COSOPT® 2%+0.5% kapi za oči, rastvor

COSOPT® je indikovan u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom kod kojih lokalna monoterapija β-blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doza COSOPT® kapi za oči je jedna kap u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka dva puta dnevno.

Ako se koristi još neki oftalmološki preparat nanošenjem u ili na oko, primjenu COSOPT®-a i drugog lijeka treba vremenski razdvojiti najmanje deset minuta.

Pacijentima treba reći da izbjegavaju kontakt vrha kontejnera sa okom ili okolnim tkivima.

Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i, kao posljedica toga, gubitka vida.

Pacijentima treba objasniti kako da pravilno koriste OCUMETER PLUS bočice.

Uputstvo za upotrebu

• Prije nego što upotreijbite lijek po prvi put budite sigurni da sigurnosna traka u prednjem dijelu bočice nije prekinuta. Razmak između bočice i zatvarača je normalan kod neotvorenih bočica.
• Skinite sigurnosnu traku da otvorite pakovanje.
• Da otvorite bočicu odvrnite zatvarač okretanjem kao što je označeno strjelicama na njemu odnosno okretanjem u smjeru suprotnom od kretanja kazaljke na satu. Zabacite glavu unazad i pažljivo povucite donji kapak tako da se formira prostor između kapka i oka.
• Okrenite bočicu naopačke, pritisnite lagano palcem ili kažiprstom na mjesto označeno kao "mjesto koje treba pritisnuti prstom" dok ne izađe samo jedna kap u oko kao što je preporučio Vaš ljekar. Nemojte dodirivati oko ili očni kapak vrhom bočice.
• Ponovite tačke 4 i 5 za drugo oko ako je to preporučio Vaš ljekar.
• Zatvorite bočicu okretanjem zatvarača dok čvrsto ne zatvori bočicu. Nemojte previše pričvrstiti zatvarač.
• Vrh bočice za doziranje je napravljen tako da napravi kap tačno određene veličine, pa nemojte povećavati otvor na vrhu bočice.
• Kad upotrijebite sve doze ostaće malo COSOPT®-a u bočici. Nemojte da brinete jer je dodato još malo lijeka, tako da ćete dobiti cjelokupnu količinu lijeka koju je Vaš ljekar propisao. Ne pokušavajte da uklonite višak lijeka iz bočice.

Efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata nije određena.

Bezbjednost lijeka kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od dvije godine nije utvrđena.

Za podatke koji se odnose na bezbjednost primjene lijeka kod pedijatrijskih pacijenata starih od 2 do 6 godina, pogledajte dio 5.1).

COSOPT® je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• reaktivna oboljenja disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili istoriju bronhijalne astme, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća.
• sinus bradikardiju, drugi ili treći stepen atrioventrikularnog bloka, jasnu srčanu insuficijenciju, kardiogeni šok
• teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili hiperhloremičku acidozu
• preosjetljivost na jednu ili obje aktivne supstance ili na bilo koji drugi sastojak lijeka.

Navedene kontraindikacije su bazirane na pojedinačnim sastojcima lijeka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki ljekovi i COSOPT® se može resorbovati sistemski. Timolol je β-blokator. Zbog toga može doći do istih neželjenih reakcija poslije sistemske resorpcije i poslije površinske aplikacije kao što su pogoršanje Prinzmetal angine, ozbiljnih perifernih i centralnih cirkulatornih poremećaja i hipotenzija. Zbog timolol maleata zastoj srca treba kontrolisati na odgovarajući način prije početka terapije lijekom COSOPT®. Kod pacijenata koji su imali ozbiljna oboljenja srca treba pažljivo pratiti znake srčane insuficijencije i mjeriti puls.

Posle primjene timolol maleata opisane su respiratorne reakcije i reakcije srca, uključujući smrt zbog bronhospazma kod pacijenata koji su imali astmu i rijetko smrt koja je pratila jasnu srčanu insuficijenciju.

Oštećenje jetre

COSOPT® nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje jetre, pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi oftalmološki ljekovi i COSOPT® se može resorbovati sistemski. Dorzolamid je sulfonamid. Mogu se očekivati ista neželjena dejstva poslije sistemske i poslije površinske primjene sulfonamida, uključujući ozbiljne reakcije kao što su Stivens-Džonsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko se pojave ozbiljne reakcije ili preosjetljivost treba prekinuti primjenu ovog lijeka.

Lokalna neželjenja dejstva na oko, koja su slična dejstvima dorzolamid hidrohlorida kapi za oči, viđena su poslije primjene lijeka COSOPT®. Ako dođe do takvih reakcija treba razmotriti prekidanje primjene ovog lijeka.

U toku terapije β-blokatorima pacijenti koji su imali atopiju i pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reacije na različite alergene mogu jače reagovati na akcidentalnu, dijagnostičku ili terapijsku upotrebu tih alergena. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Ne preporučuje se sljedeća istovremena terapija:

• dorzolamida sa oralnim inhibitorima karboanhidraze
• lokalna upotreba β-adrenergičkih blokatora

Povlačenje terapije

Kao i poslije sistemske primjene β-blokatora, ako je neophodan prekid oftalmološke primjene timolola kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest srca, terapiju treba postepeno prekidati.

Dodatni efekti β-blokatora

Terapija β-blokatorima može sakriti neke simptome hipoglikemije kod pacijenata koji imaju diabetes mellitus ili hipoglikemiju.

Terapija β-blokatorima može sakriti neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije β-blokatorima može pogoršati simptome.

Terapija β-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže posebno kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu. Iako nije bilo poremećaja acido-bazne ravnoteže poslije primjene COSOPT®-a, rijetko je prijavljivana urilitijaza. Obzirom da COSOPT® sadrži inhibitor karboanhidraze koji se primjenjuje lokalno i koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu može postojati povećan rizik za nastajanje urolitijaze u toku primjene lijeka COSOPT®.

Ostalo

Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom, pored primjene okularnih hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i druge terapijske mjere. COSOPT® nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom.

Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su predhodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kad se koristili dorzolamid. Kod ovih pacijenata površinski dorzolamid treba pažljivo upotrebljavati.

Istovremena pojava ablacije sudovnjače sa okularnom hipotonijom opisana je poslije filtracionih operacija sa primjenom terapije supresije stvaranja očne vodice.

Kao i poslije primjene drugih ljekova protiv glaukoma, kod nekih pacijenata opisana je slabija reakcija na oftalmološke preparate timolol maleata posle dugotrajne terapije. U kliničkim ispitivanjima na 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u intraokularnom pritisku poslije njegove inicijalne stabilizacije.

Upotreba kontaktnih sočiva

COSOPT® sadrži konzervans benzalkonijum hlorid koji može da izazove iritaciju oka. Prije upotrebe lijeka treba ukloniti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum hlorid može da promijeni boju mekih kontaktnih sočiva.

Pedijatrijska upotreba

Vidjeti dio 5.1.

Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije COSOPT®-a sa drugim lijekovima.

U kliničkim ispitivanjima COSOPT® je istovremeno upotrebljavan sa sledećim sistemskim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: ACE inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao što je aspirin, hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili značajne bradikardije ako se oftalmološki rastvor timolol maleata primijeni zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, ljekovima koji snižavaju nivoe kateholamina ili β-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatikomimeticima, narkoticima i inhibitorima monoamino oksidaze (MAO).

Opisani su slučajevi potencirane sistemske β-blokade (npr. smanjen broj otkucaja srca, depresija) za vreme kombinovane terapije timolola i inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, inhibitori preuzimanja serotonina).

Dorzolamid, kao sastavna komponenta lijeka COSOPT®, je inhibitor karboanhidraze koji se, i pored lokalne primjene, resorbuje sistemski. U kliničkim ispitivanjima oftalmološki rastvor dorzolamid hidrohlorida nije praćen poremećajima acido-bazne ravnoteže. Međutim, ovi poremećaji su nastajali poslije oralne primjene inhibitora karboanhidraze, u nekim slučajevima su rezultirali interakcijama ljekova (npr. toksičnost povezana sa terapijom visokim dozama salicilata). Prema tome, treba voditi računa o mogućnosti takvih interakcija ljekova kod pacijenata koji koriste lijek COSOPT®.

Iako sam COSOPT® ispoljava slab ili nikakav efekat na veličinu zenica, povremeno je opisivana midrijaza poslije istovremene primjene timolol maleata i adrenalina.

β-blokatori mogu povećati hipoglikemičko dejstvo antidijabetičnih ljekova.

Oralni β-blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju do koje može doći poslije povlačenja klonidina.

Upotreba u toku trudnoće

Nijesu urađena ispitivanja na trudnicama. Kod zečeva koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za ženku nastali su metabolička acidoza i vertebralne deformacije. COSOPT® ne treba upotrebljavati u toku trudnoće.

Upotreba u toku laktacije

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u humanom mlijeku. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid utvrđeno je smanjenje težine mladunaca. Timolol se izlučuje u humanom mlijeku. COSOPT® ne treba upotrebljavati u periodu laktacije.

Neželjena dejstva, kao što je nejasan vid, kod nekih pacijenata mogu uticati na sposobnost vožnje i/ili upravljanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima nije bilo neželjenih iskustava sa lijekom COSOPT®; neželjena iskustva bila su ograničena na predhodnu primenu dorzolamid hidrohlorida i/ili timolol maleata. Generalno, neželjena dejstva su bila blaga i nijesu dovodila do prekida terapije.

U kliničkim ispitivanjima 1035 pacijenata je bilo liječeno lijekom COSOPT®. Kod oko 2.4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1.2% pacijenata prekinuta terapija zbog alergijskih reakcija ili preosjetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Prijavljena su sljedeća neželjena dejstva poslije upotrebe lijeka COSOPT® ili neke od njegovih komponenti u toku kliničkih ispitivanja ili kao post-marketinško iskustvo:

[Veoma česta (>1/10), česta (>1/100, <10), povremena (>1/1000, <1/100) i rijetka (>1/10000, <1000)].

Poremećaji mišićnog, skeletnog i sistema vezivnog tkiva:

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Rijetko: sistemski lupus eritematozus

Poremećaji nervnog sistema i psihijatrijski poremećaji:

Oftalmološki rastvor dorzolamid hidrohlorida:

Često: glavobolja*

Rijetko: vrtoglavica*, parestezija*

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Često: glavobolja*

Povremeno: vrtoglavica*, depresija*

Rijetko: nesanica*, noćne more*, gubitak memorije, parestezija*, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis, smanjen libido*, cerebrovaskularni akcidenti*.

Poremećaji oka:

COSOPT®:

Veoma često: osejćaj peckanja i probadanja u oku

Često: nejasan vid, kornealna erozija, svrab u oku, suzenje

Oftalmološki rastvor dorzolamid hidrohlorida:

Često: inflamacija očnog kapka*, iritacija očnog kapka*

Povremeno: iridociklitis*

Rijetko: iritacija i crvenilo*, bol*, stvaranje pokorice očnog kapka*, prolazna miopija (koja nestaje poslije prekida terapije), kornealni edem*, okularna hipotonija*, ablacija sudovnjače (poslije filtracione operacije)*

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Često: znaci i simptomi iritacije oka kao što su blefaritis*, keratitis*, smanjena kornealna senzitivnost, suvoća u očima*.

Povremeno: poremećaji vida sa refraktivnim promjenama (u nekim slučajevima zbog povlačenja miotične terapije) *

Rijetko: ptoza, diplopija, ablacija sudovnjače (poslije filtracione operacije)*

Poremećaji uha i lavirinta:

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Rijetko: tinitus*

Kardiovaskularni poremećaji:

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Povremeno: bradikardija*, sinkopa*

Rijetko: hipotenzija*, bol u grudima*, palpitacije*, edem*, aritmija*, kongestivna insuficijencija srca*, srčani blok*, srčani arest*, cerebralna ishemija, klaudikacija, Raynaud-ov fenomen*, hladne ruke i noge*

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

COSOPT®:

Često: sinusitis

Rijetko: kratak dah, respiratorni zastoj, rinitis

Oftalmološki rastvor dorzolamid hidrohlorida:

Rijetko: epistaksa*

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Povremeno: dispneja*

Rijetko: bronhospazam* (uglavnom kod pacijenata koji su već imali bronhospastična oboljenja), kašalj*

Gastrointestinalni poremećaji:

COSOPT®:

Veoma često: promjena ukusa

Oftalmološki rastvor dorzolamid hidrohlorida:

Često: mučnina*

Rijetko: iritacija grla, suvoća u ustima*

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Povremeno: mučnina*, dispepsija*

Rijetko: dijareja, suvoća u ustima

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

COSOPT®:

Rijetko: kontaktni dermatitis, Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Oftalmološki rastvor dorzolamid hidrohlorida:

Rijetko: osip*

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Retko: alopecija*, psorijaziformni osip ili pogoršanje psorijaze*

Renalni poremećaji:

COSOPT®:

Povremeno: urolitijaza

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojke:

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Rijetko: Peyronie-va bolest*

Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu aplikacije lijeka:

COSOPT®:

Rijetko: znaci i simptomi sistemskih alergijskih reakcija uključujući angioedem, urtikariju, pruritis, osip, anafilaksu, rijetko bronhospazam

Oftalmološki rastvor dorzolamid hidrohlorida:

Često: astenija/zamor*

Oftalmološki rastvor timolol maleata:

Povremeno: astenija/zamor*

* Ova neželjena dejstva su takođe opisana za COSOPT® kao post-marketinško iskustvo.

Laboratorijski nalazi:

COSOPT® nije praćen klinički značajnim poremećajima elektrolita u kliničkim ispitivanjima.

Nijesu dostupni podaci koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi poslije akcidentalne ili namjerne upotrebe lijeka COSOPT®.

Postoje izvještaji o nepažljivom predoziranju oftalmološkog rastvora timolol maleata što je rezultiralo sistemskim efektima koji su opisani i kod sistemskih β-adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i zastoj srca. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamida su neravnoteža elektrolita, razvoj acidoze, kao i mogući efekti na centralni nervni sistem.

Dostupan je mali broj podataka koji se odnose na akcidentalno ili namjerno predoziranje ljudi dorzolamid hidrohloridom oralnim putem. Poslije oralnog unošenja opisana je pospanost. Poslije površinske primjene opisana su sljedeća dejstva: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi, disfagija.

Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Pokazano je da se timolol ne uklanja dobro dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki lijekovi – β blokatori – timolol, kombinacije

ATC kod: S01ED51

Mehanizam dejstva

COSOPT® se sastoji od dvije komponente: dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata. Svaka od ove dvije komponente snižava povišen intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima smanjuje sekreciju očne vodice.

Dorzolamid hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i redukuje transport natrijuma i tečnosti. Timolol maleat je neselektivni β-adrenergički blokator. Precizan mehanizam dejstva timolol maleata u snižavanju intraokularnog pritiska nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tonografske studije ukazale da je dominantno dejstvo na smanjenje formiranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva lijeka rezultiralo je dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska u poređenju sa svakim lijekom primijenjenim posebno.

Poslije površinske primjene COSOPT® snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. COSOPT® redukuje intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva kao što je noćno sljepilo, akomodativni spazam i pupilarna konstrikcija.

Farmakodinamski efekti

Klinički efekti

Klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci sprovedena su da bi se uporedilo dejstvo lijeka COSOPT® (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na snižavanje intraokularnog pritiska sa individualnim ili istovremenim davanjem 0.5% timolola i 2.0% dorzolamida kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom koji su izabrani za ova ispitivanja. Uključeni su pacijenti koji nijesu ranije lečeni kao i oni kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je prije uključivanja u studiju bila liječena lokalnom monoterapijom β-blokatorom. Rezultati kombinovanih studija pokazali su da je efekat lijeka COSOPT® (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0.5% timololom dva puta dnevno. Dejstvo COSOPT®-a na sniženje intraokularnog pritiska bilo je ekvivalentno dejstvu istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj efekat COSOPT®-a, poslije primene dva puta dnevno, potvrđen je mjerenjem u nekoliko vremenskih tačaka u toku dana i održavao se u toku dugotrajne primjene.

Pedijatrijska primjena

Glavni cilj kontrolisane studije koja je trajala tri meseca bio je da se ispita bezbjednost oftalmološkog rastvora 2% dorzolamid hidrohlorida kod djece mlađe od 6 godina. U studiju je bilo uključeno 30 pacijenata starosti od 2 do 6 godina, kod kojih je intraokularni pritisak bio kontrolisan na neodgovarajući način monoterapijom dorzolamidom ili timololom, koji su dobili COSOPT®. Efikasnost kod ovih pacijenata nije određena. U ovoj maloj grupi pacijenati su dobro podnosili COSOPT® koji je davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period liječenja, dok je kod 11 pacijenata prekinuta terapija zbog hirurške intervencije, promjene lijeka ili drugih razloga.

Dorzolamid hidrohlorid

Za razliku od drugih inhibitora karboanhidraze lokalna primjena dorzolamid hidrohlorida ispoljila je direktna dejstva na oko i to u mnogo manjim dozama u odnosu na sistemsku primjenu. U kliničkim ispitivanjima na ovaj način je dobijeno sniženje intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena karakteristika elektrolita, što je karakteristika oralne primjene inhibitora karboanhidraze. Kad se primijeni površinski dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze poslije površinske primjene određivana je koncentracija lijeka i metabolita u eritrocitima i mjerena inhibicija karboanhidraze u plazmi i eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima u toku hroničnog doziranja kao rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II, dok se veoma male koncentracije slobodnog lijeka zadržavaju u plazmi. Dorzolamid formira jedan N-disetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na dorzolamid, ali koji inhibira manje aktivan izoenzim karboanhidrazu I. Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se uglavnom vezuje za karboanhidrazu I. Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se uglavnom izlučuje nepromijenjen preko urina, kao i njegov metabolit. Poslije prestanka doziranja dorzolamid se ispira iz eritrocita nelinearno tako da najprije dolazi do brzog smanjenja koncentracije lijeka, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom od oko 4 mjeseca.

Kad je dorzolamid dat oralnim putem da bi se simulirala maksimalna sistemska ekspozicija poslije dugotrajnog davanja u oko, ravnotežno stanje je postignuto poslije 13 nedjelja. U ravnotežnom stanju nije bilo slobodnog lijeka ili metabolita u plazmi, inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se predpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije hronične površinske aplikacije dorzolamid hidrohlorida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali renalna oštećenja (klirens kreatinina 30-60 ml/min) bila je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih dejstava koji bi se direktno mogli pripisati ovom rezultatu.

Timolol maleat

U ispitivanju koncentracije lijeka kod šest pacijenata sistemska ekspozicija timololu je određivana poslije površinske aplikacije oftalmološkog rastvora 0.5% timolol maleata dva puta dnevno. Najveća srednja koncentracija u plazmi poslije jutarnjeg doziranja bila je 0.46 ng/ml, a poslije popodnevnog doziranja 0.35 ng/ml.

Bezbjednosni profil pojedinačnih komponenti poslije okularne i sistemske primjene su dobro poznati. Kod životinja koje su lokalno tretirane oftalmološkim rastvorom dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata ili poslije istovremene primjene ovih ljekova nije bilo neželjenih efekata na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom komponentom nijesu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze COSOPT®-a predstavljati značajan rizik za bezbjednu primjenu kod ljudi.

Hidroksietilceluloza, manitol, natrijum-citrat, natrijum-hidroksid, voda za injekcije i benzalkonijum-hlorid.

Nije primjenjivo.

Dvije godine.

COSOPT® ne treba upotrebljavati duže od 4 nedjelje poslije prvog otvaranja pakovanja.

Čuvati na temperaturi do 250C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Bočica OCUMETER PLUS sastoji se od providne bočice od polietilena velike gustine (HDPE) sa zalijepljenim vrhom za formiranje kapi, fleksibilnog mjesta koje treba pritisnuti da bi se formirala kap i zatvarača koji se sastoji od dva dijela. Unutrašnji dio zatvarača se sastoji od polietilena velike gustine (HDPE). Mehanizam dvodjelnog zatvarača buši zalijepljeni vrh za kapanje prilikom prve upotrebe, a poslije toga se zatvara tako da se u toku upotrebe formira samo jedna kap. Na bočici se nalazi i sigurnosna traka kao dokaz da se bočica otvara po prvi put. Bočica OCUMETER PLUS sadrži 5 ml rastvora.

Odlaganje i uništavanje materijala se vrši u skladu sa važećim propisima.

COSOPT® sadrži dva lijeka: dorzolamid i timolol.

• Dorzolamid pripada grupi ljekova koji se nazivaju „inhibitori karboanhidraze“.
• Timolol pripada grupi ljekova koji se nazivaju „beta blokatori“.

Ovi ljekovi snižavaju pritisak u oku na različite načine.

COSOPT® se propisuje za snižavanje povišenog pritiska u oku u liječenju glaukoma kad upotreba samo beta blokatora u obliku kapi za oči nije odgovarajuća.

Lijek COSOPT® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosetljivi) na dorzolamid-hidrohlorid, timolol-maleat, ili na bilo koji sastojak lijeka COSOPT®,
• ako imate oboljenja organa za disanje kao što je astma, ako ste imali astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća,
• ako imate neka oboljenja srca, uključujući i neke vrste poremećaja srčanog ritma abnormalno sporog rada srca ili ozbiljne srčane insuficijencije,
• ako imate ozbiljne probleme sa bubrezima, ili ste imali kamen u bubregu,
• ako ukoliko imate smanjenu pH krvi (povećanu kiselost) usled povećanog sadržaja hlorida u krvi (hiperhloremijska acidoza).

Ako nijeste sigurni da li treba da koristite COSOPT® kontaktirajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kada uzimate lijek COSOPT®, posebno vodite računa:

Obavjestite vašeg ljekara ako imate ili ste imali bilo koje zdravstvene probleme ili probleme sa očima, a posebno astmu i druge probleme sa plućima, probleme sa srcem (naročito ako imate bolove u grudima u stanju mirovanja i srčanu insuficijenciju), probleme sa cirkulacijom, nizak krvni pritisak, dijabetes, nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija), probleme sa štitnom žlijezdom i bilo koje alergije ili anafilaktičke reakcije.

Obavijestite vašeg ljekara ako imate slabost u mišićima ili imate dijagnozu miastenije gravis.

Ako se kod vas pojavi bilo kakva nadraženost oka ili bilo koji drugi novi problemi sa očima kao što je crvenilo oka ili oticanje očnih kapaka, odmah se obratite vašem ljekaru.

Ukoliko sumnjate da COSOPT® kod vas izaziva alergijske reakcije ili reakcije preosetljivosti (na primer osip na koži ili crvenilo i svrab oka) prestanite sa upotrebom lijeka COSOPT® i odmah se obratite vašem ljekaru.

Obavijestite vašeg ljekara ako se kod vas pojavi infekcija oka, ako povrijedite oko, imate hiruršku intervenciju na oku, ili se pojavi neka reakcija uključujući nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Kada se COSOPT® ukapa u oko može da ima efekat na ceo vaš organizam.

COSOPT® nije ispitivan kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva. Ako koristite meka kontaktna sočiva prije upotrebe lijeka COSOPT® konsultujte se sa vašim ljekarom.

Upotreba kod dece

Iskustvo sa upotrebom lijeka COSOPT® (formulacija sa konzervansom) kod odojčadi i djece je ograničeno.

Upotreba kod starijih pacijenata

U ispitivanjima je pokazano da je efekat lijeka COSOPT® (formulacija sa konzervansom) sličan kod starijih i kod mlađih pacijenata.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Obavijestite vašeg ljekara o svim problemima koje imate ili ste imali sa jetrom.

Primjena drugih lijekova

Obavijestite vašeg ljekara ili farmaceuta o svim ljekovima koje koristite ili ste u skorije vrijeme koristili, uključujući druge vrste kapi za oči ili ljekove koji se mogu kupiti bez ljekarskog recepta. Ovo je posebno važno ako:

• koristite ljekove za snižavanje krvnog pritiska ili ljekove za liječenje bolesti srca (kao što su to blokatori kalcijumovih kanala, beta blokatori ili digoksin);
• koristite ljekove za liječenje poremećaja ili nepravilnog rada srca kao što su to blokatori kalcijumovih kanala, beta blokatori ili digoksin;
• koristite druge kapi za oči koje sadrže neki beta blokator;
• koristite neki drugi inhibitor karboanhidraze kao što je to acetazolamid;
• koristite inhibitore monoamino oksidaze (MAO inhibitori):
• koristite neki parasimpatomimetik koji vam je možda propisan da biste lakše mokrili. Parasimpatomimetici su takođe posebna vrsta ljekova koji se ponekad koriste da bi se uspostavio normalan rad creva;
• koristite narkotike kao što je morfin koji se koristi u terapiji umerenog do teškog bola;
• koristite ljekove za liječenje dijabetesa;
• koristite ljekove za liječenje depresije;
• koristite ljekove sa sulfo grupama

Uzimanje lijeka COSOPT® bez konzervansa sa hranom ili pićima

Nema posebnih podataka.

Primjena lijeka COSOPT® bez konzervansa u periodu trudnoće i dojenja

Pre početka upotrebe bilo kog lijeka posavetujte se sa vašim ljekarom ili farmaceutom.

Primjena u trudnoći

COSOPT® ne treba upotrebljavati tokom trudnoće. Obavijestite vašeg ljekara ako ste trudni ili planirate da zatrudnite.

Primjena tokom dojenja

Ukoliko je neophodno da se COSOPT® koristi, ne preporučuje se istovremeno dojenje djeteta. Obavijestite vašeg ljekara ako dojite dijete ili namjeravate da to učinite.

Uticaj lijeka COSOPT® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju ovog lijeka na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. COSOPT® izaziva neželjene reakcije poput zamućenog vida što može da utiče na na vašu sposobnost da upravljate motornim vozilom i/ili rukujete mašinama. Nemojte da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama sve dok ne budete sigurni da se osjećate dobro i da vam je vid bistar.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka COSOPT®

Ako koristite meka kontaktna sočiva konsultujte Vašeg ljekara prije upotrebe lijeka COSOPT® (konzervans benzalkonijum hlorid može da promijeni boju vaših sočiva).

Uvek koristite lijek COSOPT® tačno onako kako vam je to rekao vaš ljekar. Ukoliko niste sigurni kako da koristite lijek provjerite sa vašim ljekarom ili farmaceutom. Vaš ljekar će utvrditi koja je doza najbolja za vas i koliko dugo treba da traje liječenje.

Uobičajena doza je jedna kap u oboljelo oko ili oči ujutru i uveče.

Ako uzimate COSOPT® sa drugim kapima za oči, primjena ovih ljekova treba da bude odvojena najmanje 10 minuta.

Ne mijenjajte dozu lijeka bez konsultacije sa Vašim ljekarom. Ako morate prekinuti liječenje odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.

Ne dozvolite da vrh bočice dodirne oko ili okolno tkivo. Vrh bočice može da se kontaminira (zagadi) bakterijama koje mogu da izazovu infekciju i ozbiljna oštećenja oka, pa čak i gubitak vida. Da biste izbjegli moguću kontaminaciju bočice ne dozvolite da vrh bočice bude u kontaktu sa bilo kojom površinom.

Uputstvo za upotrebu

1. Prije nego što upotrijebite lijek po prvi put budite sigurni da sigurnosna traka u prednjem dijelu bočice nije prekinuta. Razmak između bočice i zatvarača je normalan kod neotvorenih bočica.

2. Skinite sigurnosnu traku da otvorite pakovanje.

3. Da otvorite bočicu odvrnite zatvarač okretanjem kao što je označeno strjelicama na slici. Nemojte povlačiti zatvarač direktno gore i od bočice. Povlačenje zatvarača direktno gore će sprečiti pravilno funkcionisanje kapaljke.

4. Zabacite glavu unazad i pažljivo povucite donji kapak tako da se formira prostor između kapka i oka.

5. Okrenite bočicu naopačke, pritisnite lagano palcem ili kažiprstom na mjesto označeno kao "mjesto koje treba pritisnuti prstom" dok ne izađe samo jedna kap u oko kao što je preporučio Vaš ljekar. Nemojte dodirivati oko ili očni kapak vrhom bočice.

6. Ako je izlaženje kapi otežano nakon prvog otvaranja, zamenite zatvarač na bočici i zategnite (ali ne previše) a zatim uklonite okretanjem zatvarača u suprotnim smjerovima kao što je prikazano strelicama na vrhu zatvarača.

7. Ponovite tačke 4 i 5 za drugo oko ako je to preporučio Vaš ljekar.

8. Zatvorite bočicu okretanjem zatvarača dok čvrsto ne zatvori bočicu. Nemojte previše pričvrstiti zatvarač.

9. Vrh bočice za doziranje je napravljen tako da napravi kap tačno određene veličine, pa nemojte povećavati otvor na vrhu bočice.

10. Kad upotrijebite sve doze ostaće malo lijeka COSOPT® u bočici. Nemojte da brinete jer je dodato još malo lijeka, tako da ćete dobiti cjelokupnu količinu lijeka koju je Vaš ljekar propisao. Ne pokušavajte da uklonite višak lijeka iz bočice.

Ako ste uzeli više lijeka COSOPT® nego što je trebalo

Ako ste stavili previše kapi u oko ili progutali sadržaj bočice, među ostalim efektima, možete osjetiti vrtoglavicu, imati poteškoće u disanju ili osjećati da Vaše srce radi sporije. Odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek COSOPT®

Važno je da upotrebljavate COSOPT® prema preporuci Vašeg ljekara.

Ako zaboravite da uzmete dozu lijeka uzmite je što prije. Međutim, ako bi uskoro trebalo da uzmete sledeću dozu preskočite propuštenu dozu i nastavite da uzimate lijek prema preporuci Vašeg ljekara.

Ne smijete da uzimate duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek COSOPT®

Ako želite da prestanete sa upotrebom ovog lijeka prvo se obratite vašem ljekaru.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi upotrebe ovog lijeka obratite se vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, COSOPT® može da izazove neželjene reakcije, mada se one ne pojavljuju kod svih pacijenata.

Ako se pojavi neka neželjena reakcija možda će biti potrebno da potražite medicinsku pomoć.

Ako dobijete alergijsku reakciju uključujući koprivnjaču, oticanje lica, usana, jezika, i/ili grla, što može otežati disanje ili gutanje, treba da prestanete da uzimate COSOPT® i odmah se javite vašem ljekaru.

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije izazvane lijekom COSOPT® ili nekom od komponenti lijeka bilo tokom kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet:

Veoma česte (koje se pojavljuju kod više od 1 na 10 lečenih pacijenata)

Osjećaj peckanja i probadanja u oku, izmijenjen osjećaj ukusa.

Česte (koje se pojavljuju između 1 na 10 i 1 na 100 liječenih pacijenata)

Crvenilo u oku/očima i oko oka/očiju, suzenje ili svrab oka/očiju i reakcije na površini oka/očiju, oticanje i/ili nadraženost u i oko oka/očiju, stvaranje pokorice očnog kapka, bol u oku, suve oči, zamućen vid, glavobolja, sinuzitis, mučnina i umor.

Povremene (koje se pojavljuju između 1 na 100 i 1 na 1000 liječenih pacijenata)

Vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida sa refraktivnim promjenama (u nekim slučajevima zbog obustavljanja terapije mioticima), usporen rad srca, nesvjestica, loša probava i pojava kamena u bubregu.

Rijetke (koje se pojavljuju između 1 na 1000 i 1 na 10000 liječenih pacijenata)

Sistemski lupus eritematozus, utrnulost ili žmarci u šakama ili stopalima, nesanica, noćne more, gubitak memorije, slabost u mišićima, smanjena seksualna želja, moždani udar, privremena kratkovidost koja može da se povuče nakon prestanka uzimanja lijeka, ablacija sudovnjače (posle filtracione operacije), padanje očnih kapaka, dupli vid, zvukovi poput zvonjave u ušima, nizak krvni pritisak, nepravilan rad srca, bol u grudima, palpitacije, srčani udar, oticanje ili hladnoća u šakama i stopalima i smanjena cirkulacija krvi u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bol u nogama prilikom hodanja (klaudikacija), kratak dah, zastoj u disanju, rinitis, krvarenje iz nosa, bronhospazam (naročito kod pacijenata sa prethodno postojećom bronhospastičnom bolešću), kašalj, nadraženost grla, suva usta, dijareja, kontaktni dermatitis, opadanje kose, psorijaza ili pogoršanje postojeće psorijaze, Peyronie-ova bolest (koja može da izazove zakrivljenost penisa), slabost/umor, reakcije alergijskog tipa poput osipa, koprivnjače, svraba, u rijetkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, zviždanje i škripanje u plućima, ili teške kožne reakcije.

Ukoliko se bilo koja od navedenih neželjenih reakcija pogorša ili ukoliko uočite neku neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu, molimo vas da to kažete vašem ljekaru ili farmaceutu.

Rok upotrebe

2 godine.

COSOPT® možete da koristite u vremenu od 28 dana nakon prvog otvaranja kesice.

Ne upotrebljavajte ovaj lijek poslije datuma napisanog u šest brojeva u nastavku slova EX (ili EXP). Prva dva broja označavaju mjesec, a zadnja četiri broja godinu. Lijek ističe zadnjeg dana u naznačenom mjesecu.

Čuvanje

Čuvati van pogleda i domašaja djece.

Nema posebnih uslova čuvanja. Čuvati bočicu u spoljnjem pakovanju radi zaštite od svjetloti.

Lijekovi ne smeju da se bacaju u kanalizaciju ili u kantu za đubre. Zamolite vašeg farmaceuta da vam kaže kako da se oslobodite lijeka koji vam više nije potreban. Ovim ćete pomoći u zaštiti čovjekove okoline.

Šta sadrži lijek COSOPT®

• Aktivni sastojci su dorzolamid i timolol.
• Jedan ml sadrži 20 mg dorzolamida (u obliku 22,26 mg dorzolamid-hidrohlorida) i 5 mg timolola (u obliku 6,83 mg timolol-maleata).
• Ostali sastojci su: hidroksietilceluloza, manitol, natrijum-citrat, natrijum-hidroksid i voda za injekcije. Benzalkonijum-hlorid je dodat kao konzervans.

Kako izgleda lijek COSOPT® i sadržaj pakovanja

COSOPT® je bistar, bezbojan do skoro bezbojan, blago viskozan rastvor.

Oftalmološki sistem OCUMETER PLUS sastoji se od providnog kontejnera od polietilena visoke gustine sa 5,0 ml rastvora. Na bočici se nalazi i sigurnosna traka kao dokaz da se bočica otvara po prvi put.

Veličina pakovanja:

1 x 5 ml (jedna bočica od 5 ml)

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

“GLOSARIJ" DRUŠTVO SA OGRANIČENOM ODGOVORNOŠĆU ZA TRGOVINU,GRAFIČKU DJELATNOST,PROIZVODNJU I USLUGE, Njegoševa 52, Cetinje, Crna Gora

Proizvođač:

Laboratories Merck Sharp & Dohme - Chibret (Mirabel)

Route de Marsat, Riom, Clermont-Ferrand, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2010.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Cosopt® kapi za oči, rastvor, 2% + 0,5%, 1x 5ml; 2030/10/19 – 3742; 28.05.2010.