Carboplatin Ebewe® 150mg/15mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Carboplatin Ebewe je indikovan u monoterapiji ili u kombinaciji sa ostalim citostaticima u lečenju uznapredovalog karcinoma ovarijuma i mikrocelularnog i ne-mikrocelularnog karcinom (NSCLC) pluća.

Lek se primenjuje isključivo intravenski.

Preporučena doza karboplatina kod prethodno nelečenih odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega iznosi 400 mg/m2. Ova doza primenjuje se kao pojedinačna intravenska doza u trajanju od 15 do 60 minuta.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa primene karboplatina i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000 ćelija/mm3 i broj trombocita najmanje 100 000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze od 20% do 25% preporučuje se kod pacijenata koji imaju neki od faktora rizika kao što su: prethodna mijelosupresivna terapija i nizak performans skor (ECOG – Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod80).

Preporučuje se određivanje hematološkog nadira (najmanjihvrednosti) na osnovu krvne slike na nedeljnom nivou na početku terapije karboplatinom, u cilju prilagođavanja doze za naredne terapijske cikluse.

1 od 12

Igle ili intravenski setovi koji sadrže aluminijumske delove a koji mogu doći u kontakt sa karboplatinom se ne smeju koristiti za pripremu ili primenu leka. Aluminijum reaguje sa karboplatinom i uzrokuje stvaranje precipitata i/ili gubitak efikasnostileka.

Tokom pripreme i primene leka moraju se poštovati bezbedonosne mere za opasne supstance. Pripremu mora da sprovodi osoblje koje je obučeno za bezbednu primenu, uz korišćenje zaštitnih rukavica, maske za lice i zaštitne odeće.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 60 mL/min su imali povećani rizik od teške mijelosupresije. Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije se održava na oko 25% kada se poštuju sledeće preporuke o doziranju:

Početne vrednostiklirensa kreatinina Inicijalna doza (1.dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 intravenski 16-40 mL/min 200 mg/m2 intravenski

Nema dovoljno podataka o primeni injekcija karboplatina kod pacijenata sa vrednostima klirensa kreatinina 15 mL/min ili manjim, da bi se dale preporuke o doziranju kod ovih pacijenata.

Sve prethodno navedene preporuke o doziranju odnose se na započinjanje terapije ovim lekom. Kasnije doziranje treba prilagoditi u zavisnosti od podnošljivosti leka kod pacijenata kao i prihvatljivim stepenom mijelosupresije.

Kombinovana terapija:

Optimalna primena karboplatin injekcija u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanje doze u zavisnosti od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.

Stariji pacijenti:

Kod pacijenata starijih od 65 godina, potrebno je prilagođavanje doze karboplatina, tokom prvog i narednih terapijskih ciklusa, u zavisnosti od opšteg zdravstvenog stanja pacijenta.

Pedijatrijski pacijenti:

Ne postoji dovoljno dostupnih podataka o preporukama za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata.

Primena karboplatin injekcija je kontraindikovana kod:

- preosetljivosti naaktivnu supstancu karboplatin ili bilo koju od pomoćnih supstasnci leka navedenih u odeljku 6.1;

- pacijenata sa već postojećim teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min), osimakoprema procenilekaraipacijenta,moguća koristprevazilazirizike od primene ove terapije;

- pacijenata sa teškommijelosupresijom; - pacijenata sa tumorima kojikrvare;

- istovremeneprimene sa vakcinomprotivžutegroznice(videtiodeljak4.5).

Primena karboplatina se mora uvek sprovoditi pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni citotoksičnihlekova.

Potrebno je redovno sprovoditi laboratorijske analize krvi, kao i kontrolu funkcionalnih testova jetre i bubrega, a primenu leka treba prekinuti ako se javi izrazita depresija koštane srži ili poremećaj funkcije jetre ili bubrega.

Hematološka toksičnost:

Hemolitička anemija sa prisutnim antitelima na lek u serumu prijavljena je kod pacijenata koji su bili na terapiji karboplatinom. Ovaj događaj može biti sa smrtnim ishodom.

2 od 12

Leukopenija, neutropenija i trombocitopenija su dozno-zavisni parametri i predstavljaju neželjenu reakciju koja ograničava dozu karboplatina. Tokom terapije karboplatin injekcijama potrebno je često određivati broj perifernih ćelija krvi kao i u slučaju toksičnosti dok ne dođe do oporavka. Najmanje vrednosti leukocita se u proseku javljaju 21. dana kod pacijenata koji primaju pojedinačnu dozu karboplatin injekcija a 15. dan kod pacijenata koji primaju karboplatin injekcije u kombinaciji sa drugim citostaticima.

Generalno, pojedinačne intermitentne terapijske intervale primene karboplatin injekcija ne treba ponavljati dok se broj leukocita, neutrofila i trombocita ne vrati na normalu. Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođe 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa primene karboplatin injekcija i/ili dok vrednosti neutrofila ne budu najmanje2000ćelija/mm³a brojtrombocita najmanje100000ćelija/mm³.

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS)

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je životno ugrožavajući neželjeni efekat. Primenu karboplatina treba prekinuti čim se pojave prvi znaci bilo kakvog dokaza mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što su brz pad hemoglobina sa istovremeno prisutnom trombocitopenijom, porast bilirubina, kreatinina, azota iz uree ili LDH u serumu. Bubrežna insuficijencija možda neće biti reverzibilna nakon prekida terapije i može biti neophodna dijaliza.

Anemija je česta i kumulativna, veoma retko zahteva transfuziju krvi.

Težina mijelosupresije je izraženija kod pacijenata koji su prethodno primali terapiju (posebno cisplatinom) i/ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Inicijalna terapija primenom karboplatin injekcija kod ove grupe pacijenata treba da bude prilagođena u skladu sa tim (videti odeljak 4.2), a efekte je potrebno pažljivo pratiti čestim laboratorijskim analizama krvne slike između prethodnih terapijskihciklusa.

Mijelosupresivni efekti mogu biti aditivni pri kombinovanoj hemioterapiji. Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom su pod visokim rizikom od komplikacija u vidu infekcija uključujući i smronosni ishod (videti odeljak 4.8). Ukolikose neki od ovih neželjenih efekata javi, potrebno je prekinuti sa primenomleka karboplatinirazmotritiprilagođavanjedozeiliprekidterapije.

Kombinovanu terapiju karboplatin injekcija sa drugim oblicima terapije koji dovode do mijeluspresije treba veoma pažljivo planirati vodeći računa o doziranju i vremenu doziranja kako bi se aditivni efekti sveli na najmanju moguću meru.

Akutna promijelocitna leukemija i mijelodisplastični sindrom (MDS)/akutna mijeloidna leukemija (AML) su prijavljeni nekoliko godina nakon primene terapije karboplatinom i drugim citostaticima.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)

Slučajevi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) prijavljeni su kod pacijenata koji su primali karboplatin u kombinovanoj hemioterapiji. Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije je redak, reverzibilan nakon prekida terapije, neurološko stanje koje brzo napreduje, sa simptomima kao što su epileptični napadi, hipertenzija, glavobolja, stanje konfuzije, slepilo i drugi vizuelni i neurološki poremećaji (videti odeljak 4.8). Dijagnoza RPLS se bazira na pozitivnom nalazu radiografskih rezultata mozga, po mogućstvu dobijenih magnetnom rezonancom (engl. Magnetic Resonance Imaging (MRI).

Alergijske reakcije

Kao i kod drugih lekova na bazi platine, mogu se javiti alergijske reakcije koje se češće javljaju tokom primene leka i koje zahtevaju prekid primene leka i odgovarajuće simptomatsko lečenje. Ukrštene reakcije, nekada sa smrtnim ishodom, prijavljene su sa svim supstancama koje sadrže platinu (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Bilo je izveštaja o reakcijama preosetljivosti koje su napredovale do Kounis-ovog sindroma (akutni alergijski koronarni arteriospazam koji može dovesti do infarkta miokarda, videti odeljak 4.8).

Renalna toksičnost

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, efekat karboplatina na hematopoetski sistem je izraženiji i dugotrajniji nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. U ovoj rizičnoj grupi pacijenta, terapija karboplatinom se mora sprovoditisa oprezom (videti odeljak 4.2 Doziranje i način primene).

3 od 12

Venookluzivna bolest jetre

Prijavljeni su slučajevi venookluzivne bolesti jetre (sinusoidalni opstruktivni sindrom), od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom. Kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma poremećaja funkcije jetre ili portalne hipertenzije koje ne moraju nužno da budu posledica metastaza u jetri.

Neurološka toksičnost

Iako je periferna neurološka toksičnost generalno česta i blaga, ograničena na parestezije i slabljenje koštano tetivnih refleksa, njena učestalost je veća kod pacijenata starijih od 65 godina i/ili kod pacijenata koji su prethodno bili na terapiji cisplatinom. Pacijente je potrebno redovno pratiti i raditi neurološke preglede.

Poremećaji vida, uključujući gubitak vida, prijavljeni su nakon primene injekcije karboplatina u dozama većim od preporučenih kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Vid se može u potpunosti ili značajnoj meri vratiti tokom nekoliko nedelja nakon prekida primene velikih doza korboplatina.

Sindrom lize tumora (TLS)

U post marketinškom praćenju sindrom lize tumora (TLS) prijavljen je kod pacijenata nakon primene samo karboplatina ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima. Pacijente sa visokim rizikom od TLS, kao što su pacijenti sa velikom stopom proliferacije tumora, velikim tumorskim opterećenjem (tumor burden), velikom osetljivošću na citostatike, treba pažljivo pratiti i preuzeti odgovarajuće mere opreza.

Gerijatrijska upotreba

U studijama koje uključuju kombinovanu terapiju sa karboplatinom i ciklofosfamidom, kod starijih pacijenata lečenih karboplatinom postoji veća verovatnoća da dođe do razvoja teške trombocitopenije nego kod mlađih pacijenata. S obzirom da je bubrežna funkcija često oslabljena kod starijih, potrebno je uzeti to u obzir prilikom određivanja doze (videti odeljak4.2).

Ostalo

Poremećaji sluha su prijavljeni tokom terapije karboplatinom. Ototoksičnost može biti izraženija kod dece. Slučajevi vremenski odloženog gubitka sluha prijavljeni su kod pedijatrijskih pacijenata. Kod ove populacije pacijenata se preporučuje audiometrijsko praćenje tokom dužeg vremenskog perioda.

Primena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata imunski kompromitovanih hemoterapijom uključujući karboplatin, može dovesti do ozbiljnih ili infekcija sa smrtnim ishodom. Vakcinaciju živim vakcinama treba izbegavati kod pacijenata koji primaju terapiju karboplatinom. Mrtve ili inaktivisane vakcine se mogu primeniti; međutim, odgovor na ove vakcine može biti smanjen.

Zbog povećanog rizika od tromboze kod tumorskih bolesti, primena antikoagulantne terapije je česta. Ukoliko se donese odluka da pacijent treba da bude na terapiji oralnim antikoagulansima, visoka stopa inter-individualnih razlika u koaguabilnosti tokom oboljenja i mogućnosti interakcija između oralnih antikoagulanata i antitumorske hemoterapije zahteva češće praćenje INR-a.

Istovremena primena je kontraindikovana sa

- Vakcinom protiv žute groznice: rizik od smrti usled generalizovane vakcinalne bolesti (videti odeljak4.3)

Istovremena primena koja se ne preporučuje

- Žive atenuisane vakcine (izuzev vakcine protiv žute groznice): rizik od sistemskih, moguće životno ugrožavajućih oboljenja. Rizik je povećan kod osoba koje su već imunski kompromitovane postojećim oboljenjem. Mora se primeniti inaktivisana vakcina kada je to moguće (vakcina protiv poliomijelitisa).

- Fenitoin, fosfenitoin: rizik od pogoršanja konvulzija koji se javlja zbog smanjene resorpcije fenitoina iz digestivnog trakta uzrokovane citotoksičnim lekom ili rizik od povećanja toksičnosti ili gubitak efikasnosticitotoksičnogleka zbogpojačanogmetabolizma ujetriuzrokovanogfenitoinom.

4 od 12

Istovremenu primenu potrebno je razmotriri uz:

- Ciklosporin (kao i ekstrapolacija takrolimusa i sirolimusa): izražena imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.

- Aminoglikozidi: istovremenu primenu karboplatina sa aminoglikozidnim antibioticima treba razmotriti zbog kumulativne nefrotoksičnosti i ototoksičnosti, naročito kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

- Diuretici Henleove petlje: istovremenu primenu karboplatina sa diureticima Henleove petlje treba razmotriti zbog kumulativne nefrotoksičnosti iototoksičnosti.

Trudnoća

Primena injekcija karboplatina može uzrokovati životno ugrožavajuća oštećenja kada se primenjuje kod trudnica. Pokazano je da je primena injekcija karboplatina embriotoksična i teratogena kod pacova koji su primali lek tokom perioda organogeneze. Nisu sprovedene kontrolisane studije kod trudnica. Ako se lek primenjuje tokom trudnoće, ili ako pacijentkinja ostane trudna tokom primene leka, potrebno je da bude obaveštena o mogućim štetnim efektima na plod. Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da u periodu primene leka ne ostaju trudne.

Dojenje

Nije poznato da li se karboplatin injekcije izlučuju u majčino mleko. Ukoliko se ustanovi da je primena terapije karboplatinom neophodna tokom perioda laktacije, dojenje se mora prekinuti.

Plodnost

Supresija gonada koja dovodi do amenoreje ili azoospermije se može javiti kod pacijenata koji primaju antineoplastičnu terapiju. Čini se da su ovi efekti povezani sa primenjenom dozom i dužinom trajanja terapije i mogu biti ireverzibilni. Predviđanje stepena oštećenja funkcije testisa ili ovarijuma je otežano zbog česte primene kombinacije nekoliko antineoplastika, koji otežavaju procenu efekata svakog leka ponaosob.

Muškarcima u godinama polne zrelosti koji su na terapiji karboplatinom se preporučuje da primenjuju efikasne metode kontracepcije i da se uzdržavaju od planiranja potomstva tokom trajanja terapije, kao i u periodu do 6 meseci nakon završetka terapije. Takođe, preporučuje se da potraže savet o čuvanju sperme pre započinjanja terapije, zbog mogućnosti nastanka ireverzibilnog steriliteta zbog primene terapije karboplatinom.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, karboplatin može uzrokovati mučninu, povraćanje, poremećaje vida i ototoksičnost; zbog toga je potrebno da pacijenti budu upozoreni o mogućim efektima ovih događaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Učestalost prijavljenih neželjenih reakcija bazira se na kumulativnoj bazi podataka od 1893 pacijenta koji su primilipojedinačnu dozu injekcije karboplatina i post-marketinškom iskustvu.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci u dole datoj tabeli su prikazani prema klasifikaciji sistema organa, MedDRA preporučenim terminima, a učestalost prema sledećimkategorijama:

veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

5 od 12

Klasa sistema organa Neoplazme – benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe)

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Poremećaji nervnog sistema

Učestalost Nepoznato

Često Nepoznato

Veoma često

Često

Nepoznato

Često

Nepoznato

Često

Neželjena dejstva

Sekundarni maligniteti povezani sa primenom terapije

Infekcije* Pneumonija

Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija,anemija

Hemoragije*

Insuficijencija koštane srži, febrilna neutropenija, hemolitičko-uremijski sindrom

Preosetljivost, anafilaktoidni tip reakcije

Dehidratacija, anoreksija, hiponatrijemija, sindrom lize tumora

Periferna neuropatija, parestezija, oslabljeni osteotetivni refleksi, senzorni poremećaji, dizgeuzija

Nepoznato Cerebrovaskularni događaji*, sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)

Poremećaji oka

Poremećaji uha i labirinta

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često

Često

Često

Nepoznato

Nepoznato

Često

Veoma često

Često

Nepoznato

Često

Poremećaji vida, retki slučajevi gubitka vida

Ototoksičnost

Kardiovaskularni poremećaji*

Srčana slabost*, Kounis-ov sindrom

Embolija*, hipertenzija, hipotenzija

Respiratorni poremećaji, intersticijalna bolest pluća, bronhospazam

Povraćanje, mučnina, bol u stomaku

Dijareja, konstipacija, poremećaji mukozne membrane

Stomatitis, pankreatitis

Alopecija, poremećaji kože

6 od 12

Nepoznato Urtikarija, osip, eritem, svrab

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

Često

Često

Često

Nepoznato

Veoma često

Mišićno-koštana oboljenja

Urogenitalni poremećaji

Astenija

Nekroza na mestu primene injekcije, reakcije na mestu primene injekcije, ekstravazacija na mestu primene injekcije, eritem na mestu primene injekcije, malaksalost

Smanjene vrednosti klirensa kreatinina, povećane vrednosti uree u krvi, povećane

7 od 12

vrednosti alkalne fosfataze u krvi i aspartat-aminotransferaze u krvi, poremećaj funkcionalnih testova jetre, smanjene vrednosti natrijuma u krvi, smanjene vrednosti kalijuma u krvi, smanjene vrednosti kalcijuma i magnezijuma u krvi

Često Povećane vrednosti bilirubina u krvi, povećane vrednosti kreatinina u krvi, povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi

*Smrtni ishodu <1%, kardiovaskularni događaji sa snrtnim ishodom kod <1% uključujući srčanu insuficijenciju, emboliju i cerebrovaskularnedogađaje.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Mijelospuresija je dozno-zavisna toksičnost koja ograničava dozu karboplatina. Kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, trombocitopenija sa vrednostima trombocita ispod 50000/mm3 javlja se kod 25% pacijenata, neutropenija sa vrednostima granulocita ispod 1000/ mm3 kod 18% pacijenata i leukopenija sa brojem leukocita ispod 2000/ mm3 kod 14% pacijenata. Najmanja vrednost leukocita javlja se obično 21 dana. Mijelosupresija može biti pogoršana primenom kombinovane terapije karboplatin injekcija sa ostalim mijelosupresivnim lekovima ili oblicimaterapije.

Mijelotoksičnost je izraženija kod prethodno lečenih pacijenata, naročito kod pacijenata koji su prethodno bili na terapiji cisplatinom i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa lošim opštim stanjem takođe se javlja izraženija leukopenija i trombocitopenija. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, doveli su do infekcije kod 4% ili hemoragijskih komplikacija kod 5% pacijenata koji su primali terapiju injekcija karboplatina. Ove komplikacije dovele su do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata.

Anemija sa vrednostima hemoglobina ispod 8 g/dL uočena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Incidenca anemije se povećava sa povećanjem izloženosti karboplatinu.

Gastrointestinalni poremećaji:

Povraćanje se javlja kod 65% pacijenata, a kod jedne trećine pacijenata je u težem obliku. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% pacijenata. Prethodno lečeni pacijenti (naročito pacijenti koji su prethodno bili na terapiji cisplatinom) su skloniji povraćanju. Ovi efekti se obično povlače tokom 24 sata nakon terapije i generalno odgovaraju ili se mogu sprečiti primenom antiemetične terapije. Povraćanje će se verovatnije javiti kada se karboplatin injekcije primenjuju u kombinaciji sa ostalim emetogenim supstancama.

Ostale gastrointestinalne tegobe su bol kod 8% pacijenata, dijareja i konstipacija kod 6% pacijenata.

Poremećaji nervnog sistema:

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i slabljenje koštanotetivnih refleksa) javlja se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin injekcije. Pod većim rizikom su pacijenti stariji od 65 godina i pacijenti koji su prethodno lečeni cisplatinom, kao i onih koji su u dužem vremenskom periodu primali terapiju karboplatinom.

Klinički značajni senzorni poremećaji (tj. poremećaji vida i poremećaji čula ukusa) javljaju se kod 1% pacijenata.

Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda veća kod pacijenata koji su primali karboplatin injekcije u sklopu kombinovane terapije. Ovo takođe može biti povezano sa dužom kumulativnom izloženošću leku.

8 od 12

Ototoksičnost:

Auditivna oštećenja van opsega govora sa oštećenjima u opsegu visokih frekvencija (4000-8000 Hz) uočeni su u seriji audiometrijskih ispitivanja sa učestalošću od 15%. Veoma retko su prijavljeni slučajevi hipoakuzije.

Kod pacijenata kod kojih već postoji oštećenje sluha uzrokovano primenom terapije cisplatinom, dalje pogoršanje funkcije sluha nekada se javlja tokom terapijekarboplatinom.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Kada se primenjuje u uobičajenoj dozi, povremeno se javlja poremećaj funkcije bubrega, uprkos činjenici da su karboplatin injekcije primenjene bez hidratacije velikim volumenom tečnosti i/ili forsirane diureze. Povećanje vrednosti kretainina u serumu se javlja kod 6% pacijenata, povećanje koncentracije azota iz uree u krvi kod 14% i mokraćne kiseline kod 5% pacijenata. Ove promene su obično blage i reverzibilne kod oko polovine pacijenata. Pokazano je da je klirens kreatinina najosetljiviji parametar za određivanje funkcije bubrega kod pacijenata koji primaju terapiju karboplatin injekcijama. Kod dvadeset sedam procenata (27%) pacijenata kod kojih su početne vrednosti bile 60 mL/min ili veće, došlo je do smanjenja klirensa kreatinina tokom terapije karboplatin injekcijama.

Elektroliti:

Smanjenje koncentracije natrijuma javlja se kod 29%, smanjenje koncentracije kalijuma kod 20%, smanjenje koncentracije kalcijuma kod 22% i smanjenje koncentracije magnezijuma u serumu kod 29% pacijenata. Posebno su prijavljeni slučajevi rane hiponatrijemije. Gubitak elektrolita je blag i uglavnom bez kliničkih simptoma.

Hepatobilijarni poremećaji:

Uočen je poremećaj funkcije jetre kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, uključujući povećanje vrednosti ukupnog bilirubina kod 5%, SGOT kod 15% i alkalne fosfataze kod 24% pacijenata. Ovi poremećaji su generalno blagi i reverzibilni kod oko polovine pacijenata.

U ograničenim serijama pacijenata koji su dobijali veoma velike doze karboplatin injekcija i imali autolognu transplantaciju koštane srži, javilo se izraženijepovećanje vrednosti enzima u funkcionalnim testovima jetre.

Nakon primene velikihdoza karboplatina javili su se slučajevi akutne, fulminantne nekroze hepatocita.

Alergijske reakcije:

Anafilaktički tip reakcija, nekada sa smrtnim ishodom, se može javiti nekoliko minuta nakon primene injekcije karboplatina: edem lica, dispnea, tahikardija, nizak krvni pritisak, urtikarija, anafilaktički šok, bronhospazam.

Ostala neželjena dejstva:

Prijavljeni su sekundarni akutni maligniteti nakon citotokisčnih kombinovanih terapija koje sadrže karboplatin.

Povremeno su uočeni alopecija, groznica-povišena telesna temperatura, drhtavica, mukozitis, astenija,

malaksalost, kao i dizgeuzija. U izolovanim slučajevima javio se hemolitičko-uremijski sindrom.

Prijavljeni su izolovani slučajevi kardiovaskularnih incidenata (srčana insuficijencija, embolija) kao i izolovani slučajevi cerebrovaskularnih akcidenata.

Prijavljeni su slučajevi hipertenzije.

Lokalne reakcije

Prijavljene su reakcije na mestu primene leka (pečenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza u vezi sa ekstravazacijom).

9 od 12

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka.Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nije poznat antidot za predoziranje karboplatinom. Pretpostavlja se da bi komplikacije vezane za predoziranje mogle da se odnose na mijelosupresiju kao i na poremećaj funkcije bubrega, jetre i oštećenje sluha. Upotreba većih doza karboplatin injekcija od preporučenih bila je povezana sa gubitkom vida (videti odeljak4.4).

Farmakoterapijska grupa: Ostali neoplastici; jedinjenja platine

ATC šifra: L01XA02

Karboplatin je antineoplastični agens. Njegova aktivnost demonstrirana je na nekoliko mišjih i humanih ćelijskih linija.

Aktivnost karboplatina uporediva je sa aktivnošću cisplatina u odnosu na veliki broj tumora bez obzira na njihovu lokaciju.

Tehnika otpuštanja baza i studije vezivanja DNK pokazuju kvalitativno slične modele delovanja karboplatina i cisplatina. Kao i cisplatin i karboplatin izaziva promene površinske konformacije DNK koje odgovaraju efektu “skraćivanja DNK”.

Karboplatin ima slične biohemijske karakteristike kao cisplatin, tako da dovodi pre svega do intralančanog i međulančanog vezivanja DNK.

Posle primene karboplatina kod ljudi dolazi do linearne povezanosti između doze i koncentracija u plazmi ukupne i slobodne ultrafilterabilne platine. Površina ispod krive, koncentracija u plazmi/vreme za ukupnu platinu takođe pokazuje linearnu povezanost sa dozom.

Ponavljanje doze u toku 4 uzastopna dana nije dovelo do nagomilavanja platine u plazmi.Posle primene karboplatina izmerene vrednosti terminalnih poluvremena eliminacije slobodne, ultrafiltrabilne platine i karboplatina kod ljudi iznose približno 6 sati odnosno 1,5 sat. U toku inicijalne faze najveći deo slobodne ultrafiltrabilne platine prisutan je kao karboplatin. Terminalno poluvreme eliminacije ukupne platine u plazmi iznosi 24 sata. Približno 87% platine u plazmi veže se za proteine u roku od 24 sata od primene.

Karboplatin se prvenstveno izlučuje putem urina, pri čemu se oko 70% primenjene doze resorbuje u roku od 24 sata. Najveći deo leka izluči se u toku prvih 6 sati.

10 od 12

Ukupan telesni i bubrežni klirens slobodne ultrafiltrabilne platine u skladu je sa vrednostima glomerularne filtracije, ali ne i sa tubularnom sekrecijom.

Dokazana je embriotoksičnost i teratogenost karboplatina na pacovima (videti odeljak 4.6). Karboplatin je mutagen u in vivo i in vitro uslovima. Iako nije ispitan karcinogeni potencijal karboplatina, prijavljeno je da su supstance sa sličnim mehanizmom delovanja i mutagenosti karcinogene.

Voda za injekcije.

Karboplatin može dovesti do stvaranja precipitata u kontaktu sa aluminijumom.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa lekovima navedenim u odeljku 4.2. Ovaj lek se može mešati samo sa 5% glukozom.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 18 meseci

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Potvrđena je fizička ihemijska stabilnost leka nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije od 0,4 mg/mL i 4 mg/mL tokom 28 dana, kada se lek čuva na temperaturi od 2°C do 8°C i na

temperaturi od 20°C do 25°C, zaštićeno od svetlosti. Rastvor za infuziju upotrebiti odmah nakon pripreme, ako se čuva na sobnoj temperaturi i bez zaštite od svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, inormalno ne sme biti duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uzeti rastvor iz bočice neposredno pre primene.

Čuvanje neotvorenog leka:

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka, videti odeljak 6.3.

Carboplatin Ebewe, 150mg/15mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I Ph. Eur.), zatvorena čepom od hlorobutil gume, preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočice su pakovane sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Carboplatin Ebewe, 450mg/45mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I Ph. Eur.), zatvorena čepom od hlorobutil gume, preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočice su pakovane sa ili bez

11 od 12

zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Za jednokratnu upotrebu.

Osoblje treba da bude dobro obučeno za rad sa citotoksičnim lekovima.

Trudnice ne smeju rukovati citostaticima.

Treba odrediti određeni prostor gde će se vršiti priprema, razblaživanje koncentrata, u posebno dizajniranim prostorima (najbolje ispod vertikalne laminarne komore). Radna površina treba da bude zaštićena apsorbujućim papirom za jednokratnu upotrebu koji je sa donje strane obložen plastičnim slojem.

Detaljna uputstva o razblaživanju koncentrata navedena su u odeljku 4.2.

Osoblje koje rukuje citostaticima treba da primenjuje najstrože merebezbednosti, kako bi se izbegaokontakt ili inhalacija leka: PVC rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne naočare, dugačku zaštitnu kecelju i masku.

Neupotrebljeni rastvor treba ukloniti.

Destrukcija leka ili kontaminiranih stvari: Spaljivanje: 1000°C

Hemijski: razblaživanje u velikoj količini vode; ostaviti da odstoji 48 sati. Kontakt sa kožom: isprati vodom.

Tečnost koju treba odbaciti se može isprati sa velikom količinom vode.

Pogledati smernice za rukovanje citostaticima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Carboplatin Ebewe, pripada grupi antitumorskih lekova-koji u svojoj strukturi imaju platinu (lekovi za lečenje lečenje kancera odnosno raka). Terapija antitumorskim lekovima se još naziva hemioterapija.

Lek Carboplatin Ebewe, pripada grupi antitumorskih lekova koji se koriste za lečenje različitih tipova kancera, kao što su kancer pluća i kancer jajnika (ovarijuma). Može se primenjivati sam, ali se češće primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima koji deluju protiv kancera.

Lek Carboplatin Ebewe ne smeteprimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi na karboplatin, na druga jedinjenja koja sadrže platinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

ukoliko imate tešku supresiju koštane srži (koja se odlikuje smanjenom produkcijom trombocita u krvi),

ukolikoimate teško oštećenje funkcijebubrega, ukolikoimte tumor kojikrvari,

ukolikoplanirate da primite vakcinu protiv žute groznice ili ste je upravoprimili.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, morate što pre obavestiti Vašeg lekara ili medicinsku sestru pre nego što počnete da primate infuziju, ako to već niste učinili.

Ovaj lek primenjuje se isključivo pod nadzorom onkologa, na specijalizovanim odeljenjima gde je moguća odgovarajuća opservacija i nadzor.

Parametri bubrežne funkcije, krvna slika i funkcija jetre biće pažljivo praćeni pre započinjanja terapije kao i tokomterapije.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom, ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Carboplatin Ebewe.

Ukoliko imate tešku mijelosupresiju (Vaša koštana srž ne proizvodi dovoljno krvnih ćelija), možete dobiti dodatnetransfuzije.

Pre primene svakog terapijskog ciklusa ovim lekom dobićete lekove koji sprečavaju mučninu i povraćanje.

Alergijske reakcije se mogu javiti u nekoliko minuta od početka primene infuzije. Uobičajeno je da se Carboplatin Ebewe ne primenjuje češće od jednommesečno.

Ukolikoimate glavobolju, izmenjene mentalne funkcije, konvulziju ili epileptične napade, poremećaj vida, od zamućenja do gubitka vida, obavestite Vašeglekara.

Ukoliko se javi ekstreman umor i otežano disanje uz nedostatak vazduha, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (simptomi hemolitičke anemije), kao samostalan simptom ili u kombinaciji sa smanjenim brojem trombocita, neočekivanom pojavom modrica (trombocitopenija) i oboljenje bubrega usled kojeg se mokraća uopšte ne izlučuje, ili se izlučuje u maloj količini (simptomi hemolitičko – uremijskog sindroma), obavestite Vašeglekara.

Ukoliko imate povećanu telesnu temperaturu (temperatura 38C ili veća), ili jezu, što mogu biti znaciinfekcije, odmahobavestiteVašeglekara.Možetebitipodrizikomda dobijeteinfekcijukrvi.

Tokom primene terapije karboplatinom dobićete lekove koji pomažu da se smanje potencijalno po život opasne komplikacije poznate kao sindrom lize tumora, koji je uzrokovan hemijskim poremećajima krvi zbog razlaganja umirućih ćelija kancera koje oslobađaju svoj sadržaj u krvotok.

Drugi lekovi i lek Carboplatin Ebewe

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

2 od 9

Lek Carboplatin Ebewe se ne sme primenjivati u kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice. Ne preporučuje se primena kombinacija leka Carboplatin Ebewe sa živim atenuisanim vakcinama.

Ne preporučuje se primena kombinacija leka Carboplatn Ebewe sa fenitoinom (koji se koristi za lečenje različitih vrsta konvulzija i epileptičnihnapada).

Primena kombinacija leka Carboplatin Ebewe sa aminoglikozidima ili diureticima Henleove petlje može dovesti do kumulativnog oštećenja funkcije bubrega i čula sluha /funkcije ravnoteže.

Lek Carboplatin Ebewe ne treba primenjivati u kombinacijisa lekovima za koje je poznato da utiču na stvaranje krvnih zrnaca u koštanoj srži.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestriza savet pre nego što primite ovaj lek.

Primena leka Carboplatin Ebewe može dovesti do ozbiljnih kongenitalnih malformacija i ne sme se primenjivatitokom trudnoće.

Nije poznato da li se lek Carboplatin Ebewe izlučuje u majčino mleko i zbog toga ga ne treba primenjivati kod žena koje doje.

Muškarcima koji su na terapiji karboplatinom savetuje se da ne planiraju potomstvo tokom terapije i šest meseci nakon završetka terapije. Takođe, preporučuje se da potraže savet o čuvanju sperme pre započinjanja terapije, zbog mogućnosti nastanka trajnogsteriliteta.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne preporučuje se upravljanje vozilima niti rukovanje mašinama tokom terapijskog ciklusa lečenja ovim lekom, jer karboplatin može izazvati pospanost, povraćanje, smetnje sa vidom ili poremećaj vida i sluha.

Lek Carboplatin Ebewe će uvek pripremiti i primeniti lekar ili drugi zdravstveni stručnjak putem intravenske infuzije (ubrizgavanjem u venu).

Doza leka se određuje za svakog pacijenta pojedinačno u zavisnosti od vrste raka, od toga da li se lek Carboplatin Ebewe primenjuje samostalno ili u kombinacijisa drugim lekovima, kao i od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja.

Lek Carboplatin Ebewe se uobičajeno primenjuje kao infuzija, jednom mesečno

Za dodatne informacije pitajte Vašeg lekara.

Ako ste primili više leka Carboplatin Ebewe nego što treba

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja tako da nije verovatno da ćete primiti preveliku dozu. Ipak ukoliko imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru.

3 od 9

Ukoliko ste primili veću dozu negó što bi trebalo, kod Vas se mogu javiti simptomi predoziranja koji se odnose na poremećaj funkcije bubrega i jetre kao i oštećenje sluha. Primena većih doza karboplatin injekcija od preporučenih bila je povezana sa gubitkomvida.

Ako ste zaboravili da primite lek Carboplatin Ebewe

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno primitelek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ako mislite da niste primili propisanu dozuleka.

Ako naglo prestanete da primate lek Carboplatin Ebewe

Malo je verovatno da će do ovoga doći jer ćete terapiju dobijati pod strogim nadzorom medicinskog osoblja prema planiranom režimu doziranja.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilokojeod sledećih neželjenih dejstava: Neuobičajene modrice, krvarenje.

Izrazit svrab kože (sa pojavom promena iznad nivoa kože u vidu čvorića) ili otok lica, usana, jezika i/ili grla, što može uzrokovati teškoće prilikom gutanja ili disanja(angioedem).

Bol u grudima koji može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije zvane Kounis-ov sindrom.

Stomatitis/ mukozitis (npr. ranice na usnama iličirevi u ustima)

Mogu se javiti sledeća neželjenadejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Promene u broju crvenih i belih krvnih zrnaca i trombocita(mijelosupresija)

Anemija (stanje sa smanjenim brojem crvenih krvnih zrnaca koje može dovesti dozamora) Smanjenje vrednosti bubrežnog klirensa kreatinina i povećanja vrednostiuree ukrvi

Znatno povećane vrednosti enzima jetre Bol u stomaku(abdomenu)

Smanjene vrednosti soli ukrvi Mučnina ipovraćanje

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Simptomi slični gripu (infekcije)

Povećane vrednosti bilirubina, mokraćne (urične) kiseline ili kreatinina ukrvi Dijareja, otežano pražnjenjecreva

Zujanje u ušima (tinitus), oštećenje sluha i gubitaksluha Trnci i žmarci (periferna neuropatija)

Poremećaj čula ukusa

Privremene smetnje vida, uključujući privremeni gubitakvida Problemi sa srcem

Stvaranje ožiljnog tkiva u plućima što uzrokuje nedostatak vazduha i/ilikašalj Gubitak kose, poremećajkože

Urogenitalniporemećaj

Neuobičajen osećaj zamora ilislabosti Opšta telesna slabost,malaksalost

4 od 9

Nepoznata učestalost: (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka); Osip, koprivnjača, crvenilo kože, svrab

Sekundarnimaligniteti

Simptomi centralnog nervnog sistema često povezani sa lekovima koje možda uzimate kako ne bi osećali mučninu

Povišena telesna temperatura i jeza bez dokazaneinfekcije

Crvenilo, otok i bol, ili odumrla koža oko mesta primene injekcije (reakcija na mestu primene injekcije)

Ne osećati se dobro, uključujući visoku telesnu temperaturu zbog smanjenog broja belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)

Po život opasne infekcije ikrvarenje Gubitak apetita (anoreksija)

Teško oštećenje funkcije jetre, oštećenje ili izumiranje ćelija jetre, ova stanja zahtevaju dodatni nadzor

Hemolitičko – uremijski sindrom (oboljenje koje karakteriše akutna bubrežna insuficijencija, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca [mikroangiopatska hemolitička anemija] i smanjen broj trombocita)

Srčana insuficijencija, začepljenje krvnih sudova srca, visok krvnipritisak, nizak krvni pritisak. Moždanokrvarenje, kojemožedovestidomoždanogudarailigubitka svesti.

Grčevi u mišićima, mišićna slabost, stanje konfuzije, gubitak vida, ili smetnje sa vidom, nepravilni otkucaji srca, oštećenje funkcije bubrega, poremećenirezultati analize krvi (simptom lize tumora koji može biti uzrokovan brzim razlaganjem tumorskih ćelija) (videti odeljak2)

Grupasimptoma kaoštosuglavobolja, izmenjenostanje mentalne svesti, epileptični napadii poremećaj vida od zamućenja do gubitka vida (simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkogporemećaja)

Zapaljenje gušterače(pankreatitis) Infekcija pluća

Dehidratacija

Male koncentracije natrijuma u krvi.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Carboplatin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe neotvorenog leka:

Čuvati na temperaturi do 25C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

5 od 9

Rok upotrebe nakon razblaženja: Potvrđena je fizička i hemijska stabilnost leka nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije od 0,4 mg/mL i 4 mg/mL tokom 28 dana, kada se lek čuva na temperaturi od 2°C do 8°C i na temperaturi od 20°C do 25°C, zaštićeno od svetlosti. Rastvor za infuziju upotrebiti odmah nakon pripreme, ako se čuva na sobnoj temperaturi i bez zaštite od svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, i normalno ne sme biti duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uzeti rastvor iz bočice neposredno pre primene.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek CarboplatinEbewe

Aktivna supstanca je karboplatin.

Jedan mililitar sadrži 10 mgkarboplatina.

Carboplatin Ebewe, 150mg/15mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Jedna staklena bočica od 15 mL sadrži 150 mg karboplatina.

Carboplatin Ebewe, 450mg/45mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Jedna staklena bočica od 45 mL sadrži 450 mg karboplatina.

Pomoćna supstanca je voda za injekcije.

Kako izgleda lek Carboplatin Ebewe i sadržaj pakovanja

Carboplatin Ebewe je bistar, bezbojan ili skorobezbojan rastvor za infuziju u staklenim bočicama.

Carboplatin Ebewe, 150mg/15mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I Ph. Eur), zatvorena čepom od hlorobutil gume, preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočice su pakovane sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 15mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Carboplatin Ebewe, 450mg/45mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje: staklena bočica (tip I Ph. Eur), zatvorena čepom od hlorobutil gume, preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočice su pakovane sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD Kneginje Zorke 2, Beograd

6 od 9

Proizvođač:

FAREVA UNTERACH GMBH, Mondseestrasse 11, Unterach am Attersee, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Carboplatin Ebewe, 150 mg/15 mL, koncentrat za rastvor za infuziju: 000457826 2023 od 30.10.2024.

Carboplatin Ebewe, 450 mg/45 mL, koncentrat za rastvor za infuziju:

000457827 2023 od 30.10.2024.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijskeindikacije

Lek Carboplatin Ebewe je indikovan u monoterapiji ili u kombinaciji sa ostalim citostaticima u lečenju uznapredovalog karcinoma ovarijuma i mikrocelularnog i ne-mikrocelularnog karcinom (NSCLC) pluća.

Doziranje i načinprimene

Lek se primenjuje isključivo intravenski.

Preporučena doza karboplatina kod prethodno nelečenih odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega iznosi 400 mg/m2. Ova doza primenjuje se kao pojedinačna intravenska doza u trajanju od 15 do 60 minuta.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa primene karboplatina i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000 ćelija/mm3 i broj trombocita najmanje 100 000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze od 20% do 25% preporučuje se kod pacijenata koji imaju neki od faktora rizika kao što su: prethodna mijelosupresivna terapija i nizak performans skor (ECOG – Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).

Preporučuje se određivanje hematološkog nadira (najmanjih vrednosti) na osnovu krvne slike na nedeljnom nivou na početku terapije karboplatinom, u cilju prilagođavanja doze za naredne terapijske cikluse.

Igle ili intravenski setovi koji sadrže aluminijumske delove a koji mogu doći u kontakt sa karboplatinom se ne smeju koristiti za pripremu ili primenu leka. Aluminijum reaguje sa karboplatinom i uzrokuje stvaranje precipitata i/ili gubitak efikasnostileka.

Tokom pripreme i primene leka moraju se poštovati bezbedonosne mere za opasne supstance. Pripremu mora da sprovodi osoblje koje je obučeno za bezbednu primenu, uz korišćenje zaštitnih rukavica, maske za lice i zaštitne odeće.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 60 mL/min su imali povećani rizik od teške mijelosupresije. Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije se održava na oko 25% kada se poštuju sledeće preporuke o doziranju:

7 od 9

Početne vrednostiklirensa kreatinina Inicijalna doza (1.dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 intravenski 16-40 mL/min 200 mg/m2 intravenski

Nema dovoljno podataka o primeni injekcija karboplatina kod pacijenata sa vrednostima klirensa kreatinina 15 mL/min ili manjim, da bi se dale preporuke o doziranju kod ovih pacijenata.

Sve prethodno navedene preporuke o doziranju odnose se na započinjanje terapije ovim lekom. Kasnije doziranje treba prilagoditi u zavisnosti od podnošljivosti leka kod pacijenata kao i prihvatljivim stepenom mijelosupresije.

Kombinovana terapija:

Optimalna primena karboplatin injekcija u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanje doze u zavisnosti od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.

Stariji pacijenti:

Kod pacijenata starijih od 65 godina, potrebno je prilagođavanje doze karboplatina, tokom prvog i narednih terapijskih ciklusa, u zavisnosti od opšteg zdravstvenog stanja pacijenta.

Pedijatrijski pacijenti:

Ne postoji dovoljno dostupnih podataka o preporukama za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata.

Lista pomoćnihsupstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Karboplatin može dovesti do stvaranja precipitata u kontaktu sa aluminijumom.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa lekovima navedenim u odeljku „Doziranje i način primene“.

Ovaj lek se može mešati samo sa 5% glukozom.

Rokupotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 18 meseci

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Potvrđena je fizička i hemijska stabilnost leka nakon razblaženja sa 5% rastvorom glukoze do koncentracije od 0,4 mg/mL i 4 mg/mL tokom 28 dana, kada se lek čuva na temperaturi od 2°C do 8°C i na temperaturi od 20°C do 25°C, zaštićeno od svetlosti. Rastvor za infuziju upotrebiti odmah nakon pripreme, ako se

čuva na sobnoj temperaturi i bez zaštite od svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, i normalno ne sme biti duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija/razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uzeti rastvor iz bočice neposredno pre primene.

Posebne mere opreza pričuvanju

Čuvanje neotvorenog leka:

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

8 od 9

Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka, videti odeljak „Rok upotrebe“.

Priroda i sadržajpakovanja

Carboplatin Ebewe, 150mg/15mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I Ph. Eur.), zatvorena čepom od hlorobutil gume, preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočice su pakovane sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Carboplatin Ebewe, 450mg/45mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip I Ph. Eur.), zatvorena čepom od hlorobutil gume, preko koga se nalazi aluminijumski zatvarač sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočice su pakovane sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (ONCO-SAFE).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)

Za jednokratnu upotrebu.

Osoblje treba da bude dobro obučeno za rad sa citotoksičnim lekovima.

Trudnice ne smeju rukovati citostaticima.

Treba odrediti određeni prostor gde će se vršiti priprema, razblaživanje koncentrata, u posebno dizajniranim prostorima (najbolje ispod vertikalne laminarne komore). Radna površina treba da bude zaštićena apsorbujućim papirom za jednokratnu upotrebu koji je sa donje strane obložen plastičnim slojem.

Detaljna uputstva o razblaživanju koncentrata navedena su u odeljku 4.2.

Osoblje koje rukuje citostaticima treba da primenjuje najstrože mere bezbednosti, kako bi se izbegao kontakt ili inhalacija leka: PVC rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne naočare, dugačku zaštitnu kecelju i masku.

Neupotrebljeni rastvor treba ukloniti.

Destrukcija leka ili kontaminiranih stvari: Spaljivanje: 1000°C

Hemijski: razblaživanje u velikoj količini vode; ostaviti da odstoji48 sati. Kontakt sa kožom: isprati vodom.

Tečnost koju treba odbaciti se može isprati sa velikom količinom vode.

Pogledati smernice za rukovanje citostaticima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od 9