TIMOLOL PLUS COOPER 5mg/ml + 20mg/ml kapi za oči, rastvor

Lijek Timolol plus Cooper je indikovan u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom kod kojih lokalna monoterapija ß-blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doziranje

Doza Timolol plus Cooper kapi za oči je jedna kap u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka dva puta dnevno.

Ako se koristi još neki oftalmološki preparat, primjenu lijeka Timolol plus Cooper i drugog lijeka treba vremenski razdvojiti najmanje deset minuta.

Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da izbjegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.

Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i kao posljedica toga, gubitka vida.

Pacijentima treba objasniti kako da pravilno koriste bočice.

Uputstvo za upotrebu

• Oprati ruke
• Otvoriti bočicu. Voditi računa da vrh kapaljke bočice ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.
• Nagnuti glavu unazad i držati bočicu u obrnutom položaju iznad oka.
• Povući donji kapak na dolje i pogledati na gore. Držati i lagano stisnuti bočicu tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.
• Pritisnuti prstom ugao oka oko nosa ili zatvoriti kapke na 2 minuta. Pri upotrebi nazolakrimalne okluzije ili zatvaranjem kapaka na 2 minuta, sistemska apsorpcija je redukovana. Ovo može rezultirati smanjenjem sistemskih neželjenih dejstava i povećati lokalni efekat.
• Ponoviti korake od 3 do 5 sa drugim okom ukoliko je tako rekao Vaš ljekar.
• Vratiti poklopac i čvrsto zatvoriti bočicu.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.

Bezbjednost lijeka kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od dvije godine nije utvrđena. (Za podatke koji se odnose na bezbjednost primjene lijeka kod pedijatrijskih pacijenata starih od ≥ 2 do < 6 godina, pogledajte dio 5.1)

Lijek Timolol plus Cooper je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• reaktivna oboljenja disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili istoriju bronhijalne astme, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća
• sinus bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sinoatrijalni blok, drugi ili treći stepen atrioventrikularnog bloka koji nije kontrolisan pejsmejkerom, simptomatsku srčana insuficijenciju, kardiogeni šok
• teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili hiperhloremijsku acidozu.
• preosjetljivost na jednu ili obje aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1

Navedene kontraindikacije su bazirane na pojedinačnim sastojcima lijeka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki ljekovi i timolol se može resorbovati sistemski. Zbog prisustva beta-adrenergičke komponente, timolola, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih, i drugih neželjenih reakcija koje su zabilježene kod primjene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko manja je nego nakon sistemske primjene. Vidjeti dio 4.2 za podatke o smanjivanju sistemske resorpcije.

Kardiološki poremećaji:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primer koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom potrebno je da se ozbiljno proceni da li treba davati terapiju beta-blokatorima i da se razmotri primjena nekih drugih aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i znaci neželjenih reakcija.

Zbog negativnog efekta na vrijeme sprovodljivosti, pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena beta-blokatore treba davati samo uz oprez.

Vaskularni poremećaji:

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (na primjer, teški oblici Rejnoove bolesti ili Rejnoovog sindroma) treba liječiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji:

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježeni su slučajevi neželjenih reakcija na respiratorni sistem, uključujući smrtni ishod usled bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lijek Timolol plus Cooper treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP), i to samo u situacijama kada je moguća korist od primjene terapije veća od mogućeg rizika.

Oštećenje jetre

Lijek timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje jetre, pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosetljivost

Kao i drugi oftalmološki ljekovi i lijek Timolol plus Cooper se može resorbovati sistemski. Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida. Mogu se očekivati ista neželjena dejstva poslije sistemske i poslije površinske primjene sulfonamida, uključujući ozbiljne reakcije poput Stivens-Džonsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Ukoliko se pojave ozbiljne reakcije ili preosjetljivost treba prekinuti primjenu ovog lijeka

Lokalna neželjenja dejstva na oko, koja su slična dejstvima kapi za oči dorzolamid hidrohlorida, viđena su poslije primjene lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid. Ako dođe do takvih reakcija treba razmotriti prekidanje primjene ovog lijeka.

U toku terapije beta-blokatorima pacijenti koji su imali atopiju i pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reacije na različite alergene mogu jače reagovati na ponovljeno izlaganje tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Efekti na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske beta-blokade mogu da se pojačaju kada se timolol daje pacijentima koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se nadgleda. Ne preporučuje se istovremena upotreba dva beta-adrenergička blokatora za lokalnu primjenu (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se istovremena upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Povlačenje terapije

Kao i poslije sistemske primjene beta-blokatora, ako je neophodan prekid oftalmološke primjene timolola kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest srca, terapiju treba postepeno prekidati.

Dodatni efekti beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori treba da se primjenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može sakriti neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može pogoršati simptome.

Bolest kornee

Oftalmološki beta-blokatori mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjima kornee treba liječiti uz oprez.

Hirurška anestezija

Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemske efekte beta-agonista, na primjer, adrenalina. Anesteziolog mora da se obavijesti ako pacijent uzima timolol.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, posebno kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu. Iako nije bilo poremećaja acido-bazne ravnoteže poslije primjene lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid, kapi za oči, retko je prijavljivana urilitijaza. Obzirom da lijek Timolol plus Cooper sadrži inhibitor karboanhidraze koji se primjenjuje lokalno i koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu može postojati povećan rizik za nastajanje urolitijaze u toku primjene ovog lijeka.

Ostalo

Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored primjene okularnih hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i druge terapijske mjere. Lijek timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su predhodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata lijek Timolol plus Cooper treba pažljivo upotrebljavati.

Ablacija sudovnjače opisana je kod primjene terapije supresije stvaranja očne vodice (timolol, acetazolamid) poslije filtracionih operacija.

Kao i poslije primjene drugih ljekova protiv glaukoma, kod nekih pacijenata opisana je slabija reakcija na oftalmološke preparate timolol maleata poslije dugotrajne terapije. U kliničkim ispitivanjima, koja su sprovedena kod 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u intraokularnom pritisku poslije njegove inicijalne stabilizacije.

Benzalkonijum hlorid

Lijek Timolol plus Cooper sadrži benzalkonijum-hlorid, koji može izazvati iritaciju očiju, suvoću oka i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Potrebno je koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju simptome suvoće očiju i kod kojih je rožnjača kompromitovana. Potrebno je praćenje pacijenata pri dugotrajnoj upotrebi.

Primena kontaktnih sočiva

Lijek Timolol plus Cooper sadrži benzalkonijum-hlorid kao konzervans. Prije primjene lijeka Timolol plus Cooper skinuti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Poznato je da benzalkonijum-hlorid mijenja boju mekih kontaktnih sočiva.

Pedijatrijska populacija

Vidjeti dio 5.1.

Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid sa drugim ljekovima.

U kliničkim ispitivanjima lijek timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid je istovremeno upotrebljavan sa sledećim sistemskim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: ACE inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao što je acetilsalicilna kiselina, hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili značajne bradikardije ako se oftalmološki rastvor beta-blokatora primjeni zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, ljekovima koji snižavaju nivoe kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoamino oksidaze (MAO).

Opisani su slučajevi potencirane sistemske beta-blokade (npr. smanjen broj otkucaja srca, depresija) za vrijeme kombinovane terapije timolola i inhibitora CYP2D6 (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin).

Iako sam lijek timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid ispoljava slab ili nikakav efekat na veličinu zenica, povremeno je opisivana midrijaza poslije istovremene primjene oftalmoloških beta- blokatora i adrenalina.

Beta-blokatori mogu povećati hipoglikemičko dejstvo antidijabetičnih ljekova.

Oralni beta-blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju do koje može doći poslije povlačenja klonidina.

Trudnoća

Lijek Timolol plus Cooper se ne smije primjenjivati tokom trudnoće.

Dorzolamid

Na raspolaganju nema odgovarajućih kliničkih podataka iz ispitivanja na trudnicama. Kod kunića, koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo je do teratogenih efekata (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primjenu timolola kod trudnica. Timolol ne smije da se primjenjuje tokom trudnoće osim ukoliko to nije apsolutno neophodno. Vidjeti dio 4.2 za podatke o smanjenju sistemske resorpcije.

Epidemiološke studije nijesu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primjene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta-blokade (na primjer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori primjenjivani sve do porođaja. Ako se ovaj lijek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u humanom mleku. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid utvrđeno je smanjenje težine mladunaca. Beta blokatori se izlučuju u humanom mlijeku. Ipak, pri primjeni terapijskih doza timolola u kapima za oči mala je vjerovatnoća da će se u humanom mlijeku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, vidjeti dio 4.2.

Ako je terapija lijekom Timolol plus Cooper neophodna, ne preporučuje se dojenje.

Nijesu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Neželjena dejstva, kao što je nejasan vid, kod nekih pacijenata mogu uticati na sposobnost vožnje i/ili upravljanja mašinama

U kliničkim ispitivanjima primjene lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid, 20 mg/ml + 5 ml/ml, kapi za oči uočene neželjene reakcije bile su konzistentne sa neželjenim reakcijama koje su prethodno zabilježene kod primjene dorzolamid hidrohlorida i/ili timolol maleata.

U kliničkim ispitivanjima 1035 pacijenata je bilo liječeno lijekom timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% pacijenata prekinuta terapija zbog alergijskih reakcija ili preosjetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi oftalmološki ljekovi za lokalnu primjenu u oko, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod sistemskih beta blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko manja je nego nakon sistemske primjene.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva poslije upotrebe lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid ili neke od njegovih komponenti u toku kliničkih ispitivanja ili kao post-marketinško iskustvo:

[Veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100) i rijetke (≥1/10.000 do <1/1000), nepoznate (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu raspoloživih podataka)]

* Ove neželjene reakcije su takođe opisane za timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid kao post-marketinško iskustvo.

** Dodatne neželjene reakcije su zabeležene sa oftalmološkim beta-blokatorima i mogu se eventualno javiti pri primjeni lijeka Timolol plus Cooper.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nijesu dostupni podaci koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi poslije akcidentalne ili namjerne upotrebe lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid.

Simptomi

Postoje izveštaji o nehotičnom predoziranju sa oftalmološkim rastvorom timolol maleata što je rezultiralo sistemskim efektima koji su opisani i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i zastoj srca. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamida su neravnoteža elektrolita, razvoj acidoze, kao i mogući efekti na centralni nervni sistem.

Dostupan je mali broj podataka koji se odnose na akcidentalno ili namjerno predoziranje ljudi dorzolamid hidrohloridom. Poslije oralnog unošenja opisana je pospanost. Poslije površinske primjene opisana su sledeća dejstva: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi, disfagija.

Terapija

Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Pokazano je da se timolol ne uklanja dobro dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi – beta blokatori – timolol, kombinacije

ATC šifra: S01ED51

Mehanizam dejstva

Lijek Timolol plus Cooper se sastoji od dve komponente: dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata. Svaka od ove dve komponente snižava povišen intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima smanjuje sekreciju očne vodice.

Dorzolamid hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i redukuje transport natrijuma i tečnosti. Timolol maleat je neselektivni beta-adrenergički blokator. Precizan mehanizam dejstva timolol maleata u snižavanju intraokularnog pritiska nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tonografske studije ukazale da je dominantno dejstvo na smanjenje formiranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva lijeka rezultiralo je dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska u poređenju sa svakim lijekom primijenjenim posebno.

Poslije površinske primjene lijek Timolol plus Cooper snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Ovaj lijek redukuje intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva kao što je noćno slepilo, akomodativni spazam i pupilarna konstrikcija.

Farmakodinamsko dejstvo

Klinička efikasnost i bezbednost

Kliničke studije u trajanju do 15 mjeseci sprovedene su da bi se uporedilo dejstvo lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid, 20 mg/ml + 5ml/ml kapi za oči (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na snižavanje intraokularnog pritiska sa individualnim ili istovremenim davanjem 0,5% timolola i 2,0% dorzolamida kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom koji su izabrani za ova ispitivanja. Uključeni su pacijenti koji nijesu ranije liječeni kao i oni kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je prije uključivanja u studiju bila liječena lokalnom monoterapijom beta-blokatorom. Rezultati kombinovanih studija pokazali su da je efekat lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0,5% timololom dva puta dnevno. Dejstvo lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid, 20 mg/ml + 5ml/ml, kapi za oči na sniženje intraokularnog pritiska bilo je ekvivalentno dejstvu istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj efekat lijeka timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid, 20 mg/ml + 5ml/ml, kapi za oči, poslije primjene dva puta dnevno, potvrđen je mjerenjem u nekoliko vremenskih tačaka u toku dana i održavao se u toku dugotrajne primjene.

Pedijatrijska populacija

Glavni cilj kontrolisane studije koja je trajala tri mjeseca bio je da se ispita bezbednost oftalmološkog rastvora 2% dorzolamid hidrohlorida kod djece mlađe od 6 godina. U studiju je bilo uključeno 30 pacijenata starosti od 2 do 6 godina, kod kojih je intraokularni pritisak bio kontrolisan na neodgovarajući način monoterapijom dorzolamidom ili timololom, koji su dobili lijek timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid, 20 mg/ml + 5ml/ml, kapi za oči. Efikasnost kod ovih pacijenata nije određena. U ovoj maloj grupi, pacijenti su dobro podnosili lijek timolol maleat/dorzolamid hidrohlorid, 20 mg/ml + 5 ml/ml, kapi za oči koji je davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period liječenja, dok je kod 11 pacijenata prekinuta terapija zbog hirurške intervencije, promjene lijeka ili drugih razloga.

Dorzolamid hidrohlorid

Za razliku od oralno primijenjenih inhibitora karboanhidraze, lokalna primjena dorzolamid hidrohlorida ispoljila je direktna dejstva na oko i to u mnogo manjim dozama u odnosu na sistemsku primjenu, a time i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima na ovaj način je dobijeno sniženje intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena karakteristika elektrolita, što je karakteristika oralne primjene inhibitora karboanhidraze.

Kad se primijeni površinski dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze poslije površinske primjene određivana je koncentracija aktivne supstance lijeka i metabolita u eritrocitima i mjerenja inhibicija karboanhidraze u plazmi i eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima u toku hroničnog doziranja kao rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II, dok se veoma male koncentracije slobodnog lijeka zadržavaju u plazmi. Dorzolamid formira jedan N-desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na dorzolamid, ali koji inhibira manje aktivan izoenzim karboanhidrazu I. Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se uglavnom vezuje za karboanhidrazu I. Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se uglavnom izlučuje nepromijenjen preko urina, kao i njegov metabolit. Poslije prestanka doziranja, dorzolamid se ispira iz eritrocita nelinearno tako da najpre dolazi do brzog smanjenja koncentracije lijeka, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom od oko 4 mjeseca.

Kad je dorzolamid dat oralnim putem da bi se simulirala maksimalna sistemska ekspozicija poslije dugotrajnog davanja u oko, ravnotežno stanje je postignuto poslije 13 nedjelja. U ravnotežnom stanju nije bilo slobodnog oblika aktivne supstance lijeka ili metabolita u plazmi, inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se predpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije hronične površinske aplikacije dorzolamid hidrohlorida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali renalna oštećenja (klirens kreatinina 30-60 ml/min) bila je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih dejstava koji bi se direktno mogli pripisati ovom rezultatu.

Timolol maleat

U ispitivanju koncentracije aktivne supstance lijeka kod šest pacijenata sistemska ekspozicija timololu je određivana poslije površinske aplikacije oftalmološkog rastvora 0,5% timolol maleata dva puta dnevno. Najveća srednja koncentracija u plazmi poslije jutarnjeg doziranja bila je 0,46 nanograma/ml, a poslije popodnevnog doziranja 0,35 nanograma/ml.

Bezbjednosni profil pojedinačnih komponenti poslije okularne i sistemske primjene su dobro poznati.

Dorzolamid

Kada su skotnim ženkama zečeva davane doze dorzolamida koje su toksične za majku i koje su povezane sa metaboličkom acidozom došlo je do pojave malformacija tijela pršljenova.

Timolol

U studijama na životinjama nije uočen teratogeni efekat.

Kod životinja koje su lokalno tretirane oftalmološkim rastvorom dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata ili poslije istovremene primjene ovih ljekova nije bilo neželjenih efekata na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom komponentom nijesu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze lijeka Timolol plus Cooper predstavljati značajan rizik za bezbjednu primjenu kod ljudi.

Manitol;

Hidroksietilceluloza;

Natrijum citrat;

Benzalkonijum hlorid;

Natrijum hidroksid;

Voda za injekcije.

Nije primjenljivo.

24 mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je plastična bočica od polietilena niske gustine (LDPE), sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem od polietilena visoke gustine (HDPE).

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Timolol plus Cooper sadrži dva lijeka: timolol i dorzolamid.

• Timolol pripada grupi ljekova koji se nazivaju „beta blokatori“.
• Dorzolamid pripada grupi ljekova koji se nazivaju „inhibitori karboanhidraze“.

Ovi ljekovi snižavaju povišeni pritisak u oku na različite načine.

Lijek Timolol plus Cooper se propisuje za snižavanje povišenog pritiska u oku kod liječenja glaukoma kada upotreba samo beta blokatora u obliku kapi za oči nije odgovarajuća.

• Nagnite glavu unazad i držite bočicu u obrnutom položaju iznad oka.
• Povucite donji kapak na dolje i pogledajte na gore. Držite i lagano stisnite bočicu tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.
• Pritisnite prstom ugao oka oko nosa ili zatvorite kapke na 2 minuta. Ovo pomaže u sprečavanju dospijevanja lijeka u ostatak tijela.
• Ponovite korake od 3 do 5 sa drugim okom ukoliko je tako rekao Vaš lekar.
• Vratite poklopac i čvrsto zatvorite bočicu.

Ako ste primijenili više lijeka Timolol plus Cooper nego što treba

Ako ste stavili previše kapi u oko ili progutali bilo koju količinu sadržaja bočice, pored drugih efekata, možete da osjetite ošamućenost, otežano disanje ili da osjećate da Vaše srce radi sporije. Odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ako ste zaboravili da primijenite lijek Timolol plus Cooper

Veoma je važno da primjenjujete ovaj lijek tačno na način kako Vam je to propisao Vaš ljekar.

Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće. Međutim, ako je već skoro vrijeme za uzimanje naredne doze, nemojte ponovo da uzimate propuštenu dozu, već samo nastavite sa uzimanjem lijeka u uobičajeno vrijeme za doziranje.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primjenjujete lijek Timolol plus Cooper

Ako želite da prestanete sa primjenom ovog lijeka prvo se obratite Vašem ljekaru.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi primjene ovog lijeka obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Uvijek primjenjujte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sigurni provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom. Vaš ljekar će utvrditi koja je doza najbolja za Vas i koliko dugo treba da traje liječenje.

Preporučena doza je jedna kap u oboljelo oko (oči) ujutro i uveče.

Ako primjenjujete ovaj lijek zajedno sa drugim kapima za oči, primjena ovih različitih kapi za oči treba da bude vremenski odvojena najmanje 10 minuta.

Ne mijenjajte dozu lijeka bez dogovora sa Vašim ljekarom.

Ne dozvolite da vrh bočice sa kapima za oči dodirne oko ili okolno tkivo. Vrh bočice može da se kontaminira (zagadi) bakterijama koje mogu da izazovu infekciju oka koja može da dovede do ozbiljnog oštećenja oka, pa čak i gubitka vida. Da biste izbjegli moguću kontaminaciju bočice, prije primjene ovog lijeka operite ruke i ne dozvolite da vrh bočice dođe u kontakt sa bilo kojim predmetima/površinama. Ako mislite da je Vaša bočica sa lijekom možda zagađena, ili ako dobijete infekciju oka, odmah se obratite Vašem ljekaru da sa njim porazgovarate o daljem korišćenju te bočice.

Uputstvo za upotrebu

Nemojte koristiti bočicu ukoliko plastična zaštitna traka oko vrata nedostaje ili je slomljena. Prilikom prvog otvaranja bočice, odvojite plastičnu zaštitnu traku.

Svaki put kada primjenjujete lijek Timolol plus Cooper:

• Operite ruke

Kao i svi ljekovi i lijek Timolol plus Cooper može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljne neželjene reakcije:

Ako osjetite bilo koji od sljedećih neželjenih efekata, prestanite da koristite ovaj lijek i odmah potražite savjet ljekara jer to mogu biti znaci reakcije na lijek.

Generalizovane alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože, mogu da se pojave na djelovima tijela poput lica i udova, i mogu da dovedu do opstrukcije disajnih puteva što dovodi do otežanog gutanja ili disanja; pojava koprivnjače ili osipa koji svrbi, lokalizovanog i generalizovanog osipa, svraba, ozbiljnih, iznenadnih alergijskih reakcija koje su opasne po život.

U većini slučajeva možete da nastavite sa primjenom kapi, osim ukoliko se pojave ozbiljne neželjene reakcije. Ako ste zabrinuti, obratite se ljekaru ili farmaceutu. Nemojte da prestanete sa primjenom lijeka Timolol plus Cooper prije nego što o tome porazgovarate sa Vašim ljekarom.

Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije izazvane ovim lijekom ili nekom od komponenti lijeka, bilo tokom kliničkih ispitivanja, ili u post-marketinškom periodu nakon stavljanja lijeka u promet:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata):

Osjećaj peckanja i probadanja u oku, izmijenjen osjećaj ukusa.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

Crvenilo u oku/očima i oko oka/očiju, suzenje ili svrab oka/očiju, kornealna erozija (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), oticanje i/ili nadraženost u i oko oka/očiju, osjećaj da se nešto nalazi u oku, smanjena osetljivost rožnjače (odsustvo osjećaja da je nešto upalo u oko i odsustvo osjećaja bola u oku), bol u oku, suve oči, zamućen vid, glavobolja, sinuzitis (osjećaj napetosti ili punoće u nosu), mučnina, slabost/umor i malaksalost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata):

Vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida sa refraktivnim promjenama (u nekim slučajevima zbog obustavljanja terapije mioticima), usporen rad srca, nesvjestica, otežano disanje (dispnea), poremećaj varenja i pojava kamena u bubregu (često sa znacima iznenadne pojave izrazito jakih, grčevitih bolova u donjem djelu leđa i/ili bočno, preponama ili stomaku).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

Sistemski lupus eritematozus (bolest imunog sistema koja može da izazove zapaljenje unutrašnjih organa), utrnulost ili žmarci u šakama ili stopalima, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis (mišićni poremećaj), smanjena seksualna želja, moždani udar (šlog), privremena kratkovidost koja može da se povuče nakon prestanka uzimanja lijeka, odvajanje sloja ispod mrežnjače koji sadrži krvne sudove nakon filtracione operacije što može da dovede do poremećaja vida, pad očnog kapka (oko ostaje napola zatvoreno), dupli vid, stvaranje krasti na očnom kapku, oticanje rožnjače (sa simptomima poremećaja vida), nizak pritisak u oku, zujanje u ušima, nizak krvni pritisak, nepravilan rad srca, kongestivna srčana insuficijencija (bolest srca praćena kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nagomilavanja tečnosti), edem (nagomilavanje tečnosti), cerebralna ishemija (smanjen dotok krvi u mozak), bol u grudima, palpitacije (ubrzan i/ili nepravilan rad srca), srčani udar, Rejnoov fenomen, oticanje ili hladnoća u šakama i stopalima i smanjena cirkulacija krvi u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bol u nogama prilikom hodanja (klaudikacija), kratak dah, nedostatak vazduha, curenje ili zapušenost nosa, krvarenje iz nosa, otežano disanje, kašalj, nadraženost grla, suva usta, dijareja, kontaktni dermatitis, opadanje kose, kožni osip sa belo-srebrnasto obojenim izgledom (psorijaziformni osip), Pejronijeva bolest (koja može da izazove zakrivljenost penisa), reakcije alergijskog tipa poput osipa, koprivnjače, svraba, u retkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, zviždanje u grudnom košu, ili ozbiljne reakcije na koži (Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Kao i drugi ljekovi koji se primjenjuju u oko, timolol se resorbuje u krv. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod beta blokatora koji se uzimaju oralno. Pojava neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko je ređa nego kada se ljekovi uzimaju, na primjer, oralno ili primaju u vidu injekcije.

Navedene dodatne neželjene reakcije uključuju reakcije zabiljeležene kod beta-blokatora tokom korišćenja u liječenju bolesti oka:

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

Nizak nivo šećera u krvi, srčana insuficijencija, jedna vrsta poremećaja u radu srca, povećana srčana frekvenca, povećan krvni pritisak, bol u stomaku, povraćanje, bol u mišićima koji nije uzrokovan fizičkim naporom, seksualna disfunkcija, halucinacije i osjećaj stranog tijela u oku (osjećaj kao da vam je nešto upalo u oko).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Timolol plus Cooper

- Aktivne supstance su: timolol i dorzolamid.

Jedan ml rastvora sadrži 5 mg timolola (u obliku timolol maleata) i 20 mg dorzolamida (u obliku dorzolamid hidrohlorida).

- Pomoćne supstance su: manitol; hidroksietilceluloza; natrijum citrat; benzalkonijum hlorid; natrijum hidroksid; voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Timolol plus Cooper i sadržaj pakovanja

Kapi za oči, rastvor.

Bistar, bezbojan do skoro bezbojan, blago viskozan sterilan rastvor.

Unutrašnje pakovanje lijeka je plastična bočica od polietilena niske gustine (LDPE), sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem od polietilena visoke gustine (HDPE).

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica

8. marta 55a, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Cooper S.A.

64 Aristovoulou str., Athens, 118 53, Grčka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2901 - 5075 od 15.08.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2025. godine