PANTOPRAZOL NORMOGEN 40mg prašak za rastvor za injekciju

Pantoprazol Normogen je indikovan u liječenju kod odraslih za:

• Refluksni ezofagitis
• Gastrični i duodenalni ulkus
• Zollinger-Ellison-ov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja

Ovaj lijek treba da primjenjuje zdravstveni stručnjak pod odgovarajućim medicinskim nadzorom. Intravenska primjena lijeka Pantoprazol Normogen se preporučuje samo kada oralna primjena nije moguća. Dostupni su podaci o intravenskoj primjeni za period do 7 dana. Zbog toga, odmah čim je to moguće, parenteralnu terapiju lijekom Pantoprazol Normogen treba obustaviti i umjesto nje uvesti oralnu primjenu 40 mg pantoprazola.

Doziranje

Refluksni ezofagitis, gastrični i duodenalni ulkus

Preporučena intravenska doza je jedna bočica lijeka Pantoprazol Normogen (40 mg pantoprazola)

na dan.

Zollinger-Ellison-ov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja

U hroničnoj terapiji Zollinger-Ellison-ovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja liječenje treba započeti dnevnom dozom od 80 mg lijeka Pantoprazol Normogen. Nakon toga, doza se može titrirati po potrebi, u vidu povećanja ili smanjenja, zavisno od dobijenih rezultata mjerenja sekrecije želudačne kiseline. U slučaju doza većih od 80 mg na dan, treba ih podijeliti i dati dva puta na dan. Moguće je kratkotrajno povećavanje doze pantoprazola iznad 160 mg na dan, ali se ne smije sprovoditi duže nego što je potrebno da se postigne adekvatna kontrola lučenja želudačne kiseline.

U slučaju kada je potrebna brza kontrola lučenja želudačne kiseline, početna doza od 2 x 80 mg lijeka Pantoprazol Normogen je dovoljna za postizanje smanjenja sekrecije kiseline u željenom rasponu (<10 mEq/h) u roku od 1 h kod većine pacijenata.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne treba prekoračiti dnevnu dozu od 20 mg pantoprazola (polovinu bočice od 40 mg) (pogledati dio 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (pogledati dio 5.2).

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze (pogledati dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Pantoprazol Normogen, 40 mg, prašak za rastvor za injekciju, kod djece mlađe od 18 godina starosti, nisu ustanovljene. Zbog toga se primjena lijeka Pantoprazol Normogen 40 mg, prašak za rastvor za injekciju ne preporučuje za primjenu kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2, međutim, ne može se dati preporuka o doziranju na osnovu zaključaka iz navedenih informacija.

Način primjene

Rastvor spreman za primjenu se priprema sa 10 ml 0,9% natrijum-hlorida (9 mg/ml). Za uputstvo o

rekonstituciji i razblaživanju lijeka prije primjene pogledati dio 6.6.

Pripremljen rastvor se može primijeniti direktno ili se može dati nakon daljeg razblaživanja sa 100

ml 0,9%- tnog rastvora natrijum-hlorida (9 mg/ml) ili 5%-tnog rastvora glukoze (55 mg/ml).

Nakon pripreme rastvor mora biti upotrijebljen u roku od 12 sati.

Lijek treba primijeniti intravenskim putem u periodu od 2 do 15 minuta.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Malignitet želuca

Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može maskirati simptome maligniteta želuca i može odložiti postavljanje dijagnoze. U prisustvu bilo kog upozoravajućeg simptoma (npr. značajan nenamjeran gubitak tjelesne mase, rekurentno povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti malignitet.

Ukoliko, uprkos adekvatnoj terapiji simptomi perzistiraju, treba razmotriti sprovođenje dodatnih ispitivanja.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, tokom terapije treba pratiti vrijednosti enzima jetre u toku terapije pantoprazolom. U slučaju porasta vrijednosti enzima jetre, ovu terapiju treba obustaviti (pogledati dio 4.2).

Istovremena primjena sa inhibitorima HIV proteaze

Istovremena primjena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze čija resorpcija zavisi od pH vrijednosti želudačnog sadržaja (kao što je atazanavir) se ne preporučuje zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (pogledati dio 4.5).

Bakterijske gastrointestinalne infekcije

Terapija lijekom Pantoprazol Normogen može voditi blagom povećanju rizika od pojave gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter ili C.difficile.

Hipomagnezemija

Kod pacijenata koji su bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe (kao što je pantoprazol) najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva godinu dana, prijavljena je teška hipomagnezemija. Ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, grčenje mišića, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularne aritmije se mogu javiti, ali u početku mogu biti prikrivene i stoga se mogu previdjeti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalijemije (pogledati dio 4.8). Kod većine ovih pacijenata, nakon nadoknade magnezijuma i obustave primjene inhibitora protonske pumpe došlo je do korigovanja hipomagnezemije.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje da će biti na dugoročnoj terapiji ili koji primaju inhibitore protonske pumpe istovremeno sa digoksinom ili ljekovima koji mogu dovesti do pojave hipomagnezemije (npr. diuretici), ljekar mora razmotriti određivanje koncentracije magnezijuma u krvi prije započinjanja terapije i periodično tokom same terapije inhibitorima protonske pumpe.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe, posebno kada se primenjuju u velikim dozama i tokom dužeg vrijemenskog perioda (više od godinu dana), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, ručnog zgloba i kičme, naročito kod starijih pacijenata ili u prisustvu drugih utvrđenih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupan rizik od frakture za 10-40%. Ovo povećanje djelimično može biti posljedica drugih faktora rizika. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze zahtijevaju posebnu njegu, u skladu sa važećim kliničkim smjernicama i uz obezbjeđenje adekvatnog unosa vitamina D i kalcijuma.

Teška kožne reakcije (engl.Severe Cutaneous Adverse Ractions, SCARs)

Prijavljene su teške kožne reakcije (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem,

Stivens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms, DRESS) povezane sa liječenjem pantoprazolom, a koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (pogledati dio 4.8.).

Pacijente je potrebno savjetovati o znacima i simptomima ovih reakcija i pažljivo ih pratiti na moguću pojavu istih. U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti alternativne terapijske opcije.

Subakutni kutani eritemski lupus (engl. Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus – SCLE)

Primjena inhibitora protonske pumpe je veoma rijetko povezana sa slučajevima SCLE. U slučaju pojave lezija, posebno na djelovima kože izloženim sunčevom zračenju, i ukoliko su praćene artralgijom pacijent treba što pre da se obrati ljekaru, koji treba da razmotri obustavu terapije lijekom Pantoprazol Normogen.

Pojava SCLE nakon terapije jednim inhibitorom protonske pumpe može povećati rizik od pojave SCLE pri terapiji drugim lijekom iz ove grupe.

Uticaj na laboratorijska ispitivanja

Povećane vrijednosti hromogranina A (CgA) mogu uticati na ispitivanja u cilju postavljanja dijagnoze neuroendokrinih tumora. Kako bi se izbjegla ova interferencija, terapiju lijekom Pantoprazol Normogen treba obustaviti najmanje 5 dana prije utvrđivanja vrijednosti CgA (pogledati dio 5.1). Ukoliko se nakon inicijalnog određivanja vrijednosti CgA i gastrina nisu vratili u referentne opsege, mjerenja treba ponoviti 14 dana nakon obustave terapije inhibitorom protonske pumpe.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Lijekovi čija farmakokinetika (resorpcija) zavisi od pH vrijednosti želudačnog sadržaja

Usljed izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, primjena pantoprazola može uticati na resorpciju drugih ljekova čija bioraspoloživost nakon oralne primjene bitno zavisi od pH želudačnog sadržaja (npr. antifungalni azoli kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i drugi ljekovi kao što je erlotinib).

Inhibitori HIV proteaze

Istovremena primjena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze čija resorpcija zavisi od pH vrijednosti želudačnog sadržaja (kao što je atazanavir) se ne preporučuje zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (pogledati dio 4.4).

Ukoliko je istovremena primjena inhibitora HIV proteaze sa inhibitorom protonske pumpe neophodna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. putem virus load testa). Doza pantoprazola od 20 mg na dan ne treba da se prekorači. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze inhibitora HIV proteaze.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Istovremena primjena pantoprazola sa varfarinom ili fenprokumonom nije imala uticaja na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili vrijednost INR (engl. International Normalised Ratio). Međutim, bilo je izvještaja o povećanju INR-a i protrombinskog vremena (PT) kod pacijenata na istovremenoj terapiji pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom. Povećanja vrijednosti INR i PT mogu dovesti do abnormalnog krvarenja, čak i sa smrtnim ishodom. Pacijenti na terapiji pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom će možda zahtijevati medicinski nadzor u cilju praćenja eventualnog povećanja vrijednosti INR i PT.

Metotreksat

Kod nekih pacijenata prijavljeno je povećanja vrijednosti metotreksata pri istovremenoj upotrebi velikih doza ovog lijeka (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe. Zbog toga će u slučajevima, kada se metotreksat primjenjuje u velikoj dozi (npr. terapija karcinoma i psorijaze), možda biti neophodno razmatranje prijevremenog obustavljanja terapije pantoprazolom.

Ostala ispitivanja interakcija

Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Dominantan metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, dok drugi metabolički putevi uključuju oksidaciju preko CYP3A4. Ispitivanja interakcija sa ljekovima koji se metabolišu istim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptiv na bazi kombinacije levonorgestrela i etinilestradiola nisu ukazala na klinički značajne interakcije.

Interakcija pantoprazola sa drugim ljekovima ili jedinjenjima koji se metabolišu istim enzimskim sistemom se ne može isključiti.

Rezultati niza ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol nema uticaja na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu sistemom CYP1A2 (kao što su kofein i teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne utiče na resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.

Nije bilo interakcija sa istovremeno primijenjenim antacidima.

Takođe su sprovedena ispitivanja interakcija pri istovremenoj primjeni pantoprazola sa antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.

Ljekovi koji inhibiraju ili indukuju CYP2C19

Inhibitori CYP2C19, kao što je fluvoksamin, mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. Može se razmotriti smanjenje doze kod pacijenata na dugoročnoj terapiji velikim dozama pantoprazola ili kod onih sa oštećenom funkcijom jetre.

Induktori CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i preparati na bazi kantariona (Hypericum perforatum), mogu smanjiti plazma koncentracije inhibitora protonske pumpe koji se metabolišu ovim enzimskim sistemima.

Interakcije između ljekova i laboratorijskih testova

Kod pacijenata koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim testovima skrininga urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje alternativne potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetna dejstva na plodnost nakon primjene pantoprazola (pogledati dio 5.3).

Trudnoća

Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju da pantoprazol nema malformativno dejstvo kao ni feto/neonatalnu toksičnost.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavanje primjene lijeka Pantoprazol Normogen tokom trudnoće.

Dojenje

Podaci dobijeni ispitivanjima na životinjama pokazuju da se pantoprazol izlučuje u mlijeko. Nema dovoljno podataka o ekskreciji pantoprazola u majčino mlijeko, ali je ona zabilježena kod dojilja. Upravo zbog ovoga ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Zbog toga, odluka o tome da li treba nastaviti/prekinuti dojenje ili nastaviti/prekinuti terapiju lijekom Pantoprazol Normogen, mora se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom Pantoprazol Normogen za majku.

Lijek Pantoprazol Normogen nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljama vozilima i rukovanja mašinama.

Mogu se javiti neželjene reakcije, kao što su vrtoglavica i poremećaj vida (pogledati dio 4.8). Pacijente kod kojih se ove neželjene reakcije jave treba savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama.

Pojava neželjenih reakcija se može očekivati kod oko 5% pacijenata. Najčešće prijavljena neželjena reakcija je tromboflebitis na mjestu primjene injekcije. Kod oko 1% pacijenata javile su se dijareja i glavobolja.

U tabeli ispod navedene su neželjene reakcije prijavljene pri primjeni pantoprazola, a koje su prikazane prema sljedećoj klasifikaciji učestalosti:

veoma često (≥1/10);

često (≥1/100 do <1/10);

povremeno (≥1/1000 do <1/100);

rijetko (≥1/10000 do <1/1000);

veoma rijetko (<1/10000);

nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Za sve neželjene reakcije koje su prijavljene tokom postmarketinškog iskustva nije moguće utvrditi njihovu učestalost, pa su stoga one navedene u kategoriji nepoznata učestalost.

Unutar svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su prikazane po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1. – Tabelarni prikaz neželjenih reakcija na pantoprazol u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju

1 hipokalcemija udružena sa hipomagnezemijom

2 mišićni spazam kao posljedica disbalansa elijektrolita

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje

kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave

svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.

Sistemska izloženost pantoprazolu u dozi do 240 mg koja je primijenjena intravenski u periodu od 2 minuta je dobro tolerisana.

S obzirom na to da se pantoprazol u velikom obimu vezuje za proteine plazme, ne može se lako ukloniti dijalizom.

U slučaju predoziranja praćenog kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod predoziranja pantoprazolom.

Farmakoterapijska grupa: Inhibitori protonske pumpe

ATC kod: A02BC02

Mehanizam dejstva

Pantoprazol je substituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodinične kiseline u želucu

putem specifične blokade protonske pumpe parijetalnih ćelija.

Pantoprazol se konvertuje u svoj aktivni oblik u kiseloj sredini parijetalnih ćelija gdje inhibira enzim H+/K+- ATP-azu, tj. završnu fazu produkcije hlorovodonične kiseline u želucu. Stepen inhibicije je dozno zavisan i utiče kako na bazalnu tako i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, povlačenje simptoma se očekuje kroz dvije nedjelje. Kao i kod drugih inhibitora protonske pumpe i antagonista H2 receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenu kiselost želudačnog sadržaja i time proporcionalno povećava lučenje gastina, srazmjerno smanjenoj kiselosti. Povećanje sekrecije gastrina je reverzibilne prirode. Kako se pantoprazol vezuje za enzim distalno u odnosu na nivo ćelijskog receptora, on može inhibirati sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije drugim neurotransmiterima/hormonima (acetilholin, histamin, gastrin). Dejstvo nije zavisno od načina primjene, tj. isto je pri oralnoj ili inravenskoj primjeni lijeka.

Farmakodinamsko dejstvo

Pod uticajem pantoprazola rastu vrijednosti gastrina u stanju gladovanja. Pri kratkotrajnoj primjeni, u većini slučajeva oni ne prelaze gornju granicu normalnog opsega vrijednosti. Kod dugoročne primjene, u većini slučajeva vrijednosti gastrina se udvostručuju. Ipak, do izrazitog povećanja vrijednosti gastrina dolazi samo u izolovanim slučajevima. Posljedično, uočeno je blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih (ECL) ćelija želuca kod manjeg broja pacijenata pri dugoročnoj terapiji (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema do sada sprovedenim ispitivanjima formiranje karcionoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili karcinoidi želuca otkriveni u eksperimentima na životinjama, (pogledati dio 5.3), nisu uočeni kod ljudi.

Na osnovu rezultata ispitivanja na životinjama ne može se potpuno isključiti uticaj dugotrajne terapije pantoprazolom (preko godinu dana) na endokrine parametre tireoidne žlijezde.

Tokom terapije antisekretornim ljekovima, kao odgovor na smanjeno lučenje hlorovodonične kiseline, dolazi do povećanja vrijednosti gastrina u serumu. Takođe, dolazi do povećanja vrijednosti CgA usljed smanjenja kiselosti želudačnog sadržaja. Povećane vrijednosti CgA može uticati na ispitivanja u cilju postavljanja dijagnoze neuroendokrinih tumora.

Dostupni publikovani podaci ukazuju da primjenu inhibitora protonske pumpe treba obustaviti između 5 dana i 2 nedjelje prije planiranog mjerenja vrijednosti CgA, a kako bi se eventualno lažno povećane vrijednosti CgA, uzrokovane primjenom inhibitora protonske pumpe, vratile u referentni opseg.

Opšti farmakokinetički podaci

Farmakokinetika nakon pojedinačne ili ponovljene primjene se ne razlikuje. U doznom opsegu od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola u plazmi je linearna kako nakon oralne tako i nakon intaravenske primjene.

Distribucija

Vezivanje pantoprazola za proteine seruma je oko 98%. Volumen distribucije je oko 0,15 l/kg.

Biotransformacija

Pantoprazol se gotovo potpuno metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem izoenzima CYP2C19 praćena konjugacijom sulfata, dok drugi metabolički put uključuje oksidaciju izoenzimom CYP3A4.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, dok klirens iznosi oko 0,1 l/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za enzime protonske pumpe parijetalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije ne korelira sa mnogo dužim vremenom trajanja dejstva (inhibicija sekrecije želudačne kiseline).

Metaboliti pantoprazola se uglavnom eliminišu putem bubrega što predstavlja glavni put ekskrecije (oko 80%), ostatak se izlučuje fecesom. Glavni metabolit u serumu i urinu je desmetilpantoprazol konjugovan sulfatnom grupom. Poluvrijeme eliminacije dominantnog metabolita (oko 1,5 sat) nije mnogo duže od onog za pantoprazol.

Posebne populacije

Slabi metabolizeri

Kod otprilike 3% evropske populacije, javlja se nedostatak funkcionalnog enzima CYP2C19, pa se ova populacija naziva “slabi metabolizeri” (engl. poor metabolisers). Kod ovih pacijenata se metabolizam pantoprazola vjerovatno odvija u najvećoj mjeri katalizovan preko izoenzima CYP3A4. Nakon primjene pojedinačne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krive koncentracije u plazmi (PIK) bila je oko 6 puta veća kod “slabih metabolizera” u odnosu na pacijente koji imaju funkcionalan izoenzim CYP2C19 (“snažni metabolizeri”). Srednje vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi bile su povećane za oko 60%. Ovo nema uticaja na doziranje pantoprazola.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Ne preporučuje se smanjenje doze pri primjeni pantoprazola pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo veoma male količine pantoprazola podležu dijalizi. Iako je poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita umjereno produženo (2-3 sata), ekskrecija je ipak dovoljno brza da ne dolazi do akumulacije.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Iako je kod pacijenata sa cirozom jetre (klase A i B po Child-u) došlo do produženja poluvremena

eliminacije na 7 do 9 sati, a vrijednosti površine ispod krive (PIK) povećane za faktor 5-7, maksimalna serumska koncentracija je samo blago povećana za faktor 1,5 u poređenju sa zdravim

ispitanicima.

Stariji pacijenti

Blago povećanje vrijednosti PIK i Cmax kod starijih u poređenju sa mlađim ispitanicima takođe nije

od kliničkog značaja.

Pedijatrijska populacija

Nakon primene pojedinačnih intravenskih doza od 0,8 ili 1,6 mg/kg pantoprazola djeci uzrasta 2-16 godina nije bilo značajnije povezanosti klirensa pantoprazola i uzrasta ili tjelesne težine. Vrijednosti PIK i volumen distribucije bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi.

U dvogodišnjoj studiji karcinogenog potencijala kod pacova ustanovljena je pojava neuroendokrinih neoplazmi. Dodatno, u prednjem dijelu želuca pacova pronađeni su papilomi skvamoznih ćelija. Mehanizam koji vodi pojavi karcinoida želuca pri primjeni substituisanih benzimidazola pažljivo je istraživan, a dobijeni podaci vode zaključku da je u pitanju sekundarna reakcija na izrazito povećanje vrijednosti gastrina u serumu kod pacova koji su hronično izloženi velikim dozama lijeka. U dvogodišnjoj studiji sprovedenoj na glodarima uočen je povećan broj tumora jetre kako kod pacova tako i kod ženki miševa, što se pripisuje intenzivnom metabolizmu pantoprazola u jetri.

Uočeno je blago povećanje učestalosti neoplazmatskih promena tireoidne žlezde u grupi pacova koji su primali najveće doze (200 mg/kg). Pojava ovih neoplazmi povezana je sa promjenama u metabolizmu tiroksina u jetri pacova, a koje su izazvane pantoprazolom. Kako je terapijska doza kod ljudi mala, ne očekuje se pojava štetnih efekata na nivou tireoidne žlezde.

U peri-postnatalnoj studiji reproduktivne toksičnosti kod pacova namijenjenoj procjeni razvoja kostiju, primijećeni su znaci toksičnosti na potomstvo (smrtnost, manja srednja tjelesna težina, manji srednji porast tjelesne težine i smanjen rast kostiju) kod približno dvostruke kliničke izloženosti čovjeka (Cmax). Na kraju faze oporavka, parametri na kostima su bili slični po grupama, a tjelesna težina je takođe težila reverzibilnosti nakon perioda oporavka bez lijeka. Povećanje mortaliteta prijavljeno je samo kod mladunaca pacova prije odvajanja (do 21 dan starosti) za koje se procjenjuje da odgovaraju odojčadi do 2 godine starosti. Značaj ovog nalaza za pedijatrijsku populaciju nije jasan. Prethodno peri-postnatalno istraživanje na pacovima sa nešto manjim dozama nije pokazalo štetne efekte pri 3 mg/kg u poređenju sa niskom dozom od 5 mg/kg u ovoj studiji.

Ispitivanjima nisu dobijeni dokazi o mogućim štetnim efektima na plodnost ili pojavu teratogenih efekata.

Kod pacova je ispitivan prolaz lijeka kroz placentu, pri čemu je utvrđeno da se isti povećava u kasnijim fazama gestacije. Posljedično, koncentracija pantoprazola kod fetusa je povećana kratko prije rođenja.

Dinatrijum edetat

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.

Nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razblaživanja, fizička i hemijska stabilnost su dokazane u

periodu od 12 sati na temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, uslovi i vrijeme čuvanja su odgovornost korisnika.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati bočicu u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja lijeka, pogledati dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa hlorobutil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi ukupno 50 staklenih bočica i Uputstvo za lijek.

Rastvor spreman za upotrebu priprema se ubrizgavanjem 10 ml fiziološkog rastvora (rastvora za injekciju/infuziju natrijum hlorida 9 mg/ml odnosno 0,9%) u bočicu sa praškom. Rastvor dobijen rekonstitucijom je bistar blago žućkast. Ovaj rastvor se može koristiti direktno ili se može primijeniti nakon razblaživanja upotrebom 100 ml fiziološkog rastvora ili 5% rastvora glukoze (55 mg/ml). Za razblaživanje treba upotrijebiti stakleni ili plastični kontejner.

Lijek Pantoprazol Normogen ne treba rekonstituisati niti miješati sa drugim rastvaračima, osim gore navedenih.

Nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razblaživanja, fizička i hemijska stabilnost su dokazane u periodu od 12 sati na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.

Lijek treba primijeniti intravenskim putem u periodu od 2 do 15 minuta.

Sadržaj bočice je za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka kao i lijek koji je promenio izgled (npr. ukoliko se uoči zamućenost ili pojava taloga) treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Pantoprazol Normogen ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na pantoprazol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako ste alergični (preosjetljivi) na druge ljekove iz grupe inhibitora protonske pumpe.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Pantoprazol Normogen :

• ako imate teške probleme sa jetrom. Recite svom ljekaru ako ste ranije imali oboljenja jetre, jer će Vas u tom slučaju ljekar češće upućivati na laboratorijske analize krvi kojima će se utvrđivati vrijednosti enzima jetre. Ukoliko dođe do povećanja vrijednosti enzima jetre u krvi, Vaš ljekar će obustaviti terapiju ovim lijekom;
• ako uzimate ljekove koji se koriste u terapiji HIV infekcije (ljekovi iz grupe inhibitora HIV proteaze – npr. atazanavir) u isto vrijeme kada uzimate pantoprazol, posavjetujte se sa svom ljekarom.
• ako ste na dugoročnoj terapiji lijekom iz grupe inhibitora protonske pumpe (IPP-uključujući pantoprazol), posebno ako ona traje duže od godinu dana, jer tada može doći do blagog povećanja rizika od preloma kuka, ručnog zgloba ili kičme. Recite svom ljekaru ako bolujete od osteoporoze ili uzimate kortikosteroide (koji utiču na gustinu kostiju i mogu povećati rizik od pojave osteoporoze);
• ako uzimate ovaj lijek duže od 3 mjeseca, jer tada može doći do smanjenja koncentracije magnezijuma u krvi. Ovo se može manifestovati kao umor, nevoljni grčevi mišića, dezorjentacija, grčevi (konvulzije), vrtoglavica, ubrzan srčani rad. Ukoliko dođe do pojave bilo kog od ovih simptoma, recite to svom ljekaru što prije. Smanjena koncentracija magnezijuma takođe može dovesti do smanjenja koncentracije kalijuma i kalcijuma u krvi. Ljekar će Vas možda uputiti na redovne analize krvi u cilju praćenja koncentracije magnezijuma;
• ako ste ikada imali reakcije na koži nakon primjene ljekova sličnih pantoprazolu;
• ako pri liječenju pantoprazolom dobijete osip po koži (posebno na djelovima tijela koji su izloženi suncu), a naročito ako je ovo stanje praćeno pojavom bola u zglobovima; obratite se Vašem ljekaru što prije, jer će možda biti neophodno da se obustavi primjena ovog lijeka;
• ako je potrebno da uskoro radite specifičnu analizu krvi u cilju utvrđivanja vrijednosti hromogranina A.

Razgovarajte odmah sa svojim ljekarom, prije ili nakon uzimanja ovog lijeka, ukoliko primijetite bilo koji od sljedećih simptoma, jer oni mogu ukazivati na drugo mnogo ozbiljnije oboljenje:

• neplaniran gubitak tjelesne težine;
• povraćanje, posebno ako se ponavlja;
• povraćanje krvi (može izgledati kao talog kafe u povraćenom sadržaju);
• krv u stolici (stolica može biti crne ili boje katrana);
• otežano gutanje ili bol pri gutanju;
• bledilo kože i osjećate se slabo i malaksalo (anemija);
• bol u grudima;
• bol u želucu;
• težak i/ili uporan proliv (dijareja), jer je ovaj lijek povezan sa blagim porastom broja bakterijskih infekcija gastrointestinalnog trakta.

Vaš ljekar će odlučiti da li je potrebno da uradite dodatne analize kako bi se isključilo prisustvo malignog oboljenja, jer primjena pantoprazola može maskirati simptome karcinoma i odložiti postavljanje dijagnoze. Ukoliko uprkos terapiji Vaši simptomi i dalje postoje, ljekar će razmotriti sprovođenje dodatnih ispitivanja.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati kod djece uzrasta do 18 godina, zbog toga što nije dokazano da djeluje u ovoj populacionoj grupi.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta. Ovo je iz razloga što lijek Pantoprazol Normogen može uticati na dejstvo nekih drugih ljekova, zbog čega je potrebno da Vašeg ljekara obavijestite ukoliko uzimate:

• ljekove kao što su ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (koji se koriste u liječenju gljivičnih infekcija) ili erlotinib (koristi se u liječenju određenih vrsta karcinoma), jer lijek Pantoprazol Normogen može umanjiti dejstvo ovih ljekova;
• varfarin i fenprokumon (ljekovi koji spriječavaju pojavu krvnih ugrušaka), jer će Vas ljekar možda uputiti na dodatne analize krvi;
• ljekove koji se koriste u terapiji HIV infekcije, kao što je atazanavir;
• metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze i nekih vrsta karcinoma) – ukoliko ste na terapiji ovim lijekom, Vaš ljekar će možda privremeno obustaviti liječenje lijekom Pantoprazol Normogen, jer pantoprazol može dovesti do povećanja vrijednosti metotreksata u krvi;
• fluvoksamin (koji se koristi u terapiji depresije i drugih psihijatrijskih poremećaja) – ukoliko uzimate ovaj lijek Vaš ljekar će možda prilagoditi dozu pantoprazola;
• rifampicin (koji se koristi u terapiji bakterijskih infekcija);
• preparate na bazi kantariona (Hypericum perforatum) (koji se koriste za liječenje blažih oblika depresije).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Odgovarajući podaci o upotrebi pantoprazola u trudnoći nisu dostupni. Postoje podaci o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek treba da Vam bude primijenjen samo ukoliko Vaš ljekar smatra da je korist od liječenja za Vas veća od potencijalnog rizika po Vaše nerođeno dijete ili novorođenče.

Uticaj lijeka Pantoprazol Normogen na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Pantoprazol Normogen nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljama vozilima i rukovanje mašinama.

Ukoliko Vam se jave neželjene reakcije, kao što su vrtoglavica ili poremećaj vida, nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama.

Lijek Pantoprazol Normogen sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar ili medicinska sestra će Vam primijeniti dnevnu dozu putem injekcije u venu, tokom perioda od 2 do 15 minuta.

Preporučena doza je:

Odrasli

Za refluksni ezofagitis, čir želuca i dvanaestopalačnog crijeva

Jedna bočica (40 mg pantoprazola) na dan;

Za dugotrajno liječenje Zollinger-Ellison-ovog sindroma i drugih stanja koja se odlikuju prevelikim lučenjem želudačne kiseline:

Dvije bočice (80 mg pantoprazola) na dan.

Vaš ljekar će u daljem toku liječenja možda prilagoditi Vašu dozu, zavisno od vrijednosti lučenja kiseline u želucu. Ukoliko Vam je propisano više od 2 bočice (80 mg) na dan, lijek će Vam biti primijenjen u dvije jednake doze. Vaš ljekar može propisati kratkotrajnu terapiju dozom većom od 4 bočice (160 mg) na dan. Ukoliko je potrebna brza kontrola lučenja želudačne kiseline, početna doza od 160 mg (4 bočice) treba da bude dovoljna za uspješno smanjenje količine želudačne kiseline.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ukoliko imate teško oštećenje funkcije jetre, Vaš ljekar će propisati manju dozu lijeka (20 mg tj. pola bočice).

Primjena kod djece i adolescenata

Primjena lijeka Pantoprazol Normogen se ne preporučuje kod djece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Pantoprazol Normogen nego što je trebalo

Vjerovatnoća da će Vam biti primijenjeno više lijeka Pantoprazol Normogen nego što treba je jako mala, jer će doziranje kontrolisati Vaš ljekar ili medicinska sestra.

Nisu poznati simptomi predoziranja.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može izazvati neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svakoga.

Ukoliko Vam se javi bilo koje od narednih neželjenih dejstava, odmah se obratite Vašem ljekaru ili pozovite službu hitne medicinske pomoći:

• Ozbiljne alergijske reakcije (učestalost-rijetka, neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): oticanje jezika i/ili grla, poteškoće sa gutanjem, koprivnjača, otežano disanje, alergijski otok lica (Quincke edem/angioedem), jaka vrtoglavica praćena ubrzanim srčanim radom i obilnim znojenjem;
• Ozbiljni kožni poremećaji (nepoznata učestalost ispoljavanja, ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka): pojava plikova na koži uz naglo pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja, erozija (ranica), uključujući blago krvarenje, očiju, nosa, usta/usana ili genitalija i osjetljivost na svjetlost/osip posebno na djelovima kože koji su izloženi svijetlu ili suncu. Takodje možete imati bolove u zglobovima ili simptome slične gripi, groznicu, natečene žlijezde (npr. u pazuhu), a analize krvi mogu pokazati promjene u određenim bijelim krvnim zrncima ili jetrenim enzimima (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, multiformni eritem, subakutni kožni eritematozni lupus, reakcije na ljekove s eozionfilijom i sistemskim simptomima (DRESS), fotoosjetljivost).
• Drugi ozbiljni poremećaji (nepoznata učestalost javljanja), ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka): žuta prebojenost kože ili beonjača očiju (teško oštećenje ćelija jetre, žutica) ili povećanje tjelesne temperature, osip po koži i uvećanje bubrega ponekad praćeno bolnim mokrenjem i bolom u donjem dijelu leđa (ozbiljno zapaljenje bubrega), koje može voditi otkazivanju rada bubrega (bubrežna insuficijencija).

Ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

zapaljenje zida vene i zgrušavanje krvi (tromboflebitis) na mjestu primjene injekcije, benigni polipi u želucu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): glavobolja, vrtoglavica, proliv, mučnina, povraćanje, nadimanje (gasovi), otežano pražnjenje crijeva, suva usta, bol i nelagodnost u trbuhu, osip po koži, generalizovani osip (egzantem, erupcije), svrab, osjećaj slabosti, iscrpljenosti ili opšte malaksalosti, poremećaji spavanja, prelom kuka, ručnog zgloba ili kičme.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

oštećenje ili potpuni nedostatak funkcije čula ukusa, smetnje sa vidom kao što je zamagljen vid, koprivnjača, bol u zglobovima, bolovi u mišićima, promjena tjelesne težine, porast tjelesne temperature, groznica (visoka tjelesna temperatura), oticanje nogu (periferni edem), alergijske reakcije, depresija, uvećanje dojki kod muškaraca.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek): dezorjentacija.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka): halucinacije, konfuzija (posebno kod pacijenata koji su ove simptome imali i ranije), osjećaj trnjenja ili bockanja, toplote, pečenja ili utrnulosti kože (parestezija), osip uz moguću pojavu bola u zglobovima, zapaljenje debelog crijeva koje dovodi do učestalih vodenastih proliva.

Neželjena dejstva koja se mogu uočiti na osnovu laboratorijskih analiza krvi

• Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): porast vrijednosti enzima jetre.
• Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): povećane vrijednosti bilirubina, porast nivoa masti u krvi, drastičan pad broja jedne vrste bijelih krvnih zrnaca praćen jakom groznicom (visokom tjelesnom temperaturom).
• Veoma rijtka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek): smanjenje broja krvnih pločica (trombocita) što može dovesti do pojave modrica i krvarenja češće nego obično, smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (leukocita) što može voditi češćoj pojavi infekcija, istovremeno abnormalno smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih zrnaca kao i krvnih pločica.
• Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

smanjen nivo natrijuma, magnezijuma, kalcijuma i kalijuma u krvi (pogledati dio 2)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i bočici. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati bočicu u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razblaživanja, fizička i hemijska stabilnost su dokazane u periodu od 12 sati na temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, uslovi i vrijeme čuvanja su odgovornost.

Ne koristite ovaj lijek ako primijetite promjene u izgledu lijeka (npr. ako se primijeti zamućenje ili precipitacija).

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Pantoprazol Normogen

Aktivna supstanca je pantoprazol (u obliku pantoprazol natrijum seskvihidrata).

Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola (u obliku pantoprazol natrijum seskvihidrata).

Pomoćne supstance su:

Dinatrijum edetat

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti).

Kako izgleda lijek Pantoprazol Normogen i sadržaj pakovanja

Lijek Pantoprazol Normogen je bijeli do skoro bijeli liofilizirani prašak poroznog izgleda, za rastvor za injekcije.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa hlorobutil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi ukupno 50 staklenih bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo Podgorica

Cijevna bb, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Laboratorios Normon, S.A., Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, Španija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/24/4632 - 8316 od 17.09.2024. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2024. godine

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Rastvor spreman za upotrebu priprema se ubrizgavanjem 10 ml fiziološkog rastvora (rastvora za injekciju/infuziju natrijum hlorida 9 mg/ml odnosno 0,9%) u bočicu sa praškom. Rastvor dobijen rekonstitucijom je bistar blago žućkast. Ovaj rastvor se može koristiti direktno ili se može primijeniti nakon razblaživanja upotrebom 100 ml fiziološkog rastvora ili 5% rastvora glukoze (55 mg/ml). Za razblaživanje treba upotrijebiti stakleni ili plastični kontejner.

Lijek Pantoprazol Normogen ne treba rekonstituisati niti miješati sa drugim rastvaračima, osim gore navedenih.

Nakon rekonstitucije ili rekonstitucije i razblaživanja, fizička i hemijska stabilnost su dokazane u periodu od 12 sati na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.

Lijek treba primijeniti intravenskim putem u periodu od 2 do 15 minuta.

Sadržaj bočice je za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka kao i lijek koji je promenio izgled (npr. ukoliko se uoči zamućenost ili pojava taloga) treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.