GLAUMAX 5mg/ml + 20mg/ml kapi za oči, rastvor

Lijek Glaumax, kapi za oči, indikovan je za liječenje povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativnim glaukomom, kada lokalna monoterapija beta-blokatorom nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap lijeka Glaumax u konjunktivalnu kesicu oboljelog oka (očiju) dva puta dnevno.

Ako se primjenjuje još neki oftalmološki lijek, primjenu lijeka Glaumax i tog drugog lijeka treba vremenski razdvojiti najmanje 10 minuta.

Pacijente treba upozoriti da operu ruke prije primjene i da izbjegavaju kontakt vrha kapaljke sa okom ili okolnim tkivom.

Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da

postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka.

Kod primjene kontaminiranog rastvora, može doći do teških oštećenja s posljedičnim gubitkom vida.

Način primjene

Upotreba kontaktnih sočiva:

Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije primjene lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja sočiva (pogledati dio 4.4).

Uputstvo za upotrebu:

- Oprati ruke.

- Skinuti zatvarač sa bočice.

- Glavu nagnuti unazad i donji kapak lagano povući da nastane džep između donjeg kapka i oka, zatim ukapati jednu kap u oko. Pritisnuti prstom ugao oka oko nosa ili zatvoriti kapke na 2 minuta.

- Sistemska resorpcija se smanjuje primjenom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranjem oka na 2 minuta. Ovim mogu da se smanje sistemske neželjene reakcije i poveća lokalna aktivnost lijeka.

VRH KAPALJKE NE SMIJE DOĆI U KONTAKT SA OKOM ILI KAPKOM.

- Ako je potrebno, ponoviti postupak s drugim okom.

- Vratiti zatvarač i čvrsto zatvoriti bočicu odmah nakon primjene.

Odrasli pacijenti

Dejstvo lijeka Glaumax, kapi za oči, slično je kod starijih i kod mlađih osoba.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.

Bezbjednost primjene kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine nije utvrđena. (Za podatke koji se odnose na bezbjednost primjene lijeka kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥2 do <6 godina, pogledati dio 5.1.).

Glaumax je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• reaktivnim oboljenjem disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća;
• sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa, sinoatrijalnim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog ili trećeg stepena koji nije kontrolisan pejsmejkerom, manifestnom srčanom insuficijencijom, kardiogenim šokom;
• teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili hiperhloremijskom acidozom;
• preosjetljivošću na jednu ili obje aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.

Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim supstancama lijeka, a ne na njihovoj

kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki ljekovi za lokalnu primjenu, timolol može da se resorbuje sistemski. Zbog prisustva timolola koji pripada grupi beta-adrenergičkh ljekova, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih neželjenih reakcija koje su zabilježene kod primjene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene, niža je nego kod sistemske primjene. Pogledati dio 4.2 za podatke o smanjivanju sistemske resorpcije.

Kardiološki poremećaji

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primjer, koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i sa hipotenzijom potrebno je da se ozbiljno procijeni da li treba davati terapiju beta blokatorima i da se razmotri primjena nekih drugih aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i znaci neželjenih reakcija.

Beta blokatori se moraju davati uz oprez pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena, zbog njihovog negativnog efekta na vrijeme provodljivosti.

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (npr. teški oblici Rejnoove bolesti

ili Rejnoovog sindroma), treba liječiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježene su neželjene reakcije na respiratornom sistemu, uključujući smrtni ishod usljed bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lijek Glaumax treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa blagom/umjerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOPB) i to samo ako je moguća korist od primjene terapije veća od mogućeg rizika.

Oštećenje jetre

Lijek Glaumax nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje funkcije jetre i zato ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i svi oftalmološki ljekovi koji se koriste lokalno i ovaj lijek može se sistemski resorbovati. Dorzolamid pripada grupi sulfonamida, stoga su pri lokalnoj primjeni moguće sve neželjene rekacije koje se susrijeću i pri sistemskoj upotrebi sulfonamida, uključujući i ozbiljne neželjene reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ako se pojave znaci teških reakcija ili preosjetljivosti, primjenu lijeka treba prekinuti.

Lokalne neželjene reakcije na očima, koja su slična neželjenim reakcijama kapi za oči dorzolamid hidrohlorida, viđena su poslije primjene ovog lijeka. Ako se pojave takve reakcije, treba razmotriti prekid terapije ovim lijekom.

U toku terapije beta blokatorima, pacijenti koji su imali atopiju ili pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reakcije na različite alergene, mogu jače da reaguju na ponovljenu izloženost tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u liječenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemske beta blokade mogu da se pojačaju kada se timolol daje pacijentima koji već primaju neki sistemski beta blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istovremena upotreba dva beta adrenergička blokatora za lokalnu primjenu (pogledati dio 4.5).

Ne preporučuje se istovremena primjena dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Prekid terapije

Kao i kod sistemske primjene beta-blokatora, ako je neophodan prekid terapije timololom za okularnu upotrebu kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest, terapiju treba postepeno obustaviti.

Dodatni efekti beta-blokade

Hipoglikemija/dijabetes

Beta blokatori treba da se primjenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može da maskira neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može da ubrza pogoršanje simptoma.

Bolesti kornee

Beta-blokatori za okularnu upotrebu mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjima kornee treba liječiti uz oprez.

Hirurška anestezija

Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemske efekte beta-agonista, na primjer, adrenalina. Anesteziolog mora da bude informisan o tome da pacijent upotrebljava timolol.

Terapija beta blokatorima može da pogorša simptome miastenije gravis.

Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, a posebno kod pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu. Iako nisu zabilježeni poremećaji acido-bazne ravnoteže nakon primjene lijeka Glaumax, rijetko je prijavljivana urolitijaza.

S obzirom na to da lijek Glaumax sadrži inhibitor karboanhidraze, koji se primjenjuje za okularnu primjenu, koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su prethodno imali kamen u bubregu može da postoji povećani rizik za nastanak urolitijaze u toku primjene ovog lijeka.

Ostalo

Liječenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored primjene okularnih hipotenzivnih ljekova, zahtijeva i druge terapijske mjere. Ovaj lijek nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vrijeme kada su koristili dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata treba pažljivo upotrebljavati lijek Glaumax.

Odvajanje sudovnjače (ablacija horoidee) je zabilježeno kod primjene terapije supresije stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon sprovedenih procedura filtracije.

Kao i poslije primjene drugih ljekova za liječenje glaukoma, kod nekih pacijenata opisan je slabiji odgovor na ljekove timolol maleata za okularnu primjenu poslije dugotrajne terapije. Međutim, u kliničkim ispitivanjima, koja su sprovedena na 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u srednjoj vrijednosti intraokularnog pritiska poslije njegove inicijalne stabilizacije.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lijek sadrži 0,075 mg benzalkonijum hlorida u jednom mililitru rastvora, što odgovara 0,375 mg benzalkonijum hlorida u 5 ml.

Meka kontaktna sočiva mogu da apsorbuju benzalkonijum hlorid, koji može promijeniti njihovu boju. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije nanošenja lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije nego što ih ponovo stavite.

Na osnovu ograničenih dostupnih podataka, nema razlike u profilu neželjenih reakcija kod djece u odnosu na odrasle.

Uopšteno, oči djece pokazuju jaču reakciju na dati stimulans od očiju odraslih. Iritacija može uticati na pridržavanje djece tretmanu.

Prijavljeno je da benzalkonijum hlorid izaziva iritaciju oka, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Trebalo bi da se koristi sa oprezom kod pacijenata sa suvim okom i pacijenata kod kojih može biti ugrožena rožnjača. Pacijente treba pratiti u slučaju dugotrajne upotrebe.

Pedijatrijska populacija

Pogledati dio 5.1.

Nisu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije kapi za oči koje sadrže timolol/dorzolamid sa drugim ljekovima.

U kliničkim ispitivanjima, primjenjivao se istovremeno sa sljedećim, sistemskim ljekovima, pri čemu nije bilo neželjenih interakcija: ACE inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, kao što je acetilsalicilna kiselina, hormoni (npr. estrogen, insulin i tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili značajne bradikardije kada se oftalmološki rastvor beta-blokatora primjenjuje zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, ljekovima koji snižavaju koncentracije kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Prijavljeni su slučajevi potenciranja sistemskih efekata izazvanih blokadom beta adrenergičkih receptora (npr. usporen srčani ritam, depresija) tokom kombinovane terapije inhibitorima CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) i timololom.

Iako sam lijek Glaumax slabo djeluje ili uopšte ne djeluje na veličinu zjenice, ima povremenih izvještaja o pojavi midrijaze pri istovremenoj primjeni adrenalina i oftalmoloških beta-blokatora.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo antidijabetičnih ljekova.

Peroralni beta-adrenergički blokatori mogu da pogoršaju povratnu (“rebound”) hipertenziju, koja može da nastane poslije obustavljanja terapije klonidinom.

Trudnoća

Lijek Glaumax se ne smije primjenjivati tokom trudnoće.

Dorzolamid

Odgovarajući klinički podaci o primjeni u trudnoći nisu dostupni. Kod kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo je do teratogenih efekata (pogledati dio 5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primjenu timolola kod trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tokom trudnoće osim ukoliko je to apsolutno neophodno. Za podatke o smanjenju sistemske resorpcije, pogledati dio 4.2.

Epidemiološke studije nisu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primjene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta-blokade (na primjer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori primjenjivani sve do porođaja.

Ako se ovaj lijek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid uočeno je smanjeno dobijanje na tjelesnoj masi kod mladunaca. Beta blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Ipak, pri primjeni terapijskih doza timolola u obliku kapi za oči, mala je vjerovatnoća da će se u humanom mlijeku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, pogledati dio 4.2.

Ako je terapija lijekom Glaumax neophodna, ne preporučuje se dojenje.

Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što je zamućen vid, mogu kod nekih pacijenata da utiču na sposobnost upravljanja vozilom i/ili rukovanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima sa lijekom timolol/dorzolamid uočene neželjene reakcija reakcije su bile iste kao neželjene reakcije koje su prethodno zabilježene kod primjene dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.

U toku kliničkih studija, 1035 pacijenata je bilo liječeno lijekom timolol/dorzolamid. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% od ukupnog broja pacijenata terapija prekinuta zbog alergijskih reakcija ili preosjetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi ljekovi za okularnu upotrebu, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. To može izazvati neželjena dejstva slična onima koja su primijećena uz sistemske beta-blokatore. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon topikalne okularne upotrebe niža je nego kod sistemske primjene.

Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije lijeka timolol/dorzolamid ili jednom od njegovih aktivnih

supstanci ili u toku kliničkih ispitivanja ili u toku postmarketinškog praćenja: [veoma česte: (≥1/10), česte: (≥1/100 do <1/10), povremene: (≥1/1000 do <1/100), rijetke: (≥1/10000 do <1/1000), nepoznate učestalosti (učestalost ne može da se utvrdi na osnovu dostupnih podataka).]

*Ove neželjene reakcije su takođe zapažene pri upotrebi kapi za oči, timolol/dorzolamid nakon stavljanja lijeka u promet.

** Dodatna neželjena dejstva koja su zapažena nakon okularne upotrebe beta-blokatora i mogu se javiti pri primjeni lijeka kapi za oči, timolol/dorzolamid.

***Neželjene reakcije zabilježene uz primjenu timolola.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema dostupnih podataka koji se odnose na predoziranje lijeka kod ljudi poslije slučajne ili namjerne

ingestije kapi za oči, timolol/dorzolamid.

Simptomi

Postoje izveštaji o nenamjernom predoziranju rastvorom timolol-maleata za okularnu upotrebu, što je dovelo do sistemskih dejstava sličnih onima koji su opisani i kod sistemskih beta adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamidom su disbalans elektrolita, razvoj acidoze, kao i moguće dejstvo na centralni nervni sistem.

Dostupan je samo mali broj podataka koji se odnose na predoziranje kod ljudi slučajnom ili namjernom ingestijom dorzolamid-hidrohlorida. Poslije oralne primjene zabilježena je pospanost. Poslije okularne primjene opisane su sljedeće tegobe: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi, disfagija.

Terapija

Terapija treba da bude simptomatska i suportivna. Treba pratiti koncentracije elektrolita u serumu (posebno kalijum) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja u značajnoj mjeri dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; beta-adrenergički blokatori.

ATC kod: S01ED51

Mehanizam dejstva

Lijek Glaumax sadrži dvije aktivne supstance: dorzolamid-hidrohlorid i timolol-maleat. Svaka od ove dvije aktivne supstance snižava povišen intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima dejstva smanjuje sekreciju očne vodice.

Dorzolamid-hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i time redukuje transport natrijuma i tečnosti.

Timolol maleat je neselektivni blokator beta adrenergičkih receptora. Precizan mehanizam dejstva timolol maleata u snižavanju intraokularnog pritiska trenutno nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tomografske studije ukazale da je dominantno dejstvo vjerovatno vezano za smanjenje stvaranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je takođe pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva lijeka rezultuje dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska (IOP) u poređenju sa svakim lijekom primijenjenim posebno.

Poslije okularne primjene, lijek Glaumax snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Lijek Glaumax snižava intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva karakteristična za miotike kao što su to noćno sljepilo, akomodacioni spazam i konstrikcija zjenice.

Farmakodinamsko dejstvo

Klinički efekti

Klinička ispitivanja u trajanju do 15 mjeseci sprovedena su da bi se uporedilo dejstvo lijeka timolol/dorzolamid koji je primjenjivan dva puta dnevno (ujutro i uveče) na snižavanje intraokularnog pritiska sa pojedinačnom ili istovremenom primjenom 0,5% timolola i 2,0% dorzolamida, kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom za koje se u ispitivanjima smatralo da je istovremena terapija odgovarajuća. Uključeni su i pacijenti koji nisu ranije liječeni kao i pacijenti kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je prije uključivanja u studiju bila liječena monoterapijom beta blokatorom za okularnu primjenu. Analiza kombinovanih studija pokazala je da je efekat lijeka timolol/dorzolamid koji je primjenjivan dva puta dnevno na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0.5% timololom dva puta dnevno. Dejstvo lijeka timolol/dorzolamid na sniženje intraokularnog pritiska bio je ekvivalentan efektu nakon istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj efekat lijeka timolol/dorzolamid, poslije primjene dva puta dnevno, na sniženje intraokularnog pritiska, potvrđen je mjerenjem u nekoliko različitih vremenskih tačaka u toku dana i ovaj efekat se održavao tokom dugoročne terapije.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je kontrolisana studija u trajanju od tri mjeseca sa ciljem da se dokaže bezbjednost okularne primjene 2%-tnog rastvora dorzolamid-hidrohlorida kod djece uzrasta od ≥2 do 6 godina. U studiju je bilo uključeno 30 pacijenata, kod kojih intraokularni pritisak nije bio adekvatno kontrolisan monoterapijom dorzolamidom ili timololom. Efikasnost kod ovih pacijenata nije utvrđena. U ovoj maloj grupi pacijenti su uopšteno dobro podnosili lijek timolol/dorzolamid koji je davan dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period liječenja, dok je kod 11 pacijenata terapija prekinuta zbog hirurške intervencije, promjene lijeka ili zbog nekih drugih razloga.

Dorzolamid-hidrohlorid

Za razliku od oralnih inhibitora karboanhidraze, okularna primjena dorzolamid-hidrohlorida omogućava direktno djelovanje aktivne supstance u oku i to pri značajno manjim dozama, i samim tim sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima ovo je dovelo do sniženja povišenog intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promjene karakteristika elektrolita, što je slučaj kod primjene oralnih inhibitora karboanhidraze.

Kad se primijeni lokalno, dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze poslije lokalne primjene, mjerena je koncentracija aktivne supstance i metabolita u eritrocitima i plazmi i mjerena je inhibicija karboanhidraze u eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima tokom hronične primjene kao rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II (CA-II), dok se izuzetno niske koncentracije slobodnog aktivnog lijeka zadržavaju u plazmi. Glavna aktivna supstanca formira jedan N-desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na glavnu aktivnu supstancu, ali takođe inhibira manje aktivan izoenzim (CA-I). Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se primarno vezuje za karboanhidrazu I (CA-I). Dorzolamid se umjereno vezuje za proteine plazme (oko 33%). Dorzolamid se primarno izlučuje nepromijenjen urinom; metabolit se takođe izlučuje urinom. Poslije prestanka doziranja dorzolamid se uklanja iz eritrocita nelinearnom farmakokinetikom, tako da najprije dolazi do brzog smanjenja koncentracije aktivne supstance, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom eliminacije od oko 4 mjeseca.

Kada je dorzolamid primijenjen oralnim putem da bi se simulirala maksimalna sistemska izloženost poslije dugotrajne lokalne primjene u oko, ravnotežno stanje je postignuto za 13 nedjelja. U ravnotežnom stanju skoro uopšte nije bilo slobodnog aktivnog lijeka ili metabolita u plazmi; inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se pretpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati zabilježeni su i poslije hronične lokalne aplikacije dorzolamid-hidrohlorida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenje bubrežne funkcije (procijenjeni klirens kreatinina 30-60 ml/min) zabilježena je viša koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih reakcija koje bi se direktno mogle pripisati ovom nalazu.

Timolol maleat

U ispitivanju koncentracije aktivnog lijeka u plazmi kod šest pacijenata, sistemska izloženost timololu je određivana poslije lokalne primjene oftalmološkog rastvora 0,5% timolol maleata dva puta dnevno. Srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi poslije jutarnjeg doziranja bila je 0,46 nanograma/ml, a poslije popodnevnog doziranja 0,35 nanograma/ml.

Bezbjednosni profili pojedinačnih aktivnih supstanci poslije okularne i sistemske primjene dobro su utvrđeni.

Dorzolamid

Kada su skotnim ženkama kunića primijenjene maternotoksične doze dorzolamida povezane sa metaboličkom acidozom uočene su malformacije tijela pršljenova.

Timolol

U studijama na životinjama nije uočen teratogeni efekat.

Kod životinja koje su lokalno tretirane okularnim rastvorom dorzolamid-hidrohlorida i timololmaleata ili poslije istovremene primjene ovih ljekova nije bilo neželjenih dejstava na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom supstancom pojedinačno nisu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze lijeka timolol/dorzolamid predstavljati značajan rizik za bezbjednu primjenu kod ljudi.

- benzalkonijum hlorid,

- manitol (E421),

- natrijum citrat (E331),

- natrijum hidroksid (E524),

- hidroksietilceluloza,

- voda, prečišćena.

Nije primjenjivo.

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje je plastična bočica sa kapaljkom i čepom, sa 5 ml kapi za oči, rastvora, u kutiji.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Glaumax sadrži dvije aktivne supstance: timolol i dorzolamid.

Dorzolamid pripada grupi ljekova koji se nazivaju „inhibitori karboanhidraze“. Timolol pripada grupi ljekova koji se nazivaju „beta-blokatori“.

Ovi ljekovi snižavaju pritisak u oku, ali to čine na različite načine.

Lijek Glaumax se propisuje za snižavanje povišenog pritiska u oku kod liječenja glaukoma kada upotreba samo beta-blokatora u obliku kapi za oči nije odgovarajuća.

Lijek Glaumax ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na dorzolamid hidrohlorid, timolol maleat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka Glaumax (pogledajte dio 6);
• ako imate ili ste imali bolest disajnih puteva, kao što je astma, ako ste ranije imali astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća (ozbiljna bolest pluća koja može uzrokovati “zviždanje“ pri disanju, poteškoće sa disanjem i/ili dugotrajni kašalj);
• ako imate usporeni rad srca, srčanu slabost ili poremećaja srčanog ritma (nepravilni otkucaji srca);
• ako imate ozbiljno oboljenje bubrega ili probleme sa bubrezima, ili ste ranije imali kamen u bubregu;
• ako imate povišenu kisjelost krvi izazvanu porastom hlorida u krvi (hiperhloremijska acidoza).

Ako niste sigurni da li treba da koristite Glaumax, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primjenite lijek Glaumax.

Obavijestite Vašeg ljekara ako imate ili ste ranije imali bilo koje zdravstvene probleme ili probleme sa očima:

• koronarna bolest srca (simptomi mogu uključivati bol ili stezanje u grudima, nedostatak vazduha ili gušenje), slabost srca, nizak krvni pritisak (hipotenzija),
• poremećaji brzine rada srca, kao što je usporen rad srca,
• problemi sa disanjem, astma ili hronična opstruktivna bolest pluća (bolest pluća koja može izazvati pištanje pri disanju, poteškoće u disanju i/ili dugotrajni kašalj),
• problemi sa slabom cirkulacijom (kao što je Raynaud-ova bolest ili Raynaud-ov sindrom),
• šećerna bolest, jer timolol može prikriti znake i simptome niske koncentracije šećera u krvi,
• prekomjerna aktivnost štitaste žlijezde, jer timolol može prikriti te znake i simptome.

Prije nego što se podvrgnete nekom hirurškom zahvatu, obavijestite Vašeg ljekara da uzimate lijek Glaumax zato što timolol može da promijeni dejstvo nekih ljekova koji se koriste u anesteziji.

Takođe, obavijestite Vašeg ljekara, ako imate bilo koje alergije ili alergijske reakcije uključujući koprivnjaču, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, koje mogu da dovedu do otežanog disanja ili gutanja.

Obavestite Vašeg ljekara ako imate slabost u mišićima ili imate dijagnozu miastenije gravis.

Ako se kod Vas pojavi bilo kakva nadraženost oka ili bilo koji drugi novi problemi sa očima kao što su crvenilo oka ili oticanje očnih kapaka, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ukoliko sumnjate da lijek Glaumax kod Vas izaziva alergijske reakcije ili reakcije preosjetljivosti (na primjer osip na koži, ozbiljne reakcije na koži, ili crvenilo i svrab u oku) prestanite sa uzimanjem ovog

lijeka i odmah se obratite Vašem ljekaru.

Obavijestite vašeg ljekara ako se kod Vas pojavi neka infekcija oka, ako povrijedite oko, imate hiruršku

intervenciju na oku, ili se pojavi neka reakcija uključujući nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Kada se lijek Glaumax ukapa u oko, ovaj lijek može da ima efekat na cijeli vaš organizam.

Djeca i adolescenti

Postoji ograničeno iskustvo sa upotrebom lijeka Glaumax kod odojčadi i djece.

Primjena kod starih pacijenata.

U ispitivanjima je pokazano da je efekat lijeka Glaumax sličan kod starijih i kod mlađih pacijenata.

Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Obavijestite Vašeg ljekara ako imate ili ste imali probleme sa jetrom.

Primjena drugih ljekova

Glaumax može da utiče na dejstvo drugih ljekova i, takođe, drugi ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Glaumax, uključujući druge kapi za oči koje se koriste za liječenje glaukoma. Obavijestite svog ljekara ako primjenjujete ili namjeravate da primijenite ljekove za snižavanje krvnog pritiska, ljekove za srce ili ljekove za liječenje šećerne bolesti.

Obavijestite ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge ljekove, uključujući i ljekove koji se mogu kupiti bez ljekarskog recepta. To je naročito važno ako:

• uzimate ljekove za sniženje krvnog pritiska ili za liječenje bolesti srca (npr. blokatori kalcijumovih kanala, beta- blokatori ili digoksin);
• uzimate ljekove za terapiju poremećaja ili nepravilnog rada srca (kao što su blokatori kalcijumovih kanala, beta- blokatore ili digoksin);
• uzimate neke druge kapi za oči koje sadrže beta-blokator;
• uzimate neki drugi inhibitor karboanhidraze kao što je acetazolamid;
• uzimate neki inhibitor monoaminooksidaze (MAO);
• uzimate neki lijek parasimpatomimetik koji Vam je bio propisan da olakša mokrenje.

Parasimpatomimetici su takođe vrsta ljekova koji se nekad primijenjuju da bi se uspostavio normalan rad crijeva;

• uzimate narkotike kao morfin, koji se koristi za liječenje umjerenih i jakih bolova;
• uzimate ljekove za liječenje dijabetesa;
• uzimate ljekove za liječenje depresije, poznate pod imenom fluoksetin ili paroksetin;
• uzimate sulfonamide;
• uzimate kinidin (lijek koji se koristi za liječenje bolesti srca i nekih vrsta malarije.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nemojte koristiti Glaumax u toku trudnoće, osim ukoliko Vaš ljekar smatra da je to neophodno.

Dojenje

Nemojte primjenjivati Glaumax tokom dojenja. Timolol može preći u majčino mlijeko. Potražite savjet ljekara prije nego što uzmete bilo koji lijek tokom dojenja.

Uticaj lijeka Glaumax na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju ovog lijeka na sposobnosti prilikom upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Lijek Glaumax izaziva neželjena dejstva poput zamućenog vida što može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilom i/ili rukujete mašinama. Nemojte da upravljate vozilom ili rukujete mašinama sve dok ne budete sigurni da se osjećate dobro i da Vam je vid bistar.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Glaumax

Lijek Glaumax sadrži benzalkonijum-hlorid

Ovaj lijek sadrži 0,075 mg benzalkonijum hlorida u 1 ml rastvora, što odgovara 0,375 mg benzalkonijum hlorida u 5 ml rastvora.

Izbjegavajte kontakt sa mekim kontaktnim sočivima, jer ona mogu da apsorbuju benzalkonijum hlorid i da promijene boju. Prije primjene lijeka skinite kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja.

Lijek Glaumax sadrži konzervans benzalkonijum hlorid koji može da izazove iritaciju oka, posebno ukoliko imate suve oči ili poremećaje rožnjače (providni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili bola u oku, nakon primjene ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom, ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Potrebnu dozu i trajanje liječenja odrediće Vaš ljekar.

Preporučena doza je jedna kap u oboljelo oko (oči) ujutro i uveče.

Ako primjenjujete Glaumax zajedno sa drugim kapima za oči, primjena ovih različitih kapi za oči treba da bude vremenski odvojena najmanje 10 minuta.

Ne mijenjajte dozu ovog lijeka bez dogovora sa Vašim ljekarom.

Ne dozvolite da vrh bočice dodirne oko ili okolno tkivo. Vrh bočice može da se kontaminira (zagadi) bakterijama koje mogu da izazovu infekciju oka koja može da dovede do ozbiljnog oštećenja oka, pa čak i gubitka vida. Da biste izbjegli moguću kontaminaciju vrha bočice, operite ruke prije upotrebe lijeka i ne dozvolite da vrh bočice dođe u kontakt sa bilo kojim predmetima/površinama. Ako mislite da je Vaša bočica sa lijekom možda zagađena ili ako dobijete infekciju oka, odmah se obratite Vašem ljekaru da sa njim porazgovarate o daljem korišćenju te bočice.

Upotreba kontaktnih sočiva

Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije primjene lijeka i pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja sočiva (pogledati dio 2).

Uputstvo za upotrebu

- Operite ruke.

- Skinite čep s bočice.

- Glavu zabacite prema nazad i donji kapak lagano povucite da nastane džep između donjeg kapka i oka i ukapajte jednu kap u oko. Zatvorite oko i pritisnite prstom ugao oka oko nosa na približno 2 minuta. Ovo pomaže u sprječavanju dospijevanja lijeka u ostatak tijela.

VODITE RAČUNA DA VRH KAPALJKE BOČICE NE DODIRUJE VAŠE OKO ILI KAPAK

- Ponovite korake i sa drugim okom ukoliko je tako rekao Vaš ljekar.

- Bočicu zatvorite čepom odmah nakon primjene.

Ako ste uzeli više lijeka Glaumax nego što je trebalo

Ako ste stavili previše kapi u oko ili progutali bilo koju količinu sadržaja bočice, pored drugih dejstava, možete da osjetite ošamućenost, otežano disanje ili da osjećate da Vam srce radi sporije. Odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Glaumax

Veoma je važno da primjenjujete ovaj lijek tačno na način kako Vam je to propisao Vaš ljekar.

Ako propustite dozu primijenite je što je prije moguće. Međutim, ako je već skoro vrijeme za primjenu naredne doze, nemojte ponovo da primjenjujete propuštenu dozu već samo nastavite sa uobičajenom primjenom lijeka u uobičajeno vrijeme za doziranje.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Glaumax

Ako želite da prestanete sa primjenom ovog lijeka prvo se obratite Vašem ljekaru.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi primjene ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Glaumax može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko Vam se jave reakcije preosjetljivosti prilikom primjene lijeka Glaumax, uključujući koprivnjaču, otok lica, usana, jezika i/ili grla, koje mogu prouzrokovati teškoće pri disanju ili gutanju, potražite savjet ljekara.

Učestalost u nastavku teksta navedenih mogućih neželjenih reakcija, određuje se prema sljedećim kategorijama:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): osjećaj peckanja i probadanja u oku, izmijenjen osjećaj ukusa.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): crvenilo u ili oko oka (očiju), suzenje ili svrab oka, kornealna erozija (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), otok i/ili nadražaj u ili oko oka (očiju), osjećaj kao da ima nešto u oku (oštećenje rožnjače), smanjena osjetljivost rožnjače (bez osjećaja da ima nečeg u oku i bez osjećaja bola), bol u oku, suve oči, zamućen vid, glavobolja, sinuzitis (zapaljenje sinusa sa osjećajem napetosti i punoće u nosu), osjećaj mučnine, slabost/zamor i malaksalost.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida sa refraktivnim promjenama (u nekim slučajevima usljed obustave ljekova koji djeluju na prejako suženje zjenice), usporen rad srca, nesvjestica, otežano disanje (dispneja), poremećaj varenja i kamen u bubregu (često praćen sa znacima iznenadne pojave izrazito jakih, grčevitih bolova u donjem dijelu leđa i/ili bočno, preponama ili u stomaku).

Rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): sistemski lupus eritematozus (bolest imunskog sistema koja može izazvati zapaljenje unutrašnjih organa), utrnulost ili ukočenost šaka i stopala, poremećaji spavanja, košmari, gubitak pamćenja, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis (mišićni poremećaj), smanjenje seksualne želje, šlog, prolazna kratkovidost koja se može povući poslije prekida liječenja, stvaranje tečnosti ispod retine (odvajanje horioidee poslije operacije filtracije), spušteni očni kapci (oko ostaje napola zatvoreno), dupli vid, stvaranje krasti na očnom kapku, otok rožnjače (sa simptomima poremećaja vida), nizak pritisak u oku, zujanje u ušima, snižen krvni pritisak, nepravilan rad srca, bol u grudima, palpitacije (subjektivni osjećaj lupanja srca), kongestivna srčana slabost (bolest srca praćena kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nagomilavanja tečnosti), srčani napad, edem (nagomilavanje tečnosti), smanjena cirkulacija u mozgu, bol u grudima, palpitacije (snažni otkucaji srca, koji mogu biti ubrzani ili nepravilni), srčani udar, Raynaudo-ov fenomen, otok ili hladnoća šaka i stopala i smanjena cirkulacija u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bolovi u nogama u toku hodanja (klaudikacija), nedostatak daha, oslabljena funkcija pluća, curenje ili zapušenost nosa, krvarenje iz nosa, bronshospazam (teško disanje, uglavnom kod pacijenata sa postojećom bronhospastičnom bolešću), kašalj, nadražaj grla, suvoća usta, dijareja, kontaktni dermatitis, opadanje kose, psorijaza ili pogoršanje psorijaze, Peyronie-va bolest (koja može izazvati zakrivljenje penisa), reakcije alergijskog tipa kao osip, koprivnjača, svrab, rijetko je moguć otok usana, očiju i usta, vizing (zviždanje u plućima) ili ozbiljne reakcije na koži (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka:

Osjećaj stranog tijela u oku (osjećaj da Vam je nešto u oku), halucinacije, ubrzani puls, povišen krvni pritisak.

Kao i drugi ljekovi koji se primjenjuju u oko, timolol se resorbuje u krv. To može uzrokovati slična neželjena dejstva kakva su zapažena kod oralne upotrebe beta-blokatora. Incidenca neželjenih dejstava nakon okularne upotrebe je manja nego kad se ljekovi uzimaju, na primjer, oralno ili ubrizgavaju injekcijom.

Navedena dodatna neželjena dejstva uključuju reakcije zapažene kod svih beta-blokatora kad se primjenjuju za liječenje bolesti oka.

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka:

Niska koncentracija šećera u krvi, srčana slabost, jedna vrsta poremećaja srčanog ritma, bol u stomaku,

povraćanje, bol u mišićima koja nije uzrokovana vježbanjem, poremećaj seksualne funkcije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Glaumax

• Aktivne supstance su: dorzolamid i timolol. 1 ml rastvora sadrži 20 mg dorzolamida u obliku dorzolamid hidrohlorida i 5 mg timolola u obliku timolol maleata
• Pomoćne supstance su: benzalkonijum hlorid; manitol (E421); natrijum citrat (E331); natrijum hidroksid (E524); hidroksietilceluloza; voda, prečišćena.

Kako izgleda lijek Glaumax i sadržaj pakovanja

Glaumax kapi za oči su bistar, bezbojan ili gotovo bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je plastična bočica sa kapaljkom i čepom, sa 5 ml kapi za oči, rastvora, u kutiji.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Farmont M.P. d.o.o. Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora

Proizvođač:

JADRAN - GALENSKI LABORATORIJ D.D., Svilno 20, Rijeka, Hrvatska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/2002 - 1856 od 02.06.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2023. godine