Midol® 75mg gastrorezistentna tableta

Sekundarna profilaksa cerebrovaskularnih i kardiovaskularnih trombotičkih oboljenja i nakon by-pass hirurgije.

Doziranje

U terapiji kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih oboljenja:

Pre prve primene leka u navedenim indikacijama, neophodno je konsultovati lekara. Uobičajena doza, za dugotrajnu upotrebu je 75–150 mg jednom dnevno. U pojedinim slučajevima veća doza može biti odgovarajuća, posebno za kratkotrajnu terapiju po savetu lekara i do 300 mg dnevno. Uopšteno, acetilsalicilna kiselina treba da se koristi sa oprezom kod starijih pacijenata koji su podložniji nastanku neželjenih događaja. Uobičajena doza za odrasle se preporučuje kod pacijenata koji nemaju teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre (videti odeljke 4.3 i 4.4). Terapiju treba kontrolisati u redovnim vremenskim intervalima.

Antitrombotičko dejstvo:

Za antitrombotičko dejstvo uobičajeno se primenjuje 150 mg u vreme postavljanja dijagnoze, a nakon toga 75 mg. Tablete koje se uzimaju u vreme postavljanja dijagnoze treba da se sažvaću kako bi se brže resorbovale.

Pedijatrijska populacija

Lek se ne sme primenjivati kod dece mlađe od 16 godina, osim ukoliko nije indikovano (npr. kod Kavasakijeve bolesti). Videti odeljak 4.4.

1 od 11

Način primene:

Lek Midol je namenjen za oralnu upotrebu. Gastrorezistentne tablete treba uzimati po mogućustvu pre obroka, uz dosta tečnosti.

Acetilsalicilna kiselina ne sme se koristiti u sledećim slučajevima:

preosetljivost na acetilsalicilnu kiselinu, salicilate, ili na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenih u odeljku 6.1;

ranije prisutni astmatični napadi koje je prouzrokovala primena salicilata ili supstanci koje imaju slično dejstvo (prvenstveno nesteroidni antiinflamatorni lekovi);

aktivnih ulkusa gastrointestinalnog trakta; hemoragijske dijateze;

teška oštećenja funkcije bubrega; teška oštećenja funkcije jetre;

teška srčana insuficijencija;

kombinacije sa metotreksatomu dozama od 15 mg nedeljno ili većim (videti odeljak 4.5); poslednjeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.6);

 kod dece mlađeod 16 godina (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Lek Midol, gastrorezistentne tablete nije pogodan za ublažavanje bola, niti za snižavanje povišene telesne temperaturekod prehlade i gripa.

U sledećim slučajevima acetilsalicilnu kiselinu bi trebalo koristiti uz poseban oprez:

 ako postoji preosetljivost na analgetike / antiinflamatorne lekove / antireumatike i kod postojanja drugih alergija,

 ako postoji anamneza gastrointestinalnih ulkusa, uključujući hronične ili rekurentne ulkuse, ili ranije prisutnih gastrointestinalnih krvarenja,

 ako se istovremeno koristi terapija antikoagulansima (videti odeljak 4.5),

 kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata sa oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije (npr. renalna vaskularna bolest, kongestivna srčana insuficijencija, deplecija volumena krvi, velike operacije, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), kod kojih acetilsalicilna kiselina može dodatno povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega i akutne bubrežne insuficijencije,

 kod pacijenata koji pate od teškog nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati rizik od hemolize su npr. primenjena velika doza leka, groznica ili akutna infekcija,

 ako je oštećena hepatička funkcija,

 metamizol i neki nesteroidni anfiinflamatorni lekovi (NSAIL), kao što su ibuprofen i naproksen, mogu da ometaju inhibitorno dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Pacijente treba savetovati da konsultuju svog lekara ukoliko im je propisana terapija acetilsalicilnom kiselinom, a planiraju da uzmu metamizol ili neki nesteroidni antiinflamatorni lek (NSAIL) (videti odeljak 4.5).

 Acetilsalicilna kiselina može da prouzrokuje bronhospazam i da prouzrokuje napade astme ili neku drugu reakciju preosetljivosti. Faktori rizika su već postojeća astma, polenska alergija, polipi u nosu ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi i na pacijente koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži, svrab, urtikarija) na ostale supstance.

 Usled svog inhibitornog dejstva na agregaciju trombocita koje traje nekoliko dana posle uzimanja, acetilsalicilna kiselina može prouzrokovati tendenciju ka povećanom krvarenju tokom operacija i nakon njih (uključujući manje operacije, npr. vađenje zuba).

 Kada se daju manje doze, jer acetilsalicilna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline. Ovo može prouzrokovati napade gihta kod predisponiranih pacijenata.

2 od 11

Pedijatrijska populacija

Kod dece i adolescenata u slučaju virusnih infekcija, sa ili bez povišene telesne temperature, ne treba koristiti lekove koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu bez savetovanja sa lekarom. Kod određenih virusnih bolesti, naročito onih uzrokovanih virusom influence tipa A, virusom influence tipa B i u slučaju varičela, postoji rizik od razvoja Reye-ovog sindroma, vrlo retke, ali potencijalno životno ugrožavajuće bolesti koja zahteva hitnu medicinsku intervenciju. Rizik može biti veći ukoliko se acetilsalicilna kiselina daje istovremeno uz drugu terapiju, međutim, nije dokazana uzročno-posledična veza. Ukoliko se kod takvih bolesti pojavi uporno povraćanje, to može biti znak Reye-ovog sindroma.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po gastrorezistentnoj tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Kombinacije koje su kontraindikovane

Metotreksat primenjen u dozama od 15 mg nedeljno ili većim:

Povećana hematološka toksičnost metotreksata (uopšteno, antiinflamatorni lekovi smanjuju bubrežni klirens metotreksata i salicilati istiskuju metotreksat iz veze sa proteinima plazme) (videti odeljak 4.3).

Kombinacije koje zahtevaju mere opreza pri korišćenju:

Metotreksat primenjen u dozama manjim od 15 mg nedeljno:

Povećana hematološka toksičnost metotreksata (uopšteno, antiinflamatorni lekovi smanjuju bubrežni klirens metotreksata i salicilati istiskuju metotreksat iz veze sa proteinima plazme).

NSAIL:

Primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), kao što su ibuprofen i naproksen, može da ometa ireverzibilnu inhibiciju agregacije trombocita izazvanu acetilsalicilnom kiselinom. Klinička relevantnost ove interakcije nije poznata. Lečenje nekim NSAIL kao što su ibuprofen ili naproksen, kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim rizikom može ograničiti kardioprotektivno dejstvo acetilsalicilne kiseline (videti odeljak 4.4).

Metamizol:

Metamizol može smanjiti dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se uzimaju istovremeno. Stoga, ovu kombinaciju treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline u cilju kardioprotekcije.

Antikoagulansi, trombolitici / ostali inhibitori agregacije trombocita / hemostaze: Povećan rizik od krvarenja.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi:

Povećan je rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja usled sinergističkog dejstva.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors, SSRI):

Povećan rizik od pojave krvarenja u gornjem delu gastrointestinalnog trakta verovatno usled sinergističkog dejstva.

Digoksin:

Koncentracijedigoksina u plazmisu povećaneusledsmanjenog renalnog izlučivanja.

3 od 11

Antidijabetici, npr. insulin, sulfonilurea u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom u većim dozama: Povećano hipoglikemijsko dejstvo kod korišćenja većih doza acetilsalicilne kiseline zbog samog hipoglikemijskog efekta acetilsalicilnekiselineizbog istiskivanja sulfoniluree sa mesta vezivanja za proteine plazme.

Diuretici ukombinacijisaacetilsalicilnom kiselinom kojase koristi uvećimdozama: Smanjena glomerularna filtracija usledsmanjenerenalne sintezeprostaglandina.

Sistemski glukokortikosteroidi, osim hidrokortizona, koji se koriste kao supstituciona terapija kod Addison-ove bolesti:

Tokom terapije kortikosteroidima smanjene su koncentracije salicilata u krvi zbog povećane eliminacije salicilata uzrokovane kortikosteroidima i povećan je rizik od predoziranja salicilatima posle završetka ove terapije.

Istovremena primena može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja i ulceracija.

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi uvećimdozama:

Smanjena glomerularna filtracija zbog inhibicije vazodilatornih prostaglandina. Takođe, smanjeno je antihipertenzivno dejstvo.

Valproinska kiselina:

Povećana toksičnost valproinske kiseline usled istiskivanja sa mesta vezivanja na proteinima.

Alkohol:

Povećano oštećenje gastrointestinalne mukoze i produženo vreme krvarenja usled aditivnog dejstva acetilsalicilne kiseline i alkohola.

Urikozurici kao što je benzbromaron, probenecid:

Smanjeno urikozurično dejstvo (kompeticija na nivou renalne tubularne eliminacije mokraćne kiseline).

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno uticati na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od 1% na približno 1,5%. Pretpostavlja se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem doze i trajanja terapije. Kod životinja, primena inhibitora sinteze prostaglandina je dovela do povećanog pre- i postimplantacionog gubitka ploda i embriofetalne smrtnosti. Dodatno, povećana incidencija različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, je prijavljena kod životinja kada su primenjivani inhibitori sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.

Na osnovu raspoloživih podataka ne može se ustanoviti povezanost između upotrebe acetilsalicilne kiseline i povećanog rizika od pobačaja. Po pitanju malformacija raspoloživi epidemiološki podaci za acetilsalicilnu kiselinu nisu dosledni, ali se povećani rizik od nastanka gastroshize ne može isključiti. Prospektivna studija u kojoj je oko 14800 parova majka-dete bilo izloženo acetilsalicilnoj kiselini tokom perioda rane trudnoće (od 1. do 4. meseca) nije ukazala na povezanost primene acetilsalicilne kiseline sa povećanom stopom pojave malformacija.

Od 20. nedelje trudnoće i nadalje, upotreba leka Midol može da dovede do nastanka oligohidramniona, usled fetalne renalne disfunkcije. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka lečenja i obično je reverzibilno nakon

4 od 11

prekida terapije. Dodatno, prijavljeni su slučajevi konstrikcije ductus arteriosus-a nakon primene terapije u drugom trimestru trudnoće, od kojih se većina povukla nakon prekida terapije.

Stoga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, lek Midol ne treba primenjivati, izuzev ukoliko je to zaista

neophodno. Ukoliko se lek Midol primenjuje kod žena koje planiraju trudnoću, ili u periodu prvog i drugog trimestra trudnoće, treba primeniti najmanju moguću dozu, a trajanje terapije treba da bude najkraće moguće. Treba razmotriti prenatalni monitoring oligohidroamniona i konstrikcije ductus arterious-a nakon primene leka Midol tokom nekoliko dana, počevši od 20. gestacijske nedelje i nadalje. U slučaju pojave oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a, primenu leka Midol treba obustaviti.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti: fetus:

- kardiopulmonalnoj toksičnosti (prevremena konstrikcija/zatvaranje ductus arteriosus-a i plućna hipertenzija),

- bubrežnoj disfunkciji (videti u prethodnom tekstu), majku i novorođenče, na kraju trudnoće:

- produženom krvarenju, antiagregacijski efekat koji se može ispoljiti i pri veoma malim dozama, - inhibiciji kontrakcija uterusa, što može dovesti do odlaganja ili prolongiranja porođaja.

Posledično, upotreba leka Midol je kontraindikovana tokom trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Salicilatiinjegovi metabolitiprelazeu majčino mleko u malimkoličinama.

Kod odojčadi čije su majke povremeno uzimale acetilsalicilnu kiselinu do sada nisu primećena neželjena dejstva, stoga obično nije neophodno prekinuti dojenje. Ipak, majke koje acetilsalicilnu kiselinu uzimaju redovno ili u velikim dozama moraju rano prestati sa dojenjem.

Plodnost

Postoje dokazi da lekovi koji inhibiraju sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina mogu dovesti do poremećaja plodnosti kod žena zbog uticaja na ovulaciju. Ovaj poremećaj je reverzibilan nakon prestanka lečenja.

Lek Midol nema uticaj na sposobnost upavljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može uzrokovati neželjene reakcije, iako se one neće pojaviti kod svih pacijenata. Neželjene reakcije u Tabeli 1 su navedene prema klasi sistema organa (MedDRA) i učestalosti: često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije zabeležene u studiji ARRIVE* ili tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata lečenih acetilsalicilnom kiselinom

Klasa sistema Često organa

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji

Povremeno

Anemija izazvana deficijencijom gvožđaa

Hipersenzitivnost,

Retko

Hemoragijska anemija

Anafilaktička

Nepoznate učestalosti

Hemolizab, Hemolitička anemijab

Anafilaktički šok

5 od 11

imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji uha i labirinta Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Vrtoglavica

Tinitus

Epistaksa, Rinitis

Hipersenzitivnost na lek,

Alergijski edem i angioedem Cerebralna i intrakranijalna hemoragijac

Hematom

Nazalna kongestija

reakcija

Hemoragija, Hemoragija mišićima

Kardio-respiratorni distres sindromd Hemoragija usled

u operacije

Respiratorna bolest izazvana acetilsalicilnom kiselinom

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povrede, trovanja i

Dispepsija, Bol u

gastrointestinalnom traktu i abdomenu, Inflamacija u gastrointestinalnom traktu, gastrointestinalna hemoragijac

Osip, Pruritus

Urogentinalna hemoragija

Videti odeljak 4.9

Krvarenje desni, Gastrointestinalna erozija i ulkus

Poremećaji funkcije jetre

Urtikarija

Perforacija gastrointestinalnog ulkusa

Povećane vrednosti transaminaza jetre

Poremećaj funkcije bubregae,

Akutna bubrežna insuficijencijae

Intestinalna striktura nalik dijafragmi (engl. intestinal diaphragm disease)

hirurške i Predoziranje medicinske

procedure

*ARRIVE je kliničko ispitivanje sa 6270 ispitanika u grupi koja je uzimala 100 mg acetilsalicilne kiseline i 6276 ispitanika u grupi koja je uzimala placebo. Prosečno trajanje izloženosti acetilsalicilnoj kiselini bilo je 5 godina, sa rasponom od 0 do 7 godina.

a U kontekstu krvarenja

b U kontekstu teških oblika nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD)

c LT/fatalni slučajevi prijavljeni su kod acetilsalicilne kiseline i placeba sa istom učestalošću, <0,1% d U kontekstu teških alergijskih reakcija

e Kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega ili oštećenom kardiovaskularnom cirkulacijom

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

6 od 11

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Toksičnost salicilata (>100 mg/kg dnevno tokom 2 dana može dovesti do toksičnosti) može nastati usled hroničnog, terapijski stečenog trovanja i akutnih trovanja koja mogu biti životno ugrožavajuća (prekomerne doze), a obuhvataju sve od slučajnih trovanja kod dece do namernih trovanja.

Hronično trovanje salicilatima može biti neprimetno, jer su simptomi i znaci nespecifični. Blago hronično trovanje salicilatima, ili salicilizam, obično se dešava tek posle ponovljene upotrebe velikih doza. Simptomi uključuju ošamućenost, vrtoglavicu, tinitus, oštećenje sluha, preznojavanje, mučninu i povraćanje, glavobolju i konfuziju, a mogu se kontrolisati smanjenjem doze. Do tinitusa može doći pri koncentracijama u plazmi od 150 do 300 mikrograma/mL. Ozbiljnija neželjena dejstva dešavaju se pri koncentracijama većim od 300 mikrograma/mL.

Osnovna karakteristika akutnog trovanja je teško poremećena acido-bazna ravnoteža, koja varira u zavisnosti od starosti pacijenta i težine trovanja. Kod dece se najčešće javlja metabolička acidoza. Težina trovanja ne može se proceniti samo na osnovu koncentracije u plazmi. Resorpcija acetilsalicilne kiseline može biti odložena usled smanjenog gastričkog pražnjenja, formiranja konkremenata u stomaku, ili usled uzimanja gastrorezistentnih preparata. Postupanje u slučaju trovanja acetilsalicilnom kiselinom određuje se na osnovu njegovog obima, faze i kliničkih simptoma i u skladu sa standardnim tehnikama postupanja u slučaju trovanja. Prevashodne mere trebalo bi da budu ubrzano izlučivanje leka, kao i uspostavljanje elektrolitnog i acido-baznog balansa.

Usled složenih patofizioloških uticaja trovanja salicilatima, znaci i simptomi/nalazi ispitivanja mogu uključiti sledeće:

7 od 11

Znaci i simptomi

Blago do umereno trovanje

Tahipneja, hiperventilacija, respiratorna alkaloza Dijaforeza

Mučnina, povraćanje Umereno do teško trovanje

Respiratorna alkaloza sa kompenzujućom metaboličkom acidozom

Hiperpireksija Respiratorni: kreću se od

hiperventilacije, nekardiogenog pulmonalnog edema do prestanka disanja, asfiksije Kardiovaskularni: kreću se od disritmije, hipotenzije do kardiovaskularnog zastoja Gubitak tečnosti i elektrolita: dehidracija, oligurija do otkazivanja bubrega

Poremećaj metabolizma glukoze, ketoza

Tinitus, gluvoća Gastrointestinalni: gastrointestinalno krvarenje

Hematološki: kreću se od inhibicije trombocita do koagulopatije Neurološki: toksična encefalopatija i depresija

centralnog nervnog sistema sa manifestacijama koje se kreću od letargije, konfuzije do kome i konvulzija

Nalazi ispitivanja

alkalemija, alkalurija

acidemija, acidurija

npr. krvni pritisak, promene na EKG-u

npr. hipokalemija, hipernatremija, hiponatremija, izmenjena bubrežna funkcija

hiperglikemija, hipoglikemija (naročito kod dece); Povećane vrednostiketona

npr. produženje PT, hipoprotrombinemija

Terapijske mere

ispiranje želuca, ponovljeno davanje aktivnog uglja, forsirana alkalna diureza

kontrolisanje tečnosti i elektrolita

ispiranje želuca, ponovljena primena aktivnog uglja, forsirana alkalna diureza, hemodijaliza u težim slučajevima

kontrolisanje tečnosti i elektrolita.

kontrolisanje tečnosti i elektrolita

kontrolisanje tečnosti i elektrolita

Farmakoterapijska grupa: Antitrombotička sredstva; inhibitoriagregacije trombocita, isključujući heparin

ATC šifra: B01AC06

Antitrombocitni efekat acetilsalicilne kiseline u velikoj meri ne zavisi od sistemske bioraspoloživosti i trajanje efekta nije u korelaciji sa prisustvom intaktne salicilne kiseline u cirkulaciji. Smatra se da je

8 od 11

antitrombocitna aktivnost većinom presistemska, udružena sa acetilacijom ciklooksigenaze u trombocitima u portnoj cirkulaciji.

Acetilsalicilna kiselina ireverzibilno vrši acetilaciju ciklooksigenaze trombocita, na taj način inhibirajući biosintezu tromboksana, snažnog vazokonstriktora i induktora agregacije trombocita. Takođe inhibira aktivnost ciklooksigenaze u vaskularnom endotelu, na taj način sprečavajući sintezu prostaciklina, snažnog vazodilatatora i inhibitora agregacije trombocita.

Zato, s obzirom da je endotelna ćelija sposobna da ponovo sintetiše ciklooksigenazu, dok trombocit nije, efekat na tromboksan duže traje.

Zbog male doze acetilsalicilne kiseline u obliku gastrorezistentne tablete, acetilsalicilna kiselina se sporo otpušta u portnu cirkulaciju i u jetri dolazi do deacetilacije u inaktivne salicilate pre ulaska u sistemsku cirkulaciju. Pretpostavlja se da su trombociti prolaskom kroz portnu cirkulaciju izloženi acetilsalicilnoj kiselini u koncentracijama dovoljnim za postizanje efektivne inhibicije tromboksana, dok uticaja na sistemsku sintezu prostacilina praktično nema.

Eksperimentalni podaci sugerišu da ibuprofen može da inhibira efekat male doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita ukoliko se istovremeno primenjuju. U jednoj studiji, kada je pojedinačna doza ibuprofena od 400 mg uzeta tokom 8 sati pre ili tokom 30 minuta nakon primene acetilsalicilne kiseline u dozi od 81 mg i u farmaceutskom obliku sa trenutnim oslobađanjem, javio se smanjen efekat acetilsalicilne kiseline na stvaranjetromboksana ili agregaciju trombocita. Ipak, ograničenost ovih podataka i nepouzdanost ekstrapolacije ex-vivo podataka na kliničke situacije implicira da se ne mogu doneti sigurni zaključci o redovnoj upotrebi ibuprofena, kao ni da bi u slučaju povremene upotrebe ibuprofena došlo do klinički značajnog efekta.

Acetilsalicilna kiselina se brzo resorbuje nakon oralne primene lekova sa trenutnim oslobađanjem, sa delimičnom hidrolizom u salicilate pre resorpcije. Resorpcija je odložena u prisustvu hrane i smanjena kod ljudi koji imaju napade migrene.

Resorpcija je brža kod pacijenata sa ahlorhidrijom i takođe nakon primene polisorbata i antacida. Koncentracije leka u plazmi rastu disproporcijalno u odnosu na dozu, npr. doza od 325 mg sa poluvremenom eliminacije od 2 - 3 sata i veće doze pokazuju manje koncentracije u plazmi u prisustvu povećanog poluvremena eliminacije zbog disproporcijalnog porasta volumena distribucije.

Acetilsalicilna kiselina je nađena u pljuvački, mleku, plazmi i sinovijalnoj tečnosti u koncentracijama manjim od onih u krvi i prolazi kroz placentu. Vezivanje salicilata za proteine plazme je u velikom stepenu. Acetilsalicilna kiselina se za proteine plazme vezuje u manjoj meri. U krvi, dolazi do brze hidrolize na salicilnu kiselinu, dok konjugacijomsa glukuronskom kiselinom/glicinom nastaje glukuronid i saliciluronska kiselina. Salicilati se resorbuju u bubrežnim tubulima u kiselom urinu, pa alkalizacijom urina dolazi do pojačanog stepena izlučivanja; 85% doze se izlučuje kao slobodni salicilat.

Apsolutna bioraspoloživost acetilsalicilne kiseline iz gastrorezistentnih tableta (u poređenju sa intravenski primenjenom acetilsalicilnom kiselinom) je približno 25%.

Nema pretkliničkih podataka koje bi lekaru bile od značaja i koje bi trebalo da se dodaju informacijama već pomenutimu drugim odeljcima Sažetka karakteristika leka.

9 od 11

Jezgro tablete: Celuloza, prašak Skrob, preželatinizovan

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Stearinska kiselina.

Film (obloga) tablete:

Metakrilna kiselina - etilakrilat kopolimer (1:1), disperzija 30% Trietilcitrat

Talk

Simetikon emulzija (sadrži benzojevu kiselinu).

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30 ○C, u originalnom pakovanju radizaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 gastrorezistentnih tableta (ukupno30 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Midol sadrži acetilsalicilnu kiselinu koja, kad se primenjuje u malim dozama, pripada grupi lekova pod nazivom antitrombocitni lekovi. Trombociti su sitne krvne ćelije (krvne pločice) zaslužne za zgrušavanje krvi i učestvuju u stvaranju ugrušaka. Krvni ugrušak koji se stvori u arteriji zaustavlja krvotok i prekida snabdevanje kiseonikom. Kad se to dogodi u srcu, može prouzrokovati srčani udar ili bol u grudima, a u mozgu može prouzrokovati moždani udar.

Lek Midol se koristi:

za sprečavanju nastanka krvnog ugruška nakon srčanog ili moždanog udara ili sprečavanju nastanka ponovnog srčanog ili moždanog udara kod pacijenata koji su već imali ova stanja.

Ovaj lek Vam može biti propisan ukoliko ste skoro bili podvrgnuti by-pass hirurgiji (premošćavanje krvnih sudova srca kako bi srce imalo dovoljan dotok krvi).

Obavezno konsultujte Vašeg lekara pre nego što prvi put primenite ovaj lek.

LekMidol ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na acetilsalicilnu kiselinu, druge salicilate (određene lekove za ublažavanje bolova) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

ukoliko ste ranije nakon upotrebe salicilata ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova imali astmatični napad;

ukolikoimate čir na želucu ili na dvanaestopalačnom crevu ukolikoimate povećanu sklonost ka krvarenju

ukolikoimate teško oštećenje funkcije bubrega ukoliko imate teško oštećenje funkcije jetre

ukoliko imatetešku srčanu slabost (insuficijenciju)

ukolikoste u poslednjem trimestru trudnoće, (videti odeljak Trudnoća i dojenje)

ukoliko istovremeno uzimate lek zvani metotreksat (npr. u terapiji malignih oboljenja ili reumatoidnog artritisa) u dozama od 15 mg nedeljno ili većim

ukoliko ste mlađi od 16 godina, osim ako je terapija ovim lekom indikovana od strane lekara (npr. za lečenjeKavasakijeve bolesti).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Midol:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na druge analgetike (lekove za ublažavanje bolova), antiinflamatorne lekove (koriste se kod zapaljenja), antireumatike, i kod postojanja drugih alergija;

ukoliko ste ranije imali čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu ili krvarenja u želucu ili crevima; prestanite da uzimate lek Midol i odmah obavestite svog lekara ako dođe do krvarenja ili čira u želucu u crevima. Znakovi ovih sstanja mogu biti krvarenje iz usta, krv u stolici i crna prebojenost stolice;

ukoliko koristite druge lekove protiv zgrušavanja krvi (antikoagulantne lekove) (videti odeljak Drugi lekovi i lek Midol).

ukoliko imate probleme sa bubrezima ili poremećaj kardiovaskularne cirkulacije (npr. renalna vaskularna bolest, insuficijencija (slabost) srca, velike operacije, sepsa ili velika krvarenja), jer acetilsalicilna kiselina može dodatno povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega;

ukoliko imate oštećenu funkciju jetre;

ukoliko imate težak nedostatak glukozo-6-fosfat dehidrogenaze jer acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili hemolitičku anemiju;

ukoliko uzimate metamizol ili nesteroidne antiinflamatorne lekove, kao što su ibuprofen i naproksen (lekovi za lečenje bolova, povišene telesne temperature ili zapaljenja) (videti odeljak Drugi lekovi i lek Midol);

2 od 8

ukoliko imate astmu, polensku groznicu, polipe u nosu ili druga hronična oboljenja sistema organa za disanje jer acetilsalicilna kiselina može izazvati bronhospazam, astmatični napad ili druge alergijske reakcije;

ukoliko planirate operativni zahvat i nakon njega (uključujući manje operacije, kao npr. vađenje zuba): može se javiti povećana sklonost krvarenju. Molimo obavestite svog lekara ili stomatologa ako ste uzeli Midol;

ukoliko imate obilne menstruacije;

ukoliko imate zapaljensku bolest zglobova, giht;

ukoliko uzimate druge lekove (videti odeljak Drugi lekovi i lek Midol);

Acetilsalicilna kiselina može izazvati suženje disajnih puteva i astmatične napadaje ili druge reakcije preosetljivosti. Primenu leka potrebno je prekinuti kod pojave bilo kog znaka preosetljivosti (npr. osip, svrab, oticanje, poteškoće s disanjem itd.).

Postoji povećan rizik od krvarenja, naročito tekom i nakon operativnih intervencija (čak i kod manjih zahvata, npr. stomatoloških intervencija). Potreban je oprez pri primeni acetilsalicilne kiseline pre operativnih zahvata i ako uzimate lekove koji utiču na zgrušavanje krvi ili lekove koji razgrađuju krvne ugruške/ lekove koji utiču na krvarenje (videti odeljak Drugi lekovi i lek Midol). U slučaju da ste se lakše povredili (npr. modrice) ili posekli (npr. pri obavljanju aktivnosti iz svakodnevnog života), krvarenje iz rana može potrajati duže nego što je uobičajeno. To je zbog uticaja leka Midol na zgrušavanje krvi. Manje posekotine i povrede (npr. kod brijanja) obično nisu značajne. Ako primetite neobične znakove krvarenja (npr. modrice, neuobičajeno mesto ili trajanje krvarenja) potrebno je obavestiti lekara.

Ovaj lek nije namenjen za ublažavanje bola niti za snižavanje povišene telesne temperature kod prehlade i gripa.

Decai adolescenti

Acetilsalicilna kiselina može uzrokovati pojavu Reye-ovog sindroma kada se lek daje deci. Reye-ov sindrom je veoma retko oboljenje koje zahvata mozak i jetru i može biti životno ugrožavajuće. Iz ovog razloga, lek Midol se ne sme koristiti koddece mlađeod 16 godina, osim ukoliko lekar drugačije savetuje.

Ukoliko se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas ili niste sigurni, obratite se svom lekaru ilifarmaceutu.

Drugi lekovi i lek Midol

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo kojedruge lekove.

Lek Midol, naročito u velikim dozama, može uticati na neželjena dejstva istovremeno uzetih lekova.

Pojačana dejstva mogu dovesti do povećanog rizika od neželjenih dejstava sledećih lekova:

- metotreksat (lek koji se koristi za lečenje karcinoma i reumatoidnog artritisa) zbog povećane toksičnosti na jetru;

- nesteroidni antiinflamatorni lekovi (lekovi za ublažavanje bolova i zapaljenja) i drugi antireumatski lekovi, zbog povećanog rizika od nastanka čira i krvarenja u organima za varenje;

- lekovi koji utiču na zgrušavanje krvi, lekovi koji razgrađuju krvne ugruške ili drugi lekovi koji utiču na trombocite (krvne ćelije koje učestvuju u zgrušavanju krvi) - povećava se rizik od krvarenja pa obratite pažnju na znakove potkožnog krvarenja, kao što su npr. modrice;

- selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (određeni lekovi za lečenje depresije, npr. citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin) zbog povećanog rizika od krvarenja u sistemu organa za varenje;

- digoksin (lek koji se koristi za jačanje kontrakcija srčanog mišića): povećanje koncentracije digoksina u krvi; - lekovi za lečenje šećerne bolesti (tzv. antidijabetici, npr. insulin, derivati sulfoniluree) jer je smanjenje vrednosti šećera u krvi izraženije nego inače;

- sistemski glukokortikoidi (kortizon/kortikosteroidi, steroidi; koji se uzimaju oralno ili putem injekcije), osim hidrokortizona koji se primenjuje kao nadoknada u lečenju kod Adisonove bolesti; tokom terapije glukokortikoidima smanjene su koncentracije salicilata u krvi zbog povećane eliminacije salicilata urinom,

3 od 8

pa postoji rizik od predoziranja lekom Midol nakon prekida lečenja ovim lekovima. Kada se istovremeno koriste sistemski glukokortikoidi i lek Midol, povećan je rizik od nastanka čira i krvarenja u organima za varenje;

- valproinska kiselina (lek za lečenje epilepsije), povećana toksičnost valproinske kiseline; - alkohol: povećano krvarenje u organima za varenje i produženo vreme krvarenja.

Smanjenje dejstva:

- neki nesteroidni antiinflamatorni lekovi (kao što su ibuprofen i naproksen): mogu smanjiti dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita (krvne ćelije koje učestvuju u stvaranju krvnog ugruška), i na prevenciju nastanka krvnih ugrušaka (tromba); što može značiti ograničenu zaštitu od srčanog i moždanog udara uz lek Midol;

Metamizol (lek koji se koristi za ublažavanje bola i snižavanje povišene telesne temperature) može smanjiti dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita (krvne ćelije koje učestvuju u stvaranju krvnog ugruška), ako se uzima istovremeno. Zbog toga ovu kombinaciju treba primenjivati s oprezom kod pacijenata koji uzimaju malu dozu acetilsalicilne kiseline za zaštitu srca;

- diuretici (lekovi koji pospešuju izlučivanje mokraće): smanjivanje filtracije krvi u bubrezima;

- lekovi za sniženje povišenog krvnog pritiska (ACE inhibitori): smanjena filtracija krvi u bubrezima i smanjeno dejstvo na povišeni krvni pritisak,

- lekovi koji povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline i koriste se za lečenje gihta (npr. probenecid, benzbromaron): smanjeno izlučivanje mokraćne kisline, što može dovesti do napada gihta.

Nemojte uzimati lek Midol u kombinaciji s nekim od prethodno navedenih lekova, osim ako Vam tako nije rekao lekar.

Uzimanje leka Midolsa alkoholom

Nemojte konzumirati alkohol dok uzimate ovaj lek.

Konzumiranje alkohola potencijalno može povećati rizik od nastanka gastrointestinalnog krvarenja i produženja vremena krvarenja.

Trudnoća idojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Uzimanje leka treba da izbegavaju žene koje planiraju trudnoću ili su trudne.

Ako Vas je lekar uputio da nastavite ili započnete lečenje lekom Midol tokom trudnoće, koristite lek Midol prema savetu lekara i nemojte koristiti veću dozu od preporučene.

Trudnoća – poslednji trimestar

Lek Midol ne smete uzimati ako ste u poslednja 3 meseca trudnoće jer može naškoditi Vašem nerođenom detetu ili izazvati probleme pri porođaju. Može uzrokovati probleme sa srcem i bubrezima Vašeg nerođenog deteta. Može uticati na sklonost krvarenju Vas i Vašeg deteta i uzrokovati odlaganje ili produženje porođaja.

Trudnoća – prvi i drugitrimestar

Nemojte uzimati lek Midol tokom prvih 6 meseci trudnoće, osim ako je neophodno na preporuku lekara. Ako Vam je potrebno lečenje tkom ovog perioda, ili dok pokušavate da zatrudnite, potrebno je primeniti najmanju moguću dozu tekom najkraćeg perioda. Ako lek uzimate duže od nekoliko dana, od 20. nedelje trudnoće nadalje, to može uzrokovati probleme s bubrezima Vašeg nerođenog deteta što može dovesti do smanjenja količine plodove vode koja okružuje dete (oligohidramnion) ili suženja krvnog suda (ductus arteriosus) u detetovom srcu. Ako Vam je potrebno lečenje duže od nekoliko dana, lekar može preporučiti dodatno praćenje.

Dojenje

Lek Midol u malim količinama prolazi u majčino mleko. O primeni leka tokom dojenja posavetujte se s lekarom. Ako uzimate lek Midolredovno ili u velikim dozama, morate prestati sa dojenjem.

4 od 8

Plodnost

Ovaj lek i njemu slični lekovi mogu kod žena uzrokovati poremećaj plodnosti. Ovo dejstvo nestaje nakon prestanka uzimanja leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Midol nema uticaj na sposobnost upavljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Midol sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po gastrorezistentnoj tableti, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukolikoniste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Odrasli, starije osobe i deca iznad 16 godina: uobičajena doza za dugotrajnu upotrebu je 75 mg–150 mg dnevno. U nekim slučajevima veća doza može biti odgovarajuća, posebno za kratkotrajnu primenu, i do 300 mg dnevnou zavisnosti od saveta lekara.

Potreban je oprez kod starijih pacijenata koji su podložniji nastanku neželjenih događaja. Potrebno je redovno ići na preglede kod lekara.

Pacijenti treba da konsultuju svog lekara pre početka dugotrajne primene acetilsalicilne kiseline kako bi sprečili nastanak ponovnog srčanog ili moždanog udara.

Za antitrombotičko dejstvo uobičajeno se primenjuje 150 mg u vreme postavljanja dijagnoze, a nakon toga 75 mg. Tablete koje se uzimaju u vreme postavljanja dijagnoze treba da se sažvaću kako bi se brže resorbovale.

Ovaj lek ne smeju koristiti deca mlađa od 16 godina, osim ukoliko Vas lekar drugačije savetuje (npr. kod Kavasakijeve bolesti). Postoji moguća povezanost između primene acetilsalicilne kiseline i Reye-ovog sindroma kada se ovaj lek koristi kod dece. Reye-ov sindrom je veoma retko oboljenje, koje može biti životno ugrožavajuće.

Nemojte uzimati više od preporučene doze.

Način primene

Za oralnu upotrebu. Gastrorezistentne tablete treba uzimati po mogućstvu pre obroka, uz dosta tečnosti.

Nemojte uzimati nijedan lek za terapiju otežanog varenja neposredno pre ili nakon primene leka Midol.

Ako ste uzeliviše leka Midol nego što treba

Važno je da se pridržavate doze koja je navedena u ovom uputstvu ili koju Vam je rekao lekar. Ukoliko se uzme veća doza od preporučene to može dovesti do toga da se ne osećate dobro. U slučaju da ste uzeli veću dozu leka, BEZ ODLAGANJA se odmah obratite lekaru ili se javite u najbližu bolnicu ili hitnu pomoć!

Simptomi umerenog predoziranja mogu uključivati nesvesticu, vrtoglavicu, zujanje u ušima, gluvoću, znojenje, mučninu, povraćanje, glavobolju i ošamućenost.

Teško predoziranje (moguće životno ugrožavajuće) može dovesti do ubrzanog disanja (hiperventilacija), povišene telesne temperature, prekomernog znojenja, dehidracije (osećaja žeđi), nemira, epileptičnih napada, halucinacija, smanjene vrednosti šećera u krvi, kome i šoka (kolapsa cirkulacije) kao i zastoja disanja.

Ako ste zaboravili da uzmete lekMidol

Ukoliko ste propustili dozu, sačekajte i uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

5 od 8

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Midol

Ne prekidajte da uzimate lek Midol bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom.

Ako imate dodatna pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek): - vrtoglavica

- zvonjenjeu ušima

- krvarenje iz nosa, curenje iz nosa

- poremaćaj varenja, bol u stomaku, zapaljenje organa za varenje, krvarenje u organima za varenje - osip, svrab

- krvarenje iz mokraćnih i polnih organa

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 100 pacijenata koje uzimaju lek): - anemija zbog nedostatka gvožđa,

- reakcije preosetljivosti, reakcije preosetljivosti na lek, alergijski edem i angioedem - krvarenje u mozak i u lobanji

- krvni podliv - začepljen nos

- krvarenje desni, oštećenje sluzokožei čir u organima za varenje - oštećenje funkcije jetre

- koprivnjača

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najmanje 1 na 1000 pacijenata koje uzimaju lek): - hemoragijska anemija

- anafilaktička reakcija

- krvarenje, krvarenje u mišić

- pucanje čira u organima za varenje

- povećanje vrednosti enzima jetre (transaminaza)

- oštećenje funkcije bubrega, akutna insuficijencija bubrega

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka): - hemoliza, hemolitička anemija

- anafilaktički šok

- kardiorespiratornidistres sindrom

- krvarenje u slučaju operativnog zahvata

- bolest organa za disanjepogoršana acetilsalicilnom kiselinom - suženje creva.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

6 od 8

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Midol posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dannavedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 ○C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekMidol

Aktivna supstanca je acetilsalicilna kiselina. Midol, 75 mg, gastrorezistentna tablete

Jedna gastrorezistentna tableta sadrži 75 mg acetilsalicilne kiseline.

Midol, 100 mg, gastrorezistentna tablete

Jedna gastrorezistentna tableta sadrži100 mg acetilsalicilne kiseline.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, prašak; skrob, preželatinizovan; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; stearinska kiselina.

Film (obloga) tablete: metakrilna kiselina - etilakrilat kopolimer (1:1), disperzija 30%; trietilcitrat; talk; simetikon emulzija (sadrži benzojevu kiselinu).

Kako izgledalekMidol isadržaj pakovanja Okrugle, bikonveksne filmtabletebele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 gastrorezistentnih tableta (ukupno 30 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Septembar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdajebez lekarskogrecepta.

Broj idatumdozvole:

Midol, 75 mg, gastrorezistentne tablete: 000454938 2023 od 13.09.2024. Midol, 100 mg, gastrorezistentne tablete: 000457376 2023 od 13.09.2024.

7 od 8

8 od 8