mjestu DNA giraze i topoizomeraze IV. Stupanj ukrižene rezistencije izmeĊu ciprofloksacina i drugih fluorokinolona je razliĉit. Pojedinaĉne mutacije ne moraju završiti s kliniĉkom rezistencijom, ali višestruke mutacije općenito završavaju s kliniĉkom rezistencijom na mnoge ili sve djelatne tvari iz te skupine lijekova.

Mehanizmi rezistencije, nepropusnost i/ili mehanizam crpnog otpuštanja djelatne tvari, mogu imati razliĉit uĉinak na osjetljivost na fluorokinolone, što ovisi o fiziološko-kemijskim znaĉajkama razliĉitih djelatnih tvari unutar skupine i srodnosti prijenosnih sistema za svaku djelatnu tvar. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su zajedniĉki promatrani u kliniĉkim sojevima. Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike kao što su propusna membrana (ĉesto kod Pseudomonas aeruginosa) i mehanizam otpuštanja mogu utjecati na osjetljivost na ciprofloksacin. Zabilježena je rezistencija posredovana plazmidom kodirana qnr-genima.

60492649815830

Spektar antibakterijske aktivnosti

Prema graniĉnim vrijednostima razlikuju se osjetljivi sojevi od srednje osjetljivih sojeva i konaĉno od rezistentnih sojeva:

Preporuke Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST)

1 Staphylococcus spp. – prijelomne toĉke za ciprofloksacin se odnose na lijeĉenje visokim dozama

*Graniĉne vrijednosti koje nisu specifiĉne za odreĊenu vrstu, odreĊene su uglavnom na temelju farmakokinetiĉkih/farmakodinamiĉkih podataka i ne ovise o MIK-u za pojedine vrste mikroorganizama. Njima se treba koristiti samo za one vrste mikroorganizama za koje nema specifiĉne graniĉne vrijednosti, a ne za one vrste za koje se ne preporuĉuje testiranje osjetljivosti.

Prevalencija steĉene rezistencije odreĊenih vrsta mikroorganizama može se razlikovati od jednog do drugog zemljopisnog podruĉja i može se s vremenom mijenjati, tako da je poželjno raspolagati lokalnim podacima o rezistenciji, osobito pri lijeĉenju teških infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti savjet struĉnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka barem za neke vrste infekcija upitna.

U nastavku su navedeni bakterijski rodovi prema osjetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus species

vidjeti dio 4.4.).

UOBIĈAJENE OSJETLJIVE BAKTERIJSKE VRSTE Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi

Bacillus anthracis (1)

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Aeromonas spp.

Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis

60492649815830

Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis

Anaerobni mikroorganizmi Mobiluncus

Ostali mikroorganizmi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

BAKTERIJSKE VRSTE U KOJIH JE MOGUĆA STEĈENA REZISTENCIJA Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi

Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.*(2)

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Anaerobni mikroorganizmi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

REZISTENTNE BAKTERIJSKE VRSTE Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Actinomyces

Enterococcus faecium Listeria monocytogenes

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobni mikroorganizmi Svi osim gore navedenih.

Ostali mikroorganizmi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum

* Kliniĉka uĉinkovitost je dokazana za osjetljive izolate u odobrenim kliniĉkim indikacijama. + Udio rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više EU država.

($): prirodno umjerena osjetljivost bez steĉenog mehanizma rezistencije.

(1): provedena su ispitivanja na životinjama eksperimentalno izazvanim infekcijama inhalacijom spora Bacillus anthracisa; pokazalo se da se primjenom antibiotika u ranoj fazi odmah nakon ekspozicije izbjegava pojava bolesti ako se lijeĉenjem smanji broj spora u organizmu izloženom infektivnoj dozi. Preporuĉeno lijeĉenje u ljudi se zasniva na in vitro osjetljivosti i eksperimentalnim podacima u životinja te ograniĉenim podacima o uĉinkovitosti u ljudi. Oralno lijeĉenje ciprofloksacinom kroz 2 mjeseca u dozi od 500 mg dvaput na dan se smatra uĉinkovitim u prevenciji infekcije antraksom u ljudi. Preporuĉuje se slijediti nacionalni ili internacionalni konsenzus u lijeĉenju antraksa.

(2): Meticilin-rezistentni S. aureus je ĉesto istodobno rezistentan i na fluorokinolone. Stopa rezistencije na meticilin je oko 20 do 50% meĊu svim sojevima stafilokoka i obiĉno je viša u nozokomijalnim izolatima.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene pojedinaĉnih doza od 250 mg, 500 mg i 750 mg, ciprofloksacin se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira, pretežno iz tankoga crijeva, a najveća serumska koncentracija se postiže nakon 1-2 sata.

Nakon primjene pojedinaĉnih doza od 100-750 mg postižu se o dozi ovisne maksimalne serumske koncentracije izmeĊu 0,56 i 3,7 mg/L. Serumske koncentracije rastu proporcionalno s dozom sve do 1000 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi 70-80%.

Nakon primjene oralne doze od 500 mg svakih 12 sati podruĉje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) bilo je ekvivalentno onome nakon primjene intravenske infuzije 400 mg ciprofloksacina tijekom 60 minuta svakih 12 sati.

Distribucija

Ciprofloksacin se u manjoj mjeri veže za proteine plazme (20-30%). U plazmi se nalazi uglavnom u neioniziranom obliku i u stanju ravnoteže ima veliki volumen raspodjele od 2-3 L/kg. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u mnogim tkivima kao što su pluća (epitelna tekućina, alveolarni makrofagi, tkivo dobiveno biopsijom), sinusi, upalne lezije (tekućina iz kožnih mjehurića) i urogenitalni sustav (urin, prostata, endometrij) gdje ukupne koncentracije premašuju one dostignute u plazmi.

Biotransformacija

Poznata su ĉetiri metabolita ciprofloksacina koji su otkriveni u niskim koncentracijama: dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti pokazuju in vitro antimikrobnu aktivnost, ali u manjoj mjeri nego sam ciprofloksacin. Ciprofloksacin umjereno inhibira i aktivnost CYP4501A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom izluĉuje nepromijenjen putem bubrega i u manjoj mjeri, putem fecesa. Poluvrijeme eliminacije u osoba s normalnom bubrežnom funkcijom iznosi 4-7 sati.

60492649815830

1096060-836930Izlučivanje ciprofloksacina (% doze) Oralna primjena Urin Feces Ciprofloksacin 44,7 25,0 Metaboliti (M1-M4) 11,3 7,5

Bubrežni klirens iznosi 180-300 mL/kg/h, a ukupni klirens iznosi 480-600 mL/kg/h. Ciprofloksacin se izluĉuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega poluvrijeme izluĉivanja ciprofloksacina se produljuje i do 12 sati.

Nebubrežni klirens ciprofloksacina je uglavnom posljedica aktivne trans-intestinalne sekrecije i metabolizma. 1% doze se izluĉuje bilijarnim putem. Ciprofloksacin se nalazi u žuĉi u visokoj koncentraciji.

Pedijatrijska populacija

Podaci o farmakokinetici u pedijatrijskoj skupini bolesnika su ograniĉeni.

Rezultati ispitivanja u djece starije od godinu dana ukazuju da Cmax i AUC nisu ovisni o dobi. Nije primijećen zamjetan porast Cmax i AUC nakon multiplog doziranja (10 mg/kg triput na dan).

U ispitivanju provedenom na desetero djece s teškom sepsom Cmax je bila 6,1 mg/L (raspon 4,6-8,3 mg/L) nakon intravenske infuzije 10 mg/kg tijekom jednog sata u djece mlaĊe od godinu dana, u usporedbi sa 7,2 mg/L (raspon 4,7-11,8 mg/L) u djece u dobi 1 do 5 godina. Vrijednosti AUC su bile 17,4 mg/h/L (raspon 11,8-32,0 mg/h/L) i 16,5 mg/h/L (raspon 11,0-23,8 mg/h/L) u spomenutim dobnim skupinama. Ove vrijednosti se nalaze unutar raspona normalnih vrijednosti za odraslu populaciju tijekom primjene terapijskih doza. Na temelju analize farmakokinetike ciprofloksacina u pedijatrijskoj populaciji s razliĉitim infekcijama prosjeĉno poluvrijeme eliminacije bilo je oko 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne suspenzije u rasponu od 50-80%.

Nekliniĉki podaci ne pokazuju posebne opasnosti za ljude na temelju konvencionalnih studija toksiĉnosti pojedinaĉne doze, toksiĉnosti ponovljenih doza, kancerogenog potencijala ili toksiĉnog uĉinka na reprodukciju.

Kao i kod brojnih drugih kinolona, ciprofloksacin je pokazao fototoksiĉni uĉinak na životinjama kod kliniĉki relevantnih doza. U pokusima in vitro, kao i na životinjama, uoĉen je fotomutageni, odnosno fotokarcinogeni uĉinak. Takav uĉinak je usporediv s uĉincima drugih inhibitora giraze.

Uĉinak na zglobove

Kao što je poznato kod drugih inhibitora giraze, ciprofloksacin uzrokuje oštećenja velikih zglobova koji nose tjelesnu masu u još nezrelih životinja. Obim takvih oštećenja hrskavice varira ovisno o dobi i vrsti životinje te o dozi ciprofloksacina; oštećenja se mogu smanjiti rasterećenjem takvih zglobova. Ispitivanja u zrelih životinja (štakor, pas), nisu pružila dokaze o oštećenju hrskavice. U ispitivanju na mladim psima pasmine Beagle, ciprofloksacin je pri terapijskim dozama nakon dva tjedna uzimanja, izazvao promjene na zglobovima koje su bile još vidljive nakon 5 mjeseci.

Jezgra tablete: kukuruzni škrob

celuloza, mikrokristaliĉna

krospovidon

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza makrogol 4000

titanijev dioksid (E171)

Nisu poznate.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete ĉuvanja.

10 (2x5) tableta u PVC/Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

CIFLOX sadrži djelatnu tvar ciprofloksacin. Ciprofloksacin je antibiotik koji pripada skupini fluorokinolona. Ciprofloksacin djeluje na način da uništava bakterije koje uzrokuju infekcije. Ovaj antibiotik djeluje samo na određene vrste bakterija.

Odrasli

CIFLOX se upotrebljava za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija u odraslih: - infekcije dišnoga sustava

- dugotrajne ili ponavljajuće infekcije uha ili sinusa - infekcije mokraćnog sustava

- infekcije spolnog sustava u muškaraca i žena

- infekcije probavnog sustava i infekcije trbušne šupljine - infekcije kože i mekih tkiva

- infekcije kostiju i zglobova

- sprečavanje infekcija izazvanih bakterijom Neisseria meningitidis - kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem.

Ovaj se lijek može primijeniti u liječenju bolesnika sa sniženim brojem bijelih krvnih stanica (neutropenijom) i vrućicom za koju se pretpostavlja da je izazvana bakterijskom infekcijom.

Ako bolujete od teške infekcije ili infekcije uzrokovane s više bakterija, uz ovaj lijek može biti potrebno istodobno primijeniti dodatno antibiotsko liječenje.

Djeca i adolescenti

Ovaj se lijek u djece i adolescenata, pod nadzorom specijaliste, koristi za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija:

- infekcije pluća i bronha u djece i adolescenata koji boluju od cistične fibroze

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući i infekcije bubrega (pijelonefritis) - kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem.

Ovaj se lijek isto tako može koristiti u liječenju drugih teških infekcija u djece i adolescenata ako liječnik to smatra neophodnim.

Nemojte uzimati CIFLOX:

- ako ste alergični na ciprofloksacin, druge kinolone ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako uzimate tizanidin (vidjeti dio 2. Drugi lijekovi i CIFLOX).

Prije nego uzmete ovaj lijek

Ne smijete uzeti fluorokinolonski/kinolonski antibiotik, uključujući CIFLOX, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kada ste uzimali kinolon ili fluorokinolon. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete CIFLOX:

- ako ste ikada imali problema s bubrezima jer može biti potrebno prilagoditi dozu

- ako bolujete od epilepsije ili neke druge bolesti živčanog sustava (neurološka bolest)

- ako ste imali problema s tetivama tijekom prijašnjeg liječenja antibioticima kao što je ciprofloksacin

- ako bolujete od šećerne bolesti. Kinolonski antibiotici mogu uzrokovati povišenje razine šećera u krvi iznad normalne (hiperglikemija), ili smanjenje razine šećera u krvi ispod normalne (hipoglikemija), što može potencijalno dovesti do gubitka svijesti u teškim slučajevima (vidjeti dio 4). To je važno za osobe koje imaju šećernu bolest. Ako bolujete od šećerne bolesti, mora Vam se redovito pratiti razina šećera u krvi.

- ako bolujete od mijastenije gravis (određena vrsta mišićne slabosti) jer se simptomi mogu pogoršati

- ako Vi ili član Vaše obitelji imate dokazan nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) jer s ciprofloksacinom postoji rizik od anemije

- ako imate probleme sa srcem. Potreban je oprez kod uzimanja ove vrste lijeka ako imate prirođeno produljeni QT interval ili imate nekog u obitelji s produljenim QT intervalom (što se bilježi na uređaju za praćenje rada srca, EKG-u); ako imate neravnotežu soli u krvi (posebno sniženu količinu kalija ili magnezija u krvi); ako imate usporeni srčani ritam (bradikardija); ako imate slabo srce (zatajivanje srca); ako ste u prošlosti imali srčani udar (infarkt miokarda); ako ste žena ili starija osoba; ako uzimate druge lijekove koji uzrokuju nepravilnosti u radu srca, što je vidljivo na EKG-u (vidjeti dio 2. Drugi lijekovi i CIFLOX).

- ako vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile)

- ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte)

- ako vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka)

- ako u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte ili urođenu bolest srčanih zalistaka, ili imate druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom [upalna autoimuna bolest] ili vaskularni poremećaji kao što je

Takayasuov arteritis, arteritis divovskih stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis [bolest zglobova] ili endokarditis [infekcija srca]).

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili pak niste sigurni, javite se svom liječniku.

U liječenju određenih infekcija spolnog sustava, Vaš liječnik može propisati uz ciprofloksacin i dodatni antibiotik. Ukoliko ne dođe do poboljšanja simptoma nakon tri dana liječenja, obratite se svom liječniku.

Tijekom liječenja CIFLOX tabletama

Odmah obavijestite svog liječnika ako Vam se tijekom liječenja ovim lijekom javi neka od sljedećih reakcija, a liječnik će odlučiti je li potrebno prekinuti liječenje:

- Teška, iznenadna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija/šok, angioedem). Ozbiljna alergijska reakcija se rijetko može razviti već nakon primjene prve doze lijeka, a očitovat će se sljedećim simptomima: stezanje u prsima, omaglica, mučnina ili nesvjestica, omaglica prilikom ustajanja. Ako se to dogodi, prestanite uzimati CIFLOX i odmah se javite svom liječniku.

- Ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leđima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah se uputite na hitnu pomoć. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

- Ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leđima u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

- Rijetko se mogu pojaviti bol i oticanje zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presađen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastavi unutar prvih 48 sati liječenja pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije ovim lijekom. Kod prvog znaka boli ili upale tetiva (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati ovaj lijek, obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

- Ako bolujete od epilepsije ili drugih neuroloških bolesti kao što su moždana ishemija ili moždani udar, mogu se pojaviti nuspojave povezane sa središnjim živčanim sustavom. Ako iskusite ovakve nuspojave, prekinite uzimati ovaj lijek te odmah obavijestite liječnika.

- Nakon prve primjene ciprofloksacina mogu se razviti psihičke reakcije. Ako bolujete od depresije ili psihoze, tijekom liječenja ovim lijekom može doći do pogoršanja simptoma (u rijetkim slučajevima može doći do pojave misli o samoubojstvu, pokušaja ili izvršenja samoubojstva). U tom slučaju prekinite uzimati ovaj lijek te odmah obavijestite liječnika.

- Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja živca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost, osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, odmah prestanite uzimati lijek ovaj lijek i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

- Zabilježeno je povišenje razine šećera u krvi iznad normale (hiperglikemija) i sniženje razine šećera u krvi ispod normale (hipoglikemija), što može potencijalno dovesti do gubitka svijesti u teškim slučajevima (vidjeti dio 4). To je važno za osobe koje imaju šećernu bolest. Ako se ovo pojavi, javite se svom liječniku.

- Tijekom primjene ili nekoliko tjedana nakon prestanka primjene antibiotika, uključujući i ovaj lijek, može se razviti proljev. Ako proljev postane ozbiljan ili ne prestaje ili ako primijetite krv i sluz u stolici, odmah obavijestite liječnika. Liječenje ovim lijekom trebate odmah prekinuti jer može biti opasno po život. Nemojte uzimati lijekove koji usporavaju pražnjenje crijeva.

- Ako se kod Vas javi poremećaj vida ili bilo kakvi drugi poremećaji oka, posavjetujte se odmah s liječnikom specijalistom za oči.

- Ovaj lijek može izazvati pojačanu osjetljivost kože na sunčevu svjetlost ili ultraljubičasto (UV) zračenje. Tijekom liječenja izbjegavajte direktno izlaganje jakom suncu ili UV zračenju (poput solarija).

- Obavijestite liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate ovaj lijek ako morate dati uzorak krvi ili mokraće.

- Ukoliko imate problema s bubrezima, obavijestite svog liječnika jer će Vam možda trebati prilagoditi dozu lijeka.

- Ovaj lijek može uzrokovati oštećenje funkcije jetre. Ako uočite simptome kao što su gubitak apetita, žutica, tamna boja mokraće, svrbež, osjetljivost želuca, primjenu ovog lijeka trebate odmah prekinuti i odmah obavijestiti liječnika.

- Ovaj lijek može uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica te se posljedično može smanjiti otpornost organizma na infekcije. U slučaju razvoja infekcije sa simptomima kao što su povišena tjelesna temperatura i ozbiljno pogoršanje općeg stanja ili povišena temperatura sa znakovima lokalne infekcije poput upale grla/ždrijela/usne šupljine ili problemi s mokrenjem, odmah se javite svom liječniku. Potrebno je provjeriti krvnu sliku kako bi se utvrdilo moguće smanjenje broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza). Važno je da obavijestite liječnika o lijeku koji uzimate.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući CIFLOX, povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja ovog lijeka, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te također razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

Drugi lijekovi i CIFLOX

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

CIFLOX se ne smije primjenjivati istodobno s tizanidinom zbog mogućeg razvoja nuspojava kao što su snižen krvni tlak i pospanost (vidjeti dio 2. Nemojte uzimati CIFLOX).

Poznate su interakcije tijekom istodobne primjene ovog lijeka i niže navedenih lijekova. Uzimanje ovog lijeka istodobno s ovim lijekovima može imati utjecaj na njihov terapijski učinak. Također, može povećati vjerojatnost nastanka nuspojava.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate:

- lijekove za sprječavanje zgrušavanja krvi za primjenu kroz usta, kao što su varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion (antagonisti vitamina K)

- probenecid (lijek za liječenje gihta)

- metotreksat (lijek za liječenje nekih karcinoma, psorijaze i reumatoidnog artritisa) - teofilin (lijek za liječenje problema s disanjem)

- tizanidin (lijek za mišićnu ukočenost kod multiple skleroze) - olanzapin (antipsihotik)

- klozapin (antipsihotik)

- ropinirol (lijek za liječenje Parkinsonove bolesti) - fenitoin (lijek za liječenje epilepsije)

- metoklopramid (lijek kod mučnine i povraćanja)

- ciklosporin (lijek za liječenje bolesti kože, reumatoidnog artritisa, kod transplantacije organa)

- drugi lijekovi koji mogu promijeniti srčani ritam: lijekovi koji spadaju u grupu antiaritmika (npr. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), triciklički antidepresivi, neki antibiotici (koji spadaju u grupu makrolida), neki antipsihotici

- zolpidem (lijek za poremećaje spavanja).

CIFLOX može povisiti razinu sljedećih lijekova u krvi:

- pentoksifilin (lijek za liječenje poremećaja cirkulacije) - kofein

- duloksetin (lijek za liječenje depresije, oštećenja živaca uslijed šećerne bolesti ili inkontinencije) - lidokain (lijek za liječenje srčanih poremećaja ili anesteziju)

- sildenafil (lijek za liječenje impotencije) - agomelatin (lijek za liječenje depresije).

Neki lijekovi mogu smanjiti učinak CIFLOX tableta. Obavijestite liječnika ako uzimate ili namjeravate započeti uzimanje:

- antacida (lijekova za neutralizaciju želučane kiseline)

- omeprazola (lijek za liječenje čira u probavnom sustavu) - mineralnih dodataka prehrani

- sukralfata (lijek za liječenje čira u probavnom sustavu)

- polimerne vezače fosfata (npr. sevelamer ili lantanov karbonat)

- lijekova ili dodataka prehrani koji sadrže kalcij, magnezij, aluminij ili željezo.

Ako je uzimanje tih preparata neophodno, ovaj lijek treba primijeniti otprilike 2 sata prije ili barem 4 sata nakon primjene spomenutih lijekova.

CIFLOX s hranom i pićem

Ukoliko uzimate ovaj lijek tijekom obroka, nemojte jesti niti piti bilo kakve mliječne proizvode (poput mlijeka ili jogurta) ili napitke obogaćene kalcijem u isto vrijeme jer to može utjecati na apsorpciju aktivne tvari.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Preporučuje se izbjegavati primjenu ovog lijeka tijekom trudnoće.

Ovaj se lijek ne smije uzimati tijekom dojenja jer se izlučuje u majčino mlijeko i može štetno utjecati na

dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene ovog lijeka, budnost može biti smanjena, a mogu se pojaviti i neke nuspojave od strane središnjeg živčanog sustava. Stoga, budite sigurni kako reagirate na ovaj lijek prije upravljanja vozilima ili strojevima. U slučaju da ste u nedoumici, posavjetujte se s liječnikom.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će Vam objasniti koliko CIFLOX tableta trebate uzeti, koliko često i koliko dugo. Doza i duljina trajanja liječenja ovise o težini i vrsti infekcije koju imate.

Obavijestite liječnika ako imate problema s bubrezima jer može biti potrebno prilagoditi dozu. Uobičajeno trajanje liječenja je između 5 i 21 dan, ali može biti i dulje ako je infekcija koju imate teža. Pravilno uzimanje CIFLOX tableta:

- tablete treba progutati cijele s puno tekućine. Tablete nemojte žvakati jer nemaju ugodan okus. - tablete je potrebno uzimati svakoga dana otprilike u isto vrijeme

- tablete možete uzimati s obrokom ili između obroka. Uobičajena prehrana koja sadrži male količine kalcija ne utječe bitno na apsorpciju ciprofloksacina. Međutim, nemojte uzimati ovaj lijek s mliječnim proizvodima, kao što su mlijeko ili jogurt ili s voćnim sokovima obogaćenim kalcijem (npr. sok od naranče obogaćen kalcijem).

Tijekom liječenja ovim lijekom potrebno je piti puno tekućine.

CIFLOX filmom obložene tablete nisu dostupne u jačini od 250 mg. Ukoliko je za preporučeno doziranje potrebna jačina lijeka od 250 mg ili kombinacija od 250 mg i 500 mg ciprofloksacina, potrebno je primijeniti lijek dostupan u obje jačine.

Ako uzmete više CIFLOX tableta nego što ste trebali

Ukoliko ste slučajno uzeli više CIFLOX tableta nego što Vam je liječnik propisao, odmah potražite medicinsku pomoć. Ponesite preostale tablete ili uputu o lijeku sa sobom kako bi zdravstveni djelatnici kojima ste se obratili znali točno koji ste lijek uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti CIFLOX

Ako ste zaboravili uzeti ovaj lijek, uzmite je čim prije, a sljedeću dozu uzmite u propisano vrijeme. Međutim, ako je vrijeme za uzimanje sljedeće doze već blizu, tada nemojte uzeti propuštenu dozu već nastavite uzimati lijek po uobičajenom rasporedu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Obavezno popijte tablete do kraja predviđenog liječenja, kako Vam je liječnik propisao.

Ako prestanete uzimati CIFLOX

Vrlo je važno da uzimate ovaj lijek toliko dugo koliko je odredio Vaš liječnik, čak i ako se počnete osjećati bolje nakon nekoliko dana. Ako lijek prestanete uzimati prerano, infekcija možda neće biti u potpunosti izliječena, a simptomi koje ste imali mogu se ponovno pojaviti ili pogoršati. Također može doći i do razvoja rezistencije (otpornosti) na antibiotik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

U slučaju pojave sljedećih ozbiljnih nuspojava prestanite s primjenom lijeka CIFLOX i odmah se javite svom liječniku kako bi Vam propisao odgovarajuću terapiju:

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- epileptički napad (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- ozbiljna, iznenadna alergijska reakcija sa sljedećim simptomima: stezanje u prsima, omaglica, mučnina ili nesvjestica, omaglica prilikom ustajanja (anafilaktička reakcija/šok) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- mišićna slabost, upala tetiva koja može uzrokovati puknuće (rupturu) tetive, osobito veliku tetivu na stražnjoj strani gležnja (Ahilova tetiva) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- ozbiljan, životno ugrožavajući kožni osip, obično u obliku mjehura ili čireva u ustima, grlu, nosu, očima i drugim sluznicama kao što je spolovilo, koji se može proširiti i zahvatiti kožu (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- u bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanja srčanih zalistaka. Vidjeti i dio 2.

- neobična bol, osjećaj pečenja, trnci, utrnulost ili slabost mišića ruku i nogu (neuropatija) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- reakcija na lijek koja uzrokuje osip, vrućicu, upalu unutarnjih organa, hematološke nepravilnosti i sistemsku bolest (DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic, AGEP - Acute Generalised Exanthematous Pustulosis).

- gubitak svijesti uzrokovan teškim sniženjem razine šećera u krvi (hipoglikemijska koma). Vidjeti dio 2.

U nastavku su navedene ostale nuspojave primijećene tijekom uzimanja ovog lijeka:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - mučnina, proljev

- bolovi u zglobovima i upale zglobova u djece.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - bolovi u zglobovima u odraslih

- gljivične superinfekcije

- povećanje broja eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica) - smanjen apetit

- hiperaktivnost ili uznemirenost

- glavobolja, omaglica, poremećaji spavanja, poremećaji osjeta okusa

- povraćanje, bol u trbuhu, poremećaji probave kao što su žgaravica, slaba probava, vjetrovi - povišena razina jetrenih enzima (transaminaza) ili bilirubina

- osip, svrbež, koprivnjača (urtikarija) - poremećaj funkcije bubrega

- bolovi u mišićima i kostima, osjećaj slabosti (astenija), povišena tjelesna temperatura - porast alkalne fosfataze u krvi (enzim u krvi).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- upala crijeva (kolitis) povezana s primjenom antibiotika (u rijetkim slučajevima može imati smrtni ishod) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- promjene broja krvnih stanica (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, anemija), smanjenje ili

povećanje broja krvnih pločica (trombocita)

- povišena razina šećera u krvi (hiperglikemija)

- snižena razina šećera u krvi (hipoglikemija) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- smetenost, dezorijentiranost, tjeskoba, neobični snovi, depresija (može dovesti do misli o samoubojstvu, pokušaju ili izvršenju samoubojstva) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza), halucinacije

- trnci, promijenjena osjetljivost na osjetilne podražaje, smanjena osjetljivost kože, nevoljno drhtanje, omaglica

- smetnje vida uključujući dvoslike (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza) - zujanje u uhu (tinitus), gubitak ili oštećenje sluha

- ubrzan rad srca (tahikardija)

- širenje krvnih žila (vazodilatacija), snižen krvni tlak, nesvjestica - nedostatak zraka uključujući i simptome astme

- poremećaji jetre, žutica (kolestatska), upala jetre (hepatitis)

- preosjetljivost na svjetlost (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza) - bol u mišićima, upala zglobova, povišen mišićni tonus, grčevi

- zatajenje bubrega, krv ili kristali u urinu, upala mokraćnog sustava - zadržavanje (retencija) tekućine, prekomjerno znojenje

- povišene razine enzima amilaze.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- specifično smanjenje broja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija), opasno smanjenje jedne vrste bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza); smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica te trombocita (pancitopenija) koje može imati smrtni ishod, depresija koštane srži koja također može imati smrtni ishod

- alergijska reakcija poznata kao serumska bolest (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- mentalni poremećaji (psihotične reakcije koje mogu dovesti do misli o samoubojstvu, pokušaju ili izvršenju samoubojstva) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- migrena, poremećaj koordinacije, nesiguran hod (poremećaj držanja), poremećaj osjeta mirisa, pritisak na mozak (intrakranijalni tlak i pseudotumor mozga)

- iskrivljeno viđenje boja

- upala stjenke krvnih žila (vaskulitis) - upala gušterače (pankreatitis)

- odumiranje jetrenih stanica (nekroza jetre) koja vrlo rijetko može dovesti do zatajenja jetre opasnog po život (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- točkasta krvarenja po koži (petehije), različiti kožni erupcije i osipi

- pogoršanje simptoma mijastenije gravis (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- osjećaj izrazitog uzbuđenja (manija) ili osjećaj velikog optimizma uz pretjeranu aktivnost (hipomanija)

- neuobičajeno brzi otkucaji srca, životno ugrožavajući nepravilan rad srca, promjene u otkucajima srca (što se naziva „produženje QT intervala“, a bilježi se na uređaju za praćenje rada srca, EKG-u)

- utjecaj na zgrušavanje krvi (u bolesnika koji primaju kroz usta lijekove za sprječavanje zgrušavanja krvi).

- sindrom povezan s poremećajem izlučivanja vode i niskim razinama natrija u krvi (SIADH).

S primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih nuspojava, kao što su upale tetiva, puknuće tetive, bol u zglobovima, bol u udovima, otežan hod, abnormalni osjeti kao što su bockanje, trnci, škakljanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), umor, poremećaj pamćenja i koncentracije, učinci na mentalno zdravlje (koji mogu

uključivati poremećaje spavanja, anksioznost, napade panike, depresiju i suicidalne misli), kao i oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što CIFLOX sadrži

Djelatna tvar je ciprofloksacin.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 500 mg ciprofloksacina u obliku ciprofloksacinklorida.

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: kukuruzni škrob; mikrokristalična celuloza; krospovidon; bezvodni koloidni silicijev dioksid i magnezijev stearat.

Film ovojnica: hipromeloza; makrogol 4000 i titanijev dioksid (E171).

Kako CIFLOX tableta izgleda i sadržaj pakiranja

Bijela do prljavo-bijela, duguljasta, filmom obložena tableta, bez mirisa, s oznakom „5“ na jednoj strani, s urezom na drugoj strani, dimenzije 19.1 mm x 7.6 mm.

Urez nema namjenu podjele tablete na dvije jednake doze.

10 (2x5) tableta PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2025.