Oxaliplatin Kabi 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (engl. folinic acid, FA) primenjuje:

- kao adjuvantna terapija kod karcinoma kolona stadijumIII (Dukes-ov C) posle kompletne resekcije primarnog tumora;

- terapija metastatskog kolorektalnog karcinoma.

Doziranje

LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedelje, tokom 12 ciklusa (6 meseci).

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja seponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe doprogresijebolestiili sve do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Primenjenu dozu leka treba prilagoditiprema podnošljivosti(videti odeljak 4.4).

Oksaliplatin treba uvek primenitipre fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila(5-FU).

1 od 20

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom, u trajanju od 2 do 6 sati, u 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi koncentracija leka bila od0,2 mg/mL do 0,70 mg/mL; 0,70 mg/mL je najveća zabeležena koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi oksaliplatina od 85 mg/m².

Oksaliplatin je uglavnom primenjivan u kombinacijisa kontinuiranom infuzijom 5-fluorouracila. Za dvonedeljne režime terapije, 5-fluorouracil je primenjivan kombinovano kao bolus i kao kontinuirana intravenska infuzija.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Oksaliplatin se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije bubrega (videti odeljke4.3 i 5.2).

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, preporučena doza oksaliplatina je85 mg/m² (videti odeljke4.4. i 5.2).

Insuficijencija jetre

U fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovalipacijentisa različitimstepenom oštećenja funkcijejetre, ispostavilose da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrednosti testova funkcije jetrena početku ispitivanja.

Tokom kliničkih ispitivanja nije bilo potrebno posebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa izmenjenom funkcijom jetre.

Stariji pacijenti

Nije uočeno povećanje ozbiljnijetoksičnosti oksaliplatina, kada je primenjivankao monoterapija ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenta starijih od 65 godina. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kodstarijih pacijenta.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora dece kada se primenjuje kao monoterapija, nije utvrđena (videti odeljak 5.1).

Način primene

Oksaliplatin se primenjujeintravenskom infuzijom.

Primena oksaliplatina ne zahteva hiperhidrataciju.

Oksaliplatin, rastvorensa 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze, kako bi se dobila koncentracija leka koja nije manja od 0,2 mg/mL, mora se primeniti putem centralnog venskog katetera ili u perifernu venu, 2 do 6 sati. Oksaliplatin se uvek primenjuje pre 5-fluorouracila.

U slučaju da dođe do ekstravazacije, primenu leka treba odmah prekinuti.

Uputstvo za primenu

Pre primene, oksaliplatin se mora razblažiti. Za rastvaranje leka koristiti samo 5% rastvor glukoze(videti odeljak 6.6).

Oksaliplatin je kontraindikovan kodpacijenata:

kojisu preosetljivina oksaliplatinilina bilo koju odpomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1, tokom dojenja,

2 od 20

koji imaju mijelosupresiju pre započinjanja prvog ciklusa terapije, što je potvrđeno brojem neutrofila < 2x109 /L i /ili brojem trombocita < 100x109 /L,

koji imaju perifernu senzornu neuropatiju sa funkcionalnim oštećenjem pre prve primene leka,

pacijenata koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) (videti odeljak 5.2).

Oksaliplatin treba primenjivati samo u specijalizovanim odeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa iskustvom.

Oštećenjefunkcijebubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcijebubrega treba pažljivo pratiti moguću pojavu neželjenih reakcija i prilagoditi dozu zavisno od toksičnosti(videti odeljak 5.2).

Reakcijepreosetljivosti

Pacijentekoji su prethodno u istoriji bolesti imali alergijske reakcije na druge lekove kojisadržeplatinu, potrebno je pažljivo pratiti. Ako se pojaveanafilaktičke reakcijeusled primene oksaliplatina, odmah prekinuti sa primenom infuzije i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Kod ovih pacijenata je kontraindikovana ponovna primena oksaliplatina. Prijavljenesu ukrštene reakcije, ponekadisa smrtnimishodom, na sva jedinjenja platine.

Ako dođe do ekstravazacije oksaliplatina, prekinuti sa primenom infuzije i započeti uobičajenu lokalnu simptomatsku terapiju.

Neurološki simptomi

Potrebno je pažljivo pratiti pojavu neurološke toksičnosti oksaliplatina, posebno ako se istovremeno primenjuje sa drugim lekovima sa specifičnom neurološkom toksičnošću. Potrebno je izvršiti neurološki pregled pre svake primene leka i periodično nakon toga.

Kod pacijenata kod kojih se razvije akutna laringofaringealna dizestezija (videti odeljak 4.8), tokom 2-satne infuzije ili nekoliko sati posle primene infuzije, sledeću dozu oksaliplatina treba dati kao 6-satnu infuziju.

Periferna neuropatija

Uslučaju pojave neuroloških simptoma (parestezija, dizestezija), preporučujesesledeće prilagođavanje doze zasnovano na trajanju i težini ovih simptoma:

Ako simptomi traju duže od 7 dana i prave probleme pacijentu, dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastaza) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija).

Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira bez funkcionalnih oštećenja, dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastaza) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija).

Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira sa funkcionalnim oštećenjem, treba prekinuti primenu oksaliplatina.

Ako se ovi simptomi poboljšaju posle prekida terapije oksaliplatinom, može se razmotriti ponovno uvođenje terapije.

Pacijente treba obavestiti o mogućnosti da simptomiperiferne senzorne neuropatije perzistiraju i posle završetka terapije. Umerene lokalizovane parestezije ili parestezije koja mogu uticati na funkcionalne aktivnosti mogu perzistirati i nakon 3 godine od prestanka primene adjuvantne terapije.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)

Kod pacijenata koji su primali oksaliplatin u kombinovanoj hemioterapiji prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS takođe poznat kao PRES -sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije). RPLS je retko, reverzibilno, rapidno progresivno neurološko stanje, koje može uključivati konvulzije, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i drugevizuelne i neurološke poremećaje (videti odeljak

3 od 20

4.8). Dijagnoza RPLS se bazira na potvrdi dobijenoj na osnovu snimaka mozga, po mogućstvu MRI(engl. Magnetic Resonance Imaging, MRI).

Mučnina, povraćanje, dijareja, dehidratacija i hematološke promene

Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje kao mučnina i povraćanje, opravdava profilaktičku i/ili terapijsku primenu antiemetičke terapije (videti odeljak 4.8).

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-FU.

Prijavljeni su slučajevi intestinalne ishemijeuključujući i one sa smrtnim ishodom tokom terapije oksaliplatinom. U slučaju intestinalne ishemije, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom i započeti odgovarajuće merelečenja (videti odeljak 4.8).

Ako se javi hematološka toksičnost (neutrofili < 1,5x109 /L ili broj trombocita < 50x109 /L), primenu sledećeg ciklusa terapije treba odložiti dok se hematološki parametri ne vrate na prihvatljive vrednosti. Pre započinjanja terapije, kao i pre svakog sledećeg ciklusa, potrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući i leukocitarnu formulu.

Mijelosupresivna dejstva oksaliplatina mogu biti aditivna na mijelosupresivne efekte istovremeno primenjene hemioterapije. Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom imaju povećan rizik za nastanak infektivnih komplikacija. Kod pacijenata lečenih oksaliplatinom prijavljeni su sepsa, neutropenijska sepsa i septički šok uključujući i one sa smrtnimishodom(videti odeljak 4.8). Ako se bilo koji od ovih događaja pojavi, potrebno je prekinutisa primenom oksaliplatina.

Pacijenti se moraju odgovarajuće obavestiti o rizicima za pojavu dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije posle primene oksaliplatina i 5-fluorouracila, da bi se odmah javili ordinirajućem lekaru radi eventualne primene odgovarajuće terapije.

Ako dođe do pojave mukozitisa/stomatitisa sa neutropenijom ili bez nje, sledeći ciklus terapijetreba odložiti dok se mukozitis/stomatitis ne vratena stepen1 ili manje i/ili dok sebroj neutrofila nevrati na ≥1,5x109 /L.

Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom (sa folinskom kiselinom ili bez nje), potrebno je sprovesti uobičajeno prilagođavanje doze 5-fluorouracila s obzirom na njegovu toksičnost.

Kod dijareje stepena 4, neutropenija stepena 3-4 (neutrofili <1x109 /L), febrilna neutropenija (febrilnost nepoznate etiologijebez klinički ili mikrobiološki dokumentovane infekcije sa apsolutnim brojem neutrofila

< 1,0 x 109/L, kratkotrajna telesna temperatura >38,3°C ili telesna temperatura >38°C koja traje duže od jednog sata) ili trombocitopenija gradusa 3-4 (trombociti <50x109 /L), doza oksaliplatina se mora smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastaza) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija), uz odgovarajućeprilagođavanje doze 5-fluorouracila.

Funkcija pluća

U slučaju pojaveneobjašnjivihrespiratornih simptoma, kao što su neproduktivni kašalj, dispnea, krepitacije ili radiološki infiltrati plućnog parenhima, primenu oksaliplatina treba prekinuti do sledeće provere funkcijepluća kojomse isključujeintersticijalna bolest pluća (videti odeljak 4.8).

Poremećajikrvi

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je po život opasna neželjena reakcija (učestalost nije poznata). Primena oksaliplatina mora se prekinuti kod prvih znakova koji na bilokoji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što su naglo smanjenje koncentracijehemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje koncentracije bilirubina u serumu, povećanje kreatinina u serumu, povećanje vrednosti ureje u krvi ili povećanje vrednosti LDH. Insuficijencija bubrega možda neće biti reverzibilna prekidom terapije, i može biti potrebna dijaliza.

Diseminovana intravaskularna koagulacija (engl. Disseminated intravascular coagulation, DIC), uključujuči smrtne ishode, prijavljivana je tokom primene oksaliplatina. Ako postoji DIK, terapiju oksaliplatinom treba

4 od 20

prekinuti i primeniti odgovarajuće mere (videti odeljak 4.8). Potreban je oprez kod pacijenata čija su stanja povezana sa DIK, kao što su infekcije, sepsa islično.

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala može povećati rizik od pojave ventrikularnih aritmija, uključujući i torsade de pointes, što može imati i smrtni ishod(videti odeljak 4.8). QT interval treba pažljivo redovno pratiti pre i nakon primene oksaliplatina. Potreban je oprez kod pacijenata sa anamnezom ili predispozicijom za produženja QT intervala, kod pacijenata koji uzimaju lekove za koje se zna da produžavaju QT interval i kod onih pacijenata sa elektrolitnimdisbalansomkao što su hipokalemija, hipokalcemija ili hipomagnezemija. U slučaju produženja QT intervala, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom(videti odeljke 4.5 i 4.8).

Rabdomioliza

Rabdomioliza je prijavljena kod pacijenata lečenih oksaliplatinom, uključujući smrtne ishode.

U slučaju bolova u mišićima i oticanja, udruženih sa slabošću, groznicom ili tamno prebojenom mokraćom, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom. Ako se potvrdi dijagnoza rabdomiolize, potrebno je sprovesti odgovarajuće mere. Potreban je oprez ukoliko seistovremeno sa oksaliplatinom primenjuju lekovi koji mogu dovesti do rabdomiolize (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Gastrointestinalni ulkusi/gastrointestinalnokrvarenje i perforacija

Terapija oksaliplatinom može dovesti do gastrointestinalnih ulkusa i mogućihkomplikacija, kao što su gastrointestinalna hemoragija i perforacija, koje mogu imati smrtni ishod. U slučaju gastrointestinalnog ulkusa, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti i preduzeti odgovarajuće mere (videti odeljak 4.8).

Funkcija jetre

U slučaju izmenjenih vrednosti testova funkcije jetre ili portne hipertenzije, koja očigledno nije povezana sa metastazama na jetri, treba uzeti u obzir veoma retke slučajeve vaskularnih oboljenja jetre izazvanih lekom.

Trudnoća

Za primenu kod trudnica, videti odeljak 4.6.

Plodnost

U pretkliničkim studijama uočeni su genotoksični uticaji pri primeni oksaliplatina. Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji oksaliplatinom savetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom lečenja oksaliplatinom i do 6 meseci po završetku terapije, kao i da potraže savete o načinu čuvanja sperme pre započinjanja terapije, zato što oksaliplatin može imati antifertilno dejstvo, koje može biti ireverzibilno.

Žene ne treba da ostanu trudnetokom terapije oksaliplatinom i treba da koriste efektivne metode kontracepcije (videti odeljak 4.6).

Peritonealna hemoragija se može javiti kada se oksaliplatin primenjuje intraperitonealnim putem (način primene izvan odobrene indikacije, engl. off-label).

Kod pacijenata koji prime pojedinačnu dozu od 85 mg/m² oksaliplatina, neposredno pre primene 5-fluorouracila, nisu uočene promene u stepenu izloženosti 5- fluorouracila.

U uslovima in vitro, za sledeće lekove jepokazano da ne menjaju značajno vezivanje oksaliplatina za proteine plazme: eritromicin, salicilati, granisetron, paklitaksel i natrijum-valproat.

Neophodan je oprez kada se terapija oksaliplatinom istovremeno primenjuje sa drugim lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval. U slučaju kombinovane primene sa ovim lekovima, QT interval treba pažljivo pratiti (videti odeljak 4.4).Savetuje se oprez kada se terapija oksaliplatinom primenjuje istovremeno sa lekovima za koje se zna da mogu dovesti do rabdomiolize (videti odeljak 4.4).

5 od 20

Trudnoća

Za sada nema dostupnih podataka o bezbednosti primene oksaliplatina kod trudnica. U studijama na životinjama, uočena je reproduktivna toksičnost. Zbog toga se primena oksaliplatina ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena koje su u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste neke od metoda kontracepcije.

Primenu oksaliplatina kod trudnica treba razmotriti samo u slučaju da je pacijentkinja detaljno informisana o rizicima za fetus i uz njen pristanak.

Tokom primene oksaliplatina kao i u periodu od 4 meseca nakon prekida terapije kod žena, potrebno je sprovesti odgovarajuće mere kontracepcije.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje oksaliplatina u mleko. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom.

Plodnost

Oksaliplatin može imati negativan uticaj na plodnost (videti odeljak 4.4).

Zbog potencijalnih genotoksičnih efekata oksaliplatina, potrebno je sprovesti odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon prekida terapije za žene, odnosno 6 meseciza muškarce.

Nema dostupnihpodataka o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja, kaoi drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i time može dovesti do blagog ili umerenog uticaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Poremećaj vida, posebno prolazni gubitak vida, (reverzibilno nakon prekida terapije), mogu uticati na sposobnost pacijenta da upravlja vozilima ili rukuje mašinama. Zbog toga, pacijente treba upozoriti na potencijalne uticaje ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetakbezbednosnogprofila

Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom(5-FU/FA) bila su gastrointestinalna (dijareja, mučnina, povraćanje i mukozitis), hematološka (neutropenija, trombocitopenija) i neurološka (akutna i dozno-akumulativna periferna senzorna neutropatija). Uopšte, neželjena dejstva bila su češća i teža pri primeni kombinacije oksaliplatin i 5-FU/FA nego kada je primenjivana samo monoterapija 5-FU/FA.

Tabelarni prikaz neželjenihreakcija

Podaci o učestalosti neželjenih dejstava koji su navedeni u nastavku u tabeli, dobijeni su iz kliničkih studija primene leka u terapiji metastaza i kao adjuvantna terapija (kod 416 odnosno 1108 pacijenata lečenih oksaliplatinom + 5-FU/FA) i iz postmarketinškog iskustva.

Procena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti: Veoma često(>1/10)

Često(>1/100 do <1/10)

6 od 20

Povremeno(>1/1000 do < 1/100) Retko(>1/10000 do <1/1000) Veoma retko(<1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka). Ostale pojedinosti su navedene nakon tabele.

7 od 20

8 od 20

*Za detaljnijipregled, videtiu nastavku teksta **Videti odeljak 4.4

+uključujući smrtni ishod

++Veoma česte alergije/alergijske reakcije, javljaju se uglavnom tokom infuzije, i kojesu ponekad sa smrtnim ishodom.

Česte alergijske reakcije uključuju osip kože(posebno urtikariju), konjuktivitis, rinitis.

Često anafilaksa ili anafilaktoidne reakcije, uključujući bronhospazam, angioedem, hipotenzija, osećaj bola u grudima i anafilaktički šok. Odložena reakcija preosetljivosti je prijavljivana nekoliko sati, pa i dana posle primeneinfuzije oksaliplatina.

++ +Veoma često groznica, rigor (tremor), ili zbog infekcije (sa ili bez febrilne neutropenije) ili moguće zbog imunoloških mehanizama.

+++ +Prijavljene su reakcije na mestu uboda uključuju lokalni bol, crvenilo, otoki trombozu. Ekstravazacija može dovesti do lokalnog bola i inflamacije koji mogu biti teški i dovesti do komplikacija, uključujući nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primenjuje putem periferne vene (videti odeljak 4.4).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Incidenca po pacijentu (%), i po stepena

Retko(>1/10000 do<1/1000)

Diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK), uključujući i smrtne ishode(videti odeljak 4.4).

9 od 20

Postmarketinško iskustvo nepoznateučestalosti: Hemolitičko uremijski sindrom

Autoimunska pancitopenija Pancitopenija

Sekundarna leukemija

Infekcije i infestacije

Incidenca po pacijentu (%)

Postmarketinško iskustvonepoznateučestalosti: Septički šok, uključujući smrtniishod.

Poremećaji imunskog sistema

Incidencaalergijskihreakcijapo pacijentu(%),postepenu

Poremećaji nervnog sistema

Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje perifernu neuropatiju senzornih nerava koju karakteriše dizestezija i/ili parestezija ekstremiteta sa ili bez grčeva, koja je obično izazvana hladnoćom. Ovi simptomi se javljaju kod otprilike95% lečenih pacijenata. Trajanjesimptoma, koji se obično povlače u periodu između dva terapijska ciklusa, povećava se sa povećanjem broja primenjenih ciklusa.

Početak bola i/ili funkcionalnog poremećaja su indikacija, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma, za prilagođavanje doze iličak prekid terapije (videti odeljak 4.4).

Ovi funkcionalni poremećaji se manifestuju teškoćama pri izvođenju finih pokreta, i moguća su posledica senzornog oštećenja. Rizikpojave perzistentnihsimptoma iznosi približno 10% za kumulativnu dozu od 850 mg/m2 (10 ciklusa), odnosno 20% za kumulativnu dozu od 1020 mg/m² (12 ciklusa).

U većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi se popravljaju ili potpuno povlače nakon prekida terapije. Kod primene adjuvantne terapije u terapiji karcinoma kolona, 6 meseci posle prekida terapije, 87% pacijenata nije imalo ili je imalo blage simptome. Posle više od 3 godine praćenja, otprilike3% pacijenata imalo je perzistentnu lokalizovanu paresteziju umerenog inteziteta (2.3%) ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti (0,5%).

Prijavljenesu akutne neurosenzorne manifestacije (videti odeljak 5.3). One počinju tokom nekoliko sati nakon primene rastvora oksaliplatina i često su posledica izlaganja hladnoći. Obično se javljaju u vidu prolazne parestezije, dizestezije i hipestezije. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije se javlja kod 1 do 2% pacijenata i karakteriše ga subjektivni osećaj disfagije ili dispnee/osećaj gušenja, bez objektivnog nalaza respiratornog distresa (nema cijanoze niti hipoksije) ili laringospazma ili bronhospazma (nema stridora niti zviždanja u grudima prilikom disanja). Iako su u ovakvim slučajevima primenjivani antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su se brzo vraćali, čaki bez terapije. Produženje vremena primene infuzije pomaže u

10 od 20

smanjenju incidence ovih simptoma (videti odeljak 4.4). Povremeno su zabeleženi drugi simptomi koji uključuju trizmus/mišićni spazam/nevoljne mišićne kontrakcije/mišićni grč/mioklonus, poremećaj koordinacije/poremećaj hoda/ataksija/poremećaj ravnoteže, stezanje/pritisak/nelagodnost/bol u grlu ili grudima. Osim toga, udruženo sa prethodnim simptomima ili kao izolovani događaj može se javitiporemećaj funkcije kranijalnih nerava, a takođe se mogu javiti i izolovani događaji kao što su ptoza, diplopije, afonija/disfonija/promuklost, nekada se opisuje kao paraliza glasnih žica, poremećaj senzacije jezika ili dizartrija, ponekad se opisuje kao afazija, neuralgija trigeminusa/facijalni bol/bol u oku, smanjenje oštrine vida, poremećaji vidnog polja.

Tokom terapije oksaliplatinom prijavljeni su i drugi neurološki simptomi kao što su: dizartrija, gubitak dubokih tetivnih refleksa i Lhermitte-ov znak. Prijavljeni su izolovani slučajevi optičkog neuritisa.

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Konvulzije

Ishemijski ili hemoragijski cerebrovaskularni poremećaj

Kardiološki poremećaji

Postmarketinško iskustvo nepoznateučestalosti:

Produženje QT intervala, što može dovesti do ventrikularnih aritmija, uključujući i torsade de pointes, što može biti sa smrtnim ishodom(videti odeljak 4.4).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Laringospazam

Pneumonija i bronhopneumonija, uključujući smrtneishode

Gastrointetsinalni poremećaji

Incidenca po pacijentu (%), i po stepenu

Profilaksa i/ili terapija sa snažnim antiemetičkim lekovima je indikovana.

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenjefunkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom(videti odeljak 4.4).

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti:

Intestinalna ishemija, uključujućismrtneishode(videti odeljak 4.4).

Gastrointestinalni ulkusi i perforacije, koji mogu biti sa smrtnim ishodom(videti odeljak 4.4).

Hepatobilijarni poremećaji Veoma retko(<1/10000):

Sindrom opstrukcije sinusoida jetre, takođe poznat kao venookluzivna bolest jetre ili patološke manifestacije povezane sa ovim oboljenjem, uključujući peliozu jetre, nodularnu regenerativnu hiperplaziju, perisinusoidalna

11 od 20

fibrozu. Kliničke manifestacije mogu biti portna hipertenzija i/ili povećanje vrednosti enzima transaminaza.

Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Rabdomioliza, uključujući smrtne ishode(videti odeljak 4.4).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma retko(<1/10000):

Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijalni nefritis i akutna insuficijencija bubrega.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Hipersenzitivnivaskulitis

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0) 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Ne postoji poznati antidot za oksaliplatin.

U slučaju predoziranja, može se očekivati pogoršanje neželjenih dejstava leka.

Terapija

Treba započeti praćenje hematoloških parametara i primeniti simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici; ostali antineoplastici; jedinjenja platine

ATC kod: L01XA03

Mehanizam dejstva

Oksaliplatin je antineoplastik koji pripada novojklasi jedinjenja na bazi platine, u kojoj se atom platine nalazi u kompleksu sa 1,2-diaminocikloheksanom („DACH“) i oksalatnom grupom.

Oksaliplatin ima jedan enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cikloheksan-1,2-diamin-kN,kN´] [etanedioat(2-)-kO1, kO2] platina.

Oksaliplatin ispoljava široki spektar citotoksičnosti u in vitrouslovima kao i antitumorskeaktivnosti u različitim

12 od 20

tumorskimmodelima in vivo, uključujući modele humanih kolorektalnih karcinoma. Takođe, oksaliplatin pokazuje in vitro i in vivoaktivnost u različitim modelima rezistentnim na cisplatin.

Sinergistička citotoksična aktivnost uočena je u kombinaciji sa 5-FU, kako u in vitro, tako iu in vivo uslovima.

Studije o mehanizmu delovanja oksaliplatina, iako nisu u potpunosti objašnjene, pokazuju da hidro-derivati koji nastaju biotransformacijom oksaliplatina, interaguju sa DNK dovodeći do unakrsnog inter- i intra-povezivanja njenih lanaca, što dovodi do prekida sinteze DNK, odnosno citotoksičnog i antitumorskog dejstva.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom, u tri kliničke studije pokazana je efikasnost oksaliplatina (85 mg/m², na svake 2 nedelje) u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskomkiselinom(5-FU/FA):

Kao prva linija terapije, u okviru komparativne EFC2962 studije faze III u kojoj su pacijenti (420) randomizovani u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) ili grupu koja je primala oksaliplatin u kombinaciji sa 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210).

U okviru komparativne EFC4584 studije faze III pacijenti, koji su prethodno primali irinotekan (CPT-11) + 5-FU/FA, randomizovani su u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2, N=275), samo oksaliplatin (N=275) ili kombinaciju oksaliplatina i 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271)

Konačno, u okviru nekontrolisane EFC2964 studije faze II koja je uključivala pacijente, koji nisu reagovali na terapiju samo 5-FU/FA, pa su lečeni kombinacijom oksaliplatina i 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

U dve randomizovane kliničke studije, EFC2962 kao prva linija terapijei EFC4584 kod već lečenih pacijenata, pokazana jeznačajno veća stopa odgovora i produženje preživljavanja bez progresije (engl. progression free survival PFS)/vremenu progresije (engl. time to progression TTP), u poređenju sa terapijom samo 5-FU/FA. U studiji EFC4584 sprovedenoj kod rezistentnih prethodno lečenih pacijenata nije bilo značajne statističke razlike u srednjem ukupnom preživljavanju (engl. median overall survival OS) kod pacijenata koji su primali kombinaciju oksaliplatina i 5-FU/FA i onih koji su primali samo 5-FU/FA.

Stopaodgovora nakon FOLFOX4 u odnosu na LV5FU2

13 od 20

* NA: Nije primenljivo(engl. Not Applicable, NA)

Medijana preživljavanjabez progresije bolesti (PFS) / Medijana vremenado progresije bolesti(TTP) FOLFOX4 u odnosu naLV5FU2

* NA: Nije primenljivo(engl. Not Applicable, NA)

Medijana ukupnog preživljavanja (OS) na FOLFOX4 u odnosu naLV5FU2

*NA: Nije primenljivo(engl. Not Applicable,NA)

Kod prethodno lečenih pacijenata (EFC4584), koji su pre terapije imali simptome, procenat onih koji su imali značajno poboljšanje ovih simptoma povezanih sa bolešću bili su veći kod onih koji su lečeni oksaliplatinom i 5-FU/FA, u odnosu na one koji su lečeni samo 5-FU/FA (27,7% prema 14,6% p=0,0033).

Kodpacijenata koji prethodno nisu lečeni, nije bilo statistički značajne razlike između dveterapijske grupe u smislu bilo kog parametra kvaliteta života. Međutim, rezultati procene kvaliteta života bili su bolji u kontrolnoj grupi uzimajući u obzir procenu opšteg zdravstvenog stanja i bola, i lošiji u oksaliplatinskoj grupi uzimajući u

14 od 20

obzir mučninu i povraćanje.

Kod adjuvantne primene oksaliplatina, u komparativnoj studiji MOSAIC faze III (EFC3313) randomizovano je 2246 pacijenata (899 stadijum II/ Duke’s B2 i 1347 stadijum III/ Duke’s C) nakon kompletne resekcije primarnog tumora karcinoma kolona, u grupu koja je primala samo 5-FU/FA (LV5FU2 N=1123, B2/C= 448/675) ili u grupu koja je primala oksaliplatin i 5-FU/FA (FOLFOX4 N=1123, B2/C= 451/672).

EFC3313 Preživljavanje tokom3-godišnjeg perioda remisije (ITT analiza)* za celokupnu populaciju

*Medijana praćenja do44,2 meseca (svi pacijenti su praćeni najmanje 3 godine)

Studija pokazuje značajnije ukupno poboljšanje u 3-godišnjem periodu remisije pri primeni kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FA (FOLFOX4) u odnosu na primenu samo 5-FU/FA (LV5FU2).

EFC3313 Preživljavanje tokom 3-godišnjeg perioda remisije (ITT analiza)* u odnosu na stadijum bolesti

*Medijana praćenja do44,2 meseca (svi pacijenti su praćeni najmanje 3 godine)

Ukupno preživljavanje (ITT analiza)

U vreme analize rezultata 3-godišnjegpreživljavanja, koji je bio primarni parametar praćenja ishoda MOSAIC studije, 85,1% pacijenata bili su i dalje živi u FOLFOX4 grupi prema 83,8% u LV5FU2 grupi. Ovo pokazuje ukupno smanjenje rizika mortaliteta od 10% u korist FOLFOX4, i nema statistički značaj (hazard ratio=0,90). Poredeći FOLFOX4 i LV5FU2 odnos je bio 92,2% prema 92,4% u subpopulaciji sa stadijumom II (Duke's B2) bolesti (hazard ratio=1,01) i 80,4% prema 78,1% u subpopulaciji stadijuma III (Duke's C) (hazard ratio=0,87).

Pedijatrijska populacija

Oksaliplatin kao pojedinačnilekje procenjivan u pedijatrijskoj populaciji u 2 studije faze I (69 pacijenata) i 2 studije faze II (166 pacijenata). Lečeno je ukupno 235 pedijatrijskih pacijenata (uzrasta 7 meseci- 22 godine ) sa solidnim tumorima. Nije procenjena efikasnost oksaliplatina kao pojedinačnogleka kod pedijatrijske populacije koja je lečena. Uključivanjeu obe studije faze II je obustavljeno zbog nedostatka tumorskog odgovora.

Resorpcija i distribucija

Nije utvrđena farmakokinetika pojedinačno svake aktivne komponente. Farmakokinetika ultrafiltrabilne platine, koja predstavlja mešavinu svih nevezanih (slobodnih), aktivnih i inaktivnih vrsta platine, posle 2-satneinfuzije oksaliplatina u dozi od 130 mg/m² na svake 3 nedelje, tokom 1 do 5 ciklusa i oksaliplatina u dozi od 85 mg/m² na svake 2 nedelje, tokom 1 do 3 ciklusa, bila je sledeća:

15 od 20

Sažetak farmakokinetičkih parametara određenih u ultrafiltratu platine posle multiplih doza oksaliplatina 85 mg/m² na svake 2 nedelje ili 130 mg/m² na svake 3 nedelje

SrednjevrednostiPIK0-48 iCmax određene su u ciklusu 3 (85 mg/m²) i ciklusu 5 (130 mg/m²).

SrednjevrednostiPIK, Vss, CL određivane su u ciklusu 1.

Vrednosti Cmax, PIK, PIK 0-48, Vss i CL određivane su nekompartmentalnom analizom.

t1/2alfa, t1/2beta i t1/2gama određivane su kompartmentalnom analizom (kombinacija ciklusa 1-3).

Po završetku dvosatne infuzije, 15% primenjene platine je prisutno u sistemskoj cirkulaciji, dok se ostalih 85% brzo distribuira u tkiva ili eliminiše urinom. Ireverzibilno vezivanje za eritrocite ili plazma proteine, ima za posledicu poluvreme eliminacije jednako prirodnoj dužini života eritrocita ili albumina plazme. Nije uočena akumulacija u ultrafiltratu plazme posle primene 85 mg/m² oksaliplatina na svake dve nedelje ili doze od 130 mg/m² oksaliplatina na svake tri nedelje, a stanjeravnotežeje postignuto u prvom ciklusu terapije. Generalno, inter- i intrapersonalne varijabilnostiovih parametara su male.

Biotransformacija

Smatra se da je biotransformacija in vitro bila rezultat neenzimske degradacije i nema dokaza o citohrom P450 posredovanom metabolizmu diaminocikloheksanskog (DACH) prstena. Kod pacijenata oksaliplatin podleže ekstenzivnojbiotransformaciji, i u ultrafiltratu plazme se na kraju 2-satne infuzije ne može detektovati neizmenjeni lek. U sistemskoj cirkulaciji identifikovano je nekoliko citotoksičnih metabolita nastalih biotransformacijom, uključujući monohloro-, dihloro- i diakvo-DACH vrsta platine zajedno sa brojnim inaktivnim konjugatima zabeleženim u kasnijim vremenskim periodima.

Eliminacija

Platina se predominantno izlučujeurinom, u potpunosti se izluči za 48 sati nakon primene.

Petog dana, približno54% ukupne doze nalazi se u urinu i manje od 3% u fecesu.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Uticajoštećenja funkcijebubrega na distribuciju oksaliplatina ispitivana je kod pacijenata sa različitim stepenom funkcije bubrega. Oksaliplatin je primenjivan u dozi od 85 mg/m² u kontrolnoj grupi sa očuvanom funkcijom bubrega (CLcr>80 mL/min, n=12) i kod pacijenata sa blagim (CLcr = 50 do 80 mL/min, n=13) i umerenim (CLcr = 30 do 49 mL/min, n=11). Srednja izloženost bila je 9,4, 6 i 3 ciklusa, odnosno dobijeni farmakokinetički podaci u ciklusu 1 bili su 11, 13, 10 i 4 pacijenta.

Za ultrafiltrabilnu platinu zabeležen je porast vrednosti PIK-a i odnosa PIK/doza i smanjenje ukupnog CL i Vss

16 od 20

vrednosti praćeno porastom oštećenja funkcije bubrega posebno kod (male) grupe pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijebubrega: tačke procene (90% CI) od određenih srednjih vrednosti pokazatelja statusa bubrega u odnosu na očuvanu funkciju bubrega za vrednosti PIK/doza su bile 1,36 (1,08;1,71), 2,34 (1,82; 3,01) i 4,81 (3,49;6,64) za pacijente sa blagom, umerenom i teškom insuficijencijombubrega.

Eliminacija oksaliplatina u velikoj meri odgovara klirensu kreatinina. Ukupan CL ultrafiltrabilne platine bio je 0,74 (0,59;0,92), 0,43 (0,33;0,55) i 0,21 (0,15;0,29) i za Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) i 0,27 (0,20; 0,36) za pacijente sa blagom i umerenom odnosno teškom insuficijencijombubrega.

Prema tome, ukupan klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen za 26% kod blage, 57% kod umerene i 79% kod teške insuficjencijebubrega, u poređenju sa pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega. Renalni klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega za 30% kod blage, 65% kod umerene, i 84% kod teške insuficijencijebubrega u poređenju sa pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega. Sa porastom stepena oštećenja funkcijebubrega zabeleženo je i povećanje beta poluvremena eliminacije ultrafiltrabilne platine, uglavnom u grupi pacijenata sa teškom insficijencijombubrega. Uprkos malom broju pacijenata sa teškim poremećajem funkcije bubrega, ovi podaci su od značaja za takve pacijente i treba ih uzeti u obzir pri propisivanju oksaliplatina pacijentima sa oštećenomfunkcijombubrega (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.4).

Ispitivanjem na različitim životinjama (miševi, pacovi, psi i/ili majmuni) ustanovljeno je, posle pojedinačnih i višestrukih doza, da je najčešće dolazilo do oštećenja sledećih organa: koštana srž, gastrointestinalni sistem, bubrezi, testisi, nervni sistem i srce. Toksičnost na ciljnim organima uočena kod životinja se podudara sa onom koju ispoljavaju drugi lekovi koji sadrže platinu i dovode dooštećenja DNK, citotoksični lekovi koji se koriste u terapiji kancera kod ljudi sa izuzetkom uticaja na srce. Uticajina srcu su uočeni samo kod pasa i uključivali su elektrofiziološke poremećaje ventrikularne fibrilacije sa smrtnim ishodom. Smatra se da je kardiotoksičnost specifična za pse, ne samo zato što je uočena samo kod pasa nego i zato što se doze koje su slične dozama koje dovode do kardiotoksičnosti sa smrtnim ishodom (150 mg/m²) dobro tolerišu kod ljudi. Pretkliničke studije koje koriste senzorne neurone pacova ukazuju da akutni neurosenzorni simptomi koji su udruženi sa primenom oksaliplatina mogu biti posledica interakcije sa voltažno-zavisnim natrijumskim kanalima.

Oksaliplatin je ispoljio mutageno i klastogeno dejstvo u testovima sa sisarima i uzrokovao je embrio-fetalnu toksičnost kod pacova. Oksaliplatin se smatra potencijalno karcinogenim, mada studije karcinogenosti nisu sprovedene.

Voda za injekcije.

Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu, navedenog u odeljku 6.6, oksaliplatin se može primeniti sa folinskom kiselinomupotrebomY-sistema.

- NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-FU, FA kojisadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina (videti odeljak 6.6).

- NEMOJTErazblaživatioksaliplatin sa rastvorima kojisadržesolihlorida ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum-hlorid).

- NE MEŠATI sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci ili infuzionoj liniji (videti odeljak 6.6. za uputstvo koje se odnosi na istovremenu primenu sa FA).

- NE KORISTITI medicinska sredstva za injekciranje koja sadrže aluminijum.

17 od 20

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaženja: upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološketačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze, tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), i na temperaturi od 15°C do 25°C.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Čuvati bočicu sa lekom u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak 6.3.

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju,50 mg/10 mL:

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (providno staklo tip I) zatvorena gumenim ( hlorobutil guma ili brombutilguma) čepomialuminijumskom kapicom sa plastičnim flip-off poklopcem..

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju,100mg/20mL

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) zatvorena gumenim (hlorobutil guma ili brombutil guma) čepom i aluminijumskomkapicom sa plastičnim flip-off poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Kao i kod drugihpotencijalno toksičnih supstanci, potreban je pojačan oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora oksaliplatina.

Uputstvo za rukovanje

Rukovanje ovimlekom odstraneobučenog medicinskogosoblja zahteva sve mereopreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.

Priprema injekcionog rastvora citotoksičnih lekova mora sprovoditi obučeno, specijalizovano osoblje sa znanjem o upotrebi lekova kojima rukuje, u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koji rukuje lekom, u skladu sa politikom bolnice. To zahteva poseban prostor, koji sekoristi isključivoza tesvrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.

Osoblju se moraju obezbediti odgovarajući materijaliza rukovanje, odeća sa dugimrukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukaviceza jednokratnu upotrebu, zaštitne navlake za radnu površinu, kontejnerii vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom.

Trudnice treba upozoriti da izbegavaju rukovanje citotoksičnim lekovima.

18 od 20

Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istim merama opreza kaosa kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajuće obeleženim tvrdim kontejnerima. Videti u nastavku teksta „Uklanjanjeotpada“).

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba odmahi detaljno oprati vodom.

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluzokožama, odmah pažljivo oprati vodom.

Specijalna upozorenja za primenu

- NE KORISTITI medicinka sredstva za injekciju koja sadržealuminijum.

- Kao sredstvo za razblaživanje se može primenjivati SAMO 5% rastvor glukoze. - NE PRIMENJIVATI nerazblažen lek.

- Prilikom pripreme infuzije NE SME se razblaživati sanatrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride. - NE MEŠATI sa bilo kojim drugim lekom u istoj infuzionojboci, niti primenjivati istovremeno putem iste infuzione linije.

- NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-FU, FA preparatima koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci.

Alkalni lekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primenu sa FA (u formi kalcijum-folinata ili dinatrijum-folinata)

Oksaliplatin, 85 mg/m², intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze sedaje u isto vreme sa FA intravenskom infuzijom u 5% rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mesta infuzije. Ova dva leka se ne smejumešati u istoj infuzionoj boci. FA ne sme da sadrži trometamol kao pomoćnu supstancu i sme se rastvarati samo sa izotoničnim 5% rastvorom glukoze, nikadasa alkalnim rastvorima, natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Uputstvoza primenu sa 5-FU

Oksaliplatin treba uvek primenjivati pre fluoropirimidina, npr. 5-FU. Posle primene oksaliplatina, isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-FU.

Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom, videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Vizuelno pregledati lek pre primene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice.

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Neiskorišćenirastvor se mora odbaciti.

Razblaživanje zaprimenuintravenske infuzije

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.

Primeniti kao intravensku infuziju.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah.

Ako se ne iskoristi odmah, vreme čuvanja i uslovi su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze, tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), i na temperaturi od 15°C do 25°C.

Vizuelno prekontrolisati rastvor pre primene. Samo bistar rastvor bez prisustva čestica može se koristiti.

19 od 20

Lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Neupotrebljeni lek treba ukloniti (videti odeljak „Uklanjanje otpada“ u nastavku teksta).

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti natrijum-hlorid, niti rastvore koji sadrže hloride.

Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

Rastvor za infuziju

Primena oksaliplatina ne zahteva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin se razblažujesa 250-500 mL 5% rastvora glukoze kako bi sedobila koncentracija ne manja od 0,2 mg/mL i mora se primeniti ili putem periferne vene ili centralnim venskom linijom, tokom 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-FU, infuzija oksaliplatina mora prethoditi infuziji 5-FU.

Uklanjanje otpada

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Ostaci leka, kao i celokupni materijal korišćen za rekonstituciju, rastvaranje i primenu moraju biti uništeni u skladu sa standardnim procedurama bolnice koji se odnose na citotoksične lekove i u skladu sa važećim zakonom o odlaganju opasnog otpada.

Lek Oxaliplatin Kabi sadrži aktivnu supstancu oksaliplatin.

Lek Oxaliplatin Kabiprimenjuje se za lečenje karcinoma (raka) debelog creva (lečenje stadijuma III karcinoma debelog creva nakon potpunog odstranjivanja primarnog tumora), i za lečenje metastatskog karcinoma debelog creva i rektuma (završni deo debelog creva).

LekOxaliplatin Kabise primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima kao što su 5-fluorouracil i folinska kiselina.

Lek Oxaliplatin Kabije antineoplastičniili antikancerskilek koji sadrži platinu.

LekOxaliplatin Kabi ne smete primati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

- ako dojite;

- ako već imate smanjen broj krvnih ćelija;

- ako već imate osećaj peckanja i utrnulosti u šakama i/ili stopalima i ako imate teškoća u izvršavanju preciznihradnji, kao što je zakopčavanje odeće;

- ako imate teško oštećenjefunkcijebubrega.

Upozorenje i mere opreza:

Kada uzimate lek Oxaliplatin Kabi, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Oxaliplatin Kabi:

- ako ste imali alergijske reakcije na druge lekove koji sadrže platinu kao što je karboplatin ili cisplatin. Alergijske reakcije se mogu javiti tokom primene infuzije;

- ako imate blago ili umereno oštećenjefunkcijebubrega;

- ako imate bilokakveproblemesa jetromili izmenjene vrednosti testova funkcije jetretokom primene ovog leka;

- ako imate ili ste imali oboljenja srca (produžen QT interval), vidi se na elektrokardiogramu (EKG), ili je neko iz Vaše porodice imao probleme sa srcem.

Ako se bilo šta od navedenog u nastavku teksta odnosi na Vas, odmah obavestitesvoglekara. Vaš lekar može proceniti da li Vam je potrebno lečenje u tim slučajevima. Vaš lekar može smanjiti dozu oksaliplatina, odložiti ili prekinuti lečenje oksaliplatinom:

- ako imate neprijatan osećaju grlu, naročito tokom gutanja i ako imate osećaj nedostatka vazduha tokom terapije,

- ako imate probleme sa nervima u šakama ili stopalima, kao što su trnjenje ili mravinjanje ili smanjen osećaj u šakama ili stopalima,

- ako imate glavobolju, promenjene mentalne funkcije, epileptičnenapade (konvulzije) i poremećaj vida od zamućenja vida do gubitka vida,

- ako imate mučninu ili povraćate, - ako imate tešku dijareju,

- ako imate ranice na usnama ili u ustima (mukozitis/stomatitis),

- ako imate proliv, ili smanjen broj belih krvnih zrnaca ili krvnih pločica, obavestitesvoglekara. Vaš lekar će možda smanjiti dozu leka ili odložiti Vašu terapiju ovim lekom,

- ako imate neobjašnjive simptome od strane organa za disanje kao što su kašalj, ili poteškoće prilikomdisanja. Vaš lekar će možda prekinuti sa primenom ovog leka,

- ako osećate velikiumor, nedostatak vazduha ili oboljenje bubrega čiji simptomi su smanjenoili prestanak

2 od 13

izlučivanja mokraće(simptomi aktune insuficijencije (slabost) bubrega),

- ako imate groznicu (telesna temperatura viša ili jednaka 38°C) ili drhtavicu, što mogu biti znaci infekcije, odmah obavestite o tome svog lekara. Možete biti pod rizikom da dobijete infekciju krvi,

- ako imate telesnu temperaturu veću od 38°C. Vaš lekar će takođe možda utvrditi da imate smanjen broj belih krvnih zrnaca;

- ako imate iznenadno nastalo krvarenje ili modrica (diseminovana intravaskularna koagulacija), to može biti znak stvaranja ugrušaka u Vašim malim krvnim sudovima;

- ako imate nesvesticu (gubitak svesti) ili imate nepravilan rad srca tokom uzimanja ovog leka, to možebiti znak ozbiljnog srčanog oboljenja,

- ako se kod Vas javi boli otoku mišićima, u kombinaciji sa slabošću, povišenom telesnom temperaturomili crveno-braonkastom prebojenošću mokraće. Tomogu biti znaci oštećenja mišića (rabdomioliza) i mogu dovesti do problema sa bubrezima ili drugim komplikacijama,

- ako imate bol u stomaku, mučninu, povraćate krv ili povraćni sadržaj liči na „talogkafe“, ili imate tamnu ili crnu stolicu. Ovo mogu biti znaci ulkusa u crevima (gastrointestinalni ulkus, sa mogućim krvarenjem ili perforacijom),

- ako imate bol u stomaku, prolivesa tragovima krvii mučninu i povraćanje, što može biti uzrokovano smanjenjem protoka krvi u zidu creva (intestinalna ishemija).

Drugilekovi i lek Oxaliplatin Kabi

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Trudnoća

Ako ste trudniili dojite, mislite da stetrudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Tokom lečenja oksaliplatinom ne preporučuje se trudnoća i potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije. Žene koje su na terapiji ovim lekom trebalo bi da primenjuju odgovarajuće kontraceptivne mere tokom lečenja i 4 meseca nakon završetka lečenja.

Ako zatrudnitetokom lečenja, potrebno je da odmah obavestite o tome svog lekara.

Dojenje

Tokom terapije ovim lekom ne smete dojiti dete.

Plodnost

Oksaliplatin može negativno uticati na plodnost. Uticaj može biti trajan i zato pacijenti muškog pola treba da potraže savet o konzerviranju (čuvanju) sperme pre početka lečenja. Pacijentima muškog pola treba savetovati da ne planiraju potomstvo tokom i 6 meseci nakon završetka lečenja, kao i da za to vreme koriste odgovarajuće mere kontracepcije.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Terapija oksaliplatinom može dovesti do povećanog rizika od vrtoglavice, mučnine i povraćanja i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu. Ako se ovi simptomi jave kod Vas ne smete upravljati vozilom, niti da rukujete mašinama. Ako Vam se tokom primene leka Oxaliplatin Kabi jave problemi sa vidom, nemojte voziti, rukovati teškim mašinama ili preduzimatineke druge opasne aktivnosti.

Za intravensku upotrebu.

LekOxaliplatin Kabije namenjen za primenu samo kod odraslih.

3 od 13

Lek je namenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Doziranje

Propisana doza Oxaliplatin Kabiprilagođena je Vašoj telesnoj površini koja se izračunava na osnovu Vaše visine i telesne mase.

Uobičajena doza za odrasle, uključujući i starijepacijente, iznosi85 mg/m² telesnepovršine. Doza koju ćete Vi primiti takođeće zavisiti od rezultata analiza krvi i od toga da li ste već imali neželjena dejstva tokom uzimanja ovog leka.

Način primene

- Ovaj lek će Vam propisati lekar specijalista-onkolog.

- Potrebnu dozu leka Oxaliplatin Kabipripremiće Vam i dati obučeno medicinsko osoblje.

- Lek Oxaliplatin Kabise primenjuje sporim ubrizgavanjem u jednu od Vaših vena (intravenska infuzija) u trajanju od 2 do 6 sati.

- Lek Oxaliplatin Kabiće Vam biti primenjen istovremeno sa folinskom kiselinom, a pre primene infuzije 5-fluorouracila.

Učestalost primene

Uobičajeno je da se infuzija ovimlekomprimenjuje jednom u dve nedelje.

Trajanje lečenja

Trajanje lečenja ćeodrediti Vaš lekar.

Lečenje će trajati najduže 6 meseci ukoliko se primenjuje nakon potpunog odstranjivanja tumora.

Ako ste primili više lekaOxaliplatin Kabi nego što treba

S obziromna toda se ovaj lek primenjuje u bolničkim uslovima, maloje verovatno da ćete primiti više ili manje leka nego što je potrebno.

U slučaju predoziranja, može doći do pojačanih neželjenih dejstava za koje će Vaš lekar preduzeti odgovarajuće mere lečenja.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, važno je da o tome obavestite svog lekara pre primene sledeće terapije.

Obavestite Vašeg lekara odmahako imate neke od sledećih simptoma:

- Simptome alergijske ili anafilaktičke reakcije za iznenadnom pojavom znakova kao što su osip, svrab ili koprivnjača, otežano gutanje, oticanje lica, usana, jezika ili drugih delova tela, nedostatak vazduha, zviždanje u plućima i otežano disanje, izražen umor (možete osetiti kao da ćete se onesvestiti). U većini slučajeva, ovi slučajevi se javljaju tokom primene infuzije ili neposredno nakon primene leka. Odložene alergijske reakcije su takođe uočene nekoliko sati, ili čak dana, nakon primene infuzije,

- neuobičajene modrice, krvarenje ili znakove infekcije kao što su gušobolja ili visoka telesna temperatura, - uporna ili teška dijareja (proliv) ili povraćanje,

- prisustvo krvi ili tamno-braon čestica boje kafe u povraćnom sadržaju, - stomatitis/mukozitis (sor ili čirevi u ustima),

4 od 13

- neobjašnjivisimptomi od strane organa za disanje kao što su neproduktivni kašalj, teškoće pri disanju ili krepitacije, nedostatak vazduha i zviždanje u grudima mogu ukazivati na ozbiljnu bolest pluća koja može dovesti do smrti,

- grupu simtpoma kao što su glavobolja, izmenjena mentalna funkcija, epileptični napadi i poremećaj vida od zamućenja vida do slepila (simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog oboljenja),

- simptomi moždanog udara (uključujući iznenadnu jaku glavobolju, konfuziju (zbunjenost), probleme sa vidom u jednom ili oba oka, utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, obično samo jedne strane, iskrivljenje lica, poteškoće u hodanju, ošamućenost, gubitak ravnoteže i otežan govor),

- izražen zamor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha (hemolitička anemija), samostalno ili u kombinaciji sa smanjenim brojem krvnih pločica, neuobičajenom pojavom modrica (trombocitopenija) i oboljenjem bubrega gde je mokrenje jako slabo ili ga nema (simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma).

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da sejave kod više od1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek):

- lek Oxaliplatin Kabimože uticati na nerve (periferna neuropatija). Možete osetiti trnjenja i/ili ukočenosti u prstima šaka i/ili stopala, oko usta ili u grlu, koje ponekad može biti udruženo sa grčevima.

Ova neželjena dejstva najčešće se javljaju nakon izlaganja hladnoći npr. otvaranje frižidera ili držanje hladnog pića.

Takođe, možete imati teškoće u izvršavanju preciznih radnji kao što je zakopčavanje dugmića. Iako se ovi simptomi u većini slučajeva potpuno povlače, postoji mogućnost da periferna senzorna neuropatija postane stalna posle prekida terapije.

Kod nekih ljudi javio se osećaj trnjenja koji se pruža duž ruke ili trupa naniže prilikom savijanja vrata;

- lek Oxaliplatin Kabiponekad može uzrokovati neprijatan osećaj u grlu, posebno prilikom gutanja, dajući utisak otežanog gutanja. Ove senzacije, ako se dogode, obično se javljaju tokom ili nekoliko sati nakon infuzije, a okidač može biti izlaganje hladnoći.

Iako neprijatna, ova senzacija ne trajedugo i prolazi bez potrebe za bilo kakvom terapijom. Zbog ovog neželjenog dejstva, Vaš lekar može da odluči da promeni Vašu terapiju;

- lek Oxaliplatin Kabimože uzrokovati dijareju (proliv), blagu mučninu i povraćanje; međutim, Vaš lekar će Vam pre terapije verovatno dati lek protiv mučnine i povraćanja, a može nastaviti da Vam daje i posle terapije ovim lekom;

- lek Oxaliplatin Kabi uzrokuje privremeno smanjenje broja krvnih zrnaca. Smanjenjecrvenih krvnih zrnaca može uzrokovati anemiju, a smanjenje krvnih pločica neuobičajeno krvarenje ili modrice(usled smanjenja broja krvnih pločica). Smanjenje belih krvnih zurnaca može povećati sklonost ka infekcijama. Vaš lekar će proveravati Vašu krvnu sliku kako bi znao da li imate dovoljno krvnih ćelija, pre započinjanja terapije i pre svakog novog ciklusa terapije;

- osećaj nelagodnosti u blizini ili na mestu primene leka tokom infuzije;

- umor, povišena telesna temperatura, ukočenost, umerena iliizražena iscrpljenost, bol u celom telu;

- promena telesne mase, gubitak ili smanjenje apetita, poremećajčula ukusa, otežano pražnjenje creva (konstipacija);

- glavobolja, bol u leđima;

- oticanje nerava u mišićima, ukočenost vrata, neuobičajeni osećaj na jeziku uz moguć poremećaj govora, stomatitis/mukozitis (ranice na usnama ili čirevi u ustima);

- bol u stomaku;

- neuobičajenokrvarenje uključujući i krvarenje iz nosa; - kašalj, otežano disanje;

- alergijske reakcije, osip po koži sa crvenilom i svrabom, umereni gubitak kose (alopecija);

- izmenjene vrednosti biohemijskih analiza krvi, uključujući i vrednosti parametara funkcije jetre (povećane vrednosti alkalne fosfataze; povećane vrednosti bilirubina, povećane vrednosti laktat-dehidrogenaze);

- hipokalijemija (smanjene vrednosti kalijuma); hipernatremija (povećane vrednosti natrijuma u krvi); hiperglikemija (povećane vrednosti šećera u krvi);

- infekcije.

5 od 13

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - infekcije zbog smanjenog broja belih krvnih zrnaca;

- smanjenje broja belih krvnih zranaca udruženo sa povišenomtelesnomtemperaturom(viša od38,3°C ili produženotrajanjepovišenetelesnetemperature(viša od 38°C) duže od jednog sata (febrilna neutropenija); - ozbiljne infekcije krvi kao posledica smanjenog broja belih krvnih zrnaca (neutropenijska sepsa), što može biti sa smrtnim ishodom;

- poremećaj varenja i gorušica, štucanje, naleti crvenila, vrtoglavica;

- pojačano znojenje i oboljenja noktiju, perutanje kože, osip i osip sa crvenilom (eritematozni osip) - bol u grudima usled gastroezofagealnog refluksa;

- bol u grudima;

- bolesti pluća i curenje iz nosa; - bolovi u zglobovima i kostima;

- bol pri mokrenju i promene u funkciji bubrega, promene u učestalosti mokrenja, dehidratacija; - krv u mokraći/stolici, oticanje vena, krvni ugrušci u plućima;

- visok krvni pritisak; - depresija i nesanica;

- konjunktivitis (zapaljenje vežnjače-crvene i otečene oči), problemi sa vidom; - smanjenje vrednosti kalcijuma u krvi;

- povećane vrednosti kreatinina u krvi, smanjenje telesne mase; - padovi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - ozbiljne infekcije krvi (sepsa), što možebiti sa smrtnim ishodom;

- zatvor, poremećaj u radu creva (blokada); - oštećenje sluha;

- metabolička acidoza (poremećaj kiselosti krvi); - nervoza.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - gubitak sluha;

- pojava ožiljaka i zadebljanja na plućima sa otežanim disanjem, što ponekad može imati smrthi ishod (intesticijalna bolest pluća);

- reverzibilni, kratkotrajni gubitak vida;

- neočekivano krvarenje ili pojava modrica zbog pojave krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima u telu (diseminovana intravaskularna koagulacija), što može biti sa smrtnim ishodom.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): - prisusutvo krvi ili tamno-braon čestica boje kafe u povraćnom sadržaju;

- oboljenje bubrega gde je izlučivanje mokraće veoma malo ili ne postoji (simptomi akutne bubrežne slabosti);

- oboljenje krvnih sudova jetre.

Neželjena dejstva nepoznateučestalosti(učestalost sene možeproceniti na osnovu dostupnihpodataka): - alergijski vaskulitis (zapaljenje krvnih sudova);

- autoimunska reakcija koja dovodi do smanjenja broja svih ćelija krvi (autoimunska pancitopenija); - ozbiljne infekcijekrvi i nizak krvni pritisak (septički šok), što može imati smrtni ishod;

- konvulzije(grčevi);

- spazam grla koji dovodi do poteškoća pri disanju;

- prijavljen je izražen zamor sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha (hemolitička anemija), samostalno ili u kombinaciji sa smanjenim brojem krvnih pločica, neuobičajenom pojavom modrica (trombocitopenija) i oboljenjem bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće(simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma) što može biti sa smrtnim ishodom;

- poremećaj srčanog ritma (produženje QT intervala) koje se može videti na elektrokardiogramu (EKG), što možebitisa smrtnim ishodom;

6 od 13

- bol i otok u mišićima, u kombinaciji sa slabošću, povišenom telesnom temperaturomili crveno-braonkastom prebojenošću mokraće (simptomi oštećenja mišića koje se naziva rabdomioliza), što može biti sa smrtnim ishodom;

- bol u stomaku, mučnina, povraćanje krvi ili sadržaja boje „taloga kafe”, tamna ili crna stolica boje katrana (simptomi gastrointestinalnogčira, sa mogućim krvarenjem ili perforacijom(stvaranjeotvora na zidu creva)), što može biti sa smrtnim ishodom;

- smanjen protok krvi kroz krvne sudove creva (intestinalna ishemija), što može biti sa smrtnim ishodom;

- rizik od razvoja novih kancera. Maligno oboljenje krvi na završetku terapije (sekundarna leukemija), nakon primene oksaliplatina u kombinaciji sa pojedinim drugim lekovima. Razgovarajte sa Vašim lekarom o mogućempovećanomriziku ove vrste malignog oboljenjenja kada primate oksaliplatin sa pojedinim drugim lekovima;

- smanjenje broja svih tipova krvnih ćelija (pancitopenija);

- infarkt miokarda (srčani napad), angina pektoris (bol ili neprijatnost u grudima),

- poremećaj/prekid u snabdevanju mozga krvlju (ishemijski i hemoragijski cerebrovaskularni poremećaji);

- infekcija pluća (pneumonija) sa moguće otežanim disanjem (bronhopneumonija), koja može imati smrtni ishod;

- ezofagealna inflamacija (inflamacija ezofagusa, organ kojipovezuje Vašu usnu duplju sa želucem – dovodi dobola i otežanog gutanja).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: než[email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Oxaliplatin Kabi posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Čuvati bočicu sa lekom u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon razblaženja: upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze, tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), i na temperaturi od 15°C do 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

7 od 13

ŠtasadržilekOxaliplatin Kabi

Aktivna supstanca je: oksaliplatin.

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 5 mg oksaliplatina.

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/10 mL 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg oksaliplatina.

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju,100mg/20mL

20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg oksaliplatina.

Pomoćna supstanca: voda za injekcije.

Kako izgledalekOxaliplatin Kabiisadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.

Bistar, bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju,50 mg/10mL:

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (providno staklo tip I) zatvorena gumenim (hlorobutil guma ili brombutilguma) čepomi aluminijumskom kapicom sa plastičnimflip-off poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju,100 mg/20mL:

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) zatovrena gumenim (hlorobutil guma ili brombutil guma) čepom ialuminijumskom kapicomsa plastičnim flip-off poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

FRESENIUS KABI D.O.O. BEOGRAD Omladinskih brigada 88b, Beograd– Novi Beograd

Proizvođač:

FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH, Pfingerstweide 53, Friedberg, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

April, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/10 mL:000457315 2023od 29.04.2024.

8 od 13

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju, 100mg/20mL: 000457323 2023 od 29.04.2024.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (engl. folinic acid, FA) primenjuje:

- kao adjuvantna terapija kod karcinoma kolona stadijum III (Dukes-ov C) posle kompletne resekcije primarnog tumora;

- terapija metastatskog kolorektalnog karcinoma.

Doziranje i načinprimene

Doziranje

LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedelje, tokom 12 ciklusa (6 meseci).

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe do progresije bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Primenjenu dozu leka treba prilagoditi prema podnošljivosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Oksaliplatin treba uvek primeniti pre fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila (5-FU).

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom, u trajanju od 2 do 6 sati, u 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/mL do 0,70 mg/mL; 0,70 mg/mL je najveća zabeležena koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi oksaliplatina od 85 mg/m².

Oksaliplatin je uglavnom primenjivan u kombinaciji sa kontinuiranom infuzijom 5-fluorouracila. Za dvonedeljne režime terapije, 5-fluorouracil je primenjivan kombinovano kao bolus i kao kontinuirana intravenska infuzija.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Oksaliplatin se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke Kontraindikacije u Sažetku karakteristika leka iFarmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m² (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka uSažetku karakteristika leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Insuficijencija jetre

U fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.

9 od 13

Tokom kliničkih ispitivanja nije bilo potrebno posebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa izmenjenom funkcijom jetre.

Stariji pacijenti

Nije uočeno povećanje ozbiljnije toksičnosti oksaliplatina, kada je primenjivan kao monoterapija ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenta starijih od 65 godina. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenta.

Pedijatrijska populacija Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora dece kada se primenjuje kao monoterapija, nije utvrđena (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Način primene

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom.

Primena oksaliplatina ne zahteva hiperhidrataciju.

Oksaliplatin, rastvoren sa 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze, kako bi se dobila koncentracija leka koja nije manja od 0,2 mg/mL, mora se primeniti putem centralnog venskog katetera ili u perifernu venu, 2 do 6 sati. Oksaliplatin se uvek primenjuje pre 5-fluorouracila.

U slučaju da dođe do ekstravazacije, primenu leka treba odmah prekinuti.

Uputstvo za primenu

Pre primene, oksaliplatin se mora razblažiti. Za rastvaranje leka koristiti samo 5% rastvor glukoze (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Listapomoćnih supstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu, navedenog u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

, oksaliplatinse možeprimenitisa folinskomkiselinom upotrebomY-sistema.

- NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-FU, FA koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

- NEMOJTErazblaživatioksaliplatin sa rastvorima kojisadržesolihlorida ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum-hlorid).

- NE MEŠATI sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci ili infuzionoj liniji (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) za uputstvo koje se odnosi na istovremenu primenu sa FA).

- NE KORISTITI medicinska sredstva za injekciranje koja sadrže aluminijum.

Rokupotrebe

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaženja: upotrebiti odmah.

10 od 13

Sa mikrobiološketačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze, tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), i na temperaturi od 15°C do 25°C.

Posebne mere oprezapri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Čuvati bočicu sa lekom u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju,50 mg/10 mL:

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (providno staklo tip I) zatvorena gumenim ( hlorobutil guma ili brombutilguma) čepom ialuminijumskom kapicim sa plastičnim flip-off poklopcem..

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Oxaliplatin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju,100 mg/20mL

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) zatvorena gumenim (hlorobutil guma ili brombutil guma) čepom i aluminijumskomkapicom sa plastičnim flip-off poklopcem,.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Kao i kod drugih potencijalno toksičnih supstanci, potreban je pojačan oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora oksaliplatina.

Uputstvo za rukovanje

Rukovanje ovimlekom odstraneobučenog medicinskogosoblja zahteva sve mereopreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.

Priprema injekcionog rastvora citotoksičnih lekova mora sprovoditi obučeno, specijalizovano osoblje sa znanjem o upotrebi lekova kojima rukuje, u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koji rukuje lekom, u skladu sa politikom bolnice. To zahteva poseban prostor, koji sekoristi isključivoza tesvrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.

Osoblju se moraju obezbediti odgovarajući materijali za rukovanje, odeća sa dugim rukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne navlake za radnu površinu, kontejneri i vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom.

Trudnice treba upozoriti da izbegavaju rukovanje citotoksičnim lekovima.

Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istim merama opreza kaosa kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajuće obeleženim tvrdim kontejnerima. Videti u nastavku teksta „Uklanjanje otpada“).

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba odmahi detaljno oprati vodom.

11 od 13

Ako oksaliplatin koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluzokožama, odmah pažljivo oprati vodom.

Specijalna upozorenja za primenu

- NE KORISTITI medicinka sredstva za injekciju koja sadrže aluminijum.

- Kao sredstvo za razblaživanje se može primenjivati SAMO 5% rastvor glukoze. - NE PRIMENJIVATI nerazblažen lek.

- Prilikom pripreme infuzije NE SME se razblaživati sa natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride. - NE MEŠATI sa bilo kojim drugimlekom u istoj infuzionoj boci, niti primenjivati istovremeno putem iste infuzione linije.

- NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-FU, FA preparatima koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu i soli trometamola drugih aktivnih supstanci.

Alkalni lekovi ili rastvori će negativno uticati na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primenu sa FA (u formi kalcijum-folinata ili dinatrijum-folinata)

Oksaliplatin, 85 mg/m², intravenska infuzija u 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze se daje u isto vreme sa FA intravenskom infuzijom u 5% rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mesta infuzije. Ova dva leka se ne smejumešati u istoj infuzionoj boci. FA ne sme da sadrži trometamol kao pomoćnu supstancu i sme se rastvarati samo sa izotoničnim 5% rastvorom glukoze, nikadasa alkalnim rastvorima, natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Uputstvoza primenu sa 5-FU

Oksaliplatin treba uvek primenjivati pre fluoropirimidina, npr. 5-FU. Posle primene oksaliplatina, isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-FU.

Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom, videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Vizuelno pregledati lek pre primene. Koristiti samo bistre rastvore koji ne sadrže vidljive čestice.

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Neiskorišćenirastvor se mora odbaciti.

Razblaživanje zaprimenuintravenske infuzije

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL; raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina.

Primeniti kao intravensku infuziju.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah.

Ako se ne iskoristi odmah, vreme čuvanja i uslovi su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze, tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), i na temperaturi od 15°C do 25°C.

Vizuelno prekontrolisati rastvor preprimene. Samo bistar rastvor bez prisustva čestica može se koristiti. Lek je namenjen samo za jednokratnu primenu. Neupotrebljeni lek treba ukloniti (videti odeljak „Uklanjanje otpada“ u nastavku teksta).

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti natrijum-hlorid, niti rastvore koji sadrže hloride.

Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

12 od 13

Rastvor za infuziju

Primena oksaliplatina ne zahteva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin se razblažujesa 250-500 mL 5% rastvora glukoze kako bi sedobila koncentracija ne manja od 0,2 mg/mL i mora se primeniti ili putem periferne vene ili centralnim venskom linijom, tokom 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-FU, infuzija oksaliplatina mora prethoditiinfuziji 5-FU.

Uklanjanje otpada

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Ostaci leka, kao i celokupni materijal korišćen za rekonstituciju, rastvaranje i primenu moraju biti uništeni u skladu sa standardnim procedurama bolnice koji se odnose na citotoksične lekove i u skladu sa važećim zakonom o odlaganju opasnog otpada.

13 od 13