DEFRINOL FORTE 60mg + 400mg film tableta

Ublažavanje simptoma prehlade i gripa praćenih kongestijom, uključujući bolove u mišićima, glavobolju, bol u grlu, povišenu tjelesnu temperaturu, začepljenost nosa i sinusa.

Lijek Defrinol Forte je indikovan kod odraslih i djece starije od 12 godina.

Ovaj kombinovani lijek treba primjenjivati kada je neophodno dekongestivno dejstvo pseudoefedrin hidrohlorida i analgetičko i/ili antiinflamatorno dejstvo ibuprofena. Ako jedan simptom dominira (nazalna kongestija ili glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura), poželjno je primijeniti preparate koji sadrže samo jednu komponentu lijeka.

Za kontrolu simptoma treba koristiti najmanju efektivnu dozu u što kraćem vremenskom periodu (vidjeti dio 4.4). Ne treba uzimati lijek Defrinol forte duže od 3 dana bez prethodne konsultacije sa ljekarom.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Jedna film tableta, do maksimalno 3 tablete dnevno, po potrebi. Minimalni razmak između dvije doze treba da bude 8 sati.

Lijek Defrinol forte je kontraindikovan kod djece mlađe od 12 godina (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.

• Preosjetljivost na ibuprofen, pseudoefedrin ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Reakcije preosjetljivosti (npr. bronhospazam, astma, rinitis, angioedem i urtikarija), kao odgovor na ibuprofen, acetilsalicilnu kiselinu ili druge NSAIL u istoriji bolesti.
• Teška koronarna bolest i kardiovaskularni poremećaji.
• Teška hipertenzija ili nekontrolisana hipertenzija (vidjeti dio 4.4).
• Teška insuficijencija srca (NYHA klasa 4) (vidjeti dio 4.4)
• Teško akutno ili hronično oboljenje/insuficijencija bubrega (vidjeti dio 4.4)
• Istorija gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, povezanih sa prethodnom primjenom NSAIL.
• Peptički ulkus/krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (dvije ili više dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja), aktivno ili u istoriji bolesti.
• Trudnoća (vidjeti dio 4.6).
• Djeca mlađa od 12 godina.
• Dijabetes melitus, feohromocitom, hipertireoidizam, glaukom zatvroenog ugla, uvećanje prostate.
• Primjena inhibitora monoamino-oksidaze (MAOI), kao i tokom 14 dana nakon prekida primjene ovih ljekova (vidjeti dio 4.5)

Pojava neželjenih reakcija može se svesti na minimum ukoliko se koristi najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu.

Starije osobe: Kod starijih osoba veća je učestalost pojave neželjenih reakcija, naročito perforacija i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta koji mogu biti fatalni. Ne preporučuje se produžena upotreba NSAIL kod starijih osoba. Ukoliko je potrebna produžena terapija, potrebno je redovno praćenje pacijenata.

Respiratorni sistem: bronhospazam može da se pogorša kod pacijenata koji su imali/imaju astmu ili alergijsko oboljenje.

Drugi ljekovi iz grupe NSAIL: Primjenu ibuprofena sa drugim ljekovima iz grupe NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 treba izbjegavati (vidjeti dio 4.5)

Sistemski lupus erythematosus i mješovite bolesti vezivnog tkiva: postoji povećan rizik od pojave aseptičnog meningitisa (vidjeti dio 4.8).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:

Koristiti sa oprezom kod pacijenata sa srčanim oboljenjima zbog mogućih neželjenih dejstava na kardiovaskularni sistem usljed primjene simpatomimetika kao što je pseudoefedrin (vidjeti dio 4.8).

Oprez (razgovor sa ljekarom ili farmaceutom) je neophodan prije primjene lijeka kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili srčanom insuficijencijom u anamnezi, jer može doći do zadržavanja tečnosti, hipertenzije i edema povezanih sa primjenom NSAIL.

Kliničke studije ukazuju na povezanost primjene ibuprofena, naročito velikih doza (2400 mg dnevno) i u dužem periodu sa malim povećanjem rizika za pojavu arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju na povezanost primjene niskih doza lijeka (≤ 1200 mg dnevno) sa povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA II-III), ustanovljenom ishemijskom bolesti srca, oboljenjem perifernih aretrija i/ili cerebrovaskularnim bolestima mogu da primjenjuju ibuprofen tek nakon pažljive procjene, a velike doze (2400 mg/dan) treba izbjegavati.

Pažljiva procjena je neophodna i prije započinjanja dugotrajne primjene ibuprofena kod pacijenata sa rizikom od pojave kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus ili pušenje) naročito pri primjeni velikih doza (2400 mg/dan).

Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata koji su bili na terapiji ljekovima koji sadrže ibuprofen, kao što je Defrinol forte. Kounis-ov sindrom se manifestuje kardiovaskularnim simptomima koji su posljedica alergijske ili reakcije preosjetljivosti povezane sa konstrikcijom koronarnih arterija i potencijalno mogu dovesti do infarkta miokarda.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (engl. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome PRES) i sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (engl. Reversible Cerebral Vasoconstriction Syndrome RCVS)

Pri primjeni ljekova koji sadrže pseudoefedrin zabilježeni su slučajevi PRES-a i RCVS-a (vidjeti dio 4.8). Rizik je povećan kod pacijenata sa teškom ili nekontrolisanom hipertenzijom, ili sa teškim akutnim ili hroničnim oboljenjem bubrega/bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3)

Primjenu pseudoefedrina treba obustaviti i odmah potražiti medicinsku pomoć ukoliko dođe do pojave sljedećih simptoma: iznenadna teška glavobolja (glavobolja poput “udara groma”), mučnina, povraćanje, konfuzija, konvulzije i/ili poremećaji vida. U najvećem broju prijavljenih slučajeva PRES-a i RCVS-a oporavak je uslijedio nakon prekida primjene lijeka i sprovođenja odgovarajuće terapije.

Renalni efekti: Potreban je oprez kod umjerene i teške renalne insuficijencije, jer može doći do pogoršanja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3 i 4.8).

Može doći do renalne tubularne acidoze i hipokalijemije nakon akutnog predoziranja, kao i kod pacijenata koji uzimaju veće doze ibuprofena tokom dužeg vremenskog perioda (obično duže od 4 nedjelje), uključujući i doze veće od preporučenih. Znaci i simptomi uključuju smanjen nivo svijesti i generalizovanu slabost. Ibuprofenom indukovanu renalnu tubularnu acidozu treba razmotriti kod pacijenata sa neobjašnjivom hipokalijemijom i metaboličkom azidozom.

Efekti na jetru: može doći do poremećaja funkcije jetre (vidjeti dio 4.3 i 4.8).

Plodnost kod žena: postoje ograničeni podaci da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, mogu da utiču na ovulaciju, pa samim tim i na plodnost žene. Ovaj efekat prestaje nakon prekida terapije.

Gastrointestinalni efekti: potreban je oprez kod pacijenata sa oboljenjima gastrointestinalnog trakta (ulcerozni kolitis, Crohn-ova bolest) zbog mogućeg pogoršanja bolesti (vidjeti dio 4.8).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije, koje mogu imati fatalni ishod, moguće su u bilo kom trenutku tokom primjene NSAIL, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodne istorije ozbiljnih gastrointestinalnih tegoba.

Kod pacijenata kod kojih postoje anamnestički podaci o ulkusnoj bolesti, naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija (vidjeti dio 4.3), kao i kod starijih bolesnika, rizik od krvarenja, ulceracija ili perforacija GIT se povećava sa povećanjem doze NSAIL. Zbog toga se ovim pacijentima preporučuje primjena najniže doze lijeka. Kombinovanu terapiju sa protektivnim agensima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe) treba razmotriti za ove pacijente, kao i za pacijente koji istovremeno primjenjuju male doze acetilsalicilne kiseline ili druge ljekove koji mogu povećati gastrointestinalni rizik (vidjeti dio 4.5).

Pacijenti sa oboljenjem gastrointestinalnog trakta u anamnezi, naročito stariji, treba da prijave svaki neuobičajen simptom u GIT (npr. krvarenje), naročito na početku terapije.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju i druge ljekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja iz gastrointestinalnog trakta, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili antiagregacioni ljekovi (npr. acetilsalicilna kiselina) (vidjeti dio 4.5).

Terapiju ibuprofenom treba prekinuti ukoliko dođe do pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija.

Ishemijski kolitis: Prijavljeni su slučajevi ishemijskog kolitisa pri primjeni pseudoefedrina. U slučaju pojave iznenadnog bola u stomaku, rektalnog krvarenja i drugih simptoma ishemijskog kolitisa, potrebno je prestati sa primjenom pseudoefedrina i potražiti ljekarsku pomoć.

Dermatološki efekti:

Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions SCARs) : SCARs uključujući eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili fatalne su bile povezane sa upotrebom ibuprofena (vidjeti dio 4.8). Većina ovih reakcija se desila u toku prvog mjeseca upotrebe. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije primjenu lijeka treba odmah obustaviti i razmotriti primjenu alternativne terapije (prema potrebi)

Ljekovi koji sadrže pseudoefedrin mogu izazvati teške reakcije na koži poput AGEP. Ova akutna pustularna erupcija može se pojaviti u toku prva dva dana liječenja, sa povišenom temperaturom i brojnim, sitnim, nefolikularnim pustulama na edematoznoj, eritematoznoj površini, uglavnom lokalizovano na naborima kože, trupu i gornjim ekstremitetima. Pacijente treba pažljivo nadzirati. Ukoliko se primijete simptomi i znaci kao što su povišena tjelesna temperatura, crvenilo i brojne sitne pustule, primjenu lijeka treba odmah obustaviti i primijeniti odgovarajuće mjere.

Maskiranje simptoma postojećih infekcija: Lijek Defrinol forte može maskirati simptome infekcije, što može odložiti početak odgovarajućeg liječenja i time pogoršati ishod infekcije. Ovo je primijećeno kod bakterijske vanbolničke pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lijek Defrinol forte primjenjuje za povišenu temperaturu ili ublažavanje bolova povezanih sa infekcijom, savjetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima pacijent treba da se konsultuje sa ljekarom ukoliko simptimi perzistiraju ili se pogoršaju.

Lijek Defrinol Forte primjenjivati sa oprezom kod hiperekscitabilnih pacijenata ili pacijenata sa povećanim intraokularnim pritiskom. Koristiti sa oprezom u slučaju okluzivne vaskularne bolesti.

Potreban je oprez pri primjeni lijeka u kombinaciji sa antihipertenzivima, uključujući blokatore adrenergičkog neurona i beta blokatore (vidjeti dio 4.5), kao i ostalim simpatomimeticima, kao što su dekongestivi, supresori apetita i psihostimulansi slični amfetaminu (vidjeti dio 4.5). Potrebno je utvrditi uticaj jedne doze lijeka na krvni pritisak, prije nego što se preporuči ponavljana primjena lijeka bez nadzora.

Primjenu lijeka treba obustaviti ukoliko se jave halucinacije, nemir i poremećaj sna.

Ishemijska optička neuropatija: Slučajevi ishemijske optičke neuropatije su prijavljeni kod primjene pseudoefedrina. U slučaju iznenadnog gubitka vida ili smanjene oštrine vida, poput skotoma, treba prekinuti sa primjenom pseudoefedrina.

Lijek sadrži boju ponceau 4R lake (E124) koja može izazvati alergijske reakcije.

Izbjegavati istovremenu primjenu ovog lijeka sa sljedećim ljekovima:

Acetilsalicilna kiselina (aspirin): Istovremena primjena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje, jer se povećava rizik od neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.4).

Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno inhibirati antiagregaciono dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline. Ipak, ograničenja ovih podataka i njihova neizvjesna ekstrapolacija na realne kliničke situacije, impliciraju da se ne može donijeti konačan zaključak vezan za mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može da redukuje kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline. Klinički relevantni efekti nijesu vjerovatni pri povremenoj primjeni ibuprofena (vidjeti dio 5.1).

Ostali NSAIL uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2: treba izbjegavati istovremenu primjenu dva ili više NSAIL jer mogu povećati rizik od neželjenih efekata (vidjeti dio 4.3 ).

Inhibitori monoamino-oksidaze (MAOI) i/ili reverzibilni inhibitori monoamino-oksidaze A (RIMA): Lijek se ne smije primjenjivati kod pacijenata koji koriste MAO inhibitore kao i unutar 14 dana od prestanka primjene ovih ljekova, zbog povećanog rizika od hipertenzivnih kriza (vidjeti dio 4.3).

Ovaj lijek primjenjvati sa oprezom sa sljedećim ljekovima:

• Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju destvo antikoagulanasa kao što je varfarin (vidjeti dio 4.4).
• Antihipertenzivi (uključujući blokatore adrenergičkih neurona i beta blokatore, ACE inhibitore i antagoniste angiotenzina II) i diuretici: NSAIL mogu da umanje dejstvo ovih ljekova. Kod pojedinih pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom) istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i inhibitora ciklooksigenaze može dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju koja je obično reverzibilna. Ove interakcije treba razmotriti kod pacijenata koji uzimaju inhibitore ciklooksigenaze zajedno sa ACE inhibitorima ili antagionistima angiotenzina II. Zbog toga ovu kombinaciju treba primjenjivati sa oprezom naročito kod starijih osoba. Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani, a razmotriti praćenje bubrežne funkcije nakon inicijacije konkomitantne primjene ovih ljekova i periodično nakon toga. Pseudoefedrin može blokirati hipotenzivno dejstvo. Diuretici mogu da povećaju rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.
• Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja (vidjeti dio 4.4).
• Antiagregacioni ljekovi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).
• Kardiotonični glikozidi: istovremena primjena sa NSAIL može da pogorša srčanu insuficijenciju, smanji glomerularnu filtraciju i poveća koncentraciju glikozida u plazmi.
• Simpatomimetici kao što je pseudoefedrin mogu povećati rizik od poremećaja ritma.
• Litijum: postoje podaci o mogućnosti povećanja koncentracije litijuma u plazmi.
• Metotreksat: može doći do povećanja koncentracije metotreksata u plazmi.
• Ciklosporin: povećava se rizik od nefrotoksičnosti.
• Mifepriston: NSAIL mogu da smanje efikasnost mifepristona, pa ih ne treba koristiti 8-12 dana nakon primjene ovog lijeka.
• Takrolimus: tokom istovremene primjene NSAIL i takrolimusa povećava se rizik od nefrotoksičnosti.
• Zidovudin: istovremena primjena NSAIL i zidovudina povećava rizik od hematoloških neželjenih dejstava. Postoje dokazi da istovremena primjena ibuprofena i zidovudina kod HIV-pozitivnih pacijenata sa hemofilijom povećava rizik od razvoja hemartroza i hematoma.
• Hinolonski antibiotici: u eksperimentima na životinjama je primijećeno da primjena NSAIL povećava rizik od konvulzija izazvanih hinolonskim antibioticima. Kod pacijenata na istovremenoj terapiji NSAIL i hinolonskim antibioticima, može postojati povećan rizik od pojave konvulzija.
• Ostali simpatomimetici (uključujući supresore apetita i psihostimulanse slične amfetaminu): pseudoefedrin može pojačati efekat ovih ljekova. Povećan je rizik od hipertenzije (vidjeti dio 4.3).
• Aminoglikozidni antibiotici: moguća je redukcija bubrežne funkcije kod osjetljivih pojedinaca, smanjena eliminacija aminoglikozida i povećanje njihove koncentracije u plazmi.
• Probenecid: moguća je redukcija metabolizma i eliminacije NSAIL i metabolita.
• Oralni hipoglikemijski ljekovi: inhibicija metabolizma derivata sulfoniluree, produženo poluvrijeme eliminacije i povećan rizik od hipoglikemije.
• Moklobemid: rizik od hipertenzivne krize.
• Ergot alkaloidi (ergotamin, metisergid): povećan rizik od ergotizma.
• Oksitocin: rizik od hipertenzije.
• Antiholinergici: pojačava dejstvo antiholinergičkih ljekova (kao što su triciklični antidepresivi), čime se povećava rizik od hipertenzije..
• Gvanetidin, rezerpin i metildopa mogu da smanje dejstvo pseudoefedrina.
• Pseudoefedrin može da smanji dejstvo gvanetidina i može da poveća mogućnost nastanka aritmija kod pacijenata koji uzimaju digitalis, hinidin ili triciklične antidepresive.

Trudnoća

Primjena lijeka Defrinol forte je kontraindikovana u toku trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Ibuprofen:

lnhibicija sinteze prostaglandina moze negativno da utice na trudnoću i/ili embriofetalni razvoj. Podaci epidemioloskih studija ukazuju na povećan rizik od pobacaja, srčanih malformacija i gastrošiza nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskulamih malformacija povećan je sa manje od 1% na priblizno 1,5%. Pretpostavlja se da se ovaj rizik povećava sa povećanjem doze i trajanja terapije. Kod životinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina je ukazala na povećan prije i postimplantacioni gubitak ploda i embriofetalnu smrtnost. Pored toga, učestala pojava raznih malformacija, uključujući kardiovaskulame , prijavljena je kod životinja kojima je dat inhibitor sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.

Od 20. nedjelje trudnoće, upotreba ibuprofena može da uzrokuje oligohidraminion, usljed fetalne renalne disfunkcije. Ovo može da nastane neposredno nakon započinjanja terapije i uobičajeno je reverzibilno nakon prestanka terapije. Dodatno, bilo je prijava konstrikcije ductus arteriosus-a u drugom trimestru, od kojih se većina povukla nakon prekida terapije. Zbog toga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće ibuprofen ne treba primjenjivati, izuzev ukoliko je to zaista neophodno. Ukoliko se ibuprofen primjenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne ili u toku prvog i drugog trimestra trudnoće, potrebno je primjenjivati najnižu moguću dozu, tokom najkraćeg vremenskog perioda. Treba razmotriti prenatalni monitoring oligohidroamniona i konstrikcije ductus arterious-a nakon primjene ibuprofena tokom nekoliko dana počevši od 20. gestacijske nedjelje i nadalje. U slucaju pojave oligohidramniona i konstrikcije ductus arteriosus-a, primjenu ibuprofena treba obustaviti.

U toku trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti:

fetus:

• kardiopulmonalnoj toksicnosti (privremena konstrikcija/zatvaranje ductus arteriosus-a i plućna hipertenzija),
• bubrežnoj disfunkciji (vidjeti u prethodnom tekstu),

majku i novorođenče, na kraju trudnoće :

• produženom krvarenju, antiagregacijski efekat koji se može ispoljiti i pri veoma malim dozama,
• inhibiciji kontrakcija uterusa, sto moze dovesti do odlaganja ili prolongiranja porođaja.

Pseudoefedrin

Veoma rijetko su zabilježeni su slučajevi nepravilnog zatvaranja abdominalnog zida (gastrošiza) kod novorođenčadi nakon izlaganja u prvom trimestru. Pseudoefedrin se ne smije koristiti u toku trudnoće osim ukoliko ljekar procijeni da je neophodan.

Dojenje

Primjenu lijeka Defrinol forte treba izbjegavati u toku laktacije i dojenja jer se ibuprofen i pseudoefedrin izlučuju u majčino mlijeko. Medutim, uticaj na odojče je malo vjerovatan.

Ibuprofen

U ograničenim ispitivanjima je potvrdeno da se ibuprofen izlučuje u majčino mlijeko u vrlo niskim koncentracijama, stoga nije vjerovatno da će negativno uticati na odojče.

Pseudoefedrin

Pseudoefedrin se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko, ali njegov uticaj na odojče nije poznat. Procjenjuje se da se 0,5 do 0,7% pojedinačne doze pseudoefedrina koje majka uzme izluči u majčinom mlijeku u toku 24 sata.

Plodnost

Ibuprofen

Postoje dokazi da ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu negativno uticati na plodnost kod žena svojim dejstvom na ovulaciju. Ova pojava je reverzibilna i povlači se nakon prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.4, odjeljak Plodnost kod žena).

Pseudoefedrin

Nije poznato.

Ne očekuje se uticaj lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama ukoliko se primjenjuje u preporučenom periodu i dozi.

Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na kratkotrajnu primjenu ibuprofena u OTC dozama (maksimalno 1200 mg na dan) i simpatomimetika uključujući pseudoefedrin tokom kraćeg vremenskog perioda. Tokom dugotrajne terapije hroničnih stanja mogu se pojaviti dodatne neželjene reakcije.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1000, < 1/100), rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe po učestalosti, neželjena dejstva su navedena po opadajućem redosljedu ozbiljnosti

Opis odabranih neželjenih reakcija:

a ibuprofen

b pseudoefedrin

1 – Reakcije preosjetljivosti: mogu se ispoljiti kao:

a) nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa,

b) reaktivnost respiratornog trakta koja se manifestuje kao astma, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju

c) razni kožni poremećaji uključujući pruritus, urtikariju, purpura, angioedem i rjeđe teške forme kožnih reakcija kao što su eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu, Stevens Johnson sindrom i multiformni eritem).

2 – patogenetski mehanizam lijekom indukovanog aseptičkog memingitisa nije u potpunsti razjašnjen. Medutim, dostupni podaci o aseptičkom meningitisu povezanim sa primjenom ljekova iz grupe NSAIL ukazuju na reakciju preosjetljivosti (zbog vremenske povezanosti pojave simptoma tokom uzimanja lijeka i nestanka simptoma nakon prestanka liječenja). Tokom primjene ibuprofena kod pacijenata sa autoimunskim poremećajima (poput sistemskog eritemskog lupusa, mjesšovite bolesti vezivnog tkiva), primijećeni su pojedinačni slučajevi simptoma aseptičkog meningitisa (poput ukočenog vrata, glavobolje, mučnine, povraćanja, povišene tjelesne temperature ili dezorijentacije)

3 – klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena ibuprofena (posebno u visokim dozama 2400 mg) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4)

4 – zabilježene neželjene reakcije su uglavnom gastrointestinalne prirode. Neželjene reakcije su uglavnom dozno-zavisne, a naročito rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja koji zavisi od opsega doziranja i trajanja terapije. Pojava neželjenih reakcija je manje učestala kada je maksimalna dnevna doza 1200 mg.

6 – ponekad sa fatalnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata

6 – vidjeti dio 4.4

7 – posebno kod dugotrajne primjene, povezano sa povećanjem vrijednosti uree u serumu i pojavom edema. Uključuje takođe papilarnu nekrozu.

* - renalna tubularna acidoza i hipokalemija su prijavljene u postmarketinškom periodu uglavnom nakon produžene primjene ibuprofena u dozama većim od preporučenih

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Kod djece ingestija viša od 400 mg/kg može da dovede do pojave simptoma predoziranja. Kod odraslih odnos između doze i efekta je manje jasan. Poluvrijeme eliminacije u slučaju predoziranja je 1,5 do 3 sata.

Simptomi

Većina pacijenata koji su uzeli klinički značajnu količinu NSAIL razvila je mučninu, povraćanje, bol u epigastrijumu ili ređe dijareju. Ostali simptomi uključuju znojenje, insomniju, proširene zjenice, zamućen vid, deluzije i halucinacije, mišićnu slabost, pospanost, žeđ i anksioznost. Tinitus, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje su takođe mogući. Kod ozbiljnijeg predoziranja, toksičnost se ispoljava i dejstvom na centralni nervni sistem (CNS), što se manifestuje kao vertigo, pospanost, sporadično ekscitacija i dezorijentacija ili koma. Pojedini pacijenti razviju konvulzije.

U slučaju teškog oblika trovanja moze doci do razvoja metaboličke acidoze, dok protrombinsko vrijeme/INR (International normalized ratio) može biti produženo, najvjerovatnije usljed dejstva na aktivnost faktora koagulacije. Zabilježeni su i slučajevi akutne bubrežne insuficijencije, poremećaja funkcije jetre, hipotenzije, respiratome depresije i cijanoze. Moguća je egzacerbacija astme kod asmatičara.

Produžena primjena ibuprofena u dozama većim od preporučenih može rezultovati pojavom teške hipokalemije i renalne tubulame acidoze. Simptomi mogu biti snižen nivo svijesti i opšta slabost (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).

Kao i kod drugih simpatomimetika, kod predoziranja pseudoefedrinom se javljaju simptomi usljed stimulacije CNS-a i kardiovaskulamog sistema, uključujući: iritabilnost, nemir, tremor, palpitacije, konvulzije, retenciju urina, hipertenziju, otežanu mikciju, mučninu, povraćanje, tahikardiju i srčane aritrnije.

Terapijske mjere

Neophodna je primjena suportivne i simptomatske terapije, uključujući održavanje prohodnosti disajnih puteva i praćenje kardioloških i vitalnih parametara do stabilizacije.

Oralna primjena aktivnog uglja je korisna samo ako se primijeni u toku prvog sata od prekomjernog unosa lijeka. Ukoliko se ibuprofen već resorbovao, razmotriti primjenu baznih supstanci kako bi se poboljšala ekskrecija kiseline ibuprofena u urin.

Kod čestih ili produzenih konvulzija primijeniti antikonvulzivnu terapiju (intravenski diazepam ili lorazepam). U slučaju astme primijeniti bronhodilatatore. U slučaju izražene uznemirenosti i halucinacija može se primijeniti hlorpromazin.

Izlučivanje pseudoefedrina može se ubrzati kiselom diurezom ili dijalizom. Hipertenzivno dejstvo se može liječiti IV primjenom blokatora alfa-receptora kao sto je fentolamin. Dejstvo na srce može zahtijevati primjenu blokatora beta-adrenergičkih receptora nakon alfa-adrenergičke blokade. Kod teške hipertenzije, mogu se primijeniti brzo-djelujući vazodilatatori kao što je gliceriltrinitrat.

Farmakoterapijska grupa: NAZALNI PREPARATI

Nazalni dekongestivi za sistemsku primjenu, adrenomimetici

ATC kod: R01BA52

Mehanizam dejstva:

Ibuprofen je nesteroidni antiinflamatorni lijek koji pripada grupi derivata propionske kiseline. Ima analgetičko, antipiretičko i antiinflamatorno dejstvo. Ibuprofen inhibira sintezu prostaglandina. Sem toga, ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju trombocita.

Eksperimentalni podaci ukazuju na to da kada se istovremeno primjenjuju, ibuprofen može da inhibira dejstvo niskih doza aspirina na agregaciju trombocita. Jedna studija je pokazala da je do smanjenog dejstva aspirina na formiranje tromboksana i agregaciju trombocita došlo kada je ibuprofen u pojedinačnoj dozi od 400 mg uzet unutar 8 sati prije ili unutar 30 minuta nakon primjene aspirina sa trenutnim oslobađanjem (81 mg). Iako je ekstrapolacija ovih podataka na realnu kliničku situaciju nesigurna, ipak se ne može isključiti mogućnost da dugotrajna primjena ibuprofena smanjuje kardioprotektivno dejstvo niskih doza aspirina. Ne očekuje se klinički značajno dejstvo kod povremene primjene ibuprofena (vidjeti dio 4.5).

Pseudiefedrin hidrohlorid koristi se kao nazalni i bronhijalni dekongestiv koji djeluje putem vazokonstrikcije i smanjuje edem i oticanje nazalne sluzokože. On je stereoizomer efedrina i ima slično dejstvo.

Pseudoefedrin hidrohlorid je simpatomimetski lijek sa direktnim i indirektnim dejstvom na adrenergičke receptore. Ostvaruje stimulativno dejstvo na alfa i beta adrenergičke receptore i stimulativno dejstvo na centralni nervni sistem.

Pseudoefedrin je stereoizomer efedrina i ima slično dejstvo, ali smatra se da pseudoefedrin ima manji presorni efekat i slabije dejstvo na centralni nervni sistem.

Pseudoefedrin hidrohlorid stimuliše alfa-adrenergičke receptore glatkih mišića krvnih sudova, što dovodi do vazokonstikcije u sluznici gornjih disajnih puteva i smanjenja nazalne kongestije.

Ibuprofen se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalne koncentracije se postižu 1 – 2 sata nakon primjene. Poluvrijeme eliminacije iznosi približno 2 sata.

Ibuprofen se metaboliše u jetri u dva glavna neaktivna metabolita, koji se zajedno sa nepromijenjenim lijekom izlučuju putem bubrega, u osnovnom obliku ili u obliku konjugata. Ekskrecija lijeka je brza i u potpunosti se ostvaruje putem bubrega.

Ibuprofen se u visokom procentu vezuje za proteine plazme.

Nakon oralne primjene pseudoefedrin hidrohlorid se brzo i potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta.

Maksimalne koncentracije u plazmi ostvaruju se 1 do 2 sata nakon oralne primjene. Manje od 1% pseudoefedrina u jetri bude demetilovano u norpseudoefedrin (aktivni metabolit). Izlučuje se putem urina, uglavnom u nepromijenjenom obliku, a u manjoj mjeri u obliku aktivnog metabolita. Poluvrijeme eliminacije iznosi 5 do 8 sati, ali njegova eliminacija putem urina, te samim tim i poluvrijeme eliminacije, ubrzava se smanjenjem pH urina.

Ne postoje značajni pretklinički podaci koji bi mogli da se dodaju onima koji su već navedeni u drugim djelovima ovog Sažetka karakteristika lijeka.

Jezgro tablete:

kalcijum fosfat;

skrob, kukuruzni;

natrijum skrob glikolat tip A;

hipromeloza E-5;

magnezijum stearat.

Film tablete:

hipromeloza E-5;

makrogol 6000;

talk;

titan dioksid;

boja Ponceau 4R lak 22% (E124).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je ALU/PVC-PVC blister, koji sadrži 10 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Defrinol forte je lijek koji se koristi za ublažavanje zapušenosti nosa i sinusa, glavobolje, bola, zapaljenja, povišene temperature i drugih simptoma prehlade i gripa. Tablete u sebi sadrže pseudoefedrin hidrohlorid koji je tzv. dekongestiv koji ublažava zapušenost nosa i sinusa i ibuprofen koji spada u grupu nesteroidnih antiinflamatornih ljekova i ublažava bol i glavobolju, smanjuje temperaturu i znakove zapaljenja.

Defrinol forte se primjenjuje kod odraslih i djece starije od 12 godina.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek Defrinol forte ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na ibuprofen, pseudoefedrin ili na neku od pomoćnih supstanci lijeka (navedenih u dijelu 6)
• ako ste imali nedostatak vazduha, pogoršanje astme, alergijski osip ili svrab, curenje iz nosa ili oticanje usana, lica, jezika ili grla prilikom uzimanja ibuprofena, acetilsalicilne kiseline ili drugih sličnih ljekova
• ako uzimate ili ste koristili u posljednjih 14 dana ljekove za terapiju depresije koji se zovu inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori);
• ako ste imali perforaciju ili krvarenje iz želuca nakon primjene nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) (povraćanje krvavog ili tamnog sadržaja koji liči na talog crne kafe, pojavu krvi u stolici ili crne stolice koje liče na katran);
• ako imate teško oboljenje bubrega ili srca;
• ako imate veoma visok krvni pritisak (tešku hipertenziju) ili hipertenziju koja nije kontrolisana ljekovima
• ako imate teško akutno (iznenadno) ili hronično (dugotrajno) oboljenje bubrega/bubrežnu insuficijenciju
• ako ste trudni.
• ako ste mlađi od 12 godina
• ako imate teško oboljenje srca, ili krvnih sudova
• ako imate šećernu bolest;
• ako imate glaukom zatvorenog ugla;
• ako imate problema sa štitastom žlijezdom ili prostatom;
• ako imate feohromocitom (tumor nadbubrežne žlezde);
• ako imate (ili ste ranije imali dvije ili više dokazanih epizoda) čira (ulkusa) želuca, perforaciju (pucanje zida želuca) ili krvarenje iz digestivnog trakta;

Upozorenja i mjere opreza:

Prije primjene lijeka, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta:

• ako imate ili ste ranije imali astmu;
• ako imate sistemsko oboljenje vezivnog tkiva kao što je sistemski lupus (oboljenje imunog sistema koje se manifestije bolom u zglobovima, promjenama na koži i drugim tegobama);
• ako imate oboljenje bubrega ili jetre, naročito kod dehidrirane djece i adolescenata, jer može pogoršati bubrežne tegobe;
• ako imate povišen holesterol ili ste ranije imali srčani udar ili moždani udar (šlog)
• ako ste pušač
• ako vam se javi iznenadni gubitak vida, prekinite sa primjenom lijeka i odmah se javite ljekaru. Primjena ovog lijeka može dovesti do smanjenja protoka krvi u očni živac. Vidjeti takođe dio 4.
• ako imate infekciju (takođe vidjeti odeljak „Infekcije“ u tekstu niže)

Infekcije

Lijek Defrinol Forte može prikriti znake infekcije kao što su povišena tjelesna temperatura i bol. To može odložiti primjenu neophodne terapije infekcije i povećati rizik od nastanka komplikacija. Ovo je primijećeno kod bakterijskih pneumonija i bakterijskih infekcija kože povezanih za varičelom. Ukoliko primijetite da znaci infekcije ne prolaze ili se pogoršavaju, odmah je obratite svom ljekaru.

Reakcije na koži

Ozbiljne reakcije na koži uključujući eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, Stivens-Džonsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili smrtonosne su zabilježene u vezi sa primjenom ibuprofena. Prestanite da koristite lijek Defrinol forte i odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko primijetite neki od simptoma (osip na koži, lezije na sluzokoži, plikovi ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti) koji su povezani sa ovim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Pri primjeni ibuprofena zapaženi su znaci alergijskih reakcija na ovaj lijek, uključujući probleme sa disanjem, oticanje lica i vrata (angioedem), bol u grudima. Ukoliko primijetite neki od ovih znaka, odmah prekinite primjenu lijeka Defrinol forte i kontaktirajte svog ljekara ili hitnu medicinsku službu.

Nakon primjene ljekova koji sadrže pseudoefedrin zabilježeni su slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) i sindroma reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (RCVS). PRES i RCVS su rijetka stanja koja mogu dovesti do smanjenog snabdijevanja mozga krvlju. Odmah prestanite sa primjenom lijeka Defrinol forte i potražite hitnu medicinsku pomoć ukoliko razvijete simptome koji mogu ukazivati na PRES ili RCVS (vidjeti dio 4. “Moguća neželjena dejstva“ o simptomima).

Ostala upozorenja

• Primjena ovog lijeka može uticati na plodnost kod žena. Ovaj efekat se povlači nakon prestanka primjene lijeka. Malo je vjerovatno da će povremena primjena ovog lijeka uticati na Vašu sposobnost da zatrudnite. Ipak, ako imate problem da ostanete u drugom stanju, recite to svom ljekaru prije primjene ovog lijeka.
• Postoji mogućnost da su Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi kao ibuprofen povezani sa malim povećanjem rizika za nastanak srčanog ili moždanog udara, posebno ukoliko se primjenjuju u visokim dozama. Lijek uzimajte u preporučenoj dozi i u preporučenom vremenskom periodu.
• Pri primjeni ovog lijeka može doći do pojave iznenadnog bola u abdomenu i rektalnog krvarenja, zbog zapaljenja kolona (ishemijski kolitis). Ako imate ove simptome, prestanite sa primjenom lijeka i odmah se javite ljekaru. Vidjeti takođe dio 4.
• Prije primjene ovog lijeka konsultujte se sa ljekarom ili farmaceutom ukoliko imate:
• srčane tegobe kao što su srčana slabost, angina pektoris (bol u grudima), ili ste imali srčani udar, operaciju bypass-a, oboljenje perifernih arterija (slaba cirkulacija u rukama i nogama zbog suženja ili blokade arterija) ili bilo koju vrstu moždanog udara (uključujući tzv. „mini udar“ odnosno tranzitorni ishemijski atak – TIA)
• povišen krvni pritisak, dijabetes, povišen holesterol; ako u porodici imate osobe sa srčanim oboljenjima ili moždanim udarom; ako ste pušač
• Ako Vam se razvije generalizovani eritem sa pustulama, praćen povišenom tjelesnom temperaturom, odmah prekinite sa primjenom lijeka i javite se ljekaru ili u najbližu zdravstvenu ustanovu. Vidjeti dio 4.
• Ako uzimate lijek u dozama većim od preporučenih i tokom dužeg perioda vremena, povećava se rizik od nastanka ozbiljnih neželjenih dejstava. Moguća su neželjena dejstva na želudac, bubrege, kao i sniženje nivoa kalijuma u krvi. Ove reakcije mogu biti fatalne (vidjeti dio 4).
• Starije osobe su podložnije pojavi neželjenih reakcija na NSAIL, posebno krvarenju iz želuca i perforaciji koji mogu biti smrtonosni.

Primjena drugih ljekova

Prije primjene lijeka, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i one koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta:

Posebno, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom ukoliko uzimate:

• acetisalicilnu kiselinu ili druge NSAIL (npr. inhibitore COX-2);
• kortikosteroide (kao što je prednizolon) jer njihova primjena povećava rizik od gastrointestinalnih

ulceracija ili krvarenja;

• ljekove za srčanu slabost kao što je digoksin;
• antihipertenzive i diuretike: jer NSAIL može da umanji dejstvo ovih ljekova;
• antiagregacione ljekove (kao što je acetilsalicilna kiselina) i selektivne inhibitore preuzimanja

serotonina (lijek za terapiju depresije) jer oni mogu povećati rizik od gastrointestinalnih neželjenih

reakcija;

• litijum (lijek za liječenje nekih psihičkih oboljenja), jer postoje dokazi za potencijalno povećanje koncentracija u plazmi;
• metotreksat (lijek za terapiju raka ili artritisa) jer postoje dokazi za potencijalno povećanje koncentracija metotreksata u plazmi;
• mifepriston: NSAIL ne treba uzimati ako ste u prethodnih 8 do 12 dana koristili mifepriston jer NSAIL može smanjiti efikasnost mifepristona;
• probenecid (za terapiju gihta);
• aminoglikozide (tip antibiotika);
• oralne hipoglikemike (ljekove za oralnu upotrebu za terapiju šećerne bolesti);
• ciklosporin ili takrolimus (ljekovi za supresiju imunskog odgovora) jer postoje ograničeni podaci za

povećani rizik od nefrotoksičnosti;

• zidovudin: postoje dokazi o povećanom riziku od hemartroze i hematoma kod HIV (+) pacijenata sa

hemofilijom koji istovremeno primaju terapiju zidovudinom i ibuprofenom;

• inhibitore monoamino oksidaze (MAOI) i/ili reverzibilne inhibitore monoamino oksidaze (RIMA)

npr selegilin jer mogu da se jave depresija ili ekscitacija ili ukoliko ih uzimate unutar poslednjih 14

dana može da se javi veoma visok krvni pritisak;

• dekongestive ili ljekove za suzbijanje apetita, jer njihovo dejstvo može biti pojačano;
• gvanetidin, rezerpin i metildopu (ljekove za liječenje visokog krvnog pritiska) jer ovi ljekovi mogu

smanjiti dejstva pseudoefedrina;

• hinidin (lijek za normalno funkcionisanje srca) jer pseudoefedrin može uticati na ovaj lijek;
• ljekove za depresiju poznate kao triciklični antidepresivi jer oni mogu pojačati ili smanjiti dejstva
• pseudoefedrina;
• hinolonske antibiotike jer pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolonski antibiotici mogu imati povećani

rizik za razvoj konvulzija;

• antikoagulanse (tj. lekove za razređivanje krvi/sprečavanje zgrušavanja krvi, npr. acetilsalicilna

kiselina, varfarin, tiklopidin);

• ljekove za sniženje krvnog pritiska (ACE inhibitore kao što je kaptopril, beta blokatore kao što je

atenolol, antagoniste angiotenzin-II receptora kao što je losartan).

Neki drugi ljekovi mogu takođe uticati ili lijek Defrinol forte može uticati na njih. Zbog toga je potrebno

uvijek potražiti savet ljekara ili farmaceuta pre nego što uzmete lijek Defrinol forte sa drugim ljekovima.

Pseudoefedrin ne treba uzimati u kombinaciji sa:

• moklobemidom: rizik od hipertenzivne krize;
• antihipertenzivima (uključujući blokatore adrenergičkih neurona i beta blokatore): pseudoefedrin može blokirati hipotenzivna dejstva;
• kardiotoničnim glikozidima: povećan rizik od poremećaja ritma;
• ergot alkaloidima (ergotamin i metisergid): povećan rizik od ergotizma;
• oksitocinom: rizik od hipertenzije;
• antiholinergicima: pojačana dejstva antiholinergičkih ljekova (kao što su triciklični antidepresivi).

Uzimanje lijeka Defrinol forte sa hranom, pićima i alkoholom

Uzimanje hrane ne utiče na dejstvo lijeka Defrinol forte. Ne preporučuje se primjena lijeka sa alkoholom zbog povećanog rizika od krvarenja iz gastrointestinalnog trakta.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Primjena lijeka Defrinol forte je kontraindikovana tokom trudnoće.

Nemojte uzimati lijek Defrinol forte ako ste u posljednjem trimestru trudnoće s obzirom da može izazvati oštećenja ploda ili probleme na porođaju. Može izazvati probleme sa bubrezima i srcem kod Vaše nerođene bebe. Može uticati na Vašu i sposobnost Vaše bebe ka krvarenju, i izazvati da porođaj počne kasnije ili duže traje. Ne treba da uzimate lijek Defrinol forte tokom prvih mjeseci trudnoće sem ako nije apsolutno neophodno i ako Vam nije savjetovao ljekar. Ako Vam je potrebna terapija tokom ovog perioda ili dok pokušavate da zatrudnite, treba da koristite najmanju dozu tokom najkraćeg mogućeg perioda. Ako se koristi više od nekoliko dana od 20-te nedjelje trudnoće nadalje, Defrinol forte može izazvati probleme sa bubrezima kod Vaše nerođene bebe koji mogu voditi do niskih nivoa amnionske tečnosti koja okružuje bebu (oligohidramnion) ili do sužavanja krvnog suda (ductus arteriosus) u bebinom srcu. Ako Vam je terapija potrebna duže od nekoliko dana, Vaš ljekar može preporučiti dodatno praćenje.

Primjenu lijeka Defrinol forte treba izbjegavati u toku dojenja.

Lijek Defrinol forte spada u grupu ljekova koje utiču na plodnost kod žena. Ova pojava je reverzibilna i povlači se nakon prestanka uzimanja lijeka. Pacijenti treba da budu svjesni da ovaj lijek može da oteža trudnoću i treba da obavijeste svog ljekara ukoliko planiraju da zatrudne ili imaju problema sa začetkom trudnoće.

Uticaj lijeka Defrinol forte na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se uticaj lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama ukoliko se primjenjuje preporučena doza.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Defrinol forte

Lijek Defrinol forte sadrži boju Ponceau 4R lak 22% (E124).

Može izazvati alergijske reakcije.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako je opisano u ovom uputstvu ili kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Ovaj kombinovani lijek treba koristiti kada je neophodno dekongestivno dejstvo pseudoefedrin hidrohlorida i analgetičko i/ili antiinflamatorno dejstvo ibuprofena. Ako jedan simptom dominira (nazalna kongestija ili glavobolja i/ili povišena tjelesna temperatura), poželjno je primijeniti preparate koji sadrže samo jednu komponentu lijeka.

Ne treba uzimati lijek Defrinol forte duže od 3 dana bez prethodne konsultacije sa ljekarom.

Za kontrolu simptoma treba koristiti najmanju efektivnu dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda.

Ukoliko imate infekciju odmah se obratite ljekaru ako se simptomi (kao što su bol i povišena temperatura) ne povlače ili se pogoršavaju.

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

• Jedna film tableta, do maksimalno 3 tablete dnevno, po potrebi, u razmacima od najmanje 8 sati.
• Ne uzimajte više od 3 tablete u toku 24 sata.

Defrinol forte film tablete ne primjenjivati u liječenju djece mlađe od 12 godina.

Lijek se primjenjuje oralno.

Ako ste uzeli više Defrinol forte nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Defrinol forte nego što bi trebalo, odmah se obratite ljekaru i ponesite sa sobom ovo uputstvo ili pakovanje lijeka.

Unošenje velikih doza lijeka Defrinol forte može da izazove: mučninu, povraćanje, bol u stomaku ili ređe proliv. Ostali simptomi uključuju: znojenje, nesanicu, proširene zenice, zamućen vid, deluzije i halucinacije, mišićnu slabost, pospanost, žeđ i anksioznost. Zujanje u ušima, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje su takođe mogući. Kod ozbiljnijeg predoziranja, toksičnost se ispoljava i dejstvom na centralni nervni sistem (CNS), što se manifestuje kao vertigo, pospanost, sporadično ekscitacija i dezorijentacija ili koma. Pojedini pacijenti razviju konvulzije. Zabiljleženi su i slučajevi akutne bubrežne slabosti, poremećaja funkcije jetre, sniženog krvnog pritiska, respiratome depresije i cijanoze. Moguće je pogoršanje astme kod astmatičara.

Produžena primjena ibuprofena u dozama većim od preporučenih može rezultovati pojavom teške hipokalemije i renalne tubulame acidoze. Simptomi mogu biti snižen nivo svijesti i opšta slabost (vidjeti djelove 2 i 4).

Kao i kod drugih simpatomimetika, kod predoziranja pseudoefedrinom se javljaju simptomi usljed stimulacije CNS-a i kardiovaskulamog sistema, uključujući: iritabilnost, nemir, tremor, palpitacije, konvulzije, zadržavanje urina, povišen krvni pritisak, otežano mokrenje, mučninu, povraćanje, ubrzan rad srca i srčane aritrmije.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Defrinol forte

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadoknadite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lijek u uobičajeno vrijeme, ne nadoknađujte dozu predviđenu za taj dan, već nastavite sa uobičajenim režimom doziranja.

Ako prestanete da uzimate lijek Defrinol forte

Ukoliko Vaše tegobe prestanu, možete prestati sa uzimanjem lijeka.

Ukoliko ne dođe do poboljšanja ili se Vaše tegobe pogoršaju, prestanite sa uzimanjem lijeka i javite se ljekaru.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Defrinol forte može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

Prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah potražite medicinsku pomoć ako primijetite neki od sljedećih simptoma i znakova:

• Znaci krvarenja u gastrointestinalnom sistemu: krv u stolici, stolica crna kao katran, krv u povraćenom sadržaju ili sadržaj koji podsjeća na talog crne kafe,
• Znaci ozbiljne alergijske reakcije: otežano disanje; vrtoglavica ili ubrzan rad srca;
• crvenkaste cirkularne promjene nalik na metu, u nivou kože, na trupu, često sa plikovima u centru, ljuštenje kože, ulceracije u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim promjenama mogu prethoditi povišena temperature i simptomi slični gripu (eksfolijativni dermatitis, multifoemni eritem, Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)
• znaci aseptičnog meningitisa; ukočen vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, povišena tjelesna temperatura, gubitak svijesti. Mogućnost nastanka ovih simptoma veća je kod pacijenata sa autoimunim oboljenjima (lupus, mješovita bolest vezivnog tkiva)
• ozbiljna kožna reakcija koja se naziva DRESS sindrom. Simptomi su: osip po koži, povišena tjelesna temperatura, otok limfnih žlijezda i povišen nivo eozinofila (tip bijelih krvnih zrnaca),
• iznenadna pojava povišene tjelesne temperature, crvenilo kože ili pojava brojnih malih pustula (mogući simptomi oboljenja koje se naziva akutna generalizovana egzantematozna pustuloza AGEP) može se javiti u prva dva dana primjene lijeka Defrinol Forte. Vidjeti dio 2.
• zapaljenje kolona zbog nedovoljnog protoka krvi (ishemijski kolitis) – nepoznata učestalost

Prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah obavijestite svog ljekara ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

• ozbiljna stanja koja utiču na krvne sudove u mozgu poznata kao sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) i sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (RCVS)

Odmah prestanite sa primjenom lijeka Defrinol forte i potražite hitnu medicinsku pomoć ukoliko razvijete simptome koji mogu ukazivati na PRES ili RCVS. Ovi simptomi uključuju:

• teška glavobolja sa iznenadnim početkom

• osjećaj mučnine

• povraćanje

• konfuzija

• iznenadni poremećaji vida

• loše varenje, gorušica, mučnina, povraćanje, proliv, otežano pražnjenje (konstipacija);
• bolovi u stomaku ili drugi stomačni problemi
• halucinacije, deluzije (sumanute ideje), nemir, poremećaj sna.
• Problemi sa jetrom ili bubrezima, otežano mokrenje.

Ako koristite visoke doze lijeka tokom dužeg perioda vremena može doći do oštećenja bubrega i slabijeg uklanjanja kisjelih materija iz krvi (renalna tubularna acidoza). Takođe, može se javiti smanjenje koncentracije kalijuma u krvi (vidjeti dio 2). Ovo je veoma ozbiljno stanje koje zahtijeva hitno lečenje. Znaci i simptomi uključuju slabost u mišićima i vrtoglavicu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek).

• Alergijska reakcija kao što je ospi po koži (urtikarija), svrab, ljuštenje kože
• Glavobolja, tremor

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Poremećaji krvi koji dovode do neobjašnjivog i neuobičajenog krvarenja i modrica, povišene tjelesne temperature, bola u grlu, ulceracija u ustima, simptoma sličnih gripu i izražene iscrpljenosti
• Pad krvnog pritiska i poremećaj srčanog ritma
• Ulcerozne promjene na crijevima i želucu (čir), ponekad sa krvarenjem i perforacijom, zapaljenje sluznice u ustima (ulcerativni stomatitis), zapaljenje želuca (gastritis)
• Problemi sa jetrom i bubrezima, koji se karakterišu žutom prebojenošću kože i beonjača; otok šaka, nogu, članaka i stopala; tamna prebojenost urina; blijeda, krvava ili katranasta stolica; slabost; kratak dah; smanjen apetit; sklonost ka stvaranju modrica
• pogoršanje kožnih zapaljenskih promena povezanih sa infekcijom (posebno tokom infekcije varičelama –ovčije boginje)

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka

• Pogoršanje astme i bronhospazma
• Otok, povišen krvni pritisak, srčana slabost ili srčani udar, bol u grudima koji može biti znak ozbiljne alergijske reakcije koja se zove Kunisov sindrom
• Pogoršanje kolitisa i kronove bolesti, suvoća usta
• Gubitak apetita, razdražljivost, uznemirenost
• Pojačano znojenje, mišićna slabost, otežano mokrenje, osjećaj žeđi
• Smanjen protok krvi u optički nerv (ishemijska optička neuropatija)
• Preosjetljivost kože na svjetlost

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Defrinol forte

- Aktivne supstance su pseudoefedri hidrohlorid i ibuprofen.

Jedna film tableta sadrži 60 mg pseudoefedrin hidrohlorida i 400 mg ibuprofena

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: kalcijum fosfat; skrob, kukuruzni; natrijum skrob glikolat tip A; hipromeloza E-5; magnezijum stearat.

Film tablete: hipromeloza E-5; makrogol 6000; talk; titan dioksid; boja Ponceau 4R lak 22% (E124).

Kako izgleda lijek Defrinol forte i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne, film tablete tamnocrvene boje, na prelomu bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je ALU/PVC-PVC blister, koji sadrži 10 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GLK pharma d.o.o. Podgorica, ul. Svetozara Markovića br. 46, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Galenika a.d. Beograd, Batajnički drum b.b., Beograd, Srbija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

2030/21/791 - 4236 od 20.05.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine