Pepticaid® control 20mg gastrorezistentna tableta

Kratkotrajno lečenje refluksnih simptoma (na primer gorušice, regurgitacije kiseline) kod odraslih osoba.

Doziranje

Preporučena oralna doza je 20 mg pantoprazola (jedna gastrorezistentna tableta) na dan.

Možda će biti potrebno da se tablete uzimaju 2-3 dana uzastopno da bi se postiglo olakšanje simptoma. Kada nastupi potpuno olakšanje simptoma, terapiju treba prekinuti. Terapiju ne treba uzimati duže od 4 nedelje bez konsultacije sa lekarom.

Ukoliko ne dođe do olakšanja simptoma u toku 2 nedelje neprekidnog lečenja, pacijent treba da se obrati lekaru.

Posebna populacija

Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega ili jetre.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Pepticaid control kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, usled nedostatka podataka o efikasnosti i bezbednosti leka.

1od 11

Način primene

Gastrorezistentne tablete Pepticaid control od 20 mg ne treba žvakati ili lomiti, već ih treba progutaticele sa vodom pre obroka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je resorpcija zavisi od pH vrednosti u želucu, kao što su atazanavir, nelfinavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih lekova (videti odeljak 4.5).

Pacijente bi trebalo uputiti da se posavetuju sa lekarom ako:

- imaju neplanirani gubitak telesne mase, anemiju, gastrointestinalno krvarenje, disfagiju, uporno povraćanje ili povraćanje krvi, jer se na taj način mogu prikriti simptomi i odložiti dijagnoza teških stanja. U ovim slučajevima bi trebalo isključiti malignitet;

- su prethodno imali čir na želucu ili hiruršku intervenciju na gastrointestinalnom traktu; - su na kontinuiranojterapiji zbog lošeg varenja ili gorušice tokom 4 ili više nedelja;

- imaju žuticu, oštećenjefunkcije jetre, ili oboljenje jetre;

- boluju od bilo koje teške bolesti koja utiče na opšte stanje organizma;

- su stariji od 55 godina sa novim ili nedavno promenjenim simptomima.

Pacijenti sa dugotrajnim rekurentnim simptomima lošeg varenja ili gorušice treba da se javljaju svom lekaru u dogovorenim intervalima. Posebno pacijenti stariji od 55 godina, koji svakodnevno uzimaju neki od lekova koji se izdaju bez lekarskog recepta za loše varenje ili gorušicu, bi o tome trebalo da obaveste svog farmaceuta ili lekara.

Pacijenti ne treba da upotrebljavaju istovremeno neki drugi inhibitor protonske pumpe ili H2-antagonist.

Pacijenti treba da zatraže savet od svog lekara pre uzimanja ovog leka ako treba da rade endoskopski pregled ili urea izdisajni test.

Pacijente treba posavetovati da tablete nisu namenjene da pruže trenutno ublažavanje simptoma.

Pacijenti mogu očekivati ublažavanje simptoma nakon približno jednog dana terapije pantoprazolom, ali može biti potrebna primena tokom 7 dana kako bi se postigla potpuna kontrola gorušice.

Pacijenti netreba da pantoprazol uzimaju preventivno.

Gastrointestinalne bakterijske infekcije

Smanjeno lučenje kiseline u želucu, iz bilo kojih razloga –uključujućiprimenu inhibitore protonske pumpe –povećava broj bakterija uobičajeno prisutnih u gastrointestinalnom traktu. Terapija lekovima koji smanjuju lučenje kiseline dovodi do blagog povećanja rizika od nastanka gastrointestinalnih infekcija izazvanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter ili Clostridiumdifficile.

Teškeneželjene reakcije na koži(engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Tokom primene pantoprazola su prijavljeneteške neželjene reakcije na koži, nepoznate učestalosti, kao što su multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (TEN)i reakcija na lek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (eng. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti životno-ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom, a čija je učestalost nepoznata (videti odeljak 4.8).

Pacijente je potrebno upozoriti na znake i simptome koji ukazuju na pojavu ovihreakcije i pažljivo ih pratiti.

2od 11

U slučaju pojave znakova i simptoma koji ukazuju na navedene reakcije, odmahprekinuti sa primenom pantoprazola i razmotriti upotrebu druge terapije.

Subakutni kutani lupus eritematozus (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus,SCLE)

Primena inhibitora protonske pumpe je povezana sa veoma retkim slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, posebno na delovima kože koji su izloženi sunčevom zračenju, i ukoliko su praćene pojavom artralgije, pacijentu je potrebno odmah ukazati medicinsku pomoć i lekar treba da razmotri prekid terapije lekom Pepticaid control. Pojava SCLE nakon ranije terapije inhibitorom protonske pumpe ispoljavanja SCLE prilikom buduće primene drugih inhibitora protonske pumpe.

Uticaj na laboratorijske rezultate

Povećana koncentracija hromogranina A (CgA) može interferirati sa testovima za otkrivanje neuroendokrinih tumora. Kako bi se izbegla ova interferencija, potrebno je prekinuti terapiju lekomPepticaid control najmanje 5 dana pre određivanja koncentracije CgA (videti odeljak 5.1). Ukoliko se nakon početnog određivanja, koncentracije CgA i gastrina ne vrate na referentne vrednosti, potrebno je ponoviti merenje 14 dana nakon obustavljanja terapije inhibitorom protonske pumpe.

Sledeći dodatni rizici su relevantni pri dugotrajnoj primeni:

Ovaj lek je namenjen samo za kratkotrajnu primenu (do 4 nedelje) (videti odeljak 4.2).

Potrebno je upozoriti pacijente o dodatnim rizicima pri dugotrajnoj primeni lekova i naglasiti potrebu za propisivanjem i redovnim kontrolama.

Uticaj na resorpciju vitamina B12:

Kao i svi lekovi koji blokiraju sekreciju želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) usled hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba imati u vidu kod pacijenata sa smanjenim rezervama ili faktorima rizika za smanjenu resorpciju vitamina B12, koji su na dugotrajnoj terapiji pantoprazolom ili kada se primete odgovarajući klinički simptomi smanjene resorpcije vitamina B12.

Frakture kostiju:

Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primenjuju u velikim dozama i tokom dužeg perioda (> 1 godine), mogu umereno povećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme, naročito kod starijih pacijenata ili u prisustvu drugih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupan rizik od preloma za 10-40%. Ovom povećanju mogu doprineti i drugi faktori rizika. Pacijenti sa rizikom od osteoporoze zahtevaju posebnu negu, u skladu sa važećim kliničkim vodičima i uz obezbeđenje odgovarajućegunosa vitamina D i kalcijuma.

Hipomagnezemija:

Kod pacijenata lečenih inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol, u periodu od najmanje tri meseca, a u većini slučajeva i godinu dana, retko su prijavljeni slučajevi teškog oblika hipomagnezemije. Mogu se ispoljiti teški simptomi hipomagnezemije, kao što su zamor, grčevi, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularne aritmije, ali mogu početi podmuklo i zato se mogu prevideti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (videti odeljak 4.8). Kod većine ovih pacijenata, hipomagnezemija (i hipomagnezemija povezana sa hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) se poboljšava nakon nadoknade magnezijuma i prestanka terapije inhibitorom protonskepumpe.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili koji sa inhibitorima protonske pumpe istovremeno uzimaju digoksin ili lekove koji mogu prouzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), lekar treba da razmotri određivanje koncentracije magnezijuma u krvi pre započinjanja terapije inhibitorom protonske pumpe i periodično tokomterapije.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Pepticaid control sadrži maltitol. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek.

Lekovi čija je resorpcija zavisna od pH vrednosti želudačnog sadržaja:

3od 11

Lek Pepticaid control može smanjitiresorpciju aktivnih supstancičija bioraspoloživost zavisi od pH vrednosti u želucu (npr. ketokonazol).

Inhibitori HIV proteaze:

Kontraindikovana je istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija zavisi od pH vrednosti želudačnog sadržaja, kao što su atazanavir, nelfinavir, a usled značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (videti odeljak 4.3).

Kumarinski antikoagulansi(fenprokumon ili varfarin):

Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nisu primećene interakcije tokom istovremene primene pantoprazola sa fenprokumonom ili varfarinom, u postmarketinškom periodu je prijavljeno nekoliko izolovanih slučajeva promene vrednosti INR (engl. International Normalized Ratio, INR). Prema tome, kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje se praćenje vrednosti protrombinskog vremena/INR-a nakon početka, završetka ili tokom neredovne primene pantoprazola.

Metotreksat:

Pri istovremenoj primeni velikih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe, prijavljeno je da kod nekih pacijenata dolazi do povećanja koncentracije metotreksata. Prema tome, u slučajevima gde se primenjuju velike doze metotreksata, na primer u terapiji karcinoma i psorijaze, treba razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom.

Ostale studije interakcija:

Pantoprazol se metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Nisu zabeležene klinički značajne interakcije sa karbamazepinom, kofeinom, diazepamom, diklofenakom, digoksinom, etanolom, glibenklamidom, metoprololom, naproksenom, nifedipinom, fenitoinom, piroksikamom, teofilinom niti oralnim kontraceptivima koji sadrže levonorgestrel ili etinilestradiol. Međutim, interakcija pantoprazola sa drugim supstancama koje se metabolišu preko istog sistema enzima se ne može isključiti.

Tokom istovremene primene antacida, nisu zabeležene interakcije.

Uticaj na laboratorijske rezultate

Kod pacijenata koji su koristili pantoprazol prijavljeni su lažno pozitivni rezultati u nekim skrining testovima urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje druge metode za proveru pozitivnih rezultata.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni pantoprazola kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost. Pretkliničke studije su pokazale da nema dokaza o smanjenju plodnosti ili postojanju teratogenih uticaja (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Pantoprazol ne treba koristiti tokomtrudnoće.

Dojenje

Pantoprazol/metaboliti su identifikovani u humanommleku. Uticaj pantoprazola na novorođenčad/odojčad je nepoznat. Lek Pepticaid control ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da primena pantoprazola dovodi do smanjenja plodnosti(videti odeljak5.3).

Lek Pepticaidcontrol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, neželjene reakcije poput vrtoglavicei poremećaja vida, se mogu javiti (videti odeljak

4od 11

4.8). Pacijenti ne treba da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama ukoliko se jave pomenute neželjene reakcije.

Sažetak bezbednosnog profila

Kod približno 5% pacijenata možeseočekivatipojava neželjenihreakcija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene tokom primene pantoprazola.

U tabeli u nastvaku, neželjene reakcije na pantoprazol prikazane su prema sledećoj klasifikaciji učestalosti: Veoma često(≥ 1/10), često(≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko(≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko(< 1/10000), nepoznato(učestalost se ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1. Neželjene reakcije na pantoprazol u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom praćenju

Učestalost Često Povremeno Retko Veoma retko Nepoznato

Klasa sistema organa

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

agranulocitoza

preosetljivost (uključujući anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok) hiperlipidemije ipovećanje koncentracije

trombocitope nija, leukopenija, pancitopenija

hiponatremija, hipomagnezemij a,

lipida (trigliceridi,

hipokalcemija ¹

,

holesterol); hipokalemija ¹ promena

telesne mase

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema Poremećaji oka

Gastrointestinalni poremećaji

polipi fundusnih žlezda

poremećaji sna

glavobolja; vrtoglavica

dijareja; mučnina/ povraćanje;

depresija (i sva pogoršanja)

poremećaj čula ukusa poremećaji vida /zamućeni vid

dezorijentisan ost (i sva pogoršanja)

halucinacije, konfuzija (posebno kod pacijenata sa predispozicijama, kao i pogoršanje već postojećih simptoma) parestezija

mikroskopski kolitis

5od 11

¹ Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane sa pojavom hipomagnezemije (videti odeljak 4.4)

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

6od 11

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Doze do 240 mg primenjene intravenski tokom 2 minuta, imale su dobru podnošljivost.

Pošto se pantoprazol u velikoj meri vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom.

U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, pored simptomatske i suportivne terapije, nema posebnih terapijskih preporuka.

Farmakoterapijskagrupa: Lekovi za poremećaje aciditeta; Inhibitori protonske pumpe

ATC šifra: A02BC02

Mehanizam dejstva

Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline u želucu putem specifične blokade protonskih pumpi parijetalnih ćelija.

Pantoprazol prelazi u aktivnu formu, ciklični sulfenamid, u kiseloj sredini u parijetalnim ćelijama, gde vrši inhibiciju enzima H+/K+-ATP-aze, što je završna faza sekrecije horovodonične kiseline u želucu.

Stepen inhibicije zavisi od doze i deluje i na bazalnu, tako i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata gubitak simptoma gorušice i refluksa kiseline se postiže za nedelju dana. Pantoprazol uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu, a tako i povećanje gastrina, srazmerno smanjenoj kiselosti. Povećanje sekrecije gastrina je reverzibilno. Pošto se pantoprazol vezuje za enzim distalno u odnosu na nivo ćelijskog receptora, ova supstanca može uticati na sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama (acetilholinom, histaminom, gastrinom). Dejstvo je isto, bilo da se primenjuje oralno ili intravenski.

Pod uticajem pantoprazola dolazi do povećanja vrednosti gastrina natašte. Kod kratkotrajne primene u većini slučajeva vrednosti ne prelaze gornju granicu normale. Kod dugotrajne primene, u većini slučajeva se vrednosti gastrina udvostručuju. Prekomerno povećanje se ipak dešava samo u pojedinim slučajevima. Tokom dugotrajne terapije, u malom broju slučajeva, kao rezultat uočena je pojava blagog do umerenog povećanja broja specifičnih endokrinih ćelija (engl. specific endocrine cells, ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Medutim, prema studijama sprovedenim do sada, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili želudačnih karcinoida koji su nađeni u eksperimentima na životinjama (videti odeljak 5.3), nije uočeno kod ljudi.

Tokom terapije antisekretornim lekovima, vrednost gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenu sekreciju gastrične kiseline. Takođe, koncentracija CgA se povećava usled smanjenja gastrične kiselosti. Povećana koncentracija hromogranina A (CgA) može ometati ispitivanja neuroendokrinih tumora.

Dostupni objavljeni podaci ukazuju da terapiju inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedelje pre merenja koncentracije CgA. Ovo će omogućiti da se koncentracije CgA, koje mogu biti lažno povećane nakon terapije inhibitorima protonske pumpe, vrate na referentne vrednosti.

7od 11

Klinička efikasnost i bezbednost

U retrospektivnoj analizi 17 studija koje su obuhvatile 5960 pacijenata sa gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) koji su lečeni sa 20 mg pantoprazola (monoterapija), simptomi povezani sa refluksom kiseline, npr. gorušica i regurgitacija kiseline su procenjivani na osnovu standardizovane metodologije.

Odabrane studije su morale da zadovoljavaju uslov da imaju najmanje jedan zabeležen simptom refluksa kiseline u toku 2 nedelje. Dijagnoza GERB-a u ovim studijama je zasnovana na endoskopskom pregledu, sa izuzetkom jedne studije gde je uključivanje pacijenata zasnovano samo na simptomatologiji.

U ovim studijama, procenat pacijenata koji su imali potpun nestanak simptoma gorušice nakon 7 dana bio je između 54,0% i 80,6% u grupi koja je uzimala pantoprazol. Nakon 14-og dana potpun nestanak simptoma gorušice zabeležen je kod 62,9% do 88,6% pacijenata, a nakon 28-og dana potpun nestanak simptoma gorušice zabeležen je kod 68,1% do 92,3% pacijenata.

Za potpuni nestanak simptoma regurgitacije kiseline, slični rezultati su dobijeni kao i za gorušicu. Procenat pacijenata koji su nakon 7 dana imali potpun nestanak simptoma regurgitacije kiseline bio je jizmeđu 61,5% i 84,4%, nakon 14 dana između 67,7% i 90,4%, i nakon 28 dana između 75,2% i 94,5%.

Pantoprazol se dosledno prikazao superiornim u odnosu na placebo i antagoniste H-2 receptora i neinferiornim u odnosu na ostale inhibitore protonske pumpe. Stope olakšanja simptoma refluksa kiseline su u velikoj meri nezavisne od početne faze GERB-a.

Farmakokinetika pantoprazola se ne menja nakon primene pojedinačne ili ponovljene doze. U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola je linearna kako nakon oralne, tako i nakon intravenske upotrebe.

Resorpcija

Pantoprazol se u potpunosti i brzo resorbuje nakon oralne upotrebe. Apsolutna bioraspoloživost jedne tablete je približno77%. U proseku, za približno2 do 2,5 časa po uzimanju (tmax) pojedinačne oralne doze od 20 mg, postiže se maksimalna koncentracija u serumu (Cmax) od 1–1,5 mikrograma/mL, i ove vrednosti ostaju nepromenjene nakon višestruke primene. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na bioraspoloživost [površina ispod krive (PIK) ili maksimalna koncentracija u serumu (Cmax)], ali povećava varijabilnost vremena početka resorpcije (lag time, tlag).

Distribucija

Volumen distribucije je približno0,15 L/kg, a vezivanje za proteineseruma je približno98%.

Metabolizam

Pantoprazolse skoro u potpunosti metaboliše u jetri.

Eliminacija

Klirens je približno 0,1 L/h/kg, a terminalno poluvreme eliminacije (t½) je približno 1 sat. Zabeleženo je nekoliko slučajeva sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe u parijetalnim ćelijama, poluvreme eliminacije nije u uzajamnoj vezi sa produženim dejstvom (inhibicija sekrecije želudačne kiseline).

Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put izlučivanja (približno 80%) za metabolite pantoprazola; ostatak se izlučuje putem fecesa. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol, koji je konjugovan u obliku sulfata. Poluvreme eliminacije glavnog metabolita (približno 1,5 sat) nije mnogo duže od vrednosti za pantoprazol.

Posebna populacija

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije preporučeno smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi, čime se uklanja samo zanemarljiva količina pantoprazola). Kao i kod zdravih osoba, poluvreme

8od 11

eliminacije pantoprazola je kratko. Iako glavni metabolit ima duže poluvreme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je ipak dovoljno brzo pa ne dolazi do akumulacijeleka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre

Nakon primene pantoprazola kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa A, B i C) vrednosti poluvremena eliminacije se povećavaju na između 3 i 7 sati, a vrednosti površine ispod krive (PIK) su povećane za faktor 3–6, dok se maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) samo blago povećala za faktor 1,3 u odnosu na vrednosti kod zdravih osoba.

Stariji pacijenti

Neznatno povećanje vrednosti površine ispod krive (PIK) i Cmax kod starijih dobrovoljaca, u poređenju sa mlađim dobrovoljcima, nije bilo klinički značajno.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Tokom dvogodišnje studije kancerogenosti na pacovima, pronađene su neuroendokrine neoplazme. Uz to, u predželudačnom delu kod pacova pronađen je skvamocelularni papilom u jednoj studiji. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstutuisani benzimidazoli dovode do formiranja gastričnih karcinoida. Došlo se do zaključka da se radi o sekundarnoj reakciji na znatno povećanu koncentraciju gastrina u serumu pacova tokom hronične terapije velikim dozama leka.

Tokom dvogodišnje studije na glodarima primećen je povećan broj tumora jetre kod pacova (u samo jednoj studiji na pacovima) i ženki miševa, što se pripisuje intenzivnom metabolizmu pantoprazola u jetri.

Blago povećanje neoplastičnih promena tireoidne žlezde uočen je u dvogodišnjoj studiji kod grupe pacova koji su primali najveće doze (200 mg/kg telesne mase). Pojava ovih neoplazmi se povezuje sa promenama u razgradnji tiroksina u jetri, pod dejstvom pantoprazola. Kako su kod ljudi terapijske doze male, na tireoidnim žlezdama se ne očekuju neželjena dejstva.

U peri-postnatalnom reproduktivnom ispitivanju kod pacova, namenjenoj procene razvoja kostiju, znaci toksičnosti mladunaca (mortalitet, smanjena srednja vrednost telesne mase, smanjena srednja vrednost

dobijanja na telesnoj masi i smanjen rast kostiju) zabeleženi su pri izloženostima (Cmax) približno dva puta većim u odnosu na kliničku izloženost kod ljudi. Do kraja faze oporavka, parametri na kostima su bili slični u svim ispitivanim grupama, a telesna masa je tokom perioda oporavka bez primene leka pokazivala tendenciju ka reverzibilnosti. Povećanje mortaliteta prijavljena je samo kod mladunaca pacova u periodu pre prestanka dojenja (do 21 dan starosti), za koje je procenjeno da odgovara uzrastu odojčadi od 2 godine. Značaj ovog zapažanja za pedijatrijsku populaciju nije jasan.

Ranija peri-postnatalna studija na pacovima, pri primeni nešto manjih doza, nije pokazala pojavu neželjenih reakcija pri dozi od 3 mg/kg, u poređenju sa primenom doze od 5 mg/kg u ovoj studiji.

Ispitivanja su pokazala da nema dokaza o smanjenoj plodnosti ili teratogenom dejstvu.

Kod pacova je ispitana sposobnost pantoprazola da prolazi kroz placentu i utvrđeno je da se ona povećava sa napredovanjem trudnoće. Posledica je povećanje koncentracije pantoprazola kod fetusa neposredno pre rođenja.

Jezgro:

- maltitol;

- krospovidon;

- karmeloza-natrijum;

9od 11

- natrijum-karbonat; - kalcijum-stearat.

Omotač:

- metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1; - trietilcitrat.

Omotač I:

- polivinil alkohol; - talk;

- titan-dioksid;

- makrogol 3350; - lecitin;

- gvožđe (III)-oksid, žuti; - natrijum-karbonat.

Omotač II:

- polivinil alkohol; - talk;

- titan-dioksid;

- makrogol 3350; - lecitin;

- gvožđe (III)-oksid, žuti.

Inkompatibilije nisu poznate.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnjepakovanjeleka jeblister (Alu/Alu) sa 7 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnjepakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži1 blister sa 7 gastrorezistentnih tableta i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Pepticaid control sadrži aktivnu supstancu pantoprazol, koja blokira „pumpu“ koja proizvodi želudačnu kiselinu. Na taj način se smanjuje količina želudačne kiseline u Vašem želucu.

Lek Pepticaid control se koristi kao kratkotrajna terapija simptoma refluksa (gorušica, regurgitacija kiseline) kod odraslih.

Refluks je vraćanje kiseline iz želuca u jednjak, što može dovesti do zapaljenja i bola jednjaka. Ovo može da dovede do simptoma kao što su bolni osećaj pečenja u grudima koji se diže sve do grla (gorušica) i kiselog ukusa u ustima (regurgitacija kiseline).

Olakšanje simptoma refluksa kiseline i gorušice možete osetiti nakon samo jednog dana terapije lekom Pepticaid control, iako ovaj lek nije namenjen da odmah dovede do olakšanja simptoma. Možda će biti potrebno da uzimate tablete 2-3 dana uzastopno da bi došlo do ublažavanja simptoma.

Morate se obratiti svom lekaru ukoliko se ne osećate bolje ili se osećate lošije posle 2 nedelje.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na pantoprazol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljaku 6),
• ukoliko uzimate inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir, nelfinavir (za terapiju HIV infekcije), (videti odeljak Drugi lekovi i lek Pepticaid control).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Pepticaid control:

• ako ste na terapiji gorušice ili lošeg varenja u kontinuitetu 4 ili više nedelja
• ako ste stariji od 55 godina i svakodnevno uzimate lekove za terapiju lošeg varenja koji se mogu dobiti bez recepta
• ako ste stariji od 55 godina i imate nove ili nedavno promenjene simptome refluksa
• ako ste ranije imali čir na želucu ili ste bili podvrgnuti operaciji želuca
• ako imate probleme sa jetrom ili žuticu (žuta prebojenost kože ili beonjača)
• ako redovno posećujete lekara zbog teških stanja ili oboljenja organizma
• ako treba da budete podvrgnuti endoskopiji ili C-urea izdisajnom testu
• ako ste ikada imali kožne reakcije nakon terapije lekom koji je sličan leku Pepticaid control koji smanjuje želudačnu kiselinu
• ako treba da uradite specifičan test iz krvi (hromogranin A)
• ako uzimate inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir, nelfinavir (za terapiju HIV infekcije) istovremeno sa pantoprazolom, neophodno je da se posavetujete sa svojim lekarom.

Ne uzimajte ovaj lek duže od 4 nedelje bez savetovanja sa svojim lekarom. Ako simptomi refluksa (gorušica ili vraćanje kiseline iz želuca u usta) potraju duže od 2 nedelje, obratite se svom lekaru, koji će odlučiti o potrebi za dugotrajnim uzimanjem ovog leka.

Uzimanje leka Pepticaidcontrol tokom dužih perioda može izazvati dodatne rizike, kao što su:

• smanjena resorpcija vitamina B12, i manjak vitamina B12 ako su rezerve vitamina B12 već smanjene
• prelom kuka, ručnog zgloba ili kičme, posebno ako već bolujete od osteoporoze ili ako uzimate kortikosteroide (lekovi koji mogu povećati rizik od osteoporoze)
• smanjenje koncentracije magnezijuma u krvi (mogući simptomi: umor, nevoljne kontrakcije mišića, dezorijentacija, konvulzije, vrtoglavica, ubrzan rad srca). Smanjena koncentracija magnezijuma može

dovesti do smanjenja koncentracije kalijuma ili kalcijuma u krvi. Ako uzimate ovaj lek duže od 4 nedelje, morate se posavetovati sa svojim lekarom. Vaš lekar se može odlučiti za obavljanje redovnih analiza krvi radi praćenja koncentracije magnezijuma u Vašoj krvi.

Obavestite odmah svog lekara, pre ili posle uzimanja ovog leka, ako primetite bilo koji od sledećih simptoma, što bi moglo da bude znak neke druge, ozbiljnije, bolesti:

• nenameran gubitak telesne mase (koji nije u vezi sa režimom ishrane ili programom vežbi),
• povraćanje, naročito ako se ponavlja,
• povraćanje krvi, što može da se javi kao taman talog kafe u povraćenom sadržaju,
• ako primetite krv u stolici, koja može biti crna ili boje katrana,
• otežano gutanje ili bol pri gutanju,
• bledi ste i osećate slabost (anemija),
• bol u grudima,
• bol u stomaku,
• težak i/ili uporan proliv, jer upotreba leka Pepticaid control je povezana sa malim povećanjem učestalosti infektivnih proliva.
• Ukoliko dobijete osip po koži, posebno na mestima koja su izložena sunčevoj svetlosti, odmah se obratite svom lekaru, pošto možda treba da prekinete terapiju lekom Pepticaid control. Takođe, ne zaboravite da pomenete bilo koje drugo neželjeno dejstvo kao što je bol u zglobovima.

Vaš lekar može da odluči da li je potrebno da uradite određena ispitivanja.

Ako je potrebno da uradite laboratorijsko ispitivanje krvi, recite svom lekaru da uzimate lek Pepticaid control.

Ublažavanje simptoma refluksa kiseline i gorušice možete osetiti nakon samo jednog dana terapije lekom Pepticaid control, iako ovaj lek nije namenjen da odmah dovede do olakšanja simptoma.

Ne bi trebalo da ga koristite kao preventivnu meru.

Nemojte zaboraviti da posećujete svog lekara redovno ukoliko patite od simptoma gorušice i lošeg varenja, koji se ponavljaju već neko vreme.

Deca i adolescenti

Lek Pepticaid control nije namenjen za primenu kod dece i adolescenta mlađih od 18 godina starosti usled nedostatka informacija o bezbednosti njegove primene u ovoj mlađoj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Pepticaid control

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Pepticaid control može da spreči pravilno delovanje nekih lekova. Posebno se odnosi na lekove koji sadrže jednu od sledećih aktivnih supstanci:

• inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir, nelfinavir (za terapiju HIV infekcije). Ne smete da uzimate lek Pepticaid control ako već uzimate inhibitore HIV proteaze.
• ketokonazol (upotrebljava se kod gljivičnih infekcija).
• varfarin i fenprokumon (upotrebljava se za razređivanje krvi i sprečavanje nastanka ugrušaka). Možda će biti potrebno da uradite dodatna laboratorijska ispitivanja krvi.
• atazanavir (upotrebljava se kod HIV infekcija). Ne smete da uzimate Pepticaid control ako već uzimate atazanavir.
• metotreksat (koristi se u terapiji reumatoidnog artritisa, psorijaze ili karcinoma) – ako uzimate metotreksat, Vaš lekar će Vam možda privremeno obustaviti terapiju lekom Pepticaid control jer pantoprazol može povećati koncentraciju metotreksata u krvi.

Ne uzimajte lek Pepticaid control istovremeno sa ostalim lekovima koji ograničavaju količinu kiseline koja se stvara u želucu, kao što su neki drugi inhibitori protonske pumpe (omeprazol, lansoprazol ili rabeprazol) ili H2 antagonist (npr.ranitidin, famotidin).

Međutim, lek Pepticaidcontrol možete uzimati sa antacidima (npr. magaldrat, alginska kiselina, natrijum- bikarbonat, aluminijum-hidroksid, magnezijum-karbonat ili njihove kombinacije), ukoliko je neophodno.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate da ostanete u drugom stanju, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte uzimati lek Pepticaid control ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne treba da upravljate vozilima ili rukujete mašinama u slučaju da imate neželjena dejstva kao što su vrtoglavica ili poremećaj vida.

Lek Pepticaid control sadrži maltitol

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna tableta na dan. Nemojte da prekoračite preporučenu dozu od 20 mg pantoprazola na dan.

Ovaj lek treba da uzimate 2-3 dana uzastopno. Prekinite sa uzimanjem leka Pepticaid control kada više nemate simptome. Olakšanje simptoma refluksa kiseline i gorušice možete osetiti nakon samo jednog dana terapije lekom Pepticaid control, iako ovaj lek nije namenjen da odmah dovede do olakšanja simptoma.

Obavestite svog lekara ako ne osetite olakšanje simptoma nakon 2 nedelje neprekidnog uzimanja ovog leka. Nemojte uzimati tablete leka Pepticaid control duže od 4 nedelje bez konsultacije sa lekarom.

Tabletu uzmite pre obroka, svakog dana u isto vreme. Trebalo bi da progutate celu tabetu sa dovoljno vode. Nemojte žvakati ili lomiti tabletu.

Ako ste uzeli više leka Pepticaid control nego što treba

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako ste uzeli više od preporučene doze. Ako je moguće ponesite svoj lek i ovo uputstvo sa sobom. Nisu poznati simptomi predoziranja.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Pepticaidcontrol

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu. Uzmite sledeću, redovnu dozu, sledećeg dana u uobičajeno vreme.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ili se obratite najbližoj hitnoj službi u slučaju da primetite bilo koje od dole navedenih teških neželjenih dejstava. Odmah prekinite uzimanje leka, ali ponesite sa sobom ovo uputstvo i/ili tablete.

• Teške alergijske reakcije (retko: mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): reakcije preosetljivosti, koje se nazivaju i anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem. Tipični simptomi su: otok lica, usana, usta, jezika i/ili grla, koji mogu prouzrokovati teškoće pri gutanju ili disanju, koprivnjača (svrab kao nakon dodira koprive), jaka vrtoglavica praćena ubrzanim radom srca i obilnim znojenjem.
• Teške kožne reakcije (nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): osip sa otokom, stvaranje plikova i ljušćenje kože, gubitak kože i krvarenje oko očiju, nosa, usta ili genitalija i brzo pogoršanje opšteg stanja ili osip prilikom izlaganja suncu.
• Ostala teška neželjena dejstva (nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): žuta prebojenost kože i očiju (usled teškog oštećenja funkcije jetre) ili oštećenja bubrega praćena bolom prilikom mokrenja i bolom u donjem delu leđa praćenim povišenom telesnom temperaturom.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): benigni polipi u želucu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja, vrtoglavica, proliv, mučnina, povraćanje, nadimanje i gasovi, zatvor, suva usta, bol u stomaku i nelagodnost, osip ili koprivnjača, svrab, osećaj slabosti, iscrpljenost ili opšte loše stanje, poremećaj sna, povećane vrednosti enzima jetre u laboratorijskim ispitivanjima krvi; prelom kuka, ručnog zgloba ili kičme.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

poremećaj ili potpuni gubitak čula ukusa, poremećaj vida kao što je zamućen vid, bol u zglobovima, bol u mišićima, promena telesne mase, povišena telesna temperatura, otok udova, alergijske reakcije, depresija, povećane vrednosti bilirubina i masti u krvi (na osnovu laboratorijskih ispitivanja krvi), povećanje grudi kod muškaraca, visoka temperatura i značajno sniženje broja jedne vrste belih krvnih ćelija (granulociti) u cirkulaciji.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): dezorijentacija, smanjen broj krvnih pločica, što može dovesti do krvarenja ili stvaranja modrica češće nego što je uobičajeno, smanjen broj belih krvnih zrnaca, što može dovesti do učestalih infekcija, istovremeno neuobičajeno smanjenje broja crvenih i belih krvvnih ćelija, kao i krvnih pločica (na osnovu analiza krvi).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

halucinacije, zbunjenost (posebno kod pacijenata sa medicinskom istorijom ovih simptoma), smanjena koncentracija natrijuma u krvi, smanjena koncentracija magnezijuma u krvi, osip, potencijalno praćen bolom u zglobovima.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Pepticaid control posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je pantoprazol.
• Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 20 mg pantoprazola što odgovara 22,575 mg pantoprazol- natrijum, seskvihidrata.
• Pomoćne supstance :
• Jezgro:

maltitol; krospovidon; karmeloza-natrijum; natrijum-karbonat, bezvodni; kalcijum-stearat.

• Omotač: metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1; trietilcitrat
• Omotač I: polivinil alkohol; talk; titan- dioksid; makrogol 3350; lecitin; gvožđe (III)-oksid, žuti; natrijum-karbonat, bezvodni
• Omotač II: polivinil alkohol; talk; titan-dioksid; makrogol 3350; lecitin; gvožđe (III)-oksid, žuti.

Kako izgleda lek Pepticaid control i sadržaj pakovanja

Gastrorezistentna tableta. Žute, ovalne tablete.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (Alu/Alu) sa 7 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister sa 7 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje bez lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-00269-18-002 od 15.03.2019.

Sledeće preporuke za promenu životnih navika i režima ishrane Vam mogu pomoći u ublažavanju gorušice ili simptoma vezanih za kiselinu.

• izbegavajte obilne obroke
• jedite polako
• prestanite da pušite
• smanjite konzumiranje alkohola i kofeina
• smanjite telesnu masu (ako je prekomerna)
• izbegavajte uzanu odeću ili kaiševe
• izbegavajte da jedete bar tri sata pre spavanja
• podignite uzglavlje kreveta (ako bolujete od noćnih simptoma)
• smanjite unos hrane koja može dovesti do gorušice. To može uključivati: čokoladu, mentol, masnu i prženu hranu, kiselu hranu, začinjenu hranu, citrusno voće i voćne sokove, paradajz.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14- 00246-2019-8-003 od 14.06.2019.