Glabrilux® Plus 5mg/mL+0.3mg/mL kapi za oči, rastvor

Snižavanje očnog pritiska kod odraslih pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili očnom hipertenzijom, koji nedovoljno reaguju na lokalne beta-blokatore ili analoge prostaglandina.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle (uključujući i starije osobe)

Preporučena doza jeste jedna kap rastvora Glabrilux Plus u obolelo oko (oči) jedanput dnevno, primenjeno bilo ujutru ili uveče. Lek se mora primeniti u isto vreme svakog dana.

Postojeći literaturni podaci za rastvor sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, ukazuju da bi večernje doziranje moglo biti efikasnije u snižavanju očnog pritiska od jutarnjeg doziranja. Međutim, prilikom razmatranja jutarnjeg ili večernjeg doziranja treba uzeti u obzir i verovatnoću komplijanse (videti odeljak 5.1).

Ukoliko se propusti jedna doza, lečenje treba nastaviti sledećom planiranom dozom. Doza leka ne sme preći jednu kap dnevno u obolelo oko (oči).

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Rastvor bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre i stoga se treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost rastvora bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči nisu ustanovljene kod dece mlađe od 18 godina. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Ukoliko se primenjuje više od jednog lokalnog oftalmološkog leka, potrebno ih je primenjivati u razmaku od najmanje 5 minuta.

Nazolakrimalnom okluzijom ili zatvaranjem kapaka u trajanju od dva minuta, smanjuje se sistemska resorpcija leka. To može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i do povećanja lokalne aktivnosti.

Glabrilux Plus kapi za oči, rastvor je sterilan rastvor koji ne sadrži konzervans.

Pacijente treba uputiti da operu ruke pre upotrebe i i da izbegavaju da vrh kontejnera dođe u dodir sa očima ili okolnim strukturama jer to može dovesti do povrede oka. Pacijente takođe treba uputiti da se rastvori za okularnu upotrebu, ukoliko se sa njima nepravilno rukuje, mogu kontaminirati bakterijama za koje se zna da izazivaju očne infekcije. Upotreba kontaminiranih rastvora može dovesti do ozbiljnih oštećenja oka i naknadnog gubitka vida.

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.
• Reaktivne bolesti disajnih puteva, koje obuhvataju bronhijalnu astmu ili istoriju bronhijalne astme, tešku hroničnu opstruktivnu bolest pluća.
• Sinusna bradikardija, sick-sinus sindrom, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena, nekontrolisan pejsmejkerom. Očigledna srčana insuficijencija, kardiogeni šok.

Aktivne supstance (timolol/bimatoprost) u leku Glabrilux Plus mogu da se sistemski resorbuju, poput drugih lokalno primenjenih oftalmoloških preparata. Nije primećeno povećanje sistemske resorpcije pojedinačnih aktivnih supstanci kod rastvora sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči.

Zbog beta-adrenergičke komponente timolola, mogu da se pojave iste kardiovaskularne, plućne i druge neželjene reakcije koje se dešavaju kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih dejstava nakon primene lokalnog oftalmološkog preparata je manja nego kod sistemske primene. Da bi se smanjila sistemska repsorpcija, videti odeljak 4.2.

Kardiološki poremećaji

Pacijenti koji boluju od kardiovaskularnih bolesti (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetal-ova angina i srčana insuficijencija) i primaju hipotenzivnu terapiju beta-blokatorima trebalo bi posebno da se pregledaju i treba razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijente sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pratiti zbog znakova pogoršanja ovih bolesti i zbog neželjenih reakcija.

Zbog svog negativnog dejstva na vreme provođenja, beta-blokatori treba veoma pažljivo da se daju pacijentima koji imaju srčani blok prvog stepena.

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima periferalne cirkulacije (odnosno sa teškim oblicima Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ovog sindroma) treba sa oprezom lečiti.

Respiratorni poremećaji

Respiratorne reakcije, uključujući smrt usled bronhospazma kod pacijenata koji imaju astmu, prijavljene su nakon primene nekih oftalmoloških beta-blokatora.

Lek Glabrilux Plus treba oprezno koristiti kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i samo ako potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik.

Endokrini poremećaji

Beta-adrenergički blokatori treba oprezno da se primenjuju kod pacijenata koji su podložni spontanoj hipoglikemiji ili kod onih sa nestabilnim dijabetesom, pošto beta-blokatori mogu da zamaskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori takođe mogu da zamaskiraju simptome hipertireoidizma. Bolesti rožnjače

Oftalmološki beta-blokatori mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente koji imaju oboljenja rožnjače treba oprezno lečiti.

Ostali beta-blokatori

Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznata dejstva sistemskih beta-blokatora mogu da se povećaju kada se timolol daje pacijentima koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovori ovih pacijenata moraju pažljivo da se prate. Upotreba dva lokalna beta-adrenergička blokatora nije preporučljiva (videti odeljak 4.5).

Anafilaktičke reakcije

Dok se uzimaju beta-blokatori, pacijenti koji imaju istoriju pojave atopije ili teških anafilaktičkih reakcija na različite alergene, mogu da imaju više reakcija kod ponovljene pojave tih alergena, a da pri tom ne odreaguju na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi kod anafilaktičkih reakcija.

Odvajanje horoidee

Odvajanje horoidee je prijavljeno kod lečenja vodenom supresijom (npr. timolol, acetazolamid) nakon sprovedenih procedura filtracije.

Hirurška anestezija

Oftalomološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju dejstva sistemskih beta-agonista, npr. adrenalina. Anesteziolozi treba da budu obavešteni kada pacijent prima timolol.

Bolesti jetre

Kod pacijenata sa istorijom blagog oboljenja jetre ili abnormalnim početnim vrednostima alanin aminotransfereze (ALT), aspartat aminotransfereze (AST) i/ili bilirubina, bimatoprost ne izaziva neželjene reakcije na funkcionisanje jetre tokom upotrebe duže od 24 meseca. Nisu poznate neželjene reakcije timolola za oftalmološke indikacije na funkciju jetre.

Poremećaji oka

Pre samog početka lečenja, pacijenti treba da budu obavešteni o mogućem rastu trepavica i hiperpigmentaciji periorbitalne kože, pošto su ove pojave primećene tokom lečenja rastvorom bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči. Pojačana braon pigmentacija irisa je takođe primećena za vreme lečenja timolol/bimatoprost 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapima za oči sa konzervansom. Pojačana pigmentacija irisa može biti trajna i može dovesti do razlike u izgledu očiju, ukoliko se leči samo jedno oko.

Nakon prestanka primene rastvora timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, pigmentacija irisa može ostati trajna. Nakon 12 meseci lečenja rastvorom sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL

+ 0,3 mg/mL kapi za oči, incidenca pigmentacije irisa bila je 0,2%. Nakon 12 meseci lečenja isključivo kapima za oči sa bimatoprostom, incidenca je bila 1,5%, a nije došlo do povećanja u naredne 3 godine lečenja. Do promene pigmentacije dolazi usled povećanog sadržaja melanina u melanocitima pre nego u povećanju broja melanocita. Dugoročni efekti pojačane pigmentacije irisa nisu poznati. Promene boje irisa kod oftalmološke primene bimatoprosta mogu da se ne primete nekoliko meseci do nekoliko godina. Ni

nevusi ni pege na irisu nisu pogođene ovim lečenjem. Prijavljeno je da je pigmentacija tkiva u periorbitalnoj regiji reverzibilna kod nekih pacijenata.

Makularni edem, uključujući cistoidni edem makule prijavljen je kod upotrebe rastvora sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči. Stoga lek Glabrilux Plus treba upotrebljavati s oprezom kod pacijenata sa afakijom, pseudofakijom sa oštećenom posteriornom kapsulom sočiva ili kod pacijenata sa poznatim rizikom za pojavu makularnog edema (npr. intraokularna operacija, okluzija retinalne vene, zapaljensko oboljenje oka i dijabetesna retinopatija).

Lek Glabrilux Plus treba upotrebljavati s oprezom kod pacijenata koji imaju aktivno intraokularno zapaljenje (npr. uveitis), jer zapaljenje može da se pogorša.

Poremećaji kože

Postoji mogućnost pojave rasta dlaka u regiji gde rastvor timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči više puta dođe u kontakt sa površinom kože. Zbog toga je važno da se Glabrilux Plus primenjuje prema uputstvu i da se izbegne slivanje rastvora niz obraz ili neke druge delove kože.

Ostala stanja

Rastvor bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči nije proučavan kod pacijenata sa zapaljenskim stanjima oka, neovaskularnim zapaljenskim, glaukomom zatvorenog ugla, urođenim glaukomom ili glaukomom uskog ugla.

Studije sa bimatoprostom od 0,3 mg/mL kod pacijenata sa glaukomom ili očnom hipertenzijom, pokazuju da učestalije izlaganje oka više od jednoj dozi bimatoprosta dnevno može da umanji efekat snižavanja očnog pritiska. Pacijente koji koriste lek Glabrilux Plus sa drugim prostaglandinskim analozima treba pratiti zbog promena intraokularnog pritiska.

Pacijenti koji u anamnezi imaju kontaktnu preosetljivost na srebro ne treba da koriste ovaj lek jer raspršene kapi mogu da sadrže srebro u tragovima.

Nisu sprovedene studije interakcija sa bimatoprost/timolol fiksnom kombinacijom.

Postoji mogućnost za aditivno dejstvo koje će dovesti do pojave hipotenzije, i/ili izražene bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora primenjuju istovremeno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, gvanetidinom ili beta-adrenergičkim blokatorima, parasimpatomimeticima, antiaritmicima (uključujući amjodaron) i glikozidima digitalisa.

Prijavljeni su slučajevi pojačane sistemske beta-blokade (npr. usporenje pulsa, depresija) pri istovremenoj primeni inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Midrijaza koja je rezultat istovremene upotrebe oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina), povremeno je bila primećena.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primeni bimatoprost/timolol fiksne kombinacije kod trudnica. Lek Glabrilux Plus ne treba da se koristi tokom trudnoće, osim ako nije očigledno neophodan. Za smanjenje sistemske repsorpcije, videti odeljak 4.2.

Bimatoprost

Ne postoje odgovarajući klinički podaci o izloženosti bimatoprostu tokom trudnoće. Studije sprovedene na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost pri primeni visokih doza koje izazivaju toksičnost kod majki (videti odeljak 5.3).

Timolol

Epidemiološke studije nisu otkrile malformativne efekte, ali prikazale su rizik za intrauterini zastoj rasta, kada se beta-blokatori primenjuju oralnim putem. Osim toga, znaci i simptomi blokade beta-adrenergičkih receptora (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres sindrom i hipoglikemija) primećeni su u neonatalnom periodu, kada su se beta-blokatori primenjivali sve do porođaja. Ukoliko se Glabrilux Plus primenjuje do porođaja, novorođenče treba pažljivo da se prati tokom prvih dana života. Studije sprovedene na životinjama sa timololom pokazale su reproduktivnu toksičnost pri primeni doza koje su značajno više od onih koje se koriste u kliničkoj praksi (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Timolol

Beta blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, pri primeni terapijskih doza timolola u kapima za oči, malo je verovatno da bi bila prisutna dovoljna količina u majčinom mleku koja bi dovela do pojave kliničkih simptoma beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Bimatoprost

Nije poznato da li se bimatoprost izlučuje u majčino mleko, ali se izlučuje u mleko ženke pacova. Lek Glabrilux Plus ne bi trebalo da se primenjuje tokom dojenja.

Plodnost

Ne postoje nikakvi podaci o dejstvu rastvora bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči na plodnost kod ljudi.

Lek Glabrilux Plus ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kao i kod drugih preparata za oči, ukoliko se pojavi prolazno zamagljenje vida pri primeni leka, potrebno je da pacijent sačeka sa vožnjom ili rukovanjem mašinama dok se vid ne izbistri.

Timolol/bimatoprost 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, rastvor bez konzervansa

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim studijama gde se koristio timolol/bimatoprost 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, rastvor bez konzervansa, bila su ograničena na ona koja su ranije bila prijavljena za pojedinačne aktivne supstance bimatoprost i timolol. Nikakve nove neželjene reakcije, specifične za timolol/bimatoprost 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, rastvor bez konzervansa, nisu prijavljene u kliničkim studijama.

Većina neželjenih reakcija na lek prijavljena u kliničkim studijama gde se koristio rastvor bez konzervansa timolol/bimatoprost 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, odnosila se na oko, bila je blagog oblika i nijedna od njih nije bila ozbiljna. Na osnovu studije sa rastvorom bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči u trajanju od 12 nedelja, najčešće prijavljena neželjena reakcija na lek bila je konjunktivalna hiperemija (uglavnom neznatna ili blagog oblika i veruje se da nije zapaljenske prirode) kod približno 26% pacijenata, što je dovelo do prekida terapije kod 1,5% pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1 prikazuje neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih studija i sa rastvorom bez konzervansa i sa rastvorom sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči (sve neželjene reakcije su opisane opadajućim redosledom u odnosu na ozbiljnost u okviru svake grupe učestalosti pojave tih reakcija) ili u postmarketinškom periodu.

Učestalost pojave mogućih neželjenih reakcija definisana je sledećom konvencijom:

Tabela 1.

1 neželjene reakcije zabeležene samo sa rastvorom bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči

2 neželjene reakcije zabeležene samo sa rastvorom sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči

Poput drugih lokalnih oftalmoloških lekova, lek Glabrilux Plus (bimatoprost/timolol) se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Resorpcija timolola može prouzrokovati slične neželjene reakcije kao što je prikazano kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemske neželjene reakcije na lek, nakon primene lokalnog oftalmološkog leka, niža je nego kod sistemske primene. Za smanjenje sistemske repsorpcije, videti odeljak 4.2.

Dodatne neželjene reakcije koje su primećene kod obe aktivne supstance (bimatoprosta ili timolola) i koje potencijalno mogu da se pojave pri primeni leka Glabrilux Plus su dole navedene u Tabeli 2:

Tabela 2.

1 neželjene reakcije koje su primećene kod primene timolola u monoterapiji

2 neželjene reakcije koje su primećene kod primene bimatoprosta u monoterapiji Neželjene reakcije prijavljene pri primeni kapi koje sadrže fosfate

Prijavljeni su veoma retki slučajevi kalcifikacije rožnjače povezani sa primenom kapi koje sadrže fosfate kod

nekih pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Malo je verovatno da će doći do predoziranja lekom Glabrilux Plus pri okularnoj primeni leka ili da je ona povezana sa toksičnošću.

Bimatoprost

Ukoliko se lek Glabrilux Plus slučajno proguta, sledeće informacije mogu biti od koristi: tokom dvonedeljnih studija oralne primene leka kod pacova i miševa u dozama većim od 100 mg/kg/dan nije došlo do pojave toksičnosti. Ova doza izražena u mg/m2 je najmanje 70 puta veća od količine leka Glabrilux Plus koja se nalazi u bočici, a koju bi dete sa telesnom masom od 10 kg moglo slučajno da proguta.

Timolol

Simptomi sistemskog predoziranja timololom jesu: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, glavobolja, vrtoglavica, nedostatak vazduha i srčani zastoj. Ispitivanje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su uzimali timolol pokazalo je da se timolol ne dijalizuje brzo.

Ukoliko dođe do predoziranja, lečenje treba da bude simptomatsko i suportivno.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na oko; beta-adrenergički blokatori

ATC šifra: S01ED51

Mehanizam dejstva:

Lek Glabrilux Plus sadrži dve aktivne supstance: bimatoprost i timolol. Ove dve komponente snižavaju povišeni intraokularni pritisak (IOP) komplementarnim mehanizmima dejstva i kad se kombinuju dovode do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska u poređenju sa primenom samo jedne od komponenti. Rastvor bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL, kapi za oči deluje veoma brzo nakon primene.

Bimatoprost je potentan lek za sniženje očnog pritiska. To je sintetski prostamid, strukturno sličan prostaglandinu F2α (PGF2α), koji ne deluje preko poznatih prostaglandinskih receptora. Bimatoprost selektivno imitira efekte novootkrivenih biosintetizovanih supstanci poznatih kao prostamidi. Međutim, struktura prostamidskih receptora nije još uvek identifikovana. Mehanizam pomoću koga bimatoprost snižava očni pritisak kod ljudi je pojačano trabekularno i uveoskleralno oticanje očne vodice.

Timolol je neselektivni blokator beta1 i beta2 adrenergičkih receptora koji nema značajnu intrinzičnu simpatomimetsku aktivnost, direktno depresorno dejstvo na miokard ili lokalno anestetičko dejstvo (stabilizacija ćelijske membrane). Timolol snižava povišeni intraokularni pritisak (IOP) smanjujući stvaranje očne vodice. Precizan mehanizam dejstva nije jasno ustanovljen, verovatno se sprečava sinteza cikličnog AMP-a izazvana endogenom beta-adrenergičkom stimulacijom.

Klinička efikasnost i bezbednost

12-nedeljna klinička studija (dvostruko maskirana, randomizirana, paralelna grupa) upoređivala je efikasnost i bezbednost rastvora bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči sa rastvorom sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL, kapi za oči kod pacijenata sa glaukomom ili očnom hipertenzijom. Rastvor bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči je postigao neinferiornu efikasnost snižavanja IOP u odnosu na rastvor sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL, kapi za oči: gornja granica od 95% CI razlike između terapije bilo je u okviru unapred definisane margine od 1,5 mm Hg prilikom procene u svakoj vremenskoj tački (sati 0, 2 i 8) u 12. nedelji (za primarnu analizu), a takođe i u nedeljama 2 i 6, za srednje lošije IOP promene od početne vrednosti (lošiji IOP se odnosi na oko sa višim srednjim dnevnim IOP na početku). Zapravo, gornja granica od 95% CI nije prevazišla 0,14 mm Hg u 12. nedelji.

Obe terapijske grupe pokazale su statistički značajno i klinički značajno srednje opadanje od početne vrednosti u IOP oka u svim vremenskim tačkama u toku studije (p <0,001). Srednje promene od početnog lošijeg IOP se kreću od -9,16 do -7,98 mm Hg za bez konzervansa timolol/bimatoprost 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči grupu rastvora i od -9,03 do -7,72 mm Hg za sa konzervansom timolol/bimatoprost 5 mg/mL + 0,3 mg/mL, kapi za oči grupu rastvora tokom 12-nedeljne studije.

Rastvor bez konzervansa timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL, kapi za oči je takođe postigao ekvivalentnu efikasnost snižavanja IOP-a sa rastvorom sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, u prosečnom oku i lošiji IOP u svakoj vremenskoj tački u follow-up periodu u nedeljama 2, 6 i 12.

Na osnovu studija sa rastvorom sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, efekat sniženja IOP timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, rastvor nije inferioran u odnosu

na učinak postignut dodatnom terapijom bimatoprosta (jednom dnevno) i timololom (dva puta dnevno).

Postojeći literaturni podaci za rastvor sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL, kapi za oči ukazuje na to da večernje doziranje može biti efikasnije u smanjenju IOP od jutarnjeg doziranja.

Međutim, treba uzeti u obzir verovatnoću komplijanse prilikom razmatranja bilo jutarnjeg ili večernjeg doziranja.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost rastvora bez konzervansa timolol/bimatoprost, 5 mg/mL + 0,3 mg/mL, kapi za oči, nisu ustanovljene kod dece uzrasta od 0 do 18 godina.

Glabrilux Plus 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, rastvor:

Plazma koncentracije bimatoprosta i timolola određene su u ukrštenoj studiji, gde je poređeno monoterapijsko lečenje sa lečenjem pomoću rastvora sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči kod zdravih osoba. Sistemska resorpcija pojedinačnih komponenti bila je minimalna i na nju nije uticala njihova istovremena primena u obliku jednog preparata.

U dve dvanaestomesečne studije sa rastvorom sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči u kojima je određivana sistemska resorpcija, nije primećeno nakupljanje bilo koje pojedinačne komponente.

Bimatoprost:

Bimatoprost dobro prolazi humanu korneu i skleru in vitro. Nakon okularne primene leka kod odraslih pacijenata, sistemska izloženost bimatoprostu je veoma mala i nema akumulacije tokom vremena. Nakon primene jedne kapi bimatoprosta od 0,03% u svako oko jednom dnevno tokom dve nedelje, maksimalna koncentracija u krvi dostizala se za 10 minuta nakon primene, a smanjivala se tokom 1,5 sati do vrednosti ispod praga detekcije (0,025 nanograma/mL). Srednje vrednosti Cmax i PIK0-24 sata bile su slične posle 7 i 14 dana primene leka, i to približno 0,08 nanograma/mL, odnosno 0,09 nanograma•h/mL, što ukazuje da je koncentracija u stanju ravnoteže dostignuta već tokom prvih sedam dana primene ovog leka.

Bimatoprost se umereno distribuira u tkivo, tako da je sistemski volumen distribucije kod ljudi u stanju ravnoteže 0,67 L/kg. U humanoj krvi, bimatoprost se uglavnom raspoređuje u plazmi. Vezivanje bimatoprosta za proteine plazme je oko 88%.

Bimatoprost je glavni cirkulišući sastojak u krvi onda kada dostigne sistemsku cirkulaciju nakon očne primene. Bimatoprost zatim podleže oksidaciji, N-deetilaciji i glukuronidaciji uz stvaranje različitih metabolita.

Bimatoprost se uglavnom eliminiše putem renalne ekskrecije; do 67% intravenski primenjene doze kod odraslih dobrovoljaca izlučilo se urinom, dok se 25% izlučilo fecesom. Poluvreme eliminacije, određeno nakon intravenske primene, iznosilo je približno 45 minuta; ukupni klirens iz krvi je 1,5 L/h/kg.

Karakteristike kod starijih osoba:

Nakon primene rastvora bimatoprosta dvaput dnevno, srednja vrednost PIK0-24h od 0,0634 nanograma•h/mL kod starijih osoba (osobe starije od 65 godina) je bila značajno veća u odnosu na 0,0218 nanograma•h/mL koja je izmerena kod mladih zdravih dobrovoljaca. Međutim, ovaj podatak nije klinički relevantan, s obzirom da se nakon okularne primene leka veoma mala količina može detektovati u sistemskoj cirkulaciji. Nije zabeleženo nakupljanje bimatoprosta u krvi tokom vremena i bezbednosni profil je podjednak kod starijih i mladih pacijenata.

Timolol:

Nakon okularne primene 0,5% rastvora kapi za oči kod ljudi koji su podvrgnuti operaciji katarakte, najviša koncentracija timolola u očnoj vodici od 898 nanograma/mL izmerena je jedan sat posle primene ove doze. Deo doze se resorbuje sistemski, gde se većim delom metabolizuje u jetri. Poluvreme eliminacije u plazmi iznosi oko 4 do 6 sati. Timolol se delimično metaboliše u jetri i u obliku metabolita izlučuje preko bubrega. Timolol se većim delom ne vezuje u plazmi.

Glabrilux Plus 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, rastvor:

Studije toksičnosti nakon primene ponovljenih doza rastvora sa konzervansom timolol/bimatoprosta 5 mg/mL + 0,3 mg/mL kapi za oči, pokazale su da nema posebne opasnosti po ljude. Okularni i sistemski bezbednosni profil pojedinačnih komponenti je dobro ustanovljen.

Bimatoprost:

Pretklinički podaci ukazuju da ne postoji posebna opasnost za ljude na osnovu uobičajenih studija bezbednosne farmakologije, genotoksičnosti i karcinogenosti. U studijama sprovedenim na pacovima evidentirani su slučajevi pobačaja koji su specifični za tu vrstu pri sistemskoj izloženosti od 33 do 97 puta većoj nego prilikom okularne primene kod ljudi.

Majmuni kod kojih su okularno primenjivane koncentracije bimatoprosta od ≥0,03% dnevno tokom godinu dana, imali su pojačanu pigmentaciju dužice i reverzibilne dozno-zavisne periokularne efekte koje karakteriše istaknuti gornji i/ili donji sulkus i širenje palpebralne fisure. Pojačana pigmentacija dužice izgleda da je prouzrokovana povećanom stimulacijom proizvodnje melanina u melanocitima, a ne povećanjem broja melanocita. Nisu primećene nikakve funkcionalne niti mikroskopske promene vezane za periokularne efekte, a mehanizam nastanka periokularnih promena nije poznat.

Timolol:

Pretklinički podaci ukazuju da ne postoji posebna opasnost za ljude, na osnovu uobičajenih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenosti i reproduktivne toksičnosti.

Natrijum-hlorid

Dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat Limunska kiselina, monohidrat

Hlorovodonična kiselina ili natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Nije primenljivo.

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja: ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bela, neprovidna LDPE bočica zapremine 5 mL sa belim aplikatorom za ciljanu primenu (HDPE i silikon) sa belim HDPE zatvaračem, koja sadrži 3 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 3 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Glabrilux Plus sadrži dve različite aktivne supstance (bimatoprost i timolol) koje snižavaju pritisak u oku. Bimatoprost pripada grupi lekova koji se zovu prostamidi, analozi prostaglandina. Timolol pripada grupi lekova koji se zovu beta-blokatori.

Vaše oči sadrže čistu, vodenastu tečnost koja hrani unutrašnjost oka. Tečnost se konstantno drenira (odvodi) iz oka, a nova tečnost se stvara kako bi je zamenila. Ukoliko tečnost ne može da istekne dovoljno brzo, pritisak u unutrašnjosti oka se povećava i na kraju može oštetiti Vaš vid (oboljenje koje se zove glaukom). Lek Glabrilux Plus deluje tako što smanjuje stvaranje tečnosti u oku i takođe povećava oticanje tečnosti iz oka. Na ovaj način smanjuje se pritisak u oku.

Lek Glabrilux Plus kapi za oči koriste se za lečenje povišenog pritiska u oku kod odraslih osoba, uključujući i starije osobe. Povišeni pritisak može dovesti do glaukoma. Vaš lekar će Vam propisati lek Glabrilux Plus u slučaju da druge kapi za oči, koje sadrže beta-blokatore ili analoge prostaglandina, samostalno ne deluju u dovoljnoj meri.

Lek Glabrilux Plus kapi za oči, rastvor je sterilan rastvor koji ne sadrži konzervans.

• ako ste alergični (preosetljivi) na bimatoprost, timolol, beta-blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ako imate ili ste imali bilo koju bolest disajnih puteva kao što je astma ili teška hronična opstruktivna bolest pluća (teško oboljenje pluća koje može uzrokovati zviždanje prilikom disanja, otežano disanje i/ili dugotrajan kašalj)
• ako imate problema sa srcem kao što su spori otkucaji srca, srčani blok ili srčana slabost.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Glabrilux Plus ako sada imate ili ste u prošlosti imali:

• koronarnu bolest srca (simptomi mogu da uključuju bol ili stezanje u grudima, gubitak daha ili gušenje), srčanu slabost, nizak krvni pritisak
• poremećaje otkucaja srca, kao što je usporeni rad srca
• probleme sa disanjem, astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća
• slabu cirkulaciju (bolest perifernih krvnih sudova kao što je Raynaud-ov bolest ili Raynaud-ov sindrom)
• prekomernu aktivnost štitaste žlezde, pošto timolol može da zamaskira znake i simptome bolesti štitaste žlezde
• dijabetes, pošto timolol može da zamaskira znake i simptome niskog nivoa šećera u krvi
• ozbiljne alergijske reakcije
• probleme sa jetrom ili bubrezima
• probleme na spoljašnjem delu oka
• odvajanje jednog od slojeva unutar očne jabučice nakon operacije, kako bi se smanjio pritisak u oku
• poznate faktore rizika za edem makule (otok mrežnjače koji dovodi do pogoršanja vida), na primer, operacija katarakte.

Ako u istoriji bolesti imate kontaktnu preosetljivost na srebro, ne treba da koristite ovaj lek.

Pre hirurške anestezije, recite Vašem lekaru da uzimate lek Glabrilux Plus, pošto timolol može da promeni delovanje nekih lekova koji se koriste tokom anestezije.

Lek Glabrilux Plus može uzrokovati da Vaše trepavice potamne i porastu, i da koža oko kapaka potamni. Takođe, boja Vaše dužice može tokom vremena postati tamnija. Ove promene mogu biti trajne. Promene mogu biti uočljivije ukoliko lečite samo jedno oko. Lek Glabrilux Plus može uzrokovati rast kose kada je u kontaktu sa površinom kože.

Deca i adolescenti

Lek Glabrilux Plus ne smeju koristiti deca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Drugi lekovi i Glabrilux Plus

Lek Glabrilux Plus može da utiče ili da na njega utiču drugi lekovi koje uzimate, uključujući druge kapi za oči kod lečenja glaukoma. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Kažite Vašem lekaru ukoliko uzimate ili nameravate da uzimate:

• lekove za snižavanje krvnog pritiska,
• lekove za srce,
• lekove za lečenje dijabetesa,
• hinidin (koji se koristi za lečenje srčanih stanja i nekih vrsta malarije),
• lekove kojima se leči depresija, koji su poznati kao fluoksetin i paroksetin.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Nemojte primenjivati lek Glabrilux Plus ako ste trudni, osim ako Vam Vaš lekar preporuči da ga koristite.

Nemojte primenjivati lek Glabrilux Plus ako dojite. Timolol može dospeti u majčino mleko. Pitajte Vašeg lekara za savet pre nego što uzmete bilo koji lek tokom perioda dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Glabrilux Plus može izazvati zamagljenost vida kod nekih pacijenata. Nemojte upravljati vozilom ili rukovati mašinama dok se Vaš vid ne izbistri.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna kap dnevno ujutru ili uveče, u oko koje lečite. Ukapavajte u isto vreme svakog dana.

Ne dozvolite da vrh multidoznog kontejnera dodirne oko ili područja oko oka. To bi moglo uzrokovati povredu Vašeg oka. Rastvor kapi za oči može postati kontaminiran bakterijama koje mogu izazvati infekcije očiju koje dovode do ozbiljnog oštećenja oka, čak i gubitka vida.

Da biste izbegli moguću kontaminaciju miltidoznog kontejnera, držite vrh multidoznog kontejnera daleko od kontakta sa bilo kojom površinom.

Uputstvo za upotrebu:

Pre ukapavanja kapi za oči:

• Operite ruke pre otvaranja bočice.

-Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je zaštitni zatvarač na vratu bočice prekinut pre prve upotrebe leka.

• Prilikom prvog korišćenja, pre nego što stavite kap u oko, bočicu sa kapaljkom treba polako stisnuti da biste ispustili jednu kap u vazduh, daleko od oka.
• Kada ste sigurni da možete da stavite jednu kap, izaberite poziciju koja Vam najviše odgovara za stavljanje kapi (možete sesti, leći na leđa ili stati ispred ogledala).

Ukapavanje:

• Držite bočicu direktno ispod zatvarača i okrenite zatvarač kako biste otvorili bočicu. Ne dodirujte ništa sa vrhom bočice kako biste izbegli kontaminaciju rastvora.
• Nagnite glavu unazad i držite bočicu iznad Vašeg oka.
• Povucite donji kapak dole i pogledajte na gore. Lagano stisnite bočicu u sredini i pustite da padne kap u oko. Imajte na umu da može doći do kašnjenja od nekoliko sekundi između stiskanja i izlaska kapi. Nemojte stisnuti prejako.

Ako niste sigurni kako da primenite lek, pitajte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

• Trepnite nekoliko puta tako da se kap raširi preko oka.
• Ponovite uputstva 2. - 4. da biste ispustili kap i u drugo oko, ako Vam je lekar rekao da to uradite. Ponekad treba lečiti samo jedno oko i Vaš lekar će Vam savetovati ako se ovo odnosi na Vas i koje oko treba tretirati.
• Nakon upotrebe i pre ponovnog otvaranja, bočicu treba protresti jednom u smeru nadole, a da ne dodirnete vrh kapaljke, kako bi se uklonila zaostala tečnost na vrhu. Ovo je neophodno kako bi se osiguralo oslobađanje sledećih kapi.
• Nakon što iskoristite sve doze, u bočici će ostati nešto leka Glabrilux. Ovo ne treba da Vas brine jer je dodana dodatna količina leka Glabrilux i Vi ćete dobiti punu količinu leka Glabrilux koju je Vaš lekar propisao. Nemojte pokušavati da upotrebite višak leka koji ostane u bočici nakon završetka terapije.

Nemojte koristiti kapi za oči duže od 28 dana nakon prvog otvaranja bočice.

Ukoliko uzimate lek Glabrilux Plus sa nekim drugim lekom za oči, napravite najmanje 5 minuta pauze između stavljanja leka Glabrilux Plus i drugog leka. Nanesite bilo koju mast za oči ili gel na samom kraju.

Ako ste primenili više leka Glabrilux Plus nego što treba

Ukoliko ste upotrebili više leka Glabrilux Plus nego što je trebalo, mala je verovatnoća da će Vam ozbiljno naškoditi. Narednu dozu leka primenite u uobičajeno vreme. Ukoliko ste zabrinuti, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da primenite lek Glabrilux Plus

Ukoliko ste zaboravili da upotrebite lek Glabrilux Plus, stavite jednu kap čim se setite, a nakon toga primenjujte ga u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Glabrilux Plus

Lek Glabrilux Plus treba primenjivati svakodnevno kako bi delovao na odgovarajući način.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obično možete nastaviti sa uzimanjem kapi, osim ako neželjena dejstva nisu ozbiljna. Ukoliko ste zabrinuti, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Nemojte prekidati sa primenom leka Glabrilux Plus bez prethodnog savetovanja sa Vašim lekarom.

Sledeća neželjena dejstva mogu se javiti pri primeni leka Glabrilux Plus:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Poremećaji oka

-crvenilo.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Poremećaji oka

-žarenje,

-svrab,

-peckanje,

-iritacija konjunktive (providna sluzokoža oka),

-osetljivost na svetlost,

-bol u oku,

-lepljive oči,

-suve oči,

-osećaj stranog tela u oku,

-male naprsline na površini oka sa ili bez zapaljenja,

-poteškoće da se jasno vidi,

-crvenilo i svrab kapaka,

-rast dlaka oko oka,

-tamnija prebojenost kapaka,

-tamnija boja kože oko očiju,

-duže trepavice,

-iritacija oka,

-vodnjikave oči,

-otekli kapci,

-oslabljen vid.

Poremećaji drugih delova tela

-curenje nosa,

-vrtoglavica,

- glavobolja.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Poremećaji oka

-abnormalne senzacije u oku,

-zapaljenje dužice,

-otečena konjunktiva (providna sluzokoža oka),

-bolni kapci,

-umorne oči,

-rast trepavica prema unutra,

-tamnija boja dužice,

-oči izgledaju utonule,

-očni kapak pomeren sa površine oka,

-tamnije trepavice.

Poremećaji drugih delova tela

-kratak dah.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): Poremećaji oka

-cistoidni makularni edem (otok mrežnjače koji dovodi do pogoršanja vida),

-otok oka,

-zamagljen vid.

Poremećaji drugih delova tela

-otežano disanje/zviždanje prilikom disanja,

-simptomi alergijske reakcije (otok, crvenilo oka, crvenilo kože),

-promene ukusa,

-usporavanje srčanog ritma,

-poteškoće sa spavanjem, noćne more,

-astma,

-gubitak kose,

-umor.

Sledeća neželjena dejstva pojavljuju se kod pacijenata koji koriste kapi za oči koje sadrže timolol ili bimatoprost, pa postoji mogućnost da se pojave i sa lekom Glabrilux Plus.

Poput drugih lekova koji se primenjuju u oko, timolol se repsorbuje u krv. Ovo može uzrokovati slična neželjena dejstva kao i kod beta-blokatora koji se primenjuju intravenski ili oralno. Mogućnost da se pojave neželjena dejstva nakon upotrebe kapi za oči manja je nego kada se lekovi na primer uzimaju oralnim putem

ili putem injekcije. Navedena neželjena dejstva obuhvataju reakcije koje se pojavljuju sa bimatoprostom i timololom kada se primenjuju za lečenje oboljenja oka:

• Ozbiljne alergijske reakcije uz oticanje i teško disanje, što može da ugrozi život
• Nizak nivo šećera u krvi
• Depresija; gubitak pamćenja
• Nesvestica; moždani udar; smanjen dotok krvi u mozak; pogoršanje mijastenije gravis (povećana slabost mišića); osećaj peckanja
• Smanjena osetljivost površine oka; dvostruka slika u oku; spušteni kapci; odvajanje jednog od sloja unutar očne jabučice nakon operacije da bi se smanjio pritisak u oku; zapaljenje površine oka; krvarenje u zadnjem delu oka (retinalno krvarenje), zapaljenje unutar oka, pojačano treptanje
• Insuficijencija (slabost) srca; nepravilnosti ili zaustavljanje srčanog ritma; spor ili ubrzan srčani ritam; suviše tečnosti, uglavnom vode, koja se zadržava u telu; bol u grudima
• Nizak krvni pritisak; povišen krvni pritisak; oticanje ili hladnoća ruku, nogu i ekstremiteta, uzrokovani sužavanjem krvnih sudova
• Kašalj, pogoršanje astme, pogoršanje bolesti pluća pod nazivom hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP)
• Dijareja (proliv); bol u stomaku; mučnina i povraćanje; poremećaj varenja; suva usta
• Crvene ljuspice na koži; osip po koži;
• Bol u mišićima
• Smanjen seksualni nagon, seksualna disfunkcija
• Slabost
• Povišeni rezultati analiza krvi koje pokazuju kako radi Vaša jetra.

Ostala neželjena dejstva prijavljena sa kapima za oči koje sadrže fosfate

U veoma retkim slučajevima, neki pacijenti sa ozbiljnim oštećenjem prednjeg providnog sloja oka (rožnjače), razvili su mutne mrlje na rožnjači zbog taloženja kalcijuma tokom lečenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Glabrilux Plus posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici bočice i kutiji nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana. Uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja: ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je zaštitni zatvarač na vratu bočice prekinut pre prve upotrebe leka.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: timolol-maleat i bimatoprost.

Jedan mL rastvora sadrži 5 mg timolola (što odgovara 6,8 mg timolol-maleata) i 0,3 mg bimatoprosta.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid; dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat; limunska kiselina, monohidrat (E 330); natrijum-hidroksid (E524) i/ili hlorovodonična kiselina (E507) (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Glabrilux Plus i sadržaj pakovanja

Kapi za oči, rastvor.

Bistar, bezbojan, vodeni rastvor bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je bela, neprovidna LDPE bočica zapremine 5 mL sa belim aplikatorom za ciljanu primenu (HDPE i silikon) sa belim HDPE zatvaračem, koja sadrži 3 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 3 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD

Batajnički drum 5A, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-05022-17-001 od 03.05.2019.