Berlithion® 600 ED 600mg/24mL koncentrat za rastvor za infuziju

Parestezije kod dijabetesne polineuropatije.

Lek Berlithion 600 ED je indikovan kod odraslih.

Doziranje

Pri izraženim parestezijama kod dijabetesne polineuropatije, kod odraslih se preporučuje intravenska aplikacija u dozi od 24 mL (1 ampula leka Berlithion 600 ED) koncentrata za rastvor za infuziju dnevno (što odgovara 600mg tioktinske kiseline/dan).

Način primene

Posle razblaživanja, koncentrat za rastvor za infuziju se primenjuje intravenski u inicijalnoj fazi terapije, tokom 2-4 nedelje.

Intravenska primena leka trebalo bi da bude u obliku kratkotrajne infuzije u trajanju od najmanje 30 minuta, rastvorom dobijenim posle rastvaranja sadržaja 1 ampule leka Berlithion 600 ED u 250mL 0,9%-tnog (fiziološkog) rastvora natrijum- hlorida. Zbog osetljivosti aktivne supstance na svetlost, rastvor za infuziju treba pripremati neposredno pre primene. Pripremljeni rastvor za infuziju se mora zaštititi od svetla aluminijumskom folijom. Rastvor za infuziju, koji je zaštićen od svetlosti, stabilan je 6 sati. Potrebno je osigurati da je vreme trajanja infuzije najmanje 30 minuta.

Za nastavak terapije koristi se tioktinska kiselina oralno u dozi od 300-600 mg/dan.

Pedijatrijska populacija

Deca i adolescenti ne treba da koristelek Berlithion 600 ED (videti odeljak 4.4).

Optimalna terapija dijabetesa predstavlja osnovnu terapiju dijabetesne polineuropatije.

1 od 6

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Uz parenteralnu primenu tioktinske kiseline primećene su reakcije preosetljivosti, sve do razvoja anafilaktičkog šoka (videti odeljak 4.8). U skladu sa tim, pacijenti moraju biti pod nadzorom. U slučaju pojave ranih simptoma (svrab, mučnina, malaksalost, itd.) terapija se mora odmah prekinuti i mogu biti potrebne dalje terapijske mere.

Slučajevi autoimunog insulinskog sindroma (engl. Insulin Autoimmune Syndrome, IAS) zabeleženi su tokom terapije tioktinskom kiselinom. Kod pacijenata sa genotipom humanog leukocitarnog antigena kao što su HLA-DRB1*04:06 i HLA-DRB1*04:03 aleli, postoji veća mogućnost pojave IAS u slučaju primene tioktinske kiseline. HLA-DRB1*04:03 alel (verovatnoća pojave IAS, unakrsni odnos 1,6) posebno se javlja kod pripadnika bele rase, sa većom učestalošću u južnoj u odnosu na severnu Evropu. Alel HLA-DRB1*04:06 (verovatnoća pojave IAS, unakrsni odnos 56,6) javlja se sa većom učestalošću kod pacijenata u Japanu i Koreji.

IAS je potrebno uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnostici spontane hipoglikemije kod pacijenata koji koriste tioktinsku kiselinu (videti odeljak 4.8).

Pedijatrijska populacija:

Lek Berlithion 600 ED ne treba primenjivati koddecei adolescenata, s obzirom na to da ne postoje klinička iskustva.

Istovremena primena leka Berlithion600 ED i cisplatina može dovesti do izostanka efekta cisplatina.

Tioktinska kiselina može intenzivirati hipoglikemijski efekat insulina ili oralnih antidijabetika. Zato je neophodno pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku terapije tioktinskom kiselinom. U nekim slučajevima, može biti potrebno da se smanji doza insulina ili oralnog antidijabetika u cilju izbegavanja razvoja simptoma hipoglikemije.

Napomena:

Redovno konzumiranje alkohola predstavlja značajan faktor rizika za razvoj i napredovanje kliničke slike neuropatije, te se time može umanjiti uspeh terapije lekom Berlithion 600 ED. Zbog toga uvek preporučuje da pacijenti sa dijabetesnom polineuropatijom što je moguće više izbegavaju konzumiranje alkohola. To se odnosi i na periodeu kojima se ovaj lek ne koristi.

Plodnost

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti nisu pokazala bilo kakav uticaj na plodnost.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala direktnu ili indirektnu reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Lek Berlithion 600 ED se može koristiti u trudnoći samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Nema podataka otome da lise tioktinska kiselina/metaboliti izlučuju u majčino mleko.

Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju lekom Berlithion 600, uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.

2 od 6

Berlithion 600 ED nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva su navedena prema sledećoj konvenciji o učestalosti:

Poremećaji krvi ilimfnogsistema

Veoma retko:purpura i trombopatije nakonintravenske primenetioktinske kiseline.

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato:autoimuni insulinski sindrom (videti odeljak 4.4.).

Mogu nastati i alergijske reakcije na koži sa urtikarijom, svrabom, ekcemom i osipom, kao i sistemske reakcijesve do šoka.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma retko:promenjeno ili poremećeno čulo ukusa.

Konvulzije ili diplopija nakonintravenskeprimene tioktinske kiseline.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: pritisak u glavi i otežano disanje, koji se spontano povlače, mogu se javiti nakon brze intravenske injekcije.

Veoma retko:reakcije na mestu primene.

Veoma retko: hipoglikemija usled poboljšanog iskorišćavanja glukoze. Prijavljeni su simptomi slični hipoglikemiji, kojiuključuju vrtoglavicu, znojenje, glavobolju iporemećaje vida.

Prijavljivanjeneželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agencijiza lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Faks: +381 11 39 51 131 Website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Usled predoziranja se mogu javiti mučnina, povraćanje i glavobolja.

3 od 6

Ozbiljne intoksikacije, u pojedinim slučajevima sa smrtnim ishodom, mogu se javiti usled slučajne ili suicidalne ingestije doza između 10 i 40 g tioktinske kiseline u kombinaciji sa alkoholom. Klinička slika intoksikacije se u početku može ispoljiti kao psihomotorna agitacija ili pomračenje svesti, što tipično progredira do generalizovanih konvulzija i laktatne acidoze. Hipoglikemija, šok, rabdomioliza, hemoliza, diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK), depresija koštane srži i i višestruko otkazivanje organa, opisanisu kao posledice intoksikacije visokim dozama tioktinske kiseline.

Terapijske mere u slučaju intoksikacije:

Čak i ako se samo sumnja na značajnu intoksikaciju tioktinskom kiselinom (npr. > 80 mg/kgtelesne mase kod odraslih i > 50 mg/kg telesne mase kod dece), pacijenta treba odmah hospitalizovati i primeniti opšte mere terapije akcidentalnih intoksikacija (npr. izazivanje povraćanja, gastrična lavaža, davanje aktivnog uglja). Terapija generalizovanih konvulzija, laktatne acidoze i drugih životno ugrožavajućih posledica trovanja, mora biti po principima savremene intenzivne terapije i mora biti simptomatska. Do sada nije potvrđena korist od hemodijalize, hemoperfuzije ili tehnike filtracije u cilju uklanjanja tioktinske kiseline iz krvi.

Farmakoterapijska grupa: Ostali proizvodi koji deluju na bolesti digestivnog sistema i metabolizma

ATC šifra: A16AX01

Tioktinska kiselina je vitaminu slična ali endogeno stvorena supstanca sa koenzimskom funkcijom u procesu oksidativne dekarboksilacije alfa-keto kiselina.

Usled hiperglikemije izazvane dijabetes melitusom, dolazi do vezivanja glukoze za matriks proteina u krvnimsudovima i do formiranja tzv. „krajnjih proizvoda uznapredovale glikozilacije”.

Ovaj proces dovodi do smanjenja endoneuralnog protoka krvi i do endoneuralne hipoksije/ishemije, koja je povezana sa povećanim stvaranjem slobodnih radikala koji oštećuju periferne nerve. Takođe je uočeno i smanjenje koncentracijeantioksidanasa, kao što je glutation u perifernim nervima.

U ispitivanjima na pacovima tioktinska kiselina je stupala u interakciju sa tim biohemijskim procesima ubrzanim u slučaju streptozocinom izazvanog dijabetesa, smanjujući stvaranje krajnjih proizvoda glikozilacije, poboljšavajući endoneuralni protok krvi i povećavajući fiziološke antioksidativne nivoe glutationa. Ona takođe deluje i kao antioksidans za slobodne kiseonične radikale u nervima pacijenata sa dijabetesom.

Ovi efekti uočeni u eksperimentalnim uslovima navode na zaključak da tioktinska kiselina može poboljšati funkcionalnost perifernih nerava. To se odnosi na senzorne poremećaje kod diabetesne polineuropatije, koji se mogu ispoljiti kao dizestezije i parestezije kao što su npr: peckanje, bol, osećaj utrnulosti i mravinjanja.

Kao dopuna dosadašnjih kliničkih iskustava u simptomatskom lečenju dijabetesne polineuropatije tioktinskom kiselinom, u multicentričnom, placebo kontrolisanom ispitivanju sprovedenom 1995. godine utvrđenisu povoljni efekti tioktinske kiseline na ispitivane simptome: peckanje, parestezije, osećaj utrnulosti i bol.

Tioktinska kiselina izrazito je podložna efektu prvog prolaska kroz jetru. Postoje značajne interindividualne fluktuacije sistemske raspoloživosti tioktinske kiseline. Tioktinska kiselina se biotransformiše oksidacijom bočnog lanca i konjugacijom, i uglavnom se izlučuje renalnim putem.

Poluvreme eliminacije tioktinske kiseline u plazmi kod ljudi je približno 25 minuta, a ukupni klirens iz plazme je 10-15 mL/min/kg. Nakon 30-minutne infuzije doze od 600 mg tioktinske kiseline postiže se

4 od 6

koncentracija u plazmi od 20 mikrograma/mL. U ispitivanjima sprovedenim na životinjama (pacovi, psi), pomoću radioaktivnog obeleževanja, dokazano je da se 80 do 90 % ukupne doze izlučuje renalnim putem i to uglavnom u obliku metabolita. Takođe i kod ljudi, samo male količine izlučene nepromenjene supstance se nalaze u urinu. Biotransformacija se najvećem delom odvija putem oksidativnog skraćenjivanja bočnog lanaca (beta-oksidacija) i/ili S-metilacijom odgovarajućih tiolskih grupa.

Tioktinska kiselina reaguje in vitro sa kompleksima jona metala (npr. sa cisplatinom). Tioktinska kiselina formira slabo rastvorljive komplekse sa molekulima šećera.

a) Akutna i hronična toksičnost

Profil toksičnosti je okarakterisan simptomima koji utiču na vegetativnii na centralninervnisistem. Nakon ponovljene primene, sledeći ciljni organi toksičnih doza prvenstveno su jetra i bubrezi.

b) Mutageni i karcinogeni potencijal

Ispitivanja mutagenog potencijala nisu upućivala na mutacije gena ili hromozoma. Ispitivanje karcinogenosti nakon oralne primene kod pacova nije dalo dokaze da tioktinska kiselina ima karcinogeni potencijal. Takođe, i ispitivanje dejstva tioktinske kiseline da podstiče razvoj tumora, uz karcinogeni N-nitrozo-dietilaminom (NDEA) daloje negativan rezultat.

c) Reproduktivna toksičnost

Tioktinska kiselina ne utiče na plodnost i rani embrionalni razvoj pacova, do maksimalno ispitivane oralne doze od 68,1 mg/kg. Nakon intravenske primene tioktinske kiseline kod kunića nije došlo do ispoljavanja teratogenostisve do doza toksičnih za ženku.

Voda za injekcije Azot

Argon

Tioktinska kiselina in vitroreaguje sa kompleksima jona metala (npr. sa cisplatinom).

Tioktinska kiselina formira slabo rastvorljive komplekse sa molekulima šećera (npr. rastvor fruktoze).

Lek Berlithion600 ED, inkompatibilan je sa rastvorom glukoze, Ringerovim rastvorom i rastvorima za koje se zna da reaguju sa SH grupama ili disulfidnim mostovima.

Za pripremu rastvora za intravensku upotrebu leka Berlithion600 ED sme se koristiti isključivo fiziološki rastvor natrijum-hlorida.

3 godine.

Nakon prvog otvaranja, odnosno razblaživanja fiziološkim rastvorom (0,9% rastvor natrijum-hlorida) rastvor je potrebno odmah upotrebiti. Rastvor za infuziju mora biti zaštićen od svetlosti.

Čuvatiampuleu spoljnjem pakovanju, radizaštiteod svetlosti.

5 od 6

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla (hidrolitička otpornost tip I – Ph.Eur.), koja sadrži 24 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 plastični uložak sa 5 ampula (5 x 24 mL) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Tioktinska kiselina, aktivna supstanca leka Berlithion 600 ED, je supstanca koja nastaje metabolizmom u organizmu viših životinjskih vrsta i koja utiče na određene metaboličke procese u organizmu.

Pored toga, tioktinska kiselina može da zaštiti nervne ćelije od dejstva reaktivnih proizvoda razgradnje (antioksidativni efekat).

Lek Berlithion 600 ED se koristi u terapiji senzitivnih poremećaja (parestezija) koji se javljaju kao posledica oštećenja perifernih nerava zbog dijabetesa (polineuropatije) kod odraslih.

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na tioktinsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe leka Berlithion 600 ED.

Alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti do šoka koji ugrožava život (nagli prekid cirkulacije)) su primećene prilikom upotrebe leka Berlithion 600 ED, rastvor za infuziju (videti odeljak 4).

Tako da Vaš lekar treba da obrati pažnju na pojavu ranih simptoma (na primer svrab, mučnina, malaksalost itd.) tokom upotrebe leka Berlithion 600 ED. Ako dodje do pojave ovih simptoma, terapiju treba odmah prekinuti; i mogu biti potrebne dodatne terapijske mere.

Pacijenti sa posebnim genotipom humanog leukocitarnog antigena (koji se češća javlja kod pacijenata iz Japana i Koreje, ali se takodje javlja i kod belaca) podložniji su razvoju autoimunog insulinskog sindroma (poremećaj hormona koji regulišu koncentraciju glukoze u krvi, sa značajnim smanjenjem koncentracije šećera u krvi) prilikom primene tioktinske kiseline.

Deca i adolescenti

Ne postoje odgovarajuća klinička iskustva kod pedijatrijske populacije, pa lek Berlithion 600 ED ne bi trebalo davati deci i adolescentima.

Drugi lekovi i Berlithion 600 ED

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne može se isključiti mogućnost da istovremena primena leka Berlithion 600 ED umanjuje dejstvo cisplatina (lek za maligna oboljenja).

Dejstvo lekova za dijabetes (insulina ili oralnih antidijabetika) na smanjenje koncentracije šećera može biti povećano. Iz tog razloga je potrebna pažljiva kontrola koncentracije šećera u krvi, posebno na početku terapije lekom Berlithion 600 ED. Da bi se izbegli simptomi hipoglikemije (smanjene koncentracije šećera u krvi), može biti potrebno u izolovanim slučajevima, smanjiti dozu insulina ili oralnog antidijabetika u skladu sa preporukama Vašeg lekara.

Uzimanje leka Berlithion 600 ED sa hranom, pićima i alkoholom

Redovno unošenje alkohola predstavlja značajan faktor rizika za ispoljavanje i progresiju bolesti koje su praćene oštećenjem nerava i zato može umanjiti uspeh terapije lekom Berlithion 600 ED. Stoga se pacijentima sa dijabetesnim oštećenjem nerava (polineuropatija) uvek savetuje prekid uzimanja alkohola koliko god je moguće. To se odnosi i na periode u kojima se ovaj lek ne koristi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Kod trudnica i dojilja terapija tioktinskom kiselinom se može primeniti samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i pod nadzorom lekara, s obzirom da do danas nema iskustva u lečenju ove grupe pacijenata.

Dojenje

Nema podataka o tome da li se tioktinska kiselina izlučuje u majčino mleko. Potrebno je da Vaš lekar odlučiti da li da prekinete dojenje ili terapiju lekom Berlithion 600 ED, uzimajući u obzir korist od dojenja za Vaše dete i korist terapije za Vas.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala uticaj na plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Berlithion 600 ED ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje Preporučena doza je:

kod izraženih parestezija kod dijabetesne polineuropatije, jedna ampula leka Berlithion 600 ED dnevno (što

odgovara 600 mg tioktinske kiseline dnevno).

Način primene

Lek Berlithion 600 ED se primenjuje u vidu intravenske infuzije.

Kako i kada se koristi lek Berlithion 600 ED?

Lek Berlithion 600 ED se meša sa 250 mL fiziološkog rastvora natrijum-hlorida (0,9%) i koristi se kao kratka intravenska infuzija (u trajanju od najmanje 30 minuta).

Zbog osetljivosti aktivne supstance na svetlost, intravenska infuzija se priprema neposredno pred upotrebu. Rastvor za infuziju je potrebno zaštiti od svetlosti pomoću aluminijumske folije. Rastvor za infuziju, ukoliko je zaštićen od svetlosti, stabilan je oko 6 sati.

Trajanje terapije

U inicijalnoj fazi lečenja, lek Berlithion 600 ED se koristi tokom 2 -4 nedelje, intravenskom primenom nakon razblaživanja (sporom intravenskom infuzijom nakon razblaživanja).

Kao nastavak terapije treba primenjivati kapsule, tablete ili film tablete u dozi od 300 mg do 600 mg tioktinske kiseline dnevno.

Optimalna terapija dijabetesa predstavlja osnovnu terapiju dijabetesne polineuropatije.

Ako ste primenili više leka Berlithion 600 ED nego što treba

Lek Berlithion 600 ED, će Vam uvek dati lekar ili medicinska sestra, tako da je verovatnoća predoziranja mala. Ukoliko mislite da ste primili veću dozu nego što je to preporučeno, odmah se obratite svom lekaru.

Usled predoziranja se mogu javiti mučnina, povraćanje i glavobolja.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

-Osećaj pritiska u glavi i otežano disanje, nakon brze intravenske infuzije, koji se spontano povlače. Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

-Reakcije na mestu primene

-Tačkasto krvarenje na koži (purpura), poremećaj u funkciji trombocita i zgrušavanju krvi (trombopatija).

-Mogu se javiti promene ili poremećaj čula ukusa, konvulzije i viđenje duple slike

-Usled poboljšanog iskorišćavanja glukoze, može doći do smanjenja koncentracije glukoze u krvi. Simptomi slični hipoglikemiji, koji uključuju vrtoglavicu, znojenje, glavobolju i poremećaje vida su prijavljeni.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

-Mogu se javiti alergijske reakcije, kao što su osip na koži, koprivnjača (urtikarija) i svrab, kao i reakcije preosetljivosti koje zahvataju celo telo, uključujući i šok.

Kod ispoljavanja prvih znakova reakcije preosetljivosti, odmah prekinite sa upotrebom leka i obavestite lekara.

-Poremećaj hormona koji regulišu koncentraciju glukoze u krvi sa značajnim sniženjem koncentracije šećera u krvi (autoimuni insulinski sindrom)

Ukoliko primetite da se kod vas ispoljavaju navedena neželjena dejstvaa, nemojte ponovo koristiti lek Berlithion 600 ED. Obavestite svog lekara, kako bi odlučio o preduzimanju daljih neophodnih mera, zavisno od težine slučaja.

Reakcije na mestu primene

Kod ispoljavanja prvih znakova reakcije preosetljivosti, odmah prekinite sa upotrebom leka i obavestite lekara.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Website: www.alims.gov.rs

email: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Berlithion 600 ED posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljnjem pakovanju i ampuli nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati ampule u spoljnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Nakon prvog otvaranja, odnosno razblaživanja sa fiziološkim rastvorom (0,9% rastvor natrijum-hlorida) rastvor je potrebno odmah upotrebiti. Rastvor za infuziju mora biti zaštićen od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: tioktinska kiselina

Jedna ampula od 24 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 600 mg tioktinske kiseline, u obliku etilendiamino soli.

Pomoćne supstance su: voda za injekcije, azot, argon

Kako izgleda lek Berlithion 600 ED i sadržaj pakovanja

Bistar rastvor žuto-zelene boje.

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla (hidrolitička otpornost tip I – Ph.Eur.), koja sadrži 24 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonsa kutija u kojoj se nalazi 1 plastični uložak sa 5 ampula i uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvodjač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO BERLIN-CHEMIE AG BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Đorđa Stanojevića 14, Novi Beograd-Beograd

Proizvođač:

• BERLIN-CHEMIE AG, Glienicker Weg 125, Berlin, Nemačka
• SIEGFRIED HAMELN GMBHSiegfried Hameln GmbH, Langes Feld 13, Hameln, Nemačka

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi (Z).

Broj i datum dozvole:

515-01-00831-18-002 od 13.02.2019.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Parestezije kod dijabetesne polineuropatije.

Lek Berlithion 600 ED je indikovan kod odraslih.

Doziranje i način primene

Doziranje

Pri izraženim parestezijama kod dijabetesne polineuropatije, kod odraslih se preporučuje intravenska aplikacija u dozi od 24 mL (1 ampula leka Berlithion 600 ED) koncentrata za rastvor za infuziju dnevno (što odgovara 600 mg tioktinske kiseline/dan).

Način primene

Posle razblaživanja, koncentrat za rastvor za infuziju se primenjuje intravenski u inicijalnoj fazi terapije, tokom 2-4 nedelje.

Intravenska primena leka trebalo bi da bude u obliku kratkotrajne infuzije u trajanju od najmanje 30 minuta, rastvorom dobijenim posle rastvaranja sadržaja 1 ampule leka Berlithion 600 ED u 250 mL 0,9%-tnog (fiziološkog) rastvora natrijum- hlorida. Zbog osetljivosti aktivne supstance na svetlost, rastvor za infuziju treba pripremati neposredno pre primene. Pripremljeni rastvor za infuziju se mora zaštititi od svetla aluminijumskom folijom. Rastvor za infuziju, koji je zaštićen od svetlosti, stabilan je 6 sati. Potrebno je osigurati da je vreme trajanja infuzije najmanje 30 minuta.

Za nastavak terapije koristi se tioktinska kiselina oralno u dozi od 300-600 mg/dan. Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka.

Optimalna terapija dijabetesa predstavlja osnovnu terapiju dijabetesne polineuropatije.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Prijavljene su reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije, povezane sa paranteralnom primenom tioktinske kiseline (videti deo Neželjena dejstva), usled čega pacijente na terapiji ovim preparatom treba pažljivo pratiti. U slučaju pojave ranih simptoma (svrab, mučnina, malaksalost, itd.) terapija se mora odmah prekinuti i mogu biti potrebne dalje terapijske mere.

Slučajevi autoimunog insulinskog sindroma (engl. Insulin Autoimmune Syndrome, IAS) zabeleženi su tokom terapije tioktinskom kiselinom. Kod pacijenata sa genotipom humanog leukocitarnog antigena kao što su HLA-DRB1*04:06 i HLA-DRB1*04:03 aleli, postoji veća mogućnost pojave IAS u slučaju primene tioktinske kiseline. HLA-DRB1*04:03 alel (verovatnoća pojave IAS, unakrsni odnos 1,6) posebno se javlja kod belaca, sa većom učestalošću u južnoj u odnosu na severnu Evropu. Alel HLA-DRB1*04:06 (verovatnoća pojave IAS, unakrsni odnos 56,6) javlja se sa većom učestalošću kod pacijenata u Japanu i Koreji.

IAS je potrebno razmotriti u smislu diferencijalne dijagnoze spontanih hipoglikemija kod pacijenata koji koriste tioktinsku kiselinu (videti odeljak Neželjena dejstva).

Pedijatrijska populacija:

Pošto ne postoje odgovarajuća klinička iskustva u pedijatriji, lek Berlithion 600 ED ne bi trebalo davati deci i adolescentima.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Pri istovremenoj primeni leka Berlithion 600 ED i cisplatina, primećeno je slabljenje aktivnosti cisplatina.

Može doći do potenciranja hipoglikemijskog efekta insulina ili oralnih antidijabetika. Zato je neophodno pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku terapije tioktinskom kiselinom. U izolovanim slučajevima čak je potrebno redukovati dozu insulina ili oralnog antidijabetika u cilju izbegavanja razvoja simptoma hipoglikemije.

Napomena:

Redovno konzumiranje alkohola predstavlja značajan faktor rizika za ispoljavanje i progresiju neuropatije i zato može umanjiti uspeh terapije lekom Berlithion 600 ED. Stoga se pacijentima sa dijabetesnom polineuropatijom uvek savetuje prekid uzimanja alkohola uključujući i periode u kojima se ovaj lek ne koristi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Plodnost

Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale nikakvu indiciju da ovaj lek utiče na fertilitet i rani razvoj embriona, niti da ima bilo kakva embriotoksična svojstva.

TrudnoćaIspitivanja na životinjama nisu pokazala direktnu ili indirektnu reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).

Lek Berlithion 600 se sme koristiti u trudnoći samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Nema podataka o tome da li se tioktinska kiselina/metaboliti izlučuje u majčino mleko.

Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili terapiju lekom Berlithion 600, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Berlithion 600 ED ne utiče ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Neželjene dejstva

Neželjenih dejstava su navedena prema sledećoj konvenciji o učestalosti:

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma retko:

purpura i trombopatijenakon intravenske primene tioktinske kiseline.

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato: autoimuni insulinski sindrom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Mogu nastati i alergijske reakcije na koži, koje uključuju urtikariju, svrab, ekcem i osip, kao i sistemske reakcije, uključujući i šok.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma retko: disgeuzija, konvulzije ili diplopijanakon intravenske primene tioktinske kiseline.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često:

Pritisak u glavi i otežano disanje, koji se spontano povlače, mogu se javiti nakon brze intravenske injekcije.

Veoma retko:

Veoma retko su prijavljene reakcije na mestu primene.

Veoma retko:

Hipoglikemija usled poboljšanog iskorišćavanja glukoze. Prijavljeni su simptomi slični hipoglikemiji, koji uključuju vrtoglavicu, znojenje, glavobolju i poremećaje vida.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Faks: +381 (0)11 39 51 131

Website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Usled predoziranja se mogu javiti mučnina, povraćanje i glavobolja.

Ozbiljne intoksikacije, u pojedinim slučajevima sa smrtnim ishodom, mogu se javiti usled slučajne ili suicidalne ingestije od 10 do 40 g tioktinske kiseline u kombinaciji sa alkoholom. Klinička slika

intoksikacije se u početku može ispoljiti kao psihomotorna agitacija ili pomračenje svesti, što tipično progredira do generalizovanih konvulzija i laktatne acidoze. Hipoglikemija, šok, rabdomioliza, hemoliza, diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK), depresija koštane srži i poremećaj u radu više organa, opisani su kao posledice intoksikacije visokim dozama tioktinske kiseline.

Terapija:

Čak i ako se samo sumnja na intoksikaciju tioktinskom kiselinom (npr. > 80 mg/kg telesne mase kod odraslih i > 50 mg/kg telesne mase kod dece), pacijenta treba odmah hospitalizovati i primeniti opšte mere terapije akcidentalnih intoksikacija (npr. izazivanje povraćanja, gastrična lavaža, davanje aktivnog uglja). Terapija generalizovanih konvulzija, laktatne acidoze i drugih posledica trovanja opasnih po život, mora biti po principima savremene intenzivne terapije i mora biti simptomatska. Do sada nije potvrđena koristi od hemodijalize, hemoperfuzije ili tehnike filtracije u cilju ukljanjanja tioktinske kiseline iz krvi.

Lista pomoćnih supstanci

Voda za injekcije Azot

Argon

Inkompatibilnost

Tioktinska kiselina in vitro reaguje sa kompleksima jona metala (npr. sa cisplatinom).

Tioktinska kiselina formira slabo rastvorljive komplekse sa molekulima šećera (npr. rastvor fruktoze).

Berlithion 600 ED, inkompatibilan je sa rastvorom glukoze, Ringerovim rastvorom i rastvorima za koje se zna da reaguju sa SH grupama ili disulfidnim mostovima.

Koristiti isključivo fiziološki rastvor natrijum-hlorida kao rastvor za pripremu rastvora za intravensku upotrebu leka Berlithion 600 ED.

Rok upotrebe

Rok upotrebe je 3 godine.

Nakon prvog otvaranja, odnosno razblaživanja sa fiziološkim rastvorom (0,9% rastvor natrijum-hlorida) rastvor je potrebno odmah upotrebiti. Rastvor za infuziju mora biti zaštićen od svetlosti.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati ampule u spoljnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla (hidrolitička otpornost tip I – Ph.Eur.), koja sadrži 24 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 plastični uložak sa 5 ampula i uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.