COSOPT® BEZ KONZERVANSA 2% + 0.5% kapi za oči, rastvor

Ovaj lijek je indikovan u liječenju povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom kada topikalna monoterapija beta-blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doziranje

Doza lijeka Cosopt® bez konzervansa je jedna kap u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka/očiju dva puta dnevno.

Ako se koristi još neki oftalmološki preparat za topikalnu primjenu, upotrebu lijeka Cosopt® bez konzervansa i drugog lijeka treba primijeniti u razmaku od najmanje deset minuta.

Cosopt® bez konzervansa je sterilni rastvor koji ne sadrži konzervans. Rastvor iz jednodoznog kontejnera se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja i primijeniti u oboljelo oko/oči. Pošto sterilnost rastvora ne može da se održi nakon otvaranja jednodoznog kontejnera, sav neiskorišćeni sadržaj koji je preostao nakon upotrebe se mora odbaciti.

Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da i izbjegavaju kontakt jednodoznog kontejnera sa okom ili okolnim tkivima, jer bi ovo moglo prouzrokovati povredu oka (pogledati uputstvo za upotrebu).

Pacijentima takođe treba objasniti da se rastvori za oftalmološku primjenu, ako se njima ne rukuje na pravilan način, mogu kontaminirati patogenim bakterijama za koje se zna da uzrokuju infekcije oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i, kao posljedica toga, gubitka vida.

Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili se očni kapci drže zatvoreni 2 minuta, sistemska resorpcija lijeka se smanjuje. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih reakcija i povećanja lokalne aktivnosti.

Uputstvo za upotrebu:

Obzirom da postoje različiti oblici jednodoznih pakovanja, pacijente bi trebalo posavjetovati o pravilnoj upotrebi jednodoznih pakovanja. Molimo da pogledate dio 6.6 sa dijagramima i uputstvima za upotrebu u zavisnosti od oblika pakovanja.

Pedijatrijaska populacija

Efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.

Bezbjednost lijeka kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od dvije godine nije utvrđena.

(Za podatke koji se odnose na bezbjednost lijeka kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 2 do 6 godina vidjeti dio 5.1).

Cosopt® bez konzervansa je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u anamnezi ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća;
• sinus bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sinoatrijalni blok, drugi ili treći stepen atrioventrikularnog bloka, koji nije kontrolisan pejsmejkerom, zastoj srca, kardiogeni šok;
• teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili hiperhloremičku acidozu;
• preosjetljivost na jednu ili obje aktivne supstance ili na bilo koji drugi sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1.

Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim sastojcima lijeka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i ostali oftalmološki ljekovi za topikalnu primjenu, i timolol može da se resorbuje sistemski. Zbog prisustva beta-adrenergičke komponente, timolola, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih, i drugih neželjenih reakcija koje su zabilježene kod primjene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko, manja je nego nakon sistemske primjene. Vidjeti dio 4.2 za podatke o smanjivanju sistemske resorpcije.

Kardiološki poremećaji:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primjer, koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom, potrebno je ozbiljno procijeniti da li treba davati terapiju beta-blokatorima i razmotri primjenu nekih drugih aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i neželjene reakcije na lijek.

Beta-blokatori se moraju davati uz oprez pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena usljed njihovog negativnog efekta na vrijeme provodljivosti.

Vaskularni poremećaji:

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (na primjer, teški oblici Rejnoove bolesti ili Rejnoovog sindroma) treba liječiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji:

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježeni su slučajevi neželjenih reakcija na respiratorni sistem, uključujući smrtni ishod usljed bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lijek Cosopt bez konzervansa treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagom/umjerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i to samo u situacijama kada je moguća korist od primjene terapije veća od mogućeg rizika.

Oštećenje jetre

Cosopt® bez konzervansa nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje jetre, pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi oftalmološki ljekovi za topikalnu primjenu i Cosopt® bez konzervansa se može resorbovati sistemski. Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida. Stoga se, nakon topikalne primjene ovog lijeka, mogu očekivati iste neželjene reakcije kao i poslije sistemske primjene sulfonamida, uključujući i ozbiljne neželjene reakcije kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko se pojave znaci ozbiljnih reakcija ili znaci preosjetljivosti treba prekinuti uzimanje ovog lijeka.

Lokalne neželjenje reakcije na očima, slične onima koje su zabilježene kod upotrebe dorzolamid-hidrohlorid kapi za oči, uočene su i poslije primjene lijeka Cosopt® bez konzervansa. Ako dođe do takvih reakcija treba razmotriti prekid terapije lijekom Cosopt® bez konzervansa.

U toku terapije beta blokatorima pacijenti koji u anamnezi imaju atopiju ili su imali teške anafilaktičke reacije na različite alergene mogu jače da reaguju na ponovljenu izloženost tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Efekti na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske beta-blokade mogu da se pojačaju kada se timolol daje pacijentima koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istovrijemena upotreba dva beta-adrenergička blokatora za lokalnu primjenu (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se istovremena upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze

Obustavljanje terapije

Kao i kod sistemske primjene beta blokatora, ako je potrebno prekinuti oftalmološku primjenu timolola kod pacijenata sa koronarnom bolesti, terapija se mora postepeno obustaviti.

Dodatni efekti beta blokade

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori treba da se primjenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta blokatorima može da maskira neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije beta blokatorima može da ubrza pogoršanje simptoma.

Bolest kornee

Oftalmološki beta-blokatori mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjima kornee treba liječiti uz oprez.

Hirurška anestezija

Oftalmološki beta-blokatori mogu da blokiraju sistemske efekte beta-agonista, na primjer, adrenalina. Anesteziolog mora da se obavijesti ako pacijent uzima timolol.

Terapija beta blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze povezana je sa urolitijazom kao posljedicom poremećaja acido-bazne ravnoteže, posebno kod pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu. Iako poremećaji acido-bazne ravnoteže nijesu zabilježeni nakon primjene lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom), rijetko je prijavljivana urolitijaza. Obzirom da Cosopt® bez konzervansa sadrži inhibitor karboanhidraze za topikalnu primjenu koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu može da postoji povećani rizik za nastanak urolitijaze u toku primjene lijeka Cosopt® bez konzervansa.

Ostalo

Liječenje pacijenata sa akutnim glaukom zatvorenog ugla, pored primjene oftalmoloških hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i druge terapijske mjere. Lijek Cosopt® bez konzervansa se nije ispitivao kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su predhodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata treba pažljivo upotrebljavati lijek Cosopt bez konzervansa.

Pojava ablacije sudovnjače opisana je poslije filtracionih operacija sa primjenom terapije supresije stvaranja očne vodice (timolol, acetazolamid).

Kao i poslije primjene drugih ljekova za liječenje glaukoma, kod nekih pacijenata opisan je smanjen terapijski odgovor na oftalmološke preparate timolol-maleata poslije dugotrajne terapije. Međutim, u kliničkim ispitivanjima na 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije uočena statistički značajna razlika u prosječnoj vrijednosti intraokularnog pritiska nakon inicijalne stabilizacije.

Upotreba kontaktnih sočiva

Cosopt® bez konzervansa nije ispitivan kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva.

Pedijatrijska populacija

Vidjeti dio 5.1.

Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije lijeka Cosopt® bez konzervansa sa drugim ljekovima.

U jednom kliničkom ispitivanju Cosopt® bez konzervansa je istovremeno upotrebljavan sa sljedećim ljekovima za sistemsku primjenu pri čemu nijesu uočene neželjene interakcije: ACE inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi uključujući aspirin, i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog efekta i nastanka hipotenzije i/ili izražene bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora primjenjuje zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, ljekovima koji snižavaju nivoe kateholamina ili beta adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, kvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoamino oksidaze (MAO).

Opisani su slučajevi potencirane sistemske beta blokade (npr. usporen srčani ritam, depresija) tokom kombinovane terapije inhibitorima CYP2D6 (npr. kvinidin, fluoksetin, paroksetin ) i timololom.

Iako sam lijek Cosopt® (formulacija sa konzervansom) ispoljava slab ili nikakav efekat na veličinu zenica, povremeno je zabilježena midrijaza nastala kao posljedica istovremene upotrebe beta-blokatora za oftalmološku primjenu i adrenalina.

Beta blokatori mogu da pojačaju hipoglikemijski efekat antidijabetičkih ljekova.

Oralni beta adrenergički blokatori mogu da pogoršaju povratnu (“rebound“) hipertenziju, koja može uslijediti nakon obustavljanja terapije klonidinom.

Trudnoća

Cosopt® bez konzervansa ne smije se koristiti tokom trudnoće.

Dorzolamid

Na raspolaganju nema odgovarajućih kliničkih podataka iz ispitivanja na trudnicama. Kod ženki kunića dorzolamid je izazvao teratogene efekate u maternalno toksičnim dozama (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primjenu timolola kod trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tokom trudnoće osim ukoliko to nije apsolutno neophodno. Vidjeti dio 4.2 za podatke o smanjenju sistemske resorpcije.

Epidemiološke studije nijesu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primjene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta-blokade (na primjer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori primjenjivani sve do porođaja. Ako se ovaj lijek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mlijeko. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid uočeno je smanjeno dobijanje na tjelesnoj težini kod mladunaca. Beta blokatori se izlučuju u majčinom mlijeku. Ipak, pri primjeni terapijskih doza timolola u kapima za oči mala je vjerovatnoća da će se u majčinom mlijeku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, vidjeti dio 4.2. Ako je terapija lijekom Cosopt® bez konzervansa neophodna, ne preporučuje se dojenje.

Nijesu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Moguće neželjene reakcije, kao što je zamućen vid, mogu kod nekih pacijenata da utiču na sposobnost upravljanja motornim vozilom i/ili rukovanja mašinama.

U jednom kliničkom ispitivanju uočene neželjene reakcije na lijek Cosopt® bez konzervansa bile su konzistentne sa neželjenim reakcijama koje su prethodno zabilježene kod primjene lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom), dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.

U kliničkim ispitivanjima 1035 pacijenata je bilo liječeno lijekom Cosopt® (formulacija sa konzervansom). Kod oko 2,4% od ukupnog broja pacijenata terapija lijekom Cosopt® (formulacija sa konzervansom) je prekinuta zbog lokalnih neželjenih reakcija na oko, dok je kod oko 1,2% od ukupnog broja pacijenata terapija prekinuta zbog lokalnih neželjenih reakcija koje su ukazivale na postojanje alergije ili preosjetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

U jednoj dvostruko slijepoj, komparativnoj studiji sa ponovljenim dozama, pokazano je da lijek Cosopt® bez konzervansa posjeduje sličan profil bezbjednosti kao i lijek Cosopt® (formulacija sa konzervansom).

Kao i drugi oftalmološki ljekovi za lokalnu primjenu u oko, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod sistemskih beta blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko manja je nego nakon sistemske primjene.

Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije lijeka Cosopt® ili neke od njegovih komponenata ili tokom kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet:

[Veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000, <1/100) i rijetke (≥1/10.000, <1/1000), nepoznate (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu raspoloživih podataka)].

* Ove neželjene reakcije su takođe uočene kod lijeka Cosopt (formulacija sa konzervansom) nakon stavljanja lijeka u promet.

** Dodatne neželjene reakcije su zabilježene sa oftalmološkim beta-blokatorima i mogu se javiti pri primjeni lijeka Cosopt bez konzervansa

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Na raspolaganju nema podataka koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi poslije slučajne ili namjerne ingestije lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom) ili lijeka Cosopt® bez konzervansa.

Simptomi

Postoje izvještaji o nenamjernom predoziranju oftalmološkim rastvorom timolol-maleata što je uzrokovalo sistemske efekte slične onima koji su opisani i kod sistemskih beta adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamidom su disbalans elektrolita, nastanak acidoznog stanja, kao i mogući efekti na centralni nervni sistem.

Dostupan je ograničen broj podataka koji se odnose na predoziranje kod ljudi slučajnom ili namjernom ingestijom dorzolamid-hidrohlorida. Poslije oralnog unošenja zabilježena je pospanost. Poslije topikalne primjene opisane su sljedeći simptomi: nauzeja, vrtoglavica, glavobolja, umor, neobični snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje predoziranja treba da bude simptomatsko i suportivno. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu ( posebno kalijuma) i pH u krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol teško uklanja dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Preparati za liječenje glaukoma i miotici, beta-blokatori, timolol, kombinacije

ATC kod: S01ED51

Mehanizam dejstva

Cosopt® bez konzervansa se sastoji od dvije komponente: dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata. Svaka od ove dvije komponente snižava povišen intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima dejstva smanjuje sekreciju očne vodice, ali to čini putem različitih mehanizama djelovanja.

Dorzolamid hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i time redukuje transport natrijuma i tečnosti. Timolol maleat je neselektivni blokator beta adrenergičkih receptora. Precizan mehanizam dejstva timolol maleata u snižavanju intraokularnog pritiska trenutno nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tonografske studije ukazale da je dominantno dejstvo vjerovatno vezano sa smanjenim stvaranjem očne vodice. Međutim, u nekim studijama je takođe pokazano i donekle olakšano oticanje. Kombinovano dejstvo ova dva lijeka rezultiralo je dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska u poređenju sa svakim lijekom primijenjenim posebno.

Nakon topikalne primjene, Cosopt® bez konzervansa snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i glaukomatoznog gubitka vidnog polja. Cosopt® bez konzervansa snižava intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česte neželjene reakcije karakteristične za miotike kao što su to noćno sljepilo, akomodacijski spazam i pupilarna konstrikcija.

Farmakodinamički efekti

Klinički efekti

Klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci sprovedena su da bi se uporedilo dejstvo lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom) koji je davan dva puta dnevno (ujutro i uveče pred spavanje) na snižavanje intraokularnog pritiska sa pojedinačnim ili istovremenim davanjem 0,5% timolola i 2,0% dorzolamida kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom za koje se u ispitivanjima smatralo da je istovremena terapija odgovarajuća. Uključeni su i pacijenti koji nijesu ranije liječeni kao i pacijenti kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je prije uključivanja u studiju bila liječena monoterapijom beta blokatorom za topikalnu primjenu. Analiza kombinovanih studija pokazala je da je efekat lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom) koji je davan dva puta dnevno na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0.5% timololom dva puta dnevno. Efekat lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom) dva puta dnevno na sniženje intraokularnog pritiska bio je ekvivalentan efektu istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj efekat lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom) dva puta dnevno na sniženje intraokularnog pritiska, potvrđen je mjerenjem u nekoliko različitih vremenskih tačaka u toku dana i ovaj efekat se održavao tokom dugoročne terapije.

U jednoj paralelnoj, dvostruko slijepoj studiji u kojoj je za kontrolu korišćen aktivni lijek, ispitivan je 261 pacijent sa povišenim intraokularnim pritiskom 22 mmHg na jednom ili oba oka. Cosopt® bez konzervansa postigao je efekat na sniženje intraokularnog pritiska ekvivalentan efektu lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom). Bezbjednosni profil lijeka Cosopt® bez konzervansa bio je sličan bezbjednosnom profilu lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom).

Pedijatrijska primjena

Primarni cilj kontrolisane studije koja je trajala tri mjeseca bio je da se dokaže bezbjednost oftalmološkog rastvora 2% dorzolamid hidrohlorida kod djece mlađe od 6 godina. U studiju je bilo uključeno 30 pacijenata starosti od 2 do 6 godin, kod kojih intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili timololom. Ovim pacijentima dat je lijek Cosopt® (formulacija sa konzervansom) u otvorenoj fazi studije. Efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena. U ovoj maloj grupi pacijenti su uopšteno dobro podnosili lijek Cosopt®(formulacija sa konzervansom) koji je davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period liječenja, dok je kod 11 pacijenata terapija prekinuta zbog hirurške intervencije, promjene lijeka ili zbog nekih drugih razloga.

Dorzolamid hidrohlorid

Za razliku od drugih oralnih inhibitora karboanhidraze, topikalna primjena dorzolamid hidrohlorida omogućava direktno dejstvo aktivnog sastojka na oko i to u mnogo manjim dozama, a time i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima ovo je dovelo do sniženja povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena karakteristika elektrolita, što je slučaj kod primjene oralnih inhibitora karboanhidraze.

Kad se primijeni topikalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze poslije topikalne primjene određivana je koncentracija aktivnog sastojka i metabolita u eritrocitima i plazmi i mjerena inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima tokom hroničnog doziranja kao rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se izuzetno male koncentracije slobodnog aktivnog lijeka zadržavaju u plazmi. Glavna aktivna supstanca formira jedan N-disetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na glavnu aktivnu supstancu, ali takođe inhibira manje aktivan izoenzim (CA-I). Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se primarno vezuje za karboanhidrazu I (CA-I). Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje nepromijenjen preko urina, kao i njegov metabolit. Poslije prestanka doziranja dorzolamid se ispira iz eritrocita nelinearno, što rezultira naglim opadanjem koncentracije aktivne supstance, nakon čega slijedi sporija faza eliminacije sa poluvremenom eliminacije od oko 4 mjeseca.

Kada se dorzolamid davao oralnim putem da stimuliše maksimalnu sistemsku izloženost nakon dugotrajne topikalne primjene u oko, ravnotežno stanje je postignuto za 13 nedjelja. U ravnotežnom stanju skoro uopšte nije bilo slobodnog aktivnog lijeka ili metabolita u plazmi; inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se pretpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati zabilježeni su i poslije hronične topikalne aplikacije dorzolamid hidrohlorida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenje bubrežne funkcije (procijenjeni klirens kreatinina 30-60 ml/min) zabilježena je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih reakcija koje bi se direktno mogle pripisati ovom nalazu.

Timolol maleat

U ispitivanju koncentracije aktivnog lijeka u plazmi kod šest pacijenata, sistemska izloženost timololu je određivana poslije topikalne aplikacije oftalmološkog rastvora 0,5% timolol maleata dva puta dnevno. Prosječna vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi poslije jutarnjeg doziranja bila je 0,46 ng/ml, a poslije popodnevnog doziranja 0,35 ng/ml.

Bezbjednosni profili pojedinačnih komponenti poslije topikalne primjene u oko i sistemske primjene su dobro utvrđeni.

Dorzolamid

Kada su skotnim ženkama kunića davane doze dorzolamida koje su toksične za majku došlo je do pojave metaboličke acidoze i malformacija tijela pršljenova.

Timolol

U studijama na životinjama nije uočen teratogeni efekat.

Kod životinja koje su topikalno tretirane oftalmološkim rastvorom dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata ili poslije istovremene primjene ovih ljekova nije bilo neželjenih reakcija na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom komponentom pojedinačno nijesu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze lijeka Cosopt® bez konzervansa predstavljati značajan rizik za bezbjednu primjenu kod ljudi

Hidroksietil celuloza

Manitol (E421)

Natrijum citrat (E331)

Natrijum hidroksid (E524) za podešavanje pH

Voda za injekcije

Nije primjenjivo.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja kesice rok upotrebe lijeka je 15 dana. Nakon isteka ovog roka odbaciti sve neiskorišćene jednodozne kontejnere.

Odmah nakon prve upotrebe odbaciti otvoren jednodozni kontejner.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Čuvati van domašaja djece.

Cosopt® bez konzervansa nalazi se u jednodoznim kontejnerima od 0,2 ml koji su napravljeni od polietilena niske gustine, u aluminijumskoj kesici koja sadrži 15 jednodoznih kontejnera. Pet jednodoznih kontejnera je međusobno povezano u strip. Tri stripa su smještena u aluminijumsku kesicu .

Pakovanje:

60 x 0,2 ml (4 kesice sa po 15 jednodoznih kontejnera)

Napomena: postoje različiti oblici jednodoznih kontejnera. Molimo da pogledate dio 6.6 o dijagramima specifičnim za oblik kontejnera i uputstvu za upotrebu.

Nema posebnih zahtjeva.

Ukoliko nijeste sigurni kako da primijenite lijek, obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

• Ukapajte jednu kap u oboljelo oko/oči na način kako Vam je to rekao Vaš ljekar. Nemojte treptati dok ukapavate kap u oko. Svaki jednodozni kontejner sadrži dovoljnu količinu rastvora za oba oka.

Lijek Cosopt® bez konzervansa ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na dorzolamid hidrohlorid, timolol maleat ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka;
• ako trenutno imate, ili ste ranije imali probleme sa disanjem kao što je to astma, ili teški hronični opstruktivni bronhitis (teška bolest pluća koja može da uzrokuje pojavu škripanja i zviždanja u grudnom košu, otežano disanje i/ili uporan i dugotrajan kašalj);
• ako imate usporene otkucaje srca, srčanu insuficijenciju ili poremećaj srčanog ritma (nepravilne otkucaje srca);
• ako imate teško oboljenje bubrega ili probleme sa bubrezima ili ste ranije imali kamen u bubregu;
• ako vam je povišena kiselost krvi usljed nagomilavanja hlorida u krvi (hiperhloremijska acidoza).

Ako nijeste sigurni da li treba da koristite Cosopt® bez konzervansa obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kada uzimate lijek Cosopt® bez konzervansa, posebno vodite računa:

Prije nego što počnete da koristite lijek Cosopt bez konzervansa obratite se Vašem ljekaru.

Obavijestite Vašeg ljekara ako imate ili ste imali bilo koje zdravstvene probleme ili probleme sa očima:

• Koronarna bolest srca (simptomi mogu da uključuju bol ili osećaj tjeskobe u grudnom košu, gubitak daha ili gušenje), srčana insuficijencija, nizak krvni pritisak.
• Poremećaj srčane frekvencije, poput usporenih otkucaja srca.
• Problemi sa disanjem, astma ili hronična opstruktivna bolest pluća.
• Problemi sa slabom cirkulacijom (kao što je to Rejnoova bolest ili Rejnoov sindrom).
• Dijabetes, zato što timolol može da maskira znake i simptome niskog nivoa šećera u krvi.
• Prekomjerna aktivnost štitaste žlijezde, zato što timolol može da maskira znake i simptome \

Prije nego što se podvrgnete nekoj operaciji, obavijestite Vašeg ljekara da uzimate lijek Cosopt bez konzervansa zato što timolol može da promijeni dejstvo nekih ljekova koji se koriste u anesteziji.

Takođe, obavijestite Vašeg ljekara ako imate bilo koje alergije ili anafilaktičke reakcije.

Obavijestite Vašeg ljekara ako imate slabost u mišićima ili imate dijagnozu miastenije gravis.

Ako se kod Vas pojavi bilo kakva nadraženost oka ili bilo koji drugi novi problemi sa očima kao što je crvenilo oka ili oticanje očnih kapaka, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ukoliko sumnjate da Cosopt® bez konzervansa kod Vas izaziva alergijske reakcije ili reakcije preosjetljivosti (na primjer osip na koži ili crvenilo i svrab u oku) prestanite sa upotrebom lijeka Cosopt® bez konzervansa i odmah se obratite Vašem ljekaru.

Obavijestite Vašeg ljekara ako se kod Vas pojavi infekcija oka, ako povrijedite oko, imate hiruršku intervenciju na oku, ili se pojavi neka reakcija uključujući nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Kada se Cosopt® bez konzervansa ukapa u oko može uticati na cijeli organizam.

Cosopt® bez konzervansa nije ispitivan kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva. Ako koristite meka kontaktna sočiva prije upotrebe lijeka Cosopt® bez konzervansa konsultujte se sa Vašim ljekarom.

Primjena kod djece

Iskustvo sa upotrebom lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom) kod odojčadi i djece je ograničeno.

Primjena kod starijih pacijenata

U ispitivanjima je pokazano da je efekat lijeka Cosopt® (formulacija sa konzervansom) sličan kod starijih i kod mlađih pacijenata.

Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Obavijestite Vašeg ljekara o svim problemima koje imate ili ste imali sa jetrom.

Primjena drugih ljekova

Lijek Cosopt bez konzervansa može da utiče na dejstvo drugih ljekova i, takođe, drugi ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Cosopt bez konzervansa, uključujući i druge kapi za oči koji se koriste za liječenje glaukoma. Obavijestite Vašeg ljekara ako koristite ili namjeravate da koristite, ljekove za snižavanje krvnog pritiska, ljekove za srce ili ljekove za liječenje dijabetesa. Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste u skorije vreme uzimali bilo koje druge ljekove. Ovo je posebno važno ako:

• koristite ljekove za snižavanje krvnog pritiska ili ljekove za liječenje bolesti srca (kao što su blokatori kalcijumskih kanala, beta blokatori ili digoksin);
• koristite ljekove za liječenje poremećenog ili nepravilnog rada srca, kao što su to blokatori kalcijumskih kanala, beta blokatori ili digoksin;
• koristite druge kapi za oči koje sadrže neki beta blokator;
• koristite neki drugi inhibitor karboanhidraze kao što je to acetazolamid;
• koristite inhibitore monoamino oksidaze (MAO inhibitori):
• koristite neki parasimpatomimetik koji Vam je možda propisan da biste lakše mokrili. Parasimpatomimetici su takođe posebna vrsta ljekova koji se ponekad koriste da bi se uspostavio normalan rad crijeva;
• koristite narkotike kao što je morfin koji se koristi u terapiji umjerenog do teškog bola;
• koristite ljekove za liječenje dijabetesa;
• koristite ljekove za liječenje depresije poznate pod imenom fluoksetin ili paroksetin;
• koristite ljekove sa sulfo grupama
• uzimate kinidin (lijek koji se koristi za liječenje bolesti srca i nekih vrsta malarije)

Uzimanje lijeka Cosopt® bez konzervansa sa hranom ili pićima

Nema posebnih podataka.

Primjena lijeka Cosopt® bez konzervansa u periodu trudnoće i dojenja

Prije početka upotrebe bilo kog lijeka posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Primjena u trudnoći

Ne smijete koristiti lijek Cosopt bez konzervansa tokom trudnoće, osim ukoliko Vaš ljekar ne smatra da je to neophodno.

Primjena tokom dojenja

Nemojte uzimati lijek Cosopt bez konzervansa tokom dojenja. Timolol može da prođe u Vaše mlijeko. Obratite se Vašem ljekaru za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka tokom dojenja.

Uticaj lijeka Cosopt® bez konzervansa na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu sprovedene studije o uticaju ovog lijeka na sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Cosopt® bez konzervansa izaziva neželjene reakcije poput zamućenog vida što može da utiče na na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilom i/ili rukujete mašinama. Nemojte da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama sve dok ne budete sigurni da se osjećate dobro i da Vam je vid bistar.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cosopt® bez konzervansa

Nije primjenjivo.

• Nakon završetka ukapavanja odbacite jednodozni kontejner čak iako je u njemu ostalo još rastvora, da biste izbjegli zagađenje rastvora bez konzervansa.
• Čuvajte preostale jednodozne kontejnere u kesici. Preostali jednodozni kontejneri moraju se iskoristiti u roku od 15 dana od otvaranja kesice. Ukoliko, 15 dana nakon otvaranja kesice, u kesici još uvijek ima preostalih jednodoznih kontejnera, kontejneri se moraju na odgovarajući način odbaciti i otvoriti nova kesica. Veoma je važno da nastavite da koristite kapi za oči na način kako je to propisao Vaš ljekar.

Primjena kod djece

Pogledati dio 2.

Ako ste uzeli više lijeka Cosopt® bez konzervansa nego što je trebalo

Ako ste stavili previše kapi u oko ili progutali bilo koju količinu sadržaja jednodoznog kontejnera, pored drugih efekata, možete da osjetite ošamućenost, otežano disanje ili usporen rad srca. Odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cosopt® bez konzervansa

Veoma je važno da koristite lijek Cosopt® bez konzervansa tačno na način kako Vam je to propisao Vaš ljekar.

Ako propustite dozu uzmite je što je prije moguće. Međutim, ako je već skoro vrijeme za uzimanje naredne doze, nemojte ponovo da uzimate propuštenu dozu već samo nastavite prema uobičajenom rasporedu.

Ne smijete da uzimate duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Cosopt® bez konzervansa

Ako želite da prestanete sa upotrebom ovog lijeka prvo se obratite Vašem ljekaru.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi upotrebe ovog lijeka obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, i ovaj lijek može da izazove neželjene reakcije, mada se one ne pojavljuju kod svih pacijenata.

U većini slučajeva možete da nastavite sa primjenom kapi, osim ukoliko se pojave ozbiljne neželjene reakcije. Ako ste zabrinuti, obratite se ljekaru ili farmaceutu. Nemojte da prestanete sa uzimanjem lijeka Cosopt bez konzervansa prije nego što o tome porazgovarate sa Vašim ljekarom.

Generalizovane alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože, mogu da se pojave na djelovima tijela poput lica i udova, i mogu da dovedu do opstrukcije disajnih puteva što dovodi do otežanog gutanja ili disanja; pojava koprivnjače ili osipa koji svrbi, lokalizovanog i generalizovanog osipa, svraba, ozbiljnih, iznenadnih alergijskih reakcija koje su opasne po život.

Učestalost dolje navedenih mogućih neželjenih reakcija određuje se prema sljedećim kategorijama:

Veoma česte (koje se pojavljuju kod više od 1 na 10 korisnika lijeka)

Česte (koje se pojavljuju kod 1 do 10 na 100 korisnika lijeka)

Povremene (koje se pojavljuju kod 1 do 10 na 1.000 korisnika lijeka)

Rijetke (koje se pojavljuju kod 1 do 10 na 10.000 korisnika lijeka)

Nepoznate (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu raspoloživih podataka)

Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije izazvane lijekom Cosopt® bez konzervansa ili nekom od komponenti lijeka bilo tokom kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet:

Veoma česte

Osjećaj peckanja i probadanja u oku, izmijenjen osjećaj ukusa.

Česte

Crvenilo u oku/očima i oko oka/očiju, suzenje ili svrab oka/očiju, kornealna erozija (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), oticanje i/ili nadraženost u i oko oka/očiju, osjećaj da se nešto nalazi u oku, smanjena osjetljivost rožnjače (izostanak osjećaja da je nešto upalo u oko i izostanak osjećaja bola u oku), bol u oku, suve oči, zamućen vid, glavobolja, sinuzitis (osjećaj napetosti ili punoće u nosu), mučnina i slabost/umor i malaksalost.

Povremene

Vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida sa refraktivnim promjenama (u nekim slučajevima zbog obustavljanja terapije mioticima), usporen rad srca, nesvjestica, otežano disanje (dispnea), loša probava i pojava kamena u bubregu.

Rijetke

Sistemski lupus eritematozus (bolest imunog sistema koja može da izazove zapaljenje unutrašnjih organa), utrnulost ili žmarci u šakama ili stopalima, nesanica, noćne more, gubitak memorije, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis (mišićni poremećaj), smanjena seksualna želja, moždani udar, privremena kratkovidost koja može da se povuče nakon prestanka upotrebe lijeka, odvajanje sloja ispod mrežnjače koji sadrži krvne sudove nakon filtracione operacije što može da dovede do poremećaja vida, padanje očnih kapaka (oko ostaje napola zatvoreno), dupli vid, stvaranje krasti na očnom kapku, oticanje rožnjače (sa simptomima poremećaja vida), nizak pritisak u oku, zvukovi poput zvonjave u ušima, nizak krvni pritisak, promjene u ritmu ili brzini rada srca, kongestivna srčana insuficijencija (bolest srca praćena kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nagomilavanja tečnosti), edem (nagomilavanje tečnosti), cerebralna ishemija (smanjen dotok krvi u mozak), bol u grudima, palpitacije (ubrzan i/ili nepravilan rad srca), srčani udar, Rejnodov fenomen, oticanje ili hladnoća u šakama i stopalima i smanjena cirkulacija krvi u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bol u nogama prilikom hodanja (klaudikacija), kratak dah, zastoj u disanju, rinitis, krvarenje iz nosa, stezanje vazdušnih puteva u plućima, kašalj, nadraženost grla, suva usta, dijareja, kontaktni dermatitis, opadanje kose, osip na koži bijelo-srebrne boje (psorijaziformni osip), Peyronie-ova bolest (koja može da izazove zakrivljenost penisa), reakcije alergijskog tipa poput osipa, koprivnjače, svraba, u rijetkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, zviždanje u plućima, ili teške kožne reakcije (Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Kao i drugi ljekovi koji se primjenjuju u oko, timolol se resorbuje u krv. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod beta blokatora koji se uzimaju oralno. Pojava neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko je rjeđa nego kada se ljekovi uzimaju, na primjer, oralno ili primaju u vidu injekcije. Navedene dodatne neželjene reakcije uključuju reakcije zabilježene kod beta-blokatora tokom korišćenja u liječenju bolesti oka.

Nepoznate:

Nizak nivo šećera u krvi, srčana slabost (insuficijencija), jedna vrsta poremećaja u radu srca, bol u stomaku, povraćanje, bol u mišićima koji nije uzrokovan fizičkim naporom, seksualna disfunkcija.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

2 godine.

Ne smijete da koristite neotvorene kesice sa lijekom Cosopt® bez konzervansa nakon datuma isticanja koji je prikazan na pakovanju. Datum je napisan u šest brojeva u nastavku slova EX (ili EXP). Prva dva broja označavaju mjesec, a zadnja četiri broja godinu. Rok upotrebe ističe zadnjeg dana u naznačenom mjesecu.

Cosopt® bez konzervansa možete da koristite u vremenu od 15 dana nakon prvog otvaranja kesice.

Nakon isteka tog roka odbacite sve neiskorišćene jednodozne kontejnere.

Odmah nakon prve upotrebe odbacite otvoreni jednodozni kontejner sa cjelokupnim sadržajem koji je u njemu preostao nakon upotrebe.

Čuvanje

Čuvati van pogleda i domašaja djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30oC.

Ne zamrzavati.

Čuvati u kesici radi zaštite od svjetlosti.

Lijekovi ne smiju da se bacaju u kanalizaciju ili u kantu za đubre. Zamolite Vašeg farmaceuta da vam kaže kako da se oslobodite lijeka koji vam više nije potreban. Ovim ćete pomoći u zaštiti čovekove okoline.

Šta sadrži lijek Cosopt® bez konzervansa

• Aktivni sastojci su dorzolamid i timolol.
• Jedan ml sadrži 20 mg dorzolamida (u obliku 22,26 mg dorzolamid hidrohlorida) i 5 mg timolola (u obliku 6,83 mg timolol maleata).
• Ostali sastojci su: hidroksietilceluloza, manitol, natrijum citrat, natrijum hidroksid i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Cosopt® bez konzervansa i sadržaj pakovanja

Cosopt® bez konzervansa je bistar, bezbojan do skoro bezbojan, blago viskozan rastvor. Jedna aluminijumska kesica sadrži 15 jednodoznih kontejnera sa 0,2 ml rastvora koje su napravljene od polietilena niske gustine. Pet jednodoznih kontejnera je međusobno povezano u strip. Tri stripa su smještena u aluminijumsku kesicu .

Veličina pakovanja:

60 x 0,2 ml (4 kesice sa po 15 jednodoznih kontejnera)

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O. - PODGORICA

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Laboratoires Merck Sharp & Dohme - Chibret (Mirabel)

Route de Marsat, Riom, Clermont-Ferrand, Francuska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2014. godina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Cosopt® bez konzervansa, kapi za oči, rastvor, 2% + 0,5%, 60 x 0,2 ml: 2030/14/412 – 3471 od 28.10.2014. godine