Carboplatin Pfizer 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Antineoplastični lek koji je indikovan za lečenje: karcinoma jajnika epitelijalnog porekla ili za lečenje mikrocelularnog karcinoma pluća.

Doziranje

Preporučena doza karboplatina kod prethodno nelečenih odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega iznosi 400 mg/m2 kao pojedinačna kratkotrajna intravenska infuzija u trajanju od 15 do 60 minuta. Alternativno, za određivanje doze može se koristiti dole navedena Calvert-ova formula:

Doza (mg) = ciljna vrednost PIK (mg/mL x min) x (GFR mL/min + 25)

Napomena: primenom Calvert-ove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2 000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje 100 000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze za 20%-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodna primena mijelosupresivne terapije i/ili loš performans status (ECOG – Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).

Tokom početnih ciklusa se preporučuje određivanje najmanjih vrednosti hematoloških parametara, odnosno kontrola krvne slike svake nedelje u cilju prilagođavanja doze i rasporeda primene karboplatina.

Igle ili intravenski setovi izrađeni od aluminijuma koji mogu doći u kontakt sa injekcionim rastvorom karboplatina ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu. Aluminijum reaguje sa karboplatinom uzrokujući stvaranje taloga i/ili gubitak dejstva.

Bezbednosne mere za rukovanje opasnim supstancama moraju se primenjivati prilikom pripreme i primene. Samo osoblje obučeno za bezbedno rukovanje hemioterapijskim lekovima treba da obavlja pripremu leka za primenu, koristeći zaštitne rukavice, masku za lice i zaštitnu odeću.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega neophodno je prilagođavanje doze leka (videti Calvert-ovu formulu), kao i česte kontrole hematoloških i parametara bubrežne funkcije.

Pacijenti sa klirensom kreatinina ispod 60mL/min imaju povećan rizik od razvoja teške mijelosupresije. Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije održava se na oko 25% uz sledeće preporuke za doziranje:

Bazalni klirens kreatinina Početna doza (1. dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 I.V.

16-40 mL/min 200 mg/m2 I.V.

Nema dovoljno podataka o primeni karboplatina kod pacijenata sa vrednostima klirensa kreatinina 15 mL/min ili manjim da bi se dale preporuke za lečenje.

Sve prethodno navedene preporuke za doziranje odnose se na početni ciklus lečenja. Doziranje u sledećim terapijskim ciklusima treba prilagoditi u skladu sa tolerancijom pacijenta i prihvatljivim nivoom mijelosupresije.

Kombinovana terapija

Optimalna primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanje doze u zavisnosti od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 65 godina potrebno je prilagođavanje doze karboplatina tokom prvog i narednih ciklusa terapije na osnovu opšteg zdravstvenog stanja.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primeni karboplatina kod pedijatrijskih pacijenata su nedovoljni da bi se dale preporuke za doziranje u ovoj populaciji.

Način primene

Karboplatin je namenjen samo za intravensku upotrebu.

Kontraindikacije za primenu karboplatina su:

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1;
• pacijenti sa teškom mijelosupresijom;
• pacijenti koji već imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) osim ako prema proceni lekara i pacijenta potencijalna korist prevazilazi rizik;
• pacijenti sa tumorima koji krvare;
• istovremena primena sa vakcinom protiv žute groznice (videti odeljak 4.5);
• pacijenti koji u anamnezi imaju teške alergijske reakcije na druga jedinjenja koja sadrže platinu.

Primena kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega moguća je samo u slučaju odgovarajućeg prilagođavanja doze (videti odeljak 4.2).

Mijelosupresija

Mijelosupresija usled primene karboplatina blisko je povezana sa bubrežnim klirensom leka. Zbog toga kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili kod onih koji istovremeno primaju druge nefrotoksične lekove, mijelosupresija (posebno trombocitopenija) može biti težeg stepena i može trajati duže.

Pojava, težina i dužina trajanja toksičnosti verovatno će biti izraženija kod pacijenata koji su prethodno lečeni opsežnom terapijom ili cisplatinom, čiji je performans status loš i koji su u odmaklom životnom dobu. Parametre funkcije bubrega treba procenjivati pre, za vreme i posle terapije karboplatinom. Početne doze karboplatina kod ovih grupa pacijenata treba na odgovarajući način smanjiti (videti odeljak 4.2) a dejstvo leka pažljivo pratiti čestim laboratorijskim analizama krvne slike u periodima između terapijskih ciklusa.

Tokom i nakon terapije treba pratiti perifernu krvnu sliku (uključujući trombocite, bele krvne ćelije i vrednost hemoglobin). Kombinovana terapija sa drugim mijelosupresivnim lekovima može zahtevati prilagođavanje doze/vremena primene, da bi se minimizirao aditivni efekat.

Primena karboplatina ne treba da bude češća nego jednom u 4 nedelje kako bi se osiguralo postizanje najmanjih vrednosti parametara krvne slike i zadovoljavajući oporavak.

Mijelosupresivni efekti mogu biti aditivni kod onih pacijenata koji primaju istovremenu hemioterapiju. Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom imaju povećan rizik od infektivnih komplikacija, uključujući i smrtni ishod (videti odeljak 4.8). Ukoliko se pojavi nešto od navedenog, potrebno je prekinuti terapiju karboplatinom.

Alergijske reakcije

Kao i kod drugih lekova koji sadrže platinu, alergijske reakcije najčešće se javljaju tokom same infuzije i zahtevaju prestanak primene leka. Pacijente treba pažljivo pratiti i u takvim slučajevima pojave alergijske reakcije treba započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju (uključujući antihistaminike, adrenalin i/ili glukokortikoide). Ukrštene reakcije, koje ponekada mogu biti sa smrtnim ishodom, zabeležene su tokom primene svih lekova koji sadrže platinu (videti odeljke 4.3. i 4.8.).

Zatvarač bočice sadrži suvu prirodnu gumu (derivat lateksa) koja može izazvati alergijske reakcije.

Renalna toksičnost

Kod pacijenata sa oštrećenjem funkcije bubrega dejstvo karboplatina na hematopoetski sistem je izraženije i dugotrajnije nego kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. U ovoj rizičnoj grupi pacijenata, terapija karboplatinom mora da se sprovodi sa posebnim oprezom (videti odeljak 4.2).

Mere opreza:

Karboplatin se primenjuje isključivo pod nadzorom lekara specijaliste, koji ima iskustva u primeni hemioterapijskih lekova. Ustanove za dijagnostiku i lečenje treba da budu dostupne za primenu terapije i zbrinjavanje mogućih komplikacija.

Krvna slika, kao i funkcionalni testovi jetre i bubrega moraju se redovno pratiti. Krvnu sliku treba kontrolisati pre početka terapije karboplatinom a zatim u nedeljnim intervalima. Primenu leka treba

obustaviti ukoliko rezultati testova ukazuju na abnormalnu supresiju koštane srži ili abnormalnu funkciju bubrega ili jetre.

Hematološka toksičnost

Leukopenija, neutropenija i trombocitopenija su dozno-zavisne i ograničavaju primenu povećanih doza leka. Perifernu krvnu sliku treba često pratiti u toku primene karboplatina. Na ovaj način će se pratiti toksičnost i oporavak hematoloških parametara, kao i prilagođavanje doze. Najmanja vrednost se prosečno javlja 21. dana kod pacijenata na monoterapiji karboplatinom i 15. dana kod pacijenata koji dobijaju karboplatin u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima. Po pravilu, pojedinačne, intermitentne cikluse karboplatina ne treba ponavljati dok se ne normalizuje broj leukocita, neutrofila i trombocita. Najmanji broj trombocita se obično primećuje između 14. i 21. dana od započinjanja terapije. Veće smanjenje se javlja kod pacijenata koji su prethodno primili ekstenzivnu mijelosupresivnu hemioterapiju. Najmanji broj belih krvnih ćelija se javlja uglavnom između 14. i 28. dana od započinjanja terapije. Ako je broj belih krvnih čelija manji od 2 000 ćelija/mm3 ili broj trombocita manji od 100 000 ćelija/mm3, treba razmotriti odlaganje primene karboplatina do uočljivog oporavka koštane srži. Ovaj oporavak obično traje 5 do 6 nedelja. Transfuzije mogu biti neophodne i preporučuje se smanjenje doze u narednom ciklusu.

Anemija je česta i kumulativna, međutim veoma retko zahteva primenu transfuzije.

Hemolitička anemija sa prisustvom seroloških lekom-indukovanih antitela je prijavljena kod pacijenata koji su na terapiji karboplatinom. Ovo može biti fatalno.

Akutna promijelocitna leukemija i mijelodisplastični sindrom (MDS)/akutna mijeloidna leukemija (AML) su prijavljeni i godinama nakon primene terapije karboplatinom i drugim antineoplastičnim lekovima.

Hemolitičko-uremijski sindrom (engl. Haemolytical Uraemic Syndrome - HUS)

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je neželjeno dejstvo koje može ugroziti život. Primenu karboplatina treba prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što je nagli pad vrednosti hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje koncentracije bilirubina u serumu kao i koncentracije kreatinina, uree ili nivoa LDH u krvi. Bubrežna insuficijencija može biti ireverzibilna nakon prekida terapije i može zahtevati dijalizu.

Renalna toksičnost

Incidenca i ozbiljnost nefrotoksičnosti može biti povećana kod pacijenata koji su pre uvođenja terapije karboplatinom imali oštećenje funkcije bubrega. Nejasno je da li bi odgovarajuća hidratacija pomogla da se to prevaziđe, ali je potrebno smanjenje doze ili prekid terapije u slučaju ozbiljnih promena u testu bubrežne funkcije. Oštećenje funkcije bubrega je verovatnije kod pacijenata kod kojih se prethodno javila nefrotoksičnost kao posledica terapije cisplatinom.

Neurotoksičnost

Iako su znaci periferne neurološke toksičnosti generalno česti i blagi, ograničeni na paresteziju i smanjenje koštano-tetivnih refleksa, njihova učestalost je povećana kod pacijenta starijih od 65 godina i/ili kod pacijenta koji su prethodno bili lečeni cisplatinom. Praćenje pacijenta i neurološke preglede treba redovno sprovoditi.

Poremećaji vida, uključujući i gubitak vida, zabeleženi su kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega posle primene karboplatina u dozama većim od preporučenih za ovu populaciju. Vid se gotovo u potpunosti ili potpuno vraća u normalu unutar nekoliko nedelja nakon prestanka primene velikih doza karboplatina.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome - RPLS)

Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) kod pacijenata koji su primali karboplatin u kombinovanoj hemioterapiji. RPLS je retko neurološko stanje koje se brzo razvija i reverzibilno je nakon prestanka lečenja, a može uključivati epileptične napade, hipertenziju, glavobolju, stanje konfuzije, slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaje (videti odeljak 4.8). Dijagnoza RPLS-a se postavlja na osnovu pozitivnih nalaza snimaka mozga, po mogućnosti magnetnom rezonancom (engl.

Magnetic Resonance Imaging – MRI).

Primena kod starijih pacijenata

U studijama koje su uključile kombinovanu terapiju karboplatinom i ciklofosfamidom, kod starijih pacijenata koji su primali karboplatin bila je veća verovatnoća za nastanak teške trombocitopenije, u poređenju sa mlađim pacijentima. Pošto je funkcija bubrega kod starijih često smanjena, to treba uzeti u obzir kod određivanja doze.

Venookluzivna bolest jetre

Prijavljeni su slučajevi venookluzivne bolesti jetre (sindrom sinusoidalne opstrukcije) od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom. Kod pacijenta treba pratiti znake i simptome izmenjene funkcije jetre ili portalne hipertenzije koji nisu očigledna posledica metastaza na jetri.

Sindrom lize tumora (engl. Tumour lysis syndrome - TLS)

Sindrom lize tumora je prijavljen postmarketinški nakon primene karboplatina kod pacijenata koji su karboplatin primali kao monoterapiju ili u kombinovanoj terapiji sa drugim hemioterapijskim lekovima. Pacijente koji imaju visok rizik od razvoja TSL, kao što su pacijenti sa visokim stepenom proliferacije, velikom tumorskom proliferacijom i povećanom osetljivošću na citotoksične lekove treba pažljivo pratiti i preduzeti adekvatne mere predostrožnosti.

Doziranje karboplatina

Neke podgrupe pacijenata (npr. starost 40-59 godina, BMI 20-25) su posebno pod rizikom od subdoziranja ako se za procenu glomerularne filtracije koristi Cockroft Gault-ova formula. Budući da je tačna procena glomerularne filtracije ključna za lečenje sa kurativnom namerom, u takvim slučajevima poželjno je određivanje glomerularne filtracije korišćenjem merljive standardne metode (inulin, 51Cr-EDTA, 99mTc- DTPA, 125I-jotalamat ili joheksol) kada god je to izvodljivo.

Ostalo

Tokom terapije karboplatinom zabeležena su oštećenja sluha. Ototoksičnost može da bude izraženija kod dece i češće se viđa kod pacijenata koji su prethodno lečeni cisplatinom. Slučajevi vremenski odloženog gubitka sluha su bili zabeleženi kod pedijatrijskih pacijenata. Kod ove populacije se preporučuje dugotrajno audiometrijsko praćenje.

Primena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata imunskikompromitovanih primenom hemioterapijskih lekova uključujući i karboplatin, može dovesti do nastanka ozbiljnih ili infekcija sa smrtnim ishodom. Pacijenti koji primaju karboplatin treba da izbegavaju vakcinaciju živim vakcinama. Mrtve ili inaktivisane vakcine mogu se primenjivati; međutim, odgovor na takve vakcine može biti smanjen.

Oprema koja sadrži aluminijum ne sme se koristiti tokom pripreme i primene karboplatina (videti odeljak 4.5).

Karboplatin može u interakciji sa aluminijumom da formira crni talog. Igle, špricevi, kateteri ili setovi za intravensku primenu leka koji sadrže aluminijum mogu da dođu u kontakt sa karboplatinom, zato se ne smeju koristiti za pripremu i premenu ovog leka.

Zbog povećanog rizika od nastanka tromba kod pacijenata sa tumorom, primena antikoagulanasa je česta. U slučaju primene oralnih antikoagulanasa potrebno je učestalije praćenje INR, zbog velikih interindividualnih razlika u koagulaciji tokom bolesti i mogućih interakcija antikancerskih lekova sa oralnim antikoagulansima.

Istovremena primena je kontraindikovana

Vakcina protiv žute groznice: rizik od pojave smrtonosne generalizovane vakcinalne bolesti (videti odeljak 4.3.).

Istovremena primena se ne preporučuje

• Žive atenuisane vakcine (izuzev žute groznice): rizik od sistemske bolesti sa mogućim smrtnim ishodom. Rizik je povećan kod imunosuprimiranih osoba zbog prirode bolesti. Primenjivati inaktivisane vakcine, ako postoje (poliomijelitis).
• Fenitoin, fosfenitoin: rizik od egzacerbacije konvulzija zbog smanjene intestinalne resorpcije fenitoina usled primene citotoksičnog leka ili povećan rizik od toksičnosti, ili gubitak efikasnosti citotoksičnog leka zbog povećanog hepatičnog metabolizma izazvanog fenitoinom.

Istovremenu primenu treba razmotriti

• Ciklosporin (i ekstrapolacijom takrolimus i sirolimus): izražena imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.
• Istovremena primena nefrotoksičnih ili ototoksičnih lekova kao što su aminoglikozidi, vankomicin, kapreomicin i diuretici se ne preporučuje, jer to može dovesti do povećanja ili pogoršanja toksičnosti, posebno kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega, jer karboplatin izaziva promene renalnog klirensa.
• Diuretici Henleove petlje: Istovremenu primenu karboplatina sa diuretikom Henleove petlje treba sprovoditi sa oprezom zbog kumulativne nefrotoksičnosti i ototoksičnosti.

Kombinovana terapija sa drugim mijelosupresivnim lekovima može zahtevati promenu doze ili vremena primene, kako bi se kumulativno mijelosupresivno dejstvo svelo na najmanju moguću meru.

Trudnoća

Karboplatin može izazvati oštećenje ploda ukoliko se primeni kod žena tokom trudnoće. Pokazano je da karboplatin ima embriotoksično i teratogeno dejstvo kod pacova koji su primali terapiju tokom organogeneze. Kontrolisane studije kod žena u periodu trudnoće nisu sprovedene.

Bezbednost primene karboplatina tokom trudnoće nije utvrđena. I muškarci i žene koji primaju karboplatin treba da budu obavešteni o potencijalnom riziku od neželjenih dejstava na reprodukciju (videti odeljak 5.3). Ženama u reproduktivnom periodu savetuje se da izbegavaju trudnoću korišćenjem efektivne kontracepcije i treba ih u potpunosti upoznati sa potencijalnom opasnošću za plod, ukoliko zatrudne tokom terapije karboplatinom. Karboplatin se ne sme primenjivati kod trudnica ili žena u reproduktivnom periodu koje bi mogle da zatrudne ukoliko potencijalna korist za majku ne prevazilazi mogući rizik za plod.

Dojenje

Nije poznato da li se karboplatin izlučuje u majčino mleko. Zbog mogućeg toksičnog delovanja na novorođenče, dojenje se mora prekinuti ako je majka na terapiji karboplatinom.

Plodnost

Kod pacijenata koji primaju antineoplastičnu terapiju može doći do supresije polnih žlezda koja dovodi do amenoreje ili azoospermije. Ova dejstva su povezana sa dozom i dužinom terapije i mogu biti ireverzibilna. Predviđanje stepena oštećenja funkcije testisa i jajnika je komplikovano usled česte upotrebe kombinacije nekoliko antineoplastičnih lekova, pa je teško proceniti dejstvo svakog pojedinačnog leka.

Muškarcima u reproduktivnom periodu koji su na terapiji karboplatinom se ne preporučuje planiranje potomstva tokom trajanja terapije, kao i u periodu od šest meseci nakon završetka terapije. Takođe, treba da zatraže savet u vezi sa čuvanjem sperme pre započinjanja terapije zbog mogućnosti nastanka ireverzibilnog steriliteta zbog primene terapije karboplatinom.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, karboplatin može izazvati mučninu, povraćanje, poremećaje vida i ototoksičnost. Zbog toga, pacijente treba upozoriti na uticaj ovih neželjenih dejstava na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanje mašinama.

Učestalost prijavljenih neželjenih dejstava zasniva se na kumulativnim podacima dobijenim od 1893 pacijenta koji su primali monoterapiju karboplatinom i na podacima iz postmarketinškog iskustva.

U sledećoj tabeli neželjene reakcije su prikazane prema klasi sistema organa i MedDRA klasifikaciji, korišćenjem sledećih kategorija učestalosti: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do ≤1/100); retko (≥1/10000 do ≤1/1000); veoma retko (≤1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

* Smrtni ishod u <1%, kardiovaskularni događaji sa smrtnim ishodom u <1% uključujući kombinaciju srčane insuficijencije, embolije i cerebrovaskularnog događaja.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Mijelosupresija je toksična reakcija koja ograničava povećanje doze karboplatina. Kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, trombocitopenija sa brojem trombocita manjim od 50000/mm3 se javlja kod 25% pacijenata, neutropenija sa brojem granulocita manjim od 1000/mm3 kod 18% pacijenata i leukopenija sa brojem belih krvnih zrnaca manjim od 2000/mm3 kod 14% pacijenata. Najmanja vrednost se obično javlja 21. dana. Mijelosupresija se može pogoršati kombinacijom karboplatina sa drugim mijelosupresivnim lekovima ili vrstama terapije.

Mijelotoksičnost je mnogo teža kod prethodno lečenih pacijenata, posebno kod pacijenata prethodno lečenih cisplatinom i pacijenta sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenta koji su lošeg opšteg stanja, takođe je dolazilo do izražene leukopenije i trombocitopenije. Ova dejtva, iako obično reverzibilna, dovodila su do infekcija i hemoragijskih komplikacija kod 4%, odnosno 5% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Ove komplikacije dovele su do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata.

Anemija sa vrednostima hemoglobina manjim od 8 g/dL, zapažena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Učestalost anemije raste sa povećanjem izloženosti karboplatinu.

Neoplazme - benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe)

Prijavljeni su sekundarni akutni maligni tumori nakon kombinovane citostatske terapije koja uključuje primenu karboplatina.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma retko se javljala fibroza pluća koja se manifestuje stezanjem u grudima i dispnejom. Ovo treba razmotriti ako se isključi stanje plućne preosetljivosti (videti pod ,,Opšti poremećaji’’ u nastavku teksta).

Gastrointestinalni poremećaji

Povraćanje se javlja kod 65% pacijenata, od kojih je kod jedne trećine u teškom obliku. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% pacijenata. Pacijenti koji su prethodno bili na terapiji (posebno pacijenti prethodno lečeni cisplatinom) skloniji su povraćanju. Mučnina i povraćanje se javljaju 6 do 12 sati nakon primene karboplatina i obično prestaju tokom 24 sata, generalno, dobro reaguju na antiemetike ili se mogu sprečiti primenom antiemetika. Veća verovatnoća povraćanja je kada se karboplatin primenjuje u kombinaciji sa drugim emetogenim supstancama.

Ostale gastrointestinalne tegobe su bol kod 8% pacijenata, dijareja i konstipacija kod 6% pacijenata. Grčevi su takođe zabeleženi.

Poremećaji nervnog sistema

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i slabljenje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata koji su primali karboplatin. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik.

Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata.

Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku. Parastezije prisutne pre lečenja, naročito ako ih uzrokuje cisplatin, mogu da se zadrže ili pogoršaju tokom terapije karboplatinom (videti odeljak 4.4).

Poremećaji oka

Poremećaji vida, uključujući gubitak vida, obično su posledica primene visokih doza leka kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Poremećaji uha i labirinta

Subkliničko smanjenje oštrine sluha sa poremećajima u visokim frekvencijama (4000-8000Hz) utvrđeni su tokom audiometrijskih ispitivanja sa učestalošću od 15%. Prijavljivani su i veoma retki slučajevi hipoakuzije.

Tinitus je takođe često prijavljen. Gubitak sluha kao rezultat terapije cisplatinom može dovesti do trajnih simptoma ili njihovog pogoršanja. Pri dozama koje su veće od preporučenih, klinički značajan gubitak sluha javljao se kod pedijatrijskih pacijenata lečenih karboplatinom, kao što je slučaj i sa drugim ototoksičnim lekovima.

Hepatobilijarni poremećaji

Promena funkcije jetre zabeležena je kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, uključujući povećanje vrednosti ukupnog bilirubina kod 5%, SGOT kod 15% i alkalne fosfataze kod 24% pacijenta. Ove promene su, generalno, bile blage i reverzibilne kod približno polovine od ukupnog broja pacijenata.

Kod malobrojnih pacijenata koji su primili veoma velike doze karboplatina i autolognu transplantaciju koštane srži, došlo je do teškog poremećaja funkcionalnih testova jetre.

Slučajevi akutne, fulminantne nekroze ćelija jetre javljali su se posle primene velikih doza karboplatina.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Prilikom primene uobičajenih doza poremećaj renalne funkcije javlja se povremeno, uprkos činjenici da je karboplatin primenjivan bez hidratacije velikim volumenom tečnosti i/ili forsirane diureze. Povećanje vrednosti kreatinina u serumu javlja se kod 6% pacijenata, uree kod 14% i mokraćne kiseline kod 5% pacijenata. Ove promene su obično blage i reverzibilne kod približno polovine pacijenata. Dokazano je da je klirens kreatinina najosetljiviji pokazatelj bubrežne funkcije kod pacijenata na terapiji karboplatinom. Kod 27% pacijenta sa početnom vrednošću od 60 mL/min ili većom, zapaženo je smanjenje klirensa kreatinina tokom primene karboplatina. Mogućnost oštećenje funkcije bubrega je verovatnija kod pacijenata kod kojih se razvila nefrotoksičnost usled primene cisplatina.

Poremećaji imunskog sistema

Anafilaktičke reakcije, ponekad sa smrtnim ishodom, mogu se najčešće javiti tokom par minuta posle primene injekcije leka: edem lica, dispneja, tahikardija, smanjenje arterijskog krvnog pritiska, urtikarija, anafilaktički šok, bronhospazam.

Takođe je prijavljena groznica bez očiglednog uzroka.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Primećeni su eritematozni osip, groznica i pruritus. To su bile reakcije slične onima koje se javljaju nakon primene terapije cisplatinom, ali u nekoliko slučajeva nije bila prisutna unakrsna reaktivnost.

Ispitivanja

Smanjene vrednosti natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma u serumu se javlja kod 29%, 20%, 22%, odnosno 29% pacijenata. Uglavnom su zabeleženi slučajevi rane hiponatremije. Gubitak elektrolita je neznatan i uglavnom bez kliničkih simptoma.

Kardiološki poremećaji

Zabeleženi su izolovani kardiovaskularni događaji (srčana slabost, embolije) i izolovani slučajevi cerebrovaskularnih događaja.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Prijavljene su reakcije na mestu primene leka (pečenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza povezana sa ekstravazacijom).

Povremeno su uočeni groznica, drhtavica i mukozitis. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne postoji poznati antidot za predoziranje karboplatinom. Predoziranja se nisu desila u kliničkim ispitivanjima. Međutim, ako je potrebno, pacijentu može biti potrebna suportivna terapija mijelosupresije, poremećaja funkcije bubrega, jetre i sluha. Izveštaji o primeni doza do 1600 mg/m2 ukazuju na to da se pacijenti osećaju izuzetno loše zbog razvoja dijareje i alopecije. Upotreba većih doza karboplatina od preporučenih povezana je sa gubitkom vida (videti odeljak 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici, jedinjenja platine

ATC šifra: L01XA02

Karboplatin, kao i cisplatin, dovodi do unakrsnog povezivanja kako unutar DNK lanca tako i između dva DNK lanca u ćelijama koje su izložene ovom leku. Reaktivnost DNK povezana je sa citotoksičnošću.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost kod dece nije utvrđena.

Resorpcija

Nakon jednočasovne infuzije (20-520 mg/m2), koncentracija ukupne platine i slobodne platine u plazmi smanjuje se dvofazno, nakon kinetike prvog reda. Slobodna platina, u početnoj fazi (t alfa) ima poluvreme eliminacije oko 90 minuta, a u kasnijoj fazi (t beta) poluvreme eliminacije oko 6 sati. Slobodna platina je u obliku karboplatina u prva 4 sata nakon primene.

Distribucija

Vezivanje za proteine dostiže 85-89% u toku 24 sata nakon primene, iako se u prva 4 sata samo do 29% doze vezuje za proteine plazme. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega mogu zahtevati prilagođavanje doze zbog promenjene farmakokinetike karboplatina.

Eliminacija

Karboplatin se izlučuje prvenstveno putem urina putem glomerularne filtracije, uz oporavak od oko 65% od primenjene platine u roku od 24 sata. Većina leka se izlučuje u prvih 6 sati. Oko 32% od primenjene doze karboplatina se izlučuje nepromenjeno.

Kod pedijatrijskih pacijenata klirens karboplatina varira za 3 do 4 puta. Kao i kod odraslih pacijenata, literaturni podaci ukazuje na to da bubrežna funkcija može doprineti varijacijama klirensa karboplatina.

Pokazano je da karboplatin ima embriotoksično i teratogeno dejstvo na pacovima. On je mutagen in vivo, kao i in vitro i, mada karcinogeni potencijal karboplatina nije ispitivan, pokazalo se da su jedinjenja sa sličnim mehanizmom delovanja i mutagenim dejstvom karcinogena.

Voda za injekcije.

Karboplatin stupa u interakciju sa aluminijumom, formirajući crni precipitat, čime se smanjuje ili gubi dejstvo leka. Iz tog razloga za primenu karboplatina ne treba koristiti igle, špriceve, katetere ili setove za intravensku primenu koji sadrže aluminijum.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Rastvor treba upotrebiti odmah, a najkasnije u roku od 8 sati ukoliko se čuva na sobnoj temperaturi (do 25°C), odnosno u roku od 24 sata ukoliko se čuva u frižideru (na temperaturi od 2-8ºC).

Čuvanje neotvorenog leka:

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Čuvanje pripremljenog rastvora:

Pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze do krajnje koncentracije od najmanje 0,5 mg/mL. Rastvor za infuziju ne sadrži konzervans, pa ga sa mikrobiološkog stanovišta, treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC, odnosno 8 sati na temperaturi do 25 ºC, osim ukoliko se razblaživanje ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3

Unutrašnje pakovanje je bočica od polipropilena sa zatvaračem od halobutil gume i aluminijumskom kapicom sa “flip-off” polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju, uz koju je priloženo Uputstvo za lek.

Uputstvo za razblaživanje:

Koncentrat za rastvor za infuziju se može razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum- hlorida da bi se dobila koncentracija od najmanje 0,5 mg/mL. Ovi razblaženi rastvori stabilni su tokom 8 sati na sobnoj temperaturi ili 24 sata u frižideru.

Posebne mere opreza za produženu intravensku infuziju:

Kada se koncentrat za rastvor za infuziju karboplatina razblaži sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i čuva na temperaturi do 25 ºC, u roku od 24 sata dolazi do degradacije od oko 5% u odnosu na početnu koncentraciju. Osim toga, 0,9% rastvor natrijum-hlorida smatra se neodgovarajućim za pripremu rastvora za produženu infuziju karboplatina, ne samo zbog gubitka aktivnosti leka, nego i zbog moguće konverzije u cisplatin, što dovodi do povećanog rizika od toksičnosti. Posledično, razblaženje koncentrata za rastvor za infuziju karboplatina 0,9% rastvorom natrijum-hlorida se ne preporučuje ukoliko je namenjen za produženu intravensku infuziju.

Uputstvo za rukovanje:

Uobičajene mere opreza za rukovanje ili pripremu citotoksičnih lekova moraju se sprovoditi prilikom rekonstitucije ili primene karboplatina:

• Osoblje treba da bude dobro obučeno za rad sa citotoksičnim lekovima.
• Pripremu citotoksičnih lekova ne smeju obavljati trudnice.
• Pripremu treba obaviti u za to predviđenom prostoru, sa laminarnim protokom vazduha. Radna površina treba da bude pokrivena upijajućom hartijom za jednokratnu upotrebu koja je sa donje strane obložena plastikom.
• Osoblje koje rukuje citostaticima treba da primenjuje najstrože mere da bi izbeglo kontakt ili inhalaciju proizvoda: PVC rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne naočare, dugačku zaštitnu kecelju i masku.
• Preporučuje se da se koriste špricevi i setovi sa luer lock nastavcima kako bi se izbeglo curenje rastvora.
• U slučaju kontakta sa očima, oprati oči vodom ili fiziološkim rastvorom. Ako koža dođe u kontakt sa ovim lekom, temeljno oprati vodom, i u oba slučaja potražiti savet lekara. Ako se lek proguta ili udahne, odmah tražiti neodložnu medicinsku pomoć.
• Sav upotrebljeni materijal za rekonstituciju, primenu ili čišćenje, uključujući špriceve, igle, bočice i druge predmete koji su došli u kontakt sa citotoksičnim lekom trebalo bi odložiti u kese namenjene za odlaganje visoko rizičnog otpada koji se spaljuje. Isto postupati sa telesnim izlučevinama.
• Površine koje su kontaminirane prosutim rastvorom treba oprati obilnom količinom vode.

Uništavanje neupotrebljenog leka:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Carboplatin Pfizer pripada grupi antitumorskih lekova-koji u svojoj strukturi imaju platinu, (lekovi za lečenje kancera odnosno raka). Terapija antitumorskim lekovima se još naziva hemioterapija.

Lek Carboplatin Pfizer se koristi za lečenje raka jajnika u uznapredovaloj fazi bolesti kao i za lečenje nekih vrsta raka pluća.

• ako ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu karboplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ako ste bili preosetljivi na neki drugi lek koji pripada grupi jedinjenja koja sadrže platinu,
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega
• ako imate manji broj krvnih zrnaca nego što je normalno (lekar će to proveriti ispitivanjem krvne slike)
• ukoliko imate tumor koji krvari
• ukoliko planirate da primite vakcinu protiv žute groznice ili ste je upravo primili.

Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas, recite to Vašem lekaru ili medicinskoj sestri pre nego što počne sa primenom ovog leka.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Carboplatin Pfizer:

• ukoliko ste trudni ili ukoliko postoji mogućnost da ste trudni;
• ukoliko dojite;
• ukoliko imate blagih problema sa bubrezima. Vaš lekar će želeti da Vas redovno prati;
• ukoliko ste stariji od 65 godina;
• ukoliko ste se u prošlosti lečili cisplatinom ili sličnim lekovima koji se koristi u terapiji raka, karboplatin može prouzrokovati poremećaje nervnog sistema (osećaj kao što su žmarci i trnci) i probleme sa sluhom i vidom. Lekar će Vas redovno pratiti;
• ukoliko imate glavobolju, promene mentalnih funkcija, konvulzije (napade) i vizuelne poremećaje koji mogu varirati od zamućenog vida do gubitka vida;
• ukoliko osetite izuzetan umor praćen smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca i nedostatkom vazduha (hemolitička anemija), sa ili bez smanjenja broja trombocita, povećana sklonost ka stvaranju modrica (trombocitopenija) i bolest bubrega sa smanjenjem ili potpunim prestankom izlučivanja urina (simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma);
• ukoliko imate groznicu (telesna temperatura veća ili jednaka 38 C) ili drhtavicu, odmah obavestite lekara jer to mogu biti znaci infekcije. Možete biti izloženi riziku da se kod Vas razvije infekcija krvi.

U nekim slučajevima tokom lečenja karboplatinom, primićete lekove koji će pomoći da se smanji mogućnost za pojavu životno ugrožavajućih komplikacija poznatih kao sindrom lize tumora prouzrokovan izmenom hemijskog sastava krvi koji nastaje oslobađanjem sadržaja mrtvih tumorskih ćelija u krvotok, nakon njihove degradacije.

Drugi lekovi i lek Carboplatin Pfizer

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, kao na primer:

• lekovi koji mogu smanjiti broj krvnih ćelija, istovremeno sa karboplatinom, mogu zahtevati promene u doziranju i učestalosti lečenja lekom karboplatin;
• neki antibiotici kao što su aminoglikozidi, vankomicin ili kapreomicin, istovremeno sa karboplatinom, mogu povećati rizik od nastanka problema sa bubrezima ili sluhom;
• neki lekovi za izbacivanje tečnosti (diuretici), istovremeno sa karboplatinom, mogu povećati rizik od nastanka problema sa bubrezima ili sluhom;
• žive ili atenuisane vakcine (za vakcinu protiv žute groznice videti odeljak 2 “Lek Carboplatin Pfizer ne smete primati“);
• lekovi za razređivanje krvi npr. varfarin, istovremeno sa karboplatinom, zahteva učestalo proveravanje koagulacije krvi, putem laboratorijskih testova;
• fenitoin i fosfenitoin (koriste se za terapiju različitih tipova konvulzija i napada), u kombinaciji sa karboplatinom može dovesti do povećanog rizika od pojave napada;
• drugi lekovi koji smanjuju aktivnost imunskog sistema (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Zbog mogućeg rizika od urođenih defekata, ženama u reproduktivnom periodu savetuju se da preduzmu mere kontracepcije pre i tokom lečenja karboplatinom.

Dojenje

Nije poznato da li se karboplatin izlučuje u majčino mleko i zbog toga se za vreme terapije lekom Carboplatin Pfizer dojenje mora prekinuti.

Plodnost

Muškarcima koji su na terapiji karboplatinom savetuje se da ne planiraju potomstvo tokom lečenja i 6 meseci nakon završetka terapije. Takođe, preporučuje se da potraže savet o čuvanju sperme pre započinjanja terapije, zbog mogućnosti nastanka trajnog steriliteta.

Lečenje karboplatinom može privremeno ili trajno smanjiti plodnost kod muškaraca i žena. Obavestite Vašeg lekara ako imate nedoumica.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte da upravljate vozilima ni rukujete mašinama ako imate bilo kakva neželjena dejstva kao što su mučnina, povraćanje, pogoršanje vida ili poremećaj vida i sluha, koji mogu smanjiti Vašu sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti.

Zatvarač bočice sadrži suvu prirodnu gumu

Zatvarač bočice sadrži suvu prirodnu gumu (derivat lateksa) koja može da dovede do alergijskih reakcija.

Lek Carboplatin Pfizer će uvek pripremiti i primeniti lekar ili neki drugi zdravstveni stručnjak putem intravenske infuzije (ubrizgavanjem u venu) u trajanju od 15 do 60 minuta.

Doza

Vaš lekar će odrediti tačnu dozu karboplatina za Vas i koliko često se mora davati.

Doza će zavisiti od Vašeg zdravstvenog stanja, Vaše visine i telesne mase kao i funkcije bubrega. Lekar će Vam reći kakva Vam je funkcija bubrega uzimajući uzorke krvi ili urina.

Imaćete redovne laboratorijske analize krvi nakon primenjene doze karboplatina. Takođe, možda će Vam proveriti funkciju nervnog sistema i gubitak sluha.

Vremenski period između primene doza karboplatina je obično 4 nedelje.

Ako ste primili više leka Carboplatin Pfizer nego što treba

Ovaj lek dobićete u bolnici pod nadzorom lekara. Malo je verovatno da ćete primiti previše ili premalo leka, međutim, recite lekaru ili medicinskoj sestri ako imate bilo kakvih nedoumica.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji od sledećih neželjenih efekata, odmah obavestite Vašeg lekara:

• neuobičajene modrice, krvarenje, znakovi infekcije kao što je bol u grlu ili povišena telesna temperatura;
• teške alergijske reakcije (anafilaksa/anafilaktičke reakcije): može doći do iznenadnog osipa koji svrbi (koprivnjača), otoka ruku, stopala, članaka, lica, usana, usta ili grla (što može prouzrokovati poteškoće u gutanju ili disanju) i možete osećati da ćete se onesvestiti;
• hemolitičko-uremijski sindrom (bolest koju karakteriše akutna bubrežna insuficijencija), smanjenjeno izlučivanje urina ili krv u urinu.

To su ozbiljni neželjeni efekti. Možda će vam trebati hitna medicinska pomoć.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna. Odmah obavestite Vašeg lekara ako primetite neki od sledećih simptoma:

• simptomi sindroma lize tumora koji mogu biti uzrokovani brzim raspadanjem tumorskih ćelija i mogu uzrokovati nepravilan rad srca, otkazivanje bubrega ili abnormalne rezultate krvnih testova.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• umor, otežano disanje i bledilo izazvano anemijom (stanje u kojem postoji smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
• osećaj opšteg lošeg stanja (mučnina) ili bolesti (povraćanje)
• bol u stomaku i grčevi.

Testovi takođe mogu pokazati:

• promene u crvenim i belim krvnim zrncima i trombocitima (mijelosupresija),
• povećanje vrednosti uree u krvi,
• smanjenje vrednosti natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma u krvi,
• smanjene vrednosti bubrežnog klirensa kreatinina,
• abnormalna vrednost enzima jetre.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• znaci infekcije poput groznice-povišene telesne temperature ili zapaljenja grla,
• simptomi slični gripu,
• simptomi oziljne alergijske reakcije uključuju iznenadno zviždanje ili stezanje u grudima, oticanje kapaka, lica ili usana, crvenilo lica, nizak krvni pritisak, ubrzan rad srca, koprivnjača, otežano disanje, vrtoglavica i anafilaktički šok,
• peckanje i/ili utrnulost u prstima, stopalima, rukama ili nogama,
• osećaj peckanja ili bockanja,
• smanjen tetivni refleks,
• poremećaj osećaja čula ukusa ili gubitak ukusa,
• privremeno pogoršanje vida ili promene vida,
• zujanje u ušima ili pogoršanje sluha,
• poremećaj rada srca,
• stezanje u grudnom košu ili zviždanje,
• intersticijalna bolest pluća (grupa plućnih poremećaja, u kojima je došlo do zapaljenja tkiva pluća),
• dijareja (proliv) ili konstipacija (otežano pražnjenje creva),
• bolne usne ili čirevi u ustima (poremećaji sluzokože usta),
• gubitak kose (alopecija),
• osip i/ili svrab kože,
• bol ili nelagodnost u kostima, zglobovima, mišićima ili okolnom tkivu (mišićnoskeletni poremećaji),
• problemi sa bubrezima ili urinom,
• ekstremni umor/slabost (astenija).

Laboratorijski testovi krvi takođe mogu pokazati:

• povećane vrednosti bilirubina i kreatinina u krvi
• povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi, što može dovesti do gihta.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• privremeni gubitak vida.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• ožiljak na plućima koji uzrokuje otežano disanje i/ili kašalj (fibroza pluća).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• karcinomi izazvani lečenjem karboplatinom (sekundarni maligniteti),
• osećaj lošeg opšteg stanja, praćenog povišenom telesnom temperaturom usled smanjenog broja belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)
• grupa simptoma kao što su glavobolja, izmenjene mentalne funkcije, napadi i vizuelni poremećaji od zamućenog vida do gubitka vida (simptomi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog poremećaja),
• suva usta, umor i glavobolja zbog prekomernog gubitka telesne vode (dehidratacija),
• gubitak apetita, anoreksija,
• zapaljenje gušterače (pankreatitis),
• moždani udar (iznenadna utrnulost ili slabost u licu, ruci ili nozi, posebno na jednoj strani tela)
• ozbiljno oštećena funkcija jetre, oštećenje ili odumiranje ćelija jetre
• slabost srca
• začepljenje krvnih sudova (embolija, venookluzivna bolest), otok ili osetljivost ekstremiteta,
• promene u krvnom pritisku (visok ili nizak krvni pritisak),
• poremećaji kože kao što su koprivnjača, osip, crvenilo kože (eritem) i svrab,
• otok ili bol na mestu primene injekcije,
• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca usled njihovog prekomernog raspadanja (hemolitička anemija),
• mentalne promene (encefalopatija),
• infekcija pluća,
• grč mišića, mišićna slabost, stanje konfuzije, vizuelne smetnje ili gubitak vida, nepravilan rad srca, insuficijencija bubrega ili izmenjene vrednosti parametara krvi (simptomi sindroma lize tumora mogu biti izazvani brzim raspadanjem ćelija tumora) (videti odeljak 2).

Karboplatin može dovesti do problema sa krvlju, jetrom i bubrezima. Lekar će uzeti uzorke krvi kako bi proverio da li postoje ovi problemi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Carboplatin Pfizer posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje neotvorenog leka:

Neotvorene bočice leka čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Čuvanje pripremljenog rastvora:

Pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze do krajnje koncentracije od najmanje 0,5 mg/mL. Rastvor ne sadrži konzervans, pa ga sa mikrobiološkog stanovišta treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8 ºC, odnosno 8 sati na temperaturi do 25 ºC, osim ukoliko se razblaživanje ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je karboplatin.

Jedan mililitar koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg karboplatina.

Jedna plastična bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 150 mg karboplatina. Pomoćna supstanca je voda za injekcije.

Kako izgleda lek Carboplatin Pfizer i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do slabo žut rastvor, bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je bočica od polipropilena sa zatvaračem od halobutil gume i aluminijumskom kapicom sa “flip-off” polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica od 15 mL, uz koju je priloženo Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O.

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

PFIZER (PERTH) PTY. LIMITED, 15 Brodie Hall Drive, Technology Park, Bentley, Australija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Lek Carboplatin Pfizer, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 15 mL: 515-01-04283-21-001 od 02.09.2022.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Antineoplastični lek koji je indikovan za lečenje: karcinoma jajnika epitelijalnog porekla ili za lečenje mikrocelularnog karcinoma pluća.

Doziranje i način primene

Doziranje

Preporučena doza karboplatina kod prethodno nelečenih odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega iznosi 400 mg/m2 kao pojedinačna kratkotrajna intravenska infuzija u trajanju od 15 do 60 minuta. Alternativno, za određivanje doze može se koristiti dole navedena Calvert-ova formula:

Doza (mg) = ciljna vrednost PIK (mg/mL x min) x (GFR mL/min + 25)

Napomena: primenom Calvert-ove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2 000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje 100 000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze za 20%-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodna primena mijelosupresivne terapije i/ili loš performans status (ECOG – Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).

Tokom početnih ciklusa se preporučuje određivanje najmanjih vrednosti hematoloških parametara, odnosno kontrola krvne slike svake nedelje u cilju prilagođavanja doze i rasporeda primene karboplatina.

Igle ili intravenski setovi izrađeni od aluminijuma koji mogu doći u kontakt sa injekcionim rastvorom karboplatina ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu. Aluminijum reaguje sa karboplatinom uzrokujući stvaranje taloga i/ili gubitak dejstva.

Bezbednosne mere za rukovanje opasnim supstancama moraju se primenjivati prilikom pripreme i primene. Samo osoblje obučeno za bezbedno rukovanje hemioterapijskim lekovima treba da obavlja pripremu leka za primenu, koristeći zaštitne rukavice, masku za lice i zaštitnu odeću.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega neophodno je prilagođavanje doze leka (videti Calvert-ovu formulu), kao i česte kontrole hematoloških i parametara bubrežne funkcije.

Pacijenti sa klirensom kreatinina ispod 60mL/min imaju povećan rizik od razvoja teške mijelosupresije. Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije održava se na oko 25% uz sledeće preporuke za doziranje:

Bazalni klirens kreatinina Početna doza (1. dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 I.V.

16-40 mL/min 200 mg/m2 I.V.

Nema dovoljno podataka o primeni karboplatina kod pacijenata sa vrednostima klirensa kreatinina 15 mL/min ili manjim da bi se dale preporuke za lečenje.

Sve prethodno navedene preporuke za doziranje odnose se na početni ciklus lečenja. Doziranje u sledećim terapijskim ciklusima treba prilagoditi u skladu sa tolerancijom pacijenta i prihvatljivim nivoom mijelosupresije.

Kombinovana terapija

Optimalna primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanje doze u zavisnosti od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 65 godina potrebno je prilagođavanje doze karboplatina tokom prvog i narednih ciklusa terapije na osnovu opšteg zdravstvenog stanja.

Pedijatrijska populacija

Podaci o primeni karboplatina kod pedijatrijskih pacijenata su nedovoljni da bi se dale preporuke za doziranje u ovoj populaciji.

Način primene

Karboplatin je namenjen samo za intravensku upotrebu.

Lista pomoćnih supstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Karboplatin stupa u interakciju sa aluminijumom, formirajući crni precipitat, čime se smanjuje ili gubi dejstvo leka. Iz tog razloga za primenu karboplatina ne treba koristiti igle, špriceve, katetere ili setove za intravensku primenu koji sadrže aluminijum.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Rastvor treba upotrebiti odmah, a najkasnije u roku od 8 sati ukoliko se čuva na sobnoj temperaturi (do 25°C), odnosno u roku od 24 sata ukoliko se čuva u frižideru (na temperaturi od 2-8ºC).

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvanje neotvorenog leka:

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Čuvanje pripremljenog rastvora:

Pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze do krajnje koncentracije od najmanje 0,5 mg/mL. Rastvor za infuziju ne sadrži konzervans, pa ga sa mikrobiološkog stanovišta, treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC, odnosno 8 sati na temperaturi do 25 ºC, osim ukoliko se razblaživanje ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bočica od polipropilena sa zatvaračem od halobutil gume i aluminijumskom kapicom sa “flip-off” polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju, uz koju je priloženo Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Uputstvo za razblaživanje:

Koncentrat za rastvor za infuziju se može razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum- hlorida da bi se dobila koncentracija od najmanje 0,5 mg/mL. Ovi razblaženi rastvori stabilni su tokom 8 sati na sobnoj temperaturi ili 24 sata u frižideru.

Posebne mere opreza za produženu intravensku infuziju:

Kada se koncentrat za rastvor za infuziju karboplatina razblaži sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i čuva na temperaturi do 25 ºC, u roku od 24 sata dolazi do degradacije od oko 5% u odnosu na početnu koncentraciju. Osim toga, 0,9% rastvor natrijum-hlorida smatra se neodgovarajućim za pripremu rastvora za produženu infuziju karboplatina, ne samo zbog gubitka aktivnosti leka, nego i zbog moguće konverzije u cisplatin, što dovodi do povećanog rizika od toksičnosti. Posledično, razblaženje koncentrata za rastvor za infuziju

karboplatina 0,9% rastvorom natrijum-hlorida se ne preporučuje ukoliko je namenjen za produženu intravensku infuziju.

Uputstvo za rukovanje:

Uobičajene mere opreza za rukovanje ili pripremu citotoksičnih lekova moraju se sprovoditi prilikom rekonstitucije ili primene karboplatina:

• Osoblje treba da bude dobro obučeno za rad sa citotoksičnim lekovima.
• Pripremu citotoksičnih lekova ne smeju obavljati trudnice.
• Pripremu treba obaviti u za to predviđenom prostoru, sa laminarnim protokom vazduha. Radna površina treba da bude pokrivena upijajućom hartijom za jednokratnu upotrebu koja je sa donje strane obložena plastikom.
• Osoblje koje rukuje citostaticima treba da primenjuje najstrože mere da bi izbeglo kontakt ili inhalaciju proizvoda: PVC rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne naočare, dugačku zaštitnu kecelju i masku.
• Preporučuje se da se koriste špricevi i setovi sa luer lock nastavcima kako bi se izbeglo curenje rastvora.
• U slučaju kontakta sa očima, oprati oči vodom ili fiziološkim rastvorom. Ako koža dođe u kontakt sa ovim lekom, temeljno oprati vodom, i u oba slučaja potražiti savet lekara. Ako se lek proguta ili udahne, odmah tražiti neodložnu medicinsku pomoć.
• Sav upotrebljeni materijal za rekonstituciju, primenu ili čišćenje, uključujući špriceve, igle, bočice i druge predmete koji su došli u kontakt sa citotoksičnim lekom trebalo bi odložiti u kese namenjene za odlaganje visoko rizičnog otpada koji se spaljuje. Isto postupati sa telesnim izlučevinama.
• Površine koje su kontaminirane prosutim rastvorom treba oprati obilnom količinom vode.

Uništavanje neupotrebljenog leka:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.