Augmentin® 400mg/5mL+57mg/5mL prašak za oralnu suspenziju

Upotreba leka Augmentin je indikovana u terapiji sledećih infekcija kod odraslih osoba i dece (videti odeljke 4.2, 4.4 i 5.1):

akutnog bakterijskog sinuzitisa (dijagnostikovanog na odgovarajući način) akutnog otitis media

akutnih egzacerbacija hroničnog bronhitisa (dijagnostikovanihna odgovarajući način) vanbolničkih pneumonija

cistitisa

pijelonefritisa

infekcija kože i mekih tkiva, posebno celulitisa, ujeda životinjskog porekla, teških dentogenih apscesa sa celulitisom koji se širi

infekcija kostiju i zglobova, posebno osteomijelitisa

Potrebno je uzeti u obzir zvanične vodiče o adekvatnoj primeniantibakterijskih lekova.

1 od 16

Doziranje

Doze se izražavaju u odnosu na sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline u fiksnoj kombinaciji, sa izuzev kada se doze izražavaju u odnosu na pojedinačnu komponentu.

Prilikom izbora doze leka Augmentin u terapiji infekcije potrebno je uzeti u obzir sledeće:

očekivane patogene i njihovu osetljivost na antibakterijske lekove (videti odeljak 4.4) težinu i lokalizaciju infekcije

uzrast, telesnu masu i bubrežnu funkciju pacijenta, u skladu sa navedenim podacima u nastavku teksta.

Potrebno je uzeti u obzir primenu drugih formulacija i jačina kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline (npr. koji obezbeđuju veće doze amoksicilina i/ili drugačiji odnos* koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline) onda kada je to neophodno (videti odeljke 4.4 i 5.1).

*U Republici Srbiji su registrovani Augmentin 400mg/5 mL + 57mg/5 mL prašak za oralnu suspenziju i Augmentin 875 mg/125 mg film tablete.

Kod dece telesne mase < 40kg, ova formulacija leka Augmentin (7:1) primenjena prema preporukama navedenim u nastavku teksta, obezbeđuje maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800mg amoksicilina/143-400mg klavulanske kiseline. Ukoliko se smatra da je potrebno primeniti veću dnevnu dozu amoksicilina, preporučuje se izbor druge formulacije sa amoksicilinom, kako bi se izbegla nepotrebna primena velikih dnevnih doza klavulanske kiseline (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Trajanje terapije treba da bude određeno kliničkim odgovorom pacijenta na datu terapiju. Pojedine infekcije (npr. osteomijelitis) zahtevaju primenu terapije tokom dužeg vremenskog perioda. Terapija ne treba da traje duže od 14 dana bez ponovljene kliničke procene (videti odeljak 4.4 za informacije u vezi sa produženom terapijom).

Odrasle osobei deca telesne mase ≥ 40kg

Kod odraslih osoba i dece telesne mase ≥ 40kg treba primenjivati formulacije leka Augmentin koje su namenjene za odrasle(film tablete).

Deca telesne mase < 40kg

Preporučene doze:

Manja doza: 25mg/3,6mg/kg/dan do 45mg/6,4mg/kg/dan, primenjeno u dve podeljene doze;

Veća doza: 45mg/6,4mg/kg/dan do 70mg/10mg/kg/dan, primenjena u dve podeljene doze, se može uzeti u obzir u slučaju pojedinih infekcija (kao što su otitis media, sinuzitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).

2 od 16

25 mg/3,6 mg/kg/dan.

Telesna izražena u mL, koja se

daje na svakih 12 sati.

45 mg/6,4 mg/kg/dan. Doza izražena u

mL, koja se daje na svakih 12 sati.

70 mg/10 mg/

kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati.

Telesna masa (kg)

25 mg/3,6 45 mg/6,4 mg/kg/dan. mg/kg/dan. Doza Doza izražena u izražena u

mL, koja mL, koja se sedaje na daje na svakih 12 svakih12

sati. sati.

70 mg/10 mg/

kg/dan. Doza izražena u mL, koja se daje na svakih 12 sati.

4,0 0,6 1,2 5,0 0,8 1,4 6,0 1,0 1,8 7,0 1,2 2,0 8,0 1,4 2,4 9,0 1,4 2,6 10,0 1,6 2,8 11,0 1,8 3,2 12,0 2,0 3,4 13,0 2,0 3,8 14,0 2,2 4,0 15,0 2,4 4,2 16,0 2,6 4,6 17,0 2,8 4,8 18,0 2,8 5,2 19,0 3,0 5,4 20,0 3,2 5,6

21,0 3,4 6,0

NP 22,0 NP 23,0 NP 24,0 NP 25,0 NP 26,0 NP 27,0 NP 28,0 NP 29,0 5,4 30,0 5,8 31,0 6,2 32,0 6,6 33,0 7,0 34,0 7,4 35,0 8,0 36,0 8,4 37,0 8,8 38,0

9,2 39,0

3,4 6,2 9,6 3,6 6,6 10,2 3,8 6,8 10,6 4,0 7,0 11,0 4,2 7,4 11,4 4,2 7,6 11,8 4,4 8,0 12,4 4,6 8,2 12,8 4,8 8,4 13,2 4,8 8,8 13,6 5,0 9,0 14,0 5,2 9,4 14,4 5,4 9,6 15,0 5,6 9,8 15,4 5,6 10,2 15,8 5,8 10,4 16,2 6,0 10,8 16,6

6,2 11,0 17,2

NP – Ne preporučuje se. Nisu dostupni klinički podaci o primeni leka Augmentin u formulacijama 7:1, u dozama većimod 45mg/6,4mg po kg telesne mase, dnevno, kod dece mlađe od 2 godine života.

Nema kliničkih podataka o primeni leka Augmentin u formulacijama 7:1 kod pacijenata mlađih od 2 meseca života. Zbog toga nije moguće dati preporuke o doziranju za navedenu populaciju.

Alternativne oralne formulacije leka Augmentin bi trebalo razmotriti kako bi se dale praktične preporuke za doziranje.

Deca mogu bitilečena lekom Augmentin u obliku film tableta ili praška za oralnu suspenziju.

Za decu urasta do6 godina preporučuje se primena leka Augmentinu obliku praška za oralnu suspenziju.

Doza (mL), koja se daje pacijentu dva puta dnevno, može se takođe izračunati koristeći sledeću formulu iz nastavka:

Doza (mL) data dva Preporučena doza amoksicilina*(mg/kg/dan) xmasa (kg)

puta dnevno Rekonstituisaniamoksicilin* u suspenziji (mg/mL) x 2 (podeljene doze)

* Potrebno je uzeti u obzir samo amoksicilin kao komponentu za ovaj proračun

3 od 16

Na primer, dete od 14 kg lečeno sa 25mg/3,6mg/kg/dan:

Doza (mL) data dva puta dnevno

Doza (mL) data dva puta dnevno

Doza (mL) data dva puta dnevno

=

=

=

25 (mg/kg/dan) x14 (kg)

80 (mg/mL) x 2 (podeljene doze)

350 (mg)

160 (mg/mL)

2,2 mL

Stariji pacijenti

Nije neophodno prilagođavanje doze leka. Starije pacijente bi trebalo lečiti sa formulacijama leka Augmentin za odrasle.

Pacijenti sa oštećenomfunkcijombubrega

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) većimod 30 mL/min nije potrebno prilagođavanje doze.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min ne preporučuje se primena leka Augmentin, sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline od 7:1, s obzirom da nisu dostupne preporuke o prilagođavanju doze.

Pacijenti sa oštećenomfunkcijomjetre

Potrebna je pažljiva primena leka Augmentin kod ove grupe pacijenata. Neophodno je praćenjefunkcije jetre u pravilnim vremenskim intervalima (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Način primene

Lek Augmentin, prašak za oralnu suspenziju je namenjen za oralnu upotrebu.

Lek primeniti na početku obroka, kako bi se moguća gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću meru, i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.

Terapiju je moguće započeti parenteralno, primenom leka odgovarajućeg farmaceutskog oblika dostupnog na tržištu Republike Srbije, a u skladu sa preporukama navedenim u Sažetku karakteristika leka za intravensku primenu, a potom nastaviti oblikom za oralnu upotrebu.

Način pripreme oralne suspenzije(videti odeljak 6.6)

Protresti bocu dok prašak ne postane rastresit, dodati vodu u skladu sa navedenim uputstvom, okrenuti bocu naopako ipromućkati.

Pre primene svake doze leka, bocu snažno promućkati.

Za informacije o načinu rekonstitucije leka pre primene videti odeljak 6.6.

4 od 16

Preosetljivost na aktivne supstance leka, na neki od penicilina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.

Teška reakcija rane preosetljivosti (npr. anafilaksa) na druge beta-laktamske lekove (npr. cefalosporine, karbapeneme ili monobaktame) u anamnezi.

Žutica/hepatička insuficijencija usled primene amoksicilina/klavulanske kiseline u anamnezi (videti odeljak 4.8).

Pre započinjanja terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosetljivosti na primenu penicilina, cefalosporina ili drugih beta-laktamskih antibiotika (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Prilikom upotrebe penicilinskih antibiotika prijavljeni su slučajevi ozbiljnih i potencijalno reakcija preosetljivosti sa smrtnim ishodom (uključujući anafilaktoidne i teške neželjene reakcije na koži). Reakcije preosetljivosti takođe mogu napredovati u Kounisov sindrom, ozbiljnu alergijsku reakciju koja može dovesti do infarkta miokarda (videti odeljak 4.8). Veća je verovatnoća da se ove reakcije jave kod pojedinaca sa anamnezom preosetljivosti na penicilin, kao i kod atopičara. Sindrom enterokolitisa izazvanog lekovima (eng. Drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) je prijavljen uglavnom kod dece koja su primala amoksicilin/klavulansku kiselinu (videti odeljak 4.8). DIES je alergijska reakcija sa vodećim simptomom produženog povraćanja (1 - 4 sata nakon primene leka) u odsustvu simptoma alergije na koži ili na nivou respiratornog sistema. Dalji simptomi i znakovi mogu uključivati bol u stomaku, dijareju, hipotenziju ili leukocitozu sa neutrofilijom. Bilo je teških slučajeva koji su uključivaliprogresiju do šoka.

Ukoliko se javi alergijska reakcija, terapija ovim lekom se mora obustaviti i započeti odgovarajuća druga terapija.

U slučaju da je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osetljivim na amoksicilin, potrebno je razmotriti mogućnost prelaska sa terapije amoksicilinom/klavulanskom kiselinom na terapiju amoksicilinom u skladu sa zvaničnim vodičima i smernicama.

Primena navedene formulacije leka Augmentin nije odgovarajuća u slučaju kada postoji veliki rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primenjivati u terapiji penicillin rezistentne S. pneumioniae.

Moguća je pojava konvulzija kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata kod kojih se primenjuju velike doze leka (videti odeljak 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, trebalo bi izbegavati primenu amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom da je pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem nakon primene amoksicilina.

Istovremena primena alopurinola tokom primene terapije amoksicilinom može povećati verovatnoću pojave alergijskih reakcija na koži.

Produžena primena leka može povremeno dovesti do dominantnog rasta neosetljivih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog povišenom telesnom temperaturom, udruženog sa pustulama, na početku primene terapije, može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantematozne pustuloze

5 od 16

(AGEP) (videti odeljak 4.8). Pojava navedene reakcije zahteva prekid primene leka Augmentin i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primena amoksicilina.

Savetuje se oprez prilikom primene amoksicilina/klavulanske kiseline kod pacijenata sa dokazanim oštećenjemfunkcije jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.8).

Pojava hepatičkih događaja prijavljivana je uglavnom kod osoba muškog pola i starijih osoba i mogu se povezati sa produženom primenom terapije. Pojava navedenih događaja veoma retko je prijavljena kod dece. U svim populacionim grupama, znaci i simptomi se obično jave tokom ili neposredno nakon primene terapije, ali u pojedinim slučajevima mogu postati očigledni tek nekoliko nedelja po prekidu primene terapije. Navedeni događaji su uglavnom reverzibilne prirode. Hepatički događaji mogu biti teški, i u izuzetno retkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Ovakvi poremećaji su se skoro uvek javljali kod pacijenata sa ozbiljnom osnovnom bolešću ili ukoliko se istovremeno uzimaju lekovi za koje se zna da mogu imati dejstva na hepatičku funkciju (videti odeljak 4.8).

Pojava kolitisa udruženog sa primenom antibiotika prijavljena je kod primene gotovo svih antibakterijskih lekova uključujući amoksicilin, i njegova težina može varirati od blagog oblika do kolitisa koji ugrožava život pacijenta (videti odeljak 4.8). Zbog toga je važno uzeti u obzir navedenu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja tokom ili nakon primene bilo kog antibiotika. U slučaju pojave kolitisa povezanog sa primenom antibiotika potrebno je odmah prekinuti sa primenom amoksicilin/klavulanske kiseline, posavetovati se sa lekarom i započeti sa primenom odgovarajuće terapije. U navedenim situacijama je kontraindikovana primena antiperistaltičkih medicinskih proizvoda.

Prilikom produžene primene terapije savetuje se periodično ispitivanje funkcija sistema organa, uključujući funkciju bubrega, jetre i hematopoeze.

Produženje protrombinskog vremena je retko prijavljivano kod pacijenata kod kojih je primenjen amoksicilin/klavulanska kiselina. U slučaju da je propisana istovremena primena antikoagulantne terapije potrebno je odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. Može biti potrebno prilagođavanje doze oralnih antikoagulanasa kako bi se održale vrednosti koagulacije na željenom nivou (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, dozu treba prilagoditi u skladu sa stepenom oštećenja (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenim lučenjemurina, veoma retko su prijavljeni slučajevikristalurije(uključujući akutno oštećenje bubrega), uglavnom pri parenteralnojprimeni amoksicilina sa klavulanskom kiselinom. Tokom primene velikihdoza amoksicilina savetuje se održavanje odgovarajućeg unosa tečnosti i produkcije urina kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom potrebna jeredovna provera prohodnosti katetera (videti odeljke 4.8 i4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvek je potrebno primeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kiseline u sastavu leka Augmentin može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG i albumina za membrane eritrocita, dovodeći do lažnopozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izveštaja o dobijanju pozitivnih rezultata primenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom, za koje je naknadno utvrđeno da nisu inficirani Aspergillus infekcijom. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porekla i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Zbog toga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primenjuje kombinacija amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

6 od 16

Pomoćne supstancesa potvrđenim dejstvom

Lek Augmentin, 400mg/5mL + 57mg/5mL, prašak za oralnu suspenziju u jednom mililitru oralne suspenzije sadrži 2,5mg aspartama (E951), koji predstavlja izvor fenilalanina. Lek treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa fenilketonurijom.

Nisu dostupni ni pretklinički ni klinički podaci za procenu primene aspartama kod odojčadi mlađe od 12 nedelja.

Lek Augmentin, prašak za oralnu suspenziju sadrži maltodekstrin (glukozu). Pacijenti sa retkom gtlukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Augmentin, prašak za oralnu suspenziju sadrži aromu koja u tragovima sadrži benzilalkohol. Benzilalkohol može izazvati može alergijske reakcije.

Oralna antikoagulantna terapija

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primenu u praksi bez postojanja izveštaja o interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanog internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. international normalised ratio, INR) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primena ovih lekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vreme ili INR, uz dodavanje ili obustavu terapije amoksicilinom. Dodatno, može biti neophodno prilagođavanje doza oralne antikoagulantne terapije (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata, dovodeći do potencijalnog povećanja toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primena sa probenecidom. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena upotreba sa probenecidom može dovesti do povećanja i produženog održavanja koncentracijeamoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mikofenolat-mofetil

Kod pacijenata kod kojih se primenjuje mikofenolat-mofetil, prijavljeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline (MFK), od oko 50%, merene pre primene doze nakon započinjanja primene amoksicilina i klavulanske kiseline oralnim putem. Promena u navedenoj koncentraciji pre primene doze ne mora precizno predstaviti promenu u ukupnoj izloženosti MFK. Zbog toga, promena u doziranju mikofenolat-mofetila uglavnom nije potrebna ukoliko nisu prisutni klinički znaci poremećaja funkcije grafta. Ipak, neophodno jepažljivo kliničko praćenje stanja pacijenta u toku istovremene primene navedenih lekova, kao i kratkovreme nakon završenog lečenja antibiotikom.

Trudnoća

Ispitivanja sprovedena na životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Ograničeni podaci o upotrebi kombinacije amoksicilin/klavulanska kiseline tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na postojanje povećanogrizika za nastanak kongenitalnih malformacija. U jednom kliničkom ispitivanju sprovedenom kod žena sa preterminskom, prevremenom rupturom fetalne membrane, zabeleženoje da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa povećanimrizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primenu leka treba izbegavati tokom trudnoće, osim ukoliko lekar smatra da je primena neophodna.

7 od 16

Dojenje

Obe aktivne supstance leka se izlučuju u majčino mleko (nije poznat uticaj klavulanske kiseline na odojčad koja su dojena). Posledično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana kod odojčeta, pa je u nekim slučajevima potrebno prekinuti sa dojenjem. Potrebno je uzeti u obzir mogućnost pojave senzibilizacije.

Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primeniti tokom dojenja isključivo nakon procene koristi/rizika od primene terapije od strane odgovornog lekara.

Nisu sprovedena klinička ispitivanja kojima bi se ispitao uticaj leka Augmentin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava neželjenih dejstava (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije), koje mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak4.8).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek su dijareja, mučnina i povraćanje.

U daljem tekstu su navedene neželjene reakcije na lek Augmentin dobijena na osnovu kliničkih ispitivanja i praćenja nakon dobijanja dozvole za lek, klasifikovana prema MedDRA Klasifikaciji sistema organa.

U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija: Veoma često(≥1/10)

Često(≥1/100 do <1/10) Povremeno(≥1/1000 do <1/100) Retko(≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko(<1/10000)

Nepoznato (ne može seproceniti na osnovu dostupnih podataka)

Infekcije iinfestacije Mukokutana kandidijaza

Dominantan rast neosetljivih mikroorganizama Poremećaji krvi i limfnog sistema

Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Trombocitopenija

Reverzibilna agranulocitoza Hemolitička anemija

Produženje vremena krvarenja i protrombinskog vremena1

Poremećaji imunskog sistema8 Angioneurotski edem Anafilaksa

Sindrom sličan serumskoj bolesti Hipersenzitivni vaskulitis Poremećaji nervnog sistema Vrtoglavica

Glavobolja

Reverzibilna hiperaktivnost

Konvulzije1

Često Nepoznato

Retko Retko Nepoznato Nepoznato Nepoznato

Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato

Povremeno Povremeno Nepoznato

Nepoznato

8 od 16

Aseptični meningitis Kardiološki poremećaji Kounisovsindrom Gastrointestinalni poremećaji Dijareja

Mučnina2 Povraćanje Indigestija

Kolitis nastao kao posledica primeneantibiotika3 Sindrom enterokolitisa izazvanog lekovima Akutni pankreatitis

Crn dlakav jezik Prebojenost zuba9

Hepatobilijarni poremećaji Povećane vrednostiAST i/ili ALT4 Hepatitis5

Holestatska žutica5

Poremećaji kože i potkožnog tkiva6 Osip na koži

Pruritus Urtikarija

Erythema multiforme Stevens-Johnson-ovsindrom

Toksična epidermalna nekroliza Bulozni eksfolijativni dermatitis

Akutna generalizovana egzantemozna pustuloza (AGEP)1

Sindrom egzantema izazvanog primenom leka sa pojavom eozinofilije i pojavom sistemskih simptoma (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS))

Simetrični intertriginozni i fleksularni egzantem povezan sa lekom(engl. Symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema (SDRIFE)) (baboon sindrom)

Linearna IgA bolest (engl. linear IgA disease) Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Intersticijalni nefritis

Kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega) 7

Nepoznato

Nepoznato

Često Često Često Povremeno Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato

Povremeno Nepoznato Nepoznato

Povremeno Povremeno Povremeno Retko Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

1. Videti odeljak 4.4

2. Pojava mučnine je češće udružena sa primenom većih oralnih doza. Ukoliko se gastrointestinalne reakcije ispolje, njihov intenzitet se može smanjiti primenom amoksicilin/klavulanske kiseline na početku obroka.

3. Uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis (videti odeljak 4.4)

4. Zabeleženo je umereno povećanje koncentracije AST i/ili ALT kod pacijenata na terapiji beta-laktamskim antibioticima, ali nije poznat značaj navedenih podataka

5. Pojava navedenih događaja zabeležena je prilikom primene drugih penicilina i cefalosporina (videti odeljak 4.4)

6. Ukoliko dođe do pojave bilo koje reakcije hipersenzitivnog dermatitisa, neophodno je prekinuti primenu terapije (videti odeljak 4.4)

9 od 16

7. Videti odeljak 4.9

8. Videti odeljke 4.3i 4.4

9. Površinska prebojenost zuba je veoma retko prijavljivana kod dece. Dobra oralna higijena može pomoći u sprečavanju prebojavanja zuba, s obzirom da se prebojenost obično može ukloniti upotrebom četkice za zube.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekovei medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci predoziranja

Moguća je ispoljavanje gastrointestinalnih simptoma i poremećaja ravnotežetečnosti i elektrolita. Zabeležena je amoksicilinom izazvana kristalurija, koja je u pojedinim slučajevima dovodila do renalnu insuficijenciju.(videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata koji dobijaju velike doze leka moguća je pojava konvulzija.

Postoje prijavljeni slučajevi taloženja amoksicilina u urinarnim kateterima, uglavnom nakon intravenske primene velikih doza leka. Iz tog razloga se savetuje redovna kontrola prohodnosti katetera (videti odeljak 4.4).

Terapija predoziranosti

Gastrointestinalni simptomi se mogu lečiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja ravnoteže vode i elektrolita.

Kombinacija amoksicilin/klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; kombinacijepenicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta-laktamaze

ATC kod: J01CR02

Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicillin (beta laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima koji se nazivaju penicillin-vezujući proteini (engl. penicillin-binding proteins, PBPs) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom ćelije i ćelijskom smrću.

10 od 16

Amoksicilin je podložan degradaciji beta-laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i zbog toga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kiselina je beta-laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta-laktamaze, na taj način sprečavajući inaktivaciju amoksicilina. Klavulanska kiselina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Smatra se da je vreme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam rezistencije

Dva osnovna mehanizma za nastanak rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

Inaktivacija beta-laktamazama koje nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.

Oštećenje penicillin-vezujućih proteina (eng. penicilin-binding proteins, PBSs) koje smanjuje afinitet antibakterijskog leka prema ciljnoj strukturi.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizam izbacivanja (efluks pumpom) može uzrokovati ili doprineti nastanku bakterijske rezistencije, posebno kodGram-negativnih bakterija.

Graniceza ispitivanje osetljivosti

Granične vrednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIC) amoksicilina i klavulanske kiseline određene su od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Suseptibility Testing, EUCAST) i navedene su ovde: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Prevalenca rezistentnosti može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja za navedene vrste mikroorganizama, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistentnosti, posebno prilikom upotrebe leka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist upotrebeleka u terapiji pojedinih tipova infekcija, trebalo bi potražiti savet eksperta.

Uobičajeno osetljive vrste

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (osetljiv na meticilin)£ Koagulaza negativne stafilokoke (osetljive na meticilin) Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes i ostale beta-hemolitičke streptokoke Streptococcus viridans grupa

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Capnocytophagaspp.

Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

11 od 16

Pasteurella multocida

Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.

Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecium $

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli

Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris

Prirodno rezistentni mikroorganizmi Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Ostali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Prirodno intermedijerno osetljivi u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije.

£ Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na amoksicilin/klavulansku kiselinu.

1 Infekciju bakterijom Streptococcus pneumoniae koja je rezistentna na penicillin ne bi trebalo lečiti navedenom formulacijom amoksicilina/klavulanske kiseline (videti odeljke 4.2 i 4.4).

2 U pojedinim zemljama EU prijavljena je pojava sojeva sa smanjenomosetljivošću, sa učestalošću većom od 10%.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrednosti pH. Prilikom oralne primene obe komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primene leka na početku obroka. Nakon oralne primene leka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obe komponente u plazmi su slične i vreme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 sat.

12 od 16

Farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojem je amoksicilin/klavulanska kiselina (tablete jačine 875mg/125mg, primenjene dva puta dnevno) bio primenjen grupama zdravih ispitanika natašte, su navedeni u nastavku teksta.

Srednje vrednosti(± SD) farmakokinetičkih parametara

Primenjene aktivne Doza supstance (mg)

Cmax Tmax* (mikrograma/mL) (h)

Amoksicilin

PIK(0-24h) T1/2 ((mikrograma.h) (h)

/mL)

Amoksicilin/

klavulanska kiselina 875 875mg/125mg

11,64 1,50

± 2,78 (1,0-2,5)

53,52 1,19 ± 12,31 ± 0,21

Klavulanska kiselina

Amoksicilin/

klavulanska kiselina 125 875mg/125mg

2,18 1,25 10,16 0,96 ± 0,99 (1,0-2,0) ± 3,04 ± 0,12

* Medijana (srednji opseg)

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu dobijene nakon primene amoksicilina/klavulanske kiseline su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0,3-0,4 L/kg za amoksicilin i oko 0,2 L/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj meri u cerebrospinalnu tečnost.

Na osnovu studija sprovedenih na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju bilo koje aktivne supstance u tkivnom materijalu. Moguća je detekcija amoksicilina u majčinom mleku, kao i većine penicilinskih lekova. Takođe je moguća detekcija klavulanske kiselineu tragovima u majčinom mleku (videti odeljak 4.6).

Obe komponente i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (videti odeljak 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se delom izlučuje urinom u obliku inaktivne peniciloinske kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10 do 25% inicijalne doze. Klavulanska kiselina podleže intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa, i u vidu ugljen-dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se eliminacija klavulanske kiseline odvija i renalnim i nerenalnim mehanizmima.

Srednje poluvreme eliminacije amoksicilina/klavulanske kiseline iznosi približno jedan čas, a srednji ukupni klirens iznosi približno 25 L/sat kod zdravih ispitanika. Približno 60 do 70% amoksicilina i približno 40 do 65% klavulanske kiseline se u nepromenjenom obliku izluči urinom tokom prvih 6 sati od primene jedne tablete leka Augmentin, jačine 250mg/125mg ili 500mg/125mg. Različitim ispitivanjima je pokazana vrednost urinarne ekskrecije od 50-85% za amoksicilin i 27-60% za klavulansku kiselinu tokom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline se izluči tokom prva 2 sata nakon primene leka.

13 od 16

Istovremena primena sa probenecidom odlaže izlučivanje amoksicilina, ali ne odlaže izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (videti odeljak4.5).

Uzrast

Poluvreme eliminacije amoksicilina je približno isto kod dece starosti oko tri meseca do 2 godine i starije dece i odraslih osoba. Kod veoma mlade dece (uključujući i prevremeno rođenu decu) u prvoj nedelji života amoksicilin ne bi trebalo davati više od dva puta dnevno zbog nezrelosti bubrežnog mehanizma eliminacije. S obzirom da kod starijih pacijenata postoji verovatnoća da je funkcija bubrega smanjena, potreban je oprez prilikom određivanja doze, a od koristi može biti ipraćenje renalne funkcije.

Pol

Nakon oralne primene amoksicilina/klavulanske kiseline zdravim ispitanicima muškog i ženskog pola, utvrđeno je da pol nema značajan uticaj na farmakokinetiku amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline iz seruma se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa leka je izrazitije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, obzirom da se veći procenat amoksicilina izlučuje putem bubrega. Zbog toga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primenjenim dozama leka spreči neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje odgovarajućekoličine klavulanske kiseline (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Savetuje se oprez prilikom određivanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre uz redovno praćenje funkcije jetre.

Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu ispitivanja farmakološke bezbednosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Klinička ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina/klavulanske kiseline, sprovedena na psima pokazala su pojavu gastrične iritacije i povraćanja kao i promenu boje jezika.

Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovođena sa kombinacijomamoksicilin/klavulanska kiselinakao ni sa njihovim pojedinačnim komponentama.

Ksantan guma; Aspartam (E951); Ćilibarna kiselina;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Hipromeloza;

Aroma narandže u prahu 1 (sadrži maltodekstrini benzilalkohol); Aroma narandže u prahu 2 (sadrži maltodekstrin);

Aroma maline u prahu (sadrži maltodekstrin);

Aroma „Golden Syrup dry flavour“ u prahu (sadrži maltodekstrin); Silicijum-dioksid, bezvodni

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: čuvatina temperaturi od 2 ºC do 8 ºC (ne zamrzavati) i iskoristiti u roku od 7 dana.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je boca od providnog stakla (hidrolitičke otpornosti tip III) koja sadrži beo do skoro beo rastresit prašak.

Boca je zatvorena plastičnim zatvaračem sa zaštitom za decu sa zatopljenom membranom sa folijom. Zatvarač sa zaštitom za decu je sa unutrašnje strane napravljen od polipropilena ili polietilena velike gustine, a sa spoljašnje strane od polipropilena ili polietilena visoke gustine.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu staklenu bocu zapremine 70 mL i sredstvo za doziranje: kašika (graduisana sa 2,5 mL i 5 mL) ili špric (nominalne zapremine 6 mL; na špricu se nalazi graduisana skala od 0,2 mL do 5,0 mL sa naznačenim podeocima od 0,2 mL i dodatnim podeocima koji označavaju zapreminu od 1,25 mL i 2,5 mL) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materjala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Pre rekonstitucije proveriti da li je zatopljena membrana sa folijom neoštećena. Protresti bocu dok prašak ne postane rastresit i ukloniti zatopljenu membranu sa folijom. Dodati 62mL vode do ukupne zapremine rekonstituisane suspenzije od 70mL. Vratitezatvarač na bocu, okrenuti bocu naopako i snažno promućkati.

Lek se može pripremiti i na sledeći način: protresti bocu dok prašak ne postane rastresit, potom dodati vodu neposredno do nivoa ispod linije označene na nalepnici boce. Vratite zatvarač na bocu, bocu okrenuti naopako, snažno promućkati, i zatim dopuniti vodom tačno do nivoa linije označene na nalepnici. Vratite zatvarač na bocu, bocu ponovo okrenuti i snažno promućkati.

Pre primene svake doze leka bocu snažno promućkati.

Lek Augmentin je antibiotik i deluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. Lek Augmentin sadrži dve različite aktivne supstance koje se nazivaju amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada grupi lekova koji se nazivaju "penicilini" čije dejstvo pod određenim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni). Druga aktivna supstanca leka (klavulanska kiselina) sprečava navedenu pojavu.

Lek Augmentin se primenjuje kod odraslih i dece u lečenju sledećih infekcija:

• infekcija srednjeg uha i sinusa
• infekcija disajnih puteva
• urinarnih infekcija
• infekcija kože i mekih tkiva, uključujući infekcije poreklom od zuba
• infekcija kostiju i zglobova

Lek Augmentin ne smete uzimati i davati Vašem detetu ukoliko ste:

• alergični (preosetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, na neki od penicillina ili bilo koju pomoćnu supstancu leka Augmentin (navedene u odeljku 6)
• bilo kada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosetljivosti) na bilo koji antibiotik.Navedeno može da podrazumeva kožni osip ili oticanje lica ili vrata
• bilo kada Vi ili Vaše dete imali problem sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože i sluzokoža) prilikom upotrebe antibiotika.

 Nemojte primenjivati lek Augmentin ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili Vaše dete. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa svojim lekarom ili lekarom Vašeg deteta ili farmaceutom pre nego što primenite lek Augmentin.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete Vi ili date lek Augmentin Vašem detetu.

Kada lek Augmentin uzimate ili ga dajete Vašem detetu posebno vodite računa ukoliko:

• imate žlezdanu groznicu (infektivnu mononukleozu)
• ste lečeni zbog problema sa jetrom ili bubrezima
• ne mokrite redovno

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili Vaše dete, posavetujte se sa svojim lekarom ili lekarom Vašeg deteta ili farmaceutom pre nego što primenite lek Augmentin.

U pojedinim okolnostima, lekar može ispitati vrstu bakterije koja uzrokuje pojavu infekcije.

U zavisnosti od rezultata analiza, može biti primenjena druga jačina leka Augmentin ili drugi lek.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Primena leka Augmentin može dovesti do pogoršanja određenih postojećih stanja, ili može uzrokovati pojavu ozbiljnih neželjenih dejstava. Navedena neželjena dejstva uključuju alergijske reakcije, konvulzije (napade) i zapaljenje debelog creva. Neophodno je da tokom primene leka Augmentin vodite računa o pojavi pojedinih simptoma, u cilju smanjenja rizika od nastanka zdravstvenih problema. Videti „Stanja na koja treba obratiti pažnju” u odeljku 4.

Analize krvi i urina

Ukoliko je potrebno da se obavi laboratorijska analiza krvi (kao što su ispitivanja crvenih krvnih zrnaca ili testovi ispitivanja funkcije jetre) ili ispitivanje urina (na prisustvo glukoze) obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru da uzimate lek Augmentin. Primena leka Augmentin može imati uticaj na rezultate laboratorijskih testova.

Drugi lekovi i Augmentin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste donedavno uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta i biljne lekove.

Ukoliko primenjujete alopurinol (koji se primenjuje u terapiji gihta) istovremeno sa lekom Augmentin, postoji veća verovatnoća nastanka alergijske reakcije kože.

Ukoliko primenjujete probenecid (koji se primenjuje u terapiji gihta), Vaš lekar može odlučiti da podesi dozu leka Augmentin koju primenjujete.

Ukoliko se lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi (kao što je varfarin) primenjuju istovremeno sa lekom Augmentin, mogu biti potrebne dodatne analize krvi.

Upotreba leka Augmentin može uticati na dejstvo metotreksata (leka koji se primenjuje u terapiji karcinoma ili reumatske bolesti).

Upotreba leka Augmentin može uticati na dejstvo mikofenolat-mofetila (leka koji se primenjuje za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste Vi ili je Vaše dete u drugom stanju ili dojite, a potrebno je da se uzme lek Augmentin, obavestite o tome svog lekara ili lekara Vašeg deteta ili farmaceuta. Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Augmentin može dovesti do pojave neželjenih dejstava i simptoma koji mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Nemojte voziti ili rukovati mašinama osim ukoliko se ne osećate dobro.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Augmentin

Oralna suspenzije leka Augmentin sadrži aspartam (E951), koji predstavlja izvor fenilalanina. Lek treba primenjivati uz oprez kod osoba s oboljenjem koje se zove fenilketonurija.

Oralna suspenzija leka Augmentin sadrži maltodekstrin (glukozu). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte lek Augmentin tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli i deca telesne mase 40kg i više

• Oralna suspenzija leka Augmentin se obično ne preporučuje odrasloj populaciji. Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet.

Deca telesne mase manje od 40 kg

Doza leka se određuje u zavisnosti od toga kolika je telesna masa Vašeg deteta, izražena u kilogramima

• Vaš lekar će Vam dati savet koliko leka Augmentin treba da date Vašoj bebi ili detetu
• U pakovanju leka se nalazi merica, kašika ili špric koje bi trebalo da koristite kako biste Vašoj bebi ili detetu primenili odgovarajuću dozu leka
• Uobičajena doza - od 25mg/3,6 mg do 45mg/6,4mg, po kilogramu telesne mase dnevno, primenjeno u dve podeljene doze;
• Viša doza - do 70mg/10mg, po kilogramu telesne mase dnevno, primenjeno u dve podeljene doze

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

• Ukoliko Vaše dete ima problema sa bubrezima može mu biti promenjena doza leka. Lekar može odlučiti da je potrebno primeniti drugu jačinu leka ili drugi lek.
• Ukoliko Vaše dete ima problema sa jetrom može biti potrebna češća analiza uzoraka krvi, kako bi se proverio rad jetre.

Način primene lek Augmentin

• Pre primene svake doze bocu snažno promućkati.
• Lek primeniti na početku ili neposredno pre obroka.
• Rasporedite primenu doza leka ravnomerno tokom dana, sa periodom od najmanje 4 sata između primene dve doze. Ne primenjujte 2 doze leka unutar perioda od 1 sata.
• Lek Augmentin nemojte primenjivati Vašem detetu duže od 2 nedelje. Ukoliko se Vaše dete i dalje ne oseća dobro, potrebno je da ponovo posetite lekara.

Ako ste Vi ili Vaše dete uzeli više leka Augmentin nego što je trebalo

Ukoliko ste Vi ili Vaše dete uzeli veću količinu leka Augmentin prašak za oralnu suspenziju, znaci koji mogu da se jave uključuju stomačne tegobe (mučnina, povraćanje ili proliv) ili konvulzije. Obratite se lekaru što pre je moguće. Ponesite pakovanje leka, kako biste ga pokazali lekaru.

Ako ste Vi ili Vaše dete zaboravili da uzmete lek Augmentin

Ukoliko ste zaboravili da uzmete propisanu dozu leka ili da je date Vašem detetu, uzmite je čim se setite. Narednu dozu leka ne bi trebalo da upotrebite neposredno nakon toga, već nakon perioda od oko 4 sata. Ne upotrebljujte duplu dozu leka kako biste nadomestili propuštenu dozu.

Ako Vi ili Vaše dete naglo prestanete da uzimate lek Augmentin

Lek Augmentin prašak za oralnu suspenziju upotrebljujte do završetka terapije, čak i ukoliko se Vi ili Vaše dete osećate bolje. Potrebno je primeniti sve propisane doze leka, kako bi se pomogla borba protiv infekcije. Ukoliko pojedine bakterije opstanu, one mogu prouzrokovati ponovnu pojavu infekcije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko se Vama ili Vašem detetu javi neko od sledećih neželjenih dejstava, prekinite sa uzimanjem leka i

odmah se javite lekaru:

Znaci alergijskih reakcija:

• kožni osip
• zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis) koji se može uočiti kao izdignute crvene ili purpurne mrlje na koži, ali može zahvatiti i druge delove tela
• groznica, bolovi u zglobovima, otečene limfne žlezde na vratu, ispod pazuha ili u preponama
• otok ponekad lica i usta (angioedem), koji uzrokuje otežano disanje
• kolaps

 Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko se kod Vas ili Vašeg deteta javi neka od navedenih tegoba.

Prekinite sa primenom leka Augmentin.

Zapaljenje debelog creva

Zapaljenje debelog creva koje uzrokuje pojavu vodenastog proliva, obično praćenog pojavom krvi i sluzi u stolici, bolom u trbuhu i/ili groznicom.

 Obratite se Vašem lekaru za savet što pre je moguće ukoliko se kod Vas jave navedene tegobe.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje sluzokože (candida - gljivična infekcija vagine, usne duplje ili prevoja kože)
• mučnina, posebno prilikom primene visokih doza leka

 ukoliko dođe do pojave navedenih neželjenih dejstava, lek Augmentin primenite pre obroka

• povraćanje
• proliv (kod dece).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip po koži, svrab
• izdignut kožni osip praćen svrabom (koprivnjača)
• poremećaj varenja
• vrtoglavica
• glavobolja

Povremena neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima analiza krvi:

• povećanje nivoa nekih supstanci (enzima) koje proizvodi jetra

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip po koži, na kom se mogu razviti plikovi, i izgledom podseća na male mete (tamne mrlje u sredini, okružene bledom površinom i tamnim prstenom na ivici – erythema multiforme)

 Hitno obavestite Vašeg lekara ukoliko uočite pojavu nekog od navedenih simptoma.

Retka neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezulatima laboratorijskih analiza krvi:

• smanjen broj krvnih ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi (trombocita)
• smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukocita).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• alergijske reakcije (angioneurotski edem, anafilaksa, sindrom sličan serumskoj bolesti, vaskulitis-videti u gore navedenom tekstu)
• zapaljenje debelog creva (videti u gore navedenom tekstu)
• zapaljenje zaštitne ovojnice koja okružuje i štiti mozak (aseptični meningitis)
• teške i ozbiljne kožne reakcije:
• rasprostranjeni osip praćen plikovima i ljušćenjem kože, posebno u predelu oko usta, nosa, očiju i polnih organa (Stevens-Johnson-ov sindrom) i teži oblik, koji uzrokuje intenzivnije ljušćenje kože (više od 30% površine kože – toksična epidermalna nekroliza)
• široko rasprostranjeno crvenilo kože sa osipom uz prisustvo malih plikova punih gnoja (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• crveni, ljuspasti osip sa neravninama ispod površine kože i plikovima (egzantemozna pustuloza)
• osip udružen sa simptomima nalik gripu, povišenom telesnom temperaturom (groznicom), otečenim limfnim žlezdama i abnormalnim rezultatima laboratorijskih analiza krvi (uključujući povećan broj belih krvnih ćelija(eozinofilija) i funkcionalnih testova enzima jetre) ((sindrom egzantema izazvanog primenom leka sa pojavom eozinofilije i pojavom sistemskih simptoma (DRESS))

 Odmah obavestite Vašeg lekara ili lekara Vašeg deteta u slučaju pojave nekog od navedenih simptoma.

• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žutica, uzrokovana povećanim vrednostima bilirubina u krvi (materije koju stvara jetra), koje može uzrokovati pojavu žute prebojenosti kože, sluzokože i beonjača
• zapaljenje bubrežnih kanalića
• produženo vreme krvarenja i protrombinskog vremena (otežano zgrušavanje krvi)
• hiperaktivnost
• konvulzije posebno kod osoba koje uzimaju veće doze leka ili imaju probleme sa bubrezima a)
• tamna prebojenost jezika, dlakavog izgleda
• površinska prebojenost zuba (kod dece),. koja se obično može ukloniti četkicom za zube

Neželjena dejstva koja se mogu ispoljiti u rezultatima laboratorijskih analiza krvi ili urina:

• izrazito smanjenje broja belih krvnih zrnaca
• nizak broj crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija)
• pojava kristala u urinu.

Ukoliko dođe do pojave nekog neželjenog dejstva kod Vašeg deteta

 Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili uznemiravajuće, ili ukoliko primetite pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno u ovom Uputstvu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Augmentin prašak za oralnu suspenziju, posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon "Važi do:". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25° C.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: 7 dana na temperaturi od 2°C do 8°C (ne zamrzavati).

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance leka su amoksicilin, trihidrat i kalijum-klavulanat.

5 mL oralne suspenzije leka Augmentin, sadrži 400 mg amoksicilina u obliku amoksicilin,trihidrata i 57 mg klavulanske kiseline u obliku kalijum-klavulanata.

Pomoćne supstance leka: ksantan guma; aspartam (E951); ćilibarna kiselina; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; hipromeloza; aroma narandže u prahu 1 (sadrži maltodekstrin); aroma narandže u prahu 2 (sadrži maltodekstrin); aroma maline u prahu (sadrži maltodekstrin); aroma „Golden Syrup“ u prahu (sadrži maltodekstrin); silicijum-dioksid, bezvodni.

Videti odeljak Važne informacije o nekim sastojcima leka Augmentin.

Kako izgleda lek Augmentin i sadržaj pakovanja

Beo do skoro beo rastresit prašak.

Izgled suspenzije nakon rekonstitucije: bela do skoro bela suspenzija koja stajanjem daje beo talog.

Boca od providnog stakla (Ph.Eur. tip III) koja sadrži beo do skoro beo rastresit prašak.

Boca je zatvorena aluminijumskim zatvaračem sa navojem (ROPP-roll on pilfe-proof). Zatvarač je sa unutrašnje strane obložen neplasificiranom oblogom od poliolefina (polyolefin liner).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu staklenu bocu i sredstvo za doziranje: merica (merica je graduisana sa 2,5 mL, 5 mL, 7,5 mL i 10 mL) ili kašika (graduisana sa 2,5 mL i 5 mL) ili špric (nominalne zapremine 6 mL; na špricu se nalazi graduisana skala od 0,2 mL do 5,0 mL sa naznačenim podeocima od 0,2 mL i dodatnim podeocima koji označavaju zapreminu od 1,25 mL i 2,5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač

GLAXO WELLCOME PRODUCTION,

Francuska, Mayenne, ZI de la Peyenniere SMITHKLINE BEECHAM LTD T/A SMITHKLINE BEECHAM

PHARMACEUTICALS, Velika Britanija, Worthing, Clarendon Road

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02010-19-001 od 30.12.2019.

Uputstvo za rekonstituciju Medicinski savet

Antibiotici se primenjuju u terapiji infekcija čiji su uzročnici bakterije. Primena antibiotika nema dejstva na infekcije uzrokovane virusima.

U pojedinim okolnostima se infekcija uzrokovana bakterijama neće povući nakon primene antibiotika. Jedan od najčešćih razloga navedene pojave je da su bakterije uzročnici infekcije otporne na dejstvo primenjenog antibiotika. Pod navedenim se podrazumeva da bakterije mogu preživeti ili se čak umnožiti uprkos primeni antibiotika.

Bakterije mogu postati otporne na primenu antibiotika iz mnogo razloga. Pažljiva primena antibiotika može umanjiti verovatnoću da bakterije postanu otporne na primenu antibiotika.

Terapija antibiotikom propisana od strane Vašeg lekara namenjena je isključivo za lečenje oboljenja od koga trenutno bolujete. Pažljivo pridržavanje dalje navedenih saveta pomoći će u sprečavanju nastanka otpornosti bakterija, koja može sprečiti dejstvo antibiotika.

• Veoma je važno da antibiotik primenjujete u odgovarajućoj dozi, u odgovarajuće vreme i tokom odgovarajućeg broja dana. Pročitajte smernice navedene u Uputstvu i posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom ukoliko postoji nešto što Vam nije jasno.
• Ne treba da primenjujete antibiotik, osim ukoliko je propisan baš Vama i potrebno je da ga primenjujete isključivo u terapiji infekcija za koje je propisan.
• Ne treba da primenjujete antibiotike koji su propisani drugim osobama, čak i u slučaju da su bolovali od infekcije slične Vašoj.
• Ne treba da drugim osobama dajete antibiotike koji su propisani Vama.
• Ukoliko Vam nakon terapije propis7aonde1o0d strane lekara preostane neiskorišćena količina

antibiotika, potrebno je da se posavetujete sa farmaceutom u vezi odgovarajućeg odlaganja

Pre rekonstitucije proveriti da li je zapečaćeni poklopac neoštećen. Protresti bocu dok prašak ne postane rastresit. Dodati 62 mL vode do ukupne zapremine rekonstituisane suspenzije od 70mL. Okrenuti bocu naopako i snažno promućkati.

Lek se može pripremiti i na sledeći način: protresti bocu dok prašak ne postane rastresit, potom dodati vodu neposredno do nivoa ispod linije označene na nalepnici boce. Bocu okrenuti naopako, snažno promućkati, i zatim dopuniti vodom tačno do nivoa linije označene na nalepnici. Bocu ponovo okrenuti i snažno promućkati.

Pre primene svake doze leka bocu snažno promućkati. Uputstvo za upotrebu šprica za doziranje

Špric za doziranje služi samo za primenu leka Augmentin i ne sme se koristiti za primenu drugih lekova zbog oznaka na špricu koje su specifične za lek Augmentin. Uz špric priložen je i adapter koji omogućava da se špric zakači za bočicu.

Doza koja je indikovana na špricu je izražena u mililitrima (mL). Doza leka Augmentin koju Vaše dete treba da primi mora biti preporučena od strane lekara.

Proverite čistoću šprica i adaptera, pre pimene i ukoliko ima potrebe isperite špric čistom vodom.

• Dobro protresti bočicu pre svake upotrebe.
• Ukloniti zatvarač bočice
• Ukloniti adapter sa šprica. Čvrsto pridržavati bočicu i ubaciti adapter u vrat bočice (adapter treba da ostane nakon nameštanja). Ubosti špric u adapter.
• Okrenuti bočicu naopako držeći špric, i izvući potrebnu količinu leka Augmentin propisanu od strane lekara.
• Postaviti bočicu uspravno i ukloniti špric.
• Pažljivo staviti vrh šprica u usta i polako pritiskati klip šprica (ponoviti korake 4,5 i 6 ako je potrebno više od jednog šprica za odgovarajuću dozu).
• Dobro isprati špric čistom vodom. Pre sledeće upotrebe, potrebno je da se špric u potpunosti osuši.
• Vratiti zatvarač bočice.

Držati u frižideru i uvek promućkati pre upotrebe.

Nakon rekonstituisanja, suspenziju treba iskoristiti u narednih 7 dana.