Ciprinol 200 mg/100 ml otopina za infuziju

Ciprinol otopine za intravensku infuziju namijenjene su liječenju sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Prije početka terapije treba obratiti posebnu pozornost na dostupne informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.

Odrasli

- Infekcije donjih dišnih putova uzrokovane Gram-negativnim bakterijama - egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti pluća

Ciprinol se za egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti pluća smije primijeniti samo kad se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

- bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze ili bronhiektazije - upala pluća

- Kronična gnojna infekcija srednjeg uha

- Akutna egzacerbacija kroničnog sinusitisa, osobito ako je uzrokovana Gram-negativnim bakterijama

- Infekcije mokraćnih putova - akutni pijelonefritis

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava - bakterijski prostatitis

- Infekcije spolnog sustava

- epididimoorhitis, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae

- upalna bolest zdjelice, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae

- Infekcije probavnog sustava (npr. putnički proljev) - Infekcije trbušne šupljine

- Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama - Maligna upala vanjskog uha

- Infekcije kostiju i zglobova

- Inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja)

Ciprofloksacin se može primijeniti u liječenju bolesnika s neutropenijom koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Djeca i adolescenti

- Bronhopulmonalne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa u bolesnika s cističnom fibrozom

- Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis - Inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja)

Ciprofloksacin se takoĎer može koristiti u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata, kada se to smatra neophodnim.

Liječenje može započeti isključivo liječnik koji ima iskustva u liječenju cistične fibroze i/ili u liječenju jakih infekcija u djece i adolescenata (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).

Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza se odreĎuje na temelju indikacije, ozbiljnosti i mjesta infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, bubrežne funkcije bolesnika, a u djece i adolescenata i na temelju tjelesne težine. Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti te o kliničkom i bakteriološkom tijeku bolesti.

Nakon intravenskog početka liječenja, terapija se može prebaciti na oralno liječenje tabletama, ako tako prema kliničkoj slici odredi liječnik. Trebalo bi što je moguće prije zamijeniti intravensku primjenu oralnom.

U teškim slučajevima ili ako bolesnik nije u stanju uzimati tablete (npr. bolesnici na enteralnoj prehrani), preporučuje se započeti terapiju ciprofloksacinom intravenski, sve dok prijelaz na oralnu primjenu ne postane moguć.

Za liječenje infekcija uzrokovanih odreĎenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) mogu biti potrebne više doze ciprofloksacina i kombiniranje s drugim odgovarajućim antibioticima.

Kod liječenja nekih infekcija (npr. upalne bolesti zdjelice, infekcije trbušne šupljine, infekcije u bolesnika s neutropenijom te infekcije kostiju i zglobova) može biti potrebno kombinirano liječenje s drugim odgovarajućim antibioticima, ovisno o patogenima koji ih uzrokuju.

Odrasli

832104-1788145Indikacije Dnevna doza u mg Ukupno trajanje liječenja (uključujući prijelaz na oralnu terapiju što je prije moguće) s odgovarajućim antibiotikom (antibioticima) u skladu sa službenim smjernicama. Profilaksa nakon izloženosti inhalacijskom antraksu te kurativno liječenje u osoba koje je potrebno parenteralno liječiti. Primjenu lijeka treba započeti što je prije moguće nakon sumnje na izlaganje ili nakon potvrĎenog izlaganja. 400 mg dva puta dnevno 60 dana od potvrde izlaganju patogenu Bacillus anthracis

Pedijatrijska populacija

832104-3568530Indikacije Dnevna doza u mg Ukupno trajanje liječenja (uključujući prijelaz na oralnu terapiju što je prije moguće) Cistična fibroza 10 mg/kg tjelesne težine tri puta dnevno, s maksimalno 400 mg po dozi 10 do 14 dana Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis 6 mg/kg tjelesne težine tri puta dnevno do 10 mg/kg tjelesne težine tri puta dnevno s maksimalno 400 mg po dozi 10 do 21 dan Profilaksa nakon izloženosti inhalacijskom antraksu te kurativno liječenje u osoba koje je potrebno parenteralno liječiti. Primjenu lijeka treba započeti što je prije moguće nakon sumnje na izlaganje ili nakon potvrĎenog izlaganja. 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno do 15 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalno 400 mg po dozi. 60 dana od potvrde izlaganju patogenu Bacillus anthracis Druge teške infekcije 10 mg/kg tjelesne težine tri puta dnevno, s maksimalno 400 mg po dozi. Prema vrsti infekcije

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici moraju primiti dozu odabranu prema težini infekcije te prema klirensu kreatinina bolesnika.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega:

900988-1164407Klirens kreatinina [ml/min/1,73 m2] Serumski kreatinin [µmol/l] Oralna doza [mg] > 60 <124 pogledajte uobičajeno doziranje 30 – 60 124 – 168 200-400 mg svakih 12 sati < 30 >169 200-400 mg svaka 24 sata Bolesnici na hemodijalizi >169 200-400 mg svakih 24 sata (nakon dijalize) Bolesnici na peritonealnoj dijalizi >169 200-400 mg svaka 24 sata

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Doziranje u djece s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre nije istraženo.

Način primjene

Ciprinol otopinu za infuziju treba prije upotrebe vizualno pregledati. Ne smije se koristiti ako je zamućena.

Ciprofloksacin treba primijeniti intravenskom infuzijom. U djece infuzija traje 60 minuta.

U odraslih bolesnika infuzija traje 60 minuta za Ciprinol 400 mg i 30 minuta za Ciprinol 200 mg. Polagana infuzija u veliku venu smanjit će nelagodu bolesnika i umanjiti rizik pojave iritacije vene. Infuzijska otopina se može upotrijebiti direktno ili nakon miješanja s kompatibilnim infuzijskim otopinama (vidjeti dijelove 6.2. i 6.6.).

- Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge kinolone ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio 4.5.).

Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8.). Liječenje tih bolesnika ciprofloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti takoĎer dio 4.3.).

Teške infekcije i mješovite infekcije uzrokovane Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških infekcija i infekcija koje bi mogle biti uzrokovane Gram-pozitivnim ili anaerobnim patogenima. Kod takvih se infekcija ciprofloksacin mora koristiti u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibioticima.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija zbog nedovoljne djelotvornosti.

Infekcije spolnog sustava

Epididimoorhitis i upalna bolest zdjelice mogu biti uzrokovani izolatima bakterije Neisseria gonorrhoeae rezistentne na fluorokinolone.

Kod epididimoorhitisa i upalnih bolesti zdjelice, liječenje ciprofloksacinom mora se razmotriti samo u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibiotikom (npr. cefalosporinom) osim u slučajevima kada se može isključiti Neisseria gonorrhoeae rezistentna na ciprofloksacin.

Ako se nakon tri dana liječenja ne postigne kliničko poboljšanje, terapija bi se trebala ponovno razmotriti.

Infekcije mokraćnog sustava

Rezistencija na fluorokinolone bakterije Escherichia coli, najčešćeg uzročnika infekcija mokraćnog sustava, različita je unutar Europske Unije. Liječnicima se savjetuje da vode računa o lokalnoj prevalenciji rezistentnih sojeva bakterije Escherichia coli na fluorokinolone.

Infekcije trbušne šupljine

Postoje ograničeni podaci o učinkovitosti ciprofloksacina u liječenju infekcija trbušne šupljine nakon kirurških zahvata.

Putnički proljev

Pri donošenju odluke o primjeni ciprofloksacina potrebno je uzeti u obzir podatke o rezistenciji relevantnih patogena na ciprofloksacin u državama koje je bolesnik posjetio.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba uzimati u kombinaciji s drugim antibioticima ovisno o rezultatima mikrobioloških nalaza.

Inhalacijski antraks

Primjena u ljudi temelji se na in vitro podacima o osjetljivosti, na podacima dobivenim iz ispitivanja na životinjama te na ograničenim podacima o primjeni u ljudi. Liječnici koji provode terapiju moraju slijediti nacionalne i/ili meĎunarodne dokumente konsenzusa koji se odnose na liječenje antraksa.

Pedijatrijska populacija

Primjena ciprofloksacina u djece i adolescenata mora slijediti dostupne službene smjernice. Terapiju ciprofloksacinom trebaju započeti isključivo liječnici koji imaju iskustva u liječenju cistične fibroze i/ili u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata.

Dokazano je da ciprofloksacin uzrokuje artropatiju zglobova u nosivim zglobovima životinja u razvoju. Podaci o sigurnosti iz randomizirane, dvostruko slijepe studije o primjeni ciprofloksacina u djece (ciprofloksacin: n=335, prosječna dob=6,3 godine; usporedna skupina: n=349, prosječna dob=6,2 godine; raspon godina=1 do 17 godina) otkrili su pojavu suspektne artropatije povezane s lijekom (klinički znakovi i simptomi na zglobovima) do dana +42 od 7,2% i 4,6%. Pojava artropatije vezane uz primjenu lijeka tijekom jednogodišnjeg praćenja bila je 9,0% i 5,7%. Nije bilo statistički značajno povećanje broja slučajeva artropatije za koju se sumnjalo da je tijekom vremena povezana s primjenom lijeka izmeĎu skupina. Liječenje treba započeti tek nakon pažljive procjene koristi/rizika, zbog mogućih nuspojava povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivom (vidjeti dio 4.8.).

Infekcije bronha i pluća kod cistične fibroze

U klinička ispitivanja bila su uključena djeca i adolescenti u dobi od 5 do 17 godina. Manje iskustva postoji kod liječenja djece u dobi izmeĎu 1 i 5 godina.

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i pijelonefritis

Liječenje infekcija mokraćnog sustava ciprofloksacinom trebalo bi razmotriti kada se drugi načini liječenja ne mogu provoditi i ono bi se trebalo temeljiti na rezultatima mikrobioloških nalaza.

U klinička ispitivanja bila su uključena djeca i adolescenti u dobi od 1 do17 godina.

Druge specifične teške infekcije

Druge teške infekcije liječe se ciprofloksacinom u skladu sa službenim smjernicama ili nakon pažljive procjene koristi/rizika, kada se drugi oblici liječenja ne mogu primijeniti ili ako je liječenje konvencionalnim metodama neučinkovito te kada mikrobiološki nalazi opravdavaju primjenu ciprofloksacina.

Primjena ciprofloksacina kod drugih specifičnih, teških infekcija koje nisu prethodno navedene nije ispitana u kliničkim studijama, pa je kliničko iskustvo ograničeno. Sukladno tomu preporučuje se oprez prilikom liječenja bolesnika s tim infekcijama.

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti i alergijske reakcije, uključujući anafilaksiju i anafilaktoidne reakcije, mogu se pojaviti nakon samo jedne doze (vidjeti dio 4.8.) i mogu biti opasne po život. Ako se takva reakcija javi, potrebno je prekinuti primjenu ciprofloksacina i poduzeti odgovarajuće mjere liječenja.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu ciprofloksacinom treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Mišićno-koštani sustav

Ciprofloksacin se općenito ne smije davati bolesnicima s anamnezom bolesti/poremećaja tetiva povezanih s terapijom kinolonima. Ipak, u vrlo rijetkim slučajevima, nakon mikrobiološke potvrde uzročnika te procjene odnosa koristi/rizika, ciprofloksacin se može propisati takvim bolesnicima za liječenje odreĎenih teških infekcija, posebice u slučaju ako standardna terapija nije bila uspješna ili kod pojave bakterijske rezistencije, a mikrobiološki nalaz opravdava uporabu ciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presaĎenim solidnim organima i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje ciprofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Bolesnici s mijastenijom gravis

Ciprofloksacin treba oprezno koristiti u bolesnika s mijastenijom gravis jer se simptomi mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8.).

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom) i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8.).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s uroĎenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

- i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leĎima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Fotoosjetljivost

Pokazalo se da ciprofloksacin izaziva reakcije osjetljivosti na svjetlo. Bolesnike koji uzimaju ciprofloksacin treba savjetovati da tijekom liječenja izbjegavaju izravno izlaganje jakoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju (vidjeti dio 4.8.).

Središnji živčani sustav

6049264308907Poznato je da ciprofloksacin, kao i drugi kinoloni, može potaknuti napadaje ili smanjiti prag pojave napadaja. Prijavljeni su slučajevi statusa epilepticus-a. Ciprofloksacin treba oprezno primjenjivati u

bolesnika s poremećajima središnjeg živčanog sustava koji bi mogli biti predisponirani za nastanak napadaja. Ako doĎe do napadaja, treba prekinuti primjenu ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.).

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe ciprofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptome neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8.).

Psihijatrijske reakcije

Psihijatrijske reakcije mogu nastati čak nakon prve primjene ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima, depresija ili psihoza mogu progradirati do suicidalnih ideja/misli, kulminirati pokušajem samoubojstva ili samoubojstvom. Ako se pojave depresija, psihotične reakcije, misli ili ponašanje vezano uz samoubojstvo, potrebno je prekinuti primjenu ciprofloksacina.

Srčani poremećaji

Oprez je potreban kada se fluorokinoloni, uključujući ciprofloksacin, primjenjuju u bolesnika s poznatim faktorima rizika za produljenje QT intervala, kao što su na primjer:

- kongenitalni sindrom produljenog QT intervala

- istodobna primjena lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. antiaritmici razreda IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- neliječeni poremećaj elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezemija) - bolesti srca (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QT interval. Zbog toga je u ovoj populaciji potreban oprez kod primjene fluorokinolona, uključujući ciprofloksacin (vidjeti dio 4.2. Stariji bolesnici te dijelove 4.5., 4.8. i 4.9.).

Disglikemija

Kao i s kod svih kinolona prijavljeni su poremećaji razine glukoze u krvi, uključujući oboje hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio 4.8.), obično u starijih bolesnika s dijabetesom koji su istodobno liječeni oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Probavni sustav

Pojava teškog i dugotrajnog proljeva tijekom ili nakon liječenja (uključujući nekoliko tjedana nakon liječenja) može ukazivati na kolitis uzrokovan antibiotikom (opasan po život, s mogućim smrtnim ishodom) koji je potrebno hitno liječiti (vidjeti dio 4.8.). U takvim slučajevima, ciprofloksacin treba odmah ukinuti i započeti odgovarajuće liječenje. Antiperistaltici su u ovom slučaju kontraindicirani.

Bubrežni i mokraćni sustav

Zabilježeni su slučajevi kristalurije povezani s upotrebom ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). Bolesnike na terapiji ciprofloksacinom treba dobro hidrirati te je potrebno izbjegavati pretjeranu alkalizaciju urina.

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da se ciprofloksacin većinom izlučuje nepromijenjen putem bubrega, dozu treba prilagoditi kao što je opisano u dijelu 4.2. u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega kako bi se izbjeglo povećanje broja nuspojava uslijed nakupljanja ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sustav

6049264629404Kod primjene ciprofloksacina, zabilježena je pojava slučajeva hepatičke nekroze i po život opasnog zatajenja jetre (vidjeti dio 4.8.). U slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma bolesti jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež ili osjetljivost abdomena) liječenje ciprofloksacinom mora se prekinuti.

60492649817100

Poremećaji vida

Ako vid počne slabiti ili se primijete bilo kakvi učinci na očima, bolesnik bi se odmah trebao savjetovati s oftalmologom.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

U bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze zabilježene su hemolitičke reakcije kod primjene ciprofloksacina. Ciprofloksacin treba u ovih bolesnika izbjegavati, osim ako se procijeni da moguća korist prevladava mogući rizik. U tom slučaju treba nadgledati bolesnika zbog mogućeg nastanka hemolize.

Rezistencija

Za vrijeme ili nakon ciklusa liječenja ciprofloksacinom mogu se izolirati bakterije koje pokazuju rezistenciju na ciprofloksacin, s ili bez klinički vidljive superinfekcije. Poseban rizik za pojavu bakterija rezistentnih na ciprofloksacin postoji kod produljenog liječenja te kod liječenja bolničkih infekcija i/ili infekcija čiji su uzročnici Staphylococcus i Pseudomonas vrste.

Citokrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 te stoga može uzrokovati povećavanje serumskih koncentracija istodobno primijenjenih tvari koji se metaboliziraju pomoću ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Stoga bolesnike koji uzimaju ove lijekove istodobno s ciprofloksacinom treba pomno promatrati na kliničke znakove predoziranja, a možda će biti potrebno mjeriti i koncentracije u serumu (npr. teofilina) (vidjeti dio 4.5.).

Istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindicirana.

Metotreksat

Ne preporučuje se istodobna upotreba ciprofloksacina i metotreksata (vidjeti dio 4.5.).

Interakcija s testovima

In vitro djelovanje ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne bakteriološke rezultate testova kod uzoraka bolesnika koji su na terapiji ciprofloksacinom.

Reakcije na mjestu primjene

Zabilježene su lokalne reakcije na mjestu intravenske primjene ciprofloksacina. Te su reakcije češće ako infuzija traje 30 minuta ili kraće. One mogu izgledati kao lokalne kožne reakcije koje nestaju ubrzo nakon završetka primjene infuzije. Sljedeća intravenska primjena nije kontraindicirana, osim u slučaju da se reakcije ponovno pojave ili pogoršaju.

Opterećenje NaCl

U bolesnika u kojih je unos natrija medicinski problem (bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca, zatajenjem bubrega, nefrotskim sindromom, itd.), dodatni unos natrija treba uzeti u obzir (za natrijev klorid vidjeti dio 2.).

Natrij

Ciprinol 200 mg/100 ml otopina za infuziju sadrži 361,33 mg natrija po bočici (3,6133 mg po ml), što odgovara 18,07% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ciprinol 400 mg/200 ml otopina za infuziju sadrži 722,66 mg natrija po bočici (3,6133 mg po ml), što odgovara 36,13% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Maksimalna dnevna doza ovog lijeka odgovara 108,4% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Smatra se da Ciprinol ima visok sadržaj natrija. To posebno treba uzeti u obzir u onih koji su na prehrani s niskim udjelom soli.

9

Utjecaj drugih lijekova na ciprofloksacin:

Lijekovi za koje se zna da produljuju QT interval

Ciprofloksacin, kao i druge fluorokinolone, treba koristiti s oprezom u bolesnika koji dobivaju lijekove za koje se zna da produljuju QT interval (npr. antiaritmici razreda IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4.).

Probenecid

Probenecid utječe na izlučivanje ciprofloksacina putem bubrega. Istodobna primjena probenecida i ciprofloksacina povećava koncentraciju ciprofloksacina u serumu.

Utjecaj ciprofloksacina na druge lijekove:

Tizanidin

Tizanidin se ne smije davati s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3.). U kliničkoj studiji sa zdravim ispitanicima došlo je do povišenja koncentracije tizanidina u serumu (Cmax porast: 7 puta, raspon: 4 do 21 put; AUC porast: 10 puta, raspon: 6 do 24 puta) prilikom istodobne primjene s ciprofloksacinom. Povećana koncentracija tizanidina u serumu povezana je s pojačanim hipotenzivnim i sedativnim učinkom.

Metotreksat

Kod istodobne primjene s ciprofloksacinom, bubrežni tubularni prijenos metotreksata može biti inhibiran, što može dovesti do povišenja koncentracije metotreksata u plazmi i povećanog rizika pojave toksičnih reakcija povezanih s metotreksatom. Ne preporučuje se njihova istodobna primjena (vidjeti dio 4.4.).

Teofilin

Istodobna primjena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do neželjenog porasta koncentracije teofilina u serumu. To može dovesti do nuspojava povezanih s teofilinom koje su rijetko opasne po život ili fatalne. Tijekom primjene ove kombinacije lijekova treba kontrolirati koncentracije teofilina u serumu te po potrebi smanjivati dozu teofilina (vidjeti dio 4.4.).

Drugi derivati ksantina

Prilikom istodobne primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina (okspentifilina) zabilježene su povišene serumske koncentracije ovih derivata ksantina.

Fenitoin

Istodobna primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do porasta ili smanjenja razine fenitoina u serumu te se zato preporučuje praćenje razina lijeka.

Ciklosporin

Prolazni porast koncentracije kreatinina u serumu primijećen je kod istodobne primjene ciprofloksacina i lijekova koji sadrže ciklosporin. Zbog toga je potrebna učestala kontrola (dva puta tjedno) serumske koncentracije kreatinina u tih bolesnika.

Antagonisti vitamina K

Istodobna primjena ciprofloksacina i antagonista vitamina K može pojačati njegov antikoagulacijski učinak. Rizik se može promijeniti kod istodobne infekcije, s dobi i općim statusom bolesnika te je doprinos ciprofloksacina povišenju INR-a (internacionalni normalizirani omjer) teško odrediti. Preporučuje se česta provjera INR-a za vrijeme i kratko vrijeme nakon istodobne primjene ciprofloksacina i antagonista vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion).

Oralni antidijabetici

6049264306939Prilikom istodobne primjene ciprofloksacina i oralnih antidijabetika, uglavnom sulfonilurea (npr. glibenklamid, glimepirid) prijavljena je hipoglikemija, pretpostavlja se kao posljedica pojačavanja

učinka oralnog antidijabetika (vidjeti dio 4.8.).

Duloksetin

Kliničke studije su pokazale da istodobna primjena duloksetina s jakim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima kao što je fluvoksamin, može rezultirati porastom AUC (površina ispod krivulje) i Cmax duloksetina. Premda nema kliničkih podataka o mogućoj interakciji s ciprofloksacinom, slični se učinci mogu očekivati nakon istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).

Ropinirol

U kliničkoj studiji pokazalo se da istodobna primjena ropinirola s ciprofloksacinom, umjerenog inhibitora CYP450 1A2 izoenzima, rezultira povećanjem Cmax i AUC ropinirola za 60% odnosno 84%. Preporučuje se praćenje nuspojava povezanih s ropinirolom za vrijeme i kratko vrijeme nakon istodobne primjene s ciprofloksacinom, kao i prilagoĎavanje doze prema potrebi (vidjeti dio 4.4.).

Lidokain

U zdravih ispitanika se pokazalo da istodobna primjena lijekova koji sadrže lidokain s ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2 izoenzima, smanjuje klirens intravenskog lidokaina za 22%. Iako se liječenje lidokainom dobro podnosi, moguće interakcije s ciprofloksacinom povezane su s neželjenim učincima koji se mogu javiti nakon istodobne primjene.

Klozapin

Nakon istodobne primjene ciprofloksacina u dozi od 250 mg s klozapinom tijekom 7 dana, koncentracije klozapina i N-demetilklozapina u serumu bile su povišene za 29% odnosno 31%. Preporučuju se kliničko praćenje i prilagodba doze klozapina tijekom i kratko vrijeme nakon istodobne primjene s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4.).

Sildenafil

Cmax i AUC sildenafila su porasli približno dvostruko u zdravih ispitanika nakon peroralne doze od 50 mg primijenjene istodobno s 500 mg ciprofloksacina. Stoga je potreban oprez pri propisivanju ciprofloksacina istodobno sa sildenafilom, uzimajući u obzir odnos koristi i rizika.

Agomelatin

U kliničkim je ispitivanjima pokazano da fluvoksamin, kao jaki inhibitor izoenzima CYP450 1A2, značajno inhibira metabolizam agomelatina što rezultira 60-erostrukim povećanjem izloženosti agomelatinu. Iako nisu dostupni klinički podaci o mogućim interakcijama s ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2, mogu se očekivati slični učinci nakon istodobne primjene (vidjeti 'Citokrom P450' u dijelu 4.4.).

Zolpidem

Istodobna primjena s ciprofloksacinom može dovesti do povećanja razina zolpidema u krvi te se stoga ne preporučuje.

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina u trudnica ne ukazuju na malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama ne pokazuju izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost. U mladunčadi i neroĎenih životinja izloženih kinolonima uočeni su učinci na nezrelu hrskavicu, pa se ne može isključiti da ovaj lijek može uzrokovati oštećenja zglobne hrskavice u fizički nezrelih organizama/fetusa čovjeka (vidjeti dio 5.3.).

Kao mjera opreza, ne preporučuje se primjena ciprofloksacina u trudnica.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčinom mlijeku. Zbog mogućeg rizika od oštećenja zglobne hrskavice ciprofloksacin se ne smije koristiti tijekom dojenja.

6049264147721

Zbog svog neurološkog učinka, ciprofloksacin može utjecati na vrijeme reakcije. Stoga sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima može biti smanjena.

Najčešće prijavljene nuspojave na lijek bile su mučnina, proljev, povraćanje, prolazno povećanje transaminaza, osip te reakcije na mjestu injekcije i infuzije.

Dolje su navedene nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet (oralna, intravenska i sekvencijska terapija) koje su razvrstane prema kategorijama i učestalosti.

Analiza učestalosti uzima u obzir podatke i o oralnoj i o intravenskoj primjeni ciprofloksacina.

832104-2110090Organski sustav Često ≥ 1/100 do < 1/10 Manje često ≥ 1/1000 do < 1/100 Rijetko ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Vrlo rijetko < 1/10 000 Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) mjestu primjene* primjene injekcije i infuzije Pretrage porast alkalne fosfataze u krvi povišena amilaza povišeni INR (u bolesnika liječenih s antagonistima vitamina K) * Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgija, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i suicidalne ideje), narušeno pamćenje i koncentracija, oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4.).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4.).

Sljedeće nuspojave češće se javljaju u podskupina bolesnika koji primaju intravensku ili sekvencijalnu (intravensku pa oralnu) terapiju:

832104-1306627Često povraćanje, prolazan porast vrijednosti transaminaza, osip Manje često trombocitopenija, trombocitemija, konfuzija i dezorijentacija, halucinacije, parestezija i dizestezija, napadaji, vrtoglavica, poremećaji vida, gubitak sluha, tahikardija, vazodilatacija, hipotenzija, prolazno oštećenje funkcije jetre, kolestatska žutica, zatajenje bubrega, edem Rijetko pancitopenija, depresija koštane srži, anafilaktički šok, psihotične reakcije, migrena, poremećaji olfaktornog živca, oštećenje sluha, vaskulitis, pankreatitis, nekroza jetre, petehije, ruptura tetive

Pedijatrijska populacija

Pojava gore spomenute artropatije (artralgija, artritis) odnosi se na podatke prikupljene u ispitivanjima na odraslima.

U djece je zabilježena česta pojava artropatije (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3650615327112900988494752Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenom u

Zabilježeno je da predoziranje od 12 g izaziva blage simptome toksičnosti. Zabilježeno je da akutno predoziranje sa 16 g uzrokuje akutno zatajenje bubrega.

Simptomi predoziranja uključuju omaglicu, tremor, glavobolju, umor, napadaje, halucinacije, konfuziju, nelagodu u abdomenu, oštećenje funkcije bubrega i jetre, kao i kristaluriju i hematuriju. Zabilježeno je reverzibilno toksično oštećenje bubrega.

Osim uobičajenih mjera prve pomoći, npr. pražnjenje želuca praćeno davanjem medicinskog ugljena, preporučuje se pratiti funkciju bubrega, uključujući pH mokraće i, ako je to potrebno, zakiseljavanje urina kako bi se spriječila kristalurija. Antacidi koji sadrže kalcij ili magnezij mogu teoretski smanjiti apsorpciju ciprofloksacina kod predoziranja. Bolesnike treba dobro hidrirati.

Samo se male količine ciprofloksacina (<10%) eliminiraju hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja treba provesti simptomatsko liječenje. Treba provjeravati EKG, zbog mogućnosti produljenja QT intervala.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, fluorokinoloni; ATK oznaka: J01MA02

Mehanizam djelovanja

Kao fluorokinolonski antibiotik, baktericidno djelovanje ciprofloksacina proizlazi iz inhibicije topoizomeraze tipa II (DNA-giraze) i topoizomeraze IV, koje su potrebne za replikaciju, transkripciju, reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNA.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Učinak lijeka uglavnom ovisi o odnosu izmeĎu maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ciprofloksacina za bakterijski patogen te o odnosu izmeĎu područja ispod krivulje (AUC) i MIK-a.

Mehanizam rezistencije

In vitro rezistencija na ciprofloksacin može se razviti postepeno putem mutacija ciljnog mjesta u DNK-girazi i topoizomerazi IV. Stupanj križne rezistencije izmeĎu ciprofloksacina i drugih fluorokinolona je varijabilan. Pojedinačne mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke mutacije uglavnom dovode do kliničke rezistencije na mnoge ili sve djelatne tvari unutar klase.

Nepropusnost membrane i/ili aktivna efluksna pumpa za izbacivanje djelatne tvari mogu, kao mehanizmi rezistencije, imati različiti utjecaj na osjetljivost na fluorokinolone, što ovisi o fizikalno-kemijskim svojstvima različitih djelatnih tvari unutar klase te afinitetu transportnih sustava za svaku djelatnu tvar. Svi in vitro mehanizmi rezistencije često se uočavaju kod kliničkih izolata. Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike, kao što su barijere propusnosti (često kod vrste Pseudomonas aeruginosa) te mehanizmi efluksa mogu utjecati na osjetljivost na ciprofloksacin. Zabilježena je plazmidom posredovana rezistencija koja je kodirana qnr-genima.

Spektar antibakterijskog djelovanja

Prijelomne točke odvajaju osjetljive sojeve od sojeva sa srednjom osjetljivošću, a ove pak od otpornih sojeva:

Preporuke Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST)

832104-669910Moraxella catarrhalis S ≤ 0,125 mg/l R > 0,125 mg/l Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,03 mg/l Prijelomne točke koje nisu povezane s vrstom* S ≤ 0,25 mg/l R > 0,5 mg/l 1 Staphylococcus spp. - prijelomne točke za ciprofloksacin odnose se na terapiju visokom dozom.

* Prijelomne točke nevezane uz vrstu bakterije odreĎene su uglavnom na temelju PK/PD podataka i ne ovise o distribucijama MIK-e specifične vrste. One se primjenjuju samo za vrste koje nemaju graničnu koncentraciju specifičnu za vrstu, a nisu za one vrste za koje se testiranje osjetljivosti ne preporučuje.

Prevalencija stečene rezistencije odreĎenih vrsta mikroorganizama može se razlikovati od jednog do drugog zemljopisnog područja i može se s vremenom mijenjati, tako da je poželjno raspolagati lokalnim podacima o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka barem za neke vrste infekcija upitna.

U nastavku su navedeni bakterijski rodovi prema osjetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus spp. vidjeti dio 4.4.)

60492649817100

832104-6318235Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobni mikroorganizmi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes INHERENTNO REZISTENTNI MIKROORGANIZMI Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Stenotrophomonas maltophilia Anaerobni mikroorganizmi Izuzeti u skladu s gore navedenim Drugi mikroorganizmi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Klinička učinkovitost dokazana je za osjetljive izolate kod odobrenih kliničkih indikacija + Stopa rezistencije ≥50% u jednoj ili više EU država ($): Prirodna intermedijarna osjetljivost u odsutnosti stečenih mehanizama rezistencije (1): Provedena su ispitivanja infekcija inhalacijom spora Bacillus anthracis u pokusnih životinja; ta ispitivanja pokazuju da se primjenom antibiotika rano nakon izlaganja uzročniku izbjegava pojava bolesti, ako se liječenjem broj spora u organizmu smanji na dozu manju od one infektivne. Preporuka za primjenu u ljudi temelji se prvenstveno na rezultatima testiranja osjetljivosti in vitro te na podacima dobivenim u pokusnih životinja, zajedno s ograničenim podacima o primjeni u ljudi. Dvomjesečno liječenje odraslih osoba oralnim ciprofloksacinom u dozi od 500 mg dva puta na dan smatra se učinkovitim u prevenciji infekcije antraksom u ljudi. Liječnici bi trebali slijediti nacionalne i/ili meĎunarodne dokumente koncenzusa u vezi liječenja antraksa. (2): S. aureus rezistentan na meticilin vrlo je često istodobno rezistentan i na fluorokinolone. Stopa rezistencije na meticilin je oko 20 do 50% meĎu svim sojevima stafilokoka i obično je viša kod nozokomijalnih izolata.

Apsorpcija

Nakon intravenske infuzije ciprofloksacina srednje su se maksimalne koncentracije u serumu postigle na kraju infuzije. Farmakokinetika ciprofloksacina bila je linearna u cijelom rasponu doze do doze od 400 mg koja se primjenjivala intravenski.

Usporedbom farmakokinetičkih parametara za režim doziranja dva puta na dan i tri puta na dan nije se dokazala akumulacija ciprofloksacina i njegovih metabolita.

Intravenska infuzija ciprofloksacina u dozi od 200 mg u trajanju od 60 minuta, svakih 12 sati ili oralna primjena 250 mg ciprofloksacina, takoĎer svakih 12 sati, dale su ekvivalentno područje ispod vremenske krivulje serumske koncentracije (AUC).

S obzirom na AUC 60-minutna intravenska infuzija 400 mg ciprofloksacina svakih 12 sati bila je bioekvivalentna oralnoj primjeni doze od 500 mg lijeka svakih 12 sati.

18

60492649817100

Intravenska doza od 400 mg primijenjena kroz 60 minuta svakih 12 sati rezultirala je Cmax vrijednostima sličnim onima prilikom primjene oralne doze od 750 mg.

Infuzija doze ciprofloksacina od 400 mg u trajanju od 60 minuta svakih 8 sati ekvivalentna je s obzirom na AUC – vrijednost oralnom režimu doziranja od 750 mg svakih 12 sati.

Distribucija

Vezanje ciprofloksacina za proteine je nisko (20–30%). Ciprofloksacin se velikim dijelom nalazi u plazmi u neioniziranom obliku te u stanju dinamičke ravnoteže ima veliki volumen distribucije od 2-3 l/kg tjelesne težine. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u raznim tkivima kao što su pluća (epitelijalna tekućina, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto biopsijom), sinusi, upalne lezije (kantaridna blister tekućina) i urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrij) gdje ukupne koncentracije premašuju one koje se postižu u plazmi.

Biotransformacija

Zabilježene su niske koncentracije četiri metabolita: dezetilenciprofloksacina (M1), sulfociprofloksacina (M2), oksociprofloksacina (M3) i formilciprofloksacina (M4). Metaboliti pokazuju in vitro antimikrobnu aktivnost koja je manja od učinkovitosti osnovne tvari.

Ciprofloksacin je umjereni inhibitor CYP 450 1A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega i u manjoj mjeri stolicom.

990904-837207Izlučivanje ciprofloksacina (% doze) Intravenska primjena Urin Stolica Ciprofloksacin 61,5 15,2 Metaboliti (M1-M4) 9,5 2,6

Bubrežni je klirens izmeĎu 180 i 300 ml/kg/h, a ukupni tjelesni klirens je izmeĎu 480 i 600 ml/kg/h. Ciprofloksacin se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Ozbiljno oštećenje funkcije bubrega dovodi do produljenja poluvremena eliminacije ciprofloksacina do 12 sati.

Nebubrežni klirens ciprofloksacina uglavnom se pripisuje aktivnoj transintestinalnoj sekreciji i metabolizmu. 1% doze izlučuje se putem žuči. Ciprofloksacin je prisutan u žuči u visokim koncentracijama.

Pedijatrijski bolesnici

Podaci o farmakokinetici u pedijatrijskih bolesnika su ograničeni.

U studiji u djece, Cmax i AUC nisu ovisili o dobi (iznad jedne godine starosti). Nije primijećen značajan porast Cmax i AUC nakon višestrukih doza (10 mg/kg tri puta dnevno).

U 10 djece s teškom sepsom, Cmax je bio 6,1 mg/l (raspon 4,6–8,3 mg/l) nakon jednosatne intravenske infuzije 10 mg/kg u djece mlaĎe od jedne godine u usporedbi sa 7,2 mg/l (raspon 4,7–11,8 mg/l) u djece izmeĎu 1 i 5 godina starosti.

AUC vrijednosti bile su 17,4 mg*h/l (raspon 11,8–32,0 mg*h/l) te 16,5 mg*h/l (raspon 11,0–23,8 mg*h/l) u odnosnim dobnim skupinama.

Navedene vrijednosti se nalaze unutar raspona zabilježenog u odraslih pri terapijskim dozama. Na temelju analize farmakokinetike populacije pedijatrijskih bolesnika s različitim infekcijama, predviĎeno srednje poluvrijeme u djece je u prosjeku 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne suspenzije je u rasponu od 50 do 80%.

19

60492649817100

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Kao i niz drugih kinolona, ciprofloksacin je fototoksičan u životinja, kod klinički relevantnih razina izloženosti. Podaci o fotomutagenosti/fotokancerogenosti pokazuju slab fotomutageni ili fototumorogeni učinak ciprofloksacina in vitro i u pokusima na životinjama. Taj se učinak može usporediti s onim od drugih inhibitora giraze.

Utjecaj lijeka na zglobove

Kao što je zabilježeno kod drugih inhibitora giraze i ciprofloksacin uzrokuje oštećenja velikih nosivih zglobova mladih životinja. Opseg oštećenja hrskavice ovisi o dobi, vrsti i dozi; oštećenje se može smanjiti rasterećenjem zglobova. U ispitivanjima na odraslim životinjama (štakor, pas) oštećenja hrskavice nije bilo. U ispitivanju na mladim psima pasmine bigl, visoke doze ciprofloksacina uzrokovale su teška oštećenja zglobova pri terapijskim dozama nakon dva tjedna liječenja, koje su se još uvijek uočavale i nakon 5 mjeseci.

natrijev laktat natrijev klorid kloridna kiselina voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Otopina za infuziju uvijek se mora primjenjivati odvojeno, osim u slučaju kada je potvrĎena kompatibilnost s drugim otopinama/lijekovima. Vidljivi znakovi inkompatibilnosti su npr. precipitacija, zamućenje i promjena boje.

Inkompatibilnost se pojavljuje kod svih otopina za infuziju/lijekova koji su fizički ili kemijski nestabilni pri pH vrijednosti otopina (npr. penicilini, otopine heparina), osobito u kombinaciji s otopinama prilagoĎenima na alkalnu pH vrijednost (pH vrijednost otopina ciprofloksacina: 3,9 – 4,5).

5 godina

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Bočica od stakla I. hidrolitičke skupine, gumeni čep, aluminijski prsten, plastični poklopac: 100 ml otopine za infuziju po 200 mg/100 ml, u kutiji.

Bočica od stakla I. hidrolitičke skupine, gumeni čep, aluminijski prsten, plastični poklopac: 200 ml otopine

za infuziju po 400 mg/200 ml, u kutiji.

20

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Ciprinol otopina za infuziju daje se iv. putem kao kratkotrajna infuzija kroz razdoblje od 60 minuta. Otopinu je potrebno pripremiti neposredno prije davanja.

Ciprinol otopina za infuziju je kompatibilna s fiziološkom otopinom, Ringerovom otopinom, 10%-tnom otopinom glukoze i s 10%-tnom otopinom fruktoze.

Ciprinol je antibiotik iz skupine fluorokinolona koji sadrži kao djelatnu tvar ciprofloksacin. Ciprofloksacin djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekcije. Djeluje samo na odreĎene sojeve bakterija.

Odrasli

Ciprinol se u odraslih koristi za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija: - infekcije dišnog sustava

- dugotrajnih ili ponavljajućih infekcija uha ili sinusa - infekcija mokraćnog sustava

- infekcija muškog i ženskog spolnog sustava

- infekcija probavnog sustava i trbušne šupljine - infekcija kože i mekih tkiva

- infekcija kostiju i zglobova

- kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem

Ciprofloksacin se može koristiti u liječenju bolesnika koji imaju niske razine bijelih krvnih stanica (neutropenija) s vrućicom za koju se pretpostavlja da je vezana uz bakterijsku infekciju.

Ako imate tešku infekciju ili infekciju uzrokovanu s više od jedne vrste bakterija, možda će Vam biti propisan dodatni antibiotik uz Ciprinol.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se uz nadzor liječnika specijalista koristi u djece i adolescenata za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija:

- infekcija pluća i bronha u djece i adolescenata s cističnom fibrozom

- infekcija mokraćnog sustava s komplikacijama, uključujući infekcije koje su zahvatile bubrege (pijelonefritis)

- kod izloženosti uzročniku antraksa udisanjem.

Ovaj lijek se može koristiti i za liječenje drugih specifičnih teških infekcija u djece i adolescenata ako liječnik to smatra neophodnim.

Nemojte primiti Ciprinol

- ako ste alergični na djelatnu tvar, druge kinolone ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako uzimate tizanidin (pogledajte dio 2. Drugi lijekovi i Ciprinol)

Upozorenja i mjere opreza Prije nego što uzmete ovaj lijek

Ne smijete uzeti fluorokinolonski/kinolonski antibiotik, uključujući Ciprinol, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kad ste uzimali kinolon ili fluorokinolon. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego dobijete Ciprinol:

- ako ste ikad imali problema s bubrezima jer će možda trebati prilagoditi Vaše liječenje. - ako imate epilepsiju ili neku drugu neurološku bolest.

- ako ste imali problema s tetivama tijekom prethodnog liječenja antibioticima poput Ciprinola.

- ako imate šećernu bolest jer s ciprofloksacinom možete imati rizik od niske razine šećera u krvi (hipoglikemije).

- ako imate mijasteniju gravis (oblik mišićne slabosti) jer se simptomi mogu pogoršati.

- ako vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile).

- ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte).

- ako vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka).

- ako u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte ili uroĎenu bolest srčanih zalistaka, ili imate druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom (upalna autoimuna bolest) ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis orijaških stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (bolest zglobova) ili endokarditis (infekcija srca)).

- ako ste imali ili imate poremećaj srčanog ritma (aritmije) ili neke druge srčane probleme. Potreban je oprez ako koristite ovu vrstu lijekova, a roĎeni ste s produženim QT intervalom ili netko u Vašoj obitelji u povijesti bolesti ima produženi QT interval (vidi se na EKG-u, električno snimanje srca), imate poremećaj ravnoteže soli u krvi (posebno niske razine kalija ili magnezija u krvi), imate vrlo slab srčani ritam (bradikardiju), imate slabo srce (srčano zatajenje), preboljeli ste srčani udar (infarkt miokarda), žena ste ili ste starije dobi ili uzimate druge lijekove koji utječu na abnormalne promjene na EKG-u (pogledajte dio 2. Drugi lijekovi i Ciprinol).

- ako Vi ili član Vaše obitelji ima dokazan nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), jer biste mogli biti izloženi riziku pojave anemije kod uzimanja ciprofloksacina.

Za liječenje odreĎenih infekcija spolnog sustava, liječnik Vam može uz ciprofloksacin propisati dodatni antibiotik. Ako ne doĎe do poboljšanja simptoma nakon 3 dana liječenja, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Tijekom liječenja Ciprinolom

Odmah obavijestite svog liječnika ako se nešto od sljedećeg navedenog pojavi tijekom liječenja Ciprinolom. Vaš će liječnik odlučiti treba li prekinuti liječenje ovim lijekom.

- Teška, iznenadna alergijska reakcija (anafilaktična reakcija/šok, angioedem). Čak i kod prve doze postoji mala vjerojatnost da će se pojaviti teška alergijska reakcija sa sljedećim simptomima: stezanje u prsnom košu, omaglica, mučnina ili nesvjestica ili omaglica prilikom

ustajanja. Ako se to dogodi, odmah obavijestite svog liječnika jer ćete trebati prestati dobivati Ciprinol.

- Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave. Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući Ciprinol, povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja lijeka Ciprinol, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te takoĎer razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

- Rijetko se mogu pojaviti bol i oticanje zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presaĎen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastati unutar prvih 48 sati liječenja pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom Ciprinol. Kod prvog znaka boli ili upale tetive (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek Ciprinol, obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

- Ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leĎima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah se uputite na hitnu pomoć. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

- Ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leĎima u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

- Ako imate epilepsiju ili drugu neurološku bolest poput ishemije mozga (nedovoljnog protoka krvi kroz mozak) ili moždanog udara, mogli biste imati nuspojave povezane sa središnjim živčanim sustavom. Ako se to dogodi prestanite s primjenom ovog lijeka i odmah obavijestite svog liječnika.

- Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja živca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost, osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, odmah prestanite uzimati Ciprinol i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

- Mogli biste doživjeti psihičke reakcije nakon prve primjene ciprofloksacina. Ako patite od depresije ili psihoze, Vaši bi se simptomi tijekom liječenja ovim lijekom mogli pogoršati. U rijetkim slučajevima depresija ili psihoza mogu uznapredovati do suicidalnih misli, samo-ugrožavajućeg ponašanja kao što je pokušaj suicida (samoubojstva) ili izvršenja samoubojstva (pogledajte dio

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako se nešto od navedenoga pojavi, primjena Ciprinola treba biti odmah prekinuta, a Vaš liječnik obaviješten:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - napadaji (pogledajte dio 2.)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- puknuća tetive, posebno velike tetive na stražnjoj strani gležnja (Ahilove tetive) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- ozbiljna alergijska reakcija sa simptomima kao što su stezanje u prsima, omaglica, mučnina ili nesvjestica, ili omaglica prilikom ustajanja (anafilaktička reakcija) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- slabost mišića, upala tetive koja može dovesti do puknuća tetive, posebno velike tetive na stražnjoj strani gležnja (Ahilove tetive) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- ozbiljan, po život opasan kožni osip, obično u obliku plikova ili gnojnih mjehura u ustima, grlu, nosu, očima i drugim sluznicama, poput spolnih organa, koji može napredovati u rasprostranjene mjehure ili ljuštenje kože (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

Nepoznato ( učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- neuobičajena bol, osjećaj pečenja ili mišićne slabosti u udovima (neuropatija; pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- reakcija na lijek koja uzrokuje osip, vrućicu, upalu unutarnjih organa, abnormalnosti krvi i opću bolest (tzv. DRESS – reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima i AGEP – akutna generalizirana egzantematozna pustuloza – ozbiljna kožna reakcija s pustuloznim osipom).

Druge moguće nuspojave prilikom primjene ovog lijeka:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - mučnina, proljev, povraćanje

- bol i upala u zglobovima u djece

- lokalna reakcija na mjestu primjene lijeka, osip

- privremeno povećanje količina tvari u krvi (transaminaze)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - bol u zglobovima u odraslih

- gljivične superinfekcije

- visoka koncentracija eozinofila (vrste bijelih krvnih stanica), povećane ili smanjene količine krvnih pločica (trombocita)

- gubitak apetita

- hiperaktivnost, uznemirenost, konfuzija, dezorijentiranost, halucinacije

- glavobolja, omaglica, poremećaji spavanja, poremećaji okusa, osjećaj bockanja, neuobičajena

osjetljivost na stimulaciju osjetila, napadaji

- problemi s vidom uključujući duple slike (diplopija)

- gubitak sluha

- ubrzani otkucaji srca (tahikardija)

- širenje krvnih žila (vazodilatacija), nizak krvni tlak

- bol u trbuhu, probavne smetnje kao što su mučnina u želucu (loša probava/žgaravica), vjetrovi - poremećaji funkcije jetre, povećana količina jedne tvari u krvi (bilirubina), žutica (kolestatski

ikterus)

- osip, koprivnjača

- slaba funkcija bubrega, zatajenje bubrega

- bolovi u mišićima i kostima, opća slabost (astenija), vrućica, zadržavanje tekućine - porast alkalne fosfataze u krvi (odreĎene tvari u krvi)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- bol u mišićima, upala zglobova, pojačan tonus mišića, grčevi

- upala crijeva (kolitis) povezana s primjenom antibiotika (u vrlo rijetkim slučajevima može dovesti do smrti) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- promjene krvne slike (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, anemija), smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica te trombocita (pancitopenija), što može biti smrtonosno, depresija koštane srži koja takoĎer može biti smrtonosna

- alergijska reakcija, alergijsko oticanje (edem), naglo oticanje kože i sluznica (angioedem) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- povišena razina šećera u krvi (hiperglikemija)

- snižena razina šećera u krvi (hipoglikemija) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- tjeskoba, čudni snovi, depresija (može dovesti do misli o samoubojstvu, pokušaju ili izvršenju samoubojstva), psihički poremećaji (psihotične reakcije, može dovesti do misli o samoubojstvu, pokušaju ili izvršenju samoubojstva) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- smanjena osjetljivost kože, nevoljno drhtanje, migrena, poremećaji osjeta njuha (poremećaji mirisa)

- zvonjenje u ušima, poremećaj sluha

- nesvjestica, upala krvnih žila (vaskulitis)

- nedostatak zraka uključujući i simptome astme - upala gušterače (pankreatitis)

- upala jetre (hepatitis), odumiranje stanica jetre (nekroza jetre) koje vrlo rijetko dovodi do zatajenja jetre opasnog po život

- preosjetljivost na svjetlost (pogledajte dio 2: Upozorenja i mjere opreza), mala, točkasta krvarenja po koži (petehije)

- krv ili kristali u mokraći, upala mokraćnog sustava - prekomjerno znojenje

- povišena razina enzima amilaze

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- poseban oblik smanjenja broja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija); opasan pad broja jedne vrste bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- alergijska reakcija zvana reakcija nalik na serumsku bolest (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- poremećena koordinacija, nestabilan hod (poremećaji kretanja), poremećaj osjeta mirisa (olfaktorni poremećaji), pritisak na mozak (intrakranijalni tlak i pseudotumor mozga)

- poremećaj u raspoznavanju boja

- pogoršanje simptoma miastenije gravis (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- sindrom neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, SIADH)

- osjećaj jake uzbuĎenosti (manija) ili velikog optimizma i pretjerane aktivnosti (hipomanija)

- abnormalno brzi srčani ritam, nepravilni srčani ritam opasan po život, promjena srčanog ritma (koja se zove produljenje QT intervala, prikazano na EKG-u, električnoj aktivnosti srca)

- povećan rizik od krvarenja (u bolesnika liječenih lijekovima protiv zgrušavanja krvi)

- gubitak svijesti uzrokovan teškim sniženjem razine šećera u krvi (hipoglikemijska koma). Pogledajte dio 2.

S primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih nuspojava, kao što su upale tetiva, puknuće tetive, bol u zglobovima, bol u udovima, otežan hod, abnormalni osjeti kao što su bockanje, trnci, škakljanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), umor, narušeno pamćenje i koncentracija, učinci na mentalno zdravlje (koji mogu uključivati poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i razmišljanje o samoubojstvu), te oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa.

U bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanje srčanih zalistaka. Pogledajte i dio 2.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ciprinol sadrži

- Djelatna tvar je ciprofloksacin.

100 ml (1 bočica) otopine za infuziju sadrži 200 mg ciprofloksacina u obliku ciprofloksacinlaktata.

200 ml (1 bočica) otopine za infuziju sadrži 400 mg ciprofloksacina u obliku ciprofloksacinlaktata.

1 ml otopine za infuziju sadrži 2 mg ciprofloksacina u obliku ciprofloksacinlaktata.

- Drugi sastojci su natrijev laktat, natrijev klorid, kloridna kiselina i voda za injekcije. Pogledajte dio 2. „Ciprinol sadrži natrij“.

Kako Ciprinol izgleda i sadržaj pakiranja

Otopina za infuziju je prozirna, žućkasto-zelenkasta otopina.

Ciprinol je dostupan u kutiji u kojoj je bočica sa 100 ml otopine za infuziju (200 mg/100 ml) ili s 200 ml otopine za infuziju (400 mg/200 ml).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Doza se odreĎuje na temelju indikacije, ozbiljnosti i mjesta infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, bubrežne funkcije bolesnika, a u djece i adolescenata i na temelju tjelesne težine.

Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti te o kliničkom i bakteriološkom tijeku bolesti.

Nakon intravenskog početka liječenja, terapija se može prebaciti na oralno liječenje tabletama, ako tako prema kliničkoj slici odredi liječnik. Trebalo bi što je moguće prije zamijeniti intravensku primjenu oralnom.

Način primjene

Ciprinol otopinu za infuziju treba prije upotrebe vizualno pregledati. Ne smije se koristiti ako je zamućena.

Ciprofloksacin treba primijeniti intravenskom infuzijom. U djece infuzija traje 60 minuta.

U odraslih bolesnika infuzija traje 60 minuta za Ciprinol 400 mg i 30 minuta za Ciprinol 200 mg. Polagana infuzija u veliku venu smanjit će nelagodu bolesnika i umanjiti rizik pojave iritacije vene.

Infuzijska otopina se može upotrijebiti direktno ili nakon miješanja s kompatibilnim infuzijskim otopinama.

Otopina za infuziju uvijek se mora primjenjivati odvojeno, osim u slučaju kada je potvrĎena kompatibilnost s drugim otopinama/lijekovima. Vidljivi znakovi inkompatibilnosti su npr. precipitacija, zamućenje i promjena boje.

Inkompatibilnost se pojavljuje kod svih otopina za infuziju/lijekova koji su fizički ili kemijski nestabilni pri pH vrijednosti otopina (npr. penicilini, otopine heparina), osobito u kombinaciji s otopinama prilagoĎenima na alkalnu pH vrijednost (pH vrijednost otopina ciprofloksacina: 3,9 – 4,5).

Ciprinol otopina za infuziju je kompatibilna s fiziološkom otopinom, Ringerovom otopinom, 10%-tnom otopinom glukoze i s 10%-tnom otopinom fruktoze.