DUOTRAV 5mg/ml + 40 mikrograma/ml kapi za oči, rastvor

DuoTrav je indikovan kod odraslih za smanjenje intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili povišeni očni pritisak, a ne reaguju dovoljno dobro na lokalnu terapiju beta-blokatorima ili analozima prostaglandina (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Upotreba kod odraslih, uključujući i starije osobe

Ukapati po jednu kap lijeka DuoTrav u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju) jednom na dan, ujutro ili uveče. Lijek treba svakog dana ukapati u isto vrijeme.

Ukoliko se propusti ukapavanje lijeka, liječenje treba nastaviti sljedećom dozom kako je planirano. Pojedinačna doza lijeka ne smije da bude veća od jedne kapi ukapane u oboljelo oko (oči) na dan.

Posebne grupe pacijenata

Upotreba kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega

Nijesu sprovedene studije sa kapima za oči DuoTrav ili timololom 5 mg/ml kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre ili bubrega.

Travoprost je ispitivan kod pacijenata koji su imali blago do teško oštećenje funkcija jetre, kao i kod pacijenata sa blagim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina samo 14 ml/min). Nije bilo potrebno korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata.

Malo je vjerovatno da je pacijentima sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega potrebno korigovati dozu lijeka DuoTrav (vidjeti dio 5.2.).

Upotreba kod djece

Bezbjednost i efikasnost lijeka DuoTrav kod pacijenata mlađih od 18 godina još uvijek nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za okularnu upotrebu.

Pacijent treba da skine zaštitnu kapicu neposredno prije prvog ukapavanja. Da bi se spriječila kontaminacija vrha bočice i rastvora, voditi računa da pri ukapavanju vrh bočice ne dotakne očne kapke, okolna područja ili druge površine. Kad se skine poklopac, ukoliko je zaštitni obod otpao s poklopca, skinuti ga prije upotrebe proizvoda.

Prilikom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranja kapaka na 2 minuta poslije ukapavanja lijeka, sistemska resorpcija se smanjuje. To može smanjiti mogućnost ispoljavanja sistemskih neželjenih reakcija i pojačati lokalno dejstvo (vidjeti dio 4.4).

Ukoliko je potrebno istovremeno primijeniti više topikalnih oftalmoloških ljekova, mora se sačekati najmanje 5 minuta između dvije aplikacije lijeka (vidjeti dio 4.5).

Kada se prelazi sa nekog drugog preparata za liječenje glaukoma na DuoTrav, najprije treba prestati sa uzimanjem tog lijeka, a sjutradan započeti liječenje lijekom DuoTrav.

Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka DuoTrav moraju da skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva bar 15 minuta poslije primjene lijeka (vidjeti dio 4.4).

• Preosjetljivost na aktivne supstance, ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Preosjetljivost na ostale beta-blokatore.
• Reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući i bronhijalnu astmu ili prethodne slučajeve bronhijalne astme ili teški oblik hronične opstruktivne bolesti pluća.
• Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalni blok, A-V blok II ili III stepena koji nije pod kontrolom pejsmejkera. Srčana insuficijencija, kardiogeni šok. Teški oblik alergijskog rinitisa i kornealna distrofija.

Sistemsko djelovanje

Kao i ostali lokalno primijenjeni ljekovi u oftalmologiji, travoprost i timolol se resorbuju sistemski. S obzirom da je timolol po sastavu beta-blokator, mogu da se jave ista neželjena dejstva na kardiovaskularni i respiratorni sistem kao ona koja se javljaju pri sistemskoj upotrebi beta-blokatora. Pojava sistemskih neželjenih reakcija rjeđa je u slučaju lokalne oftalmološke primjene nego kod sistemske primjene. Kako smanjiti sistemsku resorpciju, vidjeti dio 4.2.

Poremećaji rada srca

Kod pacijenata koji pate od kardiovaskularnih oboljenja (npr. koronarna bolest srca, Princmetalova angina i srčana insuficijencija) i niskog krvnog pritiska, terapiju beta-blokatorima treba kritički ocijeniti i razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijenti koji pate od kardiovaskularnih oboljenja moraju se redovno pratiti kako bi se uočili znaci pogoršanja bolesti i neželjenih reakcija.

Zbog negativnog dejstva na vrijeme sprovođenja impulsa, beta-lokatore treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji pate od AV bloka prvog stepena.

Vaskularna oboljenja

Kod pacijenata sa teškim poremećajima/oboljenjima periferne cirkulacije (tj. teškim formama Rejnoovog oboljenja ili Rejnoovog sindroma) kapi primjenjivati s oprezom.

Respiratorna oboljenja

Zabilježene su respiratorne reakcije, uključujući i smrt usljed bronhospazma kod pacijenata s astmom, nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora.

Kapi DuoTrav treba koristiti s oprezom kod pacijenata s blagom/umjerenom hroničnom opstrukcijom pluća (COPD) i to samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnih rizika.

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatore treba obazrivo primjenjivati kod pacijenata sa spontanim hipoglikemijama ili kod pacijenata sa labilnim dijabetesom jer beta-blokatori mogu prikriti znake i simptome akutne hipoglikemije.

Slabost mišića

Zabilježeni su slučajevi u kojima su medicinski proizvodi na bazi beta-adrenergičkih blokatora pogoršavali slabost mišića vezanu za određene mijastenične simptome (npr. diplopija, ptoza i generalizovana slabost).

Oboljenja rožnjače

Oftalmološki beta blokatori mogu dovesti do suvoće oka. Pacijente sa oboljenjima rožnjače treba liječiti s oprezom.

Odvajanje sudovnjače

Odvajanje sudovnjače je zabilježeno tokom primjene terapije vodenim supresantima (npr. timololom, acetazolamidom) nakon procedure filtracije.

Ostali beta-blokatori

Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemskih beta-blokatora mogu se pojačati ako se timolol daje pacijentima koji već primaju sistemske beta blokatore. Reakcije kod ovih pacijenata treba strogo pratiti. Istovremena upotreba dva beta-blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Anestezija prilikom hirurških zahvata

Oftalmološki preparati na bazi beta-blokatora mogu blokirati sistemsko dejstvo beta-agonista, npr. adrednalina. Ukoliko pacijent prima timolol, o tome treba obavijestiti anesteziologa.

Hipertireoza

Beta-blokatori mogu prikriti znake hipertireoze.

Kontakt s kožom

Prostaglandini i analozi prostaglandina predstavljaju biološki aktivne supstance koje se mogu resorbovati preko kože. Žene koje su trudne ili pokušavaju da zatrudne moraju izbjegavati direktno izlaganje sadržaju bočice. U malo vjerovatnom slučaju da se dođe u kontakt sa značajnim dijelom sadržaja iz bočice, odmah temeljno očistiti izloženi dio.

Anafilaktičke reakcije

Za vrijeme uzimanja beta-blokatora, kod pacijenata sa istorijom atopijskih ili teških anafilaktičkih reakcija na različite alergene, može izostati terapijski odgovor na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.

Konkomitantna terapija

Može doći do interakcije timolola sa drugim ljekovima (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se istovremena upotreba dva lokalna prostaglandina.

Djelovanje na oko

Travoprost može postepeno da dovede do promjene boje dužice postepenim povećanjem broja melanozoma (pigmentnih granula) u melanocitima. Prije početka terapije, pacijent se mora upozoriti na mogućnost trajne promjene boje dužice. Liječenje samo jednog oka može da dovede do trajne razlike u boji očiju. Dugotrajni efekti na melanocite kao i posljedice tog djelovanja još uvek nijesu poznate. Promjena boje dužice nastaje sporo i postepeno, pa mogu proći mjeseci i godine dok se ne uoči. Promjena boje dužice se uglavnom viđa kod pacijenata koji imaju neodređenu boju očiju (npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe), ali takođe i kod pacijenata sa smeđom bojom očiju. Najčešće, smeđa pigmentacija oko zenice se širi koncentrično prema periferiji zahvaćenog oka, pa cijela dužica ili njeni djelovi mogu postati još tamnije smeđi. Po obustavljenju terapije ne dolazi do daljeg povećanja smeđeg pigmenta u dužici.

U kontrolisanim kliničkim studijama je nađena i tamna prebojenost periorbitalne i/ili kože očnih kapaka uslovljena upotrebom travoprosta.

Periorbitalne promjene i promjene na kapcima, uključujući i produbljivanje sulkusa na kapcima, primijećene su kod analoga prostaglandina.

Travoprost može postepeno da dovede i do promjena na trepavicama liječenog oka; ove promjene su zabilježene kod otprilike polovine pacijenata u kliničkim studijama i obuhvataju: povećanje dužine, debljine, pigmentacije i/ili broja trepavica. Još uvijek nije poznat mehanizam koji dovodi do dugotrajnih promena, kao ni dogoročne posljedice promjena na trepavicama.

U studijama na majmunima, nađeno je da travoprost dovodi do malog povećanja palpebralne fisure. Međutim, ovaj efekat nije uočen tokom kliničkih studija i smatra se specifičnim za vrstu.

Nema iskustava sa lijekom DuoTrav kod zapaljenskih procesa oka; kao ni kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog ugla ili kongenitalnog glaukoma, i samo ograničenih iskustava kod poremećaja oka zbog oboljenja tireoideje, kod glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa pseudofakijom i kod pacijenata sa pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim glaukomom.

Zabilježena je pojava makularnog edema tokom terapije analozima F2α prostaglandina. Oprez se preporučuje pri upotrebi lijeka DuoTrav kod pacijenata sa afakijom, pseudofakijom sa pokidanom zadnjom kapsulom sočiva ili prednjom komorom sočiva, kao i kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za cistoidni makularni edem.

Kod pacijenata sa poznatim predisponirajućim faktorima za iritis/uveitis, i kod pacijenata sa aktivnom intraokularnom inflamacijom, DuoTrav treba oprezno primjenjivati.

Pomoćne supstance

DuoTrav sadrži propilen glikol koji može da dovede do iritacije kože.

DuoTrav sadrži polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 koje može dovesti do reakcija na koži.

Pacijentima treba objasniti da prije ukapavanja lijeka DuoTrav moraju da skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva bar 15 minuta poslije primjene lijeka.

Nijesu rađena konkretna ispitivanja o interakcijama sa travoprostom ili timololom.

Postoji mogućnost zbirnog dejstva koje može dovesti do hipotenzije i/ili izražene bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora daje konkomitantno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, ljekovima protiv aritmije (uklj. amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidin.

Hipertenzivna reakcija na iznenadan prestanak uzimanja klonidina može se pojačati prilikom uzimanja beta-blokatora.

Pojačana sistemska beta blokada (npr. usporen rad srca, depresija) zabilježena je tokom kombinovane primjene sa CYP2D6 inhibitorima (npr. kvinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Povremeno se bilježi pojava midrijaze usljed konkomitantne upotrebe oftalmoloških beta blokatora i adrenalina (epinefrin).

Beta blokatori mogu da pojačaju hipoglikemijski efekat antidijabetika. Beta blokatori mogu da maskiraju znake i simptome hipoglikemije. (vidjeti dio 4.4).

Žene u reproduktivnom dobu/kontracepcija

Bez primjene adekvatnih kontraceptivnih mjera, DuoTrav ne smiju koristiti žene koje mogu da zatrudne (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Travoprost ima štetno farmakološko dejstvo na trudnoću i/ili fetus/novorođenče.

Podataka o upotrebi DuoTrava ili individualnih komponenti kod trudnica nema ili ih ima veoma malo. Timolol ne bi trebalo koristiti tokom trudnoće osim ako to nije neophodno.

Epidemiološka ispitivanja nijesu ukazala na malformativne efekte, ali su pokazala rizik od retardacije rasta ploda u materici ako se beta-blokatori primjenjuju oralno. Pored toga, znaci i simptomi blokade beta-receptora (npr. bradikardija, hipotenzija, poremećaji u disanju i hipoglikemija) primijećeni su kod novorođenčadi ako su beta-blokatori primjenjivani prije porođaja. Ako se DuoTrav primjenjuje do porođaja, novorođenče treba pažljivo pratiti u prvim danima života.

DuoTrav ne bi trebalo koristiti tokom trudnoće osim ako to nije neophodno. Kako bi se smanjila sistemska resorpcija, vidjeti dio 4.2

Dojenje

Nije poznato da li se travoprost aplikovan u oko izlučuje u majčino mlijeko. Studije na životinjama su pokazale da se travoprost i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Timolol se takođe izlučuje u majčino mlijeko i ima mogućnosti da izazove ozbiljne neželjene reakcije kod dojene djece. Međutim, kada se od terapijske doze timolola ukapanog u oko izračuna doza timolola koju odojče dobije putem majčinog mlijeka, dobije se premala količina da bi izazvala bilo kakav klinički efekat beta blokade. Kako smanjiti sistemsku resorpciju, vidjeti dio 4.2

Upotreba lijeka DuoTrav kod žena koje doje se ne preporučuje.

Plodnost

Ne postoje podaci o uticaju lijeka DuoTrav na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama nijesu pokazale dejstvo timolola ili travoprosta na plodnost čak i pri dozama 250 puta većim od maksimalne preporučene doze za ljudsku oftalmološku upotrebu.

DuoTrav nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.

Kao i kod drugih kapi za oči, može doći do privremenog zamućenja vida ili nekog drugog poremećaja vida. Ukoliko se zamućenje vida desi pri ukapavanju u oko, pacijent mora da sačeka dok se vid ne popravi prije nego što počne da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

U kliničkim ispitivanjima u kojima je učestvovalo 2170 pacijenata liječenih lijekom DuoTrav, najčešća neželjena reakcija vezana za terapiju bila je okularna hiperemija (12,0%).

Tabelarni sažetak neželjenih reakcija

Sljedeća neželjena dejstva navedena u tabeli su uočena pri kliničkim ispitivanjima ili postmarketinškom iskustvu. Svrstana su prema klasi sistema organa i klasifikovana su kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (<1/10000), ili nepoznata (učestalost se ne može utvrditi iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti.

Dodatna neželjena dejstva koja su zabilježena kod jedne od aktivnih supstanci i mogu se potencijalno javiti pri primjeni lijeka DuoTrav:

Travoprost

Timolol

Kao i ostali lokalno primjenjivani oftalmološki ljekovi, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. To može dovesti do sličnih neželjenih reakcija kao i kod upotrebe sistemskih beta blokatora. Dodatne navedene neželjene reakcije obuhvataju i reakcije zabilježene kod oftalmološke upotrebe beta blokatora. Pojava sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primjene niža je nego pri sistemskoj primjeni. Kako bi se smanjila sistemska resorpcija, vidjeti dio 4.2.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Malo je vjerovatno da će doći do toksičnog predoziranja uz topikalnu upotrebu lijeka DuoTrav.

Ukoliko dođe do slučajne ingestije lijeka DuoTrav, simptomi predoziranja sistemskim beta-blokatorima mogu obuhvatati bradikardiju, hipotenziju, bronhospazme i srčanu insuficijenciju.

Ukoliko dođe do predoziranja lijekom DuoTrav, liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Timolol se ne dijalizira.

Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi; Preparati u terapiji glaukoma i miotici,

ATC kod: S01ED51

Mehanizam dejstva

DuoTrav sadrži dvije aktivne supstance: travoprost i timolol maleat. Ove dvije komponente snižavaju intraokularni pritisak komplementarnim mehanizmima djelovanja, a kombinacija njihovih efekata daje veće sniženje IOP u poređenju sa onima do kojih dovodi svaka od komponenti kada se uzima sama.

Travoprost, analog prostaglandina F2α, je potpuni, visoko selektivni agonist i ima veliki afinitet za receptore prostaglandina FP i smanjuje IOP povećanjem oticanja očne vodice preko trabekuluma i uveoskleralnim putevima. Smanjenje IOP kod ljudi počinje oko 2 sata po ukapavanju i maksimalno dejstvo dostiže poslije 12 sati. Jednom dnevnom dozom se može održati značajno sniženje IOP tokom naredna 24 časa.

Timolol je neselektivni adrenergički blokator koji nema intrinzično simpatomimetsko dejstvo, nije direktni depresor funkcije srca niti djeluje kao stabilizator membrane. Tonografska i fluorofotometrijska ispitivanja kod ljudi pokazuju da je predominirajuće dejstvo timolola na smanjenje proizvodnje očne vodice i njeno blago povećano oticanje.

Sekundarna farmakologija

Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog nerva kod zečeva tokom 7 dana ukapavanja u oko (1,4 mikrograma, jednom dnevno).

Farmakodinamsko dejstvo

Kliničko djelovanje

U kontrolisanoj kliničkoj studiji, gdje su tokom 12 mjeseci praćeni pacijenti sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom sa početnim srednjim vrednostima IOP od 25 do 27 mmHg, prosječna vrijednost smanjenja IOP-a lijekom DuoTrav jednom dnevno (ujutro) je bila 8 do 10 mmHg. DuoTrav nije pokazao lošije rezultate od kombinacije latanoprost 50 µg/ml + timolol 5 mg/ml u prosječnim vrijednostima sniženja IOP što se pokazalo tokom cijelog vremena praćenja na svim kontrolnim pregledima.

U tromjesečnoj, kontrolisanoj kliničkoj studiji sa pacijentima koji su imali glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju sa početnom srednjom vrijednošću IOP od 27 do 30 mmHg, prosječno sniženje IOP lijekom DuoTrav datim jednom dnevno (ujutro) je bilo 9 do 12 mmHg, a to je do 2 mmHg veće sniženje nego sa 40 µg/ml travoprosta jednom dnevno (uveče) i 2 do 3 mmHg veće nego sa 5 mg/ml timolola datog dva puta dnevno. Smanjenje jutarnjeg srednjeg IOP (u 8h ujutro – 24 sata poslije posljednje doze lijeka DuoTrav) je statistički veoma značajno u poređenju sa travoprostom na svim kontrolnim pregledima tokom trajanja studije.

U dvije tromjesečne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji imaju glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju s početnim srednjim IOP od 23 do 26 mmHg, prosječno sniženje IOP lijekom DuoTrav datim jednom dnevno ujutro je bilo 7 do 9 mmHg. Prosječna smanjenja IOP nijesu bila lošija, iako numerički manja, u poređenju sa onima postignutim konkomitantnom terapijom sa 40 mikrograma/ml travoprosta jednom dnevno uveče i 5mg/ml timolola jednom dnevno ujutro.

Tokom šestonedjeljne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji imaju glaukom ili okularnu hipertenziju s početnim srednjim IOP od 24 do 26 mmHg, prosječno sniženje IOP uz Duo Trav (sa polikvaternijumom-1 kao konzervansom) datim jednom dnevno bilo je 8 mmHg i bilo je ekvivalentno sniženju koje se postiže uz DuoTrav (sa benzalkonijum hloridom kao konzervansom).

Kriterijum za uključivanje je bio isti u svim studijama, ako se izuzme vrijednost IOP na početku i odgovor na prethodnu IOP terapiju. Klinički razvoj lijeka DuoTrav uključuje i pacijente koji nijesu prethodno bili liječeni i one koji jesu. Nedovoljan odgovor na monoterapiju nije bio kriterijum za uključivanje.

Postojeći podaci sugerišu da večernja doza možda ima malo prednosti u prosječnom smanjenju IOP. Smatra se da treba voditi računa o tome šta je pacijentu pogodnije kad preporučujemo večernju ili jutarnju terapiju.

Resorpcija:

Travoprost i timolol se resorbuju preko rožnjače. Travoprost je prolijek koji podliježe brzoj estarskoj hidrolizi u rožnjači do aktivne slobodne kiseline. Nakon petodnevnog ukapavanja lijeka DuoTrav jednom dnevno, kod zdravih dobrovoljaca (N = 22), travoprost slobodna kiselina se nije mogla kvantitativno odrediti u uzorcima plazme kod većine subjekata (99,4%), i generalno se nije mogla detektovati jedan sat po ukapavanju. Kada je mjerljiva ( 0,01 ng/ml, limit kvantitativnog određivanja), koncentracije variraju od 0,011 do 0,03 ng/ml. Prosječna ravnotežna Cmax za timolol je bila 1,34 ng/ml, a Tmax je oko 0,69 sata poslije ukapavanja lijeka DuoTrav jednom dnevno.

Distribucija:

Travoprost slobodna kiselina se može izmjeriti u očnoj vodici tokom prvih nekoliko sati kod životinja, a kod ljudi u plazmi samo tokom prvog sata po ukapavanju lijeka DuoTrav u oko. Timolol se može mjeriti u očnoj vodici ljudi poslije okularne primjene timolola, a u plazmi i do 12 sati poslije okularne primjene lijeka DuoTrav.

Metabolizam

Metabolizam je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne kiseline. Sistemski metabolički putevi oponašaju metaboličke puteve endogenog prostaglandina F2α koji se karakterišu redukcijom 13-14 dvostrukih veza, oksidacijom 15-hidroksilne and β-oksidativne grupe gornje strane lanca.

Timolol ima dva metabolička puta. Jedan put daje etanolaminski bočni lanac na tiadiazolnom prstenu a drugi daje etanolni bočni lanac na azotu morfolina i drugi slični bočni lanac sa karbonilnom grupom vezanom za azot. Poluvrijeme eliminacije timolola iz plazme (t1/2) je 4 sata poslije ukapavanja lijeka DuoTrav u oko.

Eliminacija

Travoprost slobodna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom izlučuju preko bubrega. Manje od 2% doze travoprosta ukapane u oko se pojavljuje u urinu kao slobodna kiselina. Timolol i njegovi metaboliti se primarno izlučuju preko bubrega. Oko 20% doze timolola se izlučuje u urin u nepromijenjenom obliku, a ostatak u obliku metabolita.

Kod majmuna je nađeno da ukapavanje lijeka DuoTrav dva puta na dan dovodi do povećanja palpebralne fisure i povećane pigmentacije dužice, slično kao i okularna primjena prostanoida.

DuoTrav koji sadrži polikvaternijum-1 kao konzervans, izaziva manju toksičnost na površini oka, u poređenju sa kapima za oči koje sadrže benzalkonijum hlorid, na kultivisanim humanim kornealnim ćelijama i poslije topikalne okularne upotrebe kod zečeva.

Travoprost

Kod majmuna, topikalna okularna primjena travoprosta u koncentracijama do 0,012% u desno oko dva puta dnevno tokom godinu dana, nije dovela do sistemske toksičnosti.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sistemski datog travoprosta rađena su na pacovima, miševima i zečevima. Nalazi se odnose na aktivaciju agonista FP receptora u uterusu, što dovodi do rane smrti embriona, pobačaja, fetotoksičnosti. Kod skotnih ženki pacova, sistemsko davanje travoprosta u dozama preko 200 puta većim od kliničke doze tokom organogeneze dovodilo je do povećane incidence malformacija ploda. Nizak nivo radioaktivnosti je izmjeren u amnionskoj tečnosti i tkivima fetusa skotnih ženki pacova kojima je davan 3H-travoprost. Ispitivanje dejstva na reprodukciju i razvoj ploda je pokazalo da postoji snažan uticaj na gubitak ploda (u visokom procentu) kod pacova i miševa (180 pg/ml odnosno 30 pg/ml u plazmi) pri davanju 1,2 do 6 puta veće doze od kliničkih (do 25 pg/ml).

Timolol

Pretklinički podaci bazirani su na: konvencionalnim farmakološkim studijama bezbjednosti, ispitivanju toksičnosti ponovljenih doza, ispitivanju genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, otkrivajući da nema posebnog rizika od timolola za ljude. Ispitivanje reproduktivne toksičnosti sa timololom (7000 puta veća doza od kliničke) pokazuje usporenu fetalnu osifikaciju kod pacova, iako nije bilo neželjenih dejstava na postnatalni razvoj, kao i povećanu fetalnu resorpciju kod zečeva (pri dozama 14000 puta većim od kliničke).

Nije primjenljivo.

2 godine.

Baciti 4 nedjelje poslije prvog otvaranja.

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

1 ovalna polipropilenska bočica od 2,5 ml sa polipropilenskom kapaljkom, polipropilenskim poklopcem sa navojem, spakovano u kesicu.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek DuoTrav, kapi za oči, rastvor, kombinacija je dvije aktivne supstance (travoprosta i timolola). Travoprost je analog prostaglandina koji povećava oticanje očne vodice iz oka, i time snižava očni pritisak. Timolol je beta-blokator koji smanjuje stvaranje tečnosti u oku. Ova dva sastojka lijeka zajedno smanjuju pritisak u oku.

DuoTrav kapi za oči se koriste u liječenju visokog očnog pritiska kod odraslih, uključujući starije osobe. Povišen očni pritisak može da dovede do bolesti koja se zove glaukom.

Kapi za oči DuoTrav ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na travoprost, prostaglandin, timolol, beta-blokatore ili bilo koji od ostalih sastojaka lijeka
• ako imate ili ste nekad imali probleme sa disanjem kao što je astma, teški hronični opstruktivni bronhitis (teško oboljenje pluća koje izaziva šištanje, poteškoće u disanju i/ili dugotrajni kašalj) ili druge oblike problema sa disanjem
• ako imate težak oblik polenske kijavice
• ako imate usporen ritam srca, slabost srca ili poremećaje srčanog ritma (nepravilne otkucaje)
• ako je površina oka mutna

Upitajte svog ljekara za savjet ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Kada uzimate lijek DuoTrav, posebno vodite računa:

Prije upotrebe lijeka, recite ljekaru ako patite ili ste nekad patili od bilo čega navedenog u daljem tekstu:

• koronarna srčana oboljenja (simptomi mogu obuhvatati bol ili stezanje u grudima, gubljenje daha ili gušenje), slabost srca, nizak krvni pritisak
• poremećaj u radu srca kao što je usporen rad srca
• problemi s disanjem, astma ili hronična opstruktivna bolest pluća
• oboljenja koja dovode do loše cirkulacije (Rejnoovo oboljenje ili Rejnoov sindrom)
• dijabetes, pošto timolol može da prikrije znake i simptome niskog šećera u krvi
• pretjerano aktivna tiroidna žlijezda, jer timolol može da prikrije znake i simptome oboljenja iste
• recite ljekaru prije operacije ako koristite DuoTrav, pošto timolol može da promijeni dejstvo nekih ljekova koji se koriste tokom anestezije
• ako patite od mijastenije gravis (hronična neuromuskularna slabost)
• ako dođe do jake alergijske reakcije (osip kože, crvenilo i svrab oka) tokom primjene lijeka DuoTrav, iz bilo kog razloga, dejstvo adrenalina može biti smanjeno prilikom liječenja. Ako primate bilo koju drugu terapiju, obavijestite ljekara da uzimate kapi DuoTrav.
• ako ste operisali kataraktu, posavjetujte se sa ljekarom prije primjene lijeka DuoTrav
• ako trenutno imate ili ste imali inflamaciju oka razgovarajte sa svojim ljekarom prije upotrebe lijeka DuoTrav
• DuoTrav može da promijeni boju dužice (obojenog dijela oka). Ova promjena može biti trajna.
• DuoTrav može da poveća dužinu, debljinu, boju i/ili broj trepavica i može dovesti do neuobičajenog rasta dlaka na Vašim kapcima.
• Travoprost se može resorbovati preko kože pa ga zbog toga ne trebaju primjenjivati trudnice i žene koje pokušavaju da zatrudne. Ako proizvod dođe u kontakt sa kožom, treba ga odmah isprati.

Upotreba lijeka kod djece

DuoTrav nije namijenjen za upotrebu kod djece i adolescenata ispod 18 godina starosti.

Primjena drugih ljekova

DuoTrav može da utiče na dejstvo drugih ljekova koje koristite, kao što i ti drugi ljekovi mogu da utiču na njegovo djelovanje, uključujući i druge kapi za oči za liječenje glaukoma. Obavijestite svog ljekara ako koristite ili namjeravate da koristite ljekove za sniženje krvnog pritiska, uključujući kinidin (koristi se za liječenje bolesti srca i nekih vrsta malarije), terapiju za šećernu bolest ili antidepresante poznate kao fluoksetin i paroksetin.

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do nedavno uzimali i druge ljekove uključujući ljekove koji se kupuju bez recepta ukoliko ih koristite.

Primjena lijeka DuoTrav u periodu trudnoće i dojenja

Ne koristite DuoTrav ako ste trudni, sem ako Vaš doktor ne procijeni da je to neophodno. Ukoliko postoji mogućnost da zatrudnite, morate koristiti odgovarajuću kontracepciju tokom upotrebe lijeka.

Ne koristite DuoTrav ako dojite. DuoTrav može preći u Vaše mlijeko.

Pitajte Vašeg ljekara za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek tokom dojenja.

Uticaj lijeka DuoTrav na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Moguće je da Vam neko vrijeme poslije ukapavanja lijeka DuoTrav vid bude zamućen. Nemojte upravljati motornim vozilom niti rukovati mašinama dok to ne prođe.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka DuoTrav

DuoTrav sadrži polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje i propilen glikol koji mogu dovesti do reakcija na koži i iritacije kože.

Koristite DuoTrav, kapi za oči, rastvor, samo na način koji Vam je Vaš ljekar preporučio. Konsultujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni.

Preporučena doza je:

Po 1 kap u oboljelo oko ili oči, jednom dnevno – ujutro ili uveče. Ukapavajte lijek u oko u isto vrijeme svakog dana.

Ukapavajte DuoTrav u oba oka samo ako Vam je ljekar tako preporučio. Lijek koristite onoliko dugo koliko Vam je to ljekar odredio.

DuoTrav koristite samo za ukapavanje u oko.

• Neposredno prije prve upotrebe, bočicu i kapaljku izvadite iz kesice (slika 1) i zabilježite datum otvaranja na za to određeno mjesto na pakovanju.
• Kad skinete poklopac, ako je zaštitni obod otpao, uklonite ga prije primjene.
• Uzmite bočicu lijeka DuoTrav i ogledalo.
• Operite ruke.
• Odvrnite poklopac.
• Držite bočicu usmjerenu na dolje, između palca i prstiju.
• Zabacite glavu unazad. Povucite na dolje kapak čistim prstom, dok se ne otvori “džep” između kapka i oka. Tu treba da ukapate lijek (slika 2).
• Prinesite vrh bočice oku. Koristite ogledalo ako Vam je potrebno.
• Ne dodirujte oko niti kapak, okolnu kožu niti druge površine vrhom bočice. Tako se mogu zagaditi kapi.
• Blago pritisnite dno bočice da biste istisnuli samo po jednu kap lijeka DuoTrav (slika 3).
• Poslije ukapavanja lijeka DuoTrav, pritisnite prstom ugao oka uz nos na dva minuta (slika 4). To će spriječiti da DuoTrav dopre u ostale djelove tijela.
• Ako koristite kapi za oba oka, ponovite postupak i za drugo oko.
• Odmah po upotrebi čvrsto zatvorite bočicu.
• Upotrijebite cijelu jednu bočicu prije nego što otvorite drugu. Ne otvarajte kesicu prije upotrebe bočice.

Koliko treba koristiti:

◀ vidjeti prethodno

Ukoliko kap ne uspijete da ukapate u oko, pokušajte ponovo.

Ako ste uzeli više lijeka DuoTrav nego što je trebalo, isperite oko toplom vodom. Ne ukapavajte više kapi dok ne dođe vrijeme za sljedeću dozu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek DuoTrav, nastavite sa sljedećom dozom, po planu. Ne ukapavajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu. Doza nikada ne treba da bude veća od jedne kapi po oboljelom oku na dan.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek DuoTrav, a da nijeste obavijestili svog doktora; pritisak u Vašim očima neće biti kontrolisan, što može dovesti do gubitka vida.

Ukoliko koristite i neke druge kapi za oči, neka prođe bar 5 minuta između stavljanja lijeka DuoTrav i drugih kapi.

Ukoliko nosite meka kontaktna sočiva, ne koristite kapi dok imate sočiva. Nakon ukapavanja kapi sačekajte 15 minuta prije nego što ponovo stavite sočiva.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek DuoTrav, može da dovede do neželjenih dejstava, mada ih ne dobijaju svi pacijenti.

Možete da nastavite da i dalje ukapavate lijek DuoTrav ukoliko neželjena dejstva nijesu ozbiljna. Ukoliko ste zabrinuti, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom. Ne prekidajte terapiju lijekom DuoTrav bez konsultacije sa svojim ljekarom.

Vrlo česta neželjena dejstva

(javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata)

Dejstvo na oko

Crvenilo oka

Česta neželjena dejstva

(javljaju se kod do 1 od 10 pacijenata)

Dejstvo na oko

Zapaljenje površine oka uz oštećenje površine oka, bol u oku, zamagljeni vid, poremećaj vida, suvo oko, svrab oka, nelagoda u oku, znaci i simptomi iritacije oka (npr. peckanje, bockanje)

Povremena neželjena dejstva

(javljaju se kod do 1 od 100 pacijenata)

Dejstvo na oko

Zapaljenje površine oka, zapaljenje kapka, otekla konjunktiva, pojačan rast trepavica, zapaljenje dužice, zapaljenje oka, osjetljivost na svijetlo, oslabljeni vid, zamor oka, alergija oka, otok oka, pojačano suzenje, crvenilo kapaka, promjena boja kapaka

Opšta neželjena dejstva

Alergija na lijek, vrtoglavica, glavobolja, povećanje ili smanjenje krvnog pritiska, gubitak daha, pretjerani rast dlaka, slivanje sekreta u grlo, zapaljenje i svrab kože, smanjen rad srca

Rijetka neželjena dejstva

(javljaju se kod do 1 od 1000 pacijenata)

Dejstvo na oko

Stanjenje površine oka, zapaljenje žlijezda na kapcima, pucanje krvnih sudova u oku, zakorene ivice kapka, abnormalan položaj trepavica, abnormalni rast trepavica

Opšta neželjena dejstva

Nervoza, nepravilan rad srca, gubitak kose, poremećaji glasa, teškoće u disanju, kašalj, iritacija grla, koprivnjača, abnormalni rezultati ispitivanja jetre, diskoloracija kože, zatamnjenje kože, žeđ, zamor, nelagoda u nosu, obojenost urina, bol u šakama i stopalima

Nepoznato

(učestalost se ne može odrediti iz postojećih podataka)

Dejstvo na oko

Spušteni kapak (oko ostaje poluzatvoreno)

Opšta neželjena dejstva

Osip, srčana slabost, bol u grudima, šlog, nesvjestica, depresija, astma, ubrzan rad srca, utrnulost ili osjećaj peckanja, palpitacije, oticanje donjih udova, loš ukus u ustima

Dodatno:

DuoTrav je kobinacija 2 aktivne supstance. Kao i ostali ljekovi koji se ukapavaju u oko, travoprost i timolol (betablokator) se resorbuju u krvi. To može dovesti do sličnih neželjenih reakcija kao kod intravenske i/ili oralne primjene betablokatora. Pojava neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primjene niža je nego kod ljekova koji se, na primjer, uzimaju oralno ili preko injekcija. Navedena neželjena dejstva koja obuhvataju reakcije zabilježene kod klase betablokatora prilikom lječenja oboljenja oka su:

Dejstvo na oko:

Zapaljenje kapka, zapaljenje rožnjače, odvajanje sloja ispod retine koji sadrži krvne sudove nakon filtracije što može dovesti do smetnje u vidu, smanjena osjetljivost rožnjače, erozija rožnjače (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), dvostruki vid, promjene u boji dužice

Opšta neželjena dejstva

Srce i cirkulacija: usporen rad srca, lupanje srca, edem (nakupljanje tečnosti), promjene ritma i brzine rada srca, kongestivna srčana insuficijencija (oboljenje srca sa gubitkom daha i oticanjem stopala i nogu usljed nakupljanja tečnosti), vrsta poremećaja srčanog ritma, srčani udar, nizak krvni pritisak, Rejnoov fenomen, hladne šake i stopala, smanjen dotok krvi u mozak

Respiratorna: suženje disajnih puteva u plućima (uglavnom kod pacijenata koji su i ranije patili od toga), teškoće u disanju, zapušen nos

Nervni sistem i opšti poremećaji: poteškoće u spavanju (nesanica), noćne more, gubitak pamćenja, gubitak snage i energije

Gastrointestinalni sistem: poremećaj čula ukusa, mučnina, loše varenje, dijareja, suva usta, bol u stomaku, povraćanje

Alergije: opšte alergijske reakcije uključujući potkožne otoke koji se mogu pojaviti na djelovima tijela kao što su lice i udovi i mogu dovesti do opstrukcije disajnih puteva, zbog čega se mogu javiti teškoće u gutanju ili disanju, lokalizovani ili opšti osip, svrab, teške iznenadne alergijske reakcije opasne po život

Koža: bijelo-srebrnasti osip (osip u formi psorijaze) ili pogoršanje psorijaze, ljuštenje kože

Mišićno tkivo: pogoršanje znakova i simptoma miastenije gravis (poremećaj mišićnog tkiva), neobični osjećaj poput trnaca, slabost/zamor mišića, bol u mišićima koji nije izazvan vježbanjem

Reproduktivni organi: seksualna disfunkcija, smanjenje libida

Metabolizam: nizak nivo šećera u krvi

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Držati lijek van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe:

2 godine.

Ne koristite DuoTrav, rastvor kapi za oči nakon datuma označenog na bočici i kutiji lijeka (važi do:). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan tog mjeseca.

Čuvanje:

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Rok upotrebe poslije prvog otvaranja je 28 dana. Bočicu bacite 4 nedjelje poslije prvog otvaranja da biste spriječili infekcije i uzmite novu bočicu. Na praznom mjestu na kutiji i bočici lijeka upišite datum kada ste otvorili bočicu.

Ne bacajte lijek u kanalizaciju niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da bacite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. To će pomoći očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek DuoTrav

Aktivne supstance su travoprost i timolol. Svaki mililitar rastvora sadrži 40 mikrograma travoprosta i 5 miligrama timolola (u obliku timolol maleata).

Drugi sastojci su polikvaternijum-1, manitol (E421), propilen glikol (E1520), polioksietilen hidrogenizovano ricinusovo ulje 40 (HCO-40), borna kiselina, natrijum hlorid, natrijum hidroksid ili hlorovodonična kiselina (za korekciju pH), prečišćena voda.

Veoma male količine natrijum hidroksida ili hlorovodonične kiseline se dodaju za održavanje normalnog aciditeta (pH vrijednost).

Kako izgleda lijek DuoTrav i sadržaj pakovanja

DuoTrav je tečnost (bistar, bezbojan rastvor) koja se pakuje u ovalne bočice od 2,5 ml sa kapaljkom i poklopcem sa navojem.

Bočica je spakovana u kesicu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“Novartis Pharma Services AG” dio stranog društva Podgorica

ul. Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALCON-COUVREUR NV

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgija

ili

ALCON CUSI S.A.

Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barselona, Španija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2014. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

DuoTrav®, kapi za oči, rastvor, 5mg/ml + 40 mikrograma/ml, bočica, 1x2.5ml: 2030/14/481 – 7087 od 17.12.2014. godine