COSOPT 5mg/ml + 20mg/ml kapi za oči, rastvor

Lijek Cosopt je indikovan u liječenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom kod kojih lokalna monoterapija ß-blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doziranje

Doza lijeka Cosopt kapi za oči je jedna kap u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka dva puta dnevno.

Ako se koristi još neki oftalmološki preparat nanošenjem u ili na oko, primjenu lijeka Cosopt i drugog lijeka treba vremenski razdvojiti najmanje deset minuta.

Pacijentima treba reći da operu ruke prije upotrebe lijeka i da izbjegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.

Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Poslije upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i kao posljedica toga, gubitka vida.

Pacijentima treba objasniti kako da pravilno koriste bočice.

Način primjene

• Oprati ruke
• Otvoriti bočicu. Voditi računa da vrh kapaljke bočice ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste.
• Nagnuti glavu unazad i držati bočicu u obrnutom položaju iznad oka.
• Povući donji kapak na dolje i pogledati na gore. Lagano stisnuti bočicu tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.
• Zatvorite oko i pritisnite prstom unutrašnji ugao oka oko dva minuta. Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili se očni kapci zatvaraju na 2 minuta, sistemska resorpcija se smanjuje. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i povećanja lokalne aktivnosti.
• Ponoviti korake od 3 do 5 sa drugim okom ukoliko je tako rekao Vaš ljekar.
• Vratiti poklopac i čvrsto zatvoriti bočicu.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost lijeka kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.

Bezbjednost lijeka kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od dvije godine nije utvrđena. (Za podatke koji se odnose na bezbjednost primjene lijeka kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥ 2 do < 6 godina, vidjeti dio 5.1).

Lijek Cosopt je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• preosjetljivost na jednu ili obije aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
• reaktivna oboljenja disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili istoriju bronhijalne astme, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća
• sinus bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sinoatrijalni blok, drugi ili treći stepen atrioventrikularnog bloka koji nije kontrolisan pejsmejkerom, zastoj srca, kardiogeni šok
• teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili hiperhloremijsku acidozu.

Navedene kontraindikacije su bazirane na pojedinačnim sastojcima lijeka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki ljekovi i timolol se može resorbovati sistemski. Zbog prisustva beta-adrenergičke komponente, timolola, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih, i drugih neželjenih reakcija koje su zabilježene kod primjene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko manja je nego nakon sistemske primjene. Vidjeti dio 4.2 za podatke o smanjivanju sistemske resorpcije.

Kardiološki poremećaji:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primjer, koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom potrebno je da se ozbiljno procjeni da li treba davati terapiju beta-blokatorima i da se razmotri primjena nekih drugih aktivnih supstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i znaci neželjenih reakcija.

Zbog negativnog efekta na vrijeme sprovodljivosti, pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena beta-blokatore treba davati samo uz oprez.

Vaskularni poremećaji:

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (na primjer, teški oblici Rejnoove bolesti ili Rejnoovog sindroma) treba liječiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji:

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježeni su slučajevi neželjenih reakcija na respiratorni sistem, uključujući smrtni ishod usljed bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lijek Cosopt treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagom/umjerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP), i to samo u situacijama kada je moguća korist od primjene terapije veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Lijek Cosopt nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje funkcije jetre, pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi oftalmološki ljekovi i lijek Cosopt se može resorbovati sistemski. Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida. Mogu se očekivati ista neželjena dejstva poslije sistemske i poslije površinske primjene sulfonamida, uključujući ozbiljne reakcije poput Stivens-Džonsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Ukoliko se pojave ozbiljne reakcije ili preosjetljivost treba prekinuti primjenu ovog lijeka.

Lokalna neželjena dejstva na oko, koja su slična dejstvima kapi za oči dorzolamid hidrohlorida, zabilježena su poslije primjene lijeka Cosopt. Ako dođe do takvih reakcija treba razmotriti prekidanje primjene ovog lijeka.

U toku terapije beta-blokatorima pacijenti koji su imali atopiju i pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače reagovati na ponovljeno izlaganje tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Efekti na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske beta-blokade mogu da se pojačaju kada se timolol daje pacijentima koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se nadgleda. Ne preporučuje se istovremena upotreba dva beta-adrenergička blokatora za lokalnu primjenu (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se istovremena upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Povlačenje terapije

Kao i poslije sistemske primjene beta-blokatora, ako je neophodan prekid oftalmološke primjene timolola kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest srca, terapiju treba postepeno prekidati.

Dodatni efekti beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori treba da se primjenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može sakriti neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može pogoršati simptome.

Bolest kornee

Oftalmološki beta-blokatori mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjima kornee treba liječiti uz oprez.

Hirurška anestezija

Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemske efekte beta-agonista, na primjer, adrenalina. Anesteziolog mora da se obavijesti ako pacijent uzima timolol.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže posebno kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu. Iako nije bilo poremećaja acido-bazne ravnoteže poslije primjene lijeka Cosopt, rijetko je prijavljivana urolitijaza. Obzirom da lijek Cosopt sadrži inhibitor karboanhidraze koji se primjenjuje lokalno i koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu može postojati povećan rizik za nastajanje urolitijaze u toku primjene lijeka Cosopt.

Ostalo

Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom, pored primjene okularnih hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i druge terapijske mjere. Lijek Cosopt nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata lijek Cosopt treba pažljivo upotrebljavati.

Ablacija sudovnjače opisana je kod primjene terapije supresije stvaranja očne vodice (timolol, acetazolamid) poslije filtracionih operacija.

Kao i poslije primjene drugih ljekova protiv glaukoma, kod nekih pacijenata opisana je slabija reakcija na oftalmološke preparate timolol maleata poslije dugotrajne terapije. U kliničkim ispitivanjima, koja su sprovedena kod 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u intraokularnom pritisku poslije njegove inicijalne stabilizacije.

Benzalkonijum-hlorid

Prijavljeno je da benzalkonijum hlorid izaziva iritaciju oka, simptome suvih očiju i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Potrebno je primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa suvim okom i kod pacijenata kod kojih može biti ugrožena kornea. Pacijente treba pratiti u slučaju produžene upotrebe.

Upotreba kontaktnih sočiva

Lijek Cosopt sadrži konzervans benzalkonijum hlorid koji može da izazove iritaciju oka. Prije upotrebe lijeka treba ukloniti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum hlorid može da promijeni boju mekih kontaktnih sočiva.

Pedijatrijska populacija

Vidjeti dio 5.1.

Nijesu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije lijeka Cosopt sa drugim ljekovima.

U kliničkim ispitivanjima lijek Cosopt je istovremeno upotrebljavan sa sljedećim sistemskim ljekovima pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: ACE inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao što je acetilsalicilna kiselina, hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili značajne bradikardije ako se oftalmološki rastvor beta-blokatora primijeni zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, ljekovima koji snižavaju nivoe kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoamino oksidaze (MAO).

Opisani su slučajevi potencirane sistemske beta-blokade (npr. smanjen broj otkucaja srca, depresija) za vrijeme kombinovane terapije timolola i inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin).

Iako sam lijek Cosopt ispoljava slab ili nikakav efekat na veličinu zjenica, povremeno je opisivana midrijaza poslije istovremene primjene oftamoloških beta- blokatora i adrenalina.

Beta-blokatori mogu povećati hipoglikemičko dejstvo antidijabetičnih ljekova.

Oralni beta-blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju do koje može doći poslije povlačenja klonidina.

Trudnoća

Lijek Cosopt se ne smije primjenjivati tokom trudnoće.

Dorzolamid

Na raspolaganju nema odgovarajućih kliničkih podataka iz ispitivanja na trudnicama. Kod kunića, koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo je do teratogenih efekata (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primjenu timolola kod trudnica. Timolol ne smije da se primjenjuje tokom trudnoće osim ukoliko to nije apsolutno neophodno. Vidjeti dio 4.2 za podatke o smanjenju sistemske resorpcije.

Epidemiološke studije nijesu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primjene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta-blokade (na primjer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori primjenjivani sve do porođaja. Ako se ovaj lijek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčinom mlijeku. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid utvrđeno je smanjenje težine mladunaca. Beta blokatori se izlučuju u majčinom mlijeku. Ipak, pri primjeni terapijskih doza timolola u kapima za oči mala je vjerovatnoća da će se u majčinom mlijeku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, vidjeti dio 4.2.

Ako je terapija lijekom Cosopt neophodna, ne preporučuje se dojenje.

Nijesu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Neželjena dejstva, kao što je nejasan vid, kod nekih pacijenata mogu uticati na sposobnost vožnje i/ili upravljanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima primjene lijeka Cosopt uočene neželjene reakcije bile su konzistentne sa neželjenim reakcijama koje su prethodno zabilježene kod primjene dorzolamid hidrohlorida i/ili timolol maleata.

U kliničkim ispitivanjima 1035 pacijenata je bilo liječeno lijekom Cosopt. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% pacijenata prekinuta terapija zbog alergijskih reakcija ili preosjetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi oftalmološki ljekovi za lokalnu primjenu u oko, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod sistemskih beta blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko manja je nego nakon sistemske primjene.

Prijavljena su sljedeća neželjena dejstva poslije upotrebe lijeka Cosopt ili neke od njegovih komponenti u toku kliničkih ispitivanja ili kao post-marketinško iskustvo:

[Veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000, <1/100) i rijetke (≥1/10.000, <1/1000)]. Nepoznate (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu raspoloživih podataka).

* Ove neželjene reakcije su takođe opisane za Cosopt kao post-marketinško iskustvo.

** Dodatne neželjene reakcije su zabilježene sa oftalmološkim beta-blokatorima i mogu se eventualno javiti pri primjeni lijeka Cosopt.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nijesu dostupni podaci koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi poslije akcidentalne ili namjerne upotrebe lijeka Cosopt.

Simptomi

Postoje izvještaji o nehotičnom predoziranju sa oftalmološkim rastvorom timolol maleata što je rezultiralo sistemskim efektima koji su opisani i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i zastoj srca. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamida su neravnoteža elektrolita, razvoj acidoze, kao i mogući efekti na centralni nervni sistem.

Dostupan je mali broj podataka koji se odnose na akcidentalno ili namjerno predoziranje ljudi dorzolamid hidrohloridom oralnim putem. Poslije oralnog unošenja opisana je pospanost. Poslije površinske primjene opisana su sljedeća dejstva: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi, disfagija.

Terapija

Liječenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Treba pratiti nivoe elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Pokazano je da se timolol ne uklanja dobro dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Oftalmološki ljekovi – beta blokatori timolol, kombinacije

ATC kod: S01ED51

Mehanizam dejstva

Lijek Cosopt se sastoji od dvije komponente: dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata. Svaka od ove dvije komponente snižava povišen intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima smanjuje sekreciju očne vodice.

Dorzolamid hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i redukuje transport natrijuma i tečnosti. Timolol maleat je neselektivni beta-adrenergički blokator. Precizan mehanizam dejstva timolol maleata u snižavanju intraokularnog pritiska nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tonografske studije ukazale da je dominantno dejstvo na smanjenje formiranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva lijeka rezultiralo je dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska u poređenju sa svakim lijekom primijenjenim posebno.

Poslije površinske primjene lijek Cosopt snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Lijek Cosopt redukuje intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva kao što je noćno sljepilo, akomodativni spazam i pupilarna konstrikcija.

Farmakodinamsko dejstvo

Klinička efikasnost i bezbjednost

Kliničke studije u trajanju do 15 mjeseci sprovedene su da bi se uporedilo dejstvo lijeka Cosopt (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na snižavanje intraokularnog pritiska sa individualnim ili istovremenim davanjem 2,0% dorzolamida i 0,5% timolola kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom koji su izabrani za ova ispitivanja. Uključeni su pacijenti koji nijesu ranije liječeni kao i oni kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je prije uključivanja u studiju bila liječena lokalnom monoterapijom beta-blokatorom. Rezultati kombinovanih studija pokazali su da je efekat lijeka Cosopt (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0,5% timololom dva puta dnevno. Dejstvo lijeka Cosopt na sniženje intraokularnog pritiska bilo je ekvivalentno dejstvu istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj efekat lijeka Cosopt, poslije primjene dva puta dnevno, potvrđen je mjerenjem u nekoliko vremenskih tačaka u toku dana i održavao se u toku dugotrajne primjene.

Pedijatrijska populacija

Glavni cilj kontrolisane studije koja je trajala tri mjeseca bio je da se ispita bezbjednost oftalmološkog rastvora 2% dorzolamid hidrohlorida kod djece mlađe od 6 godina. U studiju je bilo uključeno 30 pacijenata starosti od 2 do 6 godina, kod kojih je intraokularni pritisak bio kontrolisan na neodgovarajući način monoterapijom dorzolamidom ili timololom, koji su dobili lijek Cosopt. Efikasnost kod ovih pacijenata nije određena. U ovoj maloj grupi pacijenti su dobro podnosili lijek Cosopt koji je davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period liječenja, dok je kod 11 pacijenata prekinuta terapija zbog hirurške intervencije, promjene lijeka ili drugih razloga.

Dorzolamid hidrohlorid

Za razliku od drugih inhibitora karboanhidraze lokalna primjena dorzolamid hidrohlorida ispoljila je direktna dejstva na oko i to u mnogo manjim dozama u odnosu na sistemsku primjenu, a time i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima na ovaj način je dobijeno sniženje intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjena karakteristika elektrolita, što je karakteristika oralne primjene inhibitora karboanhidraze.

Kad se primijeni površinski dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze poslije površinske primjene određivana je koncentracija aktivne supstance lijeka i metabolita u eritrocitima i mjerena inhibicija karboanhidraze u plazmi i eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima u toku hroničnog doziranja kao rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II, dok se veoma male koncentracije slobodnog lijeka zadržavaju u plazmi. Dorzolamid formira jedan N-desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na dorzolamid, ali koji inhibira manje aktivan izoenzim karboanhidrazu I. Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se uglavnom vezuje za karboanhidrazu I. Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se uglavnom izlučuje nepromijenjen preko urina, kao i njegov metabolit. Poslije prestanka doziranja dorzolamid se ispira iz eritrocita nelinearno tako da najprije dolazi do brzog smanjenja koncentracije lijeka, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom od oko 4 mjeseca.

Kad je dorzolamid primijenjen oralnim putem da bi se simulirala maksimalna sistemska ekspozicija poslije dugotrajne lokalne primjene u oko, ravnotežno stanje je postignuto poslije 13 nedjelja. U ravnotežnom stanju nije bilo slobodnog oblika aktivne supstance lijeka ili metabolita u plazmi, inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se pretpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i poslije hronične površinske aplikacije dorzolamid hidrohlorida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) bila je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih dejstava koji bi se direktno mogli pripisati ovom rezultatu.

Timolol maleat

U ispitivanju koncentracije aktivne supstance lijeka kod šest pacijenata sistemska ekspozicija timololu je određivana poslije površinske aplikacije oftalmološkog rastvora 0,5% timolol maleata dva puta dnevno. Najveća srednja koncentracija u plazmi poslije jutarnjeg doziranja bila je 0,46 nanograma/ml, a poslije popodnevnog doziranja 0,35 nanograma/ml.

Bezbjednosni profil pojedinačnih komponenti poslije okularne i sistemske primjene su dobro poznati.

Dorzolamid

Kada su skotnim ženkama zečeva davane doze dorzolamida koje su toksične za majku i koje su povezane sa metaboličkom acidozom došlo je do pojave malformacija tijela pršljenova.

Timolol

U studijama na životinjama nije uočen teratogeni efekat.

Kod životinja koje su lokalno tretirane oftalmološkim rastvorom dorzolamid hidrohlorida i timolol maleata ili poslije istovremene primjene ovih ljekova nije bilo neželjenih efekata na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom komponentom nijesu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze lijeka Cosopt predstavljati značajan rizik za bezbjednu primjenu kod ljudi.

Hidroksietil celuloza;

Manitol (E421);

Natrijum citrat (E331);

Natrijum hidroksid (E524) (za podešavanje pH);

Voda za injekcije;

Benzalkonijum hlorid.

Nije primjenljivo.

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje je bijela poluprovidna LDPE bočica, sa providnom LDPE kapaljkom i bijelim polipropilenskim zatvaračem.

Na bočici se nalazi i sigurnosna traka kao dokaz da se bočica otvara po prvi put.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Cosopt sadrži dva lijeka: dorzolamid i timolol.

• Dorzolamid pripada grupi ljekova koji se nazivaju „inhibitori karboanhidraze“.
• Timolol pripada grupi ljekova koji se nazivaju „beta blokatori“.

Ovi ljekovi snižavaju povišeni pritisak u oku na različite načine.

Lijek Cosopt se propisuje za snižavanje povišenog pritiska u oku kod liječenja glaukoma kada upotreba samo

beta blokatora u obliku kapi za oči nije odgovarajuća.

• Nagnite glavu unazad i držite bočicu u

obrnutom položaju iznad oka.

• Povucite donji kapak na dolje i

3963228-6907700pogledajte na gore. Lagano stisnite

bočicu tako da se jedna kap ukapa

u prostor između donjeg kapka i oka.

• 37401506159500Zatvorite oko i pritisnite unutrašnji ugao oka prstom na

oko 2 minuta. Ovo pomaže u sprječavanju dospijevanja

lijeka u ostatak tijela.

• Ponovite korake od 3 do 5 sa drugim okom

ukoliko je tako rekao Vaš ljekar.

• Vratite poklopac i čvrsto zatvorite bočicu.

Ako ste uzeli više lijeka Cosopt nego što je trebalo

Ako ste stavili previše kapi u oko ili progutali bilo koju količinu sadržaja bočice, pored drugih efekata, možete da osjetite ošamućenost, otežano disanje ili da osjećate da Vaše srce radi sporije. Odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cosopt

Veoma je važno da primjenjujete ovaj lijek tačno na način kako Vam je to propisao Vaš ljekar.

Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće. Međutim, ako je već skoro vrijeme za uzimanje naredne doze, nemojte ponovo da uzimate propuštenu dozu, već samo nastavite sa uobičajenim uzimanjem lijeka u uobičajeno vrijeme za doziranje.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Cosopt

Ako želite da prestanete sa primjenom ovog lijeka prvo se obratite Vašem ljekaru.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi primjene ovog lijeka obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će utvrditi koja je doza najbolja za Vas i koliko dugo treba da traje liječenje.

Preporučena doza je jedna kap u oboljelo oko (oči) ujutro i uveče.

Ako primjenjujete ovaj lijek zajedno sa drugim kapima za oči, primjena ovih različitih kapi za oči treba da bude vremenski odvojena najmanje 10 minuta.

Ne mijenjajte dozu lijeka bez dogovora sa Vašim ljekarom.

Ne dozvolite da vrh bočice sa kapima za oči dodirne oko ili područje oko oka. Vrh bočice može da se kontaminira (zagadi) bakterijama koje mogu da izazovu infekciju oka koja može da dovede do ozbiljnog oštećenja oka, pa čak i gubitka vida. Da biste izbjegli moguću kontaminaciju bočice, prije primjene ovog lijeka operite ruke i ne dozvolite da vrh bočice dođe u kontakt sa bilo kojim predmetima/površinama. Ako mislite da je Vaša bočica sa lijekom možda zagađena, ili, ako dobijete infekciju oka, odmah se obratite Vašem ljekaru da sa njim porazgovarate o daljem korišćenju te bočice.

Uputstvo za upotrebu

Nemojte koristiti bočicu ukoliko plastična zaštitna traka oko vrata nedostaje ili je slomljena. Prilikom prvog otvaranja bočice, odvojite plastičnu zaštitnu traku.

Svaki put kada primjenjujete lijek Cosopt:

• Operite ruke.

Kao i svi ljekovi i lijek Cosopt može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljna neželjena dejstva

Ako se kod Vas jave sledeća neželjena dejstva, prekinite sa primjenom lijeka Cosopt i potražite savjet ljekara, jer to mogu biti simptomi reakcije na lijek.

Generalizovane alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože, mogu da se pojave na djelovima tijela poput lica i udova, i mogu da dovedu do opstrukcije disajnih puteva što dovodi do otežanog gutanja, gubitka daha; pojava koprivnjače ili osipa koji svrbi, lokalizovanog i generalizovanog osipa, svraba, ozbiljnih, iznenadnih alergijskih reakcija koje su opasne po život.

U većini slučajeva možete da nastavite sa primjenom kapi, osim ukoliko se pojave ozbiljne neželjene reakcije. Ako ste zabrinuti, obratite se ljekaru ili farmaceutu. Nemojte da prestanete sa primjenom lijeka Cosopt prije nego što o tome porazgovarate sa Vašim ljekarom.

Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije izazvane lijekom Cosopt ili nekom od komponenti lijeka, bilo tokom kliničkih ispitivanja, ili u post-marketinškom periodu nakon stavljanja lijeka u promet:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Osjećaj peckanja i probadanja u oku, izmijenjen osjećaj ukusa.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Crvenilo u oku/očima i oko oka/očiju, suzenje ili svrab oka/očiju, kornealna erozija (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), oticanje i/ili nadraženost u i oko oka/očiju, osjećaj da se nešto nalazi u oku, smanjena osjetljivost rožnjače (nemanje osjećaja da je nešto upalo u oko i nemanje osjećaja bola u oku), bol u oku, suve oči, zamućen vid, glavobolja, sinuzitis (osjećaj napetosti ili punoće u nosu), muka, slabost/umor i malaksalost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida sa refraktivnim promjenama (u nekim slučajevima zbog obustavljanja terapije mioticima), usporen rad srca, nesvjestica, otežano disanje (dispneja), poremećaj varenja i pojava kamena u bubregu (često sa znacima iznenadne pojave izrazito jakih, grčevitih bolova u donjem dijelu leđa i/ili bočno, preponama ili stomaku).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Sistemski lupus eritematozus (bolest imunog sistema koja može da izazove zapaljenje unutrašnjih organa), utrnulost ili žmarci u šakama ili stopalima, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis (mišićni poremećaj), smanjena seksualna želja, moždani udar (šlog), privremena kratkovidost koja može da se povuče nakon prestanka uzimanja lijeka, odvajanje sloja ispod mrežnjače koji sadrži krvne sudove nakon filtracione operacije što može da dovede do poremećaja vida, pad očnog kapka (oko ostaje napola zatvoreno), dupli vid, stvaranje krasti na očnom kapku, oticanje rožnjače (sa simptomima poremećaja vida), nizak pritisak u oku, zujanje u ušima, nizak krvni pritisak, nepravilan rad srca, kongestivna srčana insuficijencija (bolest srca praćena kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nagomilavanja tečnosti), edem (nagomilavanje tečnosti), cerebralna ishemija (smanjen dotok krvi u mozak), bol u grudima, ubrzan i/ili nepravilan rad srca (palpitacije), srčani udar, Rejnoov fenomen, oticanje ili hladnoća u šakama i stopalima i smanjena cirkulacija krvi u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bol u nogama prilikom hodanja (klaudikacija), kratak dah, nedostatak vazduha, curenje ili zapušenost nosa, krvarenje iz nosa, otežano disanje, kašalj, nadraženost grla, suva usta, dijareja, kontaktni dermatitis, opadanje kose, psorijaza ili pogoršanje psorijaze, Pejronijeva bolest (koja može da izazove zakrivljenost penisa), reakcije alergijskog tipa poput osipa, koprivnjače, svraba, u rijetkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, zviždanje i škripanje u plućima, ili ozbiljne reakcije na koži (Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Kao i drugi ljekovi koji se primjenjuju u oko, timolol se resorbuje u krv. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod beta blokatora koji se uzimaju oralno. Pojava neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko je rjeđa nego kada se ljekovi uzimaju, na primjer, oralno ili primaju u vidu injekcije. Navedene dodatne neželjene reakcije uključuju reakcije zabilježene kod beta-blokatora tokom korišćenja u liječenju bolesti oka:

Nepoznata učestalost: ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka.

Nizak nivo šećera u krvi, srčana insuficijencija, jedna vrsta poremećaja u radu srca, bol u stomaku, povraćanje, bol u mišićima koji nije uzrokovan fizičkim naporom, seksualna disfunkcija, halucinacije, osećaj prisustva stranog tela u oku (osjećaj da Vam je nešto u oku), ubrzan rad srca i povišen krvni pritisak.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cosopt

• Aktivne supstance su dorzolamid i timolol.
• Jedan ml rastvora sadrži 20 mg dorzolamida u obliku dorzolamid hidrohlorida i 5 mg timolola u obliku timolol maleata.
• Pomoćne supstance su: hidroksietil celuloza; manitol (E421); natrijum citrat (E331); natrijum hidroksid (E524) (za podešavanje pH); voda za injekcije; benzalkonijum hlorid. Benzalkonijum hlorid je dodat kao konzervans.

Kako izgleda lijek Cosopt i sadržaj pakovanja

Lijek Cosopt je bistar, bezbojan do skoro bezbojan, slabo viskozan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bijela poluprovidna LDPE bočica, sa providnom LDPE kapaljkom i bijelim polipropilenskim zatvaračem.

Na bočici se nalazi sigurnosna traka kao dokaz da se bočica otvara po prvi put.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.,

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

SANTEN OY, Kelloportinkatu 1, 33100 Tampere, Finska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/24/6461 - 4618 od 03.12.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2024. godine