NOLPAZA 40mg prašak za rastvor za injekciju

Lijek Noplaza je indikovan kod odraslih za liječenje sljedećih stanja:

• Refluksni ezofagitis
• Želudačni i duodenalni ulkus
• Zolinger-Elisonov sindrom i ostala patološka hipersekretorna stanja.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka navedenih u dijelu 6.1

Gastrični malignitet

Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može da maskira simptome gastričnog maligniteta i može da odloži postavljanje dijagnoze. U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan, neželjeni gubitak tjelesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i u slučaju sumnje na gastrični ulkus ili njegovo prisustvo, potrebno je isključiti malignitet.

Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju, treba uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom. U slučaju porasta enzima jetre, terapiju treba prekinuti (vidjeti dio 4.2).

Istovremena primjena sa inhibitorima HIV proteaze

Ne preporučuje se istovremena primjena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze, čija resporpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti dio 4.5).

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Terapija lijekom Nolpaza može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama Salmonella i Campylobacter ili C.difficile.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Hipomagnezijemija

Teška hipomagnezijemija prijavljena je u rijetkim slučajevima kod pacijenata liječenih sa PPI kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom godinu dana. Ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su zamor, tetanija, delirijum, konvulzije, ošamućenost i ventrikularne aritmije se mogu javiti, ali mogu započeti podmuklo i mogu se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcijemije i/ili hipokalijemije (vidjeti dio 4.8). Kod većine pacijenata kod kojih se javi, hipomagnezijemija (i hipomagnezemija povezana sa hipokalcijemijom i/ili hipokalijemijom) se može korigovati nadoknadom magnezijuma i prekidom terapije sa PPI.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će duže vrijeme uzimati PPI ili onih koji uzimaju PPI sa digoksinom ili ljekovima koji mogu uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diuretici), ljekari bi trebalo da razmotre mogućnost određivanja vrijednosti magnezijuma prije započinjanja terapije sa PPI kao i periodično tokom terapije.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe (PPI), naročito ako se primjenjuju u visokim dozama i tokom dužeg perioda (> 1 godine), mogu umjereno da povećaju rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, prije svega kod starijih pacijenata ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju na to da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti uzrokovana drugim faktorima rizika. Pacijenti koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju da dobijaju njegu u skladu sa važećim kliničkim smjernicama kao i da imaju adekvatan unos vitamina D i kalcijuma.

Subakutni kutani lupus erythematosus (SCLE)

Primjena inhibitora protonske pumpe je povezana sa veoma rijetkim slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, naročito na regijama kože izloženim sunčevim zracima, i ukoliko pojavu ovih simptoma prati i artralgija, pacijent treba odmah da potraži medicinsku pomoć, dok bi ljekar trebalo da razmotri prekid primjene lijeka Nolpaza. SCLE nakon prethodne terapije inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od kasnijeg ispoljavanja SCLE prilikom primjene drugih inhibitora protonske pumpe.

Interferencija sa laboratorijskim testovima

Povećana vrijednost hromogranina A (CgA) može da utiče na ispitivanje prisustva neuroendokrinih tumora. Da bi se ovo izbjeglo, terapiju lijekom Nolpaza treba obustaviti najmanje 5 dana prije određivanja vrijednosti CgA (vidjeti dio 5.1). Ako se nakon početnog određivanja koncentracije CgA i gastrina ne vrate na referentne vrijednosti, potrebno je ponoviti analizu 14 dana nakon prestanka primjene inhibitora protonske pumpe.

Ljekovi sa pH zavisnom resorpcionom farmakokinetikom

Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoloživost zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. neki azolni antimikotici kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali ljekovi kao što je erlotinib.

Inhibitori HIV proteaze

Ne preporučuje se istovremena primjena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze, čija resporpcija zavisi od pH vrijednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova (vidjeti dio 4.4).

Ako se procijeni da je istovremena primjena inhibitora protonske pumpe i inhibitora HIV proteaze neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. virusnog opterećenja, engl. virus load). Dozu pantoprazola od 20 mg dnevno ne treba prekoračiti. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze inhibitora HIV proteaze.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom, prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog vremena/INR tokom istovremene primjene u postmarketinškom periodu. Zbog toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog vremena/INR-a nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili tokom neredovne upotrebe pantoprazola.

Metotreksat

Prijavljeno je da istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr.300 mg) i inhibitora protonske pumpe dovodi do porasta vrijednosti metotreksata kod nekih pacijenata. U situacijama kada se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer za liječenje karcinoma ili psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola.

Ostale studije interakcija

Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.

Studije čiji su predmet istraživanja bile interakcije pantoprazola sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nijesu pokazale klinički značajne interakcije.

Ne mogu se isključiti interakcije pantoprazola i drugih ljekova ili jedinjenja, koji se metabolišu putem ovog enzimskog sistema.

Rezultati opsežnih studija interakcija pokazali su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.

Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.

Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije.

Ljekovi koji inhibiraju/indukuju CYP2C19:

CYP2C19 inhibitori, kao što je fluvoksamin, mogu da povećaju sistemsku izloženost pantoprazolu. Potrebno je razmotriti smanjenje doze lijeka kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

CYP2C19 i CYP3A4 induktori, kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu da smanje koncentraciju inhibitora protonske pumpe u plazmi, koji se metabolišu posredstvom ovih enzima.

Trudnoća

Ograničen broj podataka kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju da pantoprazol nema malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Lijek pantoprazol ne treba primjenjivati tokom trudnoće, osim ukoliko je neophodno.

Dojenje

Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko. Potvrđeno je izlučivanje pantoprazola u humano mlijeko. Zbog toga odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist primjene terapije kod žene.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala da primjena pantoprazola ima uticaja na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Mogu se javiti neželjena dejstva kao što su ošamućenost i poremećaj vida (vidjeti dio 4.8). Ako se nešto od navedenog javi, pacijent ne treba da vozi niti rukuje mašinama.

Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.

Sistemska izloženost dozi do 240 mg primijenjene intravenskim putem tokom 2 minuta dobro je tolerisana.

S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne dijalizira se lako.

U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima predoziranja, osim simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod predoziranja pantoprazolom.

Farmakoterapijska grupa: inhibitori protonske pumpe

ATC kod: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju želudačne kiseline putem specifične blokade protonske pumpe parijetalnih ćelija.

Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kisjelim kanalima parijetalnih ćelija gdje inhibira enzim H+, K+- ATP-azu, tj. završnu fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2 receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kisjelosti u želucu a time povećanje sekrecije gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje sekrecije gastrina je reverzibilno. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime jetre distalno od ćelijskih receptora, može inhibirati sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije drugim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.

Farmakodinamski efekti

Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne prelaze gornju granicu normalnih vrijednosti. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti gastrina se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja specifičnih endokrinih ćelija () u želucu (što odgovara jednostavnoj do adenomatoidnoj hiperplaziji). Međutim, na osnovu do sada sprovedenih studija, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastrični karcinoidi koji su zabilježeni u eksperimentima na životinjama (vidjeti dio 5.3), nijesu zabilježeni kod ljudi.

Prema rezultatima studija na životinjama, ne može se u potpunosti isključiti uticaj dugotrajne terapije pantoprazolom (duže od jedne godine) na endokrine parametre tireoidne žlijezde i enzima jetre.

Tokom primjene antisekretornih ljekova, koncentracija gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenje sekrecije želudačne kiseline. Takođe, zbog smanjenja želudačne kiselosti dolazi do povećanja nivoa CgA. Povećani nivoi CgA mogu da utiču na laboratorijska ispitivanja prisustva neuroendokrinih tumora.

Dostupni objavljeni dokazi ukazuju na to da je potrebno obustaviti primjenu inhibitora protonske pumpe između 5 dana i 2 nedjelje prije određivanja nivoa CgA. Ovaj prekid omogućava da se nivo CgA, koji može biti povećan usljed liječenja inhibitorima protonske pumpe, vrati u okvire referentnih vrijednosti.

Opšta farmakokinetika

Farmakokinetike se ne razlikuju nakon pojedinačne ili ponavljane primjene. U opsegu doza od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola je linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene.

Distribucija

Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%. Volumen distribucije je oko 0,15 l/kg.

Metabolizam

Lijek se skoro u potpunosti metabiliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 l/h/kg. Postoji nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih ćelija poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom djelovanja (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).

Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%) za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit i u urinu i u fecesu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1.5 sata) nije mnogo duže u odnosu na pantoprazol.

Posebne populacije

Spori metabolizeri

Oko 3% evropske populacije ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne doze pantoprazola od 40 mg, (površina ispod krive) pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, pa se time ne javlja ni akumulacija lijeka.

Oštećenje funkcije jetre

Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti poluvremena eliminacije povećane za 7-9 sati i vrijednosti povećane za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1.5, u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Stariji pacijenti

Slično tome, blagi porast i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije pokazao klinički značaj.

Pedijatrijska populacija

Nakon primjene jedne intravenske doze pantoprazola od 0,8 ili 1,6 mg/kg kod djece starosti 2-16 godina nije bilo značajne povezanosti između klirensa pantoprazola i starosne dobi ili tjelesne mase. i volumen distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.

Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama o bezbjednosti lijeka, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne štetne efekte lijeka na ljude.

U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida i zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraziti porast serumskog gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije visokim dozama. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma pantoprazola u jetri.

U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi.

U peri-postnatalnom ispitivanju reproduktivne toksičnosti u pacova, dizajniranom za procjenu razvoja

kostiju, znakovi toksičnosti u potomstva (smrtnost, snižena srednja vrijednost tjelesne mase, snižena srednja vrijednost prirasta tjelesne mase i smanjen rast kostiju) zabilježeni su pri izloženostima (Cmax) približno 2x većima od kliničke izloženosti kod ljudi. Do kraja faze oporavka, kostni parametri bili su slični u svim ispitivanim grupama, a tjelesna masa je tokom perioda oporavka bez primjene lijeka pokazivala trend ka reverzibilnosti. Povećana smrtnost prijavljena je samo kod mladunaca pacova u periodu prije prestanka sisanja (u doba do 21. dana), za koje je procijenjeno da odgovara životnom periodu djece uzrasta od 2 godine. Značaj ovog opažanja za pedijatrijsku populaciju nije jasan. U prethodnom peri-postnatalnom ispitivanju kod pacova u nešto nižim dozama nijesu zabilježeni štetni efekti pri 3 mg/kg, u poređenju sa niskom dozom od 5 mg/kg u ovom ispitivanju. U ispitivanjima nijesu zabilježeni dokazi oštećenja plodnosti ili teratogeni efekti.

Kod pacova je ispitivana sposobnost pantoprazola da prodire kroz placentu i utvrđeno je da se povećava sa napredovanjem trudnoće. Kao rezultat toga, neposredno pred porođaj su povišene koncentracije pantoprazola kod fetusa.

Manitol

Natrijum citrat dihidrat

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Lijek se ne smije miješati sa drugim rastvaračima, osim onih koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka

3 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rekonstituisanog/razblaženog rastvora u toku 12 sati, ako se čuva na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani /razblaženi lijek treba primijeniti odmah. Ukoliko se ne primijeni odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika, i isti ne smiju biti duži od 12 sati na temperaturi do 25ºC.

Lijek čuvajte na temperaturi do 25°C.

Lijek čuvajte u originalnom pakovanju, zbog zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica od bezbojnog stakla tip I, zapremine 15 ml, zatvorena sivim čepom od hlorbutil gume i aluminijumskim „flip-off“ zatvaračem, koja sadrži prašak za rastvor za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i Uputstvo za lijek.

lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Rastvor za intravensku primjenu se priprema ubrizgavanjem 10 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida (9 mg/ml) u bočicu sa praškom. Rekonstituisani rastvor mora biti bistar i bezbojan. Pripremljeni rastvor se može primijeniti direktno ili nakon razblaženja miješanjem sa 100 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida ili sa 100 ml 5% rastvora glukoze.

Ovaj lijek ne smije da se priprema ili miješa sa drugim rastvaračima, osim prethodno navedenih.

Za uslove čuvanja lijeka nakon rekonstitucije/razblaženja vidjeti dio 6.3.

Lijek treba primijeniti intravenskim putem tokom 2-15 minuta.

Sadržaj bočice je samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišćeni lijek ili lijek promijenjenog izgleda (npr. ako se uoči zamućenje ili precipitacija) treba odbaciti u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Nolpaza

• Aktivna supstanca je pantoprazol..

Svaka bočica sadrži 40 mg pantoprazola, u obliku pantoprazol natrijum seskvihidrata.

• Pomoćne supstance su: manitol, natrijum citrat dihidrat i natrijum hidroksid

Kako izgleda lijek Nolpaza i sadržaj pakovanja

Liofilizat je ujednačen, porozan kolač bijele ili gotovo bijele boje.

Rekonstituisani rastvor je bistar i bezbojan.

Unutrašnje pakovanje lijeka je bočica od bezbojnog stakla tip I, zapremine 15 ml, zatvorena sivim čepom od hlorbutil gume i aluminijumskim „flip-off“ zatvaračem, koja sadrži prašak za rastvor za injekciju.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

D.S.D. „KRKA d.d. Novo mesto“ Slovenija - predstavništvo Podgorica

Svetlane Kane Radević 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

KRKA d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Sofarimex – Indústria Química e Farmacêutica, S.A.,

Av. Das Indústrias, Alto do Colaride, Cacém, 2735-213, Portugalija

Laboratorios Alcala Farma, S.L.,

Avenida de Madrid, 82, Alcala de Henares, 28802 Madrid, Španija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/4921 – 3949 od 04.10.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:

Rastvor za intravensku primjenu se priprema ubrizgavanjem 10 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida (9 mg/ml) u bočicu sa praškom. Rekonstituisani rastvor mora biti bistar i bezbojan. Pripremljeni rastvor se može primijeni direktno ili nakon razblaženja miješanjem sa 100 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida ili sa 100 ml 5% rastvora glukoze.

Ovaj lijek ne smije da se priprema ili miješa sa drugim rastvaračima, osim prethodno navedenih.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rekonstituisanog/razblaženog rastvora u toku 12 sati, ako se čuva na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani /razblaženi lijek treba primijeniti odmah. Ukoliko se ne primijeni odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika, i isti ne smiju biti duži od 12 sati na temperaturi do 25ºC.

Lijek treba primijeniti intravenski tokom 2-15 minuta.

Sadržaj bočice je samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišćeni lijek ili lijek promijenjenog izgleda (npr. ako se uoči zamućenje ili precipitacija) treba odbaciti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Nolpaza ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na pantoprazol ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu u lijeku Nolpaza
• ako ste alergični na bilo koji lijek iz grupe inhibitora protonske pumpe

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa svojim doktorom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Nolpaza:

• ako imate teško oboljenje jetre. Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ako ste ikada imali problema sa jetrom. Ljekar će Vam u tom slučaju mnogo češće provjeravati vrijednosti enzima jetre u krvi. U slučaju porasta enzima jetre, terapiju lijekom treba prekinuti.
• ako uzimate inhibitore HIV proteaze kao što je atazanavir (lijek koji se koristi u terapiji HIV infekcije) istovremeno sa pantoprazolom, molimo Vas da se posavjetujete sa ljekarom.
• osobe koje uzimaju višestruke doze inhibitora protonske pumpe tokom dužeg perioda (duže od jedne godine) mogu biti pod većim rizikom od preloma kuka, zgloba ili kičme. Obavijestite Vašeg ljekara ako imate osteoporozu (smanjena gustina kostiju) ili ako Vam je rečeno da imate povećan rizik od pojave osteoporoze (na primjer ako uzimate kortikosteroide (koji utiču na gustinu kostiju);
• Ako ste na terapiji ovim lijekom duže od tri mjeseca, može doći do smanjenja vrijednosti magnezijuma u krvi. Niske vrijednosti magnezijuma mogu dovesti do osjećaja malaksalosti, nevoljnih mišićnih kontrakcija, dezorijentacije, konvulzija (grčenja), ošamućenosti, ubrzanog srčanog rada. Ako se kod Vas javi bilo koji od navedenih simptoma, odmah se obratite svom ljekaru. Niske vrijednosti magnezijuma takođe mogu dovesti do smanjenja vrijednosti kalijuma ili kalcijuma u krvi. Vaš ljekar može da odluči da sprovodi redovne analize krvi kako bi pratio vrijednosti magnezijuma u Vašoj krvi.
• Ukoliko ste nekad imali reakciju na koži nakon liječenja lijekom poput pantoprazola koji smanjuje stvaranje želudačne kiseline.
• Ukoliko imate osip na koži, posebno na djelovima izloženim suncu, odmah obavijestite ljekara, jer ćete možda morati da prekinete terapiju lijekom Nolpaza. Ne zaboravite da kažete ljekaru ako su se javila i druga neželjena dejstva, poput bola u zglobovima.
• Ukoliko treba da Vam se uradi specifičan test iz krvi (Chromogranin A).

Odmah obavijestite ljekara prije ili nakon početka primjene lijeka, ako primijetite neke od sljedećih simptoma koji mogu biti znak nekog drugog, mnogo ozbiljnijeg oboljenja:

• nenamjeran gubitak tjelesne mase (nije u vezi sa dijetom ili fizičkim vježbanjem)
• povraćanje, posebno ako se ponavlja
• povraćanje krvi, što može izgledati kao talog kafe u povraćenom sadržaju
• ako primijetite krv u stolici, koja može izgledati crno ili kao katran
• teškoće pri gutanju ili bol prilikom gutanja
• bljedilo i malaksalost (anemija)
• bol u grudima
• bol u stomaku
• teški i/ili dugotrajni prolivi, s obzirom da je pantoprazol povezan sa blagim porastom učestalosti infektivnih dijareja.

Vaš ljekar može procijeniti da je neophodno uraditi određene testove kako bi se isključilo maligno oboljenje s obzirom da pantoprazol takođe može maskirati simptome karcinoma i može uzrokovati odlaganje dijagnoze. Ako se simptomi nastave i pored primijenjene terapije, treba uzeti u obzir dalja ispitivanja.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne preporučuje za primjenu kod djece s obzirom da nije dokazano da djeluje kod djece mlađe od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali, ili planirate da uzmete neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Pantoprazol injekcije mogu uticati na efikasnost nekih ljekova, te, stoga obavijestite svog ljekara ako uzimate neke od sljedećih ljekova:

• Ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (ljekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (lijek koji se koristi za liječenje određenih vrsta karcinoma), s obzirom da pantoprazol može spriječiti odgovarajuće djelovanje ovih ljekova.
• Varfarin i fenprokumon, ljekovi koji razrjeđuju krv. Možda ćete morati da uradite dodatne analize.
• Ljekove koji se koriste za liječenje HIV infekcije, kao atazanavir
• Metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze i karcinoma)- ukoliko uzimate metotreksat Vaš ljekar može privremeno prekinuti sa primjenom pantoprazola s obzirom da ovaj lijek može povećati vrijednosti metotreksata u krvi.
• Fluvoksamin (koristi se za liječenje depresije i drugih psihijatrijskih bolesti) - ukoliko uzimate fluvoksamin Vaš ljekar će vjerovatno smanjiti dozu fluvoksamina.
• Rifampicin (koristi se za liječenje infekcija).
• Kantarion (Hypericum perforatum) (koristi se za liječenje blage depresije).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nema pouzdanih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. Prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčino mlijeko.

Ako ste trudni, mislite da ste trudni, planirate trudnoću ili dojite, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka.

Uzimajte ovaj lijek samo ako ljekar procijeni da je korist primjene ovog lijeka veća od potencijalnog rizika za plod ili Vašu bebu.

Uticaj lijeka Nolpaza na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ako se kod Vas jave neželjena dejstva kao što su ošamućenost ili poremećaj vida, nemojte voziti niti rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Nolpaza

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Medicinska sestra ili ljekar će Vam primijeniti dnevnu dozu lijeka kao injekciju u venu tokom perioda od 2-15 minuta.

Preporučena doza je:

Odrasli

Čir na želucu, dvanaestopalačnom crijevu i refluksni ezofagitis

Jedna bočica (40 mg pantoprazola) dnevno.

Kod dugotrajne terapije Zolinger-Elinson-ovog sindroma i ostalih stanja u kojima se stvara suviše želudačne kiseline

Dvije bočice (80 mg pantoprazola) dnevno.

Vaš ljekar može kasnije da prilagodi dozu, u zavisnosti od količine želudačne kiseline koja se stvara. Ako Vam je propisano više od 2 bočice (80 mg) dnevno, injekcije će biti podijeljene u dvije jednake doze. Vaš ljekar Vam može privremeno propisati dozu veću od 4 bočice (160 mg) dnevno. Ako je potrebno da se brzo uspostavi kontrola vrijednosti želudačne kiseline, početna doza od 160 mg (4 bočice) bi trebalo da bude dovoljna za odgovarajuće snižavanje želudačne kiseline.

Pacijenti sa problemima sa jetrom

Ako imate teško oštećenje jetre, nemojte uzimati više od 20 mg pantoprazola dnevno (pola bočice).

Primjena kod djece i adolescenata

Ove injekcije se ne preporučuju za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Nolpaza nego što je trebalo

S obzirom da će Vam ovaj lijek davati zdravstveni radnik u bolnici, malo je vjerovatno da ćete dobiti veću dozu lijeka od propisane. Nema poznatih simptoma predoziranja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Nolpaza

Ako smatrate da nijeste primili svoju dozu pantoprazola, razgovarajte sa svojim ljekarom.

Ako prestanete da uzimate lijek Nolpaza

Vaš ljekar će odlučiti o prestanku terapije ovim lijekom. Nikada nemojte samostalno da prekinete terapiju.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Nolpaza može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako se kod Vas javi bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah obavijestite ljekara ili idite do najbliže bolnice:

• Ozbiljne alergijske reakcije (rijetka učestalost: ): mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): otok jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, koprivnjača, otežano disanje, alergijski otok lica (Kvinkeov edem/angioedem), izražena ošamućenost sa veoma brzim srčanim ritmom i izraženo preznojavanje.
• Ozbiljne kožne promjene (nepoznata učestalost): čestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): plihovi po koži i naglo pogoršanje Vašeg opšteg stanja, erozije (uključujući blago krvarenje) očiju, nosa, usta/usana ili genitalija ili osjetljivost kože/osip pogotovo na djelovima kože koji su izloženi suncu. Takođe možete osjetiti bolove u zglobovima i simptome slične gripu, povećanje tjelesne temperature, otečene žlijezde (na primjer pazuha) i analize krvi mogu pokazati promjene određenih bijelih krvnih ćelija ili enzima jetre (Stevens-Johnson-ov sindrom, Lyell-ov sindrom, Eritema multiforme, Subakutni kožni lupus eritematodes, reakcija lijeka sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i osjetljivost na svjetlost).
• Ostala ozbiljna stanja (nepoznata učestalost): učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih

podataka): žuta prebojenost kože ili beonjača (teško oštećenje ćelija jetre, žutica) ili groznica, osip, i uvećanje bubrega, nekada praćeno bolom prilikom mokrenja i bolom u donjem dijelu leđa (ozbiljno zapaljenje bubrega), što može da dovede do otkazivanja rada bubrega.

Ostala neželjena dejstva:

• Česta (mogu se jsviti kod mnje od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

zapaljenje zida vene i krvni ugrušci (tromboflebitis) na mjestu primjene lijeka; benigni polipi na želucu

• Povremena (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

glavobolja, ošamućenost, dijareja, mučnina, povraćanje, nadutost stomaka (prisustvo gasova), otežano pražnjenje crijeva, suva usta, bol i nelagodnost u stomaku, osip, egzantem (kožne promjene iznad nivoa kože), erupcija, svrab, osjećaj slabosti, iscrpljenost ili opšta malaksalost, poremećaj spavanja, prelom kuka zgloba ili kičme.

• Rijetka (mogu se javiti kod manje od kod 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

poremećaj ili potpuni gubitak čula ukusa, poremećaj vida kao što je zamućenje vida, koprivnjača, bol u zglobovima, bol u mišićima, promjene u tjelesnoj mase, porast tjelesne temperature, visoka tjelesna temperatura, oticanje ekstremiteta (periferni edem), alergijske reakcije, depresija, uvećanje dojki kod muškaraca.

• Veoma rijetka (rmogu se javiti kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Dezorijentacija

• Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka):halucinacije, konfuzija (posebno kod pacijenata koji su ranije imali ovaj simptom), osjećaj mravinjanja, bockanja ili utrnulosti po koži, osip, mogućnost pojave bola u zglobovima, upala debelog crijeva koja uzrokuje stalnu dijareju

Neželjena dejstva utvrđena prilikom analiza krvi:

• Povremena (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

porast enzima jetre

• Rijetka (kod 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

porast bilirubina, porast masnoća u krvi; izraziti pad vrijednosti granulocita (vrste bijelih krvnih zrnaca) u krvi, povezan sa pojavom visoke temperature

• Veoma rijetka (rjeđe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

smanjen broj krvnih pločica, što može uzrokovati češću pojavu krvarenja ili modrica; smanjenje broja bijelih krvih ćelija, što može dovesti do češćih pojava infekcija, istovremeno abnormalno smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih ćelija, kao i krvnih pločica.

• Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka): smanjenje vrijednosti natrijuma, magnezijuma, kalcijuma ili kalijuma u krvi (vidjeti dio 2).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake „Važi do“. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rekonstituisanog/razblaženog rastvora u toku 12 sati, ako se čuva na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani/razblaženi lijek treba primijeniti odmah. Ukoliko se ne primijeni odmah, vrijeme i uslovi čuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika, i isti ne smiju biti duži od 12 sati na temperaturi do 25ºC.

Lijek čuvajte na temperaturi do 25°C.

Lijek čuvajte u originalnom pakovanju, zbog zaštite od svjetlosti.

Lijek nemojte primjenjivati ako primijetite bilo kakve vizuelne promjene (npr. zamućenje ili precipitaciju).

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.