Carboplasin® 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Carboplasinjeindikovanza lečenje:

- Uznapredovalog karcinoma ovarijuma epitelijalnogporekla ito: Kaoprva linija terapije

Kaodruga linija terapije, uslučajevima kada nijedna druga terapija nijedala rezultate. - Mikrocelularnogkarcinoma pluća.

Doziranje

Preporučena doza karboplatina kod odraslih pacijenata koji prethodno nisu primali terapiju, sa normalnom funkcijom bubrega, odnosno klirensom kreatinina > 60 mL/min, iznosi 400 mg/m2, kao pojedinačna intravenska doza primenjena kratkoročnom (15 do 60 minuta) infuzijom. Takođe, za određivanje doze može se koristiti niže navedena Kalvertova formula:

Doza (mg) = ciljna PIK (mg/mL x min) x [GFRmL/min + 25]

Napomena: primenom Kalvertove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2. Kalvertovu formulu ne treba primenjivati kod pacijenata koji su prethodno primili udarnu terapiju.

Smatra se da su pacijenti primili udarnu prethodnu terapiju ako su primili neki od sledećih režima: - mitomicin C

1 od13

-nitrozourea

- kombinovana hemioterapija doksorubicin/ciklofosfamid/cisplatin - kombinovana terapija koja uključuje 5 ili više lekova

- terapija zračenjem ≥4500 rad, fokusirana na polje od20 x 20cm, ilina višeod jednogpolja terapije.

Terapiju karbopatinom treba obustaviti u slučaju tumora koji ne reaguje, progresivne bolesti i/ili pojave neželjenih efekata koji se loše podnose.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje100000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze za 20-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodno lečenje mijelosupresije i loš status (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky manji od 80).Za prilagođavanje doze u sledećim terapijskim ciklusima, preporučuje se određivanje najnižih hematoloških vrednosti kontrolom krvne slike jednom nedeljno, za vreme početnih terapijskih ciklusa karboplatinom.

Igle ili intravenski setovi izrađeni od aluminijuma koji mogu doći u kontakt sa karboplatinom ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu karboplatina. Aluminijum reaguje sa karboplatinom uzrokujući stvaranje taloga i/ili gubitak dejstva.

Bezbednosne mere za rukovanje opasnim supstancama moraju se primenjivati prilikom pripreme i primene karboplatina.

Samo obučeno osoblje treba da obavlja pripremu leka za primenu, koristeći zaštitne rukavice, masku za lice i zaštitnu odeću.

Pacijentisaoštećenomfunkcijombubrega

Pacijenti sa klirensom kreatinina ispod 60 mL/min imaju povećan rizik od razvoja teške mijelosupresije. Frekvenca pojave teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije je održavana na oko 25%, primenom sledećegrežima doziranja:

Postoje ograničenipodaci o primeni injekcija karboplatina kod pacijenata sa klirensom kreatinina 15 mL/minili manjim, takoda sene možedatipreporuka za doziranje.

Sve napred navedene preporuke za doziranje se odnose na inicijalni terapijski ciklus. Doziranje u sledećim terapijskim ciklusima treba prilagoditi podnošljivosti terapije od strane pacijenata i prihvatljivom nivou mijelosupresije.

Kombinovanaterapija

Optimalna primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanjedozeuzavisnostiodrežima iprotokola lečenja koji će se primenjivati.

Pedijatrijskapopulacija

Podacioprimenikarboplatina kodpedijatrijskihpacijenata sunedovoljnida bisedalepreporukeza doziranjeu ovojpopulaciji.

Starijipacijenti

Kod pacijenata starijih od 65 godina, prilagođavanje doze karboplatina je potrebno tokom prvog i sledećih terapijskihciklusa, uzavisnostiodopštegstanja.

2 od13

Načinprimene

Lek Carboplasin se primenjuje samo intravenskimputem.

Lek se mora razblažiti pre infuzije. Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstancinavedenihu odeljku 6.1. teška mijelosupresija

tumorikojikrvare

postojeće teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min), osim ako, po proceni lekara i pacijenta, moguća korist nadmašuje rizik

istovremena upotreba sa vakcinomprotivžutegroznice(videti odeljak4.5.)

Karboplatin treba davati pacijentima isključivo pod nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustva u primeni antikancerskih hemioterapijskih lekova. Krvna slika, kao i funkcionalni testovi jetre i bubrega moraju se redovno pratiti i primenu leka treba obustaviti ukoliko rezultati testova ukazuju na supresiju koštane srži ili poremećajefunkcijebubrega ilijetre.

Hematološka toksičnost

Leukopenija, neutropenija i trombocitopenija su dozno-zavisne i ograničavaju doziranje leka. Krvnu sliku u perifernoj cirkulaciji treba često pratiti u toku primene karboplatina i u slučaju pojave toksičnosti, sve dok se ne postigne oporavak. Najniža vrednost se prosečno javlja 21. dana kod pacijenata na monoterapiji karboplatinom i 15. dana kod pacijenata koji dobijaju karboplatin u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima. Po pravilu, pojedinačne, intermitentne cikluse karboplatina ne treba ponavljati dok se ne normalizuje broj leukocita, neutrofila i trombocita. Terapiju ne treba ponavljati pre isteka 4 nedelje od završetka prethodnog terapijskog ciklusa i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje

100000 ćelija/mm3.

Kod pacijenata lečenih karboplatinom prijavljena je hemolitička anemija uz prisutnost seroloških antitela izazvanihlekovima. Ovomožebitisa smrtnim ishodom.

Hemolitičko-uremijski sindrom (engl. Haemolytic-uremic syndrome, (HUS))

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je životno ugrožavajuće neželjeno dejstvo. Primenu karboplatina treba prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način upućuju na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što je nagli pad koncentracije hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje koncentracije bilirubina i kreatinina u serumu, kao i azota poreklom iz uree ili LDH u krvi. Insuficijencija bubrega može biti ireverzibilna nakon prekida terapije i može zahtevati dijalizu.

Anemija je česta i kumulativna, veoma retko zahteva primenu transfuzije. Težina mijelosupresije je povećana kod pacijenata koji su prethodno bili na terapiji (posebno cisplatinom) i/ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Početne doze karboplatina kod ovih grupa pacijenata treba na odgovarajući način smanjiti (videti odeljak 4.2.), a efekte leka pažljivo pratiti čestim analizama krvne slike u periodima između terapijskih ciklusa. Primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim oblicima lečenja mora da se planira veoma pažljivo u pogledu doziranja i vremena primene, kako bi se minimizirali aditivni efekti. Suportivna transfuziona terapija može biti potrebna kod pacijenata koji pate od teške mijelosupresije.

Mijelosupresivni efekti mogu biti aditivni kod onih pacijenata koji primaju konkomitantnu hemioterapiju. Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom su pod visokim rizikom od infektivnih komplikacija uključujući smrtni ishod (videti odeljak 4.8). Ukoliko se pojavi nešto od navedenog, doziranje treba prekinuti irazmotriti modifikaciju doze iliprekidterapije.

3 od13

Akutna promijelocitna leukemija i mijelodisplastični sindrom (MDS)/akutna mijeloidna leukemija (AML) prijavljenisu i godinama nakonprimeneterapije karboplatina idrugihantineoplastičnihagenasa.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS))

Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) kod pacijenata koji su primali karboplatin u kombinovanoj hemioterapiji. RPLS je retko neurološko stanje, reverzibilno nakon prestanka lečenja koje se brzo razvija, a može uključivati epileptične napade, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaje (videti odeljak 4.8). Dijagnoza RPLS-a se postavlja na osnovu potvrđenih pozitivnih nalaza rentgenskog snimanja mozga, po mogućnosti magnetnom rezonancom (engl. Magnetic Resonance Imaging –MRI).

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod drugih lekova koji sadrže platinu, alergijske reakcije najčešće se javljaju tokom primene leka i zahtevaju prestanak primene leka i odgovarajuću simptomatsku terapiju. Prijavljene su retke alergijske reakcije na karboplatin, kao što su eritematozni osip, groznica bez očiglednog uzroka ili svrab. Retko se javljaju anafilaksa, angioedem i anafilaktoidne reakcije, uključujući bronhospazam, urtikariju i edem lica. Ove reakcije su slične onim zabeleženim nakon primene drugih lekova koji sadrže platinu i mogu se javiti u roku od nekoliko minuta. Incidenca alergijskih reakcija može se povećati prethodnim izlaganjem terapiji platinom, međutim, zabeležene su alergijske reakcije nakon početnog izlaganja karboplatinu. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućih alergijskih rekacija i lečiti odgovarajućom suportivnom terapijom, uključujući antihistaminike, adrenalin i/ili glukokortikoide. Ukrštene reakcije, ponekad sa smrtnim ishodom, zabeležene su tokom primene svih lekova koji sadrže platinu (videti odeljke 4.3. i 4.8.). Bilo je izveštaja o reakcijama preosetljivosti koje su napredovale do Kounis-ovog sindroma (akutni alergijski koronarni arteriospazam koji može dovesti do infarkta miokarda, videti odeljak 4.8).

Renalna toksičnost i funkcija jetre

Oštećenje funkcije bubrega i jetre mogu se javiti prilikom primene karboplatina. Veoma visoke doze karboplatina (≥5 puta preporučene doze leka) su dovele do teških poremećaja funkcije jetre i/ili funkcije bubrega. Nije jasno da li bi odgovarajući program hidratacije mogao da prevaziđeefekte na funkciju bubrega. Potrebno je smanjenje doze ili prekid terapije u slučaju umerenih do teških promena u testovima funkcije bubrega ili jetre (videti odeljak 4.8).

Učestalost i težina nefrotoksičnosti mogu se povećati kod pacijenata koji imaju oštećenu funkciju bubrega pre terapije karboplatinom. Veća je verovatnoća oštećenja funkcije bubrega kod pacijenata kod kojih se prethodno javila nefrotoksičnost kao rezultat terapije cisplatinom. U ovoj rizičnoj grupi pacijenata, terapija karboplatinom mora da se sprovodi sa posebnim oprezom (videti odeljak 4.2). Iako nisu prikupljeni klinički dokazi o kumulativnoj nefrotoksičnosti, ne preporučuje se primena karboplatina u kombinaciji sa aminoglikozidima ili drugim nefrotoksičnim jedinjenjima (videti odeljak 4.5).

Venookluzivna bolest jetre

Prijavljeni su slučajevi venookluzivne bolesti jetre (sinusoidni opstruktivni sindrom), od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom. Kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma abnormalne funkcije jetre ili portalne hipertenzije kojiobičnonisu posledica metastaza u jetri.

Neurotoksičnost

Iako su znaci periferne neurološke toksičnosti, generalno, česti i blagi, ograničeni na paresteziju i smanjenje koštano-tetivnih refleksa, njihova učestalost je povećana kodpacijenta starijih od 65 godina i/ili kod pacijenata koju su prethodno bili lečeni cisplatinom. Praćenje pacijenta i neurološke preglede treba redovno sprovoditi.

Poremećaji vida, uključujući i gubitak vida, zabeleženi su kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega posle primene karboplatina u dozama višim od preporučenih. Nekoliko nedelja nakon prestanka primene visokih doza karboplatina vidsegotovou potpunostiiliu značajnom stepenu oporavlja.

Sindromlizetumora (engl. Tumourlysissyndrome (TLS))

U periodu postmarketingškog praćenja prijavljeni su slučajevi sindroma lize tumora (TLS) kod pacijenata koji su koristili samo terapiju karboplatinom ili u kombinaciji sa drugim hemoterapijskim lekovima.

4 od13

Pacijenti sa visokim rizikom od TLS, kao što su pacijenti sa visokom proliferativnom stopom, velikom tumorskom masom i visokom osetljivošću na citotoksične lekove, treba pažljivo pratiti i preduzeti određene merepredostrožnosti.

Primena kodstarijihpacijenata

U studijama koje su uključile kombinovanu terapiju karboplatinom i ciklofosfamidom, kod starijih pacijenata koji su dobijali karboplatin bila je veća verovatnoća za nastanak teške trombocitopenije, u poređenju sa mlađim pacijentima.

Pošto je funkcija bubrega kod starih često smanjena, to treba uzeti uobzir kod određivanja doze (videti odeljak 4.2.).

Ototoksičnost Tokomterapijekarboplatinomzabeleženojeoštećenjesluha.

Ototoksičnost kod dece

Ototoksičnost može da bude izraženija kod dece. Slučajevi vremenski odloženog gubitka sluha bili su zabeleženi kod pedijatrijskih pacijenata. Preporučuje se dugotrajno audiometrijsko praćenje kod ove populacije.

Vakcinacija

Primena živih ili živih atenuisanih vakcina kod imunokompromitovanih pacijenata zbog primene hemioterapijskih lekova, uključujući karboplatin, može dovesti do ozbiljnih infekcija, pa i sa smrtnim ishodom. Vakcinaciju živim vakcinama treba izbegavati kod pacijenata koji primaju karboplatin. Mogu se primenjivati mrtve ili inaktivisanevakcine, međutim, odgovor na ovevakcine možebitismanjen.

Ostalo

Karcinogeni potencijal karboplatina nije ispitivan, ali je prijavljeno da su jedinjenja sa sličnim mehanizmom delovanja i mutagenošću karcinogena (videti odeljak 5.3).

Bezbednost i efikasnostprimene karboplatina kodpedijatrijskihpacijenata nijeutvrđena.

Karboplatin može da izazove mučninu i povraćanje. Prijavljeno je da je premedikacija antiemeticima korisna u smanjenju učestalosti i inteziteta ovih efekata.

Oprema koja sadrži aluminijum ne bi trebalo da se koristi tokom pripreme i primene karboplatina (videti odeljak 6.2).

Zbog povećanog rizika od nastanka tromba zbog tumora, primena antikoagulanasa je česta. Velike intra-individualne razlike u pogledu koagulacije krvi u toku bolesti i moguće interakcije između oralnih antikoagulanasa i antikancerskih hemioterapijskih lekova, zahtevaju, ukoliko se donese odluka da se pacijent leči oralnimantikoagulansima, povećanu frekvencu praćenja INR vrednosti.

Istovremena primena jekontraindikovana

Vakcina protiv žute groznice: rizik od pojave smrtonosne generalizovane vakcinalne bolesti (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena senepreporučuje

Žive atenuisane vakcine (izuzev žute groznice): rizik od sistemske bolesti, moguće sa smrtnim ishodom. Rizik jepovećan kod imunosuprimiranih osoba zbog prirodepostojeće bolesti. Primenjivati inaktivisane vakcine, akopostoje(poliomijelitis).

Fenitoin, fosfenitoin: rizik od egzacerbacije konvulzija zbog smanjene intestinalne resorpcije fenitoina usled primene citotoksičnog leka ili rizik od povećane toksičnosti, ili gubitak efikasnosti citotoksičnogleka zbogpovećanoghepatičkog metabolizma izazvanogfenitoinom.

5 od13

Istovremenuprimenutrebarazmotriti

Ciklosporin (i ekstrapolacijom takrolimus i sirolimus): izražena imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.

Aminoglikozidi: Istovremenu primenu karboplatina sa aminoglikozidnim antibioticima treba razmotriti zbog kumulativne nefrotoksičnosti i ototoksičnosti, posebno kod pacijenata sa oštećenjem funkcijebubrega.

Diuretici Henleove petlje: Istovremenu primenu sa diureticima Henleove petljetreba razmotriti zbog kumulativne nefrotoksičnostii ototoksičnosti.

Helirajući agensi: Istovremenu primenu karboplatina sa helirajućim agensima treba izbegavati, jer teoretski može dovesti do smanjenja antineoplastičnog delovanja karboplatina.

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Zbog genotoksičnog potencijala karboplatina (videti odeljak 5.3), žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne mere kontracepcije tokom terapije, kao i 6 meseci nakon završetka terapije karboplatinom. Muškarcima se preporučuje da koriste efikasne merekontracepcije i da ne planiraju potomstvo tokom terapije, kao ni 3 meseca nakon završetka terapijekarboplatinom.

Trudnoća

Karboplatin može izazvati oštećenje fetusa kada se primeni kod trudnica. Karboplatin je pokazao embriotoksičnost i teratogenost kod pacova koji su primali lek tokom perioda organogeneze. Kontrolisane studije kod trudnih žena nisu sprovedene. Ako se ovaj lek koristi tokom trudnoće ili pacijentkinja zatrudni dok uzima ovaj lek, pacijentkinja se mora upoznati sa mogućim štetnim efektima na fetus. Žene u reproduktivnom periodu treba posavetovati da izbegnu trudnoću u toku primeneterapije.

Dojenje

Nije poznato da li se karboplatin izlučuje u humano mleko. Ukoliko je lečenje karboplatinom neophodno tokom perioda laktacije, dojenje se mora prekinuti.

Plodnost

Supresija gonada koja dovodi do amenoreje ili azospermije, može se javiti kod pacijenata koji primaju antineoplastičnu terapiju. Ovi efekti su izgleda povezani sa dozom i dužinom primene i mogu da budu ireverzibilni. Predviđanje stepena oštećenja funkcije testisa i ovarijuma je komplikovano zbog česte kombinovane primene više antineoplastičnih lekova, kada je teško proceniti efekte pojedinačnih lekova.

Muškarcima u godinama polne zrelosti koji su na terapiji karboplatinom preporučuje se da potraže savet o čuvanju sperme pre početka terapije, zbog mogućnosti nastanka ireverzibilnog steriliteta zbog primene karboplatina.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, karboplatin može izazvati mučninu, povraćanje, poremećaje vida i ototoksičnost. Zbog toga, pacijente treba upozoriti na mogući uticaj ovih neželjenih dejstava na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Učestalost prijavljenih neželjenih dejstava je zasnovana na kumulativnoj bazi podataka od 1893 pacijenta koji su dobijalikarboplatinkao monoterapiju ina postmarketinškomiskustvu.

Neželjena dejstva suprikazana prema klasi sistema organa, MedDRAklasifikacijii učestalostikorišćenjem sledećihkategorija učestalosti:

Veoma često(≥ 1/10)

Često(≥ 1/100 do < 1/10)

6 od13

Povremeno(≥ 1/1000 do < 1/100) Retko(≥ 1/10000 do < 1/1000)

Veoma retko (<1/10000)

Nepoznata (nemožese procenitina osnovu dostupnihpodataka).

7 od13

*: Smrtni ishod u < 1%, kardiovaskularni događajisa smrtnim ishodomu < 1% uključujući srčanu slabost, emboliju i cerebrovaskularnekombinovane događaje.

Hematološki poremećaji

Mijelosupresija je toksična reakcija koja ograničava dozu karboplatina. Kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, trombocitopenija sa brojem trombocita manjim od 50000/mm3 se javlja kod 25% pacijenata, neutropenija sa brojem granulocita manjim od 1000/mm3 kod 18% pacijenata i leukopenija sa brojembelihkrvnihzrnaca manjimod2000/mm3 kod14%pacijenata.Najmanja vrednostseobičnojavlja 21. dana. Mijelosupresija se može pogoršati kombinacijom karboplatina sa drugim mijelosupresivnim suspstancama ilidrugim oblicima terapija.

8 od13

Mijelotoksičnost je mnogo teža kod prethodno lečenih pacijenata, posebno kod pacijenata prethodno lečenih cisplatinomipacijenta sa oštećenom funkcijombubrega.Kodpacijenta kojisu lošegopštegstanja, takođe je dolazilo do izražene leukopenije i trombocitopenije. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, dovodili su do infekcija i hemoragijskih komplikacija kod 4%, odnosno 5% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Ove komplikacijedovelesu dosmrtnogishoda kod manje od1% pacijenata.

Anemija sa vrednostima hemoglobina ispod 8 g/dL, zapažena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Učestalost anemijerastesa povećanjemizloženostikarboplatinu.

Gastrointestinalniporemećaji

Povraćanje se javlja kod 65% pacijenata, od kojih je kod jedne trećine u teškom obliku. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% pacijenata. Pacijenti koji su prethodno bili na terapiji (posebno pacijenti prethodno lečeni cisplatinom) skloniji su povraćanju. Mučnina i povraćanje obično prestaju tokom 24 sata posle terapije, i

generalno, dobro reaguju na antiemetike ili se sprečavaju povraćanja je kada se karboplatin daje u kombinaciji sa

primenom antiemetika. Veća verovatnoća drugim emetogenim supstancama. Ostale

gastrointestinalnetegobesubolkod8%pacijenata,dijareja iopstipacija kod6%pacijenata.

Neurološki poremećaji

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata kojisu dobijalikarboplatin. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužemperiodu primali karboplatin, postojipovećanrizik. Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1%pacijenata. Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku.

Ototoksičnost

Defekti sluha izvan govornog spektra, sa poremećajima u visokim frekvencijama (4000-8000Hz) utvrđeni su tokom audiometrijskih ispitivanja sa učestalošću od 15%. Prijavljivani su i veoma retki slučajevi hipoakuzije. Kod pacijenata sa prethodnim oštećenjem čula sluha zbog primene cisplatina, dalja pogoršanja funkcije se ponekaddogađaju utoku primene karboplatina.

Poremećaji funkcije bubrega

Kada se karboplatin primeni u uobičajenoj dozi, nastanak poremećaja funkcije bubrega se povremeno javljao, uprkos činjenici da je primenjivan bez hidratacije velikim volumenom tečnosti i/ili forsirane diureze. Povećanje vrednosti serumskog kreatinina javlja se kod 6% pacijenata, azota poreklom iz uree kod 14% i mokraćne kiseline kod 5% pacijenata. Ove promene su obično blage i reverzibilne kod približno polovine pacijenata. Dokazano je da je klirens kreatinina najosetljiviji pokazatelj funkcije bubrega kod pacijenata na terapiji karboplatinom. Kod 27% pacijenata sa početnom vrednošću od 60 mL/min ili većom, zapaženo je smanjenje klirensa kreatinina tokom primene karboplatina. Učestalost i težina nefrotoksičnosti mogu se povećati kod pacijenata koji imaju oštećenu funkciju bubrega pre terapije karboplatinom. Nije jasno da li bi odgovarajući program hidratacije mogao da prevaziđe takav efekat, ali je potrebno smanjenje doze ili prekid terapije kod umerenog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 41-59 mL/min) ili teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 21-40 mL/min). Karboplatin je kontraindikovan kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≤20 mL/min.

Elektroliti

Smanjenje koncentracije serumskog natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma se javlja kod 29%, 20%, 22% , odnosno 29% pacijenata. Posebno su zabeleženi slučajevi rane hiponatremije. Gubici elektrolita su mali ivećinomsu bez kliničkihsimptoma.

Poremećaji funkcije jetre

Promena funkcije jetre zabeležena je kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, uključujući povećanje vrednosti ukupnog bilirubina kod 5%, SGOT kod 15% i alkalne fosfataze kod 24% pacijenata. Ove promene su, generalno, bile blage i reverzibilne kod približno polovine od ukupnog broja pacijenata. Kod malobrojnih pacijenata koji su primili veoma velike doze karboplatina i autolognu transplantaciju koštane srži, došlo je do teškog poremećaja funkcionalnih testova jetre. Slučajevi akutne, fulminantne nekrozećelija jetrejavljalisuseposleprimenevelikihdoza karboplatina.

9 od13

Alergijske reakcije

Anafilaktičke reakcije, ponekadsa smrtnim ishodom, mogu se javiti tokom par minuta posle injekcije leka: edem lica, dispneja, tahikardija,nizak krvnipritisak, urtikarija,anafilaktičkišok, bronhospazam.

Ostala neželjena dejstva

Prijavljenisu slučajevisekundarnog akutnog maligniteta nakonkombinovaneterapijecitostaticima koji sadržekarboplatin. Povremeno su zabeleženi alopecija, povišena telesna temperatura i jeza, mukozitis, astenija, slabost kao i poremećaj ukusa. Zabeleženisuizolovanislučajevihemolitičko-uremijskog sindroma. Zabeleženi su izolovani kardiovaskularni događaji (srčana slabost, embolija) i izolovani slučajevi cerebrovaskularnihdogađaja, kaoislučajevihipertenzije.

Reakcijena mestuprimene

Prijavljene su reakcije na mestu injekcije (pečenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza povezana sa ekstravazacijom).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcijena ovajlek Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija fax:+381(0)113951131 website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Simptomi predoziranja

Karboplatin je bio primenjivan u studijama faze I u dozi do najviše 1600 mg/m2 i.v. po terapiji. Pri ovoj dozi primećeni su životno ugrožavajući hematološki neželjeni efekti sa granulocitopenijom, trombocitopenijom i anemijom. Najniže vrednosti granulocita, trombocita i hemoglobina zabeležene su između dana 9 i 25 (medijana: dani 12-17). Granulociti su dostigli vrednost ≥ 500/mikrolitar nakon 8-14 dana (medijana: 11), a vrednosti trombocita od ≥25000/mikrolitar nakon 3-8 dana (medijana: 7).

Pojavili su se i sledeći nehematološki neželjeni efekti: poremećaj funkcije bubrega sa padom glomerularne filtracije za 50%, neuropatija, ototoksičnost, gubitak vida, hiperbilirubinemija, mukozitis, dijareja, mučnina i povraćanje sa glavoboljom, eritem i teška infekcija. U većini slučajeva, poremećaji sluha su bili prolazni i reverzibilni.

Terapija predoziranja

Nije poznat antidot za predoziranje karboplatinom. Očekivane komplikacije predoziranja povezane su sa mijelosupresijom, kao i sa oštećenjem hepatičke, bubrežne i slušne funkcije. Transplantacija koštane srži i transfuzije (trombociti, krv) mogu biti efikasna mere za regulisanje hematoloških neželjenih efekata. Uzimanje većih doza karboplatina odpreporučenih, udruženojesa gubitkomvida (videti odeljak4.4).

Farmakoterapijskagrupa:Antineoplasticiiimunomodulatori.Ostaliantineoplastici.Jedinjenja platine

ATCšifra:L01XA02

10 od13

Karboplatin je antineoplasični agens. Aktivnost karboplatina je dokazana protiv nekoliko mišijih i humanih ćelijskih linija. Karboplatin je pokazao uporedivu aktivnost sa cisplatinom protiv širokog spektra tumora bez obzira na mesto implantata.

Mehanizam dejstva

Tehnike alkalne elucije i studije vezivanja DNK su pokazale kvalitativno slične mehanizme delovanja karboplatina i cisplatina. Karboplatin, kao i cisplatin, indukuje promene superhelične strukture DNK, što je konzistentnosa “efektomskraćivanja DNK”.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski pacijenti: bezbednost iefikasnostkoddece nijeutvrdjena.

Distribucija

Ponavljana primena leka tokom četiri uzastopna dana nije dovela do akumulacije platine u plazmi.

Biotransformacija

Posle primene karboplatina, zabeležene su vrednosti terminalnog poluvremena eliminacije slobodne ultrafiltrabilne platine od približno 6 sati i karboplatina od približno 1,5 sati kod ljudi. Tokom inicijalne faze, najveći deo slobodne ultra-filtrabilne platine je bio prisutan u obliku karboplatina. Terminalno poluvreme eliminacije ukupne platine u plazmi iznosi 24 sata. Približno 87% platine u plazmi vezuje se za proteine plazme za 24 sata posle primene.

Eliminacija

Karboplatin se izlučuje primarno urinom, utvrđeno je da se približno 70% od primenjene doze platine eliminiše urinom za 24 sata. Veći deo leka se izluči tokom prvih 6 sati. Ukupni i renalni klirens slobodne i ultra-filtrabilne platine u korelaciji je sa brzinom glomerularne filtracije, ali ne i tubularne sekrecije.

Zabeleženo je da klirens karboplatina varira za 3 do 4 puta kod pedijatrijskih pacijenata. Kod odraslih pacijenata, podaci iz literature ukazuju da stanje renalne funkcije može da doprinese varijacijama klirensa karboplatina.

Linearnost/nelinearnost

Nakon primene karboplatina kod ljudi postoji linearna povezanost između doze i koncentracije u plazmi ukupne i slobodne ultra-filtrabilne platine. Površina ispod krive (PIK) koncentracija u plazmi u odnosu na vreme za ukupnu platinu takođe pokazuje linearan odnos sa dozom kada je klirens kreatinina ≥ 60 mL/min.

Pokazano je da karboplatin ima embriotoksično i teratogeno dejstvo kod pacova. On je mutagen in vivo, kao i in vitro i, mada karcinogeni potencijal karboplatina nije ispitivan, pokazalo se da su jedinjenja sa sličnim mehanizmom delovanja i mutagenim dejstvom karcinogena.

Voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6 pod naslovom “Razblaživanje”.

11 od13

Ovaj lek ne sme doći u kontakt sa infuzionim setovima, špricevima i injekcionim iglama koje sadrže aluminijum, poštoseaktivnost antineoplastika možesmanjiti.

Rokupotrebe lekanakonprvog otvaranja:

Sadržajbočicetreba upotrebitiodmahnakonotvaranja,iliuroku do14 dana na temperaturido25° C, akose lekotvaraičuvauaseptičnimuslovima. Usuprotnom, odgovornost snosikorisnik.

Rokupotrebe nakonrazblaženja:

Pre primene, lek se mora razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida i treba ga odmahprimeniti.

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 8 sati na 25° C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne primeni, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaženje vršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnimuslovima.

Čuvatina temperaturido25 °C,uoriginalnompakovanju, radizaštiteodsvetlosti. Za uslovečuvanja nakonrazblaživanja leka, videti odeljak6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke grupe I, zapremine 20 mL ili 50 mL. Bočica je zatvorena zatvaračem od bromobutilgume tip I (20 mm). Zatvarač je fiksiran aluminijumskim prstenom preko koga se nalazi polipropilenski disk. U bočici se nalazi 15 mL ili 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice se pakuju u zaštitnu navlaku u cilju zaštite životne sredine, u slučaju da dođe do loma bočice. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica od 15 mL ili 45 mL, koncentrata za rastvor za infuziju iUputstvoza lek.

Rastvor za infuziju se, pre primene, mora obavezno vizuelno pregledati zbog eventualnog prisustva čestica-precipitata.

Smerniceza bezbednorukovanjeantineoplstičnimlekovima:

Samo osoblje obučeno za bezbednu primenu hemioterapijskih lekova treba da obavlja pripremu leka za primenu.

Priprema leka treba da seobavlja uposebnom, isključivoza tusvrhu, namenjenomprostoru. Obaveznojenošenjezaštitnihrukavica.

Treba preduzeti sve neophodne mere opreza kako bi se izbeglo da lek dođe u kontakt sa očima. U slučaju da do toga ipak dođe, potrebno je odmah temeljno isprati oči vodom ili fiziološkim rastvorom

Pripremucitotoksičnihlekova nikakonesmeda obavlja trudnica.

Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere zaštite prilikom uklanjanja materijala (špricevi, igle i slično) koji su korišćeni u rekonstituciji citotoksičnih lekova. Sav iskorišćeni materijal, uključujući pri tome i telesni otpad, odnosno telesne izlučevine, treba odvojiti i staviti u duplo zapečaćene polietilenske vreće, zatim spaliti na temperaturi od 1000˚C ili višoj. Tečni otpad treba isprati velikomkoličinomvode.

Razblaživanje:

Lek se može razblažiti sa 5% glukozom za injekciju ili 0,9% natrijum-hloridom za injekciju do koncentracije najmanje0,5 mg/mL.

Radnu površinu treba prekriti upijajućim papirom sa plastičnom pozadinom, koji služi za jednokratnu upotrebu.

12 od13

Na svim špricevima i kompletima treba koristiti Luer-Lock-ov pribor. Kako bise izbeglo eventualno stvaranje aerosola i da bi se umanjio pritisak, preporučuje se upotreba velike igleza bušenje, kaoiigleza odvodvazduha.

Igle i intravenski setovi koji sadrže aluminijum koji može doći u kontakt sa karboplatinom, ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu leka. Aluminijum reaguje sa karboplatimom što dovodi do formiranja precipitata i/ilismanjenja jačine leka.

Lek Carboplasin, sadrži aktivnu supstancu karboplatin, koja pripada grupi lekova poznatih kao jedinjenja platine i koja se koriste u terapiji raka (karcinoma).

Lek Carboplasin, se koristi za lečenje karcinoma jajnika u uznapredovaloj fazi bolesti i mikrocelularnog karcinoma pluća.

LekCarboplasinnesmete primati ukoliko:

- ste alergični (preosetljivi) na karboplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovogleka (vidite odeljak 6.);

- imateteškooboljenjebubrega (klirens kreatinina jednak ili manji od30 mL/min); - imatemanje krvnih zrnaca nego što je normalno (teška mijelosupresija);

- imatetumor kojikrvari;

- planirateda primitevakcinuprotivžutegrozniceilistejeupravoprimili.

Ako se bilo šta od napred navedenog odnosi na Vas,recite to Vašemlekaru ili medicinskojsestri, prenego što počnete sa primenom leka

Upozorenjai mereopreza

Razgovarajtesa Vašimlekaromili medicinskomsestrompreprimene leka Carbopasin: ukoliko ste trudni ili postoji mogućnost da ste trudni;

ukoliko dojite;

ukoliko imate glavobolju, promene mentalnih funkcija, konvulzije i poremećaj vida od zamućenog vida do gubitka vida, recite Vašem lekaru;

ukoliko osetite izuzetan umor i nedostatak vazduha koji prati smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (simptomi hemolitičke anemije), sa ili bez smanjenja broja trombocita, povećanu sklonost ka stvaranju modrica (trombocitopenija) i bolest bubrega sa smanjenjem ili potpunim prestankom izlučivanja urina (simptomihemolitičko-uremijskogsindroma), recite Vašem lekaru;

ukoliko imate povišenu telesnu temperaturu (telesna temperatura veća ili jednaka 38 C) ili drhtavicu, odmah obavestiteVašeg lekara jer to mogu biti znaci infekcije. Možete biti izloženi riziku da se kod Vas razvije infekcija krvi;

ukoliko ćete piti alkohol za vremeterapije ovim lekom.

Ako Vaši bubrezi ne fukcionišu kako treba, dejstvo karboplatina na krvnu sliku (hematopoezu) je pojačano i produženo u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega. Vaš lekar će želeti da Vas redovno prati ako Vaši bubrezi ne rade kako treba.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, a o tome već niste razgovarali sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom, trebalo bi da to učinite što je pre moguće i pre nego što primite infuziju.

Tokom terapije karboplatinom biće Vam dati lekovi koji pomažu u smanjenju komplikacije koja je potencijalno opasna po život, poznata i kao sindrom lize tumora i koji je uzrokovan hemijskim poremećajima u krvi usled razgradnje umirućih ćelija karcinoma koje oslobađaju svoj sadržaj u krvotok.

Infuzija koju primate može biti razblažena drugim rastvorom pre primene. Potrebno je da razgovarate o tome sa Vašim lekarom i uverite se da je to pogodno za Vas.

Recite lekaru ako mislite da Vaše dete ima problema sa sluhom jer je gubitak sluha izraženiji kod dece koja su na terapiji ovim lekom.

Drugilekoviilek Carboplasin

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko primenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje drugelekove.

Treba da obavestite Vašeg lekara ako uzimate bilo koji od sledećih lekova, jer oni mogu stupati u interakciju sa lekom Carboplasin:

2 od10

druge lekovekoji utiču na smanjenje aktivnosti imunskog sisitema (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus i drugi antitumorski lekovi)

druge lekoveza koje je poznato da su toksični za Vaše bubrege (npr. aminoglikozidni antibiotici) druge lekoveza koje je poznato da oštećuju sluh ili funkcije ravnoteže (npr. aminoglikozidni

antibiotici; furosemid (koristi se za lečenje insufucijencije srca i edema))

helatneagense(supstance kojesevezujuza karboplatin ina tajnačinsmanjujudejstvokarboplatina) fenitoin i fosfenitoin(koriste se za terapiju različitih tipova konvulzija i napada)

antikoagulanse(koriste se sprečavanje stvaranja krvih ugrušaka)

diuretikeHenleove petlje (koriste se za lečenje hipertenzije i edema).

Ne bi trebalo da primite bilo koju vakcinu koja sadrži žive viruse dok ste na terapiji karboplatinom.

Primena leka Carboplasin sa hranom, pićima i alkoholom

Nisu poznate interakcije između leka Carboplasin i alkohola. Međutim, trebalo bi da proverite sa Vašim lekarom jer lek Carboplasin može da utiče na sposobnost jetre da metaboliše alkohol.

Trudnoća, dojenjeiplodnost

Ukolikostetrudni ilidojite, mislite da stetrudni iliplaniratetrudnoću, obratitese Vašemlekaru ilifarmaceutu za savet prenegoštouzmete ovajlek.

Trudnoća

Ne smete da primate lek Carboplasin ako ste trudni, osim ako Vaš lekar to jasno ne odredi. Studije na životinjama su ukazale na mogući rizik od razvoja abnormalnosti kod fetusa. Ako ste na terapiji lekom Carboplasin tokom trudnoće, trebalo bi da razgovarate sa svojim lekarom o mogućem riziku od uticaja na Vaše nerođeno dete. Žene u reproduktvinom periodu moraju koristiti efikasne metode kontracepcije tokom terapije kao i 6 meseci nakon prestanka terapije karboplatinom. Pošto karboplatin može izazvati genetsko oštećenje, ako dođe do trudnoće tokom lečenja karboplatinom, preporučuje se genetsko savetovanje. Genetsko savetovanje se preporučuje i pacijentima koji žele da imaju decu nakon terapije lekom Carboplasin.

Dojenje

Nije poznato da li se karboplatin izlučuje u majčino mleko i zbog toga se za vreme terapije lekom Carboplasin dojenje mora prekinuti.

Plodnost

Karboplatin može da prouzrokuje genetsko oštećenje. Ženama u reproduktivnom periodu se savetuje da izbegavaju trudnoću korišćenjem efikasnih mera kontracepcije tokom terapije kao i 6 meseci nakon prestanka terapije karboplatinom. Ženama koje su trudne ili zatrudne tokom terapije, treba da se obezbedi genetsko savetovanje.

Muškarcima koji primaju terapiju karboplatina, savetuje se da koriste odgovarajuće metode kontracepcije i da ne planiraju potomstvo tokom terapije i 3 meseca nakon završetka terapije. Potrebno je potražiti savet o čuvanju spermepre početka terapije, zbog mogućnostinastanka ireverzibilnogsteriliteta.

Upravljanjevozilimairukovanje mašinama

Karboplatin ne utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, trebalo bi da budete posebno oprezni kada prvi put primate infuziju, posebno ako osećate vrtoglavicu ili niste sigurni u svoje sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Carboplasin, koncentrat za rastvor za infuziju će Vam uvek davati lekar ili medicinska sestra. Lek se obično primenjuje kao spora infuzija u venu (intravenski) i obično je potrebno 15 do 60 minuta za primenu leka.

Ako Vam je potrebna bilo koja dodatna informacija, pitajte Vašeg lekara ili medicinsku sestru koji Vam daju infuziju.

Doza leka će Vam biti određena u zavisnosti od Vaše visine i telesne mase, funkcije Vašeg sistema koji

3 od10

proizvodi krvne elemente i funkcije bubrega. Vaš lekar će odrediti koja doza je najbolja za Vas. Infuzija će biti razblažena pre primene.

Odrasli

Preporučena doza je 400 mg/m2 površine Vašeg tela (računa se na osnovu Vaše telesne mase i visine).

Starijipacijenti

Preporučena doza za odrasle se može korisiti, iako lekar može odabrati drugu dozu.

Akoimateproblemesabubrezima

Doza leka može varirati u zavisnosti od funkcije bubrega. Ukoliko imate problem sa funkcijom bubrega, Vaš lekar će možda smanjiti dozu i češće raditi laboratorijske analize krvi, a takođe će pratiti i funkciju Vaših bubrega. Infuziju će Vam dati lekar koji ima iskustva sa lečenjem karcinoma.

Decaiadolescenti

Ne postoji dovoljno podataka o primeni karboplatina kod dece da bi se dala preporuka specifične doze.

Možda ćete se osećati bolesno dok ste na terapiji lekom Carboplasin. Vaš lekar Vam može dati drugi lek kako bi se smanjili ovi efektipre nego što započnete terapiju lekom Carboplasin.

Uobičajeni razmak između svake doze leka Carboplasin biće četiri nedelje. Vaš lekar će želeti da obavi određene analize krvi svake nedelje nakon primene leka Carboplasin kako bi mogao da odluči koja sledeća doza je odgovarajuća za Vas.

Akoste primilivišelekaCarboplasinnegoštotreba

Mala je verovatnoća da ćete dobiti previsoku dozu karboplatina. Međutim, u slučaju da se to dogodi, možda ćete imati problema sa bubrezima, jetrom, vidom i sluhom i imati mali broj belih krvnih zrnaca. Ako ste zabrinuti da je primenjeno previše leka ili ako imate pitanja o dozi koja se primenjuje, trebalo bi da razgovarate sa lekarom ili medicinskom sestrom kojiVam daju lek.

Akoste zaboravilida primite lekCarboplasin

Mala je verovatnoća da ćete propustiti dozu leka jer će Vaš lekar imati uputstva kada da Vam da lek. Ako mislite da ste propustili dozu, razovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o primeni ovog leka, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo šta od sledećeg:

Neuobičajene modrice, krvarenje, znake infekcije kao što su bol u grlu ili povišena telesna temperatura

Ozbiljne alergijske reakcije: izrazit svrab kože (sa pojavom izdignutih čvorića) ili otok lica, usana, jezika i/ili grla što može uzorkovati teškoće prilikom gutanja ili disanja (angioedem) i možete osetiti da ćete se onesvestiti

Stomatitis (npr. ranice na usnama ili čirevi u ustima)

Bol u grudima koji može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije zvane Kounis-ov sindrom

Ostalaneželjenadejstva:

Veomačestaneželjenadejstva(mogudasejave kodviše od1 na10 pacijenatakoji uzimajulek)

Supresija koštane srži koju karakteriše ozbiljno smanjenje broja belih krvnih zrnaca što čini infekcije verovatnijim (leukopenija, neutropenija)

Smanjenje broja trombocita, čime se povećava rizik od nastanka modrica i krvarenja (trombocitopenija)

4 od10

Anemija (stanje u kom postoji smanjen broj crvenih krvnih zrnaca što dovodi do umora) Povećana vrednost mokraćne kiseline u krvi koja može dovesti do gihta (hiperurikemije) Delimičangubitah sluha (gubitak sluha za visoke frekvencije)

Mučnina ili povraćanje Bol u stomaku i grčevi

Neuobičajeni osećaj umora ili slabosti

Poremećaj vrednosti enzima jetre i testa funkcije jetre. Vaš lekar će možda hteti da Vas prati. Smanjena funkcija bubrega (smanjen klirens kreatinina, povećana urea u krvi)

Smanjenje koncentracije soli u krvi (natrijum, kalijum, kalcijum, magnezijum) Vaš lekar će možda hteti da pratiVaše stanje.

Čestaneželjenadejstva(mogudase jave kod najviše1 na10 pacijenatakoji uzimajulek) Infekcije

Neuobičajenostvaranje modrica ili krvarenje(hemoragijske komplikacije)

Alergijskereakcijekaoštosuosip, urtikarija, crvenilo kože, svrab, povišena telesna temperatura Slabost, peckanje ili utrnulost (periferna neuropatija)

Osećaj peckanja, bockanja

Smanjenje refleksa dubokih tetiva (refleksi mišića da se kontrahuju kada se udari tetiva mišića) Senzorni poremećaj

Poremećajčula ukusa

Gubitak ili nedostatak telesne snage

Poremećaj vida, uključujući privremengubitakvida

Osećaj zvonjenja u ušima (tinitus), oštećenjeigubitaksluha Poremećajrada srca

Poremećaj funkcije pluća, stvaranje ožiljaka i zadebljanja u plućima sa poteškoćama pri disanju, ponekad sa smrtnim ishodom (intersticijalna bolest pluća), otežano disanje

Dijareja, opstipacija

Poremećaji sluzokože Gubitakkose

Problemi sa kožom

Osip kože koji svrbi (urtikarija) Svrab (pruritis)

Crveni osip (eritematozni osip)

Poremećaj mišićnog i koštanog tkiva

Stanja koja utiču na mokraćni i genitalni trakt (urogenitalni poremećaj) Sindrom sličan gripu

Povećanje vrednosti kreatinina, bilirubina i mokraćne kiseline u krvi. Vaš lekar će možda hteti da Vas prati.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) Karcinom uzrokovanhemoterapijom ili radijacijom (sekundarni malignitet)

Povišena telesna temperatura i jeza bez znakova infekcije Crvenilo, otok i bol ili mrtva koža na mestu primene leka

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

Opšte loše stanje sa visokom telesnom temperaturom zbog malog broja belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)

Teške alergijske rekacije (anafilaksa/anafilaktoidne reakcije). Simptomi teške alergijske reakcije uključuju iznenadno zviždanje ili stezanje u grudima, oticanje očnih kapaka, lica ili usana, crvenilo lica, hipotenziju, tahikardiju, urtikariju, dispneju, vrtoglavicu i anafiktički šok.

Niska koncentracija natrijuma u krvi (hiponatremija) Gubitak apetita (anoreksija)

Zapaljenje optičkog nerva koje može izazvati potpuni ili delimični gubitak vida (optički neuritis)

Teško oštećenje funkcije jetre, oštećenje ili odumiranje ćelija jetre. Vaš lekar će možda hteti da Vas prati.

5 od10

Veoma retka neželjena dejstva ( mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek) Krvarenje u mozgu, koje može dovesti do moždanog udara ili gubitka svesti

Otkazivanje funckije srca

Iznenadna blokada arterije (embolija), visok krvni pritisak, nizak krvni pritisak

Nepoznataučestalost(ne možeseprocenitinaosnovudostupnihpodataka)

Hemolitičko-uremijski sindrom (bolest koju karakteriše akutna insuficijencija bubrega/smanjeno izlučivanje urina ili potpuni prestanak izlučivanja urina, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca sa ekstremnim umorom i malimbrojem trombocita)

Neuobičajeno stvaranje modrica ili krvarenje i znaci infekcije Dehidracija

Bolne usne ili čirevi u ustima (stomatitis)

Grupa simptoma kao što su glavobolja, izmenjene mentalne funkcije, napadi i vizuelni poremećaji od zamućenog vida do gubitka vida (simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog poremećaja)

Pankreatitis

Plućna infekcija

Grupa simptoma kao što su umor, stvaranje modrica i krvarenje, infekcije, povišena telesna temperatura i neobjašnjiv gubtitak telesne mase (simptomi promijelocitne leukemije, vrste karcinoma koja utiče na ćelije koje učestvuju u proizvodnji krvi u koštanoj srži)

Grčevi mišića, slabost mišića, stanje konfuzije, gubitak ili poremećaji vida, srčane aritmije, insuficijencija bubrega ili odstupanja u rezultatima laboratorijskih testova krvi (simptomi sindroma lize tumora, koji može biti izazvan brzom degradacijom tumorskih ćelija) (pogledajte odeljak 2).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možeteda prijaviteAgencijiza lekoveimedicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvatilekvanvidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Carboplasin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važido“. Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidannavedenog meseca.

Rokupotrebe lekanakon prvogotvaranja:

Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja, ili u roku do 14 dana na temperaturido 25 °C, akoselekotvara ičuva uaseptičnimuslovima. Usuprotnom, odgovornost snosikorisnik.

Rokupotrebe nakon razblaženja:

Pre primene, lek se mora razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i treba ga odmahprimeniti.

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 8 sati na 25 °C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne primeni, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaženje vršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnimuslovima.

6 od10

Čuvatina temperaturido25 °C, uoriginalnompakovanju, radizaštiteodsvetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere ćepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekCarboplasin

Aktivnesupstance:

1 mLkoncentrata zarastvor za infuzijusadrži10mgkarboplatina.

Jedna bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 150 mg karboplatina. Jedna bočica sa 45mL koncentratazarastvor za infuzijusadrži450mgkarboplatina.

Pomoćnesupstance: Voda za injekcije

Kako izgledalekCarboplasinisadržaj pakovanja Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar,bezbojandosvetložutrastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke grupe I, zapremine 20 mL ili 50 mL. Bočica je zatvorena zatvaračem od bromobutilgume tip I (20 mm). Zatvarač je fiksiran aluminijumskim prstenom preko koga se nalazi polipropilenski disk. U bočici se nalazi 15 mL ili 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice se pakuju u zaštitnu navlaku u cilju zaštite životne sredine, u slučaju da dođe do loma bočice. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica od 15 mL ili 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju iUputstvoza lek.

Nosilac dozvole ACTAVISD.O.O.BEOGRAD ĐorđaStanojevića 12, Beograd

Ovouputstvoje poslednjiputodobreno

Novembar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Leksemožeupotrebljavatisamoustacionoranojzdravstvenojustanovi.

Brojidatumdozvole:

Carboplasin; koncentrat za rastvor za infuziju, 1x15mL (10mg/mL): 000457831 2023 od 07.11.2024.

Carboplasin; koncentrat za rastvor za infuziju, 1x45mL (10mg/mL):000457832 2023 od 07.11.2024.

SLEDEĆEINFORMACIJE NAMENJENESUISKLJUČIVOZDRAVSTVENIMSTRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Carboplasinjeindikovanza lečenje:

7 od10

- Uznapredovalog karcinoma ovarijuma epitelijalnogporekla ito: Kaoprva linija terapije

Kaodruga linija terapije, uslučajevima kada nijedna druga terapija nijedala rezultate. - Mikrocelularnogkarcinoma pluća.

Doziranje inačinprimene

Doziranje

Preporučena doza karboplatina kod odraslih pacijenata koji prethodno nisu primali terapiju, sa normalnom funkcijom bubrega, odnosno klirensom kreatinina > 60 mL/min, iznosi 400 mg/m2, kao pojedinačna intravenska doza primenjena kratkoročnom (15 do 60 minuta) infuzijom. Takođe, za određivanje doze može se koristiti niže navedena Kalvertova formula:

Doza (mg) = ciljna PIK (mg/mL x min) x [GFRmL/min + 25]

Napomena: primenom Kalvertove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2. Kalvertovu formulu ne treba primenjivati kod pacijenata koji su prethodno primili udarnu terapiju.

Smatra se da su pacijenti primili udarnu prethodnu terapiju ako su primili neki od sledećih režima: - mitomicin C

-nitrozourea

- kombinovana hemioterapija doksorubicin/ciklofosfamid/cisplatin - kombinovana terapija koja uključuje 5 ili više lekova

- terapija zračenjem ≥4500 rad, fokusirana na polje od20 x 20cm, ilina višeod jednogpolja terapije.

Terapiju karbopatinom treba obustaviti u slučaju tumora koji ne reaguje, progresivne bolesti i/ili pojave neželjenih efekata koji se loše podnose.

Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje100000 ćelija/mm3.

Smanjenje inicijalne doze za 20-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodno lečenje mijelosupresije i loš status (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky manji od 80).Za prilagođavanje doze u sledećim terapijskim ciklusima, preporučuje se određivanje najnižih hematoloških vrednosti kontrolom krvne slike jednom nedeljno, za vreme početnih terapijskih ciklusa karboplatinom.

Igle ili intravenski setovi izrađeni od aluminijuma koji mogu doći u kontakt sa karboplatinom ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu karboplatina. Aluminijum reaguje sa karboplatinom uzrokujući stvaranje taloga i/ili gubitak dejstva.

Bezbednosne mere za rukovanje opasnim supstancama moraju se primenjivati prilikom pripreme i primene karboplatina.

Samo obučeno osoblje treba da obavlja pripremu leka za primenu, koristeći zaštitne rukavice, masku za lice i zaštitnu odeću.

Pacijentisaoštećenomfunkcijombubrega

Pacijenti sa klirensom kreatinina ispod 60 mL/min imaju povećan rizik od razvoja teške mijelosupresije.

8 od10

Frekvenca pojave teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije je održavana na oko 25%, primenom sledećegrežima doziranja:

Postoje ograničeni podaci o primeni injekcija karboplatina kod pacijenata sa klirensom kreatinina 15 mL/minili manjim, takoda sene možedatipreporuka za doziranje.

Sve napred navedene preporuke za doziranje se odnose na inicijalni terapijski ciklus. Doziranje u sledećim terapijskim ciklusima treba prilagoditi podnošljivosti terapije od strane pacijenata i prihvatljivom nivou mijelosupresije.

Kombinovanaterapija

Optimalna primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanjedozeuzavisnostiodrežima iprotokola lečenja koji će se primenjivati.

Pedijatrijskapopulacija

Podacioprimenikarboplatina kodpedijatrijskihpacijenata sunedovoljnida bisedalepreporukeza doziranjeu ovojpopulaciji.

Starijipacijenti

Kod pacijenata starijih od 65 godina, prilagođavanje doze karboplatina je potrebno tokom prvog i sledećih terapijskihciklusa, uzavisnostiodopštegstanja.

Načinprimene

Lek Carboplasin se primenjuje samo intravenskimputem.

Lek se mora razblažiti pre infuzije. Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i drugauputstva za rukovanjelekom)

Listapomoćnihsupstanci

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6 pod naslovom “Razblaživanje”.

Ovaj lek ne sme doći u kontakt sa infuzionim setovima, špricevima i injekcionim iglama koje sadrže aluminijum, poštoseaktivnost antineoplastika možesmanjiti.

Rokupotrebe

Rokupotrebe neotvorenogleka 18 meseci

Rokupotrebe lekanakonprvog otvaranja:

Sadržajbočicetreba upotrebitiodmahnakonotvaranja,iliuroku do14 dana na temperaturido25° C, akose lekotvaraičuvauaseptičnimuslovima. Usuprotnom, odgovornost snosikorisnik.

Rokupotrebe nakonrazblaženja:

Pre primene, lek se mora razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida i treba ga odmahprimeniti.

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 8 sati

9 od10

na 25° C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne primeni, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaženje vršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnimuslovima.

Posebne mereoprezapričuvanju

Čuvatina temperaturido25 °C,uoriginalnompakovanju, radizaštiteodsvetlosti. Za uslovečuvanja nakonrazblaživanja leka, videti odeljak6.3.

Prirodaisadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke grupe I, zapremine 20 mL ili 50 mL. Bočica je zatvorena zatvaračem od bromobutilgume tip I (20 mm). Zatvarač je fiksiran aluminijumskim prstenom preko koga se nalazi polipropilenski disk. U bočici se nalazi 15 mL ili 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice se pakuju u zaštitnu navlaku u cilju zaštite životne sredine, u slučaju da dođe do loma bočice. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica od 15 mL ili 45 mL, koncentrata za rastvor za infuziju iUputstvoza lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstvazarukovanje lekom)

Rastvor za infuziju se, pre primene, mora obavezno vizuelno pregledati zbog eventualnog prisustva čestica-precipitata.

Smerniceza bezbednorukovanjeantineoplstičnimlekovima:

Samo osoblje obučeno za bezbednu primenu hemioterapijskih lekova treba da obavlja pripremu leka za primenu.

Priprema leka treba da seobavlja uposebnom, isključivoza tusvrhu, namenjenomprostoru. Obaveznojenošenjezaštitnihrukavica.

Treba preduzeti sve neophodne mere opreza kako bi se izbeglo da lek dođe u kontakt sa očima. U slučaju da do toga ipak dođe, potrebno je odmah temeljno isprati oči vodom ili fiziološkim rastvorom

Pripremucitotoksičnihlekova nikakonesmeda obavlja trudnica.

Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere zaštite prilikom uklanjanja materijala (špricevi, igle i slično) koji su korišćeni u rekonstituciji citotoksičnih lekova. Sav iskorišćeni materijal, uključujući pri tome i telesni otpad, odnosno telesne izlučevine, treba odvojiti i staviti u duplo zapečaćene polietilenske vreće, zatim spaliti na temperaturi od 1000˚C ili višoj. Tečni otpad treba isprati velikomkoličinomvode.

Razblaživanje:

Lek se može razblažiti sa 5% glukozom za injekciju ili 0,9% natrijum-hloridom za injekciju do koncentracije najmanje0,5 mg/mL.

Radnu površinu treba prekriti upijajućim papirom sa plastičnom pozadinom, koji služi za jednokratnu upotrebu.

Na svim špricevima i kompletima treba koristiti Luer-Lock-ov pribor. Kako bi se izbeglo eventualno stvaranje aerosola i da bi se umanjio pritisak, preporučuje se upotreba velike igleza bušenje, kaoiigleza odvodvazduha.

Igle i intravenski setovi koji sadrže aluminijum koji može doći u kontakt sa karboplatinom, ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu leka. Aluminijum reaguje sa karboplatimom što dovodi do formiranja precipitata i/ilismanjenja jačine leka.

10 od10