Aciklovir Alpha-Medical 250 mg prašak za otopinu za infuziju

87203210423

Aciklovir Alpha-Medical je indiciran za:

832104-840180Neimunokomprimitirani bolesnici Imunokomprimitirani bolesnici Teški inicijalni genitalni herpes Infekcija virusom Herpes simplex Rekurentna infekcija virusom Varicella zoster Primarna i rekurentna infekcija virusom Varicella zoster Profilaksa infekcije virusom Herpes simplex Encefalitis uzrokovan virusom Herpes simplex Encefalitis uzrokovan virusom Herpes simplex

Doziranje

Trajanje liječenja ovim lijekom obično je 5 dana, ali može se i prilagoditi u skladu s općim stanjem bolesnika i odgovorom na liječenje. Liječenje encefalitisa uzrokovanog herpesom obično traje 10 dana. Liječenje neonatalnog herpesa obično traje 14 dana za mukokutane infekcije (koža-oko-usta) te 21 dan za diseminiranu bolest ili bolest središnjeg živčanog sustava.

Trajanja profilaktičke primjene lijeka Aciklovir Alpha-Medical određuje se prema periodu trajanja rizika.

Odrasli:

Bolesnicima s infekcijama virusima Herpes simplex (osim herpetičnog encefalitisa) ili Varicella zoster potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 5 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati ukoliko funkcija bubrega nije oštećena (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

Imunokompromitiranim bolesnicima s infekcijama Varicella zoster ili bolesnicima s herpetičnim encefalitisom potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 10 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati ukoliko funkcija bubrega nije oštećena (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

U pretilih bolesnika koji primaju intravenske doze aciklovira određena na temelju njihove stvarne tjelesne težine mogu se postići više koncentracije lijeka u plazmi (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva). Stoga u pretilih bolesnika treba razmotriti smanjenje doze, a naročito u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije ili u starijih bolesnika.

Pedijatrijska populacija Dojenčad i djeca:

Za dojenčad i djecu u dobi od 3 mjeseca do 12 godina, intravenska doza aciklovira računa se na temelju površine tijela.

Dojenčadi i djeci u dobi od 3 mjeseca i starijoj s infekcijama virusima Herpes simplex (izuzev herpetičnog encefalitisa) ili Varicella zoster potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 250 mg po kvadratnom metru površine tijela svakih 8 sati ukoliko nije oštećena bubrežna funkcija.

Imunokompromitiranoj dojenčadi i djeci s infekcijama virusom Varicella zoster ili dojenčadi i djeci s herpetičnim encefalitisom potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 500 mg po kvadratnom metru površine tijela svakih 8 sati ukoliko nije oštećena bubrežna funkcija.

Doziranje Aciklovira Alpha-Medical u novorođenčadi i dojenčadi u dobi do 3 mjeseca starosti izračunava se na temelju tjelesne težine.

Preporučeni režim doziranja za liječenje poznatog ili suspektnog neonatalnog herpesa je 20 mg aciklovira/kg tjelesne težine, primijenjen i.v. svakih 8 sati tijekom 21 dana za diseminiranu (proširenu) bolest i bolest središnjeg živčanog sustava, ili 14 dana za bolest ograničenu na kožu i sluznice. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je pravilno prilagoditi dozu, sukladno stupnju oštećenja (vidjeti Oštećenje funkcije bubrega).

Starije osobe:

U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega te je, u skladu s time, potrebno prilagoditi dozu (vidjeti Oštećenje funkcije bubrega). Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

Oštećenje funkcije bubrega:

Savjetuje se oprez kod primjene aciklovir otopine za infuziju bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

Prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega temelji se na klirensu kreatinina, u jedinicama od ml/min za odrasle i adolescente i u jedinicama od ml/min/1,73m2 za dojenčad i djecu mlađu od 13 godina.

Preporučuju se sljedeće prilagodbe doziranja:

Tablica 1: Prilagodba doze i.v. aciklovira u odraslih i adolescenata s oštećenjem bubrega za liječenje infekcija virusom Herpes simplex.

Klirens kreatinina	Doziranje
25 do 50 ml/min	Preporučena doza (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine) svakih 12 sati.
10 do 25 ml/min	Preporučena doza (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine) svaka 24 sata.
0 (anurija) do 10 ml/min	U bolesnika koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD), gore preporučenu dozu (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata.

832104-489585Bolesnici na hemodijalizi U bolesnika koji su na hemodijalizi, gore preporučenu dozu (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata i odmah nakon dijalize.

Tablica 2: Prilagodba doze i.v. aciklovira u novorođenčadi, dojenčadi i djece s oštećenjem funkcije bubrega za liječenje infekcija virusom Herpes simplex.

832104-2007969Klirens kreatinina Doziranje 25 do 50 ml/min/1.73m2 Preporučena doza (250 ili 500 mg/m2 tjelesne površine ili 20 mg/kg tjelesne težine) svakih 12 sati. 10 do 25 ml/min/1.73m2 Preporučena doza (250 ili 500 mg/m2 tjelesne površine ili 20 mg/kg tjelesne težine) svaka 24 sata. 0 (anurija) do 10 ml/min/1.73m2 U bolesnika koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD), gore preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata. Bolesnici na hemodijalizi U bolesnika koji su na hemodijalizi, gore preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata i odmah nakon dijalize.

Način primjene

Potrebnu dozu lijeka Aciklovir Alpha-Medical treba primijeniti sporom intravenskom infuzijom tijekom perioda od jedan sat.

Aciklovir Alpha-Medical je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na aciklovir i valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega te u starijih bolesnika: Aciklovir se eliminira renalnim klirensom, stoga se doza mora smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Stariji bolesnici vjerojatno će imati smanjenu funkciju bubrega, stoga se mora razmotriti potreba za smanjenjem doze u ovoj skupini bolesnika. I stariji bolesnici i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega imaju povećan rizik od razvijanja neuroloških nuspojava te ih se tijekom primjene lijeka mora pomno pratiti. U zabilježenim slučajevima, ove reakcije bile su općenito reverzibilne nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.8).

Produženi ili ponovljeni ciklusi uzimanja aciklovira u teško imunokompromitiranih bolesnika mogu rezultirati selekcijom virusnih sojeva sa smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1).

U bolesnika koji primaju i.v. aciklovir infuzijom u višim dozama (npr. za herpetični encefalitis), posebno treba obratiti pažnju na funkciju bubrega, osobito kada su bolesnici dehidrirani ili imaju bilo kakvo oštećenje funkcije bubrega.

Rekonstituirani i.v. Aciklovir Alpha-Medical ima pH od približno 11,0 i ne smije se primijeniti kroz usta.

Ovaj lijek sadrži 26 mg natrija (1,13 mmol) po bočici, što odgovara 1,3 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

60492649815830

Nisu identificirane klinički značajne interakcije.

Aciklovir se primarno eliminira nepromijenjen u urinu putem aktivne bubrežne tubularne sekrecije. Svi lijekovi koji se istodobno primjenjuju, a natječu se s ovim mehanizmom, mogu povećati koncentracije aciklovira u plazmi. Probenecid i cimetidin povećavaju AUC aciklovira ovim mehanizmom te smanjuju renalni klirens aciklovira. Međutim, zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira, nikakva prilagodba doze nije potrebna.

U bolesnika koji primaju i.v. aciklovir, potreban je oprez tijekom istodobne primjene lijekova koji se natječu s aciklovirom za eliminaciju, zbog mogućeg povećanja razina u plazmi jednog ili oba lijeka ili njihovih metabolita. Porast AUC aciklovira u plazmi te neaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresora koji se primjenjuje u bolesnika nakon transplantacije, dokazani su kod istodobne primjene lijekova.

Potreban je oprez (s praćenjem promjena funkcije bubrega) ako se intravenski aciklovir primjenjuje istodobno s lijekovima koji utječu na druge aspekte fiziologije bubrega (npr. ciklosporin, takrolimus).

Plodnost

Nema podataka o učincima aciklovira primijenjenog oralnim ili intravenskim putem na plodnost u žena.

U ispitivanju provedenom na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija, oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno kroz 6 mjeseci nije imala klinički značajan utjecaj na broj spermija, njihov motilitet ili morfologiju.

Provedena su ispitivanja učinaka aciklovira na plodnost u životinja (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Primjena Aciklovira Alpha-Medical 250 mg praška za otopinu za infuziju smije se razmotriti samo kada moguća korist nadilazi moguće nepoznate rizike.

Postmarketinški registar trudnoća zabilježio je rezultate trudnoća u žena izloženih bilo kojoj formulaciji aciklovira. Nalazi registra nisu pokazali porast broja defekata među ispitanicama izloženim acikloviru u usporedbi s općom populacijom, a zapaženi defekti nisu pokazali jednoznačnost ili dosljednost koji bi ukazivali na zajednički uzrok.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti provedena su u životinja (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira pet puta na dan, aciklovir je uočen u majčinom mlijeku u koncentracijama u rasponu od 0,6 do 4,1 puta većima od odgovarajućih razina u plazmi. Ove razine mogu izložiti dojenčad acikloviru u dozama do 0,3 mg/kg/dan. Stoga se savjetuje oprez ako se Aciklovir Alpha-Medical 250 mg prašak za otopinu za infuziju primjenjuje u dojilja.

Intravenski aciklovir za infuziju općenito se primjenjuje u bolničkoj populaciji bolesnika, a informacije o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima obično nisu od važnosti. Nema ispitivanja učinka aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4

Kategorije učestalosti nuspojava temeljene su na procjeni. U mnogim slučajevima adekvatni podaci za procjenu učestalosti nisu bili dostupni. Dodatno, nuspojave mogu varirati prema učestalosti ovisno o indikaciji.

Nuspojave su navedene po učestalosti koja je definirana kao: - vrlo često: ≥1/10

- često: ≥1/100 i <1/10

- manje često: ≥1/1000 i <1/100 - rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000

- vrlo rijetko: <1/10 000.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: Smanjenje u krvnim pokazateljima (anemija, leukopenija, trombocitopenija)

Poremećaji imunološkog sustava Vrlo rijetko: anafilaksija

Psihijatrijski poremećaji i poremećaji živčanog sustava

Vrlo rijetko: glavobolja, omaglica, agitacija, konfuzija, tremor, ataksija, dizartrija, halucinacije, psihotični simptomi, konvulzije, somnolencija, encefalopatija, koma

Gore navedeni poremećaji su reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima (vidjeti dio 4.4.).

Krvožilni poremećaji: Često: flebitis

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Vrlo rijetko: dispneja

Poremećaji probavnog sustava Često: mučnina, povraćanje

Vrlo rijetko: proljev, bolovi u abdomenu

Poremećaji jetre i žuči

Često: reverzibilni porast jetrenih enzima

Vrlo rijetko: reverzibilni porast bilirubina, hepatitis, žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: svrbež, urtikarija, osip (uključujući fotoosjetljivost) Vrlo rijetko: angioedem

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često: porast ureje i kreatinina u krvi

Vjeruje se da je brzi porast razina uree i kreatinina u krvi povezan s vršnim razinama u plazmi i stupnjem hidracije bolesnika. Kako bi se izbjegao ovaj učinak, lijek se ne smije dati u obliku intravenske bolus injekcije, već putem spore infuzije u periodu trajanja od jednog sata.

Vrlo rijetko: oštećenje bubrega, akutno zatajenje bubrega, bolovi u području bubrega

Mora se održavati odgovarajuća hidracija bolesnika. Razina oštećenja funkcije bubrega najčešće brzo reagira na rehidraciju bolesnika i/ili smanjenje doze ili ukidanje lijeka. Progresija do akutnog zatajenja bubrega, međutim, može se javiti u iznimnim slučajevima.

Renalna bol može se povezati sa zatajenjem bubrega.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo rijetko: umor, vrućica, lokalne upalne reakcije

Teške lokalne upalne reakcije koje ponekad dovode do raspadanja kože pojavile su se kada se i.v. aciklovir za infuziju nehotice infundirao u ekstracelularna tkiva.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6057646321196900988482740Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi

Predoziranje i.v. aciklovirom rezultiralo je povećanim vrijednostima kreatinina u serumu, dušika iz uree u krvi i posljedičnim zatajenjem bubrega. Neurološki učinci uključujući konfuziju, halucinacije, agitaciju, epileptičke napadaje i komu opisani su vezano uz predoziranje.

Liječenje

Bolesnike je potrebno pažljivo motriti radi znakova toksičnosti. Hemodijaliza znatno povećava uklanjanje aciklovira iz krvi te se stoga može smatrati opcijom liječenja u slučaju simptoma predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje sustavnih virusnih infekcija, Nukleozidi i nukleotidi isključujući inhibitore reverzne transkriptaze, ATK oznaka: J05AB01

Mehanizam djelovanja

Aciklovir je protuvirusna tvar, visoko djelotvorna in vitro protiv virusa Herpes simplex (HSV) tipa I i II te protiv virusa Varicella zoster. Toksičnost prema inficiranim stanicama sisavaca je niska.

U stanici inficiranoj herpes virusom, aciklovir podliježe fosforilaciji u aktivni metabolit aciklovir trifosfat. Prvi korak u ovom procesu je ovisan o prisutnosti timidin kinaze specifične za HSV. Aciklovir trifosfat djeluje kao inhibitor te kao supstrat za virusnu DNK polimerazu sprječavajući sintezu virusne DNK bez utjecaja na normalne stanične procese.

Eliminacija

U odraslih, terminalno poluvrijeme eliminacije aciklovira u plazmi iznosi otprilike 2,9 sati.

Veći dio lijeka izlučuje se nepromijenjen putem bubrega. Renalni klirens aciklovira je znatno veći od klirensa kreatinina, što ukazuje da tubularna sekrecija, uz glomerularnu filtraciju doprinosi renalnoj eliminaciji lijeka.

9-karboksimetoksimetilgvanin jedini je značajni metabolit aciklovira i čini otprilike 10 – 15% primijenjene doze prisutne u urinu.

Kada se aciklovir primjenjuje sat vremena nakon 1 g probenecida, poluvrijeme eliminacije i AUC su produljeni za 18% odnosno 40%.

Apsorpcija

U odraslih, prosječna vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) nakon jednosatne infuzije 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, i 10 mg/kg iznosila je 22,7 μmol (5,1 μg/ml), 43,6 μmol (9,8

60492649815830

μg/ml) odnosno 92 μmol (20,7 μg/ml). Odgovarajuće razine Cmin,ss 7 sati kasnije bile su 2,2 μmol (0,5 μg/ml), 3,1 μmol (0,7 μg/ml) i 10,2 μmol (2,3 μg/ml).

33534351603402 U djece starije od 1 godine slične vrijednosti Cmax,ss i Cmin,ss uočene su pri zamjeni doze od 250 mg/m2 dozom od 5 mg/kg te doze od 500 mg/m s 10 mg/kg. U novorođenčadi (0 do 3 mjeseca) nakon primjene doze od 10 mg/kg putem infuzije u trajanju od jednog sata svakih 8 sati, Cmax,ss iznosio je 61,2 μmol (13,8 μg/ml), a Cmin,ss 10,1 μmol (2,3 μg/ml). Druga skupina novorođenčadi liječena s 15 mg/kg svakih 8 sati, imala je povećanje proporcionalno dozi, te je Cmax iznosio 83,5 μmol (18,8 μg/ml) i Cmin 14,1 μmol (3,2 μg/ml).

Poluvrijeme eliminacije u plazmi u ovih bolesnika bilo je 3,8 sati. U starijih bolesnika, ukupni klirens pada s povećanjem dobi, što je povezano s padom klirensa kreatinina, iako su male promjene poluvremena eliminacije u plazmi.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, srednje poluvrijeme eliminacije bilo je 19,5 sati. Srednje poluvrijeme eliminacije aciklovira tijekom hemodijalize iznosilo je 5,7 sati. Razine aciklovira u plazmi smanjile su se približno 60% tijekom dijalize.

U kliničkom ispitivanju u kojem su morbidno pretile bolesnice (n=7) primale intravensku dozu aciklovira izračunatu na temelju njihove tjelesne težine, koncentracije u plazmi bile su oko dvostruko više u usporedbi s normalnim bolesnicima (n=5), što je odgovaralo razlici u tjelesnoj težini među skupinama.

Distribucija

Razine u cerebrospinalnoj tekućini su približno 50% u odnosu na razine u plazmi.

Vezanje za proteine plazme je relativno nisko (9 do 33%) te se ne predviđaju interakcije povezane s mjestom vezanja.

Plodnost

Većinom reverzibilni, štetni učinci aciklovira na spermatogenezu, uočeni su u štakora i pasa pri dozama aciklovira znatno višim od terapijskih kao posljedica opće toksičnosti. Studije provedene na dvjema generacijama miševa nisu ukazale na učinke aciklovira na plodnost pri njegovoj oralnoj primjeni.

Teratogenost

Aciklovir nije prouzročio embriotoksične ili teratogene učinke u štakora, kunića ili miševa, tijekom sistemske primjene u standardnim, međunarodno priznatim testovima.

Fetalne abnormalnosti uočene su u nestandardnim testovima na štakorima, ali samo pri primjeni visokih potkožnih doza koje su toksične za majke. Klinička relevantnost tih rezultata nije poznata.

Mutagenost

Rezultati velikog broja in vitro i in vivo testova mutagenosti ukazuju da aciklovir ne predstavlja opasnost za genetski materijal čovjeka.

Kancerogenost

Nije uočen kancerogeni učinak aciklovira u dugotrajnim studijama provedenim na štakorima i miševima.

7

Natrijev hidroksid

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine.

Rekonstituirana otopina (nakon dodatka 10 ml vode za injekciju ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida) mora se primijeniti odmah.

RazrijeĎena otopina (s infuzijskim otopinama):

Nakon daljnjeg razrjeđivanja kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne viša od 0.5% w/v, aciklovir je kompatibilan s tekućinama za infuziju navedenima u dijelu 6.6.

Nakon razrjeđivanja s otopinom natrijevog klorida (0,9% i 0,45%) i Hartmanovom otopinom, dokazana je kemijska i fizička stabilnost tijekom 12 sati na temperaturi do 25°C.

Nakon razrjeđivanja s otopinom natrijevog klorida (0,45%) i glukoze (2,5%), otopina se mora primijeniti odmah.

S mikrobiološkog stajališta, razrijeđena otopina mora se odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Rekonstituirane ili razrijeđene otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bezbojna staklena bočica tipa II s praškom zatvorena sivim klorobutilnim gumenim čepom i aluminijskom kapicom s plastičnim flip-off poklopcem.

Veličina pakiranja: 5 bočica u kutiji.

Pripremiti neposredno prije uporabe. Neupotrebljenu otopinu baciti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Samo za intravensku primjenu.

Samo za jednokratnu primjenu.

Rekonstitucija: Svaka bočica (koja sadrži ekvivalent od 250 mg aciklovira) mora se otopiti dodavanjem 10 ml vode za injekcije ili intravenske infuzije natrijevog klorida (0.9% w/v). Na ovaj način dobije se otopina koja sadrži 25 mg aciklovira po ml.

Broj bočica koji treba upotrijebiti dobije se iz izračunate doze. Kako bi se rekonstituirao sadržaj svake bočice, dodati preporučeni volumen tekućine za infuziju i nježno protresti dok se sadržaj bočice potpuno ne otopi.

Aciklovir Alpha-Medical ne sadrži antimikrobne konzervanse. Rekonstitucija i otapanje se stoga mora obaviti ili u potpuno aseptičkim uvjetima ili neposredno prije uporabe, a sav neupotrebljeni lijek mora se baciti.

Rekonstituirane ili razrijeđene otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku. Ukoliko se tijekom ili primjene otopina zamuti ili se pojave kristalići, otopina se mora baciti.

Primjena: Potrebnu dozu lijeka Aciklovir Alpha-Medical potrebno je primijeniti sporom intravenskom infuzijom u trajanju od sat vremena. Nakon rekonstitucije Aciklovir Alpha-Medical se može primijeniti infuzijskom pumpom s kontroliranim protokom. Alternativno, rekonstituirana otopina može se dalje razrijediti kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne viša od 5 mg/ml (0.5% w/v) za primjenu u infuziji.

Potrebni volumen rekonstituirane otopine dodati u odabranu otopinu za infuziju, po donjim preporukama, te dobro protresti kako bi se otopina dobro izmiješala. U djece i novorođenčadi, gdje se preporuča držati volumen infuzijske tekućine na minimumu, preporuča se razrjeđivanje 4 ml rekonstituirane otopine (100 mg aciklovira) s 20 ml otopine za infuziju.

U odraslih se preporuča uporaba infuzijskih vrećica koje sadrže 100 ml tekućine za infuziju, čak i ako ovo rezultira koncentracijom aciklovira znatno ispod 0.5% w/v. Tako se jedna infuzijska vrećica od 100 ml može koristiti za bilo koju dozu od 250 mg i 500 mg aciklovira (10 i 20 ml rekonstituirane otopine), dok se za doze između 500 i 1000 mg mora koristiti druga vrećica. Kada se lijek razrijedi u skladu s gornjim uputama kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne veća od 0.5% w/v, otopina je kompatibilna sa sljedećim tekućinama za infuziju:

 Intravenska infuzija natrijevog klorida (0.45% i 0.9% w/v),

 Natrijev klorid (0.45% w/v) i glukoza (2,5% w/v) intravenska infuzija,  Složena intravenska infuzija natrijevog laktata (Hartmannova otopina).

Za uvjete i vrijeme čuvanja nakon razrjeđenja s infuzijskim otopinama vidjeti dio 6.3.

Aciklovir Alpha-Medical prašak za otopinu za infuziju sadrži djelatnu tvar aciklovir. Ovaj lijek pripada grupi lijekova koji se nazivaju protuvirusni lijekovi, a djeluju tako što zaustavljaju rast virusa.

Aciklovir Alpha-Medical koristi se za:

 liječenje rekurentnih (ponovljenih) vodenih kozica i herpes zoster-a u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom

 liječenje težih prvih slučajeva genitalnog herpesa u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom

 liječenje primarnih i ponovljenih vodenih kozica i herpes zoster-a u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom (što znači da organizam ima smanjenu mogućnost za borbu s infekcijom)

 liječenje i zaustavljanje herpesa i genitalnog herpesa u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom (što znači da organizam ima smanjenu mogućnost za borbu s infekcijom)

 prevenciju infekcija virusom Herpes simplex u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom (što znači da organizam ima smanjenu mogućnost za borbu s infekcijom)

 liječenje upale mozga koja rijetko može biti uzrokovana virusima odgovornim za infekciju herpesom i genitalnim herpesom.

Nemojte primjenjivati Aciklovir Alpha-Medical

- ako ste alergični na aciklovir, valaciklovir ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Nemojte uzimati Aciklovir Apha-Medical ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego što primite ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego dobijete Aciklovir Alpha-Medical: - ako imate problema s bubrezima,

- ako ste stariji od 65 godina,

- ako imate oslabljen imunološki sustav.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, pitajte svog liječnika ili medicinsku sestru prije nego što primite ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego što Vaše dijete primi lijek Aciklovir Alpha-Medical, ukoliko je novorođenče ili mlađe od 3 mjeseca.

Drugi lijekovi i Aciklovir Alpha-Medical

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To se odnosi i na lijekove koje uzimate bez recepta, uključujući biljne lijekove.

Osobito je važno da obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate: - probenecide (koji se koriste za liječenje uloga/gihta)

- cimetidin (lijek za liječenje želučanog čira)

- takrolimus, ciklosporin ili mikofenolat mofetil (lijekove koji potiskuju imuni odgovor kod transplantacije organa).

Aciklovir Alpha-Medical s hranom i pićem

Hrana i piće ne bi trebali utjecati na apsorpciju ovog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Aciklovir može prijeći u majčino mlijeko. Ako dojite, posavjetujte se s liječnikom prije nego primite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neke nuspojave kao što su osjećaj omamljenosti ili pospanosti mogu smanjiti Vašu sposobnost koncentracije i reagiranja. Samo ako ste sigurni da nemate ove nuspojave možete upravljati vozilima i raditi sa strojevima.

Aciklovir Alpha-Medical sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 26 mg (1,13 mmol-a) natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici. To odgovara 1,3 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Ovaj lijek nikad nećete primjenjivati sami. Lijek će Vam uvijek davati osobe koje su za to obučene. Prije primjene lijek se mora rekonstituirati (otopiti i razrijediti).

Aciklovir se daje kontinuiranom infuzijom u venu. To znači da se lijek daje sporom infuzijom tijekom određenog vremenskog perioda.

Doza, učestalost i trajanje liječenja odredit će se prema: - vrsti infekcije koju imate

- Vašoj tjelesnoj masi i površini tijela - Vašoj starosti

Vaš liječnik može prilagoditi dozu lijeka: - ako imate probleme s bubrezima

Bolesnici stariji od 65 godina ili bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

Tijekom primjene ovog lijeka vrlo je važno da tijekom dana redovito pijete vodu. To će smanjiti mogućnost javljanja nuspojava koje mogu utjecati na bubrege i živčani sustav. Vaš liječnik će Vas pažljivo nadzirati. Nuspojave vezane uz živčani sustav mogu uključivati osjećaj zbunjenosti ili uznemirenosti, ili osjećaj neuobičajene pospanosti ili omamljenosti.

Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što primite lijek, ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Ako ste primili više Aciklovira Alpha-Medical nego što ste trebali

Ako mislite da ste dobili previše lijeka Aciklovir Alpha-Medical, odmah razgovarajte o tome sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.

Ako ste primili više Aciklovira Alpha-Medical nego što ste trebali, možda ćete: - se osjećati zbunjeno ili uznemireno

- imati halucinacije (vidjeti ili čuti stvari koje nisu prisutne) - imati napadaje

- imati gubitak svjesti (koma)

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Sljedeće nuspojave mogu se javiti kod primjene ovog lijeka:

Alergijske reakcije (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

Ako imate alergijsku reakciju, prestanite primati Aciklovir Alpha-Medical i odmah obavijestite liječnika. Znakovi mogu uključivati:

- uzdignuti osip, svrbež ili koprivnjaču na koži,

- oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela (angioedem), - nedostatak zraka, piskanje pri disanju ili otežano disanje,

- neobjašnjivu vrućicu (visoka temperatura) i osjećaj nesvjestice, osobito pri ustajanju.

Druge nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - mučnina ili povraćanje

- izdiguti osip koji svrbi, nalik koprivljači

- reakcije na koži nakon izlaganja svjetlu (fotoosjetljivost), - svrbež

- otekline, crvenilo i osjetljivost na mjestu primjene - flebitis (upala vene praćena crvenilom i boli),

- porast vrijednosti jetrenih enzima u krvi, - porast vrijednosti ureje i kreatinina u krvi.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- krvarenja iz nosa i stvaranja modrica lakše nego inače (zbog smanjenja broja trombocita),

- umor, nedostatak energije, slabost, nedostatak zraka, ošamućenost, osjećaj lupanja srca, blijedi izgled (anemija),

- smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi (leukopenija) (što povećava mogućnost nastanka infekcija).

Vrlo rijetko (mogu se javiti se u manje od 1 na 10 000 osoba) - glavobolja, omaglica

- proljev, bolovi u trbuhu - osjećaj umora

- vrućica

- upalna reakcija na mjestu primjene lijeka - uznemirenost, smetenost

- tresenje, nevoljno drhtanje

- halucinacije (ako vidite ili čujete stvari kojih nema) - napadaji

- osjećaj neuobičajene pospanosti ili omamljenosti

- nestabilnost pri hodanju i manjak koordinacije (ataksija) - poteškoće u govoru ili promuklost (dizartrija)

- nemogućnost jasnog razmišljanja i prosuđivanja ili koncentracije - gubitak svijesti (koma)

- poteškoće u disanju

- poremećaji u ponašanju, govoru i pokretima tijela - upala jetre (hepatitis)

- žuta boja kože i bjeloočnica (žutica) i prolazni porast razina bilirubina u krvi

- problemi s bubrezima gdje dolazi do smanjene količine mokraće ili potpunog prestanka mokrenja

- bolovi u donjem dijelu leđa, u području bubrega ili odmah iznad kuka (bubrežna bol),

- oštećenje ili nepravilni rad mozga (encefalopatija) što je vidljivo po promjenjenom stanju svijesti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Otopinu za infuziju pripremiti neposredno prije primjene. Rekonstituirane ili razrijeđene otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku.

Otopina pripremljena rekonstitucijom sadržaja bočice s 10 ml vode za injekcije ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida mora se odmah upotrijebiti.

Nakon daljnjeg razrjeđivanja, kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne viša od 0.5% w/v, aciklovir je kompatibilan sa sljedećim otopinama za infuziju: natrijev klorid (0,45%, 0,9% w/v), natrijev klorid (0,45% w/v) i glukoza (2,5% w/v), natrijev laktat (Hartmannova otopina).

Nakon razrjeđivanja s otopinom natrijevog klorida (0,9% i 0,45%) i Hartmanovom otopinom, dokazana je kemijska i fizička stabilnost tijekom 12 sati na temperaturi do 25°C.

Nakon razrjeđivanja s otopinom natrijevog klorida (0,45%) i glukoze (2,5%), otopina se mora primijeniti odmah.

S mikrobiološkog stajališta, razrijeđena otopina mora se odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aciklovir Alpha-Medical sadrži

- Djelatna tvar je aciklovir. Svaka bočica sadrži 250 mg aciklovira u obliku natrijeve soli.

- Pomoćna tvar je natrijev hidroksid (sadržaj odgovara 1,13 milimola ili 26 mg natrija po bočici).

Kako Aciklovir Alpha-Medical izgleda i sadržaj pakiranja

Aciklovir Alpha-Medical je bijeli do gotovo bijeli spužvasti sterilni prašak. Aciklovir Alpha-Medical pakiran je u prozirnu staklenu bočicu, 5 bočica u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Alpha-Medical d.o.o. Dragutina Golika 36 10 000 Zagreb

Proizvođač

LABORATORIO REIG JOFRÉ, S.A Gran Capitán, 10, Sant Joan Despí 08970 Barcelona, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

DOZIRANJE I NAČIN PRIMJENE

Za dodatne informacije pročitajte Sažetak opisa svojstava lijeka

Kvalitativni i kvantitativni sastav Svaka bočica sadrži:

Djelatnu tvar: aciklovir 250 mg (u obliku natrijeve soli). Količina lijeka nakon rekonstitucije iznosi 25 mg/ml aciklovira. Svaka bočica sadrži 26 mg natrija.

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1 Sažetka opisa svojstava lijeka ili dio 6. ove upute.

Farmaceutski oblik

Prašak za otopinu za infuziju.

Spužvasti bijeli do gotovo bijeli sterilni prašak osušen zamrzavanjem.

Terapijske indikacije

Aciklovir Alpha-Medical indiciran je za:

Doziranje i način primjene

Potrebnu dozu lijeka Aciklovir Alpha-Medical treba primijeniti sporom intravenskom infuzijom tijekom perioda od jedan sat.

Trajanje liječenja ovim lijekom obično je 5 dana, ali može se i prilagoditi u skladu s općim stanjem bolesnika i odgovorom na liječenje. Liječenje encefalitisa uzrokovanog herpesom obično traje 10 dana. Liječenje neonatalnog herpesa obično traje 14 dana za mukokutane infekcije (koža-oko-usta) te 21 dan za diseminiranu bolest ili bolest središnjeg živčanog sustava.

Trajanja profilaktičke primjene lijeka Aciklovir Alpha-Medical određuje se prema periodu trajanja rizika.

Doziranje u odraslih:

Bolesnicima s infekcijama virusima Herpes simplex (osim herpetičnog encefalitisa) ili Varicella zoster potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 5 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati ukoliko funkcija bubrega nije oštećena (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

Imunokompromitiranim bolesnicima s infekcijama Varicella zoster ili bolesnicima s herpetičnim encefalitisom potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 10 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati ukoliko funkcija bubrega nije oštećena (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega).

U pretilih bolesnika, kojima je intravenska doza aciklovira određena na temelju njihove stvarne tjelesne težine, mogu se postići više koncentracije lijeka u plazmi (vidjeti dio 5.2). Pozornost se stoga mora posvetiti smanjenju doze u pretilih bolesnika, a osobito u onih s oštećenjem funkcije bubrega ili u starijih osoba.

Doziranje u dojenčadi i djece

Za dojenčad i djecu u dobi od 3 mjeseca do 12 godina, intravenska doza aciklovira računa se na temelju površine tijela.

Dojenčadi i djeci u dobi od 3 mjeseca i starijoj s infekcijama virusima Herpes simplex (izuzev herpetičnog encefalitisa) ili Varicella zoster potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 250 mg po kvadratnom metru površine tijela svakih 8 sati ukoliko nije oštećena bubrežna funkcija.

Imunokompromitiranoj dojenčadi i djeci s infekcijama virusom Varicella zoster ili dojenčadi i djeci s herpetičnim encefalitisom potrebno je dati Aciklovir Alpha-Medical u dozama od 500 mg po kvadratnom metru površine tijela svakih 8 sati ukoliko nije oštećena bubrežna funkcija.

Doziranje Aciklovira Alpha-Medical u novorođenčadi i dojenčadi u dobi do 3 mjeseca starosti izračunava se na temelju tjelesne težine.

Preporučeni režim doziranja za liječenje poznatog ili suspektnog neonatalnog herpesa je 20 mg aciklovira/kg tjelesne težine, primijenjen i.v. svakih 8 sati tijekom 21 dana za diseminiranu (proširenu) bolest i bolest središnjeg živčanog sustava, ili 14 dana za bolest ograničenu na kožu i sluznice. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je pravilno prilagoditi dozu, sukladno stupnju oštećenja (vidjeti Oštećenje funkcije bubrega).

Doziranje u starijih osoba:

U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega te je, u skladu s time, potrebno prilagoditi dozu (vidjeti Oštećenje funkcije bubrega). Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

Oštećenje funkcije bubrega:

Savjetuje se oprez kod primjene aciklovir otopine za infuziju bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju.

Prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega temelji se na klirensu kreatinina, u jedinicama od ml/min za odrasle i adolescente i u jedinicama od ml/min/1,73m2 za dojenčad i djecu mlađu od 13 godina.

Preporučuju se sljedeće prilagodbe doze i.v. aciklovira u odraslih i adolescenata s oštećenjem bubrega za liječenje infekcija virusom Herpes simplex:

Klirens kreatinina 25 do 50 ml/min 10 do 25 ml/min

0 (anurija) do 10 ml/min

Bolesnici na hemodijalizi

Doziranje

Preporučena doza (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine) svakih 12 sati. Preporučena doza (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine) svaka 24 sata.

U bolesnika koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD), gore preporučenu dozu (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata.

U bolesnika koji su na hemodijalizi, gore preporučenu dozu (5 ili 10 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata i odmah nakon dijalize.

Prilagodba doze i.v. aciklovira u novorođenčadi, dojenčadi i djece s oštećenjem funkcije bubrega za liječenje infekcija virusom Herpes simplex:

Klirens kreatinina

25 do 50 ml/min/1.73m2

10 do 25 ml/min/1.73m2

0 (anurija) do 10 ml/min/1.73m2

Bolesnici na hemodijalizi

Doziranje

Preporučena doza (250 ili 500 mg/m2 tjelesne površine ili 20 mg/kg tjelesne težine) svakih 12 sati.

Preporučena doza (250 ili 500 mg/m2 tjelesne površine ili 20 mg/kg tjelesne težine) svaka 24 sata.

U bolesnika koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD), gore preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata.

U bolesnika koji su na hemodijalizi, gore preporučenu dozu (250 ili 500 mg/m2 površine tijela ili 20 mg/kg tjelesne težine), treba prepoloviti i primjenjivati svaka 24 sata i odmah nakon dijalize.

Kontraindikacije

Aciklovir Alpha-Medical je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na aciklovir i valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega te u starijih bolesnika: Aciklovir se eliminira renalnim klirensom, stoga se doza mora smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Stariji bolesnici vjerojatno će imati smanjenu funkciju bubrega, stoga se mora razmotriti potreba za smanjenjem doze u ovoj skupini bolesnika. I stariji bolesnici i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega imaju povećan rizik od razvijanja neuroloških nuspojava te ih se tijekom primjene lijeka mora pomno pratiti. U zabilježenim slučajevima, ove reakcije bile su općenito reverzibilne nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.8).

Produženi ili ponovljeni ciklusi uzimanja aciklovira u teško imunokompromitiranih bolesnika mogu rezultirati selekcijom virusnih sojeva sa smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1).

U bolesnika koji primaju i.v. aciklovir infuzijom u višim dozama (npr. za herpetični encefalitis), posebno treba obratiti pažnju na funkciju bubrega, osobito kada su bolesnici dehidrirani ili imaju bilo kakvo oštećenje funkcije bubrega.

Rekonstituirani i.v. Aciklovir Alpha-Medical ima pH od približno 11,0 i ne smije se primijeniti kroz usta.

Ovaj lijek sadrži 26 mg natrija (1,13 mmol) po bočici, što odgovara 1,3 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Nisu identificirane klinički značajne interakcije.

Aciklovir se primarno eliminira nepromijenjen u urinu putem aktivne bubrežne tubularne sekrecije. Svi lijekovi koji se istodobno primjenjuju, a natječu se s ovim mehanizmom, mogu povećati koncentracije aciklovira u plazmi. Probenecid i cimetidin povećavaju AUC aciklovira ovim mehanizmom te smanjuju renalni klirens aciklovira. Međutim, zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira, nikakva prilagodba doze nije potrebna.

U bolesnika koji primaju i.v. aciklovir, potreban je oprez tijekom istodobne primjene lijekova koji se natječu s aciklovirom za eliminaciju, zbog mogućeg povećanja razina u plazmi jednog ili oba lijeka ili njihovih metabolita. Porast AUC aciklovira u plazmi te neaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresora koji se primjenjuje u bolesnika nakon transplantacije, dokazani su kod istodobne primjene lijekova.

Potreban je oprez (s praćenjem promjena funkcije bubrega) ako se intravenski aciklovir primjenjuje istodobno s lijekovima koji utječu na druge aspekte fiziologije bubrega (npr. ciklosporin, takrolimus).

Predoziranje

Simptomi i znakovi: predoziranje i.v. aciklovirom rezultiralo je povećanim vrijednostima kreatinina u serumu, dušika iz uree u krvi i posljedičnim zatajenjem bubrega. Neurološki učinci uključujući konfuziju, halucinacije, agitaciju, epileptičke napadaje i komu opisani su vezano uz predoziranje.

Liječenje: bolesnike je potrebno pažljivo motriti radi znakova toksičnosti. Hemodijaliza znatno povećava uklanjanje aciklovira iz krvi te se stoga može smatrati opcijom liječenja u slučaju simptoma predoziranja.

Popis pomoćnih tvari Natrijev hidroksid

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije se miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja s lijekom.

Rok valjanosti 3 godine.

Rekonstituirana otopina (nakon dodatka 10 ml vode za injekciju ili 0,9%-tne otopine natrijevog klorida) mora se primijeniti odmah.

Razrijeđena otopina (s infuzijskim otopinama):

Nakon daljnjeg razrjeđivanja kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne viša od 0.5% w/v, aciklovir je kompatibilan s tekućinama za infuziju navedenima u dijelu 6.6.

Nakon razrjeđivanja s otopinom natrijevog klorida (0,9% i 0,45%) i Hartmanovom otopinom, dokazana je kemijska i fizička stabilnost tijekom 12 sati na temperaturi do 25°C.

Nakon razrjeđivanja s otopinom natrijevog klorida (0,45%) i glukoze (2,5%), otopina se mora primijeniti odmah. S mikrobiološkog stajališta, razrijeđena otopina mora se odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Rekonstituirane ili razrijeđene otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku.

Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Vrsta i sadržaj spremnika

Bezbojna staklena bočica tipa II s praškom zatvorena sivim klorobutilnim gumenim čepom i aluminijskom kapicom s plastičnim flip-off poklopcem.

Veličina pakiranja: 5 bočica u kutiji.

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Pripremiti neposredno prije uporabe.

Neupotrebljenu otopinu baciti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Samo za intravensku primjenu.

Samo za jednokratnu primjenu.

Rekonstitucija: Svaka bočica (koja sadrži ekvivalent od 250 mg aciklovira) mora se otopiti dodavanjem 10 ml vode za injekcije ili intravenske infuzije natrijevog klorida (0.9% w/v). Na ovaj način dobije se otopina koja sadrži 25 mg aciklovira po ml.

Broj bočica koji treba upotrijebiti dobije se iz izračunate doze. Kako bi se rekonstituirao sadržaj svake bočice, dodati preporučeni volumen tekućine za infuziju i nježno protresti dok se sadržaj bočice potpuno ne otopi.

Aciklovir Alpha-Medical ne sadrži antimikrobne konzervanse. Rekonstitucija i otapanje se stoga mora obaviti ili u potpuno aseptičkim uvjetima ili neposredno prije uporabe, a sav neupotrebljeni lijek mora se baciti.

Rekonstituirane ili razrijeđene otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku. Ukoliko se tijekom ili primjene otopina zamuti ili se pojave kristalići, otopina se mora baciti.

Primjena: Potrebnu dozu lijeka Aciklovir Alpha-Medical potrebno je primijeniti sporom intravenskom infuzijom u trajanju od sat vremena. Nakon rekonstitucije Aciklovir Alpha-Medical se može primijeniti infuzijskom pumpom s kontroliranim protokom. Alternativno, rekonstituirana otopina može se dalje razrijediti kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne viša od 5 mg/ml (0.5% w/v) za primjenu u infuziji.

Potrebni volumen rekonstituirane otopine dodati u odabranu otopinu za infuziju, po donjim preporukama, te dobro protresti kako bi se otopina dobro izmiješala. U djece i novorođenčadi, gdje se preporuča držati volumen infuzijske tekućine na minimumu, preporuča se razrjeđivanje 4 ml rekonstituirane otopine (100 mg aciklovira) s 20 ml otopine za infuziju.

U odraslih se preporuča uporaba infuzijskih vrećica koje sadrže 100 ml tekućine za infuziju, čak i ako ovo rezultira koncentracijom aciklovira znatno ispod 0.5% w/v. Tako se jedna infuzijska vrećica od 100 ml može koristiti za bilo koju dozu od 250 mg i 500 mg aciklovira (10 i 20 ml rekonstituirane otopine), dok se za doze između 500 i 1000 mg mora koristiti druga vrećica. Kada se lijek razrijedi u skladu s gornjim uputama kako bi se dobila koncentracija aciklovira ne veća od 0.5% w/v, otopina je kompatibilna sa sljedećim tekućinama za infuziju :

 Intravenska infuzija natrijevog klorida (0.45% i 0.9% w/v),

 Natrijev klorid (0.45% w/v) i glukoza (2,5% w/v) intravenska infuzija,  Složena intravenska infuzija natrijevog laktata (Hartmannova otopina).

Za uvjete i vrijeme čuvanja nakon razrjeđenja s infuzijskim otopinama vidjeti dio 6.3.